• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者中给予U3-1402后，通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的反应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到基线到BICR，死亡，死亡，丢失，跟进，随访，随访，随访，随访，随访，随访，疾病。或撤回受试者的同意（以先到者为准），长达大约27个月]
  DOR定义为从第一个记录的反应（CR或PR）到由于任何原因导致的疾病进展或死亡日期的时间。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者使用U3-1402后，研究人员评估的客观应答率（ORR）[时间范围：从基线到疾病进展，死亡，死亡，随访或按照受试者撤回同意首先发生），长达大约27个月]
  ORR定义为研究人员评估的确认完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体响应（BOR）的参与者的比例。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者使用U3-1402后，研究人员评估了反应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到疾病的进展，死亡，丢失，随访或撤回受试者的同意（无论如何）首先发生），长达大约27个月]
  DOR定义为从第一个记录的响应（完全反应[Cr]或部分反应[PR]）到由于任何原因导致疾病进展或死亡日期的时间。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者中给予U3-1402后，盲目独立中央审查（BICR）和研究人员进行的疾病控制率（DCR）[时间范围：从基线到基线到BICR的基线到疾病的进展或撤回受试者的同意（以先到者为准），长达大约27个月]
  DCR定义为获得确认的最佳总体反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的参与者的比例，该反应是通过盲目的独立中心审查评估的。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者中给予U3-1402后，由盲目的独立中央审查（BICR）和研究人员评估的肿瘤反应时间（TTR）[时间范围：从基线：从基线到BICR，死亡，死亡，丢失到疾病的进展跟进或按受试者撤回同意（以先到者为准），长达大约27个月]
  TTR定义为从研究治疗开始到第一文档的时间，目的响应（完全响应[Cr]或部分响应[PR]）随后通过盲人独立中央审查确认
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者中给予U3-1402后，通过盲目独立中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和研究人员[时间范围：从基线：从基线到BICR的疾病进展，死亡，死亡，丢失，丢失以跟进，或通过受试者撤回同意（以先到者为准），评估长达27个月]
  PFS定义为从研究治疗开始到第一个因任何原因而导致的目标PD或死亡的日期，以较早者为准
• 晚期或转移性结直肠癌的参与者使用U3-1402后的总生存期（OS）[时间范围：从基线到由于任何原因或27个月而死亡之日起死亡日期，以较早者为准。这是给出的
  OS定义为从学习治疗开始到由于任何原因而死亡日期的时间。
• 在研究期间报告的治疗急性不良事件（TEAE）和其他安全参数的摘要[时间范围：从基线到上次剂量后第40天，大约27个月]
  TEAE的发生率，严重的不良事件，特殊兴趣的不良事件（间质性肺病；氨基转移酶的升高和胆红素的升高），将评估东部合作肿瘤学组绩效状态，生命体征测量，标准临床实验室参数
• 抗药物抗体（ADA）阳性（基线和基线后）的参与者的比例[时间范围：从基线到治疗后3个月，大约27个月]
  将评估U3-1402的免疫原性。
• 患有治疗精神ADA的参与者比例[时间范围：从基线到治疗后3个月，长达大约27个月]
  将评估U3-1402的免疫原性。
• 在晚期或转移性结直肠癌的参与者给药后，U3-1402分析物的最大血清浓度（CMAX）药代动力学（PK）[时间范围：基线时（-8小时至0小时），输注前，15分钟，15分钟，15分钟，15分钟， 1小时2小时，4小时和8小时周期后至周期8（每个周期为21天）]
  U3-1402（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）的每个时间点和PK参数的血浆浓度将在完整的PK采样队列中进行评估
• 在患有晚期或转移性大肠癌的参与者给予U3-1402分析物的最大血清浓度（TMAX）的药代动力学[时间范围：在基线时：基线（-8小时至0小时），输注前和15分钟，15分钟，15分钟， 1小时2小时，4小时和8小时周期后至周期8（每个周期为21天）]
  U3-1402（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）的每个时间点和PK参数的血浆浓度将在完整的PK采样队列中进行评估
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者给药后，U3-1402分析物的槽血清浓度（CORTOURG）的药代动力学[时间范围：基线时（-8小时至0小时），输注前和15分钟，1小时，1小时，1小时，1小时第1周期至周期第8周期输入后2小时，4小时和8小时（每个周期为21天）]
  U3-1402（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）的每个时间点和PK参数的血浆浓度将在完整的PK采样队列中进行评估
• 在高晚期或转移性结直肠癌的参与者给药后，在血清浓度时间曲线下的药代动力学在血清浓度时间曲线下以及U3-1402分析物的剂量间隔（Auctau）期间的药代动力学[auctau）。小时至0小时），灌注前和15分钟1小时，2小时4小时和8小时的第1循环至8周期（每个周期为21天）]
  在每个时间点和PK参数Auclast和auctau的等离子体浓度（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）将在完整的PK采样队列中进行评估

• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者进行U3-1402后，通过盲目的独立中央审查评估的反应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到疾病进展或其他方案定义的原因，大约27个月]
  DOR定义为从第一个记录的反应（CR或PR）到由于任何原因导致的疾病进展或死亡日期的时间。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者使用U3-1402后，研究人员评估的客观反应率（ORR）[时间范围：从基线到疾病进展或其他方案定义的原因，大约27个月]
  ORR定义为研究人员评估的确认完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体响应（BOR）的参与者的比例。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者使用U3-1402后，研究人员评估了反应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到疾病进展或其他方案定义的原因，大约27个月]
  DOR定义为从第一个记录的响应（完全反应[Cr]或部分反应[PR]）到由于任何原因导致疾病进展或死亡日期的时间。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者使用U3-1402后，盲目的独立中央审查和研究人员进行的疾病控制率（DCR）[时间范围：从基线到疾病进展或其他方案定义的原因，大约27个月]
  DCR定义为获得确认的最佳总体反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的参与者的比例，该反应是通过盲目的独立中心审查评估的。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者进行U3-1402后，由盲目的独立中央审查和研究人员评估了肿瘤反应（TTR）的时间[时间范围：从基线到疾病进展或其他方案定义的原因， 27个月]
  TTR定义为从研究治疗开始到第一文档的时间，目的响应（完全响应[Cr]或部分响应[PR]）随后通过盲人独立中央审查确认
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者进行U3-1402后，通过盲目的独立中央审查和研究人员评估的无进展生存期（PFS）[时间范围：从基线到疾病进展或其他方案定义的理由，评估长达27个月]
  PFS定义为从研究治疗开始到第一个因任何原因而导致的目标PD或死亡的日期，以较早者为准
• 晚期或转移性结直肠癌的参与者使用U3-1402后的总生存期（OS）[时间范围：从基线到由于任何原因或27个月而死亡之日起死亡日期，以较早者为准。这是给出的
  OS定义为从学习治疗开始到由于任何原因而死亡日期的时间。
• 在研究期间报告的治疗急性不良事件（TEAE）和其他安全参数的摘要[时间范围：从基线到上次剂量后第40天，大约27个月]
  TEAE的发生率，严重的不良事件，特殊兴趣的不良事件（间质性肺病；氨基转移酶的升高和胆红素的升高），将评估东部合作肿瘤学组绩效状态，生命体征测量，标准临床实验室参数
• 晚期或转移性结直肠癌的参与者给药后，U3-1402分析物的最大血清浓度（CMAX）的药代动力学（PK）[时间框架：基线时，在基线，周期1至周期8（大约24周） ）]
  U3-1402（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）的每个时间点和PK参数的血浆浓度将在完整的PK采样队列中进行评估
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者进行给药后，U3-1402分析物达到最大血清浓度（TMAX）的时间的药代动力学[时间范围：基线时，周期1至周期8（大约24周） ）]
  U3-1402（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）的每个时间点和PK参数的血浆浓度将在完整的PK采样队列中进行评估
• 晚期或转移性结直肠癌的参与者给药后，U3-1402分析物的槽血清浓度（CORTOUGH）的药代动力学[时间框架：基线，循环前和后周期1至周期8（大约24周）
  U3-1402（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）的每个时间点和PK参数的血浆浓度将在完整的PK采样队列中进行评估
• 在高级或转移性结直肠癌的参与者给药后，在血清浓度时间曲线下以及U3-1402分析的剂量间隔（Aucuctau）期间，在血清浓度时间曲线下的药代动力学[auctau）。和第1周期至周期的注入后（大约24周）]
  在每个时间点和PK参数Auclast和auctau的等离子体浓度（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）将在完整的PK采样队列中进行评估

• 实验：队列1：HER3高（IHC 3+，2+）
  1参与者将在治疗前活检标本中具有人类表皮受体3（HER3）的肿瘤表达水平高。
  干预：药物：U3-1402
• 实验：队列2：HER3低/负（IHC 1+，0）
  队列2参与者将在治疗前活检标本中的人表皮受体3（HER3）表达水平的低肿瘤表达水平。
  干预：药物：U3-1402

纳入标准：

• 参与者在开始任何研究特定程序之前就提供了书面知情同意书。
• 参与者≥18岁（如果研究参与的法定同意年龄> 18岁，请遵守当地的监管要求）。
• 晚期或转移性结肠或直肠腺癌的病理/组织学确认。

• 必须具有耐药性，难治性或对至少2种全身疗法的耐受性，必须包括以下所有药物：

  • 氟嘧啶
  • Irinotecan
  • 铂剂（例如奥沙利铂）
  • 如果临床指示
  • 抗VEGF代理，如果在临床上指示（例如，贝伐单抗）
  • 免疫检查点抑制剂（例如，微卫星不稳定性高[MSI-H]状态）
  • BRAF抑制剂，如果在临床上表示（例如，BRAF V600E阳性）
• 根据盲目的独立中央审查（BICR），根据实体瘤（recist）版本（v）1.1的响应评估标准，至少有1个可测量的病变。

• 愿意提供所需的预处理肿瘤活检和额外的档案组织样本，以评估通过免疫组织化学和探索性生物标志物评估HER3表达水平，定义为：

  1. 治疗前肿瘤活检。如果在接受档案肿瘤组织进行档案肿瘤组织的3个月内或治疗后接受最后一次癌症治疗后的3个月内收集档案肿瘤组织，则可以豁免参与者提供预处理肿瘤活检的要求组织含量）。
  2. 筛选前三个月收集的其他档案组织样品必须可用，并且在筛选时定义的足够数量。如果档案组织样本（在筛查前3个月收集到大于3个月），则可以在治疗前肿瘤活检中包括受试者，并在赞助商（Medical Monitor或Distionee）的讨论和协议之后进行。
  3. 同意提供治疗肿瘤活检。当收集至少10次治疗肿瘤活检时，赞助商将提供有关要求更改的书面通知。
• 东部合作肿瘤学组绩效状况（ECOG PS）为0或1。
• 预期寿命≥3个月。

• 基于局部实验室数据，在基线上具有足够的骨髓储备和器官功能，其定义如下所示，在周期1天1天之前的14天内：

  • 血小板计数：≥100,000/mm^3或≥100×10^9/l（血小板输血在1天1天之前最多不允许长达14天，以满足资格）
  • 血红蛋白：≥9.0g/dL（允许输血和/或生长因子支持）
  • 绝对中性粒细胞计数：≥1500/mm^3或≥1.5×10^9/l
  • 血清肌酐（SCR）或肌酐清除率（CRCL）：SCR≤1.5×正常（ULN）的上限，或使用Cockcroft-Gault-Gault-gault-gault-gault-gault-gault方程或测量的CRCL计算出的Crcl≥30ml/min；仅当肌酐> 1.5×ULN时，才需要确认CRCL
  • 丙氨酸氨基转移酶 /天冬氨酸氨基转移酶：≤3×uln（如果存在肝转移，≤5×uln）
  • 总胆红素：≤1.5×uln如果没有肝转移（<3×uln，则在有记录的吉尔伯特综合征[未偶联的高胆红素血症]或肝转移酶的情况下）
  • 血清白蛋白：≥2.5g/dl
  • 凝血酶蛋白时间（PT）或PT - 内部归一化比率（INR）和激活的部分血小板铂时间（APTT） /部分血小板胶质素时间（PTT）：≤1.5×uln：≤1.5×uln，除了对库marin-衍生物的受试者除外，除了库marin-衍生物剂或其他类似的抗癌药物或其他类似的抗癌疗法，谁必须研究人员认为将PT-INR在治疗范围内

排除标准：

• 任何间质性肺疾病（包括肺纤维化或肺炎）的任何病史，都有当前的间质肺疾病（ILD），或者怀疑在筛查过程中通过成像而患有这种疾病。

• 临床上严重的肺部损害（基于研究者的评估），导致肺间断疾病，包括但不限于：

  1. 任何潜在的肺部疾病（例如，肺栓塞，严重哮喘，严重的慢性阻塞性肺部疾病，限制性肺部疾病，胸腔积液）

  2. 肺部受累的任何自身免疫性，结缔组织或炎症性疾病（例如类风湿关节炎，Sjögren综合征，结节病）

     • 或事先完成的肺切除术。
• 正在接受慢性全身性皮质类固醇，以> 10 mg的泼尼松或同等的抗炎活性或任何形式的免疫抑制疗法。研究。
• 瘦脑病的证据。
• 临床活动脊髓压缩或脑转移的证据

• U3-1402的第1天1天之前的清洗期不足：

  1. 全脑放射疗法<14天或立体定向脑放射疗法<7天；
  2. 以前的癌症治疗方案或临床研究<14天或5个半衰期，以较长者为准的任何细胞毒性化学疗法，研究剂或其他抗癌药物（S）；
  3. 免疫检查点抑制剂（例如贝伐单抗（抗VEGF）和西妥昔单抗（抗EGFRS）<28天）以外的单克隆抗体；
  4. 免疫检查点抑制剂治疗<21天；
  5. 大手术（不包括血管进入的放置）<4周；
  6. 放射疗法的治疗量> 30％的骨髓或广泛的辐射范围<28天或姑息放射治疗<14天；
  7. 氯喹/羟基氯喹≤14天。
• 先前用抗HER3抗体和/或抗体药物缀合物（ADC）治疗，该抗体由Exatecan衍生物组成，该衍生物是任何拓扑异构酶I抑制剂（例如，Trastuzumab deruxtecan）。
• 从以前的抗癌治疗中尚未解决的毒性，定义为毒性（除脱发）尚未解决国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）v5.0 v5.0级≤1或基线。
• 除了适当切除的非黑色素瘤皮肤癌，经过严格治疗的原位疾病或其他经过治疗的其他实体瘤外，除了适当切除的非黑色素瘤皮肤癌外，还具有CRC以外的主要恶性肿瘤。
• 第1天1天之前，未受控制或严重的心血管疾病。

• 已知的丙型肝炎和/或丙型肝炎感染，例如在1天1天的28天内具有病毒感染的血清学证据。

  1. 如果：

     • 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）阴性和乙型肝炎核心抗体（抗HBC）阳性；或者
     • HbSAG阳性和HBV脱氧核糖核酸（DNA）病毒载量在没有抗病毒疗法的情况下，在与正常跨激酶值的病毒载荷评估前的前12周（在没有肝脏的情况下，在没有抗病毒载量）的情况下，记录了≤2000iu/ml。转移）;或者
     • HBSAG阳性和HBV DNA病毒载荷记录为≤2000IU/mL，在没有抗病毒疗法的情况下以及在病毒载荷评估前的前12周内，肝转移和异常转氨酶的参与者AST/AST/ Alt <3×Uln。
  2. 乙型肝炎感染史的参与者只有在根据局部检测标准的病毒载荷下，才有资格参加入学率根据本地产品标签，病毒反应，但不少于12周，以更长的者为准）。
• 参加任何人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者。
• 任何证据表明严重或不受控制的全身性疾病（包括活跃的出血性临床，主动感染），精神病/社交状况，地理因素，滥用毒品或其他因素，这些因素或其他因素使参与者参与研究或参与研究的任何因素这会危害遵守协议。不需要筛查慢性条件。

• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者中给予U3-1402后，通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的反应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到基线到BICR，死亡，死亡，丢失，跟进，随访，随访，随访，随访，随访，随访，疾病。或撤回受试者的同意（以先到者为准），长达大约27个月]
  DOR定义为从第一个记录的反应（CR或PR）到由于任何原因导致的疾病进展或死亡日期的时间。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者使用U3-1402后，研究人员评估的客观应答率（ORR）[时间范围：从基线到疾病进展，死亡，死亡，随访或按照受试者撤回同意首先发生），长达大约27个月]
  ORR定义为研究人员评估的确认完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体响应（BOR）的参与者的比例。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者使用U3-1402后，研究人员评估了反应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到疾病的进展，死亡，丢失，随访或撤回受试者的同意（无论如何）首先发生），长达大约27个月]
  DOR定义为从第一个记录的响应（完全反应[Cr]或部分反应[PR]）到由于任何原因导致疾病进展或死亡日期的时间。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者中给予U3-1402后，盲目独立中央审查（BICR）和研究人员进行的疾病控制率（DCR）[时间范围：从基线到基线到BICR的基线到疾病的进展或撤回受试者的同意（以先到者为准），长达大约27个月]
  DCR定义为获得确认的最佳总体反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的参与者的比例，该反应是通过盲目的独立中心审查评估的。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者中给予U3-1402后，由盲目的独立中央审查（BICR）和研究人员评估的肿瘤反应时间（TTR）[时间范围：从基线：从基线到BICR，死亡，死亡，丢失到疾病的进展跟进或按受试者撤回同意（以先到者为准），长达大约27个月]
  TTR定义为从研究治疗开始到第一文档的时间，目的响应（完全响应[Cr]或部分响应[PR]）随后通过盲人独立中央审查确认
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者中给予U3-1402后，通过盲目独立中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和研究人员[时间范围：从基线：从基线到BICR的疾病进展，死亡，死亡，丢失，丢失以跟进，或通过受试者撤回同意（以先到者为准），评估长达27个月]
  PFS定义为从研究治疗开始到第一个因任何原因而导致的目标PD或死亡的日期，以较早者为准
• 晚期或转移性结直肠癌的参与者使用U3-1402后的总生存期（OS）[时间范围：从基线到由于任何原因或27个月而死亡之日起死亡日期，以较早者为准。这是给出的
  OS定义为从学习治疗开始到由于任何原因而死亡日期的时间。
• 在研究期间报告的治疗急性不良事件（TEAE）和其他安全参数的摘要[时间范围：从基线到上次剂量后第40天，大约27个月]
  TEAE的发生率，严重的不良事件，特殊兴趣的不良事件（间质性肺病；氨基转移酶的升高和胆红素的升高），将评估东部合作肿瘤学组绩效状态，生命体征测量，标准临床实验室参数
• 抗药物抗体（ADA）阳性（基线和基线后）的参与者的比例[时间范围：从基线到治疗后3个月，大约27个月]
  将评估U3-1402的免疫原性。
• 患有治疗精神ADA的参与者比例[时间范围：从基线到治疗后3个月，长达大约27个月]
  将评估U3-1402的免疫原性。
• 在晚期或转移性结直肠癌的参与者给药后，U3-1402分析物的最大血清浓度（CMAX）药代动力学（PK）[时间范围：基线时（-8小时至0小时），输注前，15分钟，15分钟，15分钟，15分钟， 1小时2小时，4小时和8小时周期后至周期8（每个周期为21天）]
  U3-1402（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）的每个时间点和PK参数的血浆浓度将在完整的PK采样队列中进行评估
• 在患有晚期或转移性大肠癌的参与者给予U3-1402分析物的最大血清浓度（TMAX）的药代动力学[时间范围：在基线时：基线（-8小时至0小时），输注前和15分钟，15分钟，15分钟， 1小时2小时，4小时和8小时周期后至周期8（每个周期为21天）]
  U3-1402（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）的每个时间点和PK参数的血浆浓度将在完整的PK采样队列中进行评估
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者给药后，U3-1402分析物的槽血清浓度（CORTOURG）的药代动力学[时间范围：基线时（-8小时至0小时），输注前和15分钟，1小时，1小时，1小时，1小时第1周期至周期第8周期输入后2小时，4小时和8小时（每个周期为21天）]
  U3-1402（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）的每个时间点和PK参数的血浆浓度将在完整的PK采样队列中进行评估
• 在高晚期或转移性结直肠癌的参与者给药后，在血清浓度时间曲线下的药代动力学在血清浓度时间曲线下以及U3-1402分析物的剂量间隔（Auctau）期间的药代动力学[auctau）。小时至0小时），灌注前和15分钟1小时，2小时4小时和8小时的第1循环至8周期（每个周期为21天）]
  在每个时间点和PK参数Auclast和auctau的等离子体浓度（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）将在完整的PK采样队列中进行评估

• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者进行U3-1402后，通过盲目的独立中央审查评估的反应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到疾病进展或其他方案定义的原因，大约27个月]
  DOR定义为从第一个记录的反应（CR或PR）到由于任何原因导致的疾病进展或死亡日期的时间。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者使用U3-1402后，研究人员评估的客观反应率（ORR）[时间范围：从基线到疾病进展或其他方案定义的原因，大约27个月]
  ORR定义为研究人员评估的确认完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体响应（BOR）的参与者的比例。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者使用U3-1402后，研究人员评估了反应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到疾病进展或其他方案定义的原因，大约27个月]
  DOR定义为从第一个记录的响应（完全反应[Cr]或部分反应[PR]）到由于任何原因导致疾病进展或死亡日期的时间。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者使用U3-1402后，盲目的独立中央审查和研究人员进行的疾病控制率（DCR）[时间范围：从基线到疾病进展或其他方案定义的原因，大约27个月]
  DCR定义为获得确认的最佳总体反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的参与者的比例，该反应是通过盲目的独立中心审查评估的。
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者进行U3-1402后，由盲目的独立中央审查和研究人员评估了肿瘤反应（TTR）的时间[时间范围：从基线到疾病进展或其他方案定义的原因， 27个月]
  TTR定义为从研究治疗开始到第一文档的时间，目的响应（完全响应[Cr]或部分响应[PR]）随后通过盲人独立中央审查确认
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者进行U3-1402后，通过盲目的独立中央审查和研究人员评估的无进展生存期（PFS）[时间范围：从基线到疾病进展或其他方案定义的理由，评估长达27个月]
  PFS定义为从研究治疗开始到第一个因任何原因而导致的目标PD或死亡的日期，以较早者为准
• 晚期或转移性结直肠癌的参与者使用U3-1402后的总生存期（OS）[时间范围：从基线到由于任何原因或27个月而死亡之日起死亡日期，以较早者为准。这是给出的
  OS定义为从学习治疗开始到由于任何原因而死亡日期的时间。
• 在研究期间报告的治疗急性不良事件（TEAE）和其他安全参数的摘要[时间范围：从基线到上次剂量后第40天，大约27个月]
  TEAE的发生率，严重的不良事件，特殊兴趣的不良事件（间质性肺病；氨基转移酶的升高和胆红素的升高），将评估东部合作肿瘤学组绩效状态，生命体征测量，标准临床实验室参数
• 晚期或转移性结直肠癌的参与者给药后，U3-1402分析物的最大血清浓度（CMAX）的药代动力学（PK）[时间框架：基线时，在基线，周期1至周期8（大约24周） ）]
  U3-1402（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）的每个时间点和PK参数的血浆浓度将在完整的PK采样队列中进行评估
• 在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者进行给药后，U3-1402分析物达到最大血清浓度（TMAX）的时间的药代动力学[时间范围：基线时，周期1至周期8（大约24周） ）]
  U3-1402（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）的每个时间点和PK参数的血浆浓度将在完整的PK采样队列中进行评估
• 晚期或转移性结直肠癌的参与者给药后，U3-1402分析物的槽血清浓度（CORTOUGH）的药代动力学[时间框架：基线，循环前和后周期1至周期8（大约24周）
  U3-1402（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）的每个时间点和PK参数的血浆浓度将在完整的PK采样队列中进行评估
• 在高级或转移性结直肠癌的参与者给药后，在血清浓度时间曲线下以及U3-1402分析的剂量间隔（Aucuctau）期间，在血清浓度时间曲线下的药代动力学[auctau）。和第1周期至周期的注入后（大约24周）]
  在每个时间点和PK参数Auclast和auctau的等离子体浓度（ADC，总抗He抗体和MAAA-1181A）将在完整的PK采样队列中进行评估

• 实验：队列1：HER3高（IHC 3+，2+）
  1参与者将在治疗前活检标本中具有人类表皮受体3（HER3）的肿瘤表达水平高。
  干预：药物：U3-1402
• 实验：队列2：HER3低/负（IHC 1+，0）
  队列2参与者将在治疗前活检标本中的人表皮受体3（HER3）表达水平的低肿瘤表达水平。
  干预：药物：U3-1402

纳入标准：

• 参与者在开始任何研究特定程序之前就提供了书面知情同意书。
• 参与者≥18岁（如果研究参与的法定同意年龄> 18岁，请遵守当地的监管要求）。
• 晚期或转移性结肠或直肠腺癌的病理/组织学确认。

• 必须具有耐药性，难治性或对至少2种全身疗法的耐受性，必须包括以下所有药物：

  • 氟嘧啶
  • Irinotecan
  • 铂剂（例如奥沙利铂）
  • 如果临床指示
  • 抗VEGF代理，如果在临床上指示（例如，贝伐单抗）
  • 免疫检查点抑制剂（例如，微卫星不稳定性高[MSI-H]状态）
  • BRAF抑制剂，如果在临床上表示（例如，BRAF V600E阳性）
• 根据盲目的独立中央审查（BICR），根据实体瘤（recist）版本（v）1.1的响应评估标准，至少有1个可测量的病变。

• 愿意提供所需的预处理肿瘤活检和额外的档案组织样本，以评估通过免疫组织化学和探索性生物标志物评估HER3表达水平，定义为：

  1. 治疗前肿瘤活检。如果在接受档案肿瘤组织进行档案肿瘤组织的3个月内或治疗后接受最后一次癌症治疗后的3个月内收集档案肿瘤组织，则可以豁免参与者提供预处理肿瘤活检的要求组织含量）。
  2. 筛选前三个月收集的其他档案组织样品必须可用，并且在筛选时定义的足够数量。如果档案组织样本（在筛查前3个月收集到大于3个月），则可以在治疗前肿瘤活检中包括受试者，并在赞助商（Medical Monitor或Distionee）的讨论和协议之后进行。
  3. 同意提供治疗肿瘤活检。当收集至少10次治疗肿瘤活检时，赞助商将提供有关要求更改的书面通知。
• 东部合作肿瘤学组绩效状况（ECOG PS）为0或1。
• 预期寿命≥3个月。

• 基于局部实验室数据，在基线上具有足够的骨髓储备和器官功能，其定义如下所示，在周期1天1天之前的14天内：

  • 血小板计数：≥100,000/mm^3或≥100×10^9/l（血小板输血在1天1天之前最多不允许长达14天，以满足资格）
  • 血红蛋白：≥9.0g/dL（允许输血和/或生长因子支持）
  • 绝对中性粒细胞计数：≥1500/mm^3或≥1.5×10^9/l
  • 血清肌酐（SCR）或肌酐清除率（CRCL）：SCR≤1.5×正常（ULN）的上限，或使用Cockcroft-Gault-Gault-gault-gault-gault-gault-gault方程或测量的CRCL计算出的Crcl≥30ml/min；仅当肌酐> 1.5×ULN时，才需要确认CRCL
  • 丙氨酸氨基转移酶 /天冬氨酸氨基转移酶：≤3×uln（如果存在肝转移，≤5×uln）
  • 总胆红素：≤1.5×uln如果没有肝转移（<3×uln，则在有记录的吉尔伯特综合征[未偶联的高胆红素血症]或肝转移酶的情况下）
  • 血清白蛋白：≥2.5g/dl
  • 凝血酶蛋白时间（PT）或PT - 内部归一化比率（INR）和激活的部分血小板铂时间（APTT） /部分血小板胶质素时间（PTT）：≤1.5×uln：≤1.5×uln，除了对库marin-衍生物的受试者除外，除了库marin-衍生物剂或其他类似的抗癌药物或其他类似的抗癌疗法，谁必须研究人员认为将PT-INR在治疗范围内

排除标准：

• 任何间质性肺疾病（包括肺纤维化或肺炎）的任何病史，都有当前的间质肺疾病（ILD），或者怀疑在筛查过程中通过成像而患有这种疾病。

• 临床上严重的肺部损害（基于研究者的评估），导致肺间断疾病，包括但不限于：

  1. 任何潜在的肺部疾病（例如，肺栓塞，严重哮喘，严重的慢性阻塞性肺部疾病，限制性肺部疾病，胸腔积液）

  2. 肺部受累的任何自身免疫性，结缔组织或炎症性疾病（例如类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，Sjögren综合征，结节病）

     • 或事先完成的肺切除术。
• 正在接受慢性全身性皮质类固醇，以> 10 mg的泼尼松或同等的抗炎活性或任何形式的免疫抑制疗法。研究。
• 瘦脑病的证据。
• 临床活动脊髓压缩或脑转移的证据

• U3-1402的第1天1天之前的清洗期不足：

  1. 全脑放射疗法<14天或立体定向脑放射疗法<7天；
  2. 以前的癌症治疗方案或临床研究<14天或5个半衰期，以较长者为准的任何细胞毒性化学疗法，研究剂或其他抗癌药物（S）；
  3. 免疫检查点抑制剂（例如贝伐单抗（抗VEGF）和西妥昔单抗（抗EGFRS）<28天）以外的单克隆抗体；
  4. 免疫检查点抑制剂治疗<21天；
  5. 大手术（不包括血管进入的放置）<4周；
  6. 放射疗法的治疗量> 30％的骨髓或广泛的辐射范围<28天或姑息放射治疗<14天；
  7. 氯喹/羟基氯喹≤14天。
• 先前用抗HER3抗体和/或抗体药物缀合物（ADC）治疗，该抗体由Exatecan衍生物组成，该衍生物是任何拓扑异构酶I抑制剂（例如，Trastuzumab deruxtecan）。
• 从以前的抗癌治疗中尚未解决的毒性，定义为毒性（除脱发）尚未解决国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）v5.0 v5.0级≤1或基线。
• 除了适当切除的非黑色素瘤皮肤癌，经过严格治疗的原位疾病或其他经过治疗的其他实体瘤外，除了适当切除的非黑色素瘤皮肤癌外，还具有CRC以外的主要恶性肿瘤。
• 第1天1天之前，未受控制或严重的心血管疾病。

• 已知的丙型肝炎和/或丙型肝炎感染，例如在1天1天的28天内具有病毒感染的血清学证据。

  1. 如果：

     • 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）阴性和乙型肝炎核心抗体（抗HBC）阳性；或者
     • HbSAG阳性和HBV脱氧核糖核酸（DNA）病毒载量在没有抗病毒疗法的情况下，在与正常跨激酶值的病毒载荷评估前的前12周（在没有肝脏的情况下，在没有抗病毒载量）的情况下，记录了≤2000iu/ml。转移）;或者
     • HBSAG阳性和HBV DNA病毒载荷记录为≤2000IU/mL，在没有抗病毒疗法的情况下以及在病毒载荷评估前的前12周内，肝转移和异常转氨酶的参与者AST/AST/ Alt <3×Uln。
  2. 乙型肝炎感染史的参与者只有在根据局部检测标准的病毒载荷下，才有资格参加入学率根据本地产品标签，病毒反应，但不少于12周，以更长的者为准）。
• 参加任何人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者。
• 任何证据表明严重或不受控制的全身性疾病（包括活跃的出血性临床，主动感染），精神病/社交状况，地理因素，滥用毒品或其他因素，这些因素或其他因素使参与者参与研究或参与研究的任何因素这会危害遵守协议。不需要筛查慢性条件。