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出境医 / 临床实验 / Covid-19患者（Covidose-2）的医院患者的低剂量毒珠与护理标准
Covid-19患者（Covidose-2）的医院患者的低剂量毒珠与护理标准
研究描述
简要摘要：
Covid-19的高死亡率可能是由高炎症驱动的。白介素-6（IL-6）轴疗法可能会降低19009的死亡率。在严重至关键的Covid-19患者中对Tocilizumab的回顾性分析显示出生存优势，并且在托库珠单抗给药后需要侵入性通气的可能性较低。大多数患者的临床和生化体征（分别在24-72小时内，在24-72小时内）仅使用单个tocilizumab剂量，分别为临床和生化体征（分别为发烧和CRP）。
研究人员假设，一定剂量明显低于EMA和FDA标记的剂量（8mg/kg），以及新兴的护理剂量标准（400mg）可能对Covid-19的患者有效，可有效。较低剂量的Tocilizumab的优势可能包括较低的继发细菌感染的可能性以及该药物有限供应的扩展。研究人员在患有Covid-19的肺炎和高炎症的患者中，对评估对低剂量弓形虫的临床和生化反应进行了自适应单臂试验（NCT04331795）。
这项多中心，前瞻性，随机对照2期试验 - 设计为两个子研究，以允许数据出现，以证明Tocilizumab 8mg/kg或400mg的临床功效 - 正式测试低剂量的临床效率Covid-19肺炎的Tocilizumab。
子研究一个主要目标A：与无毒珠单抗的护理标准相比，低剂量的tocilizumab是否会减少COVID-19肺炎和高炎症患者的临床恢复时间。
假设A：研究人员假设，与无毒蛋白单抗的护理标准相比，低剂量的毒珠单抗减少了住院，非侵入性通风的肺炎患者的恢复时间，并减少了三天或更多。
子研究B初级目标B：确定低剂量的tocilizumab是否与高剂量tocilizumab（400mg或8 mg/kg）相同，以减少COVID-19的肺炎和高炎症患者的临床恢复时间。
假设B：研究人员假设低剂量的弓形虫几乎等于高剂量弓形虫，从而减少了住院的，非侵入性通风的肺炎和高炎症患者的临床恢复时间。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 新冠肺炎 | 药物：Tocilizumab其他：护理标准 | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 332名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 并行两个子研究，三个臂（最大）。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Covidose-2：一项多中心，随机，受控的2期试验，比较了低剂量tocilizumab的早期给药与住院的Covid-19肺炎患者的护理标准 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月10日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2020年12月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年3月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：子研究A，无托库珠单抗护理标准 患者由主要治疗医生分配给子研究A。患者参加了试验子研究A，随机分配给NO Tocilizumab。 | 其他：护理标准 无毒珠单抗护理标准 |
| 实验：子研究A，Tocilizumab 40mg 患者由主要治疗医生分配给子研究A。患者参加了试验子研究A，并随机接受40mg的毒珠单抗。 | 药物：Tocilizumab Tocilizumab 40mg 其他名称：Tocilizumab 40mg |
| 实验：子研究A，Tocilizumab 120mg 患者由主要治疗医生分配给子研究A。患者参加了试验子研究A，随机接受了120mg的托曲珠单抗。 | 药物：Tocilizumab Tocilizumab 120mg 其他名称：Tocilizumab 120mg |
| 主动比较器：子研究B，Tocilizumab 400mg或8mg/kg护理标准 由初级治疗医生分配给子研究B的患者。患者参加了试验子研究B，并随机分配以接受护理标准的托珠单抗剂量（400mg或8mgkg）。 | 其他：护理标准 Tocilizumab 400mg或8mg/kg |
| 实验：子研究B，Tocilizumab 40mg 由初级治疗医生分配给子研究B的患者。患者参加了试验子研究B，并随机分配以接受40mg的护理标准。 | 药物：Tocilizumab Tocilizumab 40mg 其他名称：Tocilizumab 40mg |
| 实验：子研究B，Tocilizumab 120mg 由初级治疗医生分配给子研究B的患者。患者参加了试验子研究B，并随机分配接受护理标准的托珠单抗120mg。 | 药物：Tocilizumab Tocilizumab 120mg 其他名称：Tocilizumab 120mg |
结果措施
主要结果指标 ：
- 恢复时间[时间范围：28天]恢复日定义为第一天，患者从七点序量表中获得以下两个类别之一：6）住院，不需要补充氧气或正在进行的医疗服务或7）未住院。恢复的时间是从随机化到实现此状态的天数。请注意，序数尺度每天测量一次，患者在24小时时间内（0：00-23：59）的临床状况最差。
次要结果度量 ：
- 恢复的实现[时间范围：7天]这将定义为研究的给定部门中患者的百分比，该患者在第7天都达到了上述两个类别之一，请注意，序数尺度每天测量一次，患者在24个期间的最差临床状态 - 小时时间（0：00-23：59）被记录。
- 总体生存[时间范围：28天]这将被定义为在研究的给定部门中的患者百分比，这些患者在随机后三十天还活着。出院当天将被视为已故的患者。过渡到住院临终关怀或住院舒适措施的患者将在过渡当天被视为死者。
- 住院时间[时间范围：最多1年]这将定义为患者随机分组与医院出院之间过去的天数。
- 临床反应：最高温度（TMAX）响应[时间范围：24小时]在紧随其后，紧随其后的24小时时间内，然后随机进行每24小时的最高温度。主要终点是在随机化后的24小时内测得的TMAX，其在随机化之前的24小时内低于测得的TMAX。
- 临床反应：非政治侵入性机械通气的速度[时间范围：最多28天]这将是一个二元结果，定义为恶化的covid-19疾病，导致在患者的Covid-19感染过程中使用侵入性机械通气。
- 临床反应：非政治侵入性机械通气的持续时间[时间范围：长达28天]这将是一个连续的结果，这是由非选拔机械通气的起始和停止之间的时间定义的。
- 临床反应：非选择性侵入性机械通气的时间[时间范围：长达28天]这将是一个连续的结果，由随机化和非选择性侵入性机械通气的启动之间的时间定义。这将被视为可能审查的事件时间。
- 临床反应：加压剂/肌食利用率的速率[时间范围：最多28天]这将是一个二元结果，定义为对任何加压剂或肌力药物的利用。
- 临床反应：加压剂/肌肉利用的持续时间[时间范围：最多28天]这将是一个连续的结果，这是由首次开始和最后加压剂药物停止之间的时间定义的。
- 临床响应：加压剂/肌肉利用的时间[时间范围：长达28天]这将是由随机化和任何加压剂或肌力药物的启动之间的时间定义的连续结果。这将被视为可能审查的事件时间。
- 临床反应：基线增加补充氧的持续时间[时间范围：28天]这将是由随机分组计算出的天数所定义的顺序结局，而随机分组的数天需要超过其基线补充氧的补充氧气。补充氧的需求定义为每天在住院期间，患者每天需要的补充氧气流量最高。
- 生化反应：C反应性蛋白质反应率[时间范围：24小时]与治疗前基线相比，这将是一个二元结果定义为在Tocilizumab施用后的27 +/- 3小时内，CRP的存在或不存在≥25％的CRP≥25％。
- 安全：继发感染率[时间范围：28天]这将被定义为研究部门中患者的百分比，这些患者在随机化和随机化和随机化和机会感染后，会出现严重的非旋转19个病毒，细菌或真菌感染（例如，血液感染，医院获得的肺炎，相关性肺炎））直到对总体生存的28天评估。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 成人≥18岁
- 批准患者的主要住院服务
- 住院
- 发烧，在电子病历中记录，并定义为：通过任何常规临床方法（前额，鼓膜，口服，腋窝，直肠）C≥38度C
- 主动SARS-COV-2感染的阳性测试
- 胸部X光片（CXR）或计算机断层扫描（CT）上浸润的射线照相证据
- 能够提供该主题的书面知情同意书，或者在缺乏主题的决策能力的情况下，能够提供适当的代理人（例如，合法授权的代表）。
排除标准：
- 同时使用侵入性机械通气
- 同时使用加压剂或肌力药物
- 前一年，先前收到Tocilizumab或其他抗IL6R或IL-6抑制剂。
- 对Tocilizumab的超敏反应的已知史。
- 诊断末期肝病或肝移植列表。
- AST或ALT的高度超过正常上限的10倍。
- 中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<500/ul）。
- 血小板减少症（血小板<50,000/ul）。
- 用布鲁顿的酪氨酸激酶靶向剂进行主动治疗，其中包括以下内容：
- 阿卡劳替尼
- ibrutinib
- zanubrutinib
- 用JAK2靶向剂进行主动治疗，其中包括以下内容：
- tofacitinib
- Baricitinib
- Upadacitinib
- 鲁唑替尼
- 在过去6个月或更短的时间内给予以下任何以下生物免疫抑制剂（以及其任何生物仿制药）:::
- Abatacept
- adalimumab
- Alemtuzumab
- atezolizumab
- Belimoumab
- blinatumomab
- brentuximab
- CERTOLIZUMAB
- 达拉特瘤
- Durvalumab
- eculizumab
- Elotuzumab
- 依那感
- gemtuzumab
- golimoumab
- ibritumomab
- 英夫利昔单抗
- Inotuzumab
- ipilimumab
- ixekizumab
- moxetumomab
- Nivolumab
- obinutuzumab
- Ocrelizumab
- Ofatumumab
- Pembrolizumab
- polatuzumab
- 利妥昔单抗
- 利妥昔单抗
- 萨里卢马布
- Secukinumab
- Tocilizumab
- Tositumumab
- tremelimumab
- 尿道单抗
- Ustekinumab
- 骨髓移植病史（包括嵌合抗原受体T细胞）或固体器官移植
- 丙型肝炎或丙型肝炎的已知史（完成治愈性抗HCV治疗的患者不排除在试验之外）
- 丙型肝炎或C筛查的阳性结果
- 结核分枝杆菌感染的已知病史
- 胃肠道穿孔的已知史
- 活跃的憩室炎
- 由主要治疗医师确定的多器官失败
- 除199年外，其他任何已记录的严重活性感染 - 包括但不限于：与细菌感染，细菌，菌血症，培养性心内膜炎或当前的分枝杆菌感染一致的Lobar肺炎
- 孕妇或哺乳母亲
- 无法停止预定的抗癌药物的患者，无论是单一疗法（例如，乙酰氨基酚或布洛芬[阿司匹林]可以接受）），也可以作为组合疗法的一部分（例如，氢酮/乙酰氨基氨基氨基酚，阿司匹氨基氨基氨基氨基酚，阿司令蛋白/乙酰氨基氨基酚/乙酰氨基氨基酚/咖啡因[Excedrin®] [）[）
- CRP <40 mg/l
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Pankti D Reid，MPH | 7737021220 | pankti.reid@uchospitals.edu | |
| 联系人：Garth W Strohbehn，医学博士，MPHIL | 7737021220 | gstrohbehn@uchicago.edu |
位置
| 伊利诺伊州美国 | |
| 芝加哥大学医学 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60637 | |
| 联系人：医学博士Pankti Reid，MPH | |
| 联系人：Garth W Strohbehn，医学博士，MPHIL | |
赞助商和合作者
芝加哥大学
调查人员
| 首席研究员： | Pankti D Reid，医学博士，MPH | 芝加哥大学 |
| 追踪信息 | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月13日 | ||||||||||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月21日 | ||||||||||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年9月23日 | ||||||||||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年9月10日 | ||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 恢复时间[时间范围：28天] 恢复日定义为第一天，患者从七点序量表中获得以下两个类别之一：6）住院，不需要补充氧气或正在进行的医疗服务或7）未住院。恢复的时间是从随机化到实现此状态的天数。请注意，序数尺度每天测量一次，患者在24小时时间内（0：00-23：59）的临床状况最差。 | ||||||||||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||
| 改变历史 | |||||||||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||
| 描述性信息 | |||||||||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 病人19岁患者的低剂量毒珠与护理标准 | ||||||||||||||||
| 官方标题ICMJE | Covidose-2：一项多中心，随机，受控的2期试验，比较了低剂量tocilizumab的早期给药与住院的Covid-19肺炎患者的护理标准 | ||||||||||||||||
| 简要摘要 | Covid-19的高死亡率可能是由高炎症驱动的。白介素-6（IL-6）轴疗法可能会降低19009的死亡率。在严重至关键的Covid-19患者中对Tocilizumab的回顾性分析显示出生存优势，并且在托库珠单抗给药后需要侵入性通气的可能性较低。大多数患者的临床和生化体征（分别在24-72小时内，在24-72小时内）仅使用单个tocilizumab剂量，分别为临床和生化体征（分别为发烧和CRP）。 研究人员假设，一定剂量明显低于EMA和FDA标记的剂量（8mg/kg），以及新兴的护理剂量标准（400mg）可能对Covid-19的患者有效，可有效。较低剂量的Tocilizumab的优势可能包括较低的继发细菌感染的可能性以及该药物有限供应的扩展。研究人员在患有Covid-19的肺炎和高炎症的患者中，对评估对低剂量弓形虫的临床和生化反应进行了自适应单臂试验（NCT04331795）。 这项多中心，前瞻性，随机对照2期试验 - 设计为两个子研究，以允许数据出现，以证明Tocilizumab 8mg/kg或400mg的临床功效 - 正式测试低剂量的临床效率Covid-19肺炎的Tocilizumab。 子研究一个主要目标A：与无毒珠单抗的护理标准相比，低剂量的tocilizumab是否会减少COVID-19肺炎和高炎症患者的临床恢复时间。 假设A：研究人员假设，与无毒蛋白单抗的护理标准相比，低剂量的毒珠单抗减少了住院，非侵入性通风的肺炎患者的恢复时间，并减少了三天或更多。 子研究B初级目标B：确定低剂量的tocilizumab是否与高剂量tocilizumab（400mg或8 mg/kg）相同，以减少COVID-19的肺炎和高炎症患者的临床恢复时间。 假设B：研究人员假设低剂量的弓形虫几乎等于高剂量弓形虫，从而减少了住院的，非侵入性通风的肺炎和高炎症患者的临床恢复时间。 | ||||||||||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 并行两个子研究，三个臂（最大）。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||||||||||
| 条件ICMJE | 新冠肺炎 | ||||||||||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||||||||||
| 出版物 * | Strohbehn GW，Reid PD，Ratain MJ。在危机中应用的临床药理学：白介素-6轴封锁和Covid-19。 Clin Pharmacol Ther。 2020年9月； 108（3）：425-427。 doi：10.1002/cpt.1931。 EPUB 2020年7月4日。 | ||||||||||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||||||||||
| 招聘信息 | |||||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||||||||||
| 估计注册ICMJE | 332 | ||||||||||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年3月1日 | ||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||||||||||
| 管理信息 | |||||||||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04479358 | ||||||||||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IRB20-1179 | ||||||||||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||||||||||
| 责任方 | 芝加哥大学 | ||||||||||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 芝加哥大学 | ||||||||||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 芝加哥大学 | ||||||||||||||||
| 验证日期 | 2020年9月 | ||||||||||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||||||||||
研究描述
简要摘要：
Covid-19的高死亡率可能是由高炎症驱动的。白介素-6（IL-6）轴疗法可能会降低19009的死亡率。在严重至关键的Covid-19患者中对Tocilizumab的回顾性分析显示出生存优势，并且在托库珠单抗给药后需要侵入性通气的可能性较低。大多数患者的临床和生化体征（分别在24-72小时内，在24-72小时内）仅使用单个tocilizumab剂量，分别为临床和生化体征（分别为发烧和CRP）。
研究人员假设，一定剂量明显低于EMA和FDA标记的剂量（8mg/kg），以及新兴的护理剂量标准（400mg）可能对Covid-19的患者有效，可有效。较低剂量的Tocilizumab的优势可能包括较低的继发细菌感染的可能性以及该药物有限供应的扩展。研究人员在患有Covid-19的肺炎和高炎症的患者中，对评估对低剂量弓形虫的临床和生化反应进行了自适应单臂试验（NCT04331795）。
这项多中心，前瞻性，随机对照2期试验 - 设计为两个子研究，以允许数据出现，以证明Tocilizumab 8mg/kg或400mg的临床功效 - 正式测试低剂量的临床效率Covid-19肺炎的Tocilizumab。
子研究一个主要目标A：与无毒珠单抗的护理标准相比，低剂量的tocilizumab是否会减少COVID-19肺炎和高炎症患者的临床恢复时间。
假设A：研究人员假设，与无毒蛋白单抗的护理标准相比，低剂量的毒珠单抗减少了住院，非侵入性通风的肺炎患者的恢复时间，并减少了三天或更多。
子研究B初级目标B：确定低剂量的tocilizumab是否与高剂量tocilizumab（400mg或8 mg/kg）相同，以减少COVID-19的肺炎和高炎症患者的临床恢复时间。
假设B：研究人员假设低剂量的弓形虫几乎等于高剂量弓形虫，从而减少了住院的，非侵入性通风的肺炎和高炎症患者的临床恢复时间。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 新冠肺炎 | 药物：Tocilizumab其他：护理标准 | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 332名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 并行两个子研究，三个臂（最大）。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Covidose-2：一项多中心，随机，受控的2期试验，比较了低剂量tocilizumab的早期给药与住院的Covid-19肺炎患者的护理标准 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月10日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2020年12月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年3月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：子研究A，无托库珠单抗护理标准 患者由主要治疗医生分配给子研究A。患者参加了试验子研究A，随机分配给NO Tocilizumab。 | 其他：护理标准 无毒珠单抗护理标准 |
| 实验：子研究A，Tocilizumab 40mg 患者由主要治疗医生分配给子研究A。患者参加了试验子研究A，并随机接受40mg的毒珠单抗。 | 药物：Tocilizumab Tocilizumab 40mg 其他名称：Tocilizumab 40mg |
| 实验：子研究A，Tocilizumab 120mg 患者由主要治疗医生分配给子研究A。患者参加了试验子研究A，随机接受了120mg的托曲珠单抗。 | 药物：Tocilizumab Tocilizumab 120mg 其他名称：Tocilizumab 120mg |
| 主动比较器：子研究B，Tocilizumab 400mg或8mg/kg护理标准 由初级治疗医生分配给子研究B的患者。患者参加了试验子研究B，并随机分配以接受护理标准的托珠单抗剂量（400mg或8mgkg）。 | 其他：护理标准 Tocilizumab 400mg或8mg/kg |
| 实验：子研究B，Tocilizumab 40mg 由初级治疗医生分配给子研究B的患者。患者参加了试验子研究B，并随机分配以接受40mg的护理标准。 | 药物：Tocilizumab Tocilizumab 40mg 其他名称：Tocilizumab 40mg |
| 实验：子研究B，Tocilizumab 120mg 由初级治疗医生分配给子研究B的患者。患者参加了试验子研究B，并随机分配接受护理标准的托珠单抗120mg。 | 药物：Tocilizumab Tocilizumab 120mg 其他名称：Tocilizumab 120mg |
结果措施
主要结果指标 ：
- 恢复时间[时间范围：28天]恢复日定义为第一天，患者从七点序量表中获得以下两个类别之一：6）住院，不需要补充氧气或正在进行的医疗服务或7）未住院。恢复的时间是从随机化到实现此状态的天数。请注意，序数尺度每天测量一次，患者在24小时时间内（0：00-23：59）的临床状况最差。
次要结果度量 ：
- 恢复的实现[时间范围：7天]这将定义为研究的给定部门中患者的百分比，该患者在第7天都达到了上述两个类别之一，请注意，序数尺度每天测量一次，患者在24个期间的最差临床状态 - 小时时间（0：00-23：59）被记录。
- 总体生存[时间范围：28天]这将被定义为在研究的给定部门中的患者百分比，这些患者在随机后三十天还活着。出院当天将被视为已故的患者。过渡到住院临终关怀或住院舒适措施的患者将在过渡当天被视为死者。
- 住院时间[时间范围：最多1年]这将定义为患者随机分组与医院出院之间过去的天数。
- 临床反应：最高温度（TMAX）响应[时间范围：24小时]在紧随其后，紧随其后的24小时时间内，然后随机进行每24小时的最高温度。主要终点是在随机化后的24小时内测得的TMAX，其在随机化之前的24小时内低于测得的TMAX。
- 临床反应：非政治侵入性机械通气的速度[时间范围：最多28天]这将是一个二元结果，定义为恶化的covid-19疾病，导致在患者的Covid-19感染过程中使用侵入性机械通气。
- 临床反应：非政治侵入性机械通气的持续时间[时间范围：长达28天]这将是一个连续的结果，这是由非选拔机械通气的起始和停止之间的时间定义的。
- 临床反应：非选择性侵入性机械通气的时间[时间范围：长达28天]这将是一个连续的结果，由随机化和非选择性侵入性机械通气的启动之间的时间定义。这将被视为可能审查的事件时间。
- 临床反应：加压剂/肌食利用率的速率[时间范围：最多28天]这将是一个二元结果，定义为对任何加压剂或肌力药物的利用。
- 临床反应：加压剂/肌肉利用的持续时间[时间范围：最多28天]这将是一个连续的结果，这是由首次开始和最后加压剂药物停止之间的时间定义的。
- 临床响应：加压剂/肌肉利用的时间[时间范围：长达28天]这将是由随机化和任何加压剂或肌力药物的启动之间的时间定义的连续结果。这将被视为可能审查的事件时间。
- 临床反应：基线增加补充氧的持续时间[时间范围：28天]这将是由随机分组计算出的天数所定义的顺序结局，而随机分组的数天需要超过其基线补充氧的补充氧气。补充氧的需求定义为每天在住院期间，患者每天需要的补充氧气流量最高。
- 生化反应：C反应性蛋白质反应率[时间范围：24小时]与治疗前基线相比，这将是一个二元结果定义为在Tocilizumab施用后的27 +/- 3小时内，CRP的存在或不存在≥25％的CRP≥25％。
- 安全：继发感染率[时间范围：28天]这将被定义为研究部门中患者的百分比，这些患者在随机化和随机化和随机化和机会感染后，会出现严重的非旋转19个病毒，细菌或真菌感染（例如，血液感染，医院获得的肺炎，相关性肺炎））直到对总体生存的28天评估。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 成人≥18岁
- 批准患者的主要住院服务
- 住院
- 发烧，在电子病历中记录，并定义为：通过任何常规临床方法（前额，鼓膜，口服，腋窝，直肠）C≥38度C
- 主动SARS-COV-2感染的阳性测试
- 胸部X光片（CXR）或计算机断层扫描（CT）上浸润的射线照相证据
- 能够提供该主题的书面知情同意书，或者在缺乏主题的决策能力的情况下，能够提供适当的代理人（例如，合法授权的代表）。
排除标准：
- 同时使用侵入性机械通气
- 同时使用加压剂或肌力药物
- 前一年，先前收到Tocilizumab或其他抗IL6R或IL-6抑制剂。
- 对Tocilizumab的超敏反应的已知史。
- 诊断末期肝病或肝移植列表。
- AST或ALT的高度超过正常上限的10倍。
- 中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<500/ul）。
- 血小板减少症（血小板<50,000/ul）。
- 用布鲁顿的酪氨酸激酶靶向剂进行主动治疗，其中包括以下内容：
- 阿卡劳替尼
- ibrutinib
- zanubrutinib
- 用JAK2靶向剂进行主动治疗，其中包括以下内容：
- tofacitinib
- Baricitinib
- Upadacitinib
- 鲁唑替尼
- 在过去6个月或更短的时间内给予以下任何以下生物免疫抑制剂（以及其任何生物仿制药）:::
- Abatacept
- adalimumab
- Alemtuzumab
- atezolizumab
- Belimoumab
- blinatumomab
- brentuximab
- CERTOLIZUMAB
- 达拉特瘤
- Durvalumab
- eculizumab
- Elotuzumab
- 依那感
- gemtuzumab
- golimoumab
- ibritumomab
- 英夫利昔单抗
- Inotuzumab
- ipilimumab
- ixekizumab
- moxetumomab
- Nivolumab
- obinutuzumab
- Ocrelizumab
- Ofatumumab
- Pembrolizumab
- polatuzumab
- 利妥昔单抗
- 利妥昔单抗
- 萨里卢马布
- Secukinumab
- Tocilizumab
- Tositumumab
- tremelimumab
- 尿道单抗
- Ustekinumab
- 骨髓移植病史（包括嵌合抗原受体T细胞）或固体器官移植
- 丙型肝炎或丙型肝炎的已知史（完成治愈性抗HCV治疗的患者不排除在试验之外）
- 丙型肝炎或C筛查的阳性结果
- 结核分枝杆菌感染的已知病史
- 胃肠道穿孔的已知史
- 活跃的憩室炎
- 由主要治疗医师确定的多器官失败
- 除199年外，其他任何已记录的严重活性感染 - 包括但不限于：与细菌感染，细菌，菌血症，培养性心内膜炎或当前的分枝杆菌感染一致的Lobar肺炎
- 孕妇或哺乳母亲
- 无法停止预定的抗癌药物的患者，无论是单一疗法（例如，乙酰氨基酚或布洛芬[阿司匹林]可以接受）），也可以作为组合疗法的一部分（例如，氢酮/乙酰氨基氨基氨基酚，阿司匹氨基氨基氨基氨基酚，阿司令蛋白/乙酰氨基氨基酚/乙酰氨基氨基酚/咖啡因[Excedrin®] [）[）
- CRP <40 mg/l
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Pankti D Reid，MPH | 7737021220 | pankti.reid@uchospitals.edu | |
| 联系人：Garth W Strohbehn，医学博士，MPHIL | 7737021220 | gstrohbehn@uchicago.edu |
位置
| 伊利诺伊州美国 | |
| 芝加哥大学医学 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60637 | |
| 联系人：医学博士Pankti Reid，MPH | |
| 联系人：Garth W Strohbehn，医学博士，MPHIL | |
赞助商和合作者
芝加哥大学
调查人员
| 首席研究员： | Pankti D Reid，医学博士，MPH | 芝加哥大学 |
| 追踪信息 | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月13日 | ||||||||||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月21日 | ||||||||||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年9月23日 | ||||||||||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年9月10日 | ||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 恢复时间[时间范围：28天] 恢复日定义为第一天，患者从七点序量表中获得以下两个类别之一：6）住院，不需要补充氧气或正在进行的医疗服务或7）未住院。恢复的时间是从随机化到实现此状态的天数。请注意，序数尺度每天测量一次，患者在24小时时间内（0：00-23：59）的临床状况最差。 | ||||||||||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||
| 改变历史 | |||||||||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||
| 描述性信息 | |||||||||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 病人19岁患者的低剂量毒珠与护理标准 | ||||||||||||||||
| 官方标题ICMJE | Covidose-2：一项多中心，随机，受控的2期试验，比较了低剂量tocilizumab的早期给药与住院的Covid-19肺炎患者的护理标准 | ||||||||||||||||
| 简要摘要 | Covid-19的高死亡率可能是由高炎症驱动的。白介素-6（IL-6）轴疗法可能会降低19009的死亡率。在严重至关键的Covid-19患者中对Tocilizumab的回顾性分析显示出生存优势，并且在托库珠单抗给药后需要侵入性通气的可能性较低。大多数患者的临床和生化体征（分别在24-72小时内，在24-72小时内）仅使用单个tocilizumab剂量，分别为临床和生化体征（分别为发烧和CRP）。 研究人员假设，一定剂量明显低于EMA和FDA标记的剂量（8mg/kg），以及新兴的护理剂量标准（400mg）可能对Covid-19的患者有效，可有效。较低剂量的Tocilizumab的优势可能包括较低的继发细菌感染的可能性以及该药物有限供应的扩展。研究人员在患有Covid-19的肺炎和高炎症的患者中，对评估对低剂量弓形虫的临床和生化反应进行了自适应单臂试验（NCT04331795）。 这项多中心，前瞻性，随机对照2期试验 - 设计为两个子研究，以允许数据出现，以证明Tocilizumab 8mg/kg或400mg的临床功效 - 正式测试低剂量的临床效率Covid-19肺炎的Tocilizumab。 子研究一个主要目标A：与无毒珠单抗的护理标准相比，低剂量的tocilizumab是否会减少COVID-19肺炎和高炎症患者的临床恢复时间。 假设A：研究人员假设，与无毒蛋白单抗的护理标准相比，低剂量的毒珠单抗减少了住院，非侵入性通风的肺炎患者的恢复时间，并减少了三天或更多。 子研究B初级目标B：确定低剂量的tocilizumab是否与高剂量tocilizumab（400mg或8 mg/kg）相同，以减少COVID-19的肺炎和高炎症患者的临床恢复时间。 假设B：研究人员假设低剂量的弓形虫几乎等于高剂量弓形虫，从而减少了住院的，非侵入性通风的肺炎和高炎症患者的临床恢复时间。 | ||||||||||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 并行两个子研究，三个臂（最大）。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||||||||||
| 条件ICMJE | 新冠肺炎 | ||||||||||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | Strohbehn GW，Reid PD，Ratain MJ。在危机中应用的临床药理学：白介素-6轴封锁和Covid-19。 Clin Pharmacol Ther。 2020年9月； 108（3）：425-427。 doi：10.1002/cpt.1931。 EPUB 2020年7月4日。 | ||||||||||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||||||||||
| 招聘信息 | |||||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||||||||||
| 估计注册ICMJE | 332 | ||||||||||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年3月1日 | ||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||||||||||
| 管理信息 | |||||||||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04479358 | ||||||||||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IRB20-1179 | ||||||||||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 芝加哥大学 | ||||||||||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 芝加哥大学 | ||||||||||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 芝加哥大学 | ||||||||||||||||
| 验证日期 | 2020年9月 | ||||||||||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||||||||||
