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出境医 / 临床实验 / polatuzumab vedotin和联合化疗,用于治疗先前未经治疗的双重或三重淋巴瘤

polatuzumab vedotin和联合化疗,用于治疗先前未经治疗的双重或三重淋巴瘤

研究描述
简要摘要:
这项II期试验研究了polatuzumab vedotin和联合化疗在治疗先前未经治疗的双重或三重命中淋巴瘤的患者方面的作用。 polatuzumab vedotin是一种单克隆抗体,通过与癌细胞结合并释放另一种化学疗法药物(称为单甲基极氨基蛋白E),使癌细胞死亡或停止生长。化学疗法药物,例如利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素和泼尼松,以不同的方式起作用,通过阻止细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散来阻止癌细胞的生长,以阻止癌细胞的生长。与仅组合化学疗法相比,给予polatuzumab vedotin进行联合化疗可以更好地治疗双重或三重命中淋巴瘤的患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
弥漫性大B细胞淋巴瘤高级B细胞淋巴瘤,带MYC&BCL2或BCl6重排高级B细胞淋巴瘤,含Myc,Bcl2和Bcl6重排药物:泼尼松药物:泼尼松龙药物:甲基泼尼松酮生物学:利妥昔单抗药物:polatuzumab vedotin药物:环磷酰胺药物:阿霉素盐酸盐阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 49名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项II期研究,评估了polatuzumab vedotin与利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素和泼尼松的安全性和疗效
实际学习开始日期 2020年8月21日
估计的初级完成日期 2022年12月1日
估计 学习完成日期 2022年12月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(polatuzumab vedotin,R-CHP)
患者在第1-5天接受泼尼松PO,泼尼松龙IV或甲基强酮IV。患者还会在30-90分钟内接受利妥昔单抗IV,polatuzumab vedotin IV,环磷酰胺IV和盐酸阿霉素IV接受。
药物:泼尼松
给定po
其他名称:.delta.1-可可酮,1,2-脱水可生身来,17,21-二羟基甲虫NA-1,4-DIENE-3,11,20-TRIONE,53-03-2,ADASONE,ADASONE,CORTANCYL,CORTANCYL,DACORTIN,DACORTIN,DACORTIAN,DEMOTSYLIN,DEMETSYLIN ,DeCorton,Delta 1类别素,Delta-Dome

药物:泼尼松龙
给定iv
其他名称:(11beta)-11,17,21-三hydroxypregna-1,4-二烯-3,20-20-dione,.delta.delta.1-Hydrocortisone,1,2-脱氢氢化可替酮,50-24-8,50-24-8,9120 Arednislon,Capoid,Cortalone,Cortisolone

药物:甲基丙糖酮
给定iv
其他名称:( 6Alpha,11beta)-11,17,21-三羟基-6-甲基甲基甲基烷-1,4-二烯-3,20-二酮,6Alpha-甲基甲基丙酮,Adlone,Adlone,Caberdelta M,caberdelta M,Depmedalone,depo niserin,depo nisorin,depo nisolin,depo nisololone,depo nisololone ,Duralone,Emmetipi,Esametone

生物学:利妥昔单抗
给定iv
其他姓名:174722-31-7,687451,ABP 798,BI 695500,C2B8单克隆抗体,嵌合抗CD20抗体,CT-P10,IDEC-P10,IDEC-102,IDEC-C2B8,IDEC-C2B8,IDEC-C2B8单核抗体,MABBETODY,MOROCCODY,MOROCCODY IDEC IDEC IDEC IDEC IDEC IDEC -c2b8

药物:polatuzumab vedotin
给定iv
Other Name: 1313206-42-6, ADC DCDS4501A, Antibody-Drug Conjugate DCDS4501A, DCDS4501A, FCU 2711, POLATUZUMAB VEDOTIN, polatuzumab vedotin-piiq, Polivy, RG7596, Ro 5541077-000

药物:环磷酰胺
给定iv
其他名称:1-双(2-氯乙基)-Amino-1-oxo-2-Aza-5-5-氧磷酸蛋白素一羟基氨水,2- [bis(2-氯乙基)氨基] tetrahydro-2H-1,3,3,2-2-2-2-2-2 - 氧化物一水合物

药物:阿霉素盐酸盐
给定iv
其他名称:14-羟基二葡萄霉素盐酸盐,10 - [(3-氨基-2,3,6- trideoxy-alpha-l-lyxo-hexopypyranosyl)oxy] -7,8,9,10-tetrahydro-6,8,111 -trihydroxy-8-(羟基乙酰基)-1-甲氧基 -

结果措施
主要结果指标
  1. 完全缓解的速度[时间范围:周期第6天后最多6-8周(周期= 21天)或最后剂量的研究药物]
    将通过修饰的卢加诺反应标准对恶性淋巴瘤进行评估。使用Pearson-Klopper方法将通过二项式响应率及其相关的2侧80%置信区间(CI)总结完整的缓解率。基本疗效分析还将基于所有可评估的受试者作为灵敏度分析进行。


次要结果度量
  1. 不良事件的发生率[时间范围:最后剂量研究治疗后最多30天]
    将通过不良事件的摘要,实验室测试结果中的筛查评估,心电图和生命体征变化进行的摘要来评估安全性。首次研究治疗后或之后发生的所有不良事件将通过映射项,适当的同义词库水平和国家癌症研究所(NCI)公共术语标准不利事件版本(V)4.03毒性等级来概括。所有严重的不良事件将分别列出并总结。在研究期间报告的死亡人数将列出治疗期间的死亡人数,在治疗中停用后的随访期间将列出。相关的实验室和生命体征(温度,心率,呼吸速率,脉搏血氧仪和血压)将按时间显示,并具有不良事件的NCI常见术语标准v5.0。在适当的情况下确定了3级和4级值。

  2. 无进展生存期(PFS)[时间范围:从治疗的开始日期到任何原因的进展或死亡日期,以最高为准,最多可评估12个月]
    PFS的分布将使用Kaplan-Meier(KM)曲线和中位PFS及其相关的2面CI进行图形汇总,将使用KM估计器进行估算。中位随访时间及其2面CI将使用反向KM估计器进行估算。

  3. 总体响应率(ORR)[时间范围:最多12个月]
    根据研究人员确定的基于正电子发射断层扫描/计算机断层扫描,并使用修改后的lugano响应标准进行评估,将根据正电子发射断层扫描/计算机断层扫描在主要响应评估中定义为完全响应(CR)或部分响应(PR)。 CR和PR将使用频率和百分比进行总结。 ORR将使用Pearson-Klopper方法来总结二项式响应率及其相关的2面CI。

  4. 响应持续时间(DOR)[时间范围:从CR或PR之日起(以第一个记录为准)到第一个具有确认的CR或PR的经过治疗的受试者的第一个重复或进行性疾病的记录,最高为12个几个月
    DOR的分布将使用KM曲线和中位PFS汇总,其相关的2面CI将使用KM估计器进行估算。


其他结果措施:
  1. 生物标志物评估[时间范围:直到疾病进展的时间,评估长达12个月]
    将对与肿瘤生物学有关的生物标志物以及polatuzumab vedotin和rituximab的作用机理的探索性分析。分析将对每个组织学亚型分别评估候选生物标志物的预后和/或预测价值,研究人员和独立审查委员会评估了结果。具体而言,将探索候选生物标志物与正电子发射断层扫描(PET)分配的层析成像(CT)CR速率和客观响应率以及与治疗无关的其他疗效和安全性措施之间的关联,以评估潜在的预后价值。此外,将通过生物标志物状态探索治疗效应对PET-CT CR率和效率和安全性的潜在效果的潜在效果修改,以评估潜在的预测价值。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 签署的知情同意书(ICF)
  • 由局部病理学确定的先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者。世界卫生组织(WHO)组织学将包括:

    • 通过局部病理学(定义为MYC和BCL2和/或BCL6重新排列)证实了双命中淋巴瘤(DHL)或三重命中淋巴瘤(THL),通过原位杂交(FISH)测试证实了三重淋巴瘤(THL)
    • 高级B细胞淋巴瘤和MYC和BCL2和/或BCL6重排
  • 在研究入学人群之前,档案福尔马林固定的石蜡包裹(FFPE)组织块或15个未染色的幻灯片串行切片(厚度为3-5 UM)。病理报告必须可供审查,并发送的组织块用于回顾性诊断中心确认。如果无法对提交的材料进行中心确认,则也可能要求用于诊断和/或其他肿瘤组织标本的彩色幻灯片

    *澄清:必须在第1天(C1D1)之前验证肿瘤样本的可用性,但是可以在完成中央审查之前进行治疗

  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)的性能状态为0、1或2
  • 预期寿命至少24周
  • 通过CT或磁共振成像(MRI)测量的最长尺寸的至少一个双维的可测量病变> 1.5 cm(MRI)
  • 能够遵守研究协议程序的能力
  • 左心室射血分数(LVEF)> = 45%的心脏多门控采集(MUGA)扫描或心脏超声心动图(ECHO)
  • 血红蛋白> = 8.0 g/dL,在第一次治疗前14天没有填充RBC输血的情况
  • 绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)> = 1,000/UL(除非是由于潜在的疾病,该疾病是由广泛的骨髓受累或由于研究人员根据DLBCL参与的超脑而建立的)
  • 血小板计数> = = 75,000/ul(除非由于潜在疾病而导致的,该疾病是由广泛的骨髓受累或由于研究人员而被DLBCL参与的超脑介绍的)
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,在治疗期间,每年的失败率<1%,并且在最后一次研究治疗后至少12个月

    • 如果妇女是少年后,她没有达到绝经后状态(> = = = 12个连续的闭经症,没有任何鉴定的原因),并且没有进行手术绝育(去除卵巢和卵巢和卵巢菌),则被认为具有生育潜力/或子宫)
    • 每年失效率<1%的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵的激素避孕药,激素释放的宫内设备和铜腹腔内设备
    • 妇女必须避免在同一时期
    • 应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估性禁欲的可靠性。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状热或流动后方法)和戒断是不可接受的避孕方法
  • 对于生育潜力的女性,在开始给药前的7天内,血清妊娠测试阴性会导致。被认为不具有生育潜力的妇女不需要怀孕测试
  • 对于男性:同意保持戒酒(避免异性交往)或使用避孕套,并同意避免捐赠精子,如下所示:

    *与女性育种潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣,男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套,并且在最后剂量的polatuzumab vedotin之后至少5个月,在最后剂量rituximab后3个月,以及在AT剂量在最后剂量的环磷酰胺剂量后至少6个月,以避免在怀孕期间暴露胚胎。男人必须避免在同一时期捐赠精子

  • 周期性的禁欲(例如,日历,排卵,症状或卵巢方法)和戒断是不可接受的避孕方法。考虑保留生育能力的男性患者应在研究治疗前将精子库存
  • 提交组织标准:
  • 符合条件的患者必须在研究地点有一个代表性的福尔马林固定,石蜡包裹的肿瘤标本,该标本能够确定DLBCL

    • 该标本必须包含足够的可评估肿瘤细胞(> = 20%的移动活检,如果样品为核心活检,则必须> = 50%)才能实现相关的生物标志物分析
    • 将要求组织块(首选)或15个串行,新鲜切割的,未染色的幻灯片以及伴随着相关病理报告的组织块的打孔活检。仅在幻灯片提交时才需要打孔活检。细胞学或细针抽吸样品是不可接受的
    • 如果根据上述标准,档案组织不可用或不足,则如果患者愿意从预处理核心提供组织或对肿瘤的移动/切开活检,则患者仍然有资格。细胞学或细针吸入样品是不可接受的。样品应根据实验室手册中提供的说明进行运输。在研究中收集的组织将不会返回到现场。如果需要,可以请求先前收集的样品的其他幻灯片。根据2016年WHO造血和淋巴肿瘤肿瘤分类的2016年WHO分类,应确认从每个参与机构中收到的病例。通过免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH)进行的评估过程要求将具有代表性的组织包含在石蜡嵌入的块中,以发送到主要测试机构(密歇根州底特律的Karmanos癌症中心)。运送的载玻片应放在适当的容器中,以避免在运输过程中破裂。石蜡嵌入式组织或幻灯片的块应带有跟踪号的地址。此外,参与机构应致电313-576-8351(Julie Boerner)致电他们发货的任何样本并提供跟踪号码

排除标准:

  • Contraindication to any of the individual components of R-cyclophosphamide, doxorubicin hydrochloride, oxaliplatin, prednisone (CHOP) or any component of PoV, including prior receipt of anthracyclines or history of severe allergic or anaphylactic reactions to humanized or murine monoclonal antibodies (MAbs) (或重组抗体相关的融合蛋白)或已知的敏感性或对鼠产物的过敏
  • 利妥昔单抗的禁忌症或事先给药抗CD 20抗体
  • 放疗,化学疗法,免疫疗法,免疫抑制治疗或任何研究剂的治疗,以便在第1天第1天之前治疗癌症,以下例外:

    • 淋巴瘤症状控制所需的糖皮质激素治疗在开始研究之前,泼尼松100 mg或同等的治疗最多可以作为前治疗,并在开始泼尼松之前完成所有肿瘤评估
    • 一剂甲氨蝶呤的预防性鞘内化疗
  • 3B卵泡淋巴瘤
  • 向DLBCL变化的历史
  • 原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤
  • 伯基特淋巴瘤
  • 原发性或继发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤(一级或次要参与),一级积液DLBCL和原发性皮肤DLBCL
  • 目前的2级外周神经病因不良事件的常见术语标准(CTCAE)5.0
  • 可能影响符合结果方案或解释的其他恶性肿瘤的历史。例外包括但不限于:

    • 在研究之前的任何时候,有经验治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌病史
    • 符合条件的任何其他恶性肿瘤的患者,该患者仅接受手术治疗的治疗意图,而恶性肿瘤已在没有治疗的情况下缓解> = 3年才有资格
    • 低级,早期前列腺癌的患者在研究之前的任何时间都不需要治疗
  • 有明显的,不受控制的伴随性疾病的证据,可能影响符合结果的方案或解释,包括重大心血管疾病(例如纽约心脏协会III类或IV级心脏病心肌梗死,在过去6个月内,不稳定的心律失常或不稳定的心肌梗死心绞痛)或明显的肺部疾病(包括阻塞性肺部疾病和支气管痉挛史)
  • 在研究人员认为的临床意义上的病史或存在异常的心电图(ECG),包括完整的左束分支块,二级或三级心脏块
  • 研究入学率或任何需要静脉内(IV)抗生素治疗(IV)抗生素或住院治疗的主要感染事件,已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,分枝杆菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)(不包括指甲床的真菌感染)抗生素)在周期1天1天之前的4周内
  • 患有活性或潜在结核病的临床怀疑患者(通过阳性干扰素释放测定确认)
  • 慢性丙型肝炎病毒(HBV)感染的阳性测试结果(定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]血清学)

    *如果HBV脱氧核糖核酸(DNA)聚合酶链反应(PCR)是不可检测的,则可能包括神秘或先前HBV感染(定义为阴性HBSAG和阳性HBSAG和丙型肝炎)抗体[HBCAB])的患者。在学习治疗的最后一个周期后至少12个月,在每个周期的第1天进行测试。疫苗接种或先验但治愈的乙型肝炎后具有丙型肝炎表面抗体(HBSAB)的保护性滴度的患者符合条件

  • 丙型肝炎病毒(HCV)抗体的阳性测试结果

    *仅当PCR为HCV核糖核酸(RNA)时,对HCV抗体阳性的患者才有资格

  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)血清反应状态的已知史

    *对于艾滋病毒状况未知的患者,将在筛查时进行HIV测试

  • 在治疗前28天内,用实时疫苗接种疫苗
  • 最近的大型手术(在周期1天开始前的6周内)除诊断外
  • 怀孕或哺乳或打算在最后一年学习治疗后一年怀孕的妇女
  • 具有进行性多灶性白细胞脑病病史的患者
  • 肌酐> 1.5 x ULN或测量的肌酐清除率<40 mL/min(除非实验室值异常是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)> 2.5 x ULN(除非实验室值异常是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)
  • 总胆红素> = 1.5 x ULN(除非实验室值异常是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)

    *如果总胆红素为= <3 x ULN,则可能会招募吉尔伯特氏病的患者

  • 在没有治疗性抗凝治疗的情况下,国际归一化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)> 1.5 x ULN(除非实验室值异常是由于研究人员的潜在淋巴瘤引起的)
  • 在没有狼疮抗凝剂的情况下,部分血栓形成时间(PTT)或激活的部分血栓栓素时间(APTT)> 1.5 x ULN(除非异常实验室值是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)
  • 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或疾病有合理怀疑,这些疾病或病情禁忌使用研究药物,或可能影响结果的解释或使患者从治疗并发症中造成高风险
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Charles Schiffer (313)576-8737 schiffer@karmanos.org

位置
布局表以获取位置信息
美国密歇根州
芭芭拉·安·卡玛诺斯癌症研究所招募
底特律,密歇根州,美国,48201
联系人:临床试验办公室800-527-6266
次级投票器:Asif Alavi,医学博士
次级评论者:医学博士Abhinav Deol
次级投票人员:医学博士Andrew Kin
次级评估器:Dipenkumar Modi,医学博士
次评论家:Melissa Runge-Morris,医学博士
次级投票人员:马里兰州达利亚·萨诺(Dahlia Sano)
子注视器:医学博士Erlene Seymour
次级评论者:马里兰州杰伊·杨(Jay Yang)
次级评论者:医学博士Jeffrey Zonder
首席调查员:医学博士查尔斯·席弗(Charles Schiffer)
赞助商和合作者
芭芭拉·安·卡玛诺斯癌症研究所
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士查尔斯·施夫(Charles Schiffer)芭芭拉·安·卡尔马诺斯学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月16日
第一个发布日期icmje 2020年7月21日
上次更新发布日期2021年4月6日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月21日
估计的初级完成日期2022年12月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月16日)
完全缓解的速度[时间范围:周期第6天后最多6-8周(周期= 21天)或最后剂量的研究药物]
将通过修饰的卢加诺反应标准对恶性淋巴瘤进行评估。使用Pearson-Klopper方法将通过二项式响应率及其相关的2侧80%置信区间(CI)总结完整的缓解率。基本疗效分析还将基于所有可评估的受试者作为灵敏度分析进行。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月16日)
  • 不良事件的发生率[时间范围:最后剂量研究治疗后最多30天]
    将通过不良事件的摘要,实验室测试结果中的筛查评估,心电图和生命体征变化进行的摘要来评估安全性。首次研究治疗后或之后发生的所有不良事件将通过映射项,适当的同义词库水平和国家癌症研究所(NCI)公共术语标准不利事件版本(V)4.03毒性等级来概括。所有严重的不良事件将分别列出并总结。在研究期间报告的死亡人数将列出治疗期间的死亡人数,在治疗中停用后的随访期间将列出。相关的实验室和生命体征(温度,心率,呼吸速率,脉搏血氧仪和血压)将按时间显示,并具有不良事件的NCI常见术语标准v5.0。在适当的情况下确定了3级和4级值。
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:从治疗的开始日期到任何原因的进展或死亡日期,以最高为准,最多可评估12个月]
    PFS的分布将使用Kaplan-Meier(KM)曲线和中位PFS及其相关的2面CI进行图形汇总,将使用KM估计器进行估算。中位随访时间及其2面CI将使用反向KM估计器进行估算。
  • 总体响应率(ORR)[时间范围:最多12个月]
    根据研究人员确定的基于正电子发射断层扫描/计算机断层扫描,并使用修改后的lugano响应标准进行评估,将根据正电子发射断层扫描/计算机断层扫描在主要响应评估中定义为完全响应(CR)或部分响应(PR)。 CR和PR将使用频率和百分比进行总结。 ORR将使用Pearson-Klopper方法来总结二项式响应率及其相关的2面CI。
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:从CR或PR之日起(以第一个记录为准)到第一个具有确认的CR或PR的经过治疗的受试者的第一个重复或进行性疾病的记录,最高为12个几个月
    DOR的分布将使用KM曲线和中位PFS汇总,其相关的2面CI将使用KM估计器进行估算。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年7月16日)
生物标志物评估[时间范围:直到疾病进展的时间,评估长达12个月]
将对与肿瘤生物学有关的生物标志物以及polatuzumab vedotin和rituximab的作用机理的探索性分析。分析将对每个组织学亚型分别评估候选生物标志物的预后和/或预测价值,研究人员和独立审查委员会评估了结果。具体而言,将探索候选生物标志物与正电子发射断层扫描(PET)分配的层析成像(CT)CR速率和客观响应率以及与治疗无关的其他疗效和安全性措施之间的关联,以评估潜在的预后价值。此外,将通过生物标志物状态探索治疗效应对PET-CT CR率和效率和安全性的潜在效果的潜在效果修改,以评估潜在的预测价值。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE polatuzumab vedotin和联合化疗,用于治疗先前未经治疗的双重或三重淋巴瘤
官方标题ICMJE一项II期研究,评估了polatuzumab vedotin与利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素和泼尼松的安全性和疗效
简要摘要这项II期试验研究了polatuzumab vedotin和联合化疗在治疗先前未经治疗的双重或三重命中淋巴瘤的患者方面的作用。 polatuzumab vedotin是一种单克隆抗体,通过与癌细胞结合并释放另一种化学疗法药物(称为单甲基极氨基蛋白E),使癌细胞死亡或停止生长。化学疗法药物,例如利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素和泼尼松,以不同的方式起作用,通过阻止细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散来阻止癌细胞的生长,以阻止癌细胞的生长。与仅组合化学疗法相比,给予polatuzumab vedotin进行联合化疗可以更好地治疗双重或三重命中淋巴瘤的患者。
详细说明

主要目标:

I.确定Polatuzumab vedotin和Rituximab,环磷酰胺,盐酸阿霉素和泼尼松(R-CHP)的完全缓解(CR)的速率(preatistron petron pet淋巴瘤(PoT pot pot petron pets pot淋巴瘤)) )在初级响应评估时使用改良的Lugano响应标准(周期第6天后的6-8周或最后一次剂量的研究药物)定义了CR速率。

主要目标:

I.确定Polatuzumab vedotin和Rituximab,环磷酰胺,盐酸阿霉素和泼尼松(R-CHP)的完全缓解(CR)的速率(preatistron petron pet淋巴瘤(PoT pot pot petron pets pot淋巴瘤)) )在初级响应评估时使用改良的Lugano响应标准(周期第6天后的6-8周或最后一次剂量的研究药物)定义了CR速率。

次要安全目标:

I.为了评估polatuzumab vedotin(POV)加上R-CHP的组合的安全性和耐受性。

次要功效目标:

I.在上述患者人群中使用POV加R-CHP评估无进展生存率(PFS)。

ii。在上述患者人群中使用POV加R-CHP评估总生存期(OS)。

iii。根据研究人员确定的基于改良的Lugano Pet拨号层摄影(CT)标准,在初级响应评估时评估总响应率(ORR;完全响应[CR]或部分响应[PR])。

iv。评估对PET-CT的响应持续时间(DOR),由PET-CT加R-CHP,由研究人员在上述患者人群中确定。

探索性目标:

I.探索CD79b表达与对POV Plus R-CHP治疗的反应之间的关系。

ii。探索MYC表达与对POV加R-CHP治疗的反应之间的关系。

iii。探索polatuzumab vedotin在MYC蛋白表达上的处理。

大纲:

患者在第1-5天接受口服泼尼松(PO),胃静脉内(IV)或甲基强酮IV。患者还会在30-90分钟内接受利妥昔单抗IV,polatuzumab vedotin IV,环磷酰胺IV和盐酸阿霉素IV接受。

完成研究治疗后,每3个月随访患者12个月。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:泼尼松
    给定po
    其他名称:.delta.1-可可酮,1,2-脱水可生身来,17,21-二羟基甲虫NA-1,4-DIENE-3,11,20-TRIONE,53-03-2,ADASONE,ADASONE,CORTANCYL,CORTANCYL,DACORTIN,DACORTIN,DACORTIAN,DEMOTSYLIN,DEMETSYLIN ,DeCorton,Delta 1类别素,Delta-Dome
  • 药物:泼尼松龙
    给定iv
    其他名称:(11beta)-11,17,21-三hydroxypregna-1,4-二烯-3,20-20-dione,.delta.delta.1-Hydrocortisone,1,2-脱氢氢化可替酮,50-24-8,50-24-8,9120 Arednislon,Capoid,Cortalone,Cortisolone
  • 药物:甲基丙糖酮
    给定iv
    其他名称:( 6Alpha,11beta)-11,17,21-三羟基-6-甲基甲基甲基烷-1,4-二烯-3,20-二酮,6Alpha-甲基甲基丙酮,Adlone,Adlone,Caberdelta M,caberdelta M,Depmedalone,depo niserin,depo nisorin,depo nisolin,depo nisololone,depo nisololone ,Duralone,Emmetipi,Esametone
  • 生物学:利妥昔单抗
    给定iv
    其他姓名:174722-31-7,687451,ABP 798,BI 695500,C2B8单克隆抗体,嵌合抗CD20抗体,CT-P10,IDEC-P10,IDEC-102,IDEC-C2B8,IDEC-C2B8,IDEC-C2B8单核抗体,MABBETODY,MOROCCODY,MOROCCODY IDEC IDEC IDEC IDEC IDEC IDEC -c2b8
  • 药物:polatuzumab vedotin
    给定iv
    Other Name: 1313206-42-6, ADC DCDS4501A, Antibody-Drug Conjugate DCDS4501A, DCDS4501A, FCU 2711, POLATUZUMAB VEDOTIN, polatuzumab vedotin-piiq, Polivy, RG7596, Ro 5541077-000
  • 药物:环磷酰胺
    给定iv
    其他名称:1-双(2-氯乙基)-Amino-1-oxo-2-Aza-5-5-氧磷酸蛋白素一羟基氨水,2- [bis(2-氯乙基)氨基] tetrahydro-2H-1,3,3,2-2-2-2-2-2 - 氧化物一水合物
  • 药物:阿霉素盐酸盐
    给定iv
    其他名称:14-羟基二葡萄霉素盐酸盐,10 - [(3-氨基-2,3,6- trideoxy-alpha-l-lyxo-hexopypyranosyl)oxy] -7,8,9,10-tetrahydro-6,8,111 -trihydroxy-8-(羟基乙酰基)-1-甲氧基 -
研究臂ICMJE实验:治疗(polatuzumab vedotin,R-CHP)
患者在第1-5天接受泼尼松PO,泼尼松龙IV或甲基强酮IV。患者还会在30-90分钟内接受利妥昔单抗IV,polatuzumab vedotin IV,环磷酰胺IV和盐酸阿霉素IV接受。
干预措施:
  • 药物:泼尼松
  • 药物:泼尼松龙
  • 药物:甲基丙糖酮
  • 生物学:利妥昔单抗
  • 药物:polatuzumab vedotin
  • 药物:环磷酰胺
  • 药物:阿霉素盐酸盐
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年7月16日)
49
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月1日
估计的初级完成日期2022年12月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 签署的知情同意书(ICF)
  • 由局部病理学确定的先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者。世界卫生组织(WHO)组织学将包括:

    • 通过局部病理学(定义为MYC和BCL2和/或BCL6重新排列)证实了双命中淋巴瘤(DHL)或三重命中淋巴瘤(THL),通过原位杂交(FISH)测试证实了三重淋巴瘤(THL)
    • 高级B细胞淋巴瘤和MYC和BCL2和/或BCL6重排
  • 在研究入学人群之前,档案福尔马林固定的石蜡包裹(FFPE)组织块或15个未染色的幻灯片串行切片(厚度为3-5 UM)。病理报告必须可供审查,并发送的组织块用于回顾性诊断中心确认。如果无法对提交的材料进行中心确认,则也可能要求用于诊断和/或其他肿瘤组织标本的彩色幻灯片

    *澄清:必须在第1天(C1D1)之前验证肿瘤样本的可用性,但是可以在完成中央审查之前进行治疗

  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)的性能状态为0、1或2
  • 预期寿命至少24周
  • 通过CT或磁共振成像(MRI)测量的最长尺寸的至少一个双维的可测量病变> 1.5 cm(MRI)
  • 能够遵守研究协议程序的能力
  • 左心室射血分数(LVEF)> = 45%的心脏多门控采集(MUGA)扫描或心脏超声心动图(ECHO)
  • 血红蛋白> = 8.0 g/dL,在第一次治疗前14天没有填充RBC输血的情况
  • 绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)> = 1,000/UL(除非是由于潜在的疾病,该疾病是由广泛的骨髓受累或由于研究人员根据DLBCL参与的超脑而建立的)
  • 血小板计数> = = 75,000/ul(除非由于潜在疾病而导致的,该疾病是由广泛的骨髓受累或由于研究人员而被DLBCL参与的超脑介绍的)
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,在治疗期间,每年的失败率<1%,并且在最后一次研究治疗后至少12个月

    • 如果妇女是少年后,她没有达到绝经后状态(> = = = 12个连续的闭经症,没有任何鉴定的原因),并且没有进行手术绝育(去除卵巢和卵巢和卵巢菌),则被认为具有生育潜力/或子宫)
    • 每年失效率<1%的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵的激素避孕药,激素释放的宫内设备和铜腹腔内设备
    • 妇女必须避免在同一时期
    • 应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估性禁欲的可靠性。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状热或流动后方法)和戒断是不可接受的避孕方法
  • 对于生育潜力的女性,在开始给药前的7天内,血清妊娠测试阴性会导致。被认为不具有生育潜力的妇女不需要怀孕测试
  • 对于男性:同意保持戒酒(避免异性交往)或使用避孕套,并同意避免捐赠精子,如下所示:

    *与女性育种潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣,男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套,并且在最后剂量的polatuzumab vedotin之后至少5个月,在最后剂量rituximab后3个月,以及在AT剂量在最后剂量的环磷酰胺剂量后至少6个月,以避免在怀孕期间暴露胚胎。男人必须避免在同一时期捐赠精子

  • 周期性的禁欲(例如,日历,排卵,症状或卵巢方法)和戒断是不可接受的避孕方法。考虑保留生育能力的男性患者应在研究治疗前将精子库存
  • 提交组织标准:
  • 符合条件的患者必须在研究地点有一个代表性的福尔马林固定,石蜡包裹的肿瘤标本,该标本能够确定DLBCL

    • 该标本必须包含足够的可评估肿瘤细胞(> = 20%的移动活检,如果样品为核心活检,则必须> = 50%)才能实现相关的生物标志物分析
    • 将要求组织块(首选)或15个串行,新鲜切割的,未染色的幻灯片以及伴随着相关病理报告的组织块的打孔活检。仅在幻灯片提交时才需要打孔活检。细胞学或细针抽吸样品是不可接受的
    • 如果根据上述标准,档案组织不可用或不足,则如果患者愿意从预处理核心提供组织或对肿瘤的移动/切开活检,则患者仍然有资格。细胞学或细针吸入样品是不可接受的。样品应根据实验室手册中提供的说明进行运输。在研究中收集的组织将不会返回到现场。如果需要,可以请求先前收集的样品的其他幻灯片。根据2016年WHO造血和淋巴肿瘤肿瘤分类的2016年WHO分类,应确认从每个参与机构中收到的病例。通过免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH)进行的评估过程要求将具有代表性的组织包含在石蜡嵌入的块中,以发送到主要测试机构(密歇根州底特律的Karmanos癌症中心)。运送的载玻片应放在适当的容器中,以避免在运输过程中破裂。石蜡嵌入式组织或幻灯片的块应带有跟踪号的地址。此外,参与机构应致电313-576-8351(Julie Boerner)致电他们发货的任何样本并提供跟踪号码

排除标准:

  • Contraindication to any of the individual components of R-cyclophosphamide, doxorubicin hydrochloride, oxaliplatin, prednisone (CHOP) or any component of PoV, including prior receipt of anthracyclines or history of severe allergic or anaphylactic reactions to humanized or murine monoclonal antibodies (MAbs) (或重组抗体相关的融合蛋白)或已知的敏感性或对鼠产物的过敏
  • 利妥昔单抗的禁忌症或事先给药抗CD 20抗体
  • 放疗,化学疗法,免疫疗法,免疫抑制治疗或任何研究剂的治疗,以便在第1天第1天之前治疗癌症,以下例外:

    • 淋巴瘤症状控制所需的糖皮质激素治疗在开始研究之前,泼尼松100 mg或同等的治疗最多可以作为前治疗,并在开始泼尼松之前完成所有肿瘤评估
    • 一剂甲氨蝶呤的预防性鞘内化疗
  • 3B卵泡淋巴瘤
  • 向DLBCL变化的历史
  • 原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤
  • 伯基特淋巴瘤
  • 原发性或继发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤(一级或次要参与),一级积液DLBCL和原发性皮肤DLBCL
  • 目前的2级外周神经病因不良事件的常见术语标准(CTCAE)5.0
  • 可能影响符合结果方案或解释的其他恶性肿瘤的历史。例外包括但不限于:

    • 在研究之前的任何时候,有经验治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌病史
    • 符合条件的任何其他恶性肿瘤的患者,该患者仅接受手术治疗的治疗意图,而恶性肿瘤已在没有治疗的情况下缓解> = 3年才有资格
    • 低级,早期前列腺癌的患者在研究之前的任何时间都不需要治疗
  • 有明显的,不受控制的伴随性疾病的证据,可能影响符合结果的方案或解释,包括重大心血管疾病(例如纽约心脏协会III类或IV级心脏病心肌梗死,在过去6个月内,不稳定的心律失常或不稳定的心肌梗死心绞痛)或明显的肺部疾病(包括阻塞性肺部疾病和支气管痉挛史)
  • 在研究人员认为的临床意义上的病史或存在异常的心电图(ECG),包括完整的左束分支块,二级或三级心脏块
  • 研究入学率或任何需要静脉内(IV)抗生素治疗(IV)抗生素或住院治疗的主要感染事件,已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,分枝杆菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)(不包括指甲床的真菌感染)抗生素)在周期1天1天之前的4周内
  • 患有活性或潜在结核病的临床怀疑患者(通过阳性干扰素释放测定确认)
  • 慢性丙型肝炎病毒(HBV)感染的阳性测试结果(定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]血清学)

    *如果HBV脱氧核糖核酸(DNA)聚合酶链反应(PCR)是不可检测的,则可能包括神秘或先前HBV感染(定义为阴性HBSAG和阳性HBSAG和丙型肝炎)抗体[HBCAB])的患者。在学习治疗的最后一个周期后至少12个月,在每个周期的第1天进行测试。疫苗接种或先验但治愈的乙型肝炎后具有丙型肝炎表面抗体(HBSAB)的保护性滴度的患者符合条件

  • 丙型肝炎病毒(HCV)抗体的阳性测试结果

    *仅当PCR为HCV核糖核酸(RNA)时,对HCV抗体阳性的患者才有资格

  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)血清反应状态的已知史

    *对于艾滋病毒状况未知的患者,将在筛查时进行HIV测试

  • 在治疗前28天内,用实时疫苗接种疫苗
  • 最近的大型手术(在周期1天开始前的6周内)除诊断外
  • 怀孕或哺乳或打算在最后一年学习治疗后一年怀孕的妇女
  • 具有进行性多灶性白细胞脑病病史的患者
  • 肌酐> 1.5 x ULN或测量的肌酐清除率<40 mL/min(除非实验室值异常是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)> 2.5 x ULN(除非实验室值异常是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)
  • 总胆红素> = 1.5 x ULN(除非实验室值异常是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)

    *如果总胆红素为= <3 x ULN,则可能会招募吉尔伯特氏病的患者

  • 在没有治疗性抗凝治疗的情况下,国际归一化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)> 1.5 x ULN(除非实验室值异常是由于研究人员的潜在淋巴瘤引起的)
  • 在没有狼疮抗凝剂的情况下,部分血栓形成时间(PTT)或激活的部分血栓栓素时间(APTT)> 1.5 x ULN(除非异常实验室值是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)
  • 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或疾病有合理怀疑,这些疾病或病情禁忌使用研究药物,或可能影响结果的解释或使患者从治疗并发症中造成高风险
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Charles Schiffer (313)576-8737 schiffer@karmanos.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04479267
其他研究ID编号ICMJE 2019-135
P30(其他赠款/资金编号:NIH)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Dipenkumar Modi,Barbara Ann Karmanos癌症研究所
研究赞助商ICMJE芭芭拉·安·卡玛诺斯癌症研究所
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士查尔斯·施夫(Charles Schiffer)芭芭拉·安·卡尔马诺斯学院
PRS帐户芭芭拉·安·卡玛诺斯癌症研究所
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项II期试验研究了polatuzumab vedotin和联合化疗在治疗先前未经治疗的双重或三重命中淋巴瘤的患者方面的作用。 polatuzumab vedotin是一种单克隆抗体,通过与癌细胞结合并释放另一种化学疗法药物(称为单甲基极氨基蛋白E),使癌细胞死亡或停止生长。化学疗法药物,例如利妥昔单抗环磷酰胺阿霉素和泼尼松,以不同的方式起作用,通过阻止细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散来阻止癌细胞的生长,以阻止癌细胞的生长。与仅组合化学疗法相比,给予polatuzumab vedotin进行联合化疗可以更好地治疗双重或三重命中淋巴瘤的患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
弥漫性大B细胞淋巴瘤高级B细胞淋巴瘤,带MYC&BCL2或BCl6重排高级B细胞淋巴瘤,含Myc,Bcl2和Bcl6重排药物:泼尼松药物:泼尼松龙药物:甲基泼尼松酮生物学:利妥昔单抗药物:polatuzumab vedotin药物:环磷酰胺药物:阿霉素盐酸盐阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 49名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项II期研究,评估了polatuzumab vedotin与利妥昔单抗环磷酰胺阿霉素和泼尼松的安全性和疗效
实际学习开始日期 2020年8月21日
估计的初级完成日期 2022年12月1日
估计 学习完成日期 2022年12月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(polatuzumab vedotin,R-CHP)
患者在第1-5天接受泼尼松PO,泼尼松龙IV或甲基强酮IV。患者还会在30-90分钟内接受利妥昔单抗IV,polatuzumab vedotin IV,环磷酰胺IV和盐酸阿霉素IV接受。
药物:泼尼松
给定po
其他名称:.delta.1-可可酮,1,2-脱水可生身来,17,21-二羟基甲虫NA-1,4-DIENE-3,11,20-TRIONE,53-03-2,ADASONE,ADASONE,CORTANCYL,CORTANCYL,DACORTIN,DACORTIN,DACORTIAN,DEMOTSYLIN,DEMETSYLIN ,DeCorton,Delta 1类别素,Delta-Dome

药物:泼尼松龙
给定iv
其他名称:(11beta)-11,17,21-三hydroxypregna-1,4-二烯-3,20-20-dione,.delta.delta.1-isone' target='_blank'>Hydrocortisone,1,2-脱氢氢化可替酮,50-24-8,50-24-8,9120 Arednislon,Capoid,Cortalone,Cortisolone

药物:甲基丙糖酮
给定iv
其他名称:( 6Alpha,11beta)-11,17,21-三羟基-6-甲基甲基甲基烷-1,4-二烯-3,20-二酮,6Alpha-甲基甲基丙酮,Adlone,Adlone,Caberdelta M,caberdelta M,Depmedalone,depo niserin,depo nisorin,depo nisolin,depo nisololone,depo nisololone ,Duralone,Emmetipi,Esametone

生物学:利妥昔单抗
给定iv
其他姓名:174722-31-7,687451,ABP 798,BI 695500,C2B8单克隆抗体,嵌合抗CD20抗体,CT-P10,IDEC-P10,IDEC-102,IDEC-C2B8,IDEC-C2B8,IDEC-C2B8单核抗体,MABBETODY,MOROCCODY,MOROCCODY IDEC IDEC IDEC IDEC IDEC IDEC -c2b8

药物:polatuzumab vedotin
给定iv
Other Name: 1313206-42-6, ADC DCDS4501A, Antibody-Drug Conjugate DCDS4501A, DCDS4501A, FCU 2711, POLATUZUMAB VEDOTIN, polatuzumab vedotin-piiq, Polivy, RG7596, Ro 5541077-000

药物:环磷酰胺
给定iv
其他名称:1-双(2-氯乙基)-Amino-1-oxo-2-Aza-5-5-氧磷酸蛋白素一羟基氨水,2- [bis(2-氯乙基)氨基] tetrahydro-2H-1,3,3,2-2-2-2-2-2 - 氧化物一水合物

药物:阿霉素盐酸盐
给定iv
其他名称:14-羟基二葡萄霉素盐酸盐,10 - [(3-氨基-2,3,6- trideoxy-alpha-l-lyxo-hexopypyranosyl)oxy] -7,8,9,10-tetrahydro-6,8,111 -trihydroxy-8-(羟基乙酰基)-1-甲氧基 -

结果措施
主要结果指标
  1. 完全缓解的速度[时间范围:周期第6天后最多6-8周(周期= 21天)或最后剂量的研究药物]
    将通过修饰的卢加诺反应标准对恶性淋巴瘤进行评估。使用Pearson-Klopper方法将通过二项式响应率及其相关的2侧80%置信区间(CI)总结完整的缓解率。基本疗效分析还将基于所有可评估的受试者作为灵敏度分析进行。


次要结果度量
  1. 不良事件的发生率[时间范围:最后剂量研究治疗后最多30天]
    将通过不良事件的摘要,实验室测试结果中的筛查评估,心电图和生命体征变化进行的摘要来评估安全性。首次研究治疗后或之后发生的所有不良事件将通过映射项,适当的同义词库水平和国家癌症研究所(NCI)公共术语标准不利事件版本(V)4.03毒性等级来概括。所有严重的不良事件将分别列出并总结。在研究期间报告的死亡人数将列出治疗期间的死亡人数,在治疗中停用后的随访期间将列出。相关的实验室和生命体征(温度,心率,呼吸速率,脉搏血氧仪和血压)将按时间显示,并具有不良事件的NCI常见术语标准v5.0。在适当的情况下确定了3级和4级值。

  2. 无进展生存期(PFS)[时间范围:从治疗的开始日期到任何原因的进展或死亡日期,以最高为准,最多可评估12个月]
    PFS的分布将使用Kaplan-Meier(KM)曲线和中位PFS及其相关的2面CI进行图形汇总,将使用KM估计器进行估算。中位随访时间及其2面CI将使用反向KM估计器进行估算。

  3. 总体响应率(ORR)[时间范围:最多12个月]
    根据研究人员确定的基于正电子发射断层扫描/计算机断层扫描,并使用修改后的lugano响应标准进行评估,将根据正电子发射断层扫描/计算机断层扫描在主要响应评估中定义为完全响应(CR)或部分响应(PR)。 CR和PR将使用频率和百分比进行总结。 ORR将使用Pearson-Klopper方法来总结二项式响应率及其相关的2面CI。

  4. 响应持续时间(DOR)[时间范围:从CR或PR之日起(以第一个记录为准)到第一个具有确认的CR或PR的经过治疗的受试者的第一个重复或进行性疾病的记录,最高为12个几个月
    DOR的分布将使用KM曲线和中位PFS汇总,其相关的2面CI将使用KM估计器进行估算。


其他结果措施:
  1. 生物标志物评估[时间范围:直到疾病进展的时间,评估长达12个月]
    将对与肿瘤生物学有关的生物标志物以及polatuzumab vedotin和rituximab的作用机理的探索性分析。分析将对每个组织学亚型分别评估候选生物标志物的预后和/或预测价值,研究人员和独立审查委员会评估了结果。具体而言,将探索候选生物标志物与正电子发射断层扫描(PET)分配的层析成像(CT)CR速率和客观响应率以及与治疗无关的其他疗效和安全性措施之间的关联,以评估潜在的预后价值。此外,将通过生物标志物状态探索治疗效应对PET-CT CR率和效率和安全性的潜在效果的潜在效果修改,以评估潜在的预测价值。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 签署的知情同意书(ICF)
  • 由局部病理学确定的先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者。世界卫生组织(WHO)组织学将包括:

    • 通过局部病理学(定义为MYC和BCL2和/或BCL6重新排列)证实了双命中淋巴瘤(DHL)或三重命中淋巴瘤(THL),通过原位杂交(FISH)测试证实了三重淋巴瘤(THL)
    • 高级B细胞淋巴瘤和MYC和BCL2和/或BCL6重排
  • 在研究入学人群之前,档案福尔马林固定的石蜡包裹(FFPE)组织块或15个未染色的幻灯片串行切片(厚度为3-5 UM)。病理报告必须可供审查,并发送的组织块用于回顾性诊断中心确认。如果无法对提交的材料进行中心确认,则也可能要求用于诊断和/或其他肿瘤组织标本的彩色幻灯片

    *澄清:必须在第1天(C1D1)之前验证肿瘤样本的可用性,但是可以在完成中央审查之前进行治疗

  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)的性能状态为0、1或2
  • 预期寿命至少24周
  • 通过CT或磁共振成像(MRI)测量的最长尺寸的至少一个双维的可测量病变> 1.5 cm(MRI)
  • 能够遵守研究协议程序的能力
  • 左心室射血分数(LVEF)> = 45%的心脏多门控采集(MUGA)扫描或心脏超声心动图(ECHO)
  • 血红蛋白> = 8.0 g/dL,在第一次治疗前14天没有填充RBC输血的情况
  • 绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)> = 1,000/UL(除非是由于潜在的疾病,该疾病是由广泛的骨髓受累或由于研究人员根据DLBCL参与的超脑而建立的)
  • 血小板计数> = = 75,000/ul(除非由于潜在疾病而导致的,该疾病是由广泛的骨髓受累或由于研究人员而被DLBCL参与的超脑介绍的)
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,在治疗期间,每年的失败率<1%,并且在最后一次研究治疗后至少12个月

    • 如果妇女是少年后,她没有达到绝经后状态(> = = = 12个连续的闭经症,没有任何鉴定的原因),并且没有进行手术绝育(去除卵巢和卵巢和卵巢菌),则被认为具有生育潜力/或子宫)
    • 每年失效率<1%的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵的激素避孕药,激素释放的宫内设备和铜腹腔内设备
    • 妇女必须避免在同一时期
    • 应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估性禁欲的可靠性。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状热或流动后方法)和戒断是不可接受的避孕方法
  • 对于生育潜力的女性,在开始给药前的7天内,血清妊娠测试阴性会导致。被认为不具有生育潜力的妇女不需要怀孕测试
  • 对于男性:同意保持戒酒(避免异性交往)或使用避孕套,并同意避免捐赠精子,如下所示:

    *与女性育种潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣,男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套,并且在最后剂量的polatuzumab vedotin之后至少5个月,在最后剂量rituximab后3个月,以及在AT剂量在最后剂量的环磷酰胺剂量后至少6个月,以避免在怀孕期间暴露胚胎。男人必须避免在同一时期捐赠精子

  • 周期性的禁欲(例如,日历,排卵,症状或卵巢方法)和戒断是不可接受的避孕方法。考虑保留生育能力的男性患者应在研究治疗前将精子库存
  • 提交组织标准:
  • 符合条件的患者必须在研究地点有一个代表性的福尔马林固定,石蜡包裹的肿瘤标本,该标本能够确定DLBCL

    • 该标本必须包含足够的可评估肿瘤细胞(> = 20%的移动活检,如果样品为核心活检,则必须> = 50%)才能实现相关的生物标志物分析
    • 将要求组织块(首选)或15个串行,新鲜切割的,未染色的幻灯片以及伴随着相关病理报告的组织块的打孔活检。仅在幻灯片提交时才需要打孔活检。细胞学或细针抽吸样品是不可接受的
    • 如果根据上述标准,档案组织不可用或不足,则如果患者愿意从预处理核心提供组织或对肿瘤的移动/切开活检,则患者仍然有资格。细胞学或细针吸入样品是不可接受的。样品应根据实验室手册中提供的说明进行运输。在研究中收集的组织将不会返回到现场。如果需要,可以请求先前收集的样品的其他幻灯片。根据2016年WHO造血和淋巴肿瘤肿瘤分类的2016年WHO分类,应确认从每个参与机构中收到的病例。通过免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH)进行的评估过程要求将具有代表性的组织包含在石蜡嵌入的块中,以发送到主要测试机构(密歇根州底特律的Karmanos癌症中心)。运送的载玻片应放在适当的容器中,以避免在运输过程中破裂。石蜡嵌入式组织或幻灯片的块应带有跟踪号的地址。此外,参与机构应致电313-576-8351(Julie Boerner)致电他们发货的任何样本并提供跟踪号码

排除标准:

  • Contraindication to any of the individual components of R-cyclophosphamide, doxorubicin hydrochloride, oxaliplatin, prednisone (CHOP) or any component of PoV, including prior receipt of anthracyclines or history of severe allergic or anaphylactic reactions to humanized or murine monoclonal antibodies (MAbs) (或重组抗体相关的融合蛋白)或已知的敏感性或对鼠产物的过敏
  • 利妥昔单抗的禁忌症或事先给药抗CD 20抗体
  • 放疗,化学疗法,免疫疗法,免疫抑制治疗或任何研究剂的治疗,以便在第1天第1天之前治疗癌症,以下例外:

    • 淋巴瘤症状控制所需的糖皮质激素治疗在开始研究之前,泼尼松100 mg或同等的治疗最多可以作为前治疗,并在开始泼尼松之前完成所有肿瘤评估
    • 一剂甲氨蝶呤的预防性鞘内化疗
  • 3B卵泡淋巴瘤
  • 向DLBCL变化的历史
  • 原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤
  • 伯基特淋巴瘤
  • 原发性或继发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤(一级或次要参与),一级积液DLBCL和原发性皮肤DLBCL
  • 目前的2级外周神经病因不良事件的常见术语标准(CTCAE)5.0
  • 可能影响符合结果方案或解释的其他恶性肿瘤的历史。例外包括但不限于:

    • 在研究之前的任何时候,有经验治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌病史
    • 符合条件的任何其他恶性肿瘤的患者,该患者仅接受手术治疗的治疗意图,而恶性肿瘤已在没有治疗的情况下缓解> = 3年才有资格
    • 低级,早期前列腺癌的患者在研究之前的任何时间都不需要治疗
  • 有明显的,不受控制的伴随性疾病的证据,可能影响符合结果的方案或解释,包括重大心血管疾病(例如纽约心脏协会III类或IV级心脏病心肌梗死,在过去6个月内,不稳定的心律失常或不稳定的心肌梗死心绞痛)或明显的肺部疾病(包括阻塞性肺部疾病和支气管痉挛史)
  • 在研究人员认为的临床意义上的病史或存在异常的心电图(ECG),包括完整的左束分支块,二级或三级心脏块
  • 研究入学率或任何需要静脉内(IV)抗生素治疗(IV)抗生素或住院治疗的主要感染事件,已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,分枝杆菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)(不包括指甲床的真菌感染)抗生素)在周期1天1天之前的4周内
  • 患有活性或潜在结核病的临床怀疑患者(通过阳性干扰素释放测定确认)
  • 慢性丙型肝炎病毒(HBV)感染的阳性测试结果(定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]血清学)

    *如果HBV脱氧核糖核酸(DNA)聚合酶链反应(PCR)是不可检测的,则可能包括神秘或先前HBV感染(定义为阴性HBSAG和阳性HBSAG和丙型肝炎)抗体[HBCAB])的患者。在学习治疗的最后一个周期后至少12个月,在每个周期的第1天进行测试。疫苗接种或先验但治愈的乙型肝炎后具有丙型肝炎表面抗体(HBSAB)的保护性滴度的患者符合条件

  • 丙型肝炎病毒(HCV)抗体的阳性测试结果

    *仅当PCR为HCV核糖核酸(RNA)时,对HCV抗体阳性的患者才有资格

  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)血清反应状态的已知史

    *对于艾滋病毒状况未知的患者,将在筛查时进行HIV测试

  • 在治疗前28天内,用实时疫苗接种疫苗
  • 最近的大型手术(在周期1天开始前的6周内)除诊断外
  • 怀孕或哺乳或打算在最后一年学习治疗后一年怀孕的妇女
  • 具有进行性多灶性白细胞脑病病史的患者
  • 肌酐> 1.5 x ULN或测量的肌酐清除率<40 mL/min(除非实验室值异常是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)> 2.5 x ULN(除非实验室值异常是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)
  • 总胆红素> = 1.5 x ULN(除非实验室值异常是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)

    *如果总胆红素为= <3 x ULN,则可能会招募吉尔伯特氏病的患者

  • 在没有治疗性抗凝治疗的情况下,国际归一化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)> 1.5 x ULN(除非实验室值异常是由于研究人员的潜在淋巴瘤引起的)
  • 在没有狼疮抗凝剂的情况下,部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间(PTT)或激活的部分血栓栓素时间(APTT)> 1.5 x ULN(除非异常实验室值是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)
  • 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或疾病有合理怀疑,这些疾病或病情禁忌使用研究药物,或可能影响结果的解释或使患者从治疗并发症中造成高风险
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Charles Schiffer (313)576-8737 schiffer@karmanos.org

位置
布局表以获取位置信息
美国密歇根州
芭芭拉·安·卡玛诺斯癌症研究所招募
底特律,密歇根州,美国,48201
联系人:临床试验办公室800-527-6266
次级投票器:Asif Alavi,医学博士
次级评论者:医学博士Abhinav Deol
次级投票人员:医学博士Andrew Kin
次级评估器:Dipenkumar Modi,医学博士
次评论家:Melissa Runge-Morris,医学博士
次级投票人员:马里兰州达利亚·萨诺(Dahlia Sano)
子注视器:医学博士Erlene Seymour
次级评论者:马里兰州杰伊·杨(Jay Yang)
次级评论者:医学博士Jeffrey Zonder
首席调查员:医学博士查尔斯·席弗(Charles Schiffer)
赞助商和合作者
芭芭拉·安·卡玛诺斯癌症研究所
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士查尔斯·施夫(Charles Schiffer)芭芭拉·安·卡尔马诺斯学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月16日
第一个发布日期icmje 2020年7月21日
上次更新发布日期2021年4月6日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月21日
估计的初级完成日期2022年12月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月16日)
完全缓解的速度[时间范围:周期第6天后最多6-8周(周期= 21天)或最后剂量的研究药物]
将通过修饰的卢加诺反应标准对恶性淋巴瘤进行评估。使用Pearson-Klopper方法将通过二项式响应率及其相关的2侧80%置信区间(CI)总结完整的缓解率。基本疗效分析还将基于所有可评估的受试者作为灵敏度分析进行。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月16日)
  • 不良事件的发生率[时间范围:最后剂量研究治疗后最多30天]
    将通过不良事件的摘要,实验室测试结果中的筛查评估,心电图和生命体征变化进行的摘要来评估安全性。首次研究治疗后或之后发生的所有不良事件将通过映射项,适当的同义词库水平和国家癌症研究所(NCI)公共术语标准不利事件版本(V)4.03毒性等级来概括。所有严重的不良事件将分别列出并总结。在研究期间报告的死亡人数将列出治疗期间的死亡人数,在治疗中停用后的随访期间将列出。相关的实验室和生命体征(温度,心率,呼吸速率,脉搏血氧仪和血压)将按时间显示,并具有不良事件的NCI常见术语标准v5.0。在适当的情况下确定了3级和4级值。
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:从治疗的开始日期到任何原因的进展或死亡日期,以最高为准,最多可评估12个月]
    PFS的分布将使用Kaplan-Meier(KM)曲线和中位PFS及其相关的2面CI进行图形汇总,将使用KM估计器进行估算。中位随访时间及其2面CI将使用反向KM估计器进行估算。
  • 总体响应率(ORR)[时间范围:最多12个月]
    根据研究人员确定的基于正电子发射断层扫描/计算机断层扫描,并使用修改后的lugano响应标准进行评估,将根据正电子发射断层扫描/计算机断层扫描在主要响应评估中定义为完全响应(CR)或部分响应(PR)。 CR和PR将使用频率和百分比进行总结。 ORR将使用Pearson-Klopper方法来总结二项式响应率及其相关的2面CI。
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:从CR或PR之日起(以第一个记录为准)到第一个具有确认的CR或PR的经过治疗的受试者的第一个重复或进行性疾病的记录,最高为12个几个月
    DOR的分布将使用KM曲线和中位PFS汇总,其相关的2面CI将使用KM估计器进行估算。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年7月16日)
生物标志物评估[时间范围:直到疾病进展的时间,评估长达12个月]
将对与肿瘤生物学有关的生物标志物以及polatuzumab vedotin和rituximab的作用机理的探索性分析。分析将对每个组织学亚型分别评估候选生物标志物的预后和/或预测价值,研究人员和独立审查委员会评估了结果。具体而言,将探索候选生物标志物与正电子发射断层扫描(PET)分配的层析成像(CT)CR速率和客观响应率以及与治疗无关的其他疗效和安全性措施之间的关联,以评估潜在的预后价值。此外,将通过生物标志物状态探索治疗效应对PET-CT CR率和效率和安全性的潜在效果的潜在效果修改,以评估潜在的预测价值。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE polatuzumab vedotin和联合化疗,用于治疗先前未经治疗的双重或三重淋巴瘤
官方标题ICMJE一项II期研究,评估了polatuzumab vedotin与利妥昔单抗环磷酰胺阿霉素和泼尼松的安全性和疗效
简要摘要这项II期试验研究了polatuzumab vedotin和联合化疗在治疗先前未经治疗的双重或三重命中淋巴瘤的患者方面的作用。 polatuzumab vedotin是一种单克隆抗体,通过与癌细胞结合并释放另一种化学疗法药物(称为单甲基极氨基蛋白E),使癌细胞死亡或停止生长。化学疗法药物,例如利妥昔单抗环磷酰胺阿霉素和泼尼松,以不同的方式起作用,通过阻止细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散来阻止癌细胞的生长,以阻止癌细胞的生长。与仅组合化学疗法相比,给予polatuzumab vedotin进行联合化疗可以更好地治疗双重或三重命中淋巴瘤的患者。
详细说明

主要目标:

I.确定Polatuzumab vedotinRituximab环磷酰胺,盐酸阿霉素和泼尼松(R-CHP)的完全缓解(CR)的速率(preatistron petron pet淋巴瘤(PoT pot pot petron pets pot淋巴瘤)) )在初级响应评估时使用改良的Lugano响应标准(周期第6天后的6-8周或最后一次剂量的研究药物)定义了CR速率。

主要目标:

I.确定Polatuzumab vedotinRituximab环磷酰胺,盐酸阿霉素和泼尼松(R-CHP)的完全缓解(CR)的速率(preatistron petron pet淋巴瘤(PoT pot pot petron pets pot淋巴瘤)) )在初级响应评估时使用改良的Lugano响应标准(周期第6天后的6-8周或最后一次剂量的研究药物)定义了CR速率。

次要安全目标:

I.为了评估polatuzumab vedotin(POV)加上R-CHP的组合的安全性和耐受性。

次要功效目标:

I.在上述患者人群中使用POV加R-CHP评估无进展生存率(PFS)。

ii。在上述患者人群中使用POV加R-CHP评估总生存期(OS)。

iii。根据研究人员确定的基于改良的Lugano Pet拨号层摄影(CT)标准,在初级响应评估时评估总响应率(ORR;完全响应[CR]或部分响应[PR])。

iv。评估对PET-CT的响应持续时间(DOR),由PET-CT加R-CHP,由研究人员在上述患者人群中确定。

探索性目标:

I.探索CD79b表达与对POV Plus R-CHP治疗的反应之间的关系。

ii。探索MYC表达与对POV加R-CHP治疗的反应之间的关系。

iii。探索polatuzumab vedotin在MYC蛋白表达上的处理。

大纲:

患者在第1-5天接受口服泼尼松(PO),胃静脉内(IV)或甲基强酮IV。患者还会在30-90分钟内接受利妥昔单抗IV,polatuzumab vedotin IV,环磷酰胺IV和盐酸阿霉素IV接受。

完成研究治疗后,每3个月随访患者12个月。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:泼尼松
    给定po
    其他名称:.delta.1-可可酮,1,2-脱水可生身来,17,21-二羟基甲虫NA-1,4-DIENE-3,11,20-TRIONE,53-03-2,ADASONE,ADASONE,CORTANCYL,CORTANCYL,DACORTIN,DACORTIN,DACORTIAN,DEMOTSYLIN,DEMETSYLIN ,DeCorton,Delta 1类别素,Delta-Dome
  • 药物:泼尼松龙
    给定iv
    其他名称:(11beta)-11,17,21-三hydroxypregna-1,4-二烯-3,20-20-dione,.delta.delta.1-isone' target='_blank'>Hydrocortisone,1,2-脱氢氢化可替酮,50-24-8,50-24-8,9120 Arednislon,Capoid,Cortalone,Cortisolone
  • 药物:甲基丙糖酮
    给定iv
    其他名称:( 6Alpha,11beta)-11,17,21-三羟基-6-甲基甲基甲基烷-1,4-二烯-3,20-二酮,6Alpha-甲基甲基丙酮,Adlone,Adlone,Caberdelta M,caberdelta M,Depmedalone,depo niserin,depo nisorin,depo nisolin,depo nisololone,depo nisololone ,Duralone,Emmetipi,Esametone
  • 生物学:利妥昔单抗
    给定iv
    其他姓名:174722-31-7,687451,ABP 798,BI 695500,C2B8单克隆抗体,嵌合抗CD20抗体,CT-P10,IDEC-P10,IDEC-102,IDEC-C2B8,IDEC-C2B8,IDEC-C2B8单核抗体,MABBETODY,MOROCCODY,MOROCCODY IDEC IDEC IDEC IDEC IDEC IDEC -c2b8
  • 药物:polatuzumab vedotin
    给定iv
    Other Name: 1313206-42-6, ADC DCDS4501A, Antibody-Drug Conjugate DCDS4501A, DCDS4501A, FCU 2711, POLATUZUMAB VEDOTIN, polatuzumab vedotin-piiq, Polivy, RG7596, Ro 5541077-000
  • 药物:环磷酰胺
    给定iv
    其他名称:1-双(2-氯乙基)-Amino-1-oxo-2-Aza-5-5-氧磷酸蛋白素一羟基氨水,2- [bis(2-氯乙基)氨基] tetrahydro-2H-1,3,3,2-2-2-2-2-2 - 氧化物一水合物
  • 药物:阿霉素盐酸盐
    给定iv
    其他名称:14-羟基二葡萄霉素盐酸盐,10 - [(3-氨基-2,3,6- trideoxy-alpha-l-lyxo-hexopypyranosyl)oxy] -7,8,9,10-tetrahydro-6,8,111 -trihydroxy-8-(羟基乙酰基)-1-甲氧基 -
研究臂ICMJE实验:治疗(polatuzumab vedotin,R-CHP)
患者在第1-5天接受泼尼松PO,泼尼松龙IV或甲基强酮IV。患者还会在30-90分钟内接受利妥昔单抗IV,polatuzumab vedotin IV,环磷酰胺IV和盐酸阿霉素IV接受。
干预措施:
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年7月16日)
49
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月1日
估计的初级完成日期2022年12月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 签署的知情同意书(ICF)
  • 由局部病理学确定的先前未经治疗的大型B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者。世界卫生组织(WHO)组织学将包括:

    • 通过局部病理学(定义为MYC和BCL2和/或BCL6重新排列)证实了双命中淋巴瘤(DHL)或三重命中淋巴瘤(THL),通过原位杂交(FISH)测试证实了三重淋巴瘤(THL)
    • 高级B细胞淋巴瘤和MYC和BCL2和/或BCL6重排
  • 在研究入学人群之前,档案福尔马林固定的石蜡包裹(FFPE)组织块或15个未染色的幻灯片串行切片(厚度为3-5 UM)。病理报告必须可供审查,并发送的组织块用于回顾性诊断中心确认。如果无法对提交的材料进行中心确认,则也可能要求用于诊断和/或其他肿瘤组织标本的彩色幻灯片

    *澄清:必须在第1天(C1D1)之前验证肿瘤样本的可用性,但是可以在完成中央审查之前进行治疗

  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)的性能状态为0、1或2
  • 预期寿命至少24周
  • 通过CT或磁共振成像(MRI)测量的最长尺寸的至少一个双维的可测量病变> 1.5 cm(MRI)
  • 能够遵守研究协议程序的能力
  • 左心室射血分数(LVEF)> = 45%的心脏多门控采集(MUGA)扫描或心脏超声心动图(ECHO)
  • 血红蛋白> = 8.0 g/dL,在第一次治疗前14天没有填充RBC输血的情况
  • 绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)> = 1,000/UL(除非是由于潜在的疾病,该疾病是由广泛的骨髓受累或由于研究人员根据DLBCL参与的超脑而建立的)
  • 血小板计数> = = 75,000/ul(除非由于潜在疾病而导致的,该疾病是由广泛的骨髓受累或由于研究人员而被DLBCL参与的超脑介绍的)
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,在治疗期间,每年的失败率<1%,并且在最后一次研究治疗后至少12个月

    • 如果妇女是少年后,她没有达到绝经后状态(> = = = 12个连续的闭经症,没有任何鉴定的原因),并且没有进行手术绝育(去除卵巢和卵巢和卵巢菌),则被认为具有生育潜力/或子宫)
    • 每年失效率<1%的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵的激素避孕药,激素释放的宫内设备和铜腹腔内设备
    • 妇女必须避免在同一时期
    • 应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估性禁欲的可靠性。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状热或流动后方法)和戒断是不可接受的避孕方法
  • 对于生育潜力的女性,在开始给药前的7天内,血清妊娠测试阴性会导致。被认为不具有生育潜力的妇女不需要怀孕测试
  • 对于男性:同意保持戒酒(避免异性交往)或使用避孕套,并同意避免捐赠精子,如下所示:

    *与女性育种潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣,男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套,并且在最后剂量的polatuzumab vedotin之后至少5个月,在最后剂量rituximab后3个月,以及在AT剂量在最后剂量的环磷酰胺剂量后至少6个月,以避免在怀孕期间暴露胚胎。男人必须避免在同一时期捐赠精子

  • 周期性的禁欲(例如,日历,排卵,症状或卵巢方法)和戒断是不可接受的避孕方法。考虑保留生育能力的男性患者应在研究治疗前将精子库存
  • 提交组织标准:
  • 符合条件的患者必须在研究地点有一个代表性的福尔马林固定,石蜡包裹的肿瘤标本,该标本能够确定DLBCL

    • 该标本必须包含足够的可评估肿瘤细胞(> = 20%的移动活检,如果样品为核心活检,则必须> = 50%)才能实现相关的生物标志物分析
    • 将要求组织块(首选)或15个串行,新鲜切割的,未染色的幻灯片以及伴随着相关病理报告的组织块的打孔活检。仅在幻灯片提交时才需要打孔活检。细胞学或细针抽吸样品是不可接受的
    • 如果根据上述标准,档案组织不可用或不足,则如果患者愿意从预处理核心提供组织或对肿瘤的移动/切开活检,则患者仍然有资格。细胞学或细针吸入样品是不可接受的。样品应根据实验室手册中提供的说明进行运输。在研究中收集的组织将不会返回到现场。如果需要,可以请求先前收集的样品的其他幻灯片。根据2016年WHO造血和淋巴肿瘤肿瘤分类的2016年WHO分类,应确认从每个参与机构中收到的病例。通过免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH)进行的评估过程要求将具有代表性的组织包含在石蜡嵌入的块中,以发送到主要测试机构(密歇根州底特律的Karmanos癌症中心)。运送的载玻片应放在适当的容器中,以避免在运输过程中破裂。石蜡嵌入式组织或幻灯片的块应带有跟踪号的地址。此外,参与机构应致电313-576-8351(Julie Boerner)致电他们发货的任何样本并提供跟踪号码

排除标准:

  • Contraindication to any of the individual components of R-cyclophosphamide, doxorubicin hydrochloride, oxaliplatin, prednisone (CHOP) or any component of PoV, including prior receipt of anthracyclines or history of severe allergic or anaphylactic reactions to humanized or murine monoclonal antibodies (MAbs) (或重组抗体相关的融合蛋白)或已知的敏感性或对鼠产物的过敏
  • 利妥昔单抗的禁忌症或事先给药抗CD 20抗体
  • 放疗,化学疗法,免疫疗法,免疫抑制治疗或任何研究剂的治疗,以便在第1天第1天之前治疗癌症,以下例外:

    • 淋巴瘤症状控制所需的糖皮质激素治疗在开始研究之前,泼尼松100 mg或同等的治疗最多可以作为前治疗,并在开始泼尼松之前完成所有肿瘤评估
    • 一剂甲氨蝶呤的预防性鞘内化疗
  • 3B卵泡淋巴瘤
  • 向DLBCL变化的历史
  • 原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤
  • 伯基特淋巴瘤
  • 原发性或继发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤(一级或次要参与),一级积液DLBCL和原发性皮肤DLBCL
  • 目前的2级外周神经病因不良事件的常见术语标准(CTCAE)5.0
  • 可能影响符合结果方案或解释的其他恶性肿瘤的历史。例外包括但不限于:

    • 在研究之前的任何时候,有经验治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌病史
    • 符合条件的任何其他恶性肿瘤的患者,该患者仅接受手术治疗的治疗意图,而恶性肿瘤已在没有治疗的情况下缓解> = 3年才有资格
    • 低级,早期前列腺癌的患者在研究之前的任何时间都不需要治疗
  • 有明显的,不受控制的伴随性疾病的证据,可能影响符合结果的方案或解释,包括重大心血管疾病(例如纽约心脏协会III类或IV级心脏病心肌梗死,在过去6个月内,不稳定的心律失常或不稳定的心肌梗死心绞痛)或明显的肺部疾病(包括阻塞性肺部疾病和支气管痉挛史)
  • 在研究人员认为的临床意义上的病史或存在异常的心电图(ECG),包括完整的左束分支块,二级或三级心脏块
  • 研究入学率或任何需要静脉内(IV)抗生素治疗(IV)抗生素或住院治疗的主要感染事件,已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,分枝杆菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)(不包括指甲床的真菌感染)抗生素)在周期1天1天之前的4周内
  • 患有活性或潜在结核病的临床怀疑患者(通过阳性干扰素释放测定确认)
  • 慢性丙型肝炎病毒(HBV)感染的阳性测试结果(定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]血清学)

    *如果HBV脱氧核糖核酸(DNA)聚合酶链反应(PCR)是不可检测的,则可能包括神秘或先前HBV感染(定义为阴性HBSAG和阳性HBSAG和丙型肝炎)抗体[HBCAB])的患者。在学习治疗的最后一个周期后至少12个月,在每个周期的第1天进行测试。疫苗接种或先验但治愈的乙型肝炎后具有丙型肝炎表面抗体(HBSAB)的保护性滴度的患者符合条件

  • 丙型肝炎病毒(HCV)抗体的阳性测试结果

    *仅当PCR为HCV核糖核酸(RNA)时,对HCV抗体阳性的患者才有资格

  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)血清反应状态的已知史

    *对于艾滋病毒状况未知的患者,将在筛查时进行HIV测试

  • 在治疗前28天内,用实时疫苗接种疫苗
  • 最近的大型手术(在周期1天开始前的6周内)除诊断外
  • 怀孕或哺乳或打算在最后一年学习治疗后一年怀孕的妇女
  • 具有进行性多灶性白细胞脑病病史的患者
  • 肌酐> 1.5 x ULN或测量的肌酐清除率<40 mL/min(除非实验室值异常是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)> 2.5 x ULN(除非实验室值异常是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)
  • 总胆红素> = 1.5 x ULN(除非实验室值异常是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)

    *如果总胆红素为= <3 x ULN,则可能会招募吉尔伯特氏病的患者

  • 在没有治疗性抗凝治疗的情况下,国际归一化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)> 1.5 x ULN(除非实验室值异常是由于研究人员的潜在淋巴瘤引起的)
  • 在没有狼疮抗凝剂的情况下,部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间(PTT)或激活的部分血栓栓素时间(APTT)> 1.5 x ULN(除非异常实验室值是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的)
  • 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或疾病有合理怀疑,这些疾病或病情禁忌使用研究药物,或可能影响结果的解释或使患者从治疗并发症中造成高风险
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Charles Schiffer (313)576-8737 schiffer@karmanos.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04479267
其他研究ID编号ICMJE 2019-135
P30(其他赠款/资金编号:NIH)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Dipenkumar Modi,Barbara Ann Karmanos癌症研究所
研究赞助商ICMJE芭芭拉·安·卡玛诺斯癌症研究所
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士查尔斯·施夫(Charles Schiffer)芭芭拉·安·卡尔马诺斯学院
PRS帐户芭芭拉·安·卡玛诺斯癌症研究所
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院