• 客观响应率（ORR），响应持续时间（DOR）和耐用的射线照相响应（DRR）[时间范围：24个月]
  客观缓解率（由患者符合客观射线照相反应或ORR的患者：达到CR或PR的患者。 DOR：从第一次ORR观察到的时间（一旦确认），直到首次观察到PD（一旦确认）或死亡；以先到者为准。 DRR：持续≥6个月的ORR。所有响应必须通过连续两次MRI评估至少相隔4周来确认。如果在首次注意到贝伐单抗治疗时，将通过MRI确认≥8周的反应。
• 治疗急性不良事件的频率和严重性[时间范围：24个月]
  评估PVSRIPO的安全性和耐受性，然后通过常见的不良事件术语标准（CTCAE，v5.0），通过治疗生效不良事件的频率和严重程度进行pembrolizumab。

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：24个月]
  通过方案指定的反应标准，获得稳定疾病（SD），CR或PR的患者比例
• 疾病控制持续时间（DDC）[时间范围：24个月]
  DDC≥6个月的DCR
• 无进展生存时间[时间范围：24个月]
  如果可计算，则将根据从PVSripo输注到死亡或确认进展的时间来估计无进展生存率（PFS）
• 通过Kaplan-Meier方法评估的生存[时间范围：24个月]
  通过≥6，≥12的患者比例评估的总体和具有里程碑意义的存活率，在PVSRIPO输注后通过Kaplan-Meier方法估计。

• 客观射线照相响应[时间范围：24个月]
  通过方案指定的响应标准获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者
• 疾病控制率[时间范围：24个月]
  通过方案指定的反应标准，获得稳定疾病（SD），CR或PR的患者比例
• 射线照相响应的持续时间[时间范围：24个月]
  射线照相响应的持续时间（对确认进展的初始响应）
• 耐用的射线照相响应[时间范围：24个月]
  持续≥6个月的射线照相响应
• 无进展生存[时间范围：24个月]
  如果可计算，则将根据从PVSripo输注到死亡或确认进展的时间来估计无进展生存率（PFS）
• 生存[时间范围：24个月]
  通过≥6，≥12的患者比例评估的总体和里程标生存率，在PVSRIPO输注后24个月在Kaplan-Meier方法中进行了评估。

• 生物标志物识别[时间范围：24个月]
  评估肿瘤组织和血液样本，以鉴定与抗肿瘤反应相关的遗传，细胞学，组织学和/或其他标记。
• 伊朗的射线照相响应/进展/PF [时间范围：24个月]
  通过伊朗对射线照相响应/进展/PF的替代评估

• 胶质母细胞瘤
• 复发性胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤
• 脑肿瘤

• 生物学：PVSRIPO
  PVSRIPO（5x10^7 TCID50）通过对流增强（CED）在肿瘤内传递。
• 生物学：Pembrolizumab
  Pembrolizumab（200 mg IV）每3周给予一次。

纳入标准：

1. ≥18岁。

2. 复发性上闭经胶质母细胞瘤通过该站点的神经病理学家或指定证实。

   • 在PVSRIPO输注后6周内，组织学证实的复发性胶质母细胞瘤将不需要活检在放置导管之前确认活性肿瘤
   • 原发性胶质母细胞瘤的进展或从较低等级转变为较高等级的转化是可以接受的，并且对于原代胶质母细胞瘤，必须通过现场病理学家通过先验的组织学证实
3. 在所有平面中最短直径最短的最短直径为≤5.5cm的病变≥1cm。

4. 在基于筛查MRI和导管在输液之前通过CT放置时进行导管放置之前，神经外科研究者必须确认将输液导管放置在或通过逐渐增强的肿瘤内或相对于偏好的脑功能的安全距离，并且在安全距离处，并具有偏好的距离。放置导管的尖端：

   1. 在增强的部分或在靶病变增强的附近（即浸润性疾病）。
   2. 距室≥0.5厘米。
   3. ≥1厘米深到大脑。
   4. 距call体≥0.5厘米。
5. MRI或CT扫描支持的第一或第二复发；复发被定义为初始/先验治疗后（IES）后的进展。
6. 前一线治疗失败：最大手术切除和放射疗法（RT）（加上伴随的化学疗法，然后进行维持化疗，如果未知或甲基化的O6-甲基鸟氨酸-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子）。开始但未完成化学疗法/RT的患者可能仍被视为由赞助商酌情决定的资格。
7. Karnofsky的性能状态≥70，筛选和基线。
8. 先前对PV进行了先前的疫苗接种，并至少1周接受了三价灭活性脊髓灰质炎病毒疫苗（IPOL®）的增强免疫接种，但在pvsripo给药之前不到6周。注意：不确定未确定未经疫苗接种的患者必须提供疫苗接种和/或抗PV免疫证据的证明，如适用。
9. 能够按照单位/手术指南需要在活检/导管放置之前安全停止抗凝治疗（IES）。
10. 在放置活检/导管之前，血红蛋白≥9g/dL。
11. 血小板计数≥100,000/μL（不支持）； ≥125,000/μL（可以通过血小板输血来支持）活检/导管放置。
12. 在活检/导管放置之前，ANC≥1000/μL。
13. 肌酐≤1.2x ULN在活检/导管放置之前。
14. 总胆红素，ALT，AST，ALP≤2.5x ULN，然后进行活检/导管放置。
15. PT和APTT≤1.2x ULN进行活检/导管放置之前。
16. 如果在屏幕上无法检测到的ATT IgG，则在活检/导管放置之前≥1周TDAP助推器疫苗。
17. 患者必须愿意并且能够理解并提供书面知情同意。

排除标准：

1. 接受了抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗CTLA-4抗体的事先治疗（包括ipilimerab或任何其他针对T-Cell共同辅助的药物PVSRIPO输注前12周≤12周（注意：在此方案下接受Pembrolizumab治疗的患者不申请符合PVSRIPO撤退的资格）。注意：由于严重或威胁生命的免疫相关AE而导致的任何抗PD-1或PD-L1治疗的患者被排除在外。

2. 不包括：

   1. 脑干，小脑或脊髓中的肿瘤病变。
   2. 积极/生长多灶性疾病的放射学证据：在基线上任何其他增强的非目标病变的任何方向上，无尺寸增加> 0.5 cm，这是通过最新的，先前的，连续的MRIS相距至少3个月的时间证实。
   3. 横穿中线的肿瘤≥1cm≥1cm（越过call体）。
   4. 广泛的亚依赖性疾病：多种病变或损害覆盖于下膜下空间的50％的病变。允许接触肿瘤的膜下空间。
   5. 广泛的瘦脑疾病：多种损伤或病变，占嗜血杆菌的50％。允许接触肿瘤的肿瘤。
3. 除全身性皮质类固醇（例如，甲氨蝶呤，氯喹，硫唑嘌呤）以外，还接受了全身免疫抑制治疗。
4. 需要在PVSRIPO输注后2周内用高剂量的全身性皮质类固醇治疗，被定义为地塞米松> 4 mg/天或同等。
5. 先前的间质近距离放射治疗，植入化学疗法，立体定向性放射外科手术或包括PVSRIPO在内的局部注射或CED（包括PVSRIPO）（此试验中的PVSripo撤退的合格患者除外）。
6. 怀孕和/或母乳喂养的女性；育儿潜力的患者/女性伴侣不愿利用协议定义的可接受避孕形式来进行研究。
7. 根据神经外科医生/指定，即将到来/威胁生命的大脑疝综合征。

8. 严重的，主动的合并症，定义如下：

   1. 需要静脉治疗/无法解释的发热疾病的感染（TMAX> 99.5°F/37.5°C）
   2. 已知的免疫抑制疾病/人类免疫缺陷病毒感染
   3. 通过阳性病毒DNA或RNA分别已知活跃的乙型肝炎或C感染
   4. 不稳定或严重的发生间病情，例如严重心脏病（纽约心脏协会3或4类）
   5. 已知的肺部疾病，有强迫呼气量的第一秒<50％
   6. 不受控制的糖尿病（例如，血红蛋白A1C水平> 7.0％，治疗）
   7. 其他恶性肿瘤的病史需要在活检/导管放置2年内进行主动治疗，但患有转移或死亡风险可忽略不计的病史（例如，切除的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或其他5年OS的癌症（> 90％））
9. 已知的白蛋白过敏。
10. 在计划的PVSRIPO输注后4周内，无法控制的无法解释的出血和/或血有闻症。
11. 在有和没有对比的情况下无法进行大脑MRI。排除了严重/过敏反应的病史。可以接受预防性对乙酰氨基酚和苯羟胺可以接受的轻度过敏（例如，皮疹）。
12. 由于光伏感染引起的神经系统并发症的史。

13. 相对于活检/导管的放置，在以下时间范围内未从有毒副作用（可接受的脱发）和/或没有当前或先前的肿瘤治疗中回收：

    1. 化学疗法或贝伐单抗≤4周（硝基库（6周）或计量剂量的化学疗法/靶向疗法，例如每日替莫唑胺，依托泊苷或环磷酰胺（1周））。
    2. 肿瘤治疗场≤7天。
    3. 大脑的RT≤12周，除了辐射场之外的进行性疾病或2次进行性扫描相距至少4周或组织病理学确认。
14. agammaglobulinemia的史。
15. 已知对pembrolizumab或pembrolizumab的任何成分的已知超敏反应。
16. 活跃的自身免疫性疾病需要在过去12个月内进行全身免疫调节治疗；生理替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全）不被认为是全身治疗的一种形式。
17. 其他恶性肿瘤的病史需要在活检/导管放置2年内进行主动治疗，但患有转移或死亡风险可忽略不计的病史（例如，切除的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或其他5年OS的癌症（> 90％））

• 客观响应率（ORR），响应持续时间（DOR）和耐用的射线照相响应（DRR）[时间范围：24个月]
  客观缓解率（由患者符合客观射线照相反应或ORR的患者：达到CR或PR的患者。 DOR：从第一次ORR观察到的时间（一旦确认），直到首次观察到PD（一旦确认）或死亡；以先到者为准。 DRR：持续≥6个月的ORR。所有响应必须通过连续两次MRI评估至少相隔4周来确认。如果在首次注意到贝伐单抗治疗时，将通过MRI确认≥8周的反应。
• 治疗急性不良事件的频率和严重性[时间范围：24个月]
  评估PVSRIPO的安全性和耐受性，然后通过常见的不良事件术语标准（CTCAE，v5.0），通过治疗生效不良事件的频率和严重程度进行pembrolizumab。

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：24个月]
  通过方案指定的反应标准，获得稳定疾病（SD），CR或PR的患者比例
• 疾病控制持续时间（DDC）[时间范围：24个月]
  DDC≥6个月的DCR
• 无进展生存时间[时间范围：24个月]
  如果可计算，则将根据从PVSripo输注到死亡或确认进展的时间来估计无进展生存率（PFS）
• 通过Kaplan-Meier方法评估的生存[时间范围：24个月]
  通过≥6，≥12的患者比例评估的总体和具有里程碑意义的存活率，在PVSRIPO输注后通过Kaplan-Meier方法估计。

• 客观射线照相响应[时间范围：24个月]
  通过方案指定的响应标准获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者
• 疾病控制率[时间范围：24个月]
  通过方案指定的反应标准，获得稳定疾病（SD），CR或PR的患者比例
• 射线照相响应的持续时间[时间范围：24个月]
  射线照相响应的持续时间（对确认进展的初始响应）
• 耐用的射线照相响应[时间范围：24个月]
  持续≥6个月的射线照相响应
• 无进展生存[时间范围：24个月]
  如果可计算，则将根据从PVSripo输注到死亡或确认进展的时间来估计无进展生存率（PFS）
• 生存[时间范围：24个月]
  通过≥6，≥12的患者比例评估的总体和里程标生存率，在PVSRIPO输注后24个月在Kaplan-Meier方法中进行了评估。

• 生物标志物识别[时间范围：24个月]
  评估肿瘤组织和血液样本，以鉴定与抗肿瘤反应相关的遗传，细胞学，组织学和/或其他标记。
• 伊朗的射线照相响应/进展/PF [时间范围：24个月]
  通过伊朗对射线照相响应/进展/PF的替代评估

• 胶质母细胞瘤
• 复发性胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤
• 脑肿瘤

• 生物学：PVSRIPO
  PVSRIPO（5x10^7 TCID50）通过对流增强（CED）在肿瘤内传递。
• 生物学：Pembrolizumab
  Pembrolizumab（200 mg IV）每3周给予一次。

纳入标准：

1. ≥18岁。

2. 复发性上闭经胶质母细胞瘤通过该站点的神经病理学家或指定证实。

   • 在PVSRIPO输注后6周内，组织学证实的复发性胶质母细胞瘤将不需要活检在放置导管之前确认活性肿瘤
   • 原发性胶质母细胞瘤的进展或从较低等级转变为较高等级的转化是可以接受的，并且对于原代胶质母细胞瘤，必须通过现场病理学家通过先验的组织学证实
3. 在所有平面中最短直径最短的最短直径为≤5.5cm的病变≥1cm。

4. 在基于筛查MRI和导管在输液之前通过CT放置时进行导管放置之前，神经外科研究者必须确认将输液导管放置在或通过逐渐增强的肿瘤内或相对于偏好的脑功能的安全距离，并且在安全距离处，并具有偏好的距离。放置导管的尖端：

   1. 在增强的部分或在靶病变增强的附近（即浸润性疾病）。
   2. 距室≥0.5厘米。
   3. ≥1厘米深到大脑。
   4. 距call体≥0.5厘米。
5. MRI或CT扫描支持的第一或第二复发；复发被定义为初始/先验治疗后（IES）后的进展。
6. 前一线治疗失败：最大手术切除和放射疗法（RT）（加上伴随的化学疗法，然后进行维持化疗，如果未知或甲基化的O6-甲基鸟氨酸-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子）。开始但未完成化学疗法/RT的患者可能仍被视为由赞助商酌情决定的资格。
7. Karnofsky的性能状态≥70，筛选和基线。
8. 先前对PV进行了先前的疫苗接种，并至少1周接受了三价灭活性脊髓灰质炎病毒疫苗（IPOL®）的增强免疫接种，但在pvsripo给药之前不到6周。注意：不确定未确定未经疫苗接种的患者必须提供疫苗接种和/或抗PV免疫证据的证明，如适用。
9. 能够按照单位/手术指南需要在活检/导管放置之前安全停止抗凝治疗（IES）。
10. 在放置活检/导管之前，血红蛋白≥9g/dL。
11. 血小板计数≥100,000/μL（不支持）； ≥125,000/μL（可以通过血小板输血来支持）活检/导管放置。
12. 在活检/导管放置之前，ANC≥1000/μL。
13. 肌酐≤1.2x ULN在活检/导管放置之前。
14. 总胆红素，ALT，AST，ALP≤2.5x ULN，然后进行活检/导管放置。
15. PT和APTT≤1.2x ULN进行活检/导管放置之前。
16. 如果在屏幕上无法检测到的ATT IgG，则在活检/导管放置之前≥1周TDAP助推器疫苗。
17. 患者必须愿意并且能够理解并提供书面知情同意。

排除标准：

1. 接受了抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗CTLA-4抗体的事先治疗（包括ipilimerab或任何其他针对T-Cell共同辅助的药物PVSRIPO输注前12周≤12周（注意：在此方案下接受Pembrolizumab治疗的患者不申请符合PVSRIPO撤退的资格）。注意：由于严重或威胁生命的免疫相关AE而导致的任何抗PD-1或PD-L1治疗的患者被排除在外。

2. 不包括：

   1. 脑干，小脑或脊髓中的肿瘤病变。
   2. 积极/生长多灶性疾病的放射学证据：在基线上任何其他增强的非目标病变的任何方向上，无尺寸增加> 0.5 cm，这是通过最新的，先前的，连续的MRIS相距至少3个月的时间证实。
   3. 横穿中线的肿瘤≥1cm≥1cm（越过call体）。
   4. 广泛的亚依赖性疾病：多种病变或损害覆盖于下膜下空间的50％的病变。允许接触肿瘤的膜下空间。
   5. 广泛的瘦脑疾病：多种损伤或病变，占嗜血杆菌的50％。允许接触肿瘤的肿瘤。
3. 除全身性皮质类固醇（例如，甲氨蝶呤，氯喹，硫唑嘌呤）以外，还接受了全身免疫抑制治疗。
4. 需要在PVSRIPO输注后2周内用高剂量的全身性皮质类固醇治疗，被定义为地塞米松> 4 mg/天或同等。
5. 先前的间质近距离放射治疗，植入化学疗法，立体定向性放射外科手术或包括PVSRIPO在内的局部注射或CED（包括PVSRIPO）（此试验中的PVSripo撤退的合格患者除外）。
6. 怀孕和/或母乳喂养的女性；育儿潜力的患者/女性伴侣不愿利用协议定义的可接受避孕形式来进行研究。
7. 根据神经外科医生/指定，即将到来/威胁生命的大脑疝综合征。

8. 严重的，主动的合并症，定义如下：

   1. 需要静脉治疗/无法解释的发热疾病的感染（TMAX> 99.5°F/37.5°C）
   2. 已知的免疫抑制疾病/人类免疫缺陷病毒感染
   3. 通过阳性病毒DNA或RNA分别已知活跃的乙型肝炎或C感染
   4. 不稳定或严重的发生间病情，例如严重心脏病（纽约心脏协会3或4类）
   5. 已知的肺部疾病，有强迫呼气量的第一秒<50％
   6. 不受控制的糖尿病（例如，血红蛋白A1C水平> 7.0％，治疗）
   7. 其他恶性肿瘤的病史需要在活检/导管放置2年内进行主动治疗，但患有转移或死亡风险可忽略不计的病史（例如，切除的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或其他5年OS的癌症（> 90％））
9. 已知的白蛋白过敏。
10. 在计划的PVSRIPO输注后4周内，无法控制的无法解释的出血和/或血有闻症。
11. 在有和没有对比的情况下无法进行大脑MRI。排除了严重/过敏反应的病史。可以接受预防性对乙酰氨基酚和苯羟胺可以接受的轻度过敏（例如，皮疹）。
12. 由于光伏感染引起的神经系统并发症的史。

13. 相对于活检/导管的放置，在以下时间范围内未从有毒副作用（可接受的脱发）和/或没有当前或先前的肿瘤治疗中回收：

    1. 化学疗法或贝伐单抗≤4周（硝基库（6周）或计量剂量的化学疗法/靶向疗法，例如每日替莫唑胺，依托泊苷或环磷酰胺（1周））。
    2. 肿瘤治疗场≤7天。
    3. 大脑的RT≤12周，除了辐射场之外的进行性疾病或2次进行性扫描相距至少4周或组织病理学确认。
14. agammaglobulinemia的史。
15. 已知对pembrolizumab或pembrolizumab的任何成分的已知超敏反应。
16. 活跃的自身免疫性疾病需要在过去12个月内进行全身免疫调节治疗；生理替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全）不被认为是全身治疗的一种形式。
17. 其他恶性肿瘤的病史需要在活检/导管放置2年内进行主动治疗，但患有转移或死亡风险可忽略不计的病史（例如，切除的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或其他5年OS的癌症（> 90％））