• 评估口服硫胺素和生物素治疗在增加HD患者CSF中硫胺素单磷酸（TMP）水平增加的治疗疗效[基线时间：基线时（第0周）和访问8（第48周）]
  在开始和治疗结束时，CSF和血液中硫胺素水平（免费，TMP和TTP）的测定和比较。
• 在HD中产生的神经退行性水平增加的治疗疗效[时间范围：基线时（第0周），第24周，第48周和第52周]
  CSF和血液中神经丝水平的测量以及对增加的评估
• 测量生活质量。简短表格健康调查（SF-36）[时间范围：基线（第0周），第24周和第48周]
  生活质量的36项简短表格健康调查（SF-36）的变化。短表36健康调查（SF-36）由35个细节组成，分为8个维度：身体功能，身体角色，情感角色，社会功能，心理健康，一般健康，身体疼痛和活力。它还包含一个不属于任何维度的额外项目，并且可以衡量随着时间的推移的健康变化。 SF-36的8个维度的分数以这样的方式排列，以使记录的价值越高，相应的健康状况越好。比例（SF-36）。
• Bradykinesia的测量[时间范围：基线（第0周），第24周和第48周]
  评估亨廷顿疾病评级评分量表的变化”（UHDRS）
• 通过定量运动测量技术（时间范围：基线时（第0周），第24周和第48周的测量方法）测量铁趋化力
  评估定量运动评估得分（Q-Motor）的变化
• 定量运动测量技术和评估Bradykinesia的变化[时间范围：基线（第0周），第24周和第48周]
  临床全球印象的得分变化 - 严重性量表S（CGI-C）CGI在启动研究药物之前和之后提供了患者全球功能的简介。包括两项评估以下措施的措施：（a）心理病理学的严重程度从1到7到7，（b）从类似的七点量表开始治疗的开始。 CGI-C分数范围从1（非常大得多）到7（非常糟糕）。治疗反应

• 评估口服硫胺素和生物素治疗在增加HD患者CSF中硫胺素单磷酸（TMP）水平增加的治疗疗效[基线时间：基线时（第0周）和访问8（第48周）]
  在开始和治疗结束时，CSF和血液中硫胺素水平（免费，TMP和TTP）的测定和比较。
• 在HD中产生的神经退行性水平增加的治疗疗效[时间范围：基线时（第0周），第24周，第48周和第52周]
  CSF和血液中神经丝水平的测量以及对增加的评估
• 生活质量的测量[时间范围：基线时（第0周），第24周和第48周]
  生活质量量表的得分变化（SF-36）
• Bradykinesia的测量[时间范围：基线（第0周），第24周和第48周]
  评估亨廷顿疾病评级评分量表的变化”（UHDRS）
• 通过定量运动测量技术（时间范围：基线时（第0周），第24周和第48周的测量方法）测量铁趋化力
  评估定量运动评估得分（Q-Motor）的变化
• 定量运动测量技术和评估Bradykinesia的变化[时间范围：基线（第0周），第24周和第48周]
  全球印象得分的变化 - 严重性量表S（CGI-C）

• HD患者的CSF神经丝水平[时间范围：基线时（第0周），第24周，第48周和第52周]
  CSF和血液中NFL水平的测量
• HD患者的神经成像进展标记的测量[时间范围：基线时（第0周），第24周，第48周和第52周]
  测量尾状核，白色物质和皮质变薄的体积的变化，将这些值与HD患者的前瞻性注册中描述的值进行了比较

评估亨廷顿疾病患者在轻度至中度阶段中，口服硫胺素与生物素治疗的安全性和耐受性，并旨在评估这些患者中枢神经系统中治疗的生物学作用在一年的随访期内，这些患有亨廷顿疾病（HD）患者的脑脊液（CSF）中硫胺素单磷酸（TMP）的水平增加。

我们提出的假设可能是硫胺素和生物素的联合疗法，以与先天性硫胺素缺陷障碍的剂量相等的剂量服用，这是修改疾病自然史的问题，避免了症状的发展，甚至能够改善现有的现有症状学

对HD患者的口服硫胺素和生物素治疗的安全性和耐受性的评估将通过：

• 在面对面和非接触访问期间，神经科医生指导的周期性临床检查和解血。
• 在面对面访问的访谈中收集不良影响以评估耐受性。
• 在剂量升级期间，通过血液学和生化控制（肝功能和肾功能）进行分析监测，随后是每3个月定期控制，从知情同意书的签名到结束后续。

评估口服硫胺素和生物素治疗在增加HD患者CSF中硫胺素单磷酸（TMP）水平增加的治疗疗效的评估。

• 硫胺素水平的测定：脑脊液（CSF）的游离，TMP硫胺素焦磷酸（TTP）和患者的血液在开始结束时的患者血液。
• 在CSF和HD患者的血清开始和结尾之间的硫胺素水平（免费，TMP和TTP）的比较。

通过以下方面的神经变性对治疗的疗效的评估将由以下方式进行：

• CSF和血液中神经丝轻链蛋白（NFL）水平的测量。
• UHDRS的电动机和总功能能力（TFC）部分获得的分数。
• 通过定量运动测量技术（定量运动评估，Q-MOTOR）测量头肌动力学。 Q运动评估依赖于三维位置传感器和预校准的力翻译器，用于标准化的运动记录。在选择前的访问，随机分组和季度面对面访问中，将对患者进行此测量。
• 在生活质量量表（SF-36）上得分）。
• 患者和检查员的整体临床印象量表的变化。
• 测量尾状核，白色物质和皮质稀疏体积的变化，将这些值与HD患者的前瞻性注册中描述的值进行了比较。

为了评估次要目标和探索性目标，考虑到生物素 - 硫胺素反应性基底神经节病（BTBGD）和动物实验模型的治疗患者的显着治疗作用，样本量被认为是高治疗效果（> 60％）。在Severo Ochoa分子生物学中心（CBMSO）的研究人员进行的研究中。因此，我们预计在12个月的随访中，在24例轻度 - 中度高清患者中，治疗效果的大小为60-70％，考虑到80％的统计能力和α误差为0 ，05。

人口统计数据的收集以及与研究期间分析的不同变量有关的收集将通过电子数据收集笔记本完成。不良反应，严重程度和与研究药物的关系的通知将通过电子数据收集笔记本完成。

统计分析将使用社会科学（SPSS）v.24.0的统计程序IBM统计软件包进行。当变量是定量的时（例如，比例测量值，CSF中的硫胺素水平，CSF中的NFL水平等），当变量为组（二进制或多项式）时，将使用线性回归。

在研究期间进行的磁共振成像将通过用于体积，扩散和皮质厚度的特定神经成像程序进行处理。

• 药物：中等剂量的硫胺素生物素
  硫胺600毫克每天 +每天生物素150mg
  其他名称：中等剂量的组合疗法
• 药物：高剂量的硫胺素生物素
  硫胺素每天1200毫克 +每天生物素300mg
  其他名称：高剂量的组合疗法

• 实验：中等剂量
  适用于BTBGD患者使用的最低硫胺素和生物素的平均硫胺素和生物素的平均剂量
  干预：药物：中等剂量的硫胺素生物素
• 实验：高剂量
  高剂量的联合疗法应用BTBGD患者使用的硫胺素和生物素的平均标准剂量。
  干预：药物：高剂量的硫胺素生物素

纳入标准：

• 有运动症状的法定年龄患者患有亨廷顿病的患者（唱片，张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍或心动肌疾病）和/或神经精神病患者；以及对HTT基因中的细胞因子 - 丙氨酸三核苷酸（CAG三核苷酸）的多种重复的遗传证实（htt编码）大于或等于39
• 育龄的妇女在筛查时应在血清或尿液妊娠试验中获得负面结果。他们还必须在临床试验过程中接受适当的避孕方法，并且具有育龄伴侣的男性，接受避孕方法的使用

排除标准：

• 依赖患者进行日常生活基本活动（ABVD）或具有一定程度的严重认知障碍，从而阻止了参与/随访（UHDRS TFC <7）。
• 临床评估时患有活性精神病的患者。
• 怀孕或母乳喂养患者。
• 高级肾衰竭

• 评估口服硫胺素和生物素治疗在增加HD患者CSF中硫胺素单磷酸（TMP）水平增加的治疗疗效[基线时间：基线时（第0周）和访问8（第48周）]
  在开始和治疗结束时，CSF和血液中硫胺素水平（免费，TMP和TTP）的测定和比较。
• 在HD中产生的神经退行性水平增加的治疗疗效[时间范围：基线时（第0周），第24周，第48周和第52周]
  CSF和血液中神经丝水平的测量以及对增加的评估
• 测量生活质量。简短表格健康调查（SF-36）[时间范围：基线（第0周），第24周和第48周]
  生活质量的36项简短表格健康调查（SF-36）的变化。短表36健康调查（SF-36）由35个细节组成，分为8个维度：身体功能，身体角色，情感角色，社会功能，心理健康，一般健康，身体疼痛和活力。它还包含一个不属于任何维度的额外项目，并且可以衡量随着时间的推移的健康变化。 SF-36的8个维度的分数以这样的方式排列，以使记录的价值越高，相应的健康状况越好。比例（SF-36）。
• Bradykinesia的测量[时间范围：基线（第0周），第24周和第48周]
  评估亨廷顿疾病评级评分量表的变化”（UHDRS）
• 通过定量运动测量技术（时间范围：基线时（第0周），第24周和第48周的测量方法）测量铁趋化力
  评估定量运动评估得分（Q-Motor）的变化
• 定量运动测量技术和评估Bradykinesia的变化[时间范围：基线（第0周），第24周和第48周]
  临床全球印象的得分变化 - 严重性量表S（CGI-C）CGI在启动研究药物之前和之后提供了患者全球功能的简介。包括两项评估以下措施的措施：（a）心理病理学的严重程度从1到7到7，（b）从类似的七点量表开始治疗的开始。 CGI-C分数范围从1（非常大得多）到7（非常糟糕）。治疗反应

• 评估口服硫胺素和生物素治疗在增加HD患者CSF中硫胺素单磷酸（TMP）水平增加的治疗疗效[基线时间：基线时（第0周）和访问8（第48周）]
  在开始和治疗结束时，CSF和血液中硫胺素水平（免费，TMP和TTP）的测定和比较。
• 在HD中产生的神经退行性水平增加的治疗疗效[时间范围：基线时（第0周），第24周，第48周和第52周]
  CSF和血液中神经丝水平的测量以及对增加的评估
• 生活质量的测量[时间范围：基线时（第0周），第24周和第48周]
  生活质量量表的得分变化（SF-36）
• Bradykinesia的测量[时间范围：基线（第0周），第24周和第48周]
  评估亨廷顿疾病评级评分量表的变化”（UHDRS）
• 通过定量运动测量技术（时间范围：基线时（第0周），第24周和第48周的测量方法）测量铁趋化力
  评估定量运动评估得分（Q-Motor）的变化
• 定量运动测量技术和评估Bradykinesia的变化[时间范围：基线（第0周），第24周和第48周]
  全球印象得分的变化 - 严重性量表S（CGI-C）

• HD患者的CSF神经丝水平[时间范围：基线时（第0周），第24周，第48周和第52周]
  CSF和血液中NFL水平的测量
• HD患者的神经成像进展标记的测量[时间范围：基线时（第0周），第24周，第48周和第52周]
  测量尾状核，白色物质和皮质变薄的体积的变化，将这些值与HD患者的前瞻性注册中描述的值进行了比较

评估亨廷顿疾病患者在轻度至中度阶段中，口服硫胺素与生物素治疗的安全性和耐受性，并旨在评估这些患者中枢神经系统中治疗的生物学作用在一年的随访期内，这些患有亨廷顿疾病（HD）患者的脑脊液（CSF）中硫胺素单磷酸（TMP）的水平增加。

我们提出的假设可能是硫胺素和生物素的联合疗法，以与先天性硫胺素缺陷障碍的剂量相等的剂量服用，这是修改疾病自然史的问题，避免了症状的发展，甚至能够改善现有的现有症状学

对HD患者的口服硫胺素和生物素治疗的安全性和耐受性的评估将通过：

• 在面对面和非接触访问期间，神经科医生指导的周期性临床检查和解血。
• 在面对面访问的访谈中收集不良影响以评估耐受性。
• 在剂量升级期间，通过血液学和生化控制（肝功能和肾功能）进行分析监测，随后是每3个月定期控制，从知情同意书的签名到结束后续。

评估口服硫胺素和生物素治疗在增加HD患者CSF中硫胺素单磷酸（TMP）水平增加的治疗疗效的评估。

• 硫胺素水平的测定：脑脊液（CSF）的游离，TMP硫胺素焦磷酸（TTP）和患者的血液在开始结束时的患者血液。
• 在CSF和HD患者的血清开始和结尾之间的硫胺素水平（免费，TMP和TTP）的比较。

通过以下方面的神经变性对治疗的疗效的评估将由以下方式进行：

• CSF和血液中神经丝轻链蛋白（NFL）水平的测量。
• UHDRS的电动机和总功能能力（TFC）部分获得的分数。
• 通过定量运动测量技术（定量运动评估，Q-MOTOR）测量头肌动力学。 Q运动评估依赖于三维位置传感器和预校准的力翻译器，用于标准化的运动记录。在选择前的访问，随机分组和季度面对面访问中，将对患者进行此测量。
• 在生活质量量表（SF-36）上得分）。
• 患者和检查员的整体临床印象量表的变化。
• 测量尾状核，白色物质和皮质稀疏体积的变化，将这些值与HD患者的前瞻性注册中描述的值进行了比较。

为了评估次要目标和探索性目标，考虑到生物素 - 硫胺素反应性基底神经节病（BTBGD）和动物实验模型的治疗患者的显着治疗作用，样本量被认为是高治疗效果（> 60％）。在Severo Ochoa分子生物学中心（CBMSO）的研究人员进行的研究中。因此，我们预计在12个月的随访中，在24例轻度 - 中度高清患者中，治疗效果的大小为60-70％，考虑到80％的统计能力和α误差为0 ，05。

人口统计数据的收集以及与研究期间分析的不同变量有关的收集将通过电子数据收集笔记本完成。不良反应，严重程度和与研究药物的关系的通知将通过电子数据收集笔记本完成。

统计分析将使用社会科学（SPSS）v.24.0的统计程序IBM统计软件包进行。当变量是定量的时（例如，比例测量值，CSF中的硫胺素水平，CSF中的NFL水平等），当变量为组（二进制或多项式）时，将使用线性回归。

在研究期间进行的磁共振成像将通过用于体积，扩散和皮质厚度的特定神经成像程序进行处理。

• 药物：中等剂量的硫胺素生物素
  硫胺600毫克每天 +每天生物素150mg
  其他名称：中等剂量的组合疗法
• 药物：高剂量的硫胺素生物素
  硫胺素每天1200毫克 +每天生物素300mg
  其他名称：高剂量的组合疗法

• 实验：中等剂量
  适用于BTBGD患者使用的最低硫胺素和生物素的平均硫胺素和生物素的平均剂量
  干预：药物：中等剂量的硫胺素生物素
• 实验：高剂量
  高剂量的联合疗法应用BTBGD患者使用的硫胺素和生物素的平均标准剂量。
  干预：药物：高剂量的硫胺素生物素

纳入标准：

• 有运动症状的法定年龄患者患有亨廷顿病的患者（唱片，张力障碍' target='_blank'>肌张力障碍或心动肌疾病）和/或神经精神病患者；以及对HTT基因中的细胞因子 - 丙氨酸三核苷酸（CAG三核苷酸）的多种重复的遗传证实（htt编码）大于或等于39
• 育龄的妇女在筛查时应在血清或尿液妊娠试验中获得负面结果。他们还必须在临床试验过程中接受适当的避孕方法，并且具有育龄伴侣的男性，接受避孕方法的使用

排除标准：

• 依赖患者进行日常生活基本活动（ABVD）或具有一定程度的严重认知障碍，从而阻止了参与/随访（UHDRS TFC <7）。
• 临床评估时患有活性精神病的患者。
• 怀孕或母乳喂养患者。
• 高级肾衰竭