• A部分：患有治疗伴随不良事件的参与者数量（TEAES）[时间范围：最多150天]
• B部分：患有治疗伴随不良事件的参与者人数（TEAES）[时间范围：最多207天]
• A部分：具有临床意义的实验室值的参与者数量[时间范围：最多150天]
• B部分：具有临床意义的实验室值的参与者人数[时间范围：最多207天]
• A部分：生命体征临床显着变化的参与者的数量[时间范围：最多150天]
• B部分：生命体征临床显着变化的参与者人数[时间范围：最多207天]
• A部分：心电图（ECG）测量的临床明显变化的参与者数量[时间范围：最多150天]
• B部分：心电图（ECG）测量临床显着变化的参与者人数[时间范围：最多207天]

• 患有治疗效果不良事件的参与者人数（TEAES）[时间范围：最多120天]
• 具有临床意义的实验室值的参与者数量[时间范围：最多120天]
• 生命体征临床显着变化的参与者人数[时间范围：最多120天]
• 心电图（ECG）测量的临床明显变化的参与者人数[时间范围：最多120天]

• A部分和B：最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：A部分：最多150天； B部分：最多207天]
• A部分和B：最高血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：A部分：最多150天； B部分：最多207天]
• A部分和B：血浆浓度时间曲线下的面积（AUC）[时间范围：A部分：最多150天； B部分：最多207天]
• A部分和B：抗AMG 133抗体形成的参与者数量[时间框架：A部分：最多150天； B部分：最多207天]

• 最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：最多120天]
• 最高血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多120天]
• 血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：最多120天]

• 生物学：AMG 133
  参与者将在A部分中接受AMG 133作为单剂量，并在B部分中获得多种剂量。
• 药物：安慰剂
  参与者将在A部分中接受安慰剂作为单剂量。

• 实验：A部分：AMG 133
  最多6个单次升剂剂量队列（同类1至6）。
  干预：生物学：AMG 133
• 安慰剂比较器：A部分：安慰剂
  最多6个单次升剂剂量队列（同类1至6）。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：B部分：AMG 133
  最多4个多个升剂剂量队列（队列7至10）。
  干预：生物学：AMG 133
• 安慰剂比较器：B部分：安慰剂
  最多4个多个升剂剂量队列（队列7至10）。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 参与者在启动任何特定研究的活动/程序之前已提供知情同意。
• 年龄≥18岁至≤65岁，在签署知情同意书时。
• 除肥胖症外，还基于研究人员或医学资格的指定人员确定的医学评估，包括病史，体格检查，实验室测试和ECG，否则健康。
• 体重指数≥30.0kg/m2和≤40.0kg/m2。
• 筛查前的体重稳定（在过去的8周内自我报告的变化<5 kg）。
• 愿意维持当前的一般饮食和体育锻炼方案，除了在收集临床实验室分析之前的72小时内进行体育活动，这不应该很艰难。

• 女性必须具有非生殖潜力

  •绝经后定义为：

• 年龄≥55岁，至少12个月没有月经；或者

• 年龄<55岁，至少12个月没有月经，并且刺激卵泡激素水平> 40 IU/L，或者根据所涉及的实验室的“绝经后范围”的定义；或者

  • 子宫切除术史；或者
  • 双侧卵巢切除术的史。
• 对于仅7-10个队列中的患者，参与者必须具有带相机的智能手机设备，并且具有下载应用程序或其他数字工具的能力。

排除标准：

• 糖尿病的病史或临床证据，包括血红蛋白A1C（HBA1C）> 6.5％和/或禁食葡萄糖≥125mg/dl（6.9 mmol/L）。
• 筛查时甘油三酸酯≥5.65mmol/L（即500 mg/dl）。
• 筛选降钙素≥50ng/L。
• 肝肝酶天冬氨酸氨基转移酶，丙氨酸氨基转移酶，碱性磷酸酶或总胆红素水平>筛查时正常（ULN）上限的1.5倍。
• 出血临床或任何凝结障碍的病史或临床证据，包括凝血酶原时间，激活的部分血小板素时间，国际归一化比率或在实验室筛查时正常参考范围之外的血小板计数。
• 胃肠道异常的病史可能会影响胃肠道运动（包括小肠或结肠切除，炎症性肠病，肠易激病以及结肠或胃肠道癌）。
• 具有家庭或个人历史的甲状腺癌或多种内分泌肿瘤2的参与者或非家庭甲状腺甲状腺癌的个人病史。
• 患有确认的胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎或特发性胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎病史的参与者。
• 胆囊切除术治疗的胆囊疾病病史（即，胆石症或胆囊炎）的参与者。
• 未经治疗或不受控制的甲状腺功能减退/甲状腺功能亢进定义为甲状腺刺激激素> 6 MIU/L或<0.4 MIU/L。
• 在男性中筛选> 450毫秒或女性> 470毫秒或长QT综合征史的校正QT间隔（QTC）。
• 患有肾脏损伤或肾脏疾病史和/或估计肾小球滤过率≤60mL/min/1.73 m2的参与者。
• 其他内分泌疾病（例如库欣综合症）引起的肥胖症。
• 先前对肥胖症的手术治疗（如果在入学前进行> 1年，则不包括吸脂术）和/或参与者最近（6个月内）或计划的内窥镜治疗肥胖症。
• 重度抑郁症的历史。
• 其他严重的精神病病史，例如精神分裂症，躁郁症。
• 自杀企图或任何自杀行为的任何终身历史。
• 除次要手术程序外，安排在研究持续时间内进行的手术，并由研究人员酌情决定。
• 人免疫缺陷病毒抗体，乙型肝炎表面抗原，乙型肝炎核心抗体或丙型肝炎病毒RNA的阳性结果。对于丙型肝炎，肝炎抗体测试是在筛查时进行的，然后进行丙型肝炎病毒RNA通过聚合酶链反应，如果丙型肝炎C抗体为阳性。
• 收缩压≥150mm Hg或舒张压≥90mm Hg时或筛查时或2天-2。对于每次访问，如果初始血压升高，则至少在15分钟后可以重复一次读数，并且可以使用2个读数的下部。
• 任何类型的恶性肿瘤病史，除了原位宫颈癌或外科手术切除的非黑凝皮肤癌的病史，发生在随机分组前5年以上。

• 除非调查员和Amgen Medical Monitor之间进行事先咨询，否则排除以下代理的使用：

  • 处方和非处方药在14天或5个半衰期内，以第一次剂量的研究产物之前的时间为准，但激素替代疗法除外（例如，雌激素，甲状腺）。
  • 所有草药，维生素和补充剂都在收到首次剂量研究产品之前的30天内。
  • 必须由调查员和Amgen Medical Monitor审查和批准例外。参与者参与需要此评论和Amgen确认的书面文档。
• 在筛查前的3个月内，包括全身性皮质类固醇（即短暂的治疗，IE，7至10天），三轮车抗抑郁药，非典型抗精神病药和情绪稳定剂，在3个月内可能会导致体重增加或损失的当前或病史。 （例如，咪二胺，阿米替林，米氮平，帕罗西汀，苯吡嗪，氯丙嗪，硫代嗪，氯氮平，奥氮平，丙烯酸及其衍生物以及锂）。
• 当前参与（或在过去3个月内）参加有组织的减肥计划，或在筛查前的3个月内使用或使用或使用：pramlintide，sibutramine，orlistat，Zonisamide，Zonisamide，tupiramate，phentermine，Naltremine，Naltrexone，Bupropion，Bupropion，Lorcaserin，Metformin，Metformin，Metformin，或Metformin，或Metformin，或任何Glppropion，或-1r激动剂（通过处方或作为临床研究的一部分）。
• 事先接触AMG 133或AMG 598或目前在另一项研究设备或药物研究中接受治疗，或者自从在另一项研究设备或药物研究（IES）上结束治疗以来，或者不到5个半衰期。参加这项研究的其他研究程序被排除在外。
• 通过血清妊娠试验和/或尿液妊娠试验评估的女性参与者，在筛查和/或第二天进行妊娠测试阳性测试）或母乳喂养或打算在治疗期间怀孕或母乳喂养的女性参与者，并在治疗后再孕育5个月。 AMG 133的最后剂量。
• 男性参与者具有育种潜力的女性伴侣，他们不愿意进行性欲（避免异性恋性交）或在治疗期间使用可接受的避孕方法，并且在最后一次剂量AMG 133之后的5个月内又有5个月。
• 男性参与者不愿放弃治疗期间的精子，并在最后一次剂量AMG 133剂量后再捐赠精子。
• 参与者对AMG 133或其成分的敏感性或研究人员或医疗监测仪（如果适当）认为的药物或其他过敏史具有敏感性。
• 参与者对GLP-1R激动剂具有已知的敏感性。
• 参与者对哺乳动物衍生产品具有敏感性。
• 参与者对对乙酰氨基酚具有过敏或已知敏感性。
• 在整个研究过程中，参与者不愿意或无法限制饮酒。在研究期间，每天48个小时禁止酒精，雄性每天不超过每天2杯饮料，而女性每天1饮料（1杯饮料等于12盎司的普通啤酒，8杯，8至9盎司的麦芽酒，5盎司的葡萄酒或1.5盎司的80盎司蒸馏液）。
• 参与者在筛查前的6个月内使用含有烟草或烟草的产品（包括但不限于：鼻烟，咀嚼烟草，雪茄，香烟，电子烟，管道或尼古丁补丁）。在整个研究过程中，参与者不愿意或无法弃用尼古丁或烟草，雪茄，香烟，烟斗或尼古丁斑块。
• 参与者在筛查时对酒精和/或滥用药物的阳性测试。
• 筛查前的12个月内，滥用药物滥用病史（即酗酒，法或非法药物）。
• 参与者不愿意避免剧烈运动（例如，举重，举重训练和有氧运动）在每次临床实验室测试之前进行72小时。
• 参与者在60天-2的60天内捐赠或损失了≥500mL的血液或血浆。
• 参与者可能无法完成所有协议所需的研究访问或程序，并且/或遵守所有必需的研究程序，以最佳的参与者和研究者的知识。
• 研究人员或Amgen医师认为，任何其他具有任何其他具有临床意义的疾病，病情或疾病的病史或证据（以上概述的疾病或疾病），如果咨询了，如果咨询了参与者的安全或干扰研究评估的风险，程序或完成。
• 对于队列7-10的参与者，患者健康调查表9（PHQ-9）的评分为≥10天。
• 对于队列7-10的参与者，通过对哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）在第1天的认可（回答为“是”的任何自杀念头（回答是）。
• 对于队列7-10的参与者，参与者的收缩压≥150mm Hg或舒张压≥95mm Hg在第1天。对于每次访问，如果初始血压升高，则至少可以重复一次阅读15分钟后，可以使用2个读数的下部。
• 对于队列7-10的参与者，男性的QTC> 450毫秒> 450毫秒，女性> 470毫秒>第1天。

• A部分：患有治疗伴随不良事件的参与者数量（TEAES）[时间范围：最多150天]
• B部分：患有治疗伴随不良事件的参与者人数（TEAES）[时间范围：最多207天]
• A部分：具有临床意义的实验室值的参与者数量[时间范围：最多150天]
• B部分：具有临床意义的实验室值的参与者人数[时间范围：最多207天]
• A部分：生命体征临床显着变化的参与者的数量[时间范围：最多150天]
• B部分：生命体征临床显着变化的参与者人数[时间范围：最多207天]
• A部分：心电图（ECG）测量的临床明显变化的参与者数量[时间范围：最多150天]
• B部分：心电图（ECG）测量临床显着变化的参与者人数[时间范围：最多207天]

• 患有治疗效果不良事件的参与者人数（TEAES）[时间范围：最多120天]
• 具有临床意义的实验室值的参与者数量[时间范围：最多120天]
• 生命体征临床显着变化的参与者人数[时间范围：最多120天]
• 心电图（ECG）测量的临床明显变化的参与者人数[时间范围：最多120天]

• A部分和B：最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：A部分：最多150天； B部分：最多207天]
• A部分和B：最高血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：A部分：最多150天； B部分：最多207天]
• A部分和B：血浆浓度时间曲线下的面积（AUC）[时间范围：A部分：最多150天； B部分：最多207天]
• A部分和B：抗AMG 133抗体形成的参与者数量[时间框架：A部分：最多150天； B部分：最多207天]

• 最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：最多120天]
• 最高血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多120天]
• 血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：最多120天]

• 生物学：AMG 133
  参与者将在A部分中接受AMG 133作为单剂量，并在B部分中获得多种剂量。
• 药物：安慰剂
  参与者将在A部分中接受安慰剂作为单剂量。

• 实验：A部分：AMG 133
  最多6个单次升剂剂量队列（同类1至6）。
  干预：生物学：AMG 133
• 安慰剂比较器：A部分：安慰剂
  最多6个单次升剂剂量队列（同类1至6）。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：B部分：AMG 133
  最多4个多个升剂剂量队列（队列7至10）。
  干预：生物学：AMG 133
• 安慰剂比较器：B部分：安慰剂
  最多4个多个升剂剂量队列（队列7至10）。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 参与者在启动任何特定研究的活动/程序之前已提供知情同意。
• 年龄≥18岁至≤65岁，在签署知情同意书时。
• 除肥胖症' target='_blank'>肥胖症外，还基于研究人员或医学资格的指定人员确定的医学评估，包括病史，体格检查，实验室测试和ECG，否则健康。
• 体重指数≥30.0kg/m2和≤40.0kg/m2。
• 筛查前的体重稳定（在过去的8周内自我报告的变化<5 kg）。
• 愿意维持当前的一般饮食和体育锻炼方案，除了在收集临床实验室分析之前的72小时内进行体育活动，这不应该很艰难。

• 女性必须具有非生殖潜力

  •绝经后定义为：

• 年龄≥55岁，至少12个月没有月经；或者

• 年龄<55岁，至少12个月没有月经，并且刺激卵泡激素水平> 40 IU/L，或者根据所涉及的实验室的“绝经后范围”的定义；或者

  • 子宫切除术史；或者
  • 双侧卵巢切除术的史。
• 对于仅7-10个队列中的患者，参与者必须具有带相机的智能手机设备，并且具有下载应用程序或其他数字工具的能力。

排除标准：

• 糖尿病的病史或临床证据，包括血红蛋白A1C（HBA1C）> 6.5％和/或禁食葡萄糖≥125mg/dl（6.9 mmol/L）。
• 筛查时甘油三酸酯≥5.65mmol/L（即500 mg/dl）。
• 筛选降钙素≥50ng/L。
• 肝肝酶天冬氨酸氨基转移酶，丙氨酸氨基转移酶，碱性磷酸酶或总胆红素水平>筛查时正常（ULN）上限的1.5倍。
• 出血临床或任何凝结障碍的病史或临床证据，包括凝血酶原时间，激活的部分血小板素时间，国际归一化比率或在实验室筛查时正常参考范围之外的血小板计数。
• 胃肠道异常的病史可能会影响胃肠道运动（包括小肠或结肠切除，炎症性肠病，肠易激病以及结肠或胃肠道癌）。
• 具有家庭或个人历史的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌或多种内分泌肿瘤2的参与者或非家庭甲状腺甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的个人病史。
• 患有确认的胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎或特发性胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎病史的参与者。
• 胆囊切除术治疗的胆囊疾病病史（即，胆石症或胆囊炎）的参与者。
• 未经治疗或不受控制的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退/甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进定义为甲状腺刺激激素> 6 MIU/L或<0.4 MIU/L。
• 在男性中筛选> 450毫秒或女性> 470毫秒或长QT综合征史的校正QT间隔（QTC）。
• 患有肾脏损伤或肾脏疾病史和/或估计肾小球滤过率≤60mL/min/1.73 m2的参与者。
• 其他内分泌疾病（例如库欣综合症）引起的肥胖症' target='_blank'>肥胖症。
• 先前对肥胖症' target='_blank'>肥胖症的手术治疗（如果在入学前进行> 1年，则不包括吸脂术）和/或参与者最近（6个月内）或计划的内窥镜治疗肥胖症' target='_blank'>肥胖症。
• 重度抑郁症的历史。
• 其他严重的精神病病史，例如精神分裂症，躁郁症。
• 自杀企图或任何自杀行为的任何终身历史。
• 除次要手术程序外，安排在研究持续时间内进行的手术，并由研究人员酌情决定。
• 人免疫缺陷病毒抗体，乙型肝炎表面抗原，乙型肝炎核心抗体或丙型肝炎病毒RNA的阳性结果。对于丙型肝炎，肝炎抗体测试是在筛查时进行的，然后进行丙型肝炎病毒RNA通过聚合酶链反应，如果丙型肝炎C抗体为阳性。
• 收缩压≥150mm Hg或舒张压≥90mm Hg时或筛查时或2天-2。对于每次访问，如果初始血压升高，则至少在15分钟后可以重复一次读数，并且可以使用2个读数的下部。
• 任何类型的恶性肿瘤病史，除了原位宫颈癌或外科手术切除的非黑凝皮肤癌的病史，发生在随机分组前5年以上。

• 除非调查员和Amgen Medical Monitor之间进行事先咨询，否则排除以下代理的使用：

  • 处方和非处方药在14天或5个半衰期内，以第一次剂量的研究产物之前的时间为准，但激素替代疗法除外（例如，雌激素，甲状腺）。
  • 所有草药，维生素和补充剂都在收到首次剂量研究产品之前的30天内。
  • 必须由调查员和Amgen Medical Monitor审查和批准例外。参与者参与需要此评论和Amgen确认的书面文档。
• 在筛查前的3个月内，包括全身性皮质类固醇（即短暂的治疗，IE，7至10天），三轮车抗抑郁药，非典型抗精神病药和情绪稳定剂，在3个月内可能会导致体重增加或损失的当前或病史。 （例如，咪二胺，阿米替林，米氮平，帕罗西汀，苯吡嗪，氯丙嗪，硫代嗪，氯氮平，奥氮平，丙烯酸及其衍生物以及锂）。
• 当前参与（或在过去3个月内）参加有组织的减肥计划，或在筛查前的3个月内使用或使用或使用：pramlintide，sibutramine，orlistat，Zonisamide，Zonisamide，tupiramate，phentermine，Naltremine，Naltrexone，Bupropion，Bupropion，Lorcaserin，min' target='_blank'>Metformin，min' target='_blank'>Metformin，min' target='_blank'>Metformin，或min' target='_blank'>Metformin，或min' target='_blank'>Metformin，或任何Glppropion，或-1r激动剂（通过处方或作为临床研究的一部分）。
• 事先接触AMG 133或AMG 598或目前在另一项研究设备或药物研究中接受治疗，或者自从在另一项研究设备或药物研究（IES）上结束治疗以来，或者不到5个半衰期。参加这项研究的其他研究程序被排除在外。
• 通过血清妊娠试验和/或尿液妊娠试验评估的女性参与者，在筛查和/或第二天进行妊娠测试阳性测试）或母乳喂养或打算在治疗期间怀孕或母乳喂养的女性参与者，并在治疗后再孕育5个月。 AMG 133的最后剂量。
• 男性参与者具有育种潜力的女性伴侣，他们不愿意进行性欲（避免异性恋性交）或在治疗期间使用可接受的避孕方法，并且在最后一次剂量AMG 133之后的5个月内又有5个月。
• 男性参与者不愿放弃治疗期间的精子，并在最后一次剂量AMG 133剂量后再捐赠精子。
• 参与者对AMG 133或其成分的敏感性或研究人员或医疗监测仪（如果适当）认为的药物或其他过敏史具有敏感性。
• 参与者对GLP-1R激动剂具有已知的敏感性。
• 参与者对哺乳动物衍生产品具有敏感性。
• 参与者对对乙酰氨基酚具有过敏或已知敏感性。
• 在整个研究过程中，参与者不愿意或无法限制饮酒。在研究期间，每天48个小时禁止酒精，雄性每天不超过每天2杯饮料，而女性每天1饮料（1杯饮料等于12盎司的普通啤酒，8杯，8至9盎司的麦芽酒，5盎司的葡萄酒或1.5盎司的80盎司蒸馏液）。
• 参与者在筛查前的6个月内使用含有烟草或烟草的产品（包括但不限于：鼻烟，咀嚼烟草，雪茄，香烟，电子烟，管道或尼古丁补丁）。在整个研究过程中，参与者不愿意或无法弃用尼古丁或烟草，雪茄，香烟，烟斗或尼古丁斑块。
• 参与者在筛查时对酒精和/或滥用药物的阳性测试。
• 筛查前的12个月内，滥用药物滥用病史（即酗酒，法或非法药物）。
• 参与者不愿意避免剧烈运动（例如，举重，举重训练和有氧运动）在每次临床实验室测试之前进行72小时。
• 参与者在60天-2的60天内捐赠或损失了≥500mL的血液或血浆。
• 参与者可能无法完成所有协议所需的研究访问或程序，并且/或遵守所有必需的研究程序，以最佳的参与者和研究者的知识。
• 研究人员或Amgen医师认为，任何其他具有任何其他具有临床意义的疾病，病情或疾病的病史或证据（以上概述的疾病或疾病），如果咨询了，如果咨询了参与者的安全或干扰研究评估的风险，程序或完成。
• 对于队列7-10的参与者，患者健康调查表9（PHQ-9）的评分为≥10天。
• 对于队列7-10的参与者，通过对哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）在第1天的认可（回答为“是”的任何自杀念头（回答是）。
• 对于队列7-10的参与者，参与者的收缩压≥150mm Hg或舒张压≥95mm Hg在第1天。对于每次访问，如果初始血压升高，则至少可以重复一次阅读15分钟后，可以使用2个读数的下部。
• 对于队列7-10的参与者，男性的QTC> 450毫秒> 450毫秒，女性> 470毫秒>第1天。