• 状态特征焦虑水平的变化[时间范围：基线，第2、4、6、8、10、12，加6个月的随访]
  状态特征焦虑清单（STAI） - 比例：1-4（1 =根本不是，4 =非常）
• 改变生活质量[时间范围：基线，第2、4、6、8、10、12，加6个月的随访]
  生活质量享受和满意问卷 - 简短形式（q-les-qsf） - 比例：1-5（1 =非常差，5 =非常好）
• 广义焦虑水平的变化[时间范围：基线，第2、4、6、8、10、12，加6个月的随访]
  广义焦虑症-7（GAD -7） - 比例：0-3（0 =从不，3 =几乎每天）
• 抑郁和焦虑量表的变化[时间范围：基线，第2、4、6、8、10、12，加6个月的随访]
  42个项目抑郁焦虑应力尺度（DASS-42）量表：0-3（0 =完全不，3 =非常多）

方法论研究设计。这项研究是使用准实验设计设计的，以允许患者自由选择他们想要参与的治疗方式。该研究设计的目的是通过模仿患者和医生在治疗过程和类型方面做出的决定来自然主义。安大略省精神卫生服务中规定的药物治疗。研究中提供的治疗方法还旨在复制基于证据的GAD治疗的最佳实践临床指南。

研究参与者。多伦多和安大略省金斯敦的初级保健医生将转诊患者。患者将在金斯敦健康科学中心的迪亚医院住所或成瘾和心理健康中心内的情绪和焦虑诊所的焦虑门诊诊所转诊为焦虑症。在接受诊所的转诊后，研究协调员将与参与者联系，并要求在研究中表明他们的兴趣（或缺乏）。如果指示并满足研究的纳入标准，该患者将与他们在诊所任命的同一天进行研究摄入预约。要被考虑在研究中包含，患者必须：

• 年满18岁
• 可以一致且可靠地访问互联网
• 根据精神障碍的诊断和统计手册，被诊断为GAD，临床医生第五版（DSM-V）
• 根据GAD-7筛选器（GAD-7），符合GAD的标准
• 有能力同意参加
• 说话和阅读英语患者，如果他们处于急剧的困扰，将被视为参与研究的资格。

研究之间的受试者分配。研究协调员将在他们的研究摄入任命中向受试者提出研究的所有三个臂。在获得知情同意书后，患者将在诊所摄入期间与一名研究的精神科医生会面，并讨论推荐的治疗计划。与精神科医生合作，患者将决定是否要开始药物治疗和/或E-CBT治疗。

中断的标准。如果发现患者参与该研究的参与，如果发现他们不符合其治疗。这将被定义为一起停止药物，或者据报道会跳过两天以上的药物。如果患者错过了两周以上的E-CBT课程或无法完成每周的家庭作业，则将发现与E-CBT治疗无关。如果患者被认为是由自我报告或负责护理的精神病医生视为急性危机，也将停止参与研究。

研究方案。在研究中未参与研究的临床医生转介研究后，研究协调员将与患者联系，以确定患者参与研究的兴趣。如果指出了利息，则该研究的摄入预约将与诊所的摄入量相同的日期。

进气约。参加摄入任命后，研究协调员将解释研究的所有三个臂，并审查研究的信息信。提供了足够的时间来确保患者了解研究后，研究协调员将获得知情同意，患者将完成状态特质焦虑量表（STAI），人口统计问卷，生活质量的享受和满意度问卷 - 简短形式（Q-LES-QSF），GAD-7和42个项目抑郁焦虑应力尺度（DASS-42）。摄入预约后，患者将与精神科医生合作决定他们希望参加哪种治疗方式（E-CBT和/或药物治疗）。然后，将根据下面的武器进行治疗，患者参加E-CBT和药物治疗，并在其诊所摄入任命中同时开始双臂。

E-CBT。 E-CBT通过OPTT的每周会议将包括大约30张幻灯片。每个会议预计将持续约50分钟。每个每周在线会话的内容和格式旨在映射现场CBT。幻灯片将每周突出一个不同的话题，并包括一般信息，有关该主题的技能和作业的概述。每个课程中包括的家庭作业将通过OPTT提交，并由临床医生审查，并在提交后三天内提供了临床医生提供的个性化反馈。在有资格参加下一届会议之前，每周都必须提交反馈的作业。双周GAD-7，DASS-42和Q-LES-SF问卷将通过OPTT完成。在E-CBT治疗的最后一周将完成第二个STAI。

药物治疗。如果患者选择参加药物治疗，他们将与诊所的精神科医生一起每两周一次的药物和解任命。如果患者仅参加药物治疗部门，他们将在每个约会中完成两周的GAD-7，DASS-42和Q-LES-SF。如果患者同时完成药物治疗和E-CBT，则问卷只能通过OPTT完成。在参加诊所摄入预约后，将收集患者的药物病史（包括任何当前药物），并且在研究之前针对GAD处方的所有药物都将转移到协议中建议的药物，如果需要，将继续进行剂量，将是在研究开始之前和研究期间6周保持不变。在患者的诊所摄入预约中，他们将从下面的“起始药物”方案确定的药物类别开始药物治疗，该方案是根据加拿大对GAD治疗的最佳实践指南制定的。药物治疗方案总结在图1中。

一般的6周协议。在患者的第二次任命（服药2周）上，无论是否报告反应，他们的药物都将得到维护和优化。在患者的第三次任命（在药物治疗中为期4周），如果报告部分反应，则将优化药物，或者如果没有报告任何反应，则将根据“药物开关方案”进行切换。与基线相比，部分响应将定义为其GAD-7分数的20％或更高。如果切换了药物（患者报告的GAD-7分数与基线相比，其GAD-7分数提高了20％），那么6周的方案将使用新的药物进行。在患者的第四次任命（在药物治疗中为6周），如果患者对药物的反应良好，并且报告在初级药物臂内的剂量将大于50％，或者在二级药物中，将其剂量大于50％与基线相比，在其GAD-7分数中，患者将继续使用该药物进行为期12周的研究。如果患者与基线相比，患者的GAD-7分数不超过20％，则患者的药物将根据“药物开关方案”进行切换，而新药物的6周方案将重新使用。如果患者处于初级药物臂内，并且在新药六周后报告了GAD症状的20-50％，则用奥氮平，利培酮或苯并二氮卓类药物加强药物。

开始药物。如果患者从未服用SSRI或SNRI，则患者将开始初级药物臂。初级臂中的两类药物将被描述给患者，并在开处方的精神科医生的建议下，将开始使用SSRI（Sertraline或Escitalopram）或Pregabalin/snri（Duloxetetine或Venlafafaxine）。

如果在研究开始之前，患者被认为对SSRI或SNRI/Pregabalin无反应，则患者将开始初级药物臂。该患者将开始使用以前没有被视为对舍曲林没有反应的药物治疗类别（即，患者将开始SNRI类）。如果患者在治疗后没有焦虑，则以前的焦虑在八周的持续时间内没有症状，将被视为以前没有反应症。

如果患者认为对SSRI和SNRI/Pregabalin都没有反应，则该患者将开始二级药物臂。次级ARM中的两类药物将向患者描述，并在开处方的精神科医生的建议下开始，将开始安非他酮/米氮平或胰蛋白酶/咪吡啶。

药物开关协议。如果在给药4或6周后认为患者对药物无反应（与基线相比，患者报告的GAD-7分数不到20％），则应将他们的药物转换为另一个类。如果患者对四种药物类别中的任何一个有无反应的史，则应将这些类别作为研究中的药物治疗选择（即，如果患者被认为对SSRI对SSRI的反应无反应，则在开始研究之前，在研究中的任何时候，不应在任何时候开处方舍曲林或依他普兰。如果患者在初级或继发性药物臂中启动，并且以前尚未证明对该手臂内的第二类药物无反应，则应将患者切换到该手臂内的第二类药物。如果患者在初级臂上开始，并且以前被认为对该手臂内的第二类药物没有反应，则如果无反应表明需要药物开关，则患者应开始二级药物臂。

六个月的随访。研究协调员在研究中的12周结束后，将通过电话协调员通过电话与所有患者联系，以完成后续调查表。患者将完成第三个STAI和另一个Q-LES-SF，DASS-42和GAD-7。这些测量将作用以确定治疗效果的寿命。

• 药物：SSRIS/ SNRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）
  如果从未服用过SSRI或SNRI，则将开始对患者描述初级药物（SSRI：SSRI：SSRI：SSRI：sSRI：sSRI：Duloxetine，Venlafaxine），并将开始对患者进行描述。如果在研究之前被认为对任何一个都没有反应，那么开始药物以前没有反应。如果GAD在治疗后没有响应，则8周的最大耐受剂量没有改善。如果认为对SSRI和SNRI/Pregabalin无反应，则开始使用二级药物臂（Bupropion/Mirtazepine，Buspirone/Imipramine），两者都被描述给患者并开始。切换协议：如果在4或6周后反应迟钝，请切换到另一个类。如果以初级或次要的方式开始，以前尚未证明对ARM内的第二类药物无反应，请切换到ARM内的第二类。如果以初级和先前认为对第二类无反应的反应开始，则如果无响应表示必要的开关，则开始次要。
• 行为：电子认知行为疗法
  E-CBT通过OPTT的每周会议将包括大约30张幻灯片。每个会议预计将持续约50分钟。每个每周在线会话的内容和格式旨在映射现场CBT。幻灯片将每周突出一个不同的话题，并包括一般信息，有关该主题的技能和作业的概述。每个课程中包括的家庭作业将通过OPTT提交，并由临床医生审查，并在提交后三天内提供了临床医生提供的个性化反馈。在有资格参加下一届会议之前，每周都必须提交反馈的作业。双周GAD-7，DASS-42和Q-LES-SF问卷将通过OPTT完成。在E-CBT治疗的最后一周将完成第二个STAI。

• 实验：E-CBT
  E-CBT通过OPTT的每周会议将包括大约30张幻灯片。每个会议预计将持续约50分钟。每个每周在线会话的内容和格式旨在映射现场CBT。幻灯片将每周突出一个不同的话题，并包括一般信息，有关该主题的技能和作业的概述。每个课程中包括的家庭作业将通过OPTT提交，并由临床医生审查，并在提交后三天内提供了临床医生提供的个性化反馈。在有资格参加下一届会议之前，每周都必须提交反馈的作业。双周GAD-7，DASS-42和Q-LES-SF问卷将通过OPTT完成。在E-CBT治疗的最后一周将完成第二个STAI。
  干预：行为：电子认知行为疗法
• 实验：药物治疗
  双周与精神科医生与GAD-7，DASS-42和Q-LES-SF会面。根据加拿大的GAD治疗最佳实践指南制定的方案，根据协议确定的药物治疗课程。在第二次任命时，无论反应如何，都将维护和优化药物。在第三次任命时，如果没有响应，则优化了部分响应或根据协议进行切换。在GAD-7中，部分响应是20％或更多。如果切换，则需要使用新药物进行6周的协议。在第四次任命时，如果对药物的反应良好，则优化了剂量，在初级组中的药物和改善良好，或者20％如果次级ARM，患者将继续使用该药物进行为期12周的研究的剩余时间。如果不超过20％的改善，则根据方案和6周协议切换药物。如果在新药六周后将原发臂和20-50％的改善，则用奥氮平，利培酮或苯二氮卓类药物增强。
  干预：药物：SSRIS/ SNRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）
• 实验：E-CBT +药物治疗
  参与者将同时开始上述两种治疗方法。
  干预措施：

  • 药物：SSRIS/ SNRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）
  • 行为：电子认知行为疗法

纳入标准：

• 18岁或以上
• 可以一致且可靠地访问互联网
• 根据精神障碍的诊断和统计手册，被诊断为GAD，临床医生第五版（DSM-V）
• 根据GAD-7筛选器（GAD-7），符合GAD的标准
• 有能力同意参加
• 说和阅读英语

排除标准：

- 如果患者处于急性困扰，将被认为没有资格参加研究。

• 状态特征焦虑水平的变化[时间范围：基线，第2、4、6、8、10、12，加6个月的随访]
  状态特征焦虑清单（STAI） - 比例：1-4（1 =根本不是，4 =非常）
• 改变生活质量[时间范围：基线，第2、4、6、8、10、12，加6个月的随访]
  生活质量享受和满意问卷 - 简短形式（q-les-qsf） - 比例：1-5（1 =非常差，5 =非常好）
• 广义焦虑水平的变化[时间范围：基线，第2、4、6、8、10、12，加6个月的随访]
  广义焦虑症' target='_blank'>焦虑症-7（GAD -7） - 比例：0-3（0 =从不，3 =几乎每天）
• 抑郁和焦虑量表的变化[时间范围：基线，第2、4、6、8、10、12，加6个月的随访]
  42个项目抑郁焦虑应力尺度（DASS-42）量表：0-3（0 =完全不，3 =非常多）

方法论研究设计。这项研究是使用准实验设计设计的，以允许患者自由选择他们想要参与的治疗方式。该研究设计的目的是通过模仿患者和医生在治疗过程和类型方面做出的决定来自然主义。安大略省精神卫生服务中规定的药物治疗。研究中提供的治疗方法还旨在复制基于证据的GAD治疗的最佳实践临床指南。

研究参与者。多伦多和安大略省金斯敦的初级保健医生将转诊患者。患者将在金斯敦健康科学中心的迪亚医院住所或成瘾和心理健康中心内的情绪和焦虑诊所的焦虑门诊诊所转诊为焦虑症' target='_blank'>焦虑症。在接受诊所的转诊后，研究协调员将与参与者联系，并要求在研究中表明他们的兴趣（或缺乏）。如果指示并满足研究的纳入标准，该患者将与他们在诊所任命的同一天进行研究摄入预约。要被考虑在研究中包含，患者必须：

• 年满18岁
• 可以一致且可靠地访问互联网
• 根据精神障碍的诊断和统计手册，被诊断为GAD，临床医生第五版（DSM-V）
• 根据GAD-7筛选器（GAD-7），符合GAD的标准
• 有能力同意参加
• 说话和阅读英语患者，如果他们处于急剧的困扰，将被视为参与研究的资格。

研究之间的受试者分配。研究协调员将在他们的研究摄入任命中向受试者提出研究的所有三个臂。在获得知情同意书后，患者将在诊所摄入期间与一名研究的精神科医生会面，并讨论推荐的治疗计划。与精神科医生合作，患者将决定是否要开始药物治疗和/或E-CBT治疗。

中断的标准。如果发现患者参与该研究的参与，如果发现他们不符合其治疗。这将被定义为一起停止药物，或者据报道会跳过两天以上的药物。如果患者错过了两周以上的E-CBT课程或无法完成每周的家庭作业，则将发现与E-CBT治疗无关。如果患者被认为是由自我报告或负责护理的精神病医生视为急性危机，也将停止参与研究。

研究方案。在研究中未参与研究的临床医生转介研究后，研究协调员将与患者联系，以确定患者参与研究的兴趣。如果指出了利息，则该研究的摄入预约将与诊所的摄入量相同的日期。

进气约。参加摄入任命后，研究协调员将解释研究的所有三个臂，并审查研究的信息信。提供了足够的时间来确保患者了解研究后，研究协调员将获得知情同意，患者将完成状态特质焦虑量表（STAI），人口统计问卷，生活质量的享受和满意度问卷 - 简短形式（Q-LES-QSF），GAD-7和42个项目抑郁焦虑应力尺度（DASS-42）。摄入预约后，患者将与精神科医生合作决定他们希望参加哪种治疗方式（E-CBT和/或药物治疗）。然后，将根据下面的武器进行治疗，患者参加E-CBT和药物治疗，并在其诊所摄入任命中同时开始双臂。

E-CBT。 E-CBT通过OPTT的每周会议将包括大约30张幻灯片。每个会议预计将持续约50分钟。每个每周在线会话的内容和格式旨在映射现场CBT。幻灯片将每周突出一个不同的话题，并包括一般信息，有关该主题的技能和作业的概述。每个课程中包括的家庭作业将通过OPTT提交，并由临床医生审查，并在提交后三天内提供了临床医生提供的个性化反馈。在有资格参加下一届会议之前，每周都必须提交反馈的作业。双周GAD-7，DASS-42和Q-LES-SF问卷将通过OPTT完成。在E-CBT治疗的最后一周将完成第二个STAI。

药物治疗。如果患者选择参加药物治疗，他们将与诊所的精神科医生一起每两周一次的药物和解任命。如果患者仅参加药物治疗部门，他们将在每个约会中完成两周的GAD-7，DASS-42和Q-LES-SF。如果患者同时完成药物治疗和E-CBT，则问卷只能通过OPTT完成。在参加诊所摄入预约后，将收集患者的药物病史（包括任何当前药物），并且在研究之前针对GAD处方的所有药物都将转移到协议中建议的药物，如果需要，将继续进行剂量，将是在研究开始之前和研究期间6周保持不变。在患者的诊所摄入预约中，他们将从下面的“起始药物”方案确定的药物类别开始药物治疗，该方案是根据加拿大对GAD治疗的最佳实践指南制定的。药物治疗方案总结在图1中。

一般的6周协议。在患者的第二次任命（服药2周）上，无论是否报告反应，他们的药物都将得到维护和优化。在患者的第三次任命（在药物治疗中为期4周），如果报告部分反应，则将优化药物，或者如果没有报告任何反应，则将根据“药物开关方案”进行切换。与基线相比，部分响应将定义为其GAD-7分数的20％或更高。如果切换了药物（患者报告的GAD-7分数与基线相比，其GAD-7分数提高了20％），那么6周的方案将使用新的药物进行。在患者的第四次任命（在药物治疗中为6周），如果患者对药物的反应良好，并且报告在初级药物臂内的剂量将大于50％，或者在二级药物中，将其剂量大于50％与基线相比，在其GAD-7分数中，患者将继续使用该药物进行为期12周的研究。如果患者与基线相比，患者的GAD-7分数不超过20％，则患者的药物将根据“药物开关方案”进行切换，而新药物的6周方案将重新使用。如果患者处于初级药物臂内，并且在新药六周后报告了GAD症状的20-50％，则用奥氮平，利培酮或苯并二氮卓类药物加强药物。

开始药物。如果患者从未服用SSRI或SNRI，则患者将开始初级药物臂。初级臂中的两类药物将被描述给患者，并在开处方的精神科医生的建议下，将开始使用SSRI（Sertraline或Escitalopram）或Pregabalin/snri（Duloxetetine或Venlafafaxine）。

如果在研究开始之前，患者被认为对SSRI或SNRI/Pregabalin无反应，则患者将开始初级药物臂。该患者将开始使用以前没有被视为对舍曲林没有反应的药物治疗类别（即，患者将开始SNRI类）。如果患者在治疗后没有焦虑，则以前的焦虑在八周的持续时间内没有症状，将被视为以前没有反应症。

如果患者认为对SSRI和SNRI/Pregabalin都没有反应，则该患者将开始二级药物臂。次级ARM中的两类药物将向患者描述，并在开处方的精神科医生的建议下开始，将开始安非他酮/米氮平或胰蛋白酶/咪吡啶。

药物开关协议。如果在给药4或6周后认为患者对药物无反应（与基线相比，患者报告的GAD-7分数不到20％），则应将他们的药物转换为另一个类。如果患者对四种药物类别中的任何一个有无反应的史，则应将这些类别作为研究中的药物治疗选择（即，如果患者被认为对SSRI对SSRI的反应无反应，则在开始研究之前，在研究中的任何时候，不应在任何时候开处方舍曲林或依他普兰。如果患者在初级或继发性药物臂中启动，并且以前尚未证明对该手臂内的第二类药物无反应，则应将患者切换到该手臂内的第二类药物。如果患者在初级臂上开始，并且以前被认为对该手臂内的第二类药物没有反应，则如果无反应表明需要药物开关，则患者应开始二级药物臂。

六个月的随访。研究协调员在研究中的12周结束后，将通过电话协调员通过电话与所有患者联系，以完成后续调查表。患者将完成第三个STAI和另一个Q-LES-SF，DASS-42和GAD-7。这些测量将作用以确定治疗效果的寿命。

• 药物：SSRIS/ SNRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）
  如果从未服用过SSRI或SNRI，则将开始对患者描述初级药物（SSRI：SSRI：SSRI：SSRI：sSRI：sSRI：Duloxetine，Venlafaxine），并将开始对患者进行描述。如果在研究之前被认为对任何一个都没有反应，那么开始药物以前没有反应。如果GAD在治疗后没有响应，则8周的最大耐受剂量没有改善。如果认为对SSRI和SNRI/Pregabalin无反应，则开始使用二级药物臂（Bupropion/Mirtazepine，Buspirone/mine' target='_blank'>Imipramine），两者都被描述给患者并开始。切换协议：如果在4或6周后反应迟钝，请切换到另一个类。如果以初级或次要的方式开始，以前尚未证明对ARM内的第二类药物无反应，请切换到ARM内的第二类。如果以初级和先前认为对第二类无反应的反应开始，则如果无响应表示必要的开关，则开始次要。
• 行为：电子认知行为疗法
  E-CBT通过OPTT的每周会议将包括大约30张幻灯片。每个会议预计将持续约50分钟。每个每周在线会话的内容和格式旨在映射现场CBT。幻灯片将每周突出一个不同的话题，并包括一般信息，有关该主题的技能和作业的概述。每个课程中包括的家庭作业将通过OPTT提交，并由临床医生审查，并在提交后三天内提供了临床医生提供的个性化反馈。在有资格参加下一届会议之前，每周都必须提交反馈的作业。双周GAD-7，DASS-42和Q-LES-SF问卷将通过OPTT完成。在E-CBT治疗的最后一周将完成第二个STAI。

• 实验：E-CBT
  E-CBT通过OPTT的每周会议将包括大约30张幻灯片。每个会议预计将持续约50分钟。每个每周在线会话的内容和格式旨在映射现场CBT。幻灯片将每周突出一个不同的话题，并包括一般信息，有关该主题的技能和作业的概述。每个课程中包括的家庭作业将通过OPTT提交，并由临床医生审查，并在提交后三天内提供了临床医生提供的个性化反馈。在有资格参加下一届会议之前，每周都必须提交反馈的作业。双周GAD-7，DASS-42和Q-LES-SF问卷将通过OPTT完成。在E-CBT治疗的最后一周将完成第二个STAI。
  干预：行为：电子认知行为疗法
• 实验：药物治疗
  双周与精神科医生与GAD-7，DASS-42和Q-LES-SF会面。根据加拿大的GAD治疗最佳实践指南制定的方案，根据协议确定的药物治疗课程。在第二次任命时，无论反应如何，都将维护和优化药物。在第三次任命时，如果没有响应，则优化了部分响应或根据协议进行切换。在GAD-7中，部分响应是20％或更多。如果切换，则需要使用新药物进行6周的协议。在第四次任命时，如果对药物的反应良好，则优化了剂量，在初级组中的药物和改善良好，或者20％如果次级ARM，患者将继续使用该药物进行为期12周的研究的剩余时间。如果不超过20％的改善，则根据方案和6周协议切换药物。如果在新药六周后将原发臂和20-50％的改善，则用奥氮平，利培酮或苯二氮卓类药物增强。
  干预：药物：SSRIS/ SNRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）
• 实验：E-CBT +药物治疗
  参与者将同时开始上述两种治疗方法。
  干预措施：

  • 药物：SSRIS/ SNRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）
  • 行为：电子认知行为疗法

纳入标准：

• 18岁或以上
• 可以一致且可靠地访问互联网
• 根据精神障碍的诊断和统计手册，被诊断为GAD，临床医生第五版（DSM-V）
• 根据GAD-7筛选器（GAD-7），符合GAD的标准
• 有能力同意参加
• 说和阅读英语

排除标准：

- 如果患者处于急性困扰，将被认为没有资格参加研究。