• 听力图[时间范围：从诊断到学习完成，平均1年]
  通过波士顿等级评估的耳毒性评估的听力图（从0到4，较高的得分意味着较差的结果），以评估和验证硫代硫酸钠（STS）的疗效，以减少由异铂单层单层对非 - 没有不良特征的转移性患者（局部借口I-III肿瘤没有阳性VPEFR注释因子）（B组 - 用顺铂单疗法治疗）或具有不良特征（局部借口I-III III肿瘤，具有阳性VPEFR注释因子）（C组-C-组）（C组 - 用C5VD治疗）。
• 3年无事件生存（EFS）[时间范围：最多3年]
  从随机化的时间到以下事件中的第一个：进展，复发，继发性恶性肿瘤或死亡。

• 听力图[时间范围：通过学习完成，平均1年]
  通过波士顿分级量表评估的听力图的等级用于耳毒性
• 无事件生存（EFS）[时间范围：最多3年]
  从随机化的时间到以下事件中的第一个计算：进展，复发，继发性原发性恶性肿瘤或死亡。

• 与治疗相关的不良事件[时间范围：最多3年]
  CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量
• 对化学疗法的反应[时间范围：最多3年]
  完全反应（CR）：没有疾病和正常血清AFP值的证据（年龄）。部分响应（PR）：与血清AFP值降低相关的任何肿瘤体积收缩，> 1 log在原始测量之下。稳定疾病（SD）：无肿瘤体积变化，没有变化，或者血清AFP浓度的降低。进行性疾病（PD）：即使没有临床（物理和/或放射学）的肿瘤再增长的临床（物理和/或放射线），血清AFP浓度（连续三个1-2个每周测定）的1个或更多维度和/或任何明确增加的血清AFP浓度（连续3个连续的1-2个每周确定）明确增加。

• CTCAE 5.0 [时间范围：最多3年]
  CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量
• 对化学疗法的反应[时间范围：最多3年]
  完全反应（CR）：没有疾病和正常血清AFP值的证据（年龄）。部分响应（PR）：与血清AFP值降低相关的任何肿瘤体积收缩，> 1 log在原始测量之下。稳定疾病（SD）：无肿瘤体积变化，没有变化，或者血清AFP浓度的降低。进行性疾病（PD）：即使没有临床（物理和/或放射学）的肿瘤再增长的临床（物理和/或放射线），血清AFP浓度（连续三个1-2个每周测定）的1个或更多维度和/或任何明确增加的血清AFP浓度（连续3个连续的1-2个每周确定）明确增加。

主要目的：

1. 局部疾病：B组：评估和验证硫代硫酸钠（STS）的疗效减少没有不良特征的非转移性患者的顺铂单药治疗引起的听力障碍（局部借口I-III肿瘤，没有阳性VPEFR ENTROTATION因子， （B组 - 用顺铂单疗法处理）或具有不良特征（局部借口I -III肿瘤，具有阳性VPEFR注释因子）（C组C组C5VD治疗）
2. 转移性疾病：D组：确定由国际小儿肿瘤学会（SIOPEL 4）治疗的转移性疾病患者的3年无事件生存期（EFS），然后进行反应改编​​的固结疗法。
3. 确定Hb患者的3年EFS，其肿瘤在诊断时已完全切除（A组），并且没有接受辅助化疗（A组，完全切除了良好分化的胎儿（WDF）组织学HB）或2个标准剂量顺铂的周期单一疗法（A2组，完全切除了非透明分化的胎儿组织学HB）

次要目的：

1. 确定STS对局部肝母细胞瘤儿童化疗反应和存活的任何影响
2. 评估2个间隔压缩的下剂量顺铂单一疗法（80 mg/m2/cycle）的可行性
3. 为了评估2个循环C5VD后完全切除的可行性。确定基于疾病的借口和疾病后治疗范围（文本）的手术指南
4. 为了确定“未分化的小细胞”，肿瘤成分，化学疗法样品中肿瘤坏死的百分比以及切除的HB标本中阳性显微镜缘的相关性。
5. 为了确定机构，区域专家小组（潜在的）和国际专家小组（回顾性）审查借口和文本阶段评估的一致性，并与结果变量相关。
6. 为了预期收集患者HB肿瘤，外周血和尿液标本，以进行转化生物学研究。

• 药物：硫代硫酸钠注射
  重量≥10kg：20 g/m2/剂量STS或重量5-10 kg：15 g/m2/剂量STS或重量<5 kg：10 g/m2/剂量STS将在15分钟内通过IV施用6小时每次顺铂输注完成后。
  其他名称：STS
• 程序：初级手术切除
  前肿瘤切除
• 药物：Mono CDDP组A2
  顺铂100 mg/m2/剂量第1天。所有非WDF患者（A2）将接受2个单一顺铂（100 mg/m2/剂量）化学疗法的周期。每个周期持续3周（21天）。
• 药物：顺铂，5-氟尿嘧啶，长春新碱，阿霉素组C
  C组（2臂）中的所有患者总共将接受6个周期化疗。顺铂100 mg/m2/剂量第1天； 5-氟尿嘧啶600 mg/m2/剂量第1天；长春新碱1.5 mg/m2/剂量1,8和15;阿霉素30 mg/m2/剂量第1和2； （右旋唑烷：300 mg/m2/剂量第1和2，在哪里可用）
  其他名称：C5VD组C
• 程序：活检
  肿瘤在诊断时被认为是无法切除的。
• 程序：切除或移植
  如果在第一或第二评估时间点获得出色的响应，则理想的时机是切除原发性肿瘤或移植的理想时间。但是没有要求手术时间。无论手术时间的时间如何，患者都应完成所有计划的化学疗法（包括移植后）的计划方案周期。如果将原发性肿瘤的手术切除延迟到治疗结束，则不应进一步进行术后化疗。
• 程序：切除肺结节
  在D2组中应考虑肺结核的切除，如果继续对巩固疗法做出反应，则应在任何周期中。
• 药物：Mono CDDP- B组B
  顺铂80 mg/m2/剂量天1. B组（2个臂）中的所有患者均将接受6个单一顺铂化学疗法。每个周期持续2周（14天）。
• 药物：1至3（顺铂，阿霉素）D
  1和2块：顺铂70 mg/m2/剂量的天1、8和15；阿霉素30 mg/m2/剂量，第8和第9天； （右旋唑烷：300 mg/m2/剂量第1和2，在哪里可用）；第3块：顺铂70 mg/m2/剂量天1和8;阿霉素30 mg/m2/剂量第8天和第9天； （DexrazoxaneBSA≥0.6m2/剂量：300 mg/m2/剂量的第8和第9天，在哪里可用）所有D组中的所有患者将获得3个诱导障碍，然后进行巩固治疗。过去28天的第1块和第2块。第3块是21个周期。
• 药物：合并（卡铂，阿霉素） - 组D1
  在诱导治疗的1-3块后，D1组患者将接受3个周期的卡铂 +阿霉素巩固疗法。每个周期持续3周（21天）。卡铂500 mg/m2/剂量第1天；阿霉素20 mg/m2/剂量第1和第2天； （右旋唑烷：200 mg/m2/剂量第1天和第2天，在哪里可用）。
  其他名称：D1组CD
• 药物：巩固（卡铂 +阿霉素/长春新碱 +伊立替康） - 组D2

  在诱导治疗的1-3块后，D2组的患者将接受6个周期与循环1、3和5中的固结化学疗法与Cyclesine + Irinotecan在Cycles 2、4和6中交替的周期。治疗持续3周（21天）。周期1、3和5：卡铂500 mg/m2/剂量第1天；阿霉素20 mg/m2/剂量第1和第2天； （右旋唑烷：200 mg/m2/剂量第1天和第2天，在哪里可用）。

  第2、4和6周期：长文cristine 1.5 mg/m2/剂量，第1天和第8天； Irinotecan 50 mg/m2/剂量，第1天至第五；

  其他名称：D2 CD/VI组

• 实验：A组
  • A1组：在诊断时完全切除肿瘤，没有接受辅助化疗（胎儿分化良好[WDF]组织学HB）；
  • A2组：肿瘤被完全切除，然后是2个标准剂量顺铂单药治疗的2个循环。
  干预措施：

  • 程序：初级手术切除
  • 药物：Mono CDDP组A2
• 实验：B组
  • 患者将被随机分为两个臂之一：ARM CDDP或ARM CDDP加STS。在每个手臂中，将在完成2个方案治疗周期后（有或不带有STS的标准剂量顺铂单一疗法）后，将通过切除性进行分层。所有2臂的患者总共将接受6个周期化疗。
  • 原发性肿瘤的切除将在完成化学疗法的第二周期后进行。
  • 那些在2个周期后肿瘤不符合明确手术的标准的患者，将在4个化学疗法周期后安排第二个切除性评估。
  干预措施：

  • 药物：硫代硫酸钠注射
  • 程序：活检
  • 程序：切除或移植
  • 药物：Mono CDDP- B组B
• 实验：C组
  • C组中的患者将具有局部晚期肿瘤，包括带有VPEFR阳性注释因子和所有借口IV肿瘤的借口I-III肿瘤。
  • 患者将被随机分为两个臂之一：ARM C5VD或ARM C5VD Plus STS。在每个手臂中，将在完成2个方案治疗周期后，将患者分层。所有2臂的患者总共将接受6个周期化疗。
  • 原发性肿瘤的切除将在完成化学疗法的第二周期后进行。
  • 那些在2个周期后肿瘤不符合明确手术的标准的患者，将在4个化学疗法周期后安排第二个切除性评估。
  干预措施：

  • 药物：硫代硫酸钠注射
  • 药物：顺铂，5-氟尿嘧啶，长春新碱，阿霉素组C
  • 程序：活检
  • 程序：切除或移植
• 实验：D组
  • 这些患者患有转移性疾病，可疑HB患者≥8岁，或者在诊断时患有AFP≤100。
  • 根据顺铂密集型SIOPEL-4诱导方案，患者将接受初始化疗。感应块3后应完成原发性肿瘤的切除（包括移植），但是可以在完成诱导疗法后任何时候都计划原发性肿瘤切除术。
  • 在3块诱导化疗之后，将将患者分为2个风险组：D1组包括患有化学疗法诱导的肺CR或通过手术转移切除术使肺CR的患者。这些患者将与卡铂/阿霉素进行化学疗法巩固。在D2组中，在感应块第3块结束时，患者将尚未达到肺CR。这些患者将与长春新碱/伊立替康的卡铂/阿霉素进行加强的巩固疗法。
  • D2组应考虑肺结核的切除。
  干预措施：

  • 程序：活检
  • 程序：切除或移植
  • 程序：切除肺结节
  • 药物：1至3（顺铂，阿霉素）D
  • 药物：合并（卡铂，阿霉素） - 组D1
  • 药物：巩固（卡铂 +阿霉素/长春新碱 +伊立替康） - 组D2

• Brock PR, Maibach R, Childs M, Rajput K, Roebuck D, Sullivan MJ, Laithier V, Ronghe M, Dall'Igna P, Hiyama E, Brichard B, Skeen J, Mateos ME, Capra M, Rangaswami AA, Ansari M, Rechnitzer C，Veal GJ，Covezzoli A，BrugièresL，Perilongo G，Czauderna P，Morland B，Neuwelt EA。硫代硫酸钠可防止顺铂诱导的听力损失。 N Engl J Med。 2018年6月21日； 378（25）：2376-2385。 doi：10.1056/nejmoa1801109。
• Freyer DR，Chen L，Krailo MD，Knight K，Villaluna D，Bliss B，Pollock BH，Ramdas J，Lange B，Lange B，Van Hoff D，Vansoelen ML ML，Wiernikowski J，Neuwelt J，Neuwelt J，Sung L.顺铂诱导的癌症儿童听力损失的发展（ACCL0431）：一个多中心，随机，控制，开放标签，第3阶段试验。柳叶刀Oncol。 2017年1月； 18（1）：63-74。 doi：10.1016/s1470-2045（16）30625-8。 Epub 2016 12月1日。 2017年6月； 18（6）：E301。
• Freyer DR，Brock P，Knight K，Reaman G，Cabral S，Robinson PD，Sung L.癌症儿童和青少年的顺铂引起的听力损失的干预措施。柳叶刀儿童青少年健康。 2019年8月; 3（8）：578-584。 doi：10.1016/s2352-4642（19）30115-4。 Epub 2019 5月31日。评论。
• Meyers RL，Maibach R，Hiyama E，HäberleB，Krailo M，Rangaswami A，Aronson DC，Malogolowkin MH，Perilongo G，Von Schweinitz D，Ansari M，Ansari M，Lopez-Terrada D，Tanaka Y，Tanaka Y，Tanaka Y，Tanaka Y，Tanakgio R，Alaggio R，Leuschi t，Leuschner IT ，Schmid I，Watanabe K，Yoshimura K，Feng Y，Rinaldi E，Saraceno D，Derosa M，CzaudernaP。小儿肝类母细胞瘤的风险分层分期：来自儿童肝肿瘤的统一分析。柳叶刀Oncol。 2017年1月； 18（1）：122-131。 doi：10.1016/s1470-2045（16）30598-8。 Epub 2016 11月22日。
• Brock PR，Knight KR，Freyer DR，Campbell KC，Steyger PS，Blakley BW，Rassekh SR，Chang KW，Fligor BJ，Rajput K，Sullivan M，Sullivan M，Neuwelt EA。铂诱导的儿童耳毒性：关于机制，倾向和保护的共识，包括新的国际小儿肿瘤学会波士顿耳毒性量表。 J Clin Oncol。 2012年7月1日； 30（19）：2408-17。 doi：10.1200/jco.2011.39.1110。 Epub 2012年4月30日。
• Zsiros J, Brugieres L, Brock P, Roebuck D, Maibach R, Zimmermann A, Childs M, Pariente D, Laithier V, Otte JB, Branchereau S, Aronson D, Rangaswami A, Ronghe M, Casanova M, Sullivan M, Morland B ，Czauderna P，Perilongo G；国际儿童肝肿瘤战略小组（SIOPEL）。具有剂量密集的顺铂的化学疗法和高危肝类母细胞瘤儿童（Siopel-4）：一项前瞻性，单臂可行性研究。柳叶刀Oncol。 2013年8月; 14（9）：834-42。 doi：10.1016/s1470-2045（13）70272-9。 EPUB 2013年7月4日。

纳入标准：

• 性能水平的患者必须具有对应于ECOG评分0、1或2的表现状态。使用Karnofsky对16岁> 16岁的患者使用Karnofsky，并为≤16岁的患者使用Lansky。
• 诊断患者必须新诊断为组织学培养的原发性HB
• 当患者符合所有其他资格标准并具有基线所需的观察时，在紧急情况下对HB的紧急治疗方法很生病，无法安全地进行活检，可以在没有活检的情况下招募患者。
• 先前的治疗患者可能在入学前已经对肝恶性肿瘤进行了手术切除。禁止所有其他针对当前肝病变的抗癌疗法。
• 器官功能要求

i）足够的肾功能定义为：

肌酐清除率或放射性同位素肾小球过滤率（GFR）≥70mL/min/1.73 m2

ii）适当的肝功能定义为：

年龄的正常（ULN）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸转氨酸酶（ALT）<正常（ULN）年龄的正常转移酶（AST）或丙氨酸跨氨基转移酶（ALT）的总胆红素≤5x上极限。

iii）足够的肺功能定义为：

正常的肺功能测试（包括DLCO）如果有确定的临床指示（例如，呼吸困难，已知需要补充氧气）

排除标准：

• 先前的化学疗法或肿瘤定向治疗期望肝恶性肿瘤（即放射治疗，生物学剂，局部疗法（栓塞，射频消融和激光））的手术切除术。因此，患有先前恶性肿瘤前置列综合征的患者不符合资格。
• 目前正在接受另一种研究药物的患者。
• 目前正在接受其他抗癌药的患者。
• 感染不受控制的患者。
• 以前接受过固体器官移植的患者。

• 福丹大学儿童医院
• 上海儿童医院

• 听力图[时间范围：从诊断到学习完成，平均1年]
  通过波士顿等级评估的耳毒性评估的听力图（从0到4，较高的得分意味着较差的结果），以评估和验证硫代硫酸钠（STS）的疗效，以减少由异铂单层单层对非 - 没有不良特征的转移性患者（局部借口I-III肿瘤没有阳性VPEFR注释因子）（B组 - 用顺铂单疗法治疗）或具有不良特征（局部借口I-III III肿瘤，具有阳性VPEFR注释因子）（C组-C-组）（C组 - 用C5VD治疗）。
• 3年无事件生存（EFS）[时间范围：最多3年]
  从随机化的时间到以下事件中的第一个：进展，复发，继发性恶性肿瘤或死亡。

• 听力图[时间范围：通过学习完成，平均1年]
  通过波士顿分级量表评估的听力图的等级用于耳毒性
• 无事件生存（EFS）[时间范围：最多3年]
  从随机化的时间到以下事件中的第一个计算：进展，复发，继发性原发性恶性肿瘤或死亡。

• 与治疗相关的不良事件[时间范围：最多3年]
  CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量
• 对化学疗法的反应[时间范围：最多3年]
  完全反应（CR）：没有疾病和正常血清AFP值的证据（年龄）。部分响应（PR）：与血清AFP值降低相关的任何肿瘤体积收缩，> 1 log在原始测量之下。稳定疾病（SD）：无肿瘤体积变化，没有变化，或者血清AFP浓度的降低。进行性疾病（PD）：即使没有临床（物理和/或放射学）的肿瘤再增长的临床（物理和/或放射线），血清AFP浓度（连续三个1-2个每周测定）的1个或更多维度和/或任何明确增加的血清AFP浓度（连续3个连续的1-2个每周确定）明确增加。

• CTCAE 5.0 [时间范围：最多3年]
  CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量
• 对化学疗法的反应[时间范围：最多3年]
  完全反应（CR）：没有疾病和正常血清AFP值的证据（年龄）。部分响应（PR）：与血清AFP值降低相关的任何肿瘤体积收缩，> 1 log在原始测量之下。稳定疾病（SD）：无肿瘤体积变化，没有变化，或者血清AFP浓度的降低。进行性疾病（PD）：即使没有临床（物理和/或放射学）的肿瘤再增长的临床（物理和/或放射线），血清AFP浓度（连续三个1-2个每周测定）的1个或更多维度和/或任何明确增加的血清AFP浓度（连续3个连续的1-2个每周确定）明确增加。

主要目的：

1. 局部疾病：B组：评估和验证硫代硫酸钠（STS）的疗效减少没有不良特征的非转移性患者的顺铂单药治疗引起的听力障碍（局部借口I-III肿瘤，没有阳性VPEFR ENTROTATION因子， （B组 - 用顺铂单疗法处理）或具有不良特征（局部借口I -III肿瘤，具有阳性VPEFR注释因子）（C组C组C5VD治疗）
2. 转移性疾病：D组：确定由国际小儿肿瘤学会（SIOPEL 4）治疗的转移性疾病患者的3年无事件生存期（EFS），然后进行反应改编​​的固结疗法。
3. 确定Hb患者的3年EFS，其肿瘤在诊断时已完全切除（A组），并且没有接受辅助化疗（A组，完全切除了良好分化的胎儿（WDF）组织学HB）或2个标准剂量顺铂的周期单一疗法（A2组，完全切除了非透明分化的胎儿组织学HB）

次要目的：

1. 确定STS对局部肝母细胞瘤儿童化疗反应和存活的任何影响
2. 评估2个间隔压缩的下剂量顺铂单一疗法（80 mg/m2/cycle）的可行性
3. 为了评估2个循环C5VD后完全切除的可行性。确定基于疾病的借口和疾病后治疗范围（文本）的手术指南
4. 为了确定“未分化的小细胞”，肿瘤成分，化学疗法样品中肿瘤坏死的百分比以及切除的HB标本中阳性显微镜缘的相关性。
5. 为了确定机构，区域专家小组（潜在的）和国际专家小组（回顾性）审查借口和文本阶段评估的一致性，并与结果变量相关。
6. 为了预期收集患者HB肿瘤，外周血和尿液标本，以进行转化生物学研究。

• 药物：硫代硫酸钠注射
  重量≥10kg：20 g/m2/剂量STS或重量5-10 kg：15 g/m2/剂量STS或重量<5 kg：10 g/m2/剂量STS将在15分钟内通过IV施用6小时每次顺铂输注完成后。
  其他名称：STS
• 程序：初级手术切除
  前肿瘤切除
• 药物：Mono CDDP组A2
  顺铂100 mg/m2/剂量第1天。所有非WDF患者（A2）将接受2个单一顺铂（100 mg/m2/剂量）化学疗法的周期。每个周期持续3周（21天）。
• 药物：顺铂，5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，长春新碱，阿霉素组C
  C组（2臂）中的所有患者总共将接受6个周期化疗。顺铂100 mg/m2/剂量第1天； 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶600 mg/m2/剂量第1天；长春新碱1.5 mg/m2/剂量1,8和15;阿霉素30 mg/m2/剂量第1和2； （右旋唑烷：300 mg/m2/剂量第1和2，在哪里可用）
  其他名称：C5VD组C
• 程序：活检
  肿瘤在诊断时被认为是无法切除的。
• 程序：切除或移植
  如果在第一或第二评估时间点获得出色的响应，则理想的时机是切除原发性肿瘤或移植的理想时间。但是没有要求手术时间。无论手术时间的时间如何，患者都应完成所有计划的化学疗法（包括移植后）的计划方案周期。如果将原发性肿瘤的手术切除延迟到治疗结束，则不应进一步进行术后化疗。
• 程序：切除肺结节
  在D2组中应考虑肺结核的切除，如果继续对巩固疗法做出反应，则应在任何周期中。
• 药物：Mono CDDP- B组B
  顺铂80 mg/m2/剂量天1. B组（2个臂）中的所有患者均将接受6个单一顺铂化学疗法。每个周期持续2周（14天）。
• 药物：1至3（顺铂，阿霉素）D
  1和2块：顺铂70 mg/m2/剂量的天1、8和15；阿霉素30 mg/m2/剂量，第8和第9天； （右旋唑烷：300 mg/m2/剂量第1和2，在哪里可用）；第3块：顺铂70 mg/m2/剂量天1和8;阿霉素30 mg/m2/剂量第8天和第9天； （DexrazoxaneBSA≥0.6m2/剂量：300 mg/m2/剂量的第8和第9天，在哪里可用）所有D组中的所有患者将获得3个诱导障碍，然后进行巩固治疗。过去28天的第1块和第2块。第3块是21个周期。
• 药物：合并（卡铂，阿霉素） - 组D1
  在诱导治疗的1-3块后，D1组患者将接受3个周期的卡铂 +阿霉素巩固疗法。每个周期持续3周（21天）。卡铂500 mg/m2/剂量第1天；阿霉素20 mg/m2/剂量第1和第2天； （右旋唑烷：200 mg/m2/剂量第1天和第2天，在哪里可用）。
  其他名称：D1组CD
• 药物：巩固（卡铂 +阿霉素/长春新碱 +伊立替康） - 组D2

  在诱导治疗的1-3块后，D2组的患者将接受6个周期与循环1、3和5中的固结化学疗法与Cyclesine + Irinotecan在Cycles 2、4和6中交替的周期。治疗持续3周（21天）。周期1、3和5：卡铂500 mg/m2/剂量第1天；阿霉素20 mg/m2/剂量第1和第2天； （右旋唑烷：200 mg/m2/剂量第1天和第2天，在哪里可用）。

  第2、4和6周期：长文cristine 1.5 mg/m2/剂量，第1天和第8天； Irinotecan 50 mg/m2/剂量，第1天至第五；

  其他名称：D2 CD/VI组

• 实验：A组
  • A1组：在诊断时完全切除肿瘤，没有接受辅助化疗（胎儿分化良好[WDF]组织学HB）；
  • A2组：肿瘤被完全切除，然后是2个标准剂量顺铂单药治疗的2个循环。
  干预措施：

  • 程序：初级手术切除
  • 药物：Mono CDDP组A2
• 实验：B组
  • 患者将被随机分为两个臂之一：ARM CDDP或ARM CDDP加STS。在每个手臂中，将在完成2个方案治疗周期后（有或不带有STS的标准剂量顺铂单一疗法）后，将通过切除性进行分层。所有2臂的患者总共将接受6个周期化疗。
  • 原发性肿瘤的切除将在完成化学疗法的第二周期后进行。
  • 那些在2个周期后肿瘤不符合明确手术的标准的患者，将在4个化学疗法周期后安排第二个切除性评估。
  干预措施：

  • 药物：硫代硫酸钠注射
  • 程序：活检
  • 程序：切除或移植
  • 药物：Mono CDDP- B组B
• 实验：C组
  • C组中的患者将具有局部晚期肿瘤，包括带有VPEFR阳性注释因子和所有借口IV肿瘤的借口I-III肿瘤。
  • 患者将被随机分为两个臂之一：ARM C5VD或ARM C5VD Plus STS。在每个手臂中，将在完成2个方案治疗周期后，将患者分层。所有2臂的患者总共将接受6个周期化疗。
  • 原发性肿瘤的切除将在完成化学疗法的第二周期后进行。
  • 那些在2个周期后肿瘤不符合明确手术的标准的患者，将在4个化学疗法周期后安排第二个切除性评估。
  干预措施：

  • 药物：硫代硫酸钠注射
  • 药物：顺铂，5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，长春新碱，阿霉素组C
  • 程序：活检
  • 程序：切除或移植
• 实验：D组
  • 这些患者患有转移性疾病，可疑HB患者≥8岁，或者在诊断时患有AFP≤100。
  • 根据顺铂密集型SIOPEL-4诱导方案，患者将接受初始化疗。感应块3后应完成原发性肿瘤的切除（包括移植），但是可以在完成诱导疗法后任何时候都计划原发性肿瘤切除术。
  • 在3块诱导化疗之后，将将患者分为2个风险组：D1组包括患有化学疗法诱导的肺CR或通过手术转移切除术使肺CR的患者。这些患者将与卡铂/阿霉素进行化学疗法巩固。在D2组中，在感应块第3块结束时，患者将尚未达到肺CR。这些患者将与长春新碱/伊立替康的卡铂/阿霉素进行加强的巩固疗法。
  • D2组应考虑肺结核的切除。
  干预措施：

  • 程序：活检
  • 程序：切除或移植
  • 程序：切除肺结节
  • 药物：1至3（顺铂，阿霉素）D
  • 药物：合并（卡铂，阿霉素） - 组D1
  • 药物：巩固（卡铂 +阿霉素/长春新碱 +伊立替康） - 组D2

• Brock PR, Maibach R, Childs M, Rajput K, Roebuck D, Sullivan MJ, Laithier V, Ronghe M, Dall'Igna P, Hiyama E, Brichard B, Skeen J, Mateos ME, Capra M, Rangaswami AA, Ansari M, Rechnitzer C，Veal GJ，Covezzoli A，BrugièresL，Perilongo G，Czauderna P，Morland B，Neuwelt EA。硫代硫酸钠可防止顺铂诱导的听力损失。 N Engl J Med。 2018年6月21日； 378（25）：2376-2385。 doi：10.1056/nejmoa1801109。
• Freyer DR，Chen L，Krailo MD，Knight K，Villaluna D，Bliss B，Pollock BH，Ramdas J，Lange B，Lange B，Van Hoff D，Vansoelen ML ML，Wiernikowski J，Neuwelt J，Neuwelt J，Sung L.顺铂诱导的癌症儿童听力损失的发展（ACCL0431）：一个多中心，随机，控制，开放标签，第3阶段试验。柳叶刀Oncol。 2017年1月； 18（1）：63-74。 doi：10.1016/s1470-2045（16）30625-8。 Epub 2016 12月1日。 2017年6月； 18（6）：E301。
• Freyer DR，Brock P，Knight K，Reaman G，Cabral S，Robinson PD，Sung L.癌症儿童和青少年的顺铂引起的听力损失的干预措施。柳叶刀儿童青少年健康。 2019年8月; 3（8）：578-584。 doi：10.1016/s2352-4642（19）30115-4。 Epub 2019 5月31日。评论。
• Meyers RL，Maibach R，Hiyama E，HäberleB，Krailo M，Rangaswami A，Aronson DC，Malogolowkin MH，Perilongo G，Von Schweinitz D，Ansari M，Ansari M，Lopez-Terrada D，Tanaka Y，Tanaka Y，Tanaka Y，Tanaka Y，Tanakgio R，Alaggio R，Leuschi t，Leuschner IT ，Schmid I，Watanabe K，Yoshimura K，Feng Y，Rinaldi E，Saraceno D，Derosa M，CzaudernaP。小儿肝类母细胞瘤的风险分层分期：来自儿童肝肿瘤的统一分析。柳叶刀Oncol。 2017年1月； 18（1）：122-131。 doi：10.1016/s1470-2045（16）30598-8。 Epub 2016 11月22日。
• Brock PR，Knight KR，Freyer DR，Campbell KC，Steyger PS，Blakley BW，Rassekh SR，Chang KW，Fligor BJ，Rajput K，Sullivan M，Sullivan M，Neuwelt EA。铂诱导的儿童耳毒性：关于机制，倾向和保护的共识，包括新的国际小儿肿瘤学会波士顿耳毒性量表。 J Clin Oncol。 2012年7月1日； 30（19）：2408-17。 doi：10.1200/jco.2011.39.1110。 Epub 2012年4月30日。
• Zsiros J, Brugieres L, Brock P, Roebuck D, Maibach R, Zimmermann A, Childs M, Pariente D, Laithier V, Otte JB, Branchereau S, Aronson D, Rangaswami A, Ronghe M, Casanova M, Sullivan M, Morland B ，Czauderna P，Perilongo G；国际儿童肝肿瘤战略小组（SIOPEL）。具有剂量密集的顺铂的化学疗法和高危肝类母细胞瘤儿童（Siopel-4）：一项前瞻性，单臂可行性研究。柳叶刀Oncol。 2013年8月; 14（9）：834-42。 doi：10.1016/s1470-2045（13）70272-9。 EPUB 2013年7月4日。

纳入标准：

• 性能水平的患者必须具有对应于ECOG评分0、1或2的表现状态。使用Karnofsky对16岁> 16岁的患者使用Karnofsky，并为≤16岁的患者使用Lansky。
• 诊断患者必须新诊断为组织学培养的原发性HB
• 当患者符合所有其他资格标准并具有基线所需的观察时，在紧急情况下对HB的紧急治疗方法很生病，无法安全地进行活检，可以在没有活检的情况下招募患者。
• 先前的治疗患者可能在入学前已经对肝恶性肿瘤进行了手术切除。禁止所有其他针对当前肝病变的抗癌疗法。
• 器官功能要求

i）足够的肾功能定义为：

肌酐清除率或放射性同位素肾小球过滤率（GFR）≥70mL/min/1.73 m2

ii）适当的肝功能定义为：

年龄的正常（ULN）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸转氨酸酶（ALT）<正常（ULN）年龄的正常转移酶（AST）或丙氨酸跨氨基转移酶（ALT）的总胆红素≤5x上极限。

iii）足够的肺功能定义为：

正常的肺功能测试（包括DLCO）如果有确定的临床指示（例如，呼吸困难，已知需要补充氧气）

排除标准：

• 先前的化学疗法或肿瘤定向治疗期望肝恶性肿瘤（即放射治疗，生物学剂，局部疗法（栓塞，射频消融和激光））的手术切除术。因此，患有先前恶性肿瘤前置列综合征的患者不符合资格。
• 目前正在接受另一种研究药物的患者。
• 目前正在接受其他抗癌药的患者。
• 感染不受控制的患者。
• 以前接受过固体器官移植的患者。

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