• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：20个月]
  剂量限制毒性的参与者数量（DLT）
• 不良事件[时间范围：20个月]
  根据国家癌症研究所共同术语标准，第5.0版（NCI CTCAE v5.0）根据国家癌症研究所共同术语标准进行了至少一项不良事件的参与者人数。

• 曲线下的区域（AUC）[时间范围：30个月]
  ST101的血浆浓度时间曲线下的面积
• CMAX [时间范围：20个月]
  ST101的峰血浆浓度
• 终端半衰期（T1/2）[时间范围：20个月]
  消除ST101的半衰期
• 总体响应[时间范围：20个月]
  使用实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准评估的升级和扩展。
• DCR [时间范围：20个月]
  扩展：根据recist v1.1评估疾病控制率
• 响应持续时间[时间范围：20个月]
  扩展：响应持续时间，根据recist v1.1进行评估
• PFS [时间范围：20个月]
  扩展：无进展生存，根据recist v1.1进行评估

在剂量升级 /方案勘探阶段的剂量升级 /方案勘探阶段，只有任何对所有对所有可能影响生存率的可用疗法的难治性或不耐受性的肿瘤类型的局部晚期或转移性黑色素瘤，癌或肉瘤的诊断患者，才会被纳入所有肿瘤类型。

ST101最初每周一次静脉内（IV）进行静脉注射（IV）。剂量升级队列将使用标准3+3设计招募。在每个新的剂量队列中，给第一位患者给药后将有一个1周的观察期，以便在对该队列中剩余的患者给药之前评估安全性。剂量队列将为0.5、1、2、4、8和16 mg/kg，每周一次（QW）剂量在所有队列中，除了每隔一周的最高剂量水平（Q2W）。

膨胀阶段由4个特定的肿瘤类型组成，每个肿瘤类型队列都遵循相同的Simon 2阶段设计。每个队列中将入学15（15）名患者，并接受ST101 RP2D治疗。如果观察到一个或多个反应，将队列扩展到总共30名患者，以进一步评估疗效。

将使用实体瘤的反应评估标准（Recist）1.1（Eisenhauer 2009）进行响应评分，以用于激素受体阳性（HRPOS）局部晚期/转移性/转移性乳腺癌（LA/MBC）和黑色素瘤，修改了Neuro-Concologology（Rano）的反应评估。 （Ellingson 2017）用于GBM和前列腺癌临床试验工作组3（PCWG3）（Scher 2016）用于castration-耐药前列腺癌（CRPC）。研究：

• 在先前的1-2激素疗法之后，HRPOS LA/MBC已进展。先前用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，雷帕霉素（MTOR）抑制剂的哺乳动物靶标或化学疗法的治疗方法是单一疗法或组合允许的。
• 在接受免疫检查点抑制剂（CPI）治疗后进展的黑色素瘤，并接受了1-2次治疗的先验治疗。患有BRAF突变疾病的患者也应接受一系列适当的靶向治疗。
• 在1个标准治疗方案之后，已重复或进行（根据修改的RANO标准）的初级（从头）GBM。标准疗法定义为最大手术切除，放疗和替莫唑胺与放射疗法或替莫唑胺辅助化学疗法。允许接受肿瘤治疗的肿瘤治疗的患者对第一线治疗的辅助。

扩展阶段的肿瘤类型可能会根据本研究的剂量升级阶段的新兴数据而变化。在剂量升级阶段，可能会根据功效信号将10例患者的其他小型队列添加到扩张阶段。

• 实验：剂量升级
  该队列只有被诊断出患有局部晚期或转移性黑色素瘤，癌或任何肿瘤类型的肉瘤的患者，这些患者对所有可用疗法具有难治性或不耐受性。 ST101最初每周一次静脉内（IV）进行静脉注射（IV）。
  干预：药物：ST101
• 实验：剂量膨胀HR+乳房
  基于1-2激素的疗法后，该队列必须进展。 ST101的起始剂量将来自最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量的膨胀剂量（RDE）和剂量升级期间确定的最佳剂量时间表。
  干预：药物：ST101
• 实验：剂量膨胀黑色素瘤
  该队列必须具有在使用免疫检查点抑制剂（CPI）治疗后进展的黑色素瘤，并且已经接受了1-2个先前的治疗方法。 ST101的起始剂量将来自最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量的膨胀剂量（RDE）和剂量升级期间确定的最佳剂量时间表。
  干预：药物：ST101
• 实验：剂量扩展GBM
  在1个标准治疗方案之后，已重复或进行（根据修改的RANO标准）的初级（从头）GBM。标准疗法定义为最大手术切除，放疗和替莫唑胺与放射疗法或替莫唑胺辅助化学疗法。 ST101的起始剂量将来自最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量的膨胀剂量（RDE）和剂量升级期间确定的最佳剂量时间表。
  干预：药物：ST101
• 实验：剂量膨胀CRPC
  CRPC在先前使用紫杉烷，阿比罗酮和恩扎拉酰胺/阿apalutamide治疗后进展。 ST101的起始剂量将来自最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量的膨胀剂量（RDE）和剂量升级期间确定的最佳剂量时间表。
  干预：药物：ST101

纳入标准：

• 纳入标准

  1. 有能力并愿意签署知情同意书（ICF），并遵守协议以及其中的限制和评估。
  2. 男性或女性≥18岁。
  3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。

  4. 必须具有局部晚期或转移性无法手术的肿瘤，如下所示：

     1. 对于剂量升级/方案勘探阶段：黑色素瘤，癌或肉瘤
     2. 对于扩展阶段：HR阳性LA/MBC，黑色素瘤，GBM，CRPC
  5. 同意在开始研究治疗开始之前对可及性病变进行活检（如果可以根据研究者的评估进行活检），并在研究治疗期间重复一次活检。对于活检获得的组织不得先前被辐照（除非辐照后进行），但是可以接受辐射场中的新或进展病变。 GBM患者可以接受存档活检。

  6. 研究人员认为，患者可能不会从医疗理由获得或没有资格获得一种特殊形式的标准疗法，或者患者失败或不容忍其他一种或多种其他抗癌治疗：

     A。对于剂量升级/方案勘探阶段，最多可以使用3种全身性抗癌疗法。由于这是一项FIH研究，因此由于多种先前的疗法，患者对治疗干预措施不耐受至关重要。

     A。对于扩展阶段：i。 HRPOS LA/MBC必须在先前的1-2激素疗法后取得进展。先前用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，雷帕霉素（MTOR）抑制剂的哺乳动物靶标或化学疗法的治疗方法是单一疗法或组合II。在用CPI治疗后或接受治疗后，黑色素瘤已经接受了1-2个先前的治疗疾病/转移性疾病。患有BRAF突变疾病的患者也应接受一系列适当的靶向治疗III。在1个标准治疗方案（手术，放射疗法和替莫唑胺治疗）之后，重复或进展的初级（从头）GBM（根据修饰的RANO标准）。允许接受肿瘤治疗的患者作为第一线治疗的佐剂。

     iv。 CRPC在先前使用紫杉烷，阿比罗酮和恩扎拉酰胺/阿apalutamide或对这些治疗不宽容的治疗后取得了进展。

  7. 可评估的疾病1.1可评估疾病，改性RANO或PCWG3至少一个目标病变
  8. 疾病的进展或无反应性，每次恢复1.1的治疗方法，修饰的Rano或PCWG3。
  9. 如果不是更年期或手术无菌的话，愿意在ST101管理后至少（伴侣的）月经周期中至少进行以下高效的节育方法之一：（1）完全免除与A的性交的全部戒烟异性成员； （2）与输精管切除的男/消毒的女性伴侣的性交； （3）在调查产品给药之前，至少连续3个月至少连续3个月连续3个月，至少连续3个月连续3个月，与排卵抑制（口服，肠胃外，经阴道或经皮）相关的合并（雌激素和孕激素）或仅孕激素的避孕措施； （4）其他可接受的避孕形式（避孕套，避孕海绵，隔膜或阴道环，带有杀精子剂或奶油）； （5）使用宫内避孕装置。

  10. 除脱发外，所有以前所有与癌症治疗相关的不良事件都应解决为1级或基线值。对于先前接受CPI并经历甲状腺功能障碍的患者允许左甲状腺素。

      排除标准

  1. 在第一次剂量的研究药物之前，使用小分子或酪氨酸激酶抑制剂在2周内或5个半衰期（以较短为准）；在研究治疗的第3周内，化学疗法，研究药物或生物癌症治疗；在初次剂量之前的6周内，硝酸盐或放射性同位素。
  2. 对ST101或其任何赋形剂的已知超敏反应。
  3. 使用弗雷德里西亚的公式，心电图（ECG）（QTC）（QTC）（QTC）（QTC）（QTC）上的Q和T波之间的基线校正间隔。
  4. 有症状的腹水或胸腔积液。在治疗这些疾病后临床稳定的患者（包括治疗性胸腔或可肠术）是符合条件的。
  5. 已知的活性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移患者可能会参与研究，前提是在研究入学前至少4周保持临床稳定，没有证据表明新的或增大的脑转移，并且在第一次剂量研究药物之前至少14天就脱离了类固醇。该标准不适用于GBM队列上的患者。
  6. 除研究所研究的疾病外，还存在任何其他需要全身治疗的活性恶性肿瘤。
  7. 人类免疫缺陷病毒（HIV）和CD4+ T细胞计数<350/μL的活性感染。患者至少四个星期没有建立艺术，并且患有可检测的HIV病毒负荷。资格不需要测试。
  8. 由乙型肝炎或丙型肝炎的主动感染，由可检测的病毒载量定义。资格不需要测试。
  9. 活跃的自身免疫性疾病或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的自身免疫性疾病或综合征的史。白癜风或解决的童年哮喘/特征是该规则的例外。需要间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇的患者不会被排除在研究之外。甲状腺功能减退症的患者在激素替代或受控1型糖尿病方面稳定，将不排除在研究之外。
  10. 在研究开始前30天内，使用全身性皮质类固醇在15天内或其他免疫抑制药物内治疗炎症或自身免疫性症状。允许吸入和局部皮质类固醇。允许使用高达10毫克/天的泼尼松或同等用作作为肾上腺功能不全的替代疗法。
  11. 需要全身治疗的主动感染。
  12. 活跃的免疫血小板减少紫癜或其他慢性血小板减少症。
  13. 在过去6个月内无法中断进行活检或血栓栓塞事件的治疗性抗凝治疗。
  14. 研究人员认为有可能干扰研究结果或在参与中构成额外风险的任何手术或医疗状况的病史或临床证据，或者使患者不太可能遵守研究相关的访问和评估现有的状况，如果患者出现与输注相关的反应，例如，涉及主要器官系统的迅速进行或不受控制的疾病，涉及血管，心脏，肺部，胃肠道，妇科，血液学，神经学，神经学，肾脏，肾脏，肾脏，肾脏，肾脏，肾脏，肾脏，肾脏，，内分泌或免疫缺陷
  15. 由于精神科状况或药物滥用，无法遵守协议的访问和要求。孕妇或母乳喂养或计划在预计的研究期限内怀孕或父亲。

  16. GBM队列的排除标准：

      a）除了被认为是主要GBM SOC的GBM以外的任何其他GBM疗法，包括但不限于以下几点：i。多个辅助Temozolomide II线II。另一种研究药物III治疗。先前用贝伐单抗（avastin）或其他血管 - 内皮生长因子（VEGF）抑制剂或VEGF受体信号传导抑制剂IV治疗。硝基库诉先前的治疗先前的治疗，包括间质近距离放射治疗或Gliadel®晶片（Carmustine植入物）b）次级GBM（即，GBM（IE，GBM，GBM），从低度弥漫性星形胶质细胞瘤或AA）c进行，C）具有临床上重要的质量效应（>>>> 5毫米中线移位），而在稳定的皮质类固醇剂量d）泼尼松或每天> 10mg的等效剂量e）已知过敏史

• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：20个月]
  剂量限制毒性的参与者数量（DLT）
• 不良事件[时间范围：20个月]
  根据国家癌症研究所共同术语标准，第5.0版（NCI CTCAE v5.0）根据国家癌症研究所共同术语标准进行了至少一项不良事件的参与者人数。

• 曲线下的区域（AUC）[时间范围：30个月]
  ST101的血浆浓度时间曲线下的面积
• CMAX [时间范围：20个月]
  ST101的峰血浆浓度
• 终端半衰期（T1/2）[时间范围：20个月]
  消除ST101的半衰期
• 总体响应[时间范围：20个月]
  使用实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准评估的升级和扩展。
• DCR [时间范围：20个月]
  扩展：根据recist v1.1评估疾病控制率
• 响应持续时间[时间范围：20个月]
  扩展：响应持续时间，根据recist v1.1进行评估
• PFS [时间范围：20个月]
  扩展：无进展生存，根据recist v1.1进行评估

在剂量升级 /方案勘探阶段的剂量升级 /方案勘探阶段，只有任何对所有对所有可能影响生存率的可用疗法的难治性或不耐受性的肿瘤类型的局部晚期或转移性黑色素瘤，癌或肉瘤的诊断患者，才会被纳入所有肿瘤类型。

ST101最初每周一次静脉内（IV）进行静脉注射（IV）。剂量升级队列将使用标准3+3设计招募。在每个新的剂量队列中，给第一位患者给药后将有一个1周的观察期，以便在对该队列中剩余的患者给药之前评估安全性。剂量队列将为0.5、1、2、4、8和16 mg/kg，每周一次（QW）剂量在所有队列中，除了每隔一周的最高剂量水平（Q2W）。

膨胀阶段由4个特定的肿瘤类型组成，每个肿瘤类型队列都遵循相同的Simon 2阶段设计。每个队列中将入学15（15）名患者，并接受ST101 RP2D治疗。如果观察到一个或多个反应，将队列扩展到总共30名患者，以进一步评估疗效。

将使用实体瘤的反应评估标准（Recist）1.1（Eisenhauer 2009）进行响应评分，以用于激素受体阳性（HRPOS）局部晚期/转移性/转移性乳腺癌（LA/MBC）和黑色素瘤，修改了Neuro-Concologology（Rano）的反应评估。 （Ellingson 2017）用于GBM和前列腺癌临床试验工作组3（PCWG3）（Scher 2016）用于castration-耐药前列腺癌（CRPC）。研究：

• 在先前的1-2激素疗法之后，HRPOS LA/MBC已进展。先前用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，雷帕霉素（MTOR）抑制剂的哺乳动物靶标或化学疗法的治疗方法是单一疗法或组合允许的。
• 在接受免疫检查点抑制剂（CPI）治疗后进展的黑色素瘤，并接受了1-2次治疗的先验治疗。患有BRAF突变疾病的患者也应接受一系列适当的靶向治疗。
• 在1个标准治疗方案之后，已重复或进行（根据修改的RANO标准）的初级（从头）GBM。标准疗法定义为最大手术切除，放疗和替莫唑胺与放射疗法或替莫唑胺辅助化学疗法。允许接受肿瘤治疗的肿瘤治疗的患者对第一线治疗的辅助。

扩展阶段的肿瘤类型可能会根据本研究的剂量升级阶段的新兴数据而变化。在剂量升级阶段，可能会根据功效信号将10例患者的其他小型队列添加到扩张阶段。

• 实验：剂量升级
  该队列只有被诊断出患有局部晚期或转移性黑色素瘤，癌或任何肿瘤类型的肉瘤的患者，这些患者对所有可用疗法具有难治性或不耐受性。 ST101最初每周一次静脉内（IV）进行静脉注射（IV）。
  干预：药物：ST101
• 实验：剂量膨胀HR+乳房
  基于1-2激素的疗法后，该队列必须进展。 ST101的起始剂量将来自最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量的膨胀剂量（RDE）和剂量升级期间确定的最佳剂量时间表。
  干预：药物：ST101
• 实验：剂量膨胀黑色素瘤
  该队列必须具有在使用免疫检查点抑制剂（CPI）治疗后进展的黑色素瘤，并且已经接受了1-2个先前的治疗方法。 ST101的起始剂量将来自最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量的膨胀剂量（RDE）和剂量升级期间确定的最佳剂量时间表。
  干预：药物：ST101
• 实验：剂量扩展GBM
  在1个标准治疗方案之后，已重复或进行（根据修改的RANO标准）的初级（从头）GBM。标准疗法定义为最大手术切除，放疗和替莫唑胺与放射疗法或替莫唑胺辅助化学疗法。 ST101的起始剂量将来自最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量的膨胀剂量（RDE）和剂量升级期间确定的最佳剂量时间表。
  干预：药物：ST101
• 实验：剂量膨胀CRPC
  CRPC在先前使用紫杉烷，阿比罗酮和恩扎拉酰胺/阿apalutamide治疗后进展。 ST101的起始剂量将来自最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量的膨胀剂量（RDE）和剂量升级期间确定的最佳剂量时间表。
  干预：药物：ST101

纳入标准：

• 纳入标准

  1. 有能力并愿意签署知情同意书（ICF），并遵守协议以及其中的限制和评估。
  2. 男性或女性≥18岁。
  3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。

  4. 必须具有局部晚期或转移性无法手术的肿瘤，如下所示：

     1. 对于剂量升级/方案勘探阶段：黑色素瘤，癌或肉瘤
     2. 对于扩展阶段：HR阳性LA/MBC，黑色素瘤，GBM，CRPC
  5. 同意在开始研究治疗开始之前对可及性病变进行活检（如果可以根据研究者的评估进行活检），并在研究治疗期间重复一次活检。对于活检获得的组织不得先前被辐照（除非辐照后进行），但是可以接受辐射场中的新或进展病变。 GBM患者可以接受存档活检。

  6. 研究人员认为，患者可能不会从医疗理由获得或没有资格获得一种特殊形式的标准疗法，或者患者失败或不容忍其他一种或多种其他抗癌治疗：

     A。对于剂量升级/方案勘探阶段，最多可以使用3种全身性抗癌疗法。由于这是一项FIH研究，因此由于多种先前的疗法，患者对治疗干预措施不耐受至关重要。

     A。对于扩展阶段：i。 HRPOS LA/MBC必须在先前的1-2激素疗法后取得进展。先前用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，雷帕霉素（MTOR）抑制剂的哺乳动物靶标或化学疗法的治疗方法是单一疗法或组合II。在用CPI治疗后或接受治疗后，黑色素瘤已经接受了1-2个先前的治疗疾病/转移性疾病。患有BRAF突变疾病的患者也应接受一系列适当的靶向治疗III。在1个标准治疗方案（手术，放射疗法和替莫唑胺治疗）之后，重复或进展的初级（从头）GBM（根据修饰的RANO标准）。允许接受肿瘤治疗的患者作为第一线治疗的佐剂。

     iv。 CRPC在先前使用紫杉烷，阿比罗酮和恩扎拉酰胺/阿apalutamide或对这些治疗不宽容的治疗后取得了进展。

  7. 可评估的疾病1.1可评估疾病，改性RANO或PCWG3至少一个目标病变
  8. 疾病的进展或无反应性，每次恢复1.1的治疗方法，修饰的Rano或PCWG3。
  9. 如果不是更年期或手术无菌的话，愿意在ST101管理后至少（伴侣的）月经周期中至少进行以下高效的节育方法之一：（1）完全免除与A的性交的全部戒烟异性成员； （2）与输精管切除的男/消毒的女性伴侣的性交； （3）在调查产品给药之前，至少连续3个月至少连续3个月连续3个月，至少连续3个月连续3个月，与排卵抑制（口服，肠胃外，经阴道或经皮）相关的合并（雌激素和孕激素）或仅孕激素的避孕措施； （4）其他可接受的避孕形式（避孕套，避孕海绵，隔膜或阴道环，带有杀精子剂或奶油）； （5）使用宫内避孕装置。

  10. 除脱发外，所有以前所有与癌症治疗相关的不良事件都应解决为1级或基线值。对于先前接受CPI并经历甲状腺功能障碍的患者允许甲状腺素' target='_blank'>左甲状腺素。

      排除标准

  1. 在第一次剂量的研究药物之前，使用小分子或酪氨酸激酶抑制剂在2周内或5个半衰期（以较短为准）；在研究治疗的第3周内，化学疗法，研究药物或生物癌症治疗；在初次剂量之前的6周内，硝酸盐或放射性同位素。
  2. 对ST101或其任何赋形剂的已知超敏反应。
  3. 使用弗雷德里西亚的公式，心电图（ECG）（QTC）（QTC）（QTC）（QTC）（QTC）上的Q和T波之间的基线校正间隔。
  4. 有症状的腹水或胸腔积液。在治疗这些疾病后临床稳定的患者（包括治疗性胸腔或可肠术）是符合条件的。
  5. 已知的活性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移患者可能会参与研究，前提是在研究入学前至少4周保持临床稳定，没有证据表明新的或增大的脑转移，并且在第一次剂量研究药物之前至少14天就脱离了类固醇。该标准不适用于GBM队列上的患者。
  6. 除研究所研究的疾病外，还存在任何其他需要全身治疗的活性恶性肿瘤。
  7. 人类免疫缺陷病毒（HIV）和CD4+ T细胞计数<350/μL的活性感染。患者至少四个星期没有建立艺术，并且患有可检测的HIV病毒负荷。资格不需要测试。
  8. 由乙型肝炎或丙型肝炎的主动感染，由可检测的病毒载量定义。资格不需要测试。
  9. 活跃的自身免疫性疾病或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的自身免疫性疾病或综合征的史。白癜风或解决的童年哮喘/特征是该规则的例外。需要间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇的患者不会被排除在研究之外。甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的患者在激素替代或受控1型糖尿病方面稳定，将不排除在研究之外。
  10. 在研究开始前30天内，使用全身性皮质类固醇在15天内或其他免疫抑制药物内治疗炎症或自身免疫性症状。允许吸入和局部皮质类固醇。允许使用高达10毫克/天的泼尼松或同等用作作为肾上腺功能不全的替代疗法。
  11. 需要全身治疗的主动感染。
  12. 活跃的免疫血小板减少紫癜或其他慢性血小板减少症。
  13. 在过去6个月内无法中断进行活检或血栓栓塞事件的治疗性抗凝治疗。
  14. 研究人员认为有可能干扰研究结果或在参与中构成额外风险的任何手术或医疗状况的病史或临床证据，或者使患者不太可能遵守研究相关的访问和评估现有的状况，如果患者出现与输注相关的反应，例如，涉及主要器官系统的迅速进行或不受控制的疾病，涉及血管，心脏，肺部，胃肠道，妇科，血液学，神经学，神经学，肾脏，肾脏，肾脏，肾脏，肾脏，肾脏，肾脏，肾脏，，内分泌或免疫缺陷
  15. 由于精神科状况或药物滥用，无法遵守协议的访问和要求。孕妇或母乳喂养或计划在预计的研究期限内怀孕或父亲。

  16. GBM队列的排除标准：

      a）除了被认为是主要GBM SOC的GBM以外的任何其他GBM疗法，包括但不限于以下几点：i。多个辅助Temozolomide II线II。另一种研究药物III治疗。先前用贝伐单抗（avastin）或其他血管 - 内皮生长因子（VEGF）抑制剂或VEGF受体信号传导抑制剂IV治疗。硝基库诉先前的治疗先前的治疗，包括间质近距离放射治疗或Gliadel®晶片（Carmustine植入物）b）次级GBM（即，GBM（IE，GBM，GBM），从低度弥漫性星形胶质细胞瘤或AA）c进行，C）具有临床上重要的质量效应（>>>> 5毫米中线移位），而在稳定的皮质类固醇剂量d）泼尼松或每天> 10mg的等效剂量e）已知过敏史