• 红细胞输血独立性（RBC-TI）≥12周[时间范围：第1周至第24周]
  在任何连续的84天期间，RBC输血的受试者的比例
• 与基线相比，RBC单位的减少在16周内输出[时间范围：第9周至第24周]
  在固定的16周期间，RBC单位的平均变化与第一次剂量之前的16周内输出的RBC单位总数相比
• 修饰的血液学改善 - 每IWG的红细胞（MHI -E）[时间范围：第1周至第24周]
  在任何连续的56天期间，获得MHI-E的受试者的比例
• 平均血红蛋白增加≥1.0g/dL [时间范围：第1周至第24周]
  在没有RBC输血的情况下，在任何连续的56天期间，在基线≥1.0g/dl中实现血红蛋白（HGB）的比例增加
• RBC-TI的持续时间[时间范围：第1周至第24周]
  达到RBC-TI≥8周的受试者的最大RBC输血独立持续时间
• 与基线相比，血清铁蛋白的平均减少[时间范围：第9周至第24周]
  与基线值相比，固定的16周期间平均血清铁蛋白的变化
• 与基线相比，铁螯合疗法（ICT）使用的平均减少[时间范围：第9周至第24周]
  与基线剂量相比
• 时间到RBC-TI [时间范围：第1周至第24周]
  从第一次剂量到第一次发作的时间输血独立性≥8周
• 进展到AML [时间范围：Cycle1 Day1（每个周期为21天）至少在首次剂量后至少3年]
  发展为AML的受试者的比例
• 总生存期（OS）[时间范围：Cycle1 Day1（每个周期为21天）至少在首次剂量后至少3年]
  由于任何原因，从初次剂量到死亡的时间
• 抗药物抗体（ADA）[时间范围：Cycle1 Day1（每个周期为21天）至1年后剂量]
  抗药物抗体的频率
• 不良事件（AES）[时间范围：最后剂量后42天进行筛查]
  AES的类型，频率，严重性，严重性以及AE与Luspatercept的关系
• 药代动力学-AUC [时间范围：Cycle1 Day1（每个周期为21天）至1年后首次剂量]
  曲线下的区域
• 药代动力学-CMAX [时间范围：Cycle1 Day1（每个周期为21天）至1年后首次剂量]
  药物的最大血浆浓度
• AML进展的时间[时间范围：Cycle1 Day1（每个周期为21天）至少在首次剂量后至少3年]
  时间到AML的时间

纳入标准：

受试者必须满足以下标准要纳入研究：

1. 签署知情同意书（ICF）时，受试者年龄≥20岁。
2. 受试者必须在进行任何与研究有关的评估/程序之前自愿签署ICF。

3. 受试者已记录了根据WHO 2016年分类的骨髓增生综合征（MDS）的诊断，该分类符合经过修订的国际预后评分系统（IPSS-R）分类非常低，低或中级风险疾病，以及：

   • 如果存在SF3B1突变，则骨髓中的红细胞粒细胞≥15％的红细胞前体或≥5％（但<15％）。
   • <5％的骨髓爆炸。
   • 外周血白细胞（WBC）计数<13,000/μl。

4. 受试者对以下任何一种定义的ESA治疗是难治性或不宽容或不符合资格的：

   • 对先前的红细胞生成剂（ESA）治疗的难治性 - 无响应或反应的文献，这些反应或反应不再保留为先前含ESA的方案，无论是单一药物还是组合（例如，G-CSF）； ESA方案必须是：

     • 重组人红细胞生蛋白（RHU EPO）≥40,000IU/周至少8剂或同等剂量（日本）；或至少每隔一天≥10,000IU 45天（对于中国）或
     • darbepoetinα≥240μgQW至少12周或等效（仅用于日本）；
   • 不容忍先前的ESA治疗 - 由于不宽容或不良事件引起的任何时候，在引入后的任何时候，都在引入后的任何时候，以单个代理或组合为单一代理或组合（例如，与G -CSF）中断的文档。
   • ESA无资格 - 基于内源性血清促红细胞生成素水平> 200 U/L的响应机会很小，对于以前未接受ESA治疗的受试者。
5. 如果先前用ESA或粒细胞刺激因子（G-CSF）治疗受试者，粒细胞 - 巨噬细胞刺激性刺激因子（GM-CSF），则两种药物必须在Luspatercept治疗日期之前停止≥4周。

6. 受试者需要红细胞（RBC）输血，如以下标准所记录：

   • 在Luspatercept治疗之前，至少16周证实，平均输血需求为≥2个单位/8周的填充RBC（PRBC）。
   • 在加入RBC输血前7天内或在7天内的血红蛋白水平必须≤9.0g/dL，贫血的症状（或≤7g/dL的症状在没有症状的情况下），以便计算输血符合资格标准。当HGB水平> 9.0（或在没有症状的情况下）和/或RBC输血时进行的红细胞输血> 9.0（或> 7 g/dL）和/或RBC输血，用于选修手术，感染或出血事件将不符合必要的输血，以达到要求的目的资格标准。
   • 在Luspatercept治疗之前的16周内，没有连续的56天期间无核RBC输血。
7. 受试者的东部合作肿瘤学组（ECOG）得分为0、1或2。

8. 定义为一个性成熟的女性（FCBP）的女性：1）在某个时候达到了初潮，2）尚未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术或3）自然而然的绝经后（癌症治疗后肿瘤治疗或闭经疗法后，由于其他医学原因，不排除至少24个月的生育潜力（即连续24个月的任何时间都有月经），必须：

   1. 在开始研究治疗之前，研究人员对研究者进行了两次负妊娠试验（除非在C1D1的72小时内进行筛查妊娠试验）。她必须在研究过程中以及在研究结束后同意进行持续的妊娠测试。
   2. 要么承诺从异性恋接触（必须每月和记录的来源进行审查）真正禁欲，或者如果有性活动，同意使用并能够遵守高效的避孕，而无需中断，在开始Luspatercept治疗前5周，在研究疗法（包括剂量中断）期间，在终止研究疗法和/或当地法规后的12周。
   3. 如果母乳喂养，请同意在参与研究之前停止母乳喂养，而在治疗中停用后不要恢复母乳喂养。

9. 男性受试者必须：

   A。练习真正的禁欲（必须在每个Luspatercept管理之前或每月进行审查（例如，在剂量延迟时））或同意使用避孕套（乳胶或非latex，但不能由天然[动物]膜制成），在参加研究时与怀孕的女性或有生育潜力的女性发生性接触期间，在剂量中断期间以及在Luspatercept中断后至少12周，即使他已经经历了成功的输卵管切除术。

10. 主题愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

以下任何一个的存在将排除在注册中的主题：

1. 受试者先前对疾病修饰药物的疾病进行了治疗（例如，免疫调节药物[诸如Lenalidomide]，低甲基化剂[HMAS]或免疫抑制治疗[IST]）。

   - 以前接受过HMA或Lenalidomide的受试者可以通过调查人员的酌处权招募，即受试者接受了2个日历周的Lenalidomide治疗不超过2剂的HMA或不超过1个日历周。从Luspatercept治疗之日起，最后剂量必须≥5周。

2. 先前用Luspatercept（ACE-536）或Sotatercept（ACE-011）对受试者进行了治疗。
3. 受试者具有与DEL（5Q）细胞遗传学异常相关的MDS。
4. 受试者具有次级MDS，即MDS，由于化学损伤或通过化学疗法和/或其他疾病的辐射治疗而引起的MDS。

5. 受试者由于铁，维生素B12或叶酸缺乏症或自身免疫性或遗传性溶血性贫血或胃肠道出血而已知具有临床意义的贫血。

   A。铁缺乏症由血清铁蛋白≤15μg/L确定，如果临床指示（例如，计算出的转铁蛋白饱和度（铁/总铁结合能力≤20％）或铁的骨骨髓抽吸染色）。

6. 受试者具有先前的同种异体或自体干细胞移植。
7. 受试者具有AML诊断的已知史。

8. 受试者在入学前5周内使用以下任何内容：

   1. 抗癌细胞毒性化学治疗剂或治疗。
   2. 皮质类固醇，除了稳定的剂量或减少剂量的受试者在入选MDS以外的其他医疗状况之前≥1周。
   3. 在入学前至少8周内至少8周的剂量降低的受试者外，铁授予剂。
   4. 其他RBC造血生长因子（例如，白介素-3）。
   5. 研究药物或装置，或批准的研究治疗。如果已知先前的研究产品的半衰期，请在入学前的半衰期或5周内的半衰期内使用，以更长的时间为准。
9. 受试者的高血压不受控制，被定义为反复升高收缩压（SBP）≥150mmHg和/或舒张压（DBP）≥100mmHg，尽管有充分的治疗或高血压危机史或高血压危机或高血压症状。
10. 受试者的绝对中性粒细胞计数（ANC）<500/μL（0.5 x 109/L）。
11. 受试者的血小板计数<50,000/μL（50 x 109/L）。
12. 受试者估计肾小球滤过率（EGFR）或肌酐清除率<40 mL/min。
13. 受试者具有血清天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草乙酸跨激酶（AST/SGOT）或丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酰胺型tramaminase（alt/sgpt/sgpt）≥3.0x正常（ULN）上限。

14. 受试者的总胆红素≥2.0x ULN。

    1. 如果可以将它们归因于骨髓（即，无效的红细胞生成）内的活性红细胞前体破坏或存在已知吉尔伯特综合征史的存在，则可以接受较高的水平。
    2. 如果有自身免疫性溶血性贫血的证据表现为校正的网状细胞计数，则在阳性COOMBS检测或超过50％的间接胆红素中表现为校正的网状细胞计数，则将受试者排除在外。

15. 除非受试者没有疾病（包括在先前的恶性肿瘤中完成任何活跃或辅助治疗）≥5年，否则受试者具有先前的恶性肿瘤病史，除非受试者没有疾病（包括完成任何活跃或辅助治疗）。但是，允许具有以下历史记录/并发条件的受试者：

    1. 皮肤的基底或鳞状细胞癌。
    2. 子宫颈原位癌。
    3. 乳腺癌的癌。
    4. 使用肿瘤，节点，转移[TNM]临床分期系统的前列腺癌（T1A或T1B）的偶然组织学发现。
16. 受试者在入学前的8周内进行了重大手术。入学前必须从任何以前的手术中完全康复。
17. 受试者在入学前6个月内具有中风，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT），肺或动脉栓塞的病史。
18. 受试者是孕妇或母乳喂养的女性。
19. 受试者在入学前6个月内确定了由研究者确定的心肌梗塞，不受控制的心绞痛，不受控制的心力衰竭或不受控制的心律失常。排除在入学前6个月内进行的局部超声心动图（ECHO）或多名采集（MUGA）扫描确认的已知射血分数˂35％的受试者。
20. 受试者具有不受控制的全身真菌，细菌或病毒感染（定义为与感染有关的持续体征/症状，尽管有适当的抗生素，抗病毒疗法和/或其他治疗，但已知的人类免疫缺陷病毒（HIV），已知的已知活性证据感染性丙型肝炎和/或已知的活性丙型肝炎证据。局部测试证实HIV，乙型肝炎和乙型肝炎状态不应早于ICF签名之日起4周以前进行。
21. 受试者在研究产品中具有严重的过敏或过敏反应或对重组蛋白或赋形剂过敏的病史（请参阅Luspatercept研究者的小册子）。
22. 受试者患有任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病，可以阻止受试者参加研究。
23. 受试者具有任何条件，包括存在实验室异常，如果他/她将参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险。
24. 受试者的任何条件都使解释研究数据的能力混淆。

• 红细胞输血独立性（RBC-TI）≥12周[时间范围：第1周至第24周]
  在任何连续的84天期间，RBC输血的受试者的比例
• 与基线相比，RBC单位的减少在16周内输出[时间范围：第9周至第24周]
  在固定的16周期间，RBC单位的平均变化与第一次剂量之前的16周内输出的RBC单位总数相比
• 修饰的血液学改善 - 每IWG的红细胞（MHI -E）[时间范围：第1周至第24周]
  在任何连续的56天期间，获得MHI-E的受试者的比例
• 平均血红蛋白增加≥1.0g/dL [时间范围：第1周至第24周]
  在没有RBC输血的情况下，在任何连续的56天期间，在基线≥1.0g/dl中实现血红蛋白（HGB）的比例增加
• RBC-TI的持续时间[时间范围：第1周至第24周]
  达到RBC-TI≥8周的受试者的最大RBC输血独立持续时间
• 与基线相比，血清铁蛋白的平均减少[时间范围：第9周至第24周]
  与基线值相比，固定的16周期间平均血清铁蛋白的变化
• 与基线相比，铁螯合疗法（ICT）使用的平均减少[时间范围：第9周至第24周]
  与基线剂量相比
• 时间到RBC-TI [时间范围：第1周至第24周]
  从第一次剂量到第一次发作的时间输血独立性≥8周
• 进展到AML [时间范围：Cycle1 Day1（每个周期为21天）至少在首次剂量后至少3年]
  发展为AML的受试者的比例
• 总生存期（OS）[时间范围：Cycle1 Day1（每个周期为21天）至少在首次剂量后至少3年]
  由于任何原因，从初次剂量到死亡的时间
• 抗药物抗体（ADA）[时间范围：Cycle1 Day1（每个周期为21天）至1年后剂量]
  抗药物抗体的频率
• 不良事件（AES）[时间范围：最后剂量后42天进行筛查]
  AES的类型，频率，严重性，严重性以及AE与Luspatercept的关系
• 药代动力学-AUC [时间范围：Cycle1 Day1（每个周期为21天）至1年后首次剂量]
  曲线下的区域
• 药代动力学-CMAX [时间范围：Cycle1 Day1（每个周期为21天）至1年后首次剂量]
  药物的最大血浆浓度
• AML进展的时间[时间范围：Cycle1 Day1（每个周期为21天）至少在首次剂量后至少3年]
  时间到AML的时间

纳入标准：

受试者必须满足以下标准要纳入研究：

1. 签署知情同意书（ICF）时，受试者年龄≥20岁。
2. 受试者必须在进行任何与研究有关的评估/程序之前自愿签署ICF。

3. 受试者已记录了根据WHO 2016年分类的骨髓增生综合征（MDS）的诊断，该分类符合经过修订的国际预后评分系统（IPSS-R）分类非常低，低或中级风险疾病，以及：

   • 如果存在SF3B1突变，则骨髓中的红细胞粒细胞≥15％的红细胞前体或≥5％（但<15％）。
   • <5％的骨髓爆炸。
   • 外周血白细胞（WBC）计数<13,000/μl。

4. 受试者对以下任何一种定义的ESA治疗是难治性或不宽容或不符合资格的：

   • 对先前的红细胞生成剂（ESA）治疗的难治性 - 无响应或反应的文献，这些反应或反应不再保留为先前含ESA的方案，无论是单一药物还是组合（例如，G-CSF）； ESA方案必须是：

     • 重组人红细胞生蛋白（RHU EPO）≥40,000IU/周至少8剂或同等剂量（日本）；或至少每隔一天≥10,000IU 45天（对于中国）或
     • darbepoetinα≥240μgQW至少12周或等效（仅用于日本）；
   • 不容忍先前的ESA治疗 - 由于不宽容或不良事件引起的任何时候，在引入后的任何时候，都在引入后的任何时候，以单个代理或组合为单一代理或组合（例如，与G -CSF）中断的文档。
   • ESA无资格 - 基于内源性血清促红细胞生成素水平> 200 U/L的响应机会很小，对于以前未接受ESA治疗的受试者。
5. 如果先前用ESA或粒细胞刺激因子（G-CSF）治疗受试者，粒细胞 - 巨噬细胞刺激性刺激因子（GM-CSF），则两种药物必须在Luspatercept治疗日期之前停止≥4周。

6. 受试者需要红细胞（RBC）输血，如以下标准所记录：

   • 在Luspatercept治疗之前，至少16周证实，平均输血需求为≥2个单位/8周的填充RBC（PRBC）。
   • 在加入RBC输血前7天内或在7天内的血红蛋白水平必须≤9.0g/dL，贫血的症状（或≤7g/dL的症状在没有症状的情况下），以便计算输血符合资格标准。当HGB水平> 9.0（或在没有症状的情况下）和/或RBC输血时进行的红细胞输血> 9.0（或> 7 g/dL）和/或RBC输血，用于选修手术，感染或出血事件将不符合必要的输血，以达到要求的目的资格标准。
   • 在Luspatercept治疗之前的16周内，没有连续的56天期间无核RBC输血。
7. 受试者的东部合作肿瘤学组（ECOG）得分为0、1或2。

8. 定义为一个性成熟的女性（FCBP）的女性：1）在某个时候达到了初潮，2）尚未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术或3）自然而然的绝经后（癌症治疗后肿瘤治疗或闭经疗法后，由于其他医学原因，不排除至少24个月的生育潜力（即连续24个月的任何时间都有月经），必须：

   1. 在开始研究治疗之前，研究人员对研究者进行了两次负妊娠试验（除非在C1D1的72小时内进行筛查妊娠试验）。她必须在研究过程中以及在研究结束后同意进行持续的妊娠测试。
   2. 要么承诺从异性恋接触（必须每月和记录的来源进行审查）真正禁欲，或者如果有性活动，同意使用并能够遵守高效的避孕，而无需中断，在开始Luspatercept治疗前5周，在研究疗法（包括剂量中断）期间，在终止研究疗法和/或当地法规后的12周。
   3. 如果母乳喂养，请同意在参与研究之前停止母乳喂养，而在治疗中停用后不要恢复母乳喂养。

9. 男性受试者必须：

   A。练习真正的禁欲（必须在每个Luspatercept管理之前或每月进行审查（例如，在剂量延迟时））或同意使用避孕套（乳胶或非latex，但不能由天然[动物]膜制成），在参加研究时与怀孕的女性或有生育潜力的女性发生性接触期间，在剂量中断期间以及在Luspatercept中断后至少12周，即使他已经经历了成功的输卵管切除术。

10. 主题愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

以下任何一个的存在将排除在注册中的主题：

1. 受试者先前对疾病修饰药物的疾病进行了治疗（例如，免疫调节药物[诸如Lenalidomide]，低甲基化剂[HMAS]或免疫抑制治疗[IST]）。

   - 以前接受过HMA或Lenalidomide的受试者可以通过调查人员的酌处权招募，即受试者接受了2个日历周的Lenalidomide治疗不超过2剂的HMA或不超过1个日历周。从Luspatercept治疗之日起，最后剂量必须≥5周。

2. 先前用Luspatercept（ACE-536）或Sotatercept（ACE-011）对受试者进行了治疗。
3. 受试者具有与DEL（5Q）细胞遗传学异常相关的MDS。
4. 受试者具有次级MDS，即MDS，由于化学损伤或通过化学疗法和/或其他疾病的辐射治疗而引起的MDS。

5. 受试者由于铁，维生素B12或叶酸缺乏症或自身免疫性或遗传性溶血性贫血或胃肠道出血而已知具有临床意义的贫血。

   A。铁缺乏症由血清铁蛋白≤15μg/L确定，如果临床指示（例如，计算出的转铁蛋白饱和度（铁/总铁结合能力≤20％）或铁的骨骨髓抽吸染色）。

6. 受试者具有先前的同种异体或自体干细胞移植。
7. 受试者具有AML诊断的已知史。

8. 受试者在入学前5周内使用以下任何内容：

   1. 抗癌细胞毒性化学治疗剂或治疗。
   2. 皮质类固醇，除了稳定的剂量或减少剂量的受试者在入选MDS以外的其他医疗状况之前≥1周。
   3. 在入学前至少8周内至少8周的剂量降低的受试者外，铁授予剂。
   4. 其他RBC造血生长因子（例如，白介素-3）。
   5. 研究药物或装置，或批准的研究治疗。如果已知先前的研究产品的半衰期，请在入学前的半衰期或5周内的半衰期内使用，以更长的时间为准。
9. 受试者的高血压不受控制，被定义为反复升高收缩压（SBP）≥150mmHg和/或舒张压（DBP）≥100mmHg，尽管有充分的治疗或高血压危机史或高血压危机或高血压症状。
10. 受试者的绝对中性粒细胞计数（ANC）<500/μL（0.5 x 109/L）。
11. 受试者的血小板计数<50,000/μL（50 x 109/L）。
12. 受试者估计肾小球滤过率（EGFR）或肌酐清除率<40 mL/min。
13. 受试者具有血清天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草乙酸跨激酶（AST/SGOT）或丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酰胺型tramaminase（alt/sgpt/sgpt）≥3.0x正常（ULN）上限。

14. 受试者的总胆红素≥2.0x ULN。

    1. 如果可以将它们归因于骨髓（即，无效的红细胞生成）内的活性红细胞前体破坏或存在已知吉尔伯特综合征史的存在，则可以接受较高的水平。
    2. 如果有自身免疫性溶血性贫血的证据表现为校正的网状细胞计数，则在阳性COOMBS检测或超过50％的间接胆红素中表现为校正的网状细胞计数，则将受试者排除在外。

15. 除非受试者没有疾病（包括在先前的恶性肿瘤中完成任何活跃或辅助治疗）≥5年，否则受试者具有先前的恶性肿瘤病史，除非受试者没有疾病（包括完成任何活跃或辅助治疗）。但是，允许具有以下历史记录/并发条件的受试者：

    1. 皮肤的基底或鳞状细胞癌。
    2. 子宫颈原位癌。
    3. 乳腺癌的癌。
    4. 使用肿瘤，节点，转移[TNM]临床分期系统的前列腺癌（T1A或T1B）的偶然组织学发现。
16. 受试者在入学前的8周内进行了重大手术。入学前必须从任何以前的手术中完全康复。
17. 受试者在入学前6个月内具有中风，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT），肺或动脉栓塞的病史。
18. 受试者是孕妇或母乳喂养的女性。
19. 受试者在入学前6个月内确定了由研究者确定的心肌梗塞，不受控制的心绞痛，不受控制的心力衰竭或不受控制的心律失常。排除在入学前6个月内进行的局部超声心动图（ECHO）或多名采集（MUGA）扫描确认的已知射血分数˂35％的受试者。
20. 受试者具有不受控制的全身真菌，细菌或病毒感染（定义为与感染有关的持续体征/症状，尽管有适当的抗生素，抗病毒疗法和/或其他治疗，但已知的人类免疫缺陷病毒（HIV），已知的已知活性证据感染性丙型肝炎和/或已知的活性丙型肝炎证据。局部测试证实HIV，乙型肝炎和乙型肝炎状态不应早于ICF签名之日起4周以前进行。
21. 受试者在研究产品中具有严重的过敏或过敏反应或对重组蛋白或赋形剂过敏的病史（请参阅Luspatercept研究者的小册子）。
22. 受试者患有任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病，可以阻止受试者参加研究。
23. 受试者具有任何条件，包括存在实验室异常，如果他/她将参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险。
24. 受试者的任何条件都使解释研究数据的能力混淆。