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出境医 / 临床实验 / 剂量降低的头颈癌的剂量降低适应性放射疗法（DEHART）
剂量降低的头颈癌的剂量降低适应性放射疗法（DEHART）
研究描述
简要摘要：
局部衰竭仍然是用常规化学放疗治疗治疗的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中死亡的主要模式。磁共振引导的放射治疗（MRGRT）允许基于肿瘤反应的适应性辐射剂量升级，并可以改善治疗结果，同时限制毒性。
该方案评估了晚期HNSCC患者的同时及唑珠单抗的新型辐射递送框架。剂量降低的低分化适应性放射疗法（DEHART）通过将辐射剂量升级为残留肿瘤，同时将辐射剂量升级到肿瘤回归区域，从而修饰辐射剂量。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 头和颈肿 | 辐射：50 Gy辐射疗法辐射：55 Gy辐射疗法辐射：60 Gy辐射治疗药物：atezolizumab | 阶段1 |
详细说明：
局部衰竭仍然是用常规化学放疗治疗治疗的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中死亡的主要模式。在其他恶性肿瘤（例如非小细胞肺癌）中，辐射剂量的升级显示出无与伦比的局部控制，但由于毒性问题，HNSCC受到限制。磁共振引导的放射治疗（MRGRT）允许基于肿瘤反应的适应性辐射剂量升级，并可以改善治疗结果，同时限制毒性。
该方案评估了使用MRGRT与同时发生的HNSCC患者使用MRGRT和同时进行的Atezolizumab的新型辐射递送框架。与常规放射疗法不同，剂量降低的低分化适应性放射疗法（DEHART）通过在治疗过程中调整辐射计划来修饰辐射剂量，从而将放射剂量升级为残留肿瘤，同时将放射剂量降低到肿瘤回归区域。假设是，Dehart将在3周内安全地在15个部分中安全地递送散热辐射剂量，同时限制毒性和耐药性克隆元的肿瘤再现作用，从而提高治疗比率。
这项I期临床试验将包括以下特定目的：（1）确定使用MRGRT与同时发生atezolizumab同时进行的Dehart方案的最大耐受剂量（MTD），这些患者不适合候选或不适合进行确定性化学疗法治疗的患者； （2）评估Dehart方案的毒性和功能结果； （3）评估DEHART的功效，并使用MRGRT获得疗效的体积和功能成像，以作为假设生成数据，以供将来的辐射剂量适应试验。修改后的事件持续重新评估（Tite-CRM）I期设计具有3个辐射剂量水平，将用于确定15个馏分中的MTD：50 Gy：50 Gy，15个部分中的55 Gy和15个馏分中的60 Gy 。
如果发现Dehart是安全的，并且在本研究中显示出有效性的信号，则将进行未来的II期试验，以将这种新型治疗策略与局部晚期HNSCC患者的常规分级化学辐射进行比较。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 18名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 这项研究将使用事件时间连续重新评估方法（Tite-CRM）进行放射治疗剂量分配受试者。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | MR引导剂量提出的降低适应性放射治疗和免疫疗法的I期I期试验或头颈癌的局部晚期患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月26日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：50灰色（GY）放射治疗 50 Gy电离放射疗法将以15个分数进行。 | 辐射：50 Gy辐射疗法 电离辐射 药物：atezolizumab atezolizumab（840mg）将通过在辐射分数1和11处通过静脉注射给所有受试者。在辐射率终止后，每4周，每4周，每4周，每4周，将对所有受试者进行静脉注射。 1。 其他名称：tecentriq |
| 实验：55灰色（GY）放射治疗 55 GY电离辐射疗法将以15个分数进行。 | 辐射：55 Gy辐射疗法 电离辐射 药物：atezolizumab atezolizumab（840mg）将通过在辐射分数1和11处通过静脉注射给所有受试者。在辐射率终止后，每4周，每4周，每4周，每4周，将对所有受试者进行静脉注射。 1。 其他名称：tecentriq |
| 实验：60灰色（GY）放射治疗 60 GY电离放射疗法将以15个分数进行。 | 辐射：60 Gy辐射疗法 电离辐射 药物：atezolizumab atezolizumab（840mg）将通过在辐射分数1和11处通过静脉注射给所有受试者。在辐射率终止后，每4周，每4周，每4周，每4周，将对所有受试者进行静脉注射。 1。 其他名称：tecentriq |
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性的发生率[时间范围：12个月]该度量是经历剂量限制毒性的受试者的数量。限制剂量的毒性被定义为无法在放射疗法开始后的30天内完成放射治疗，而放射治疗与疾病进展无关。或在治疗后一年（4年级毒性）内的不可接受的毒性可能与治疗医师或治疗后一年死亡确定的辐射治疗有关，可能与治疗有关。
- 最大耐受辐射剂量[时间范围：12个月]该度量是最高的辐射剂量，在使用Tite-CRM设计完成放射治疗后，剂量限制的毒性率达到30％或以上。
次要结果度量 ：
- 总体生存[时间范围：1年]该措施是计划放射疗法结束后1年活着的受试者数量。
- 局部进展[时间范围：1年]该措施是通过恢复标准显示出头部和颈部疾病进展的受试者的数量。
- 辐射分数的总肿瘤体积6（从基线变化）[时间框架：第6辐射分数（约1周）]该措施是每个受试者总肿瘤体积的变化，如预处理（基线）和治疗6摄像扫描时的轮廓。
- 辐射分数为11（从基线变化）的总肿瘤体积[时间范围：第11个辐射分数（约2周）]该措施是在预处理（基线）和治疗11成像扫描中的轮廓上的每个受试者的总肿瘤体积的变化。
- MD Anderson症状清单（MDASI-HN）得分[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]MD Anderson症状清单的头部和颈部工具包括11项李克特风格的问题，评估了与头颈癌相关的9种症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（口腔和喉咙中的粘液）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“口腔和喉咙中的粘液”项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特式问题的子集，这些问题评估了与其中有关的症状，该症状与口腔和喉咙中的症状相关。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（难以吞咽或咀嚼）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“吞咽或咀嚼”域项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特风格的问题的子集，这些问题评估了与吞咽或咀嚼有关的症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（窒息或咳嗽）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“窒息或咳嗽”域项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特式问题的子集，这些问题评估了与咳嗽或窒息感有关的症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（语音或语音难度）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“语音或语音或语音困难”项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特风格的问题的子集，这些问题评估了与语音生产，质量或语音相关的症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（皮肤疼痛，燃烧或皮疹）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“皮肤疼痛，燃烧或皮疹”项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目的李克特式问题的子集，这些问题评估了与疼痛和/或燃烧和/或在皮肤辐照区域中燃烧和/或存在皮疹有关的症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（便秘）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]该度量是MD Anderson症状清单工具的“便秘”域项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特式问题的子集，该问题评估了与便秘和肠功能相关的症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（品尝食物问题）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“品尝食物问题”项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特式问题的子集，这些问题评估了与口味相关的症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（口或喉咙疮）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“口或喉咙疮”域项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特式问题的子集，该问题评估了与口腔和喉咙中存在的疮或病变有关的症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（牙齿或牙龈问题）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“牙齿或牙龈问题”项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特风格的问题的子集，该问题评估了与口腔健康有关的症状，尤其是牙齿和牙龈。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson吞咽困难库存全球分数[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]该措施包括一个五个项目，李克特风格的问题，其回答从“完全同意”到“完全不同意”。更高的分数（“完全同意”）对应于更糟的结果。
- MD Anderson吞咽困难库存综合评分[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]这项措施包括19个五项，李克特风格的问题，其回答从“完全同意”到“完全不同意”。问题的措辞使得分数较高（“非常同意”）对应于较差的特征或更严重的症状。
- MD Anderson吞咽困难库存评分（情感）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]该措施是“情感”领域的分数，其中包括五个项目的子集的MD Anderson吞咽困难库存复合工具的李克特风格问题，该工具评估了与情绪健康有关的症状。响应范围从“完全同意”到“强烈不同意”。问题的措辞使得分数较高（“完全同意”）对应于较差的特征或更严重的症状。
- MD Anderson吞咽困难库存评分（功能）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]该度量是“功能”领域的分数，其中包括MD Anderson吞咽困难库存复合工具的五个项目的李克特风格问题，该问题评估了与在日常生活活动中功能的症状相关的症状。响应范围从“完全同意”到“强烈不同意”。问题的措辞使得分数较高（“完全同意”）对应于较差的特征或更严重的症状。
- MD Anderson吞咽困难库存评分（物理）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]该度量是“物理”领域的分数，其中包括MD Anderson吞咽困难库存复合工具的五个项目的子集，该问题评估了与进行体育活动的能力有关的症状。响应范围从“完全同意”到“强烈不同意”。问题的措辞使得分数较高（“完全同意”）对应于较差的特征或更严重的症状。
- 饮食评估工具（EAT-10）得分[时间范围：基线以及分数之后的第3和6个月]饮食评估工具包括10个五项，李克特风格的问题，以查询吞咽的各个方面。响应范围从0（无问题）到4（严重问题）。响应的总数代表EAT-10分数。较高的数字表明吞咽能力较差。
- 功能性口服量表（FOIS）[时间范围：基线，分数之后的第3和6个月]功能性口服量表是临床医生完成的序数评级量表，范围从1（无口服摄入量）到7（总口服摄入而无限制）。较高的数字表明喂养能力更有利。
- 吞咽毒性的动态成像等级（摘要）等级[时间范围：基线以及分数之后的第3和6个月]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥18岁
T3-T4 N0-N3 M0或T0-T4 N1-N3 M0鳞状细胞癌的喉头和颈部鳞状细胞癌的喉部鳞状细胞癌，基于未知头/颈的喉，咽，口腔咽，口腔或癌的癌）美国癌症指南联合委员会（AJCC；第8版）具有可测量的疾病，符合以下3个标准中的至少1个：
1.基于以下标准之一（AE），不是同时，推注，顺铂的化学放疗治疗的候选者
年龄≥70，合并症中度至严重的合并症或顺铂脆弱性，定义为在注册后4周内具有以下一个或多个条件：
- 修改的查尔森合并症指数≥1
- 成人合并症评估27（ACE-27）指数≥1
- ω分数<0.80
- 老年8（G-8）得分≤14
- 癌症和衰老研究小组（CARG）毒性得分≥30％
- 累积疾病评级量表 - 诊断（CIRS-G）得分≥4
年龄<70，具有严重合并症或对顺铂的脆弱性，定义为在注册前4周内具有以下两个或多个条件：
- 修改的查尔森合并症指数≥1
- ACE-27指数≥1
- ω分数<0.80
- G-8分数≤14
- Carg毒性得分≥30％
- CIRS-G得分≥4
- Cockroft-Gault公式的肌酐清除率<60 cc/min
- 现有的周围神经病
助听器的临床需求或在治疗前听力测试中对2个连续频率上的25多分贝移动
2.患者拒绝并发基于顺铂的化学放疗治疗
3.患者在明确的手术切除后患有复发性疾病
- 任何18岁或以上的患者使用原发性转移（AJCC 8th Edition T1-T4 N0-N3 M1）头颈部鳞状细胞癌
- Zubrod性能状态0-3
- 放疗时头和颈部的可测量原发性和/或淋巴结肿瘤
- 患者必须具有允许完成研究要求并进行跟进的心理能力和一般健康。
- 耐受多个MRI的能力
- 在注册前的14天内定义为以下时间：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1,000细胞/mm^3，血小板≥100,000细胞/mm^3，血红蛋白≥9.0g/dl（注意：输血或使用或使用输血或使用可以接受其他干预措施以实现HGB≥9.0g/dl）。
- 在注册前的14天内定义为以下时间：天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.2.5倍正常的机构上限，血清胆红素≤1.5x 1.5 x正常的制度上限。
- 对于有生育潜力的妇女，需要在注册前14天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。注意：如果妇女在没有其他医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求：如果停止外源激素治疗后，妇女<50岁的妇女在闭经12个月或更长时间都将被视为绝经后，并且如果她们的激素和卵泡刺激性激素水平在促荷尔蒙治疗后，则将被视为绝经。绝经后范围或进行了手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）。 ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。
- 包括199个阳性患者将基于标准机构方案
排除标准：
- 在过去的3年中，先前的侵入性恶性肿瘤（除非非黑透明皮肤癌和早期治疗的前列腺癌除外）；
- 预期寿命不到12个月
- 绩效状态Zubrod> 3
- 无法涵盖19厘米以下的19厘米以下计划目标体积的所有严重疾病
- MRI兼容的异物
- 幽闭恐惧症阻止耐受多个MRI的能力
- MRI不兼容的起搏器或植入式心脏扭曲器除颤器（ICD）放置
- 人工耳蜗患者
- 头颈头和颈的先前放射疗法的患者：排除了先前的外束放疗，但允许碘131。
- 先前的全身疗法，包括细胞毒性化疗，生物/靶向治疗或用于研究癌症的免疫治疗
- 注册前28天内进行大型手术
- 体重≤30公斤
- 以下任何一个严重的实验室异常在注册后的14天内，除非在此之前进行校正：钠<130 mmol/l或> 155 mmol/l;钾<3.5 mmol/l或> 6 mmol/l;空腹葡萄糖<40 mg/dl或> 400 mg/dl;血清钙（白蛋白的电离或调整）<7 mg/dl或> 12.5 mg/dl;镁<0.9 mg/dl或> 3 mg/dl
- 不稳定的心绞痛和/或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，需要在步骤1注册之前的3个月内住院
- 步骤1注册前3个月内的三个月内透壁心肌梗塞
- 步骤1注册时需要住院的呼吸系统疾病
- 注意：如果解决了呼吸系统疾病，并且患者符合上面的资格状态，则可以考虑患者进行试验。
- 特发性肺纤维化或其他需要氧疗法的严重的间质性肺疾病，或者被认为需要在步骤1注册之前的1年内需要氧气治疗
- 需要类固醇或当前肺炎的（非感染）肺炎病史
- 临床上明显的黄疸和/或已知的凝结缺陷
- Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是该标准的例外：白癜风或脱发的患者；甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者；任何不需要全身治疗的慢性皮肤病；在过去的5年中，没有活性疾病的患者可以包括在与医学肿瘤学研究主席协商后；仅饮食控制的乳糜泻患者。
- 主动原发免疫缺陷的病史包括但不限于基于当前疾病控制中心（CDC）定义的获得的免疫缺陷综合征（AIDS）；注意：进入此协议不需要HIV测试。需要将AIDS排除在该方案之外的需要是必要的，因为该方案中涉及的治疗可能是免疫抑制的。可以包括已知HIV，分化4（CD4）细胞计数≥200/μL的患者，以及在抗逆转录病毒方案上稳定的不可检测的病毒载量。
- 在注册前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物，除鼻内和吸入的皮质类固醇和全身性皮质类固醇外，其生理剂量不得超过泼尼松的10 mg/天或等效性皮质类固醇
- 注册前30天内接收现场衰减疫苗接种
- 医学或精神病疾病将损害患者耐受治疗或限制遵守研究要求的能力
- 怀孕或育有潜力的妇女和性活跃的男性，并且在治疗期间不愿意/不愿意/不愿意使用医学上可接受的避孕形式，并且在最后一剂atezolizumab后的6个月内，这种排除是必要的，因为这项研究所涉及的治疗方法可能是明显的致致致造性。母乳喂养的妇女也被排除在外。
- 对阿托唑珠单抗或任何研究药物赋形剂的先前过敏反应或超敏反应。
- 同源器官移植史
- 不受控制的高血压
- 不受控制的心律失常
- 与腹泻有关的不受控制的严重慢性胃肠道疾病
- 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和放射学发现以及与局部实践一致的结核病（TB）测试），乙型肝炎（已知乙型肝炎）病毒（HBV）表面抗原（HBSAG）结果，丙型肝炎C.患有过去或已解决的HBV感染的患者（定义为存在乙型肝炎核心抗体（抗HBC）和HBSAG的不存在）。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。
联系人和位置
联系人
| 联系人：威斯康星州医学院临床试验办公室 | 414-805-8900 | cccto@mcw.edu |
位置
| 美国，威斯康星州 | |
| 威斯康星州的弗罗德特与医学院 | 招募 |
| 密尔沃基，威斯康星州，美国53226 | |
赞助商和合作者
威斯康星州医学院
Genentech，Inc。
调查人员
| 首席研究员： | Musaddiq Awan，医学博士 | 威斯康星州医学院 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月15日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月20日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月14日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月26日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 剂量提取的降压性适应性放射疗法，用于头颈癌 | ||||||
| 官方标题ICMJE | MR引导剂量提出的降低适应性放射治疗和免疫疗法的I期I期试验或头颈癌的局部晚期患者 | ||||||
| 简要摘要 | 局部衰竭仍然是用常规化学放疗治疗治疗的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中死亡的主要模式。磁共振引导的放射治疗（MRGRT）允许基于肿瘤反应的适应性辐射剂量升级，并可以改善治疗结果，同时限制毒性。 该方案评估了晚期HNSCC患者的同时及唑珠单抗的新型辐射递送框架。剂量降低的低分化适应性放射疗法（DEHART）通过将辐射剂量升级为残留肿瘤，同时将辐射剂量升级到肿瘤回归区域，从而修饰辐射剂量。 | ||||||
| 详细说明 | 局部衰竭仍然是用常规化学放疗治疗治疗的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中死亡的主要模式。在其他恶性肿瘤（例如非小细胞肺癌）中，辐射剂量的升级显示出无与伦比的局部控制，但由于毒性问题，HNSCC受到限制。磁共振引导的放射治疗（MRGRT）允许基于肿瘤反应的适应性辐射剂量升级，并可以改善治疗结果，同时限制毒性。 该方案评估了使用MRGRT与同时发生的HNSCC患者使用MRGRT和同时进行的Atezolizumab的新型辐射递送框架。与常规放射疗法不同，剂量降低的低分化适应性放射疗法（DEHART）通过在治疗过程中调整辐射计划来修饰辐射剂量，从而将放射剂量升级为残留肿瘤，同时将放射剂量降低到肿瘤回归区域。假设是，Dehart将在3周内安全地在15个部分中安全地递送散热辐射剂量，同时限制毒性和耐药性克隆元的肿瘤再现作用，从而提高治疗比率。 这项I期临床试验将包括以下特定目的：（1）确定使用MRGRT与同时发生atezolizumab同时进行的Dehart方案的最大耐受剂量（MTD），这些患者不适合候选或不适合进行确定性化学疗法治疗的患者； （2）评估Dehart方案的毒性和功能结果； （3）评估DEHART的功效，并使用MRGRT获得疗效的体积和功能成像，以作为假设生成数据，以供将来的辐射剂量适应试验。修改后的事件持续重新评估（Tite-CRM）I期设计具有3个辐射剂量水平，将用于确定15个馏分中的MTD：50 Gy：50 Gy，15个部分中的55 Gy和15个馏分中的60 Gy 。 如果发现Dehart是安全的，并且在本研究中显示出有效性的信号，则将进行未来的II期试验，以将这种新型治疗策略与局部晚期HNSCC患者的常规分级化学辐射进行比较。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 这项研究将使用事件时间连续重新评估方法（Tite-CRM）进行放射治疗剂量分配受试者。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 头和颈肿 | ||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 18 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月1日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04477759 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IIT-AWAN-DEHART研究 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 威斯康星州医学院Musaddiq Awan | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 威斯康星州医学院 | ||||||
| 合作者ICMJE | Genentech，Inc。 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 威斯康星州医学院 | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
局部衰竭仍然是用常规化学放疗治疗治疗的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中死亡的主要模式。磁共振引导的放射治疗（MRGRT）允许基于肿瘤反应的适应性辐射剂量升级，并可以改善治疗结果，同时限制毒性。
该方案评估了晚期HNSCC患者的同时及唑珠单抗的新型辐射递送框架。剂量降低的低分化适应性放射疗法（DEHART）通过将辐射剂量升级为残留肿瘤，同时将辐射剂量升级到肿瘤回归区域，从而修饰辐射剂量。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 头和颈肿 | 辐射：50 Gy辐射疗法辐射：55 Gy辐射疗法辐射：60 Gy辐射治疗药物：atezolizumab | 阶段1 |
详细说明：
局部衰竭仍然是用常规化学放疗治疗治疗的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中死亡的主要模式。在其他恶性肿瘤（例如非小细胞肺癌）中，辐射剂量的升级显示出无与伦比的局部控制，但由于毒性问题，HNSCC受到限制。磁共振引导的放射治疗（MRGRT）允许基于肿瘤反应的适应性辐射剂量升级，并可以改善治疗结果，同时限制毒性。
该方案评估了使用MRGRT与同时发生的HNSCC患者使用MRGRT和同时进行的Atezolizumab的新型辐射递送框架。与常规放射疗法不同，剂量降低的低分化适应性放射疗法（DEHART）通过在治疗过程中调整辐射计划来修饰辐射剂量，从而将放射剂量升级为残留肿瘤，同时将放射剂量降低到肿瘤回归区域。假设是，Dehart将在3周内安全地在15个部分中安全地递送散热辐射剂量，同时限制毒性和耐药性克隆元的肿瘤再现作用，从而提高治疗比率。
这项I期临床试验将包括以下特定目的：（1）确定使用MRGRT与同时发生atezolizumab同时进行的Dehart方案的最大耐受剂量（MTD），这些患者不适合候选或不适合进行确定性化学疗法治疗的患者； （2）评估Dehart方案的毒性和功能结果； （3）评估DEHART的功效，并使用MRGRT获得疗效的体积和功能成像，以作为假设生成数据，以供将来的辐射剂量适应试验。修改后的事件持续重新评估（Tite-CRM）I期设计具有3个辐射剂量水平，将用于确定15个馏分中的MTD：50 Gy：50 Gy，15个部分中的55 Gy和15个馏分中的60 Gy 。
如果发现Dehart是安全的，并且在本研究中显示出有效性的信号，则将进行未来的II期试验，以将这种新型治疗策略与局部晚期HNSCC患者的常规分级化学辐射进行比较。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 18名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 这项研究将使用事件时间连续重新评估方法（Tite-CRM）进行放射治疗剂量分配受试者。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | MR引导剂量提出的降低适应性放射治疗和免疫疗法的I期I期试验或头颈癌的局部晚期患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月26日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：50灰色（GY）放射治疗 50 Gy电离放射疗法将以15个分数进行。 | 辐射：50 Gy辐射疗法 电离辐射 药物：atezolizumab 其他名称：tecentriq |
| 实验：55灰色（GY）放射治疗 55 GY电离辐射疗法将以15个分数进行。 | 辐射：55 Gy辐射疗法 电离辐射 药物：atezolizumab 其他名称：tecentriq |
| 实验：60灰色（GY）放射治疗 60 GY电离放射疗法将以15个分数进行。 | 辐射：60 Gy辐射疗法 电离辐射 药物：atezolizumab 其他名称：tecentriq |
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性的发生率[时间范围：12个月]该度量是经历剂量限制毒性的受试者的数量。限制剂量的毒性被定义为无法在放射疗法开始后的30天内完成放射治疗，而放射治疗与疾病进展无关。或在治疗后一年（4年级毒性）内的不可接受的毒性可能与治疗医师或治疗后一年死亡确定的辐射治疗有关，可能与治疗有关。
- 最大耐受辐射剂量[时间范围：12个月]该度量是最高的辐射剂量，在使用Tite-CRM设计完成放射治疗后，剂量限制的毒性率达到30％或以上。
次要结果度量 ：
- 总体生存[时间范围：1年]该措施是计划放射疗法结束后1年活着的受试者数量。
- 局部进展[时间范围：1年]该措施是通过恢复标准显示出头部和颈部疾病进展的受试者的数量。
- 辐射分数的总肿瘤体积6（从基线变化）[时间框架：第6辐射分数（约1周）]该措施是每个受试者总肿瘤体积的变化，如预处理（基线）和治疗6摄像扫描时的轮廓。
- 辐射分数为11（从基线变化）的总肿瘤体积[时间范围：第11个辐射分数（约2周）]该措施是在预处理（基线）和治疗11成像扫描中的轮廓上的每个受试者的总肿瘤体积的变化。
- MD Anderson症状清单（MDASI-HN）得分[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]MD Anderson症状清单的头部和颈部工具包括11项李克特风格的问题，评估了与头颈癌相关的9种症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（口腔和喉咙中的粘液）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“口腔和喉咙中的粘液”项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特式问题的子集，这些问题评估了与其中有关的症状，该症状与口腔和喉咙中的症状相关。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（难以吞咽或咀嚼）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“吞咽或咀嚼”域项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特风格的问题的子集，这些问题评估了与吞咽或咀嚼有关的症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（窒息或咳嗽）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“窒息或咳嗽”域项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特式问题的子集，这些问题评估了与咳嗽或窒息感有关的症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（语音或语音难度）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“语音或语音或语音困难”项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特风格的问题的子集，这些问题评估了与语音生产，质量或语音相关的症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（皮肤疼痛，燃烧或皮疹）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“皮肤疼痛，燃烧或皮疹”项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目的李克特式问题的子集，这些问题评估了与疼痛和/或燃烧和/或在皮肤辐照区域中燃烧和/或存在皮疹有关的症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（便秘）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]该度量是MD Anderson症状清单工具的“便秘”域项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特式问题的子集，该问题评估了与便秘和肠功能相关的症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（品尝食物问题）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“品尝食物问题”项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特式问题的子集，这些问题评估了与口味相关的症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（口或喉咙疮）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“口或喉咙疮”域项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特式问题的子集，该问题评估了与口腔和喉咙中存在的疮或病变有关的症状。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson症状清单的头部和颈部域评分（牙齿或牙龈问题）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]此措施是MD Anderson症状清单工具的“牙齿或牙龈问题”项目的分数。该度量来自完整库存工具中提出的11个项目李克特风格的问题的子集，该问题评估了与口腔健康有关的症状，尤其是牙齿和牙龈。响应范围从0（无症状）到10（严重的“症状”）。
- MD Anderson吞咽困难库存全球分数[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]该措施包括一个五个项目，李克特风格的问题，其回答从“完全同意”到“完全不同意”。更高的分数（“完全同意”）对应于更糟的结果。
- MD Anderson吞咽困难库存综合评分[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]这项措施包括19个五项，李克特风格的问题，其回答从“完全同意”到“完全不同意”。问题的措辞使得分数较高（“非常同意”）对应于较差的特征或更严重的症状。
- MD Anderson吞咽困难库存评分（情感）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]该措施是“情感”领域的分数，其中包括五个项目的子集的MD Anderson吞咽困难库存复合工具的李克特风格问题，该工具评估了与情绪健康有关的症状。响应范围从“完全同意”到“强烈不同意”。问题的措辞使得分数较高（“完全同意”）对应于较差的特征或更严重的症状。
- MD Anderson吞咽困难库存评分（功能）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]该度量是“功能”领域的分数，其中包括MD Anderson吞咽困难库存复合工具的五个项目的李克特风格问题，该问题评估了与在日常生活活动中功能的症状相关的症状。响应范围从“完全同意”到“强烈不同意”。问题的措辞使得分数较高（“完全同意”）对应于较差的特征或更严重的症状。
- MD Anderson吞咽困难库存评分（物理）[时间范围：基线；放疗期间的第1、2和3周；第1、2、3、4和分数之后的第3、6、9和12个月]该度量是“物理”领域的分数，其中包括MD Anderson吞咽困难库存复合工具的五个项目的子集，该问题评估了与进行体育活动的能力有关的症状。响应范围从“完全同意”到“强烈不同意”。问题的措辞使得分数较高（“完全同意”）对应于较差的特征或更严重的症状。
- 饮食评估工具（EAT-10）得分[时间范围：基线以及分数之后的第3和6个月]饮食评估工具包括10个五项，李克特风格的问题，以查询吞咽的各个方面。响应范围从0（无问题）到4（严重问题）。响应的总数代表EAT-10分数。较高的数字表明吞咽能力较差。
- 功能性口服量表（FOIS）[时间范围：基线，分数之后的第3和6个月]功能性口服量表是临床医生完成的序数评级量表，范围从1（无口服摄入量）到7（总口服摄入而无限制）。较高的数字表明喂养能力更有利。
- 吞咽毒性的动态成像等级（摘要）等级[时间范围：基线以及分数之后的第3和6个月]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥18岁
T3-T4 N0-N3 M0或T0-T4 N1-N3 M0鳞状细胞癌的喉头和颈部鳞状细胞癌的喉部鳞状细胞癌，基于未知头/颈的喉，咽，口腔咽，口腔或癌的癌）美国癌症指南联合委员会（AJCC；第8版）具有可测量的疾病，符合以下3个标准中的至少1个：
1.基于以下标准之一（AE），不是同时，推注，顺铂的化学放疗治疗的候选者
年龄≥70，合并症中度至严重的合并症或顺铂脆弱性，定义为在注册后4周内具有以下一个或多个条件：
- 修改的查尔森合并症指数≥1
- 成人合并症评估27（ACE-27）指数≥1
- ω分数<0.80
- 老年8（G-8）得分≤14
- 癌症和衰老研究小组（CARG）毒性得分≥30％
- 累积疾病评级量表 - 诊断（CIRS-G）得分≥4
年龄<70，具有严重合并症或对顺铂的脆弱性，定义为在注册前4周内具有以下两个或多个条件：
- 修改的查尔森合并症指数≥1
- ACE-27指数≥1
- ω分数<0.80
- G-8分数≤14
- Carg毒性得分≥30％
- CIRS-G得分≥4
- Cockroft-Gault公式的肌酐清除率<60 cc/min
- 现有的周围神经病
助听器的临床需求或在治疗前听力测试中对2个连续频率上的25多分贝移动
2.患者拒绝并发基于顺铂的化学放疗治疗
3.患者在明确的手术切除后患有复发性疾病
- 任何18岁或以上的患者使用原发性转移（AJCC 8th Edition T1-T4 N0-N3 M1）头颈部鳞状细胞癌
- Zubrod性能状态0-3
- 放疗时头和颈部的可测量原发性和/或淋巴结肿瘤
- 患者必须具有允许完成研究要求并进行跟进的心理能力和一般健康。
- 耐受多个MRI的能力
- 在注册前的14天内定义为以下时间：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1,000细胞/mm^3，血小板≥100,000细胞/mm^3，血红蛋白≥9.0g/dl（注意：输血或使用或使用输血或使用可以接受其他干预措施以实现HGB≥9.0g/dl）。
- 在注册前的14天内定义为以下时间：天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.2.5倍正常的机构上限，血清胆红素≤1.5x 1.5 x正常的制度上限。
- 对于有生育潜力的妇女，需要在注册前14天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。注意：如果妇女在没有其他医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求：如果停止外源激素治疗后，妇女<50岁的妇女在闭经12个月或更长时间都将被视为绝经后，并且如果她们的激素和卵泡刺激性激素水平在促荷尔蒙治疗后，则将被视为绝经。绝经后范围或进行了手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）。 ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。
- 包括199个阳性患者将基于标准机构方案
排除标准：
- 在过去的3年中，先前的侵入性恶性肿瘤（除非非黑透明皮肤癌和早期治疗的前列腺癌除外）；
- 预期寿命不到12个月
- 绩效状态Zubrod> 3
- 无法涵盖19厘米以下的19厘米以下计划目标体积的所有严重疾病
- MRI兼容的异物
- 幽闭恐惧症阻止耐受多个MRI的能力
- MRI不兼容的起搏器或植入式心脏扭曲器除颤器（ICD）放置
- 人工耳蜗患者
- 头颈头和颈的先前放射疗法的患者：排除了先前的外束放疗，但允许碘131。
- 先前的全身疗法，包括细胞毒性化疗，生物/靶向治疗或用于研究癌症的免疫治疗
- 注册前28天内进行大型手术
- 体重≤30公斤
- 以下任何一个严重的实验室异常在注册后的14天内，除非在此之前进行校正：钠<130 mmol/l或> 155 mmol/l;钾<3.5 mmol/l或> 6 mmol/l;空腹葡萄糖<40 mg/dl或> 400 mg/dl;血清钙（白蛋白的电离或调整）<7 mg/dl或> 12.5 mg/dl;镁<0.9 mg/dl或> 3 mg/dl
- 不稳定的心绞痛和/或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，需要在步骤1注册之前的3个月内住院
- 步骤1注册前3个月内的三个月内透壁心肌梗塞
- 步骤1注册时需要住院的呼吸系统疾病
- 注意：如果解决了呼吸系统疾病，并且患者符合上面的资格状态，则可以考虑患者进行试验。
- 特发性肺纤维化或其他需要氧疗法的严重的间质性肺疾病，或者被认为需要在步骤1注册之前的1年内需要氧气治疗
- 需要类固醇或当前肺炎的（非感染）肺炎病史
- 临床上明显的黄疸和/或已知的凝结缺陷
- Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是该标准的例外：白癜风或脱发的患者；甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者；任何不需要全身治疗的慢性皮肤病；在过去的5年中，没有活性疾病的患者可以包括在与医学肿瘤学研究主席协商后；仅饮食控制的乳糜泻患者。
- 主动原发免疫缺陷的病史包括但不限于基于当前疾病控制中心（CDC）定义的获得的免疫缺陷综合征（AIDS）；注意：进入此协议不需要HIV测试。需要将AIDS排除在该方案之外的需要是必要的，因为该方案中涉及的治疗可能是免疫抑制的。可以包括已知HIV，分化4（CD4）细胞计数≥200/μL的患者，以及在抗逆转录病毒方案上稳定的不可检测的病毒载量。
- 在注册前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物，除鼻内和吸入的皮质类固醇和全身性皮质类固醇外，其生理剂量不得超过泼尼松的10 mg/天或等效性皮质类固醇
- 注册前30天内接收现场衰减疫苗接种
- 医学或精神病疾病将损害患者耐受治疗或限制遵守研究要求的能力
- 怀孕或育有潜力的妇女和性活跃的男性，并且在治疗期间不愿意/不愿意/不愿意使用医学上可接受的避孕形式，并且在最后一剂atezolizumab后的6个月内，这种排除是必要的，因为这项研究所涉及的治疗方法可能是明显的致致致造性。母乳喂养的妇女也被排除在外。
- 对阿托唑珠单抗或任何研究药物赋形剂的先前过敏反应或超敏反应。
- 同源器官移植史
- 不受控制的高血压
- 不受控制的心律失常
- 与腹泻有关的不受控制的严重慢性胃肠道疾病
- 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和放射学发现以及与局部实践一致的结核病（TB）测试），乙型肝炎（已知乙型肝炎）病毒（HBV）表面抗原（HBSAG）结果，丙型肝炎C.患有过去或已解决的HBV感染的患者（定义为存在乙型肝炎核心抗体（抗HBC）和HBSAG的不存在）。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。
联系人和位置
联系人
| 联系人：威斯康星州医学院临床试验办公室 | 414-805-8900 | cccto@mcw.edu |
位置
| 美国，威斯康星州 | |
| 威斯康星州的弗罗德特与医学院 | 招募 |
| 密尔沃基，威斯康星州，美国53226 | |
赞助商和合作者
威斯康星州医学院
Genentech，Inc。
调查人员
| 首席研究员： | Musaddiq Awan，医学博士 | 威斯康星州医学院 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月15日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月20日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月14日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月26日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 剂量提取的降压性适应性放射疗法，用于头颈癌 | ||||||
| 官方标题ICMJE | MR引导剂量提出的降低适应性放射治疗和免疫疗法的I期I期试验或头颈癌的局部晚期患者 | ||||||
| 简要摘要 | 局部衰竭仍然是用常规化学放疗治疗治疗的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中死亡的主要模式。磁共振引导的放射治疗（MRGRT）允许基于肿瘤反应的适应性辐射剂量升级，并可以改善治疗结果，同时限制毒性。 该方案评估了晚期HNSCC患者的同时及唑珠单抗的新型辐射递送框架。剂量降低的低分化适应性放射疗法（DEHART）通过将辐射剂量升级为残留肿瘤，同时将辐射剂量升级到肿瘤回归区域，从而修饰辐射剂量。 | ||||||
| 详细说明 | 局部衰竭仍然是用常规化学放疗治疗治疗的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中死亡的主要模式。在其他恶性肿瘤（例如非小细胞肺癌）中，辐射剂量的升级显示出无与伦比的局部控制，但由于毒性问题，HNSCC受到限制。磁共振引导的放射治疗（MRGRT）允许基于肿瘤反应的适应性辐射剂量升级，并可以改善治疗结果，同时限制毒性。 该方案评估了使用MRGRT与同时发生的HNSCC患者使用MRGRT和同时进行的Atezolizumab的新型辐射递送框架。与常规放射疗法不同，剂量降低的低分化适应性放射疗法（DEHART）通过在治疗过程中调整辐射计划来修饰辐射剂量，从而将放射剂量升级为残留肿瘤，同时将放射剂量降低到肿瘤回归区域。假设是，Dehart将在3周内安全地在15个部分中安全地递送散热辐射剂量，同时限制毒性和耐药性克隆元的肿瘤再现作用，从而提高治疗比率。 这项I期临床试验将包括以下特定目的：（1）确定使用MRGRT与同时发生atezolizumab同时进行的Dehart方案的最大耐受剂量（MTD），这些患者不适合候选或不适合进行确定性化学疗法治疗的患者； （2）评估Dehart方案的毒性和功能结果； （3）评估DEHART的功效，并使用MRGRT获得疗效的体积和功能成像，以作为假设生成数据，以供将来的辐射剂量适应试验。修改后的事件持续重新评估（Tite-CRM）I期设计具有3个辐射剂量水平，将用于确定15个馏分中的MTD：50 Gy：50 Gy，15个部分中的55 Gy和15个馏分中的60 Gy 。 如果发现Dehart是安全的，并且在本研究中显示出有效性的信号，则将进行未来的II期试验，以将这种新型治疗策略与局部晚期HNSCC患者的常规分级化学辐射进行比较。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 这项研究将使用事件时间连续重新评估方法（Tite-CRM）进行放射治疗剂量分配受试者。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 头和颈肿 | ||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 18 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月1日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04477759 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IIT-AWAN-DEHART研究 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 威斯康星州医学院Musaddiq Awan | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 威斯康星州医学院 | ||||||
| 合作者ICMJE | Genentech，Inc。 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 威斯康星州医学院 | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
