• PSA应答率[时间范围：通过治疗结束（估计为24个月）]
  -PSA响应率将定义为具有PSA反应的受试者比例，这些受试者的比例由PSA水平至少下降50％的基线下降至少两倍，至少相隔3周。基于PCWG3标准，对PSA的有利影响可能会延迟≥12周。因此，在确定PSA响应时不会考虑PSA的早期升高。
• 总体应答率（ORR）[时间范围：通过治疗结束（估计为24个月）]
  - 最好的总体反应是从治疗开始到疾病进展/复发（作为进行性疾病的参考）的最佳反应（作为治疗开始以来记录的最小测量值）。患者的最佳反应分配将取决于测量和确认标准的实现。
• 总生存期（OS）[时间范围：从治疗开始到1年的随访（估计为36个月）]
  - 定义为入学时间到任何原因的死亡时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗开始到1年的随访（估计为36个月）]
  • 无进展生存率（PFS）定义为从治疗开始到第一个PCWG3定义进展或死亡时间的时间，这是首次发生的事件。在分析时未经历任何这两种事件的患者将在上次进展评估之日进行审查。
  • 对于从基线开始下降后PSA的上升，PSA从治疗开始到第一次pSA增加≥25％，≥2NG/ml高于NADIR，这是由第二个值确认的，4周后，第二个值证实了。确认了上升趋势。如果没有基线的初始下降，则将PSA进度定义为≥25％的增加，并且比基线增加了12周以上。
• 疾病特定生存期（DSS）[时间范围：从治疗开始到1年的随访（估计为36个月）]
  - 定义为前列腺癌与死亡时间的入学时间
• 每次CTCAE V 5.0的不良事件发生率[时间范围：从同意时间到上次剂量的Nivolumab后100天（估计为28个月）]

• 药物：卡博替尼
  由Exelixis提供
• 药物：Nivolumab
  由布里斯托尔（Bristol-Myers Squibb）提供的
• 药物：乙酸阿比罗酮
  市售
• 药物：泼尼松
  市售
• 程序：外周血收集
  在开始治疗之前，经过8周的组合疗法，随后的每次成像（每12周），治疗结束

• 实验：1级：cabozantinib +阿比罗酮乙酸盐 +nivolumab
  - 乙酸替代盐是一种口服药物，每天服用1000毫克。泼尼松是每天服用5 mg的口服药物。在每28天周期的第1天以480 mg的剂量，nivolumab在30分钟内静脉注射30分钟。 Cabozantinib是每天服用的一种口服药物。剂量为20毫克。
  干预措施：

  • 药物：卡博替尼
  • 药物：Nivolumab
  • 药物：乙酸阿比罗酮
  • 药物：泼尼松
  • 程序：外周血收集
• 实验：级别2：cabozantinib +阿比罗酮乙酸盐 +Nivolumab
  - 乙酸替代盐是一种口服药物，每天服用1000毫克。泼尼松是每天服用5 mg的口服药物。在每28天周期的第1天以480 mg的剂量，nivolumab在30分钟内静脉注射30分钟。 Cabozantinib是每天服用的一种口服药物。剂量为40毫克。
  干预措施：

  • 药物：卡博替尼
  • 药物：Nivolumab
  • 药物：乙酸阿比罗酮
  • 药物：泼尼松
  • 程序：外周血收集
• 实验：扩展：cabozantinib +乙酸阿比罗酮 +nivolumab
  - 乙酸替代盐是一种口服药物，每天服用1000毫克。泼尼松是每天服用5 mg的口服药物。在每28天周期的第1天以480 mg的剂量，nivolumab在30分钟内静脉注射30分钟。 Cabozantinib是每天服用的一种口服药物。剂量将取决于研究第一部分中建议的剂量
  干预措施：

  • 药物：卡博替尼
  • 药物：Nivolumab
  • 药物：乙酸阿比罗酮
  • 药物：泼尼松
  • 程序：外周血收集

纳入标准：

• 组织学或细胞学上证实的转移性激素敏感的前列腺癌。初次初次治疗或从头转移性疾病后可能患有转移性疾病。
• 必须在胸部，腹部和骨盆或tech骨骨扫描的CT或MRI上有转移性疾病的证据。可能具有转移（骨，淋巴结，内脏）的任何类型或位置。
• 在研究入学之前，可能一直在接受转移性激素敏感的前列腺癌的雄激素剥夺疗法（ADT）≤12周（GNRHR激动剂，例如Leuprolide，Goserelin，triptorelin，buserelin，buserelin，buserelin，sistrelin，histrelin，Histrelin; gnrhr; gnrhr; gnrhr拮抗剂; gnrhr oragagonists or vargarelix or vareLelix or varlugolix）。允许先前用于局部前列腺癌的ADT。
• 先前用于骨转移的姑息放射治疗（必须在入学前≥14天完成），否则任何其他放射疗法（必须在入学前≥28天完成）。允许对局部前列腺癌的先前的确定放射治疗。
• 如果患者接受了双侧果切除术，则必须在研究入学前12周内发生。
• 除非AES在临床上不显着和/或稳定在支持治疗方面，否则从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至基线或≤1级。
• 至少18岁。
• ECOG性能状态≤1

• 正常的骨髓和器官功能如下所定义：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500k/cumm，没有粒细胞群刺激因子支持
  • 白细胞计数≥2,500k/cumm
  • 血小板≥100,000k/cumm没有输血
  • 血红蛋白≥9.0g/dl
  • 胆红素总≤1.5x iuln（对于吉尔伯特氏病≤3.0x iuln的受试者）
  • AST（SGOT），ALT（SGPT）和碱性磷酸酶（ALP）≤3.0X IULN; ALP≤5.0X IULN，带有记录的骨转移
  • 血清肌酐≤2.0x iuln或Cockcroft-Gault≥30ml/min计算的肌酐清除率
  • 血清白蛋白≥2.8g/dl
  • 尿蛋白/肌酐评分（UPCR）≤1mg/mg（≤113.2mg/mmol）
  • pt/inr或ptt <1.3 x iuln（在第一次剂量研究治疗之前的七天内）
• 在研究药物开始时，具有血清睾丸激素≤50ng/mL的castrate睾丸激素水平，除非先前的双边果切除术，否则在整个研究中持续进行ADT。
• 由Fridericia公式（QTCF）≤500毫秒（通过ECG）计算的校正QT间隔（ECG）
• 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件的能力（或法律授权的代表（如果适用））。
• 在参与研究治疗的最后一天之后的5个月内，需要两种可接受的避孕方法，包括一种障碍法，需要两种可接受的避孕方法，包括一种障碍法。如果男性患者的女性伴侣在治疗期间或在学习治疗的最后一天之后的5个月内怀孕，则必须通知研究者，以促进结果随访。

排除标准：

• 尽管雄激素消耗疗法（ADT）的定义，castrate抗性前列腺癌的任何证据都由疾病进展定义（ADT），要么是通过在至少2个连续的值中衡量的血清PSA水平的持续升高，要么是疾病的临床或射线照相进展，例如由研究人员评估。
• 事先暴露于第二代雄激素受体抑制剂（例如，enzalutamide，apalutamide，darolutamide）。
• 事先暴露于CYP17抑制剂（例如阿比罗酮）
• 没有慢性伴随的细胞色素P450（CYP）3A4诱导剂或抑制剂治疗。如果患者使用此类药物，并且可以安全地停产，则可能没有在5个半衰期内收到强大的CYP3A4诱导剂/抑制剂。
• 先前针对前列腺癌的全身化疗（用于局部疾病或转移性疾病）。在开始学习药物之前，患者可能已经接受了雄激素剥夺疗法（ADT）<12周。在第一次剂量的研究治疗前4周内，没有其他细胞毒性，生物学或其他全身性抗癌治疗（包括研究）。
• 先前用检查点抑制剂或其他免疫疗法的治疗（例如，抗PD-1，抗PD-L1，抗CTLA4）。
• 先前用cabozantinib治疗。
• 在第一次剂量的研究治疗前2周内，收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究激酶抑制剂）。
• 无法吞咽药丸。

• Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohns disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

  • 白癜风或脱发的患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
  • 仅饮食控制的乳糜泻患者
• 需要在研究治疗开始后的14个日历日内使用皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量<10 mg泼尼松等效。
• 在第一次剂量的研究治疗或诊断出首次剂量的研究治疗需要主动治疗之前的其他恶性肿瘤时，任何其他活跃的恶性肿瘤，除了显然已经治愈的局部可治愈的癌症（例如基础或鳞状细胞皮肤）外癌症，膀胱癌或癌的原位，宫颈或乳房。
• 目前正在接受任何其他调查代理。

• 与香豆素剂（例如华法林），直接凝血酶抑制剂（例如，dabigatran），直接因子XA抑制剂betrixaban或血小板抑制剂（例如，Clopidogrel）伴随抗凝作用。允许的抗凝剂如下：

  • 预防性使用低剂量阿司匹林进行心脏保护（根据适用的局部准则）和低剂量的低分子量肝素（LMWH）
  • 具有直接因子XA抑制剂的LMWH或抗凝治疗剂量的抗蛋白沙Staban，Edoxaban或Apixaban的受试者中没有已知的脑转移的受试者，这些受试者至少在稳定剂量的抗凝剂上，至少在没有临床明显的临床出血并发症前一周就进行了稳定剂量的抗凝剂。抗凝治疗方案或肿瘤。
• 除非接受放射疗法和/或手术（包括放射外科手术）和稳定在放疗后的第一次剂量研究之前或至少在第一次剂量的研究治疗前4周之前，除非接受放疗和/或手术（包括放射外科手术）进行充分治疗，否大手术后（例如，去除或活检脑转移）。在第一次剂量的研究治疗前，受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。符合条件的受试者必须在研究治疗时在神经学上无症状，并且在不接受皮质类固醇治疗。
• 归因于与Cabozantinib，Nivolumab或Abiraterone或研究中使用的其他药物相似的化学或生物学组成化合物的过敏反应史。

• 不受控制的，重大的互发疾病，包括但不限于以下条件：

  • 心血管疾病：

    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会3或4类，不稳定的心绞痛，严重的心律不齐。
    • 尽管最佳的降压治疗，但不受控制的高血压被定义为持续血压（BP）> 140 mm Hg收缩压或> 90 mm Hg舒张压。

    • 中风（包括短暂性缺血性攻击[TIA]），心肌梗塞（MI）或其他缺血性事件，或在第一次剂量的研究治疗前六个月内六个月内（例如，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，深静脉血栓，肺栓塞，肺栓塞）。

      • 如果稳定，无症状，并在第一次剂量的研究治疗前1周，允许在六个月内诊断出偶性，亚段PE或DVT的受试者。

  • 胃肠道（GI）疾病，包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病：

    • 该受试者的证据表明肿瘤入侵胃肠道，活跃的消化性溃疡，炎症性肠病（例如，克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，症状性胆管炎或阑尾炎，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎，急性胰腺导管或胰腺导管急性阻塞胃出口阻塞。
    • 在首次剂量之前的六个月内，腹瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿。

注意：必须在第一次剂量之前确认腹腔内脓肿的完整愈合。

• 在首次剂量前12周内，临床上显着的血尿，血液或血有症的红色> 0.5茶匙（2.5 mL）或其他明显出血（例如，肺出血）的其他病史。
• 肺部病变或已知的气管或支气管疾病表现。
• 病变入侵或包围任何主要血管。

• 其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与。

  • 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。
  • 无补偿/症状性甲状腺功能减退症。

  • 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）。

    • 活跃的乙型肝炎或C；活跃的艾滋病毒。如果符合所有其他标准，并且在与PI和药物制造商（BMS和Exelixis）讨论以下标准时，可以考虑患有良好控制的HIV或B或C的患者，或对乙型肝炎治疗的治疗治疗的患者，或者对丙型肝炎进行了治疗。指南：https：//www.fda.gov/media/121319/download
    • 器官同种异体移植史。
    • 在第一次剂量的研究治疗前八周内，大手术（例如，胃肠道手术去除或脑转移活检）。大手术的完全伤口愈合必须发生在第一次剂量之前的一个月和小手术（例如，简单切除，拔牙，提取牙齿）至少在第一次剂量前十天，但基线活检除外比第一次剂量之前的6天）。临床相关的持续并发症的患者不符合资格。

• 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb
• exelixis

• PSA应答率[时间范围：通过治疗结束（估计为24个月）]
  -PSA响应率将定义为具有PSA反应的受试者比例，这些受试者的比例由PSA水平至少下降50％的基线下降至少两倍，至少相隔3周。基于PCWG3标准，对PSA的有利影响可能会延迟≥12周。因此，在确定PSA响应时不会考虑PSA的早期升高。
• 总体应答率（ORR）[时间范围：通过治疗结束（估计为24个月）]
  - 最好的总体反应是从治疗开始到疾病进展/复发（作为进行性疾病的参考）的最佳反应（作为治疗开始以来记录的最小测量值）。患者的最佳反应分配将取决于测量和确认标准的实现。
• 总生存期（OS）[时间范围：从治疗开始到1年的随访（估计为36个月）]
  - 定义为入学时间到任何原因的死亡时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗开始到1年的随访（估计为36个月）]
  • 无进展生存率（PFS）定义为从治疗开始到第一个PCWG3定义进展或死亡时间的时间，这是首次发生的事件。在分析时未经历任何这两种事件的患者将在上次进展评估之日进行审查。
  • 对于从基线开始下降后PSA的上升，PSA从治疗开始到第一次pSA增加≥25％，≥2NG/ml高于NADIR，这是由第二个值确认的，4周后，第二个值证实了。确认了上升趋势。如果没有基线的初始下降，则将PSA进度定义为≥25％的增加，并且比基线增加了12周以上。
• 疾病特定生存期（DSS）[时间范围：从治疗开始到1年的随访（估计为36个月）]
  - 定义为前列腺癌与死亡时间的入学时间
• 每次CTCAE V 5.0的不良事件发生率[时间范围：从同意时间到上次剂量的Nivolumab后100天（估计为28个月）]

• 药物：卡博替尼
  由Exelixis提供
• 药物：Nivolumab
  由布里斯托尔（Bristol-Myers Squibb）提供的
• 药物：乙酸阿比罗酮
  市售
• 药物：泼尼松
  市售
• 程序：外周血收集
  在开始治疗之前，经过8周的组合疗法，随后的每次成像（每12周），治疗结束

• 实验：1级：cabozantinib +阿比罗酮乙酸盐 +nivolumab
  - 乙酸替代盐是一种口服药物，每天服用1000毫克。泼尼松是每天服用5 mg的口服药物。在每28天周期的第1天以480 mg的剂量，nivolumab在30分钟内静脉注射30分钟。 Cabozantinib是每天服用的一种口服药物。剂量为20毫克。
  干预措施：

  • 药物：卡博替尼
  • 药物：Nivolumab
  • 药物：乙酸阿比罗酮
  • 药物：泼尼松
  • 程序：外周血收集
• 实验：级别2：cabozantinib +阿比罗酮乙酸盐 +Nivolumab
  - 乙酸替代盐是一种口服药物，每天服用1000毫克。泼尼松是每天服用5 mg的口服药物。在每28天周期的第1天以480 mg的剂量，nivolumab在30分钟内静脉注射30分钟。 Cabozantinib是每天服用的一种口服药物。剂量为40毫克。
  干预措施：

  • 药物：卡博替尼
  • 药物：Nivolumab
  • 药物：乙酸阿比罗酮
  • 药物：泼尼松
  • 程序：外周血收集
• 实验：扩展：cabozantinib +乙酸阿比罗酮 +nivolumab
  - 乙酸替代盐是一种口服药物，每天服用1000毫克。泼尼松是每天服用5 mg的口服药物。在每28天周期的第1天以480 mg的剂量，nivolumab在30分钟内静脉注射30分钟。 Cabozantinib是每天服用的一种口服药物。剂量将取决于研究第一部分中建议的剂量
  干预措施：

  • 药物：卡博替尼
  • 药物：Nivolumab
  • 药物：乙酸阿比罗酮
  • 药物：泼尼松
  • 程序：外周血收集

纳入标准：

• 组织学或细胞学上证实的转移性激素敏感的前列腺癌。初次初次治疗或从头转移性疾病后可能患有转移性疾病。
• 必须在胸部，腹部和骨盆或tech骨骨扫描的CT或MRI上有转移性疾病的证据。可能具有转移（骨，淋巴结，内脏）的任何类型或位置。
• 在研究入学之前，可能一直在接受转移性激素敏感的前列腺癌的雄激素剥夺疗法（ADT）≤12周（GNRHR激动剂，例如Leuprolide，Goserelin，triptorelin，buserelin，buserelin，buserelin，sistrelin，histrelin，Histrelin; gnrhr; gnrhr; gnrhr拮抗剂; gnrhr oragagonists or vargarelix or vareLelix or varlugolix）。允许先前用于局部前列腺癌的ADT。
• 先前用于骨转移的姑息放射治疗（必须在入学前≥14天完成），否则任何其他放射疗法（必须在入学前≥28天完成）。允许对局部前列腺癌的先前的确定放射治疗。
• 如果患者接受了双侧果切除术，则必须在研究入学前12周内发生。
• 除非AES在临床上不显着和/或稳定在支持治疗方面，否则从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至基线或≤1级。
• 至少18岁。
• ECOG性能状态≤1

• 正常的骨髓和器官功能如下所定义：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500k/cumm，没有粒细胞群刺激因子支持
  • 白细胞计数≥2,500k/cumm
  • 血小板≥100,000k/cumm没有输血
  • 血红蛋白≥9.0g/dl
  • 胆红素总≤1.5x iuln（对于吉尔伯特氏病≤3.0x iuln的受试者）
  • AST（SGOT），ALT（SGPT）和碱性磷酸酶（ALP）≤3.0X IULN; ALP≤5.0X IULN，带有记录的骨转移
  • 血清肌酐≤2.0x iuln或Cockcroft-Gault≥30ml/min计算的肌酐清除率
  • 血清白蛋白≥2.8g/dl
  • 尿蛋白/肌酐评分（UPCR）≤1mg/mg（≤113.2mg/mmol）
  • pt/inr或ptt <1.3 x iuln（在第一次剂量研究治疗之前的七天内）
• 在研究药物开始时，具有血清睾丸激素≤50ng/mL的castrate睾丸激素水平，除非先前的双边果切除术，否则在整个研究中持续进行ADT。
• 由Fridericia公式（QTCF）≤500毫秒（通过ECG）计算的校正QT间隔（ECG）
• 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件的能力（或法律授权的代表（如果适用））。
• 在参与研究治疗的最后一天之后的5个月内，需要两种可接受的避孕方法，包括一种障碍法，需要两种可接受的避孕方法，包括一种障碍法。如果男性患者的女性伴侣在治疗期间或在学习治疗的最后一天之后的5个月内怀孕，则必须通知研究者，以促进结果随访。

排除标准：

• 尽管雄激素消耗疗法（ADT）的定义，castrate抗性前列腺癌的任何证据都由疾病进展定义（ADT），要么是通过在至少2个连续的值中衡量的血清PSA水平的持续升高，要么是疾病的临床或射线照相进展，例如由研究人员评估。
• 事先暴露于第二代雄激素受体抑制剂（例如，enzalutamide，apalutamide，darolutamide）。
• 事先暴露于CYP17抑制剂（例如阿比罗酮）
• 没有慢性伴随的细胞色素P450（CYP）3A4诱导剂或抑制剂治疗。如果患者使用此类药物，并且可以安全地停产，则可能没有在5个半衰期内收到强大的CYP3A4诱导剂/抑制剂。
• 先前针对前列腺癌的全身化疗（用于局部疾病或转移性疾病）。在开始学习药物之前，患者可能已经接受了雄激素剥夺疗法（ADT）<12周。在第一次剂量的研究治疗前4周内，没有其他细胞毒性，生物学或其他全身性抗癌治疗（包括研究）。
• 先前用检查点抑制剂或其他免疫疗法的治疗（例如，抗PD-1，抗PD-L1，抗CTLA4）。
• 先前用cabozantinib治疗。
• 在第一次剂量的研究治疗前2周内，收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究激酶抑制剂）。
• 无法吞咽药丸。

• Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohns disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

  • 白癜风或脱发的患者
  • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
  • 仅饮食控制的乳糜泻患者
• 需要在研究治疗开始后的14个日历日内使用皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量<10 mg泼尼松等效。
• 在第一次剂量的研究治疗或诊断出首次剂量的研究治疗需要主动治疗之前的其他恶性肿瘤时，任何其他活跃的恶性肿瘤，除了显然已经治愈的局部可治愈的癌症（例如基础或鳞状细胞皮肤）外癌症，膀胱癌或癌的原位，宫颈或乳房。
• 目前正在接受任何其他调查代理。

• 与香豆素剂（例如华法林），直接凝血酶抑制剂（例如，dabigatran），直接因子XA抑制剂betrixaban或血小板抑制剂（例如，pidogrel' target='_blank'>Clopidogrel）伴随抗凝作用。允许的抗凝剂如下：

  • 预防性使用低剂量阿司匹林进行心脏保护（根据适用的局部准则）和低剂量的低分子量肝素（LMWH）
  • 具有直接因子XA抑制剂的LMWH或抗凝治疗剂量的抗蛋白沙Staban，Edoxaban或Apixaban的受试者中没有已知的脑转移的受试者，这些受试者至少在稳定剂量的抗凝剂上，至少在没有临床明显的临床出血并发症前一周就进行了稳定剂量的抗凝剂。抗凝治疗方案或肿瘤。
• 除非接受放射疗法和/或手术（包括放射外科手术）和稳定在放疗后的第一次剂量研究之前或至少在第一次剂量的研究治疗前4周之前，除非接受放疗和/或手术（包括放射外科手术）进行充分治疗，否大手术后（例如，去除或活检脑转移）。在第一次剂量的研究治疗前，受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。符合条件的受试者必须在研究治疗时在神经学上无症状，并且在不接受皮质类固醇治疗。
• 归因于与Cabozantinib，Nivolumab或Abiraterone或研究中使用的其他药物相似的化学或生物学组成化合物的过敏反应史。

• 不受控制的，重大的互发疾病，包括但不限于以下条件：

  • 心血管疾病：

    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会3或4类，不稳定的心绞痛，严重的心律不齐。
    • 尽管最佳的降压治疗，但不受控制的高血压被定义为持续血压（BP）> 140 mm Hg收缩压或> 90 mm Hg舒张压。

    • 中风（包括短暂性缺血性攻击[TIA]），心肌梗塞（MI）或其他缺血性事件，或在第一次剂量的研究治疗前六个月内六个月内（例如，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，深静脉血栓，肺栓塞，肺栓塞）。

      • 如果稳定，无症状，并在第一次剂量的研究治疗前1周，允许在六个月内诊断出偶性，亚段PE或DVT的受试者。

  • 胃肠道（GI）疾病，包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病：

    • 该受试者的证据表明肿瘤入侵胃肠道，活跃的消化性溃疡，炎症性肠病（例如，克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，症状性胆管炎或阑尾炎，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎，急性胰腺导管或胰腺导管急性阻塞胃出口阻塞。
    • 在首次剂量之前的六个月内，腹瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿。

注意：必须在第一次剂量之前确认腹腔内脓肿的完整愈合。

• 在首次剂量前12周内，临床上显着的血尿，血液或血有症的红色> 0.5茶匙（2.5 mL）或其他明显出血（例如，肺出血）的其他病史。
• 肺部病变或已知的气管或支气管疾病表现。
• 病变入侵或包围任何主要血管。

• 其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与。

  • 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。
  • 无补偿/症状性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症。

  • 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）。

    • 活跃的乙型肝炎或C；活跃的艾滋病毒。如果符合所有其他标准，并且在与PI和药物制造商（BMS和Exelixis）讨论以下标准时，可以考虑患有良好控制的HIV或B或C的患者，或对乙型肝炎治疗的治疗治疗的患者，或者对丙型肝炎进行了治疗。指南：https：//www.fda.gov/media/121319/download
    • 器官同种异体移植史。
    • 在第一次剂量的研究治疗前八周内，大手术（例如，胃肠道手术去除或脑转移活检）。大手术的完全伤口愈合必须发生在第一次剂量之前的一个月和小手术（例如，简单切除，拔牙，提取牙齿）至少在第一次剂量前十天，但基线活检除外比第一次剂量之前的6天）。临床相关的持续并发症的患者不符合资格。

• 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb
• exelixis