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HCC中对雷莫非尼的优化（重做HCC）
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肝细胞癌 | 药物：雷莫非尼40毫克 | 阶段2 |
在这项研究中，研究人员打算评估Regorafenib重做策略，以优化无法切除的HCC（UHCC）患者剂量的剂量，这些患者在一线系统治疗期间或之后进步。这将允许改善患者的耐受性概况，例如基于先前的索拉非尼耐受性而未选择的患者。拟议的重新替尼的剂量升级策略是随机分配给手臂的受试者，为期80毫克/天的剂量为期一周（第1周，第1周），如果没有明显的药物相关毒性，则可以升级至120 mg/day（又一周（第1周期，第2周），然后，如果没有显着相关的毒性，则会再次升级为160 mg/天的总剂量（第1周期，第3周），然后是一周的休息时间（第1周期，第4周）。
比较部门B部门将包括160毫克/天的标准剂量/时间表。每周升级为40 mg，直到160毫克/天不在FDA批准的标签上，以HCC受试者的总生存期（OS）为单位，将160 mg开始剂量的重甲酸固定剂量标记。研究人员还将比较完成两个循环治疗周期并打算在8周的疾病扫描中注明肿瘤进展的情况下，他们打算继续进行第三个周期的患者的比例。还将评估其他结果，例如生活质量度量和毒性特征，重点是与恢复相关的毒性，例如手脚皮肤反应。
患者将被随机分配为1：1，以接收周期1周10毫克剂量的A臂或B ARM B，标准FDA标记为160 mg的每日起始剂量，随后根据需要进行调整。在80 mg剂量下毒性不可接受的患者可以考虑进一步降低剂量，但不再包括在总体生存分析中。在第2周期（治疗的第8周）结束后，如果毒性已经充分解决，则每四个星期一次重新估算40 mg，最多160毫克/天，由治疗研究员酌情决定。
患者将继续治疗，直到进展，不可接受的不良事件或患者拒绝。然后将停止治疗，患者将进行事件监测。
此外，在筛查访问中，在筛查访问中收集血清样本的位点和受试者的子研究“保持和存储”，以将来分析CD14，CD15和CD16细胞以及其他可能要确定的潜在生物标志物。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 171名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | A臂将以每日80mg的再伐替尼的启动1升高至160毫克每周40毫克每周增量的160毫克。 B ARM B将以每日160mg的再丙替尼开始启动1周期治疗。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 掩盖说明： | 该试验不会被掩盖，受试者将知道他们被随机分配给哪个手臂。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 与任何第一线系统治疗失败的HCC患者相比 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月21日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年7月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器： ARM A：Regorafenib周期1：
| 药物：雷莫非尼40毫克 Regorafenib (BAY 73-4506) is an oral small molecule tyrosine kinase inhibitor (TKI) that potently blocks multiple protein kinases, including kinases involved in tumor angiogenesis (vascular endothelial growth factor receptor [VEGFR] 1, 2, 3, Tyrosine kinase with immunoglobulin - 类似和表皮生长因子样结构域2 [TIE2]），干细胞生长因子受体（试剂盒，转染期间重新排列[RET]，p38-Alpha，有丝分裂激活蛋白激酶[MAPK]家族的成员C-RAF [C-RAF]，原癌基因BRAF [BRAF]，BRAFV600E），转移（VEGFR3，血小板衍生的生长因子受体受体[PDGFR] [PDGFR] [PDGFR]，成纤维细胞生长因子受体1 [FGFR1]和肿瘤免疫（COLONY刺激因子1受体[CSF1R]）。 其他名称：Stivarga |
| 主动比较器：B 手臂B：再丙替尼周期1：
| 药物：雷莫非尼40毫克 Regorafenib (BAY 73-4506) is an oral small molecule tyrosine kinase inhibitor (TKI) that potently blocks multiple protein kinases, including kinases involved in tumor angiogenesis (vascular endothelial growth factor receptor [VEGFR] 1, 2, 3, Tyrosine kinase with immunoglobulin - 类似和表皮生长因子样结构域2 [TIE2]），干细胞生长因子受体（试剂盒，转染期间重新排列[RET]，p38-Alpha，有丝分裂激活蛋白激酶[MAPK]家族的成员C-RAF [C-RAF]，原癌基因BRAF [BRAF]，BRAFV600E），转移（VEGFR3，血小板衍生的生长因子受体受体[PDGFR] [PDGFR] [PDGFR]，成纤维细胞生长因子受体1 [FGFR1]和肿瘤免疫（COLONY刺激因子1受体[CSF1R]）。 其他名称：Stivarga |
- 总体生存[时间范围：24个月]主要目的是评估与FDA批准的160 mg开始剂量的regorafenib的标签相比HCC受试者的总生存率。
- 再丙替尼治疗周期[时间范围：24个月]如果在计划的8周扫描中未发现进展，则完成两个循环并打算启动周期3的患者比例
- 肿瘤进展[时间范围：24个月]每个recist v1.1无进展生存率（PFS），对无前MRECIST的无进展生存（PFS）进行探索性分析。
- 给药模式[时间范围：24个月]评估雷诺非尼治疗的给药时间表，包括：在第一周期和第二个周期收到的累积剂量，从周期1天到1个月的后续持续时间在最后一次剂量后的1个月随访中测量的累积剂量（DOT），以及摘要其他剂量模式或参数，例如每个治疗臂的每日中位剂量。
- EORTC QOL-C30生活质量测量[时间范围：24个月]EORTC QOL-C30生活质量问卷包含30个问题，围绕物理，日常功能以及以4点Likert量表进行的副作用，其回答范围为“ 1--not”，“ 2-a有点，”“有点三，也是“ 4-非常”。将比较手臂之间的结果，特别是对于周期1的结果。
- 可选的CD14-16细胞子研究[时间范围：36个月]可选的子研究，收集和持有100名受试者的血液样本，用于分析单核细胞（CD14、15和16个细胞）和其他潜在的生物标志物，并在研究完成后确定的时间点。
- FATIT事实hep的生活质量测量[时间范围：24个月]事实 - hep的生活质量问卷问卷包含46个问题，围绕身体，社交/家庭，情感，日常功能以及以5点李克特量表进行的副作用，其响应范围为“ 0--0-not， ““ 1-一点点”，“ 3个碎片，”“ 4 Quice稍微”和“ 5-非常”。将比较手臂之间的结果，特别是对于周期1的结果。
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 患者年龄≥18岁。
- 根据美国对肝硬化诊断的患者的肝疾病研究（AASLD）标准，根据美国肝病研究（AASLD）标准的肝细胞癌癌或非侵入性诊断HCC的组织学证实。
- 在治愈手术和/或局部疗法后，本地晚期或转移性和/或无法切除的HCC无法正常或进展。
- 接受过一种先前的全身治疗的患者，并为其治疗医生决定用雷戈非尼治疗。
- 预期寿命≥3个月。
在随机分组前≤7天获得的以下实验室值。
- 绝对中性粒细胞（ANC）> 1500/mm3
- 血小板计数> 60,000/mm3
- 血红蛋白> 9.0 g/dl
- 白蛋白> 2.7克/DL
- 总胆红素<2 mg/dL（如果记录了吉尔伯特综合症，则允许胆红素升高（<6 mg/dl））
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<5 x ULN
- 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐间隙> 50 ml/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）
- INR/PTT≤1.5x ULN
- 碱性磷酸酶极限≤2.5x ULN
- 至少一个可测量的（按回收剂1.1）病变。接受局部治疗（例如，射频消融或跨性化学栓塞等）的患者符合条件，前提根据recist 1.1进行进展。
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）= 0或1
- 在随机分组前7天完成≤7天的阴性妊娠试验，仅针对生育潜力的女性。
- 提供书面知情同意。
- 如果在过去6个月内没有移植物排斥的史和稳定的移植功能，则可能包括先前肝移植的患者。
排除标准：
- 先前用雷莫非尼治疗。
- 在随机分组前≤28天≤28天的主要手术程序，开放活检或重大外伤。
- 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）2类。
- 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去3个月内开始）或在随机分组前不到6个月的心肌梗塞。
- 需要抗心律失常疗法的心律不齐。注意：允许β受体阻滞剂或地高辛。
- 不受控制的高血压。 （尽管医疗管理最佳，收缩压> 150 mmHg或舒张压> 90 mmHg）。
- 嗜铬细胞瘤的病史或当前的病史。
- 动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性发作），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞或肺栓塞≤6个月前。
- 正在进行的感染> 2级NCI-CTCAE版本5.0。
- 需要药物治疗的癫痫发作障碍患者。
有症状的转移性大脑或脑膜肿瘤，除非患者在确定治疗的6个月内> 6个月，否则在随机分组的4周内进行了负成像研究，并且在随机分组时相对于肿瘤在临床上保持稳定。
注意：患者不得接受急性类固醇治疗或锥度（如果剂量在放射线照相研究之前和之后的一个月内稳定，则可以接受慢性类固醇治疗）。
- 器官同种异体移植（包括角膜移植）的史，除了先前的肝移植。
- 在随机分组前六（6）个月内，需要在六（6）个月内入院的肝脑病。
- 在随机分组的四（4）周内需要超肠术的腹水。
- 出血临床或任何出血或出血事件的证据或病史> CTCAE> CTCAE级3≤4周。
- 非愈合的伤口，溃疡或骨折。
- 需要血液或腹膜透析的肾衰竭。
- 滥用药物，医学，心理或社会状况可能会干扰患者参与研究或评估研究结果。
- 对任何研究药物，研究药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应。
- 在知情同意时，肺部疾病具有持续的体征和症状。
- CTC 3或更高级的持续性蛋白尿（> 3.5 g/24小时，通过尿液蛋白质：随机尿液样本上的肌酐比例测量）。
- 患者无法吞咽口服药物。
- 任何会影响雷诺非尼吸收的不吸收条件。
- 未解决的毒性大于CTCAE（版本5.0）1级，归因于任何先前的治疗/手术，不包括脱发和奥沙利帕素诱导的神经毒性≤2级。
孕妇或哺乳的男女不愿使用足够的避孕剂，因为再丙替尼是一种化学治疗剂，它已经知道遗传毒性，诱变和致变质作用。
注意：生育潜力的男人和女性必须同意在ICF签署时使用足够的避孕，直到最后剂量的研究药物至少2个月。适当避孕的定义将基于主要研究者或指定合伙人的判断。
- 合并的全身疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合进入这项研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估。
- 免疫功能低下的患者和已知HIV阳性的患者目前接受抗逆转录病毒疗法。
注意：已知患者呈HIV阳性，但没有免疫功能低下状态的临床证据，有资格参加该试验。需要全身治疗的主动感染，已知的人类免疫缺陷病毒感染（HIV）或已知的免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病29.胸膜积液或腹水会导致呼吸道损害（≥CTCAE4.0级4.0级2级2次应答）。
30.除研究治疗（Regorafenib，与雷莫非尼的其他药物）以外，并发抗癌治疗（化学疗法，放射疗法，手术，免疫疗法，生物疗法或肿瘤栓塞）（雷莫非尼，其他药物）。
31.使用任何已知会干扰肝脏或其他主要器官功能的草药疗法。患者必须将研究期间使用的所有草药通知研究者。
| 联系人：迈克尔·阿尔科恩 | 858-692-9887 | alcorn.mike@scliver.com | |
| 联系人：Ronda Willis | 858-692-9887 | willis.ronda@scliver.com |
| 美国，亚利桑那州 | |
| 横幅MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 吉尔伯特，亚利桑那州，美国，85234 | |
| 联系人：Madappa N Kundranda，医学博士，博士480-256-3623 Madappa.kundranda@bannerhealth.com | |
| 联系人：Jasmine Newman 480-256-3985 Jasmine.newman@bannerhealth.com | |
| 次级评论者：医学博士托马斯·德拉维奇（Thomas Dragovich） | |
| 次级评论者：医学博士Boris Naraev | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| VA长滩卫生系统 | 招募 |
| 加利福尼亚州长滩，美国90822 | |
| 联系人：Pankaj Gupta，MD 562-826-8000 Ext 2243 Pahkaj.gupta@va.gov.gov | |
| 联系人：Neha Shah 562-826-8000 Ext 13284 Neha.shah3@va.gov | |
| 美国路易斯安那州 | |
| 杜兰大学 | 招募 |
| 美国路易斯安那州新奥尔良，美国70112 | |
| 联系人：Frederic Regenstein，MD 504-988-3047 fregens@tulane.edu | |
| 联系人：Margee Rabito，RN 5049883047 mrabito@tulane.edu | |
| 美国密歇根州 | |
| 亨利·福特卫生系统 | 招募 |
| 底特律，密歇根州，美国，48202 | |
| 联系人：Reena Salgia，MD 313-916-2785 rsalgia@hfhs.org | |
| 联系人：Marjorie Wood 3139161950 mwood@hfhs.org | |
| 密歇根州西密歇根州的癌症和血液学中心 | 招募 |
| 密歇根州大急流城，美国49503 | |
| 联系人：Sreenivasa Chandana，MD 616-954-9800 schandana@chcwm.com | |
| 联系人：Penny Berger 616-843-5550 Ext 2041 pberger@chcwm.com | |
| 美国，密苏里州 | |
| 圣路易斯大学 | 招募 |
| 美国密苏里州圣路易斯，美国63104 | |
| 联系人：Hany Elbeshbeshy，MD 314-977-9400 Hany.elbeshy@slu.edu | |
| 联系人：Jan Freebyerserser，BSN 314-977-9410 Jan.freebersyser@slu.edu | |
| 内华达州美国 | |
| 内华达州综合癌症中心 | 招募 |
| 美国内华达州亨德森，美国89014 | |
| 联系人：Fadi Braiteh，MD 702-952-3400 fadi.braiteh@usoncology.com | |
| 联系人：Khin Win 7029523834 khin.win@usoncology.com | |
| 美国，俄亥俄州 | |
| 辛辛那提大学医学中心 | 招募 |
| 俄亥俄州辛辛那提，美国，45219 | |
| 联系人：Olugbenga Olowokure，MD 513-558-6131 olowokoo@ucmail.uc.edu | |
| 联系人：Michael Price，MPA 513-584-7824 Price2M9@ucmail.uc.edu | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 阿尔伯特·爱因斯坦医疗中心 | 招募 |
| 费城，宾夕法尼亚州，美国，19141年 | |
| 联系人：Richard S Kalman，MD 215-456-8242 kalmanri@einstein.edu | |
| 联系人：玛丽·克莱因（Mary Klein），博士215-456-7215 mklein@einstein.edu | |
| 次级投票器：Gabor Varadi，ND | |
| 次评论家：医学博士约翰·莱顿（John Leighton） | |
| 首席研究员： | 凯瑟琳·弗雷尼特（Catherine T Frenette），医学博士 | Scripps MD安德森癌症中心 | |
| 首席研究员： | 马里帕·库德兰达（Madappa Kundranda），医学博士 | 班纳MD安德森癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月14日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月20日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年6月2日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月21日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总体生存[时间范围：24个月] 主要目的是评估与FDA批准的160 mg开始剂量的regorafenib的标签相比HCC受试者的总生存率。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | HCC中对雷莫非尼的优化 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 与任何第一线系统治疗失败的HCC患者相比 | ||||||||
| 简要摘要 | 与标准剂量的HCC患者相比，这是对雷莫非尼治疗的第一周期剂量优化的一项随机，两臂的II期研究，该治疗的HCC患者的标准剂量，医生打算用雷莫非尼治疗，并且任何第一线全身治疗失败。 | ||||||||
| 详细说明 | 在这项研究中，研究人员打算评估Regorafenib重做策略，以优化无法切除的HCC（UHCC）患者剂量的剂量，这些患者在一线系统治疗期间或之后进步。这将允许改善患者的耐受性概况，例如基于先前的索拉非尼耐受性而未选择的患者。拟议的重新替尼的剂量升级策略是随机分配给手臂的受试者，为期80毫克/天的剂量为期一周（第1周，第1周），如果没有明显的药物相关毒性，则可以升级至120 mg/day（又一周（第1周期，第2周），然后，如果没有显着相关的毒性，则会再次升级为160 mg/天的总剂量（第1周期，第3周），然后是一周的休息时间（第1周期，第4周）。 比较部门B部门将包括160毫克/天的标准剂量/时间表。每周升级为40 mg，直到160毫克/天不在FDA批准的标签上，以HCC受试者的总生存期（OS）为单位，将160 mg开始剂量的重甲酸固定剂量标记。研究人员还将比较完成两个循环治疗周期并打算在8周的疾病扫描中注明肿瘤进展的情况下，他们打算继续进行第三个周期的患者的比例。还将评估其他结果，例如生活质量度量和毒性特征，重点是与恢复相关的毒性，例如手脚皮肤反应。 患者将被随机分配为1：1，以接收周期1周10毫克剂量的A臂或B ARM B，标准FDA标记为160 mg的每日起始剂量，随后根据需要进行调整。在80 mg剂量下毒性不可接受的患者可以考虑进一步降低剂量，但不再包括在总体生存分析中。在第2周期（治疗的第8周）结束后，如果毒性已经充分解决，则每四个星期一次重新估算40 mg，最多160毫克/天，由治疗研究员酌情决定。 患者将继续治疗，直到进展，不可接受的不良事件或患者拒绝。然后将停止治疗，患者将进行事件监测。 此外，在筛查访问中，在筛查访问中收集血清样本的位点和受试者的子研究“保持和存储”，以将来分析CD14，CD15和CD16细胞以及其他可能要确定的潜在生物标志物。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： A臂将以每日80mg的再伐替尼的启动1升高至160毫克每周40毫克每周增量的160毫克。 B ARM B将以每日160mg的再丙替尼开始启动1周期治疗。 掩盖说明： 该试验不会被掩盖，受试者将知道他们被随机分配给哪个手臂。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 肝细胞癌 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：雷莫非尼40毫克 Regorafenib (BAY 73-4506) is an oral small molecule tyrosine kinase inhibitor (TKI) that potently blocks multiple protein kinases, including kinases involved in tumor angiogenesis (vascular endothelial growth factor receptor [VEGFR] 1, 2, 3, Tyrosine kinase with immunoglobulin - 类似和表皮生长因子样结构域2 [TIE2]），干细胞生长因子受体（试剂盒，转染期间重新排列[RET]，p38-Alpha，有丝分裂激活蛋白激酶[MAPK]家族的成员C-RAF [C-RAF]，原癌基因BRAF [BRAF]，BRAFV600E），转移（VEGFR3，血小板衍生的生长因子受体受体[PDGFR] [PDGFR] [PDGFR]，成纤维细胞生长因子受体1 [FGFR1]和肿瘤免疫（COLONY刺激因子1受体[CSF1R]）。 其他名称：Stivarga | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 171 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年7月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
注意：已知患者呈HIV阳性，但没有免疫功能低下状态的临床证据，有资格参加该试验。需要全身治疗的主动感染，已知的人类免疫缺陷病毒感染（HIV）或已知的免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病29.胸膜积液或腹水会导致呼吸道损害（≥CTCAE4.0级4.0级2级2次应答）。 30.除研究治疗（Regorafenib，与雷莫非尼的其他药物）以外，并发抗癌治疗（化学疗法，放射疗法，手术，免疫疗法，生物疗法或肿瘤栓塞）（雷莫非尼，其他药物）。 31.使用任何已知会干扰肝脏或其他主要器官功能的草药疗法。患者必须将研究期间使用的所有草药通知研究者。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04476329 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 21305 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | SC肝脏研究联盟有限责任公司 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | SC肝脏研究联盟有限责任公司 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 拜耳 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | SC肝脏研究联盟有限责任公司 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肝细胞癌 | 药物：雷莫非尼40毫克 | 阶段2 |
在这项研究中，研究人员打算评估Regorafenib重做策略，以优化无法切除的HCC（UHCC）患者剂量的剂量，这些患者在一线系统治疗期间或之后进步。这将允许改善患者的耐受性概况，例如基于先前的索拉非尼耐受性而未选择的患者。拟议的重新替尼的剂量升级策略是随机分配给手臂的受试者，为期80毫克/天的剂量为期一周（第1周，第1周），如果没有明显的药物相关毒性，则可以升级至120 mg/day（又一周（第1周期，第2周），然后，如果没有显着相关的毒性，则会再次升级为160 mg/天的总剂量（第1周期，第3周），然后是一周的休息时间（第1周期，第4周）。
比较部门B部门将包括160毫克/天的标准剂量/时间表。每周升级为40 mg，直到160毫克/天不在FDA批准的标签上，以HCC受试者的总生存期（OS）为单位，将160 mg开始剂量的重甲酸固定剂量标记。研究人员还将比较完成两个循环治疗周期并打算在8周的疾病扫描中注明肿瘤进展的情况下，他们打算继续进行第三个周期的患者的比例。还将评估其他结果，例如生活质量度量和毒性特征，重点是与恢复相关的毒性，例如手脚皮肤反应。
患者将被随机分配为1：1，以接收周期1周10毫克剂量的A臂或B ARM B，标准FDA标记为160 mg的每日起始剂量，随后根据需要进行调整。在80 mg剂量下毒性不可接受的患者可以考虑进一步降低剂量，但不再包括在总体生存分析中。在第2周期（治疗的第8周）结束后，如果毒性已经充分解决，则每四个星期一次重新估算40 mg，最多160毫克/天，由治疗研究员酌情决定。
患者将继续治疗，直到进展，不可接受的不良事件或患者拒绝。然后将停止治疗，患者将进行事件监测。
此外，在筛查访问中，在筛查访问中收集血清样本的位点和受试者的子研究“保持和存储”，以将来分析CD14，CD15和CD16细胞以及其他可能要确定的潜在生物标志物。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 171名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | A臂将以每日80mg的再伐替尼的启动1升高至160毫克每周40毫克每周增量的160毫克。 B ARM B将以每日160mg的再丙替尼开始启动1周期治疗。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 掩盖说明： | 该试验不会被掩盖，受试者将知道他们被随机分配给哪个手臂。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 与任何第一线系统治疗失败的HCC患者相比 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月21日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年7月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器： ARM A：Regorafenib周期1：
| 药物：雷莫非尼40毫克 Regorafenib (BAY 73-4506) is an oral small molecule tyrosine kinase inhibitor (TKI) that potently blocks multiple protein kinases, including kinases involved in tumor angiogenesis (vascular endothelial growth factor receptor [VEGFR] 1, 2, 3, Tyrosine kinase with immunoglobulin - 类似和表皮生长因子样结构域2 [TIE2]），干细胞生长因子受体（试剂盒，转染期间重新排列[RET]，p38-Alpha，有丝分裂激活蛋白激酶[MAPK]家族的成员C-RAF [C-RAF]，原癌基因BRAF [BRAF]，BRAFV600E），转移（VEGFR3，血小板衍生的生长因子受体受体[PDGFR] [PDGFR] [PDGFR]，成纤维细胞生长因子受体1 [FGFR1]和肿瘤免疫（COLONY刺激因子1受体[CSF1R]）。 其他名称：Stivarga |
| 主动比较器：B 手臂B：再丙替尼周期1：
| 药物：雷莫非尼40毫克 Regorafenib (BAY 73-4506) is an oral small molecule tyrosine kinase inhibitor (TKI) that potently blocks multiple protein kinases, including kinases involved in tumor angiogenesis (vascular endothelial growth factor receptor [VEGFR] 1, 2, 3, Tyrosine kinase with immunoglobulin - 类似和表皮生长因子样结构域2 [TIE2]），干细胞生长因子受体（试剂盒，转染期间重新排列[RET]，p38-Alpha，有丝分裂激活蛋白激酶[MAPK]家族的成员C-RAF [C-RAF]，原癌基因BRAF [BRAF]，BRAFV600E），转移（VEGFR3，血小板衍生的生长因子受体受体[PDGFR] [PDGFR] [PDGFR]，成纤维细胞生长因子受体1 [FGFR1]和肿瘤免疫（COLONY刺激因子1受体[CSF1R]）。 其他名称：Stivarga |
- 总体生存[时间范围：24个月]主要目的是评估与FDA批准的160 mg开始剂量的regorafenib的标签相比HCC受试者的总生存率。
- 再丙替尼治疗周期[时间范围：24个月]如果在计划的8周扫描中未发现进展，则完成两个循环并打算启动周期3的患者比例
- 肿瘤进展[时间范围：24个月]每个recist v1.1无进展生存率（PFS），对无前MRECIST的无进展生存（PFS）进行探索性分析。
- 给药模式[时间范围：24个月]评估雷诺非尼治疗的给药时间表，包括：在第一周期和第二个周期收到的累积剂量，从周期1天到1个月的后续持续时间在最后一次剂量后的1个月随访中测量的累积剂量（DOT），以及摘要其他剂量模式或参数，例如每个治疗臂的每日中位剂量。
- EORTC QOL-C30生活质量测量[时间范围：24个月]EORTC QOL-C30生活质量问卷包含30个问题，围绕物理，日常功能以及以4点Likert量表进行的副作用，其回答范围为“ 1--not”，“ 2-a有点，”“有点三，也是“ 4-非常”。将比较手臂之间的结果，特别是对于周期1的结果。
- 可选的CD14-16细胞子研究[时间范围：36个月]可选的子研究，收集和持有100名受试者的血液样本，用于分析单核细胞（CD14、15和16个细胞）和其他潜在的生物标志物，并在研究完成后确定的时间点。
- FATIT事实hep的生活质量测量[时间范围：24个月]事实 - hep的生活质量问卷问卷包含46个问题，围绕身体，社交/家庭，情感，日常功能以及以5点李克特量表进行的副作用，其响应范围为“ 0--0-not， ““ 1-一点点”，“ 3个碎片，”“ 4 Quice稍微”和“ 5-非常”。将比较手臂之间的结果，特别是对于周期1的结果。
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 患者年龄≥18岁。
- 根据美国对肝硬化诊断的患者的肝疾病研究（AASLD）标准，根据美国肝病研究（AASLD）标准的肝细胞癌癌或非侵入性诊断HCC的组织学证实。
- 在治愈手术和/或局部疗法后，本地晚期或转移性和/或无法切除的HCC无法正常或进展。
- 接受过一种先前的全身治疗的患者，并为其治疗医生决定用雷戈非尼治疗。
- 预期寿命≥3个月。
在随机分组前≤7天获得的以下实验室值。
- 至少一个可测量的（按回收剂1.1）病变。接受局部治疗（例如，射频消融或跨性化学栓塞等）的患者符合条件，前提根据recist 1.1进行进展。
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）= 0或1
- 在随机分组前7天完成≤7天的阴性妊娠试验，仅针对生育潜力的女性。
- 提供书面知情同意。
- 如果在过去6个月内没有移植物排斥的史和稳定的移植功能，则可能包括先前肝移植的患者。
排除标准：
- 先前用雷莫非尼治疗。
- 在随机分组前≤28天≤28天的主要手术程序，开放活检或重大外伤。
- 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）2类。
- 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去3个月内开始）或在随机分组前不到6个月的心肌梗塞。
- 需要抗心律失常疗法的心律不齐。注意：允许β受体阻滞剂或地高辛。
- 不受控制的高血压。 （尽管医疗管理最佳，收缩压> 150 mmHg或舒张压> 90 mmHg）。
- 嗜铬细胞瘤的病史或当前的病史。
- 动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性发作），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞或肺栓塞≤6个月前。
- 正在进行的感染> 2级NCI-CTCAE版本5.0。
- 需要药物治疗的癫痫发作障碍患者。
有症状的转移性大脑或脑膜肿瘤，除非患者在确定治疗的6个月内> 6个月，否则在随机分组的4周内进行了负成像研究，并且在随机分组时相对于肿瘤在临床上保持稳定。
注意：患者不得接受急性类固醇治疗或锥度（如果剂量在放射线照相研究之前和之后的一个月内稳定，则可以接受慢性类固醇治疗）。
- 器官同种异体移植（包括角膜移植）的史，除了先前的肝移植。
- 在随机分组前六（6）个月内，需要在六（6）个月内入院的肝脑病。
- 在随机分组的四（4）周内需要超肠术的腹水。
- 出血临床或任何出血或出血事件的证据或病史> CTCAE> CTCAE级3≤4周。
- 非愈合的伤口，溃疡或骨折。
- 需要血液或腹膜透析的肾衰竭。
- 滥用药物，医学，心理或社会状况可能会干扰患者参与研究或评估研究结果。
- 对任何研究药物，研究药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应。
- 在知情同意时，肺部疾病具有持续的体征和症状。
- CTC 3或更高级的持续性蛋白尿（> 3.5 g/24小时，通过尿液蛋白质：随机尿液样本上的肌酐比例测量）。
- 患者无法吞咽口服药物。
- 任何会影响雷诺非尼吸收的不吸收条件。
- 未解决的毒性大于CTCAE（版本5.0）1级，归因于任何先前的治疗/手术，不包括脱发和奥沙利帕素诱导的神经毒性≤2级。
孕妇或哺乳的男女不愿使用足够的避孕剂，因为再丙替尼是一种化学治疗剂，它已经知道遗传毒性，诱变和致变质作用。
注意：生育潜力的男人和女性必须同意在ICF签署时使用足够的避孕，直到最后剂量的研究药物至少2个月。适当避孕的定义将基于主要研究者或指定合伙人的判断。
- 合并的全身疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合进入这项研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估。
- 免疫功能低下的患者和已知HIV阳性的患者目前接受抗逆转录病毒疗法。
注意：已知患者呈HIV阳性，但没有免疫功能低下状态的临床证据，有资格参加该试验。需要全身治疗的主动感染，已知的人类免疫缺陷病毒感染（HIV）或已知的免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病29.胸膜积液或腹水会导致呼吸道损害（≥CTCAE4.0级4.0级2级2次应答）。
30.除研究治疗（Regorafenib，与雷莫非尼的其他药物）以外，并发抗癌治疗（化学疗法，放射疗法，手术，免疫疗法，生物疗法或肿瘤栓塞）（雷莫非尼，其他药物）。
31.使用任何已知会干扰肝脏或其他主要器官功能的草药疗法。患者必须将研究期间使用的所有草药通知研究者。
| 联系人：迈克尔·阿尔科恩 | 858-692-9887 | alcorn.mike@scliver.com | |
| 联系人：Ronda Willis | 858-692-9887 | willis.ronda@scliver.com |
| 美国，亚利桑那州 | |
| 横幅MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 吉尔伯特，亚利桑那州，美国，85234 | |
| 联系人：Madappa N Kundranda，医学博士，博士480-256-3623 Madappa.kundranda@bannerhealth.com | |
| 联系人：Jasmine Newman 480-256-3985 Jasmine.newman@bannerhealth.com | |
| 次级评论者：医学博士托马斯·德拉维奇（Thomas Dragovich） | |
| 次级评论者：医学博士Boris Naraev | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| VA长滩卫生系统 | 招募 |
| 加利福尼亚州长滩，美国90822 | |
| 联系人：Pankaj Gupta，MD 562-826-8000 Ext 2243 Pahkaj.gupta@va.gov.gov | |
| 联系人：Neha Shah 562-826-8000 Ext 13284 Neha.shah3@va.gov | |
| 美国路易斯安那州 | |
| 杜兰大学 | 招募 |
| 美国路易斯安那州新奥尔良，美国70112 | |
| 联系人：Frederic Regenstein，MD 504-988-3047 fregens@tulane.edu | |
| 联系人：Margee Rabito，RN 5049883047 mrabito@tulane.edu | |
| 美国密歇根州 | |
| 亨利·福特卫生系统 | 招募 |
| 底特律，密歇根州，美国，48202 | |
| 联系人：Reena Salgia，MD 313-916-2785 rsalgia@hfhs.org | |
| 联系人：Marjorie Wood 3139161950 mwood@hfhs.org | |
| 密歇根州西密歇根州的癌症和血液学中心 | 招募 |
| 密歇根州大急流城，美国49503 | |
| 联系人：Sreenivasa Chandana，MD 616-954-9800 schandana@chcwm.com | |
| 联系人：Penny Berger 616-843-5550 Ext 2041 pberger@chcwm.com | |
| 美国，密苏里州 | |
| 圣路易斯大学 | 招募 |
| 美国密苏里州圣路易斯，美国63104 | |
| 联系人：Hany Elbeshbeshy，MD 314-977-9400 Hany.elbeshy@slu.edu | |
| 联系人：Jan Freebyerserser，BSN 314-977-9410 Jan.freebersyser@slu.edu | |
| 内华达州美国 | |
| 内华达州综合癌症中心 | 招募 |
| 美国内华达州亨德森，美国89014 | |
| 联系人：Fadi Braiteh，MD 702-952-3400 fadi.braiteh@usoncology.com | |
| 联系人：Khin Win 7029523834 khin.win@usoncology.com | |
| 美国，俄亥俄州 | |
| 辛辛那提大学医学中心 | 招募 |
| 俄亥俄州辛辛那提，美国，45219 | |
| 联系人：Olugbenga Olowokure，MD 513-558-6131 olowokoo@ucmail.uc.edu | |
| 联系人：Michael Price，MPA 513-584-7824 Price2M9@ucmail.uc.edu | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 阿尔伯特·爱因斯坦医疗中心 | 招募 |
| 费城，宾夕法尼亚州，美国，19141年 | |
| 联系人：Richard S Kalman，MD 215-456-8242 kalmanri@einstein.edu | |
| 联系人：玛丽·克莱因（Mary Klein），博士215-456-7215 mklein@einstein.edu | |
| 次级投票器：Gabor Varadi，ND | |
| 次评论家：医学博士约翰·莱顿（John Leighton） | |
| 首席研究员： | 凯瑟琳·弗雷尼特（Catherine T Frenette），医学博士 | Scripps MD安德森癌症中心 | |
| 首席研究员： | 马里帕·库德兰达（Madappa Kundranda），医学博士 | 班纳MD安德森癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月14日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月20日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年6月2日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月21日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总体生存[时间范围：24个月] 主要目的是评估与FDA批准的160 mg开始剂量的regorafenib的标签相比HCC受试者的总生存率。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | HCC中对雷莫非尼的优化 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 与任何第一线系统治疗失败的HCC患者相比 | ||||||||
| 简要摘要 | 与标准剂量的HCC患者相比，这是对雷莫非尼治疗的第一周期剂量优化的一项随机，两臂的II期研究，该治疗的HCC患者的标准剂量，医生打算用雷莫非尼治疗，并且任何第一线全身治疗失败。 | ||||||||
| 详细说明 | 在这项研究中，研究人员打算评估Regorafenib重做策略，以优化无法切除的HCC（UHCC）患者剂量的剂量，这些患者在一线系统治疗期间或之后进步。这将允许改善患者的耐受性概况，例如基于先前的索拉非尼耐受性而未选择的患者。拟议的重新替尼的剂量升级策略是随机分配给手臂的受试者，为期80毫克/天的剂量为期一周（第1周，第1周），如果没有明显的药物相关毒性，则可以升级至120 mg/day（又一周（第1周期，第2周），然后，如果没有显着相关的毒性，则会再次升级为160 mg/天的总剂量（第1周期，第3周），然后是一周的休息时间（第1周期，第4周）。 比较部门B部门将包括160毫克/天的标准剂量/时间表。每周升级为40 mg，直到160毫克/天不在FDA批准的标签上，以HCC受试者的总生存期（OS）为单位，将160 mg开始剂量的重甲酸固定剂量标记。研究人员还将比较完成两个循环治疗周期并打算在8周的疾病扫描中注明肿瘤进展的情况下，他们打算继续进行第三个周期的患者的比例。还将评估其他结果，例如生活质量度量和毒性特征，重点是与恢复相关的毒性，例如手脚皮肤反应。 患者将被随机分配为1：1，以接收周期1周10毫克剂量的A臂或B ARM B，标准FDA标记为160 mg的每日起始剂量，随后根据需要进行调整。在80 mg剂量下毒性不可接受的患者可以考虑进一步降低剂量，但不再包括在总体生存分析中。在第2周期（治疗的第8周）结束后，如果毒性已经充分解决，则每四个星期一次重新估算40 mg，最多160毫克/天，由治疗研究员酌情决定。 患者将继续治疗，直到进展，不可接受的不良事件或患者拒绝。然后将停止治疗，患者将进行事件监测。 此外，在筛查访问中，在筛查访问中收集血清样本的位点和受试者的子研究“保持和存储”，以将来分析CD14，CD15和CD16细胞以及其他可能要确定的潜在生物标志物。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： A臂将以每日80mg的再伐替尼的启动1升高至160毫克每周40毫克每周增量的160毫克。 B ARM B将以每日160mg的再丙替尼开始启动1周期治疗。 掩盖说明： 该试验不会被掩盖，受试者将知道他们被随机分配给哪个手臂。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 肝细胞癌 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：雷莫非尼40毫克 Regorafenib (BAY 73-4506) is an oral small molecule tyrosine kinase inhibitor (TKI) that potently blocks multiple protein kinases, including kinases involved in tumor angiogenesis (vascular endothelial growth factor receptor [VEGFR] 1, 2, 3, Tyrosine kinase with immunoglobulin - 类似和表皮生长因子样结构域2 [TIE2]），干细胞生长因子受体（试剂盒，转染期间重新排列[RET]，p38-Alpha，有丝分裂激活蛋白激酶[MAPK]家族的成员C-RAF [C-RAF]，原癌基因BRAF [BRAF]，BRAFV600E），转移（VEGFR3，血小板衍生的生长因子受体受体[PDGFR] [PDGFR] [PDGFR]，成纤维细胞生长因子受体1 [FGFR1]和肿瘤免疫（COLONY刺激因子1受体[CSF1R]）。 其他名称：Stivarga | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 171 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年7月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
注意：已知患者呈HIV阳性，但没有免疫功能低下状态的临床证据，有资格参加该试验。需要全身治疗的主动感染，已知的人类免疫缺陷病毒感染（HIV）或已知的免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病29.胸膜积液或腹水会导致呼吸道损害（≥CTCAE4.0级4.0级2级2次应答）。 30.除研究治疗（Regorafenib，与雷莫非尼的其他药物）以外，并发抗癌治疗（化学疗法，放射疗法，手术，免疫疗法，生物疗法或肿瘤栓塞）（雷莫非尼，其他药物）。 31.使用任何已知会干扰肝脏或其他主要器官功能的草药疗法。患者必须将研究期间使用的所有草药通知研究者。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04476329 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 21305 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | SC肝脏研究联盟有限责任公司 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | SC肝脏研究联盟有限责任公司 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 拜耳 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | SC肝脏研究联盟有限责任公司 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
