• 对VEN-DEC无化学组合（ELN指南）的响应[时间范围：在周期结束时（每个周期为28天）]
  根据ELN指南（13），将评估对VEN-DEC诱导的反应，如下所示：-CR没有最小残留疾病（CR-MRD NEG）； （完全缓解）骨髓爆炸为5％） - 血液学恢复不完全的CR缓解（CRI）：无形态性白血病状态（MLFS）部分缓解（PR）：CR的所有血液学标准；骨髓爆炸百分比的降低至5％至25％；并减少预处理骨髓爆炸百分比至少50％； - 原发性难治性疾病/非反应（NR）：两种ven-dec的课程后没有CR或CRI；由于不确定原因而排除在同性恋或死亡中死亡的患者；
• allo-sct [时间范围：第一名入学的患者18个月]
  在首先CR/CRI/MLF中接受Allo-SCT的患者的比例
• Allo-SCT植入[时间范围：最多24周]
  嗜中性粒细胞植入患者的百分比和血小板植入患者百分比
• 总生存期（OS）[时间范围：移植后2年]
  移植后2年。 OS定义为从移植到因任何原因或死亡的最后日期的死亡日期的时间，已知患者还活着（审查观察）或数据截止日期以进行最终分析
• 非释放死亡率的累积发生率[时间范围：100天]
  NRM被定义为同种异体干细胞移植后恶性肿瘤进展以外的任何其他原因导致的死亡。累积发生率将在100天内估计
• 非释放死亡率的累积发生率[时间范围：180天]
  NRM被定义为同种异体干细胞移植后恶性肿瘤进展以外的任何其他原因导致的死亡。累积发生率将在180天内估计
• 非释放死亡率的累积发生率[时间范围：365天]
  NRM被定义为同种异体干细胞移植后恶性肿瘤进展以外的任何其他原因导致的死亡。累积发生率将在365天内估计

该试验是无盈利的，前瞻性的，第二阶段，多中心，非随机，不受控制的，单一的分配，开放标签研究，以评估老年人的比例（≥60-<75年）新诊断的AML患者，符合Allo的资格-sct，用“无化学化”组合Venetoclax加上Decitabine（VEN-DEC），在CR/CRI/MLFS中获得Allo-SCT，在Gruppo Italiano trapianti di Midollo Osseo（Gitmo）的gruppo Italiano trapianti di Midollo（gitmo）下进行组织prinicipla积极地以意大利的任何形式的干细胞移植。这项研究的目标是100名患者。

AML的生物学表征将通过疾病发作的靶基因（FLT3，NPM1A，WT1）在每个参与中心进行。 MRD监测将在每个参与中心通过流式细胞仪，细胞遗传学和RT-QPCR（常规评估）在Allo-SCT前和随访期间（至少4个时间点：+100天， +）， + 180天， +1年，距离Allo-SCT +2年）。

NGS Gene-Panel（Sophia Genetics）探索AML基因的突变状态的基因组分析将集中在研究中的Brescia实验室中（诊断）（诊断）和无反应时（PR/NR）（PR/NR），（PR/NR），（PR/NR），在CR/CRI/MLF患者的Allo-SCT之前，并且在复发的情况下，任何时候。

评估新诊断为AML的老年人（≥60-<75年）患者的比例的主要目标/cri/mlfs。

次要目标

• 通过系统器官类（SOC）分类的不良药物反应的发病率和严重程度（ADR）从葡萄球菌和迪卡滨开始治疗到Allo-SCT
• VEN-DEC组合的功效
• 评估Allo-SCT在以下术语中的结果：1）第+30天的移植失败的发生率，+100，来自Allo-SCT2），从+100天到100年零2年的非释放死亡率（NRM）发病率allo-sct3）在Allo-sct4 +100的急性GVHD发病率和严重程度）在1年且从Allo-sct5开始的慢性GVHD发病率和严重程度，从Allo-sct5）grfs的概率（无GVHD，无复发生存）在1和1和距离Allo-SCT 2年
• 从Allo-SCT 1年零2年的复发发生率（RI）
• Allo-SCT 1和2年的无病生存期（DFS）
• 从Allo-SCT 1到2年的总生存率（OS）
• 具有敏感性（CR-CRI-MLFS）或抗性（PR/NR）与“无化学化学”组合的Venetoclax Plus degitabine（ven-dec）的敏感性（CR-CRI-MLFS）或抗性（pr/nr）的免疫原型，细胞遗传学，分子和NGS基因组谱的相关性
• 在NRM，RI，DFS，OS的概率方面，免疫原型，细胞遗传学，分子和NGS基因组谱与Allo-SCT的结果的相关性与Allo-SCT的结果。

这项研究有2个端点

老年人（≥60-<75年）的主要终点比例新诊断为新诊断为AML的患者，有资格使用“无化学化学”组合venetoclax加上Decitabine（VEN-DEC）治疗的Allo-SCT，他们在Cr/CRI/CRI/CRI/CRI/ MLFS。

次要端点

• VEN-DEC组合的功效
• 移植时移植失败的累积发生率，移植+100天
• NRM学期的Allo-SCT的结果+100，1年和2年。
• 移植后100天，急性GVHD的累积发生率和严重程度
• 移植后1和2年的慢性GVHD的累积发生率和严重程度
• 从移植天开始移植后1和2年的RI。
• 移植后1和2年的操作系统
• 移植后1和2年的DFS
• GRF的1年和2年概率
• 具有敏感性（CR-CRI-MLFS）或抗性（PR-NR）与“无化学化学”组合的Venetoclax Plus ditiblax Plus Detitabine（ven-dec）的免疫原型，细胞遗传学，分子和NGS基因组谱的相关性
• 免疫原型，细胞遗传学，分子和NGS基因组谱与Allo-SCT的结果的相关性：NRM，RI，DFS，OS。

AML的生物学表征将通过疾病发作的靶基因（FLT3，NPM1A，WT1，…）在每个参与中心进行。 MRD监测将在每个参与中心通过流式细胞仪，细胞遗传学和RT-QPCR（常规评估）在CR/CRI/MLFS时，在Allo-SCT之前和随访期间（至少4个时间点：+100天：+100天， +180天， +1年和+2年距离Allo-SCT）.NGS基因组合（Sophia Genetics）探索AML基因的突变状态的基因组分析将集中在Brescia Laboratory的招募中，在CR/CRI/MLF中的患者中，在任何时候，在无反应时（诊断）和无反应时（PR/NR），在任何时候复发。

Venetoclax将以100毫克的剂量在第1天开始以100毫克的速度开始，以达到周期第3天的最终剂量。Venetoclax将以每日400毫克的速度继续进行。肿瘤裂解预防将从第-4天，周期1（口服尿酸还原剂和至少1.5 l/天的水合）进行。

从第1天到每28天（VEN-DEC），将以20 mg/sqm的剂量（ven-dec）以20 mg/sqm的剂量进行2个循环。根据ELN标准，将在第二周期DEC之后评估响应。如果发生CR/CRI/MLF，患者将在2个月内接受Allo-SCT。在等待Allo-SCT时，允许最多两个额外的VEN-DEC周期。如果在第二个周期之后进行NR或PR，则将施用另外两个VEN-DEC周期，并且获得CR/CRI/MLF的患者将尽快接受Allo-SCT（2个月内）。 NR或PR患者将根据单中心政策（包括Allo-SCT）进行治疗。

由于BM爆炸细胞的百分比<5％，因此获得无形态白血病状态（MLF）的患者将被视为反应敏感患者。在VEN-DEC 2-4个周期后，这些患者可能会在VEN-DEC中允许使用粒细胞刺激因子（G-CSF），而在VEN-DEC期间，如果中性中性粒细胞减少症。每当临床上指示时，必须将使用G-CSF通知CRF。

用于分析的人群在本试验中进行分析的人群将是治疗（ITT）人群的目的。 ITT分析中，所有接受过一种治疗剂量的研究药物的患者都将包括在内。

样本量计算该研究被设计为Simon最佳两阶段II期临床试验，包括计划的徒劳检查：在入学前30名患者后，研究者将停下来进行徒劳检查，目前4例患者将4患者将尚未被Allo-SCT录取。根据目前的文献，由于对诱导常规化学疗法（NR或PR）无反应和 /或治疗毒性，因此只有不到10％的老年人（> 60 <75岁）的AML患者可以提交给Allo-SCT。因此，为了检验零假设（常规化学疗法），p≤0.10与替代方案（ven-dec）p≥0.20相比，预期的样本量为89例，当真实比例为0.1时，早期终止的概率为0.647 。 alpha误差为0.0478，β值0.1982。如果在前30名入学患者中有3名或更少的患者提交给Allo-SCT的患者，则该试验将因徒劳而被终止。否则，考虑到总计辍学率的12％，总共有100名患者将增加70名患者：在第二阶段，只有70名患者才能在第一阶段至少4名患者接受Allo-SCT的情况下招募。如果14例接受VEN-DEC治疗的患者中有14例将在CR/CRI/MLF中提交Allo-SCT，则无效假设将被拒绝。

当第100名患者入学时，该研究被认为完成。计划在18个月内完成总入学人数（100名患者），从第一位患者入学开始。

从入学日起，根据该方案的随访为2年。在移植的患者中，移植前的周期将在移植后2年随后随访。

该研究将根据以下时间从第一位患者开始的4年内进行：

18个飞蛾入学（来自第一名患者）以及数据库完成和清洁24个月的随访。在移植的患者中，移植前的期限将在移植后2年随访6个月，以进行统计分析，起草最终报告和论文。

这项研究将根据赫尔辛基宣言，CGP和法规的宣言来进行。

在开始研究之前，该方案将根据当前的介入研究立法发送给伦理委员会。

该协议已撰写，该研究将根据国际欧盟发布的国际制药技术要求对GCP的统一使用的三方指南进行协调。必须在开始审判之前获得IRB批准。 ICF必须提交适当的权限或IRB，以及临床方案以进行书面批准。

纳入标准：

• •患者> 60 <75岁

  • 诊断有资格获得任何捐助者Allo-SCT的AML
  • 高风险和中等风险ELN
  • WBC <25x109/L（允许羟基脲符合此标准）
  • 足够的肝功能（胆红素≤2lun； Alt/AST≤2,5UNL）
  • 足够的肾功能（肌酐清除率≥50mL/min）
  • ECOG性能状态<2
  • 与具有生育潜力的妇女的伴侣一起参加研究的男性必须在试验期间使用可接受的障碍避孕方法。
  • 生育潜力的妇女必须在最后一剂VEN后至少使用高效的避孕措施。
  • 愿意并且能够遵守协议中的所有要求和访问。
  • 书面并签署知情同意。

排除标准：

• •先前对AML（允许羟基脲）或先前的骨髓增生综合征（MDS）治疗。

  • 没有知情同意
  • AML t患者（15; 17）; t（8; 21）; INV（16）
  • 受试者已知有活跃的中枢神经系统参与AML。
  • 低风险ELN
  • > 2级NCI-CTCAE（v。5）入学时发生不良事件
  • 严重器官功能障碍：左心室射血分数<40％，FEV1，FVC，DLCO（扩散能力）<40％的预测，LFT>正常上限或肌酐清除率<40 mL/min的上限5倍。
  • HBV或HCV活动感染的证据（HBV DNA HCV RNA阳性检测）。
  • 艾滋病毒感染的患者
  • 当前的不受控制的感染
  • 患有其他威胁生命并发疾病的患者
  • 对任何组件药物的已知超敏反应的受试者
  • 受试者在研究入学前2年内具有其他恶性肿瘤的病史，除了：
• 对子宫颈子宫颈或癌的原位癌进行了充分治疗的原位癌；
• 皮肤的基底细胞癌或皮肤的局部鳞状细胞癌；
• 先前的恶性肿瘤被限制和手术切除（或用其他方式治疗）具有治愈性意图。 •在此试验开始前的1个月内参加另一项临床试验

• 对VEN-DEC无化学组合（ELN指南）的响应[时间范围：在周期结束时（每个周期为28天）]
  根据ELN指南（13），将评估对VEN-DEC诱导的反应，如下所示：-CR没有最小残留疾病（CR-MRD NEG）； （完全缓解）骨髓爆炸为5％） - 血液学恢复不完全的CR缓解（CRI）：无形态性白血病状态（MLFS）部分缓解（PR）：CR的所有血液学标准；骨髓爆炸百分比的降低至5％至25％；并减少预处理骨髓爆炸百分比至少50％； - 原发性难治性疾病/非反应（NR）：两种ven-dec的课程后没有CR或CRI；由于不确定原因而排除在同性恋或死亡中死亡的患者；
• allo-sct [时间范围：第一名入学的患者18个月]
  在首先CR/CRI/MLF中接受Allo-SCT的患者的比例
• Allo-SCT植入[时间范围：最多24周]
  嗜中性粒细胞植入患者的百分比和血小板植入患者百分比
• 总生存期（OS）[时间范围：移植后2年]
  移植后2年。 OS定义为从移植到因任何原因或死亡的最后日期的死亡日期的时间，已知患者还活着（审查观察）或数据截止日期以进行最终分析
• 非释放死亡率的累积发生率[时间范围：100天]
  NRM被定义为同种异体干细胞移植后恶性肿瘤进展以外的任何其他原因导致的死亡。累积发生率将在100天内估计
• 非释放死亡率的累积发生率[时间范围：180天]
  NRM被定义为同种异体干细胞移植后恶性肿瘤进展以外的任何其他原因导致的死亡。累积发生率将在180天内估计
• 非释放死亡率的累积发生率[时间范围：365天]
  NRM被定义为同种异体干细胞移植后恶性肿瘤进展以外的任何其他原因导致的死亡。累积发生率将在365天内估计

该试验是无盈利的，前瞻性的，第二阶段，多中心，非随机，不受控制的，单一的分配，开放标签研究，以评估老年人的比例（≥60-<75年）新诊断的AML患者，符合Allo的资格-sct，用“无化学化”组合Venetoclax加上Decitabine（VEN-DEC），在CR/CRI/MLFS中获得Allo-SCT，在Gruppo Italiano trapianti di Midollo Osseo（Gitmo）的gruppo Italiano trapianti di Midollo（gitmo）下进行组织prinicipla积极地以意大利的任何形式的干细胞移植。这项研究的目标是100名患者。

AML的生物学表征将通过疾病发作的靶基因（FLT3，NPM1A，WT1）在每个参与中心进行。 MRD监测将在每个参与中心通过流式细胞仪，细胞遗传学和RT-QPCR（常规评估）在Allo-SCT前和随访期间（至少4个时间点：+100天， +）， + 180天， +1年，距离Allo-SCT +2年）。

NGS Gene-Panel（Sophia Genetics）探索AML基因的突变状态的基因组分析将集中在研究中的Brescia实验室中（诊断）（诊断）和无反应时（PR/NR）（PR/NR），（PR/NR），（PR/NR），在CR/CRI/MLF患者的Allo-SCT之前，并且在复发的情况下，任何时候。

评估新诊断为AML的老年人（≥60-<75年）患者的比例的主要目标/cri/mlfs。

次要目标

• 通过系统器官类（SOC）分类的不良药物反应的发病率和严重程度（ADR）从葡萄球菌和迪卡滨开始治疗到Allo-SCT
• VEN-DEC组合的功效
• 评估Allo-SCT在以下术语中的结果：1）第+30天的移植失败的发生率，+100，来自Allo-SCT2），从+100天到100年零2年的非释放死亡率（NRM）发病率allo-sct3）在Allo-sct4 +100的急性GVHD发病率和严重程度）在1年且从Allo-sct5开始的慢性GVHD发病率和严重程度，从Allo-sct5）grfs的概率（无GVHD，无复发生存）在1和1和距离Allo-SCT 2年
• 从Allo-SCT 1年零2年的复发发生率（RI）
• Allo-SCT 1和2年的无病生存期（DFS）
• 从Allo-SCT 1到2年的总生存率（OS）
• 具有敏感性（CR-CRI-MLFS）或抗性（PR/NR）与“无化学化学”组合的Venetoclax Plus degitabine（ven-dec）的敏感性（CR-CRI-MLFS）或抗性（pr/nr）的免疫原型，细胞遗传学，分子和NGS基因组谱的相关性
• 在NRM，RI，DFS，OS的概率方面，免疫原型，细胞遗传学，分子和NGS基因组谱与Allo-SCT的结果的相关性与Allo-SCT的结果。

这项研究有2个端点

老年人（≥60-<75年）的主要终点比例新诊断为新诊断为AML的患者，有资格使用“无化学化学”组合venetoclax加上Decitabine（VEN-DEC）治疗的Allo-SCT，他们在Cr/CRI/CRI/CRI/CRI/ MLFS。

次要端点

• VEN-DEC组合的功效
• 移植时移植失败的累积发生率，移植+100天
• NRM学期的Allo-SCT的结果+100，1年和2年。
• 移植后100天，急性GVHD的累积发生率和严重程度
• 移植后1和2年的慢性GVHD的累积发生率和严重程度
• 从移植天开始移植后1和2年的RI。
• 移植后1和2年的操作系统
• 移植后1和2年的DFS
• GRF的1年和2年概率
• 具有敏感性（CR-CRI-MLFS）或抗性（PR-NR）与“无化学化学”组合的Venetoclax Plus ditiblax Plus Detitabine（ven-dec）的免疫原型，细胞遗传学，分子和NGS基因组谱的相关性
• 免疫原型，细胞遗传学，分子和NGS基因组谱与Allo-SCT的结果的相关性：NRM，RI，DFS，OS。

AML的生物学表征将通过疾病发作的靶基因（FLT3，NPM1A，WT1，…）在每个参与中心进行。 MRD监测将在每个参与中心通过流式细胞仪，细胞遗传学和RT-QPCR（常规评估）在CR/CRI/MLFS时，在Allo-SCT之前和随访期间（至少4个时间点：+100天：+100天， +180天， +1年和+2年距离Allo-SCT）.NGS基因组合（Sophia Genetics）探索AML基因的突变状态的基因组分析将集中在Brescia Laboratory的招募中，在CR/CRI/MLF中的患者中，在任何时候，在无反应时（诊断）和无反应时（PR/NR），在任何时候复发。

Venetoclax将以100毫克的剂量在第1天开始以100毫克的速度开始，以达到周期第3天的最终剂量。Venetoclax将以每日400毫克的速度继续进行。肿瘤裂解预防将从第-4天，周期1（口服尿酸还原剂和至少1.5 l/天的水合）进行。

从第1天到每28天（VEN-DEC），将以20 mg/sqm的剂量（ven-dec）以20 mg/sqm的剂量进行2个循环。根据ELN标准，将在第二周期DEC之后评估响应。如果发生CR/CRI/MLF，患者将在2个月内接受Allo-SCT。在等待Allo-SCT时，允许最多两个额外的VEN-DEC周期。如果在第二个周期之后进行NR或PR，则将施用另外两个VEN-DEC周期，并且获得CR/CRI/MLF的患者将尽快接受Allo-SCT（2个月内）。 NR或PR患者将根据单中心政策（包括Allo-SCT）进行治疗。

由于BM爆炸细胞的百分比<5％，因此获得无形态白血病状态（MLF）的患者将被视为反应敏感患者。在VEN-DEC 2-4个周期后，这些患者可能会在VEN-DEC中允许使用粒细胞刺激因子（G-CSF），而在VEN-DEC期间，如果中性中性粒细胞减少症。每当临床上指示时，必须将使用G-CSF通知CRF。

用于分析的人群在本试验中进行分析的人群将是治疗（ITT）人群的目的。 ITT分析中，所有接受过一种治疗剂量的研究药物的患者都将包括在内。

样本量计算该研究被设计为Simon最佳两阶段II期临床试验，包括计划的徒劳检查：在入学前30名患者后，研究者将停下来进行徒劳检查，目前4例患者将4患者将尚未被Allo-SCT录取。根据目前的文献，由于对诱导常规化学疗法（NR或PR）无反应和 /或治疗毒性，因此只有不到10％的老年人（> 60 <75岁）的AML患者可以提交给Allo-SCT。因此，为了检验零假设（常规化学疗法），p≤0.10与替代方案（ven-dec）p≥0.20相比，预期的样本量为89例，当真实比例为0.1时，早期终止的概率为0.647 。 alpha误差为0.0478，β值0.1982。如果在前30名入学患者中有3名或更少的患者提交给Allo-SCT的患者，则该试验将因徒劳而被终止。否则，考虑到总计辍学率的12％，总共有100名患者将增加70名患者：在第二阶段，只有70名患者才能在第一阶段至少4名患者接受Allo-SCT的情况下招募。如果14例接受VEN-DEC治疗的患者中有14例将在CR/CRI/MLF中提交Allo-SCT，则无效假设将被拒绝。

当第100名患者入学时，该研究被认为完成。计划在18个月内完成总入学人数（100名患者），从第一位患者入学开始。

从入学日起，根据该方案的随访为2年。在移植的患者中，移植前的周期将在移植后2年随后随访。

该研究将根据以下时间从第一位患者开始的4年内进行：

18个飞蛾入学（来自第一名患者）以及数据库完成和清洁24个月的随访。在移植的患者中，移植前的期限将在移植后2年随访6个月，以进行统计分析，起草最终报告和论文。

这项研究将根据赫尔辛基宣言，CGP和法规的宣言来进行。

在开始研究之前，该方案将根据当前的介入研究立法发送给伦理委员会。

该协议已撰写，该研究将根据国际欧盟发布的国际制药技术要求对GCP的统一使用的三方指南进行协调。必须在开始审判之前获得IRB批准。 ICF必须提交适当的权限或IRB，以及临床方案以进行书面批准。

纳入标准：

• •患者> 60 <75岁

  • 诊断有资格获得任何捐助者Allo-SCT的AML
  • 高风险和中等风险ELN
  • WBC <25x109/L（允许羟基脲符合此标准）
  • 足够的肝功能（胆红素≤2lun； Alt/AST≤2,5UNL）
  • 足够的肾功能（肌酐清除率≥50mL/min）
  • ECOG性能状态<2
  • 与具有生育潜力的妇女的伴侣一起参加研究的男性必须在试验期间使用可接受的障碍避孕方法。
  • 生育潜力的妇女必须在最后一剂VEN后至少使用高效的避孕措施。
  • 愿意并且能够遵守协议中的所有要求和访问。
  • 书面并签署知情同意。

排除标准：

• •先前对AML（允许羟基脲）或先前的骨髓增生综合征（MDS）治疗。

  • 没有知情同意
  • AML t患者（15; 17）; t（8; 21）; INV（16）
  • 受试者已知有活跃的中枢神经系统参与AML。
  • 低风险ELN
  • > 2级NCI-CTCAE（v。5）入学时发生不良事件
  • 严重器官功能障碍：左心室射血分数<40％，FEV1，FVC，DLCO（扩散能力）<40％的预测，LFT>正常上限或肌酐清除率<40 mL/min的上限5倍。
  • HBV或HCV活动感染的证据（HBV DNA HCV RNA阳性检测）。
  • 艾滋病毒感染的患者
  • 当前的不受控制的感染
  • 患有其他威胁生命并发疾病的患者
  • 对任何组件药物的已知超敏反应的受试者
  • 受试者在研究入学前2年内具有其他恶性肿瘤的病史，除了：
• 对子宫颈子宫颈或癌的原位癌进行了充分治疗的原位癌；
• 皮肤的基底细胞癌或皮肤的局部鳞状细胞癌；
• 先前的恶性肿瘤被限制和手术切除（或用其他方式治疗）具有治愈性意图。 •在此试验开始前的1个月内参加另一项临床试验