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出境医 / 临床实验 / CGRP的血浆水平和特定microRNA的表达在发作和慢性偏头痛受试者的血细胞中(CGRP-RNA)

CGRP的血浆水平和特定microRNA的表达在发作和慢性偏头痛受试者的血细胞中(CGRP-RNA)

研究描述
简要摘要:

偏头痛可以在疾病严重程度的连续体中以情节性或慢性模式表现出来。多个因素与模式形式发作向慢性的转化有关。其中,最一致的报道是过度使用药物(MO),以急性治疗攻击。了解MO促进情节偏头痛(EM)转化为慢性偏头痛(CM)的机制非常有限。为了洞悉这些机制,本研究旨在确定与偏头痛形式和MO的存在相关的可能的外围生物标志物。

研究人员评估了CGRP血浆水平以及miR-34a-5p和miR-382-5p的表达,在具有偏头痛(EM,n = 27)和CM-MO(n = 28)的受试者的外周血单核细胞中。在院内解毒方案后2个月,还对CM-MO组进行了测试。


病情或疾病
偏头痛

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
实际注册 55名参与者
观察模型:其他
时间观点:横截面
官方标题: CGRP的血浆水平和发作性偏头痛受试者血细胞中特定microRNA的表达:鉴定偏头痛的外围生物标志物?
实际学习开始日期 2017年12月15日
实际的初级完成日期 2019年4月15日
实际 学习完成日期 2019年6月15日
武器和干预措施
结果措施
主要结果指标
  1. CGRP的血浆水平[时间范围:入学率第0天]
    为了识别偏头痛的个体或一组潜在的生物标志物

  2. miRNA在PBMC中的表达[时间范围:注册时的第0天]
    为了识别偏头痛的个体或一组潜在的生物标志物


次要结果度量
  1. CGRP水平的变化[时间范围:Day1-两个月后,第0天]
    在排毒后具有CM-MO的受试者中,为了收集更多的见解,以了解过度使用药物后偏头痛模式所涉及的机制。

  2. miRNA水平的变化[时间范围:第1-两个月后,第0天]
    在排毒后具有CM-MO的受试者中,为了收集更多的见解,以了解过度使用药物后偏头痛模式所涉及的机制。


生物测量保留:没有DNA的样品

将每个患者的幼叶静脉的血液样本放入5 mL薰衣草管中。通过离心制备血浆样品,然后存储在-80°C下。使用商业酶联免疫吸收试剂盒测量血浆CGRP水平。

通过实时逆转录(RT)聚合酶链反应(PCR)在外周血单核细胞(PBMC)中评估miRNA表达。血液收集后立即隔离PBMC。在含管的乙二胺四乙酸(EDTA)中收集血液样本,并用磷酸盐缓冲液盐水(PBS)以1:1的比率稀释。然后,将稀释的血液样品缓慢加载到Ficoll分离溶液(15 mL)(Sigma)中,并在室温下以800 g离心30分钟。将积聚为中白色单层的PBMC在无菌PBS中以300 g洗涤两次,持续15分钟。洗涤后,将PBMC颗粒重悬于Trizol中,并将其存储在-80°C下直至使用。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
在参加帕维亚IRCCS Mondino基金会(意大利)IRCCS Mondino Foundation的门诊科学中心门诊诊所的患者中,有27名具有EM和28名CM-MO受试者的受试者和28名受试者。
标准

EM主题的纳入标准:

  • 根据国际分类头痛障碍第三版(ICHD-3)标准,诊断为没有光环的偏头痛
  • 在入学前记录了EM的历史至少十年;
  • CM的负面终身历史。

排除标准:

  • 在血液采样前的24小时内,具有偏头痛特征和轻度强度的头痛或头痛(在0到10个视觉模拟量表上少于4);
  • 在血液采样前的24小时内摄入急性抗偏ra菜药物。

CM-MO患者的纳入标准:

  • 根据ICHD-3标准诊断CM和MO;
  • 在入学前的5年中,记录了稳定CM的模式,没有任何缓解期。后一个点具有高度的置信度,结合了从患者的病史中获得的信息与他们的病历(包括头痛日记)相结合的信息。

排除标准:

  • 在血液采样前的24小时内,具有偏头痛特征和轻度强度的头痛或头痛(在0到10个视觉模拟量表上少于4);
  • 在血液采样前的24小时内摄入急性抗偏ra菜药物。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
意大利
头痛科学中心
意大利帕维亚,27100
赞助商和合作者
IRCCS国家神经学院“ C. Mondino”基金会
帕维亚大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Cristina Tassorelli,教授IRCCS Mondino基金会,帕维亚
追踪信息
首先提交日期2020年7月13日
第一个发布日期2020年7月16日
上次更新发布日期2020年7月20日
实际学习开始日期2017年12月15日
实际的初级完成日期2019年4月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年7月16日)
  • CGRP的血浆水平[时间范围:入学率第0天]
    为了识别偏头痛的个体或一组潜在的生物标志物
  • miRNA在PBMC中的表达[时间范围:注册时的第0天]
    为了识别偏头痛的个体或一组潜在的生物标志物
原始主要结果指标
(提交:2020年7月15日)
  • CGRP的等离子水平[时间范围:T0在入学人数]
    为了识别偏头痛的个体或一组潜在的生物标志物
  • miRNA在PBMC中的表达[时间范围:招生时T0]
    为了识别偏头痛的个体或一组潜在的生物标志物
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年7月16日)
  • CGRP水平的变化[时间范围:Day1-两个月后,第0天]
    在排毒后具有CM-MO的受试者中,为了收集更多的见解,以了解过度使用药物后偏头痛模式所涉及的机制。
  • miRNA水平的变化[时间范围:第1-两个月后,第0天]
    在排毒后具有CM-MO的受试者中,为了收集更多的见解,以了解过度使用药物后偏头痛模式所涉及的机制。
原始的次要结果指标
(提交:2020年7月15日)
  • CGRP级别的变化[时间范围:T1- T0之后两个月]
    在排毒后具有CM-MO的受试者中,为了收集更多的见解,以了解过度使用药物后偏头痛模式所涉及的机制。
  • miRNA水平的变化[时间范围:T1- T0后两个月]
    在排毒后具有CM-MO的受试者中,为了收集更多有关脱离过度使用的药物后偏头痛模式的局势机制的见解。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题CGRP的血浆水平和发作性偏头痛受试者血细胞中特定microRNA的表达
官方头衔CGRP的血浆水平和发作性偏头痛受试者血细胞中特定microRNA的表达:鉴定偏头痛的外围生物标志物?
简要摘要

偏头痛可以在疾病严重程度的连续体中以情节性或慢性模式表现出来。多个因素与模式形式发作向慢性的转化有关。其中,最一致的报道是过度使用药物(MO),以急性治疗攻击。了解MO促进情节偏头痛(EM)转化为慢性偏头痛(CM)的机制非常有限。为了洞悉这些机制,本研究旨在确定与偏头痛形式和MO的存在相关的可能的外围生物标志物。

研究人员评估了CGRP血浆水平以及miR-34a-5p和miR-382-5p的表达,在具有偏头痛(EM,n = 27)和CM-MO(n = 28)的受试者的外周血单核细胞中。在院内解毒方案后2个月,还对CM-MO组进行了测试。

详细说明

慢性偏头痛(CM)是一种高度残疾的疾病,经常表现为多年来发生的情节偏头痛(EM)的负变化。在最近关于偏头痛的预测因素的荟萃分析中,每月头痛的天数> 10显示了最有力的证据,抑郁症和家庭收入低的证据得到了适度的证据支持。在相同的荟萃分析中,药物过度使用(MO)与随机效应模型的风险比最高(RR 8.82; 95%置信区间(CI),2.88-27)有关在研究之间存在很大的异质性。

CM可能是作用于以更具侵略性类型的偏头痛为代表的底物上的多个共同因素的动态相互作用的结果。该假设可以解释为什么多达75%的CM受试者可以自发地围绕慢性和发作性而自发波动。另一方面,多个证据表明,从过度使用药物中退出会导致大部分受试者的临床意义改善,其利益率太高,无法归因于简单的安慰剂效应。

MO在偏头痛结局中负面影响的基础机制在很大程度上是未知的。神经机制可能涉及与三叉神经过度刺激性相关的降低疼痛抑制作用的结合。在用MO的CM的临床前模型中证明了弥漫性下降抑制的丧失。在此框架中,值得注意的是,研究人员最近报道了CM和MO(CM-MO)受试者中内源性大麻素系统的显着危险,与患有情节性偏头痛(EM)的受试者相比,这更为明显。有趣的是,在CM-MO中诱导的排毒对象是疼痛阈值的归一化,与头痛频率的降低并行。临床前研究表明,特定症状偏头痛药物的triptans在长期服用时会诱发痛觉过敏的状况。因此,重复发作中服用的急性偏头痛药物可能会扩大伤害感受器激活的后果,并增加随后的偏头痛攻击的可能性,以及药物过度使用的风险。

在多个并发原因的情况下,似乎非常重要的是要更深入地研究CM和MO可能涉及的机制。降钙素基因相关的肽(CGRP)无疑在偏头痛的产生中起着重要的作用,尽管不是排他性的作用。 CGRP受体位于偏头痛发病机理的部位。 CGRP参与肥大细胞脱粒,神经源性炎症和血管舒张。已经表明,CGRP通过上调MicroRNA-485-5p的调节仪,诱导巨噬细胞中的白介素-6(IL-6)基因表达。 MicroRNA(miRNA)参与了慢性疼痛的产生和维持,几条证据表明特定的miRNA可能在偏头痛中起作用。在先前的临床研究中,安德森及其同事发现,在偏头痛攻击期间,miR-34a-5p的表达增加,而在无攻击阶段,miR-382-5p水平也增加。此外,在药物治疗下,年轻偏头痛患者的唾液中miR-34a-5p的外周表达降低,因此表明在预测治疗反应中可能起作用。目前,尚未确定偏头痛及其亚型的可靠个体生物标志物,尽管已经通过有希望的结果提出和支持多个分子。

在这项研究中,研究人员分析了EM和CM-MO患者的PBMC中CGRP的血浆水平和miRNA的表达,以鉴定偏头痛亚型的个体或一组潜在的生物标志物。作为次要结果,研究人员评估了患有CM-MO的受试者排毒后CGRP和miRNA水平的变化,以便收集更多有关撤离过度使用药物后改善偏头痛模式的机制的见解。

这是一项具有2组(EM和CM-MO)的横截面观察对照研究,与前瞻性开放标签介入试验集成,以评估CM-MO组中排毒对目标生物标志物的影响。用数值代码标记了样品,所有生化测定均由对诊断视而不见的研究人员进行。

在基线(第0天)时,所有患者都接受了头痛科学中心的神经科医生的访问,并记录了临床/人口统计数据,并检查了纳入/排除标准。如果符合标准,则受试者接受了CGRP,miR-382-5p和miR-34A-5p水平的外围静脉穿刺。

CM-MO的患者因7天标准化的排毒方案住院,包括每天两次与静脉治疗相关的过度使用药物(08:00 AM和4:00 PM),以及等渗的0.9%氯化钠(NaCl)盐水500 mL +氰callamin 2500 mcg +叶酸0.70 mg +烟酰胺12 mg +抗坏血酸150 mg + sodic谷胱甘肽600 mg + delorazepam 0.5 mg。出院后两个月(第1天),CM-MO患者返回进行后续访问,在此期间记录了临床数据,并从其静脉前静脉获得了第二次静脉血液样本。

研究类型观察
学习规划观察模型:其他
时间视角:横截面
目标随访时间不提供
生物测量保留:没有DNA的样品
描述:

将每个患者的幼叶静脉的血液样本放入5 mL薰衣草管中。通过离心制备血浆样品,然后存储在-80°C下。使用商业酶联免疫吸收试剂盒测量血浆CGRP水平。

通过实时逆转录(RT)聚合酶链反应(PCR)在外周血单核细胞(PBMC)中评估miRNA表达。血液收集后立即隔离PBMC。在含管的乙二胺四乙酸(EDTA)中收集血液样本,并用磷酸盐缓冲液盐水(PBS)以1:1的比率稀释。然后,将稀释的血液样品缓慢加载到Ficoll分离溶液(15 mL)(Sigma)中,并在室温下以800 g离心30分钟。将积聚为中白色单层的PBMC在无菌PBS中以300 g洗涤两次,持续15分钟。洗涤后,将PBMC颗粒重悬于Trizol中,并将其存储在-80°C下直至使用。

采样方法非概率样本
研究人群在参加帕维亚IRCCS Mondino基金会(意大利)IRCCS Mondino Foundation的门诊科学中心门诊诊所的患者中,有27名具有EM和28名CM-MO受试者的受试者和28名受试者。
健康)状况偏头痛
干涉不提供
研究组/队列不提供
出版物 *
  • Diener HC,Tassorelli C,Dodick DW,Silberstein SD,Lipton RB,Ashina M,Becker WJ,Ferrari MD,Goadsby PJ,Pozo-Rosich P,Wang SJ,Mandrekar J;国际头痛协会临床试验常务委员会。国际头痛协会对成人偏头痛攻击急性治疗的对照试验学会的指南:第四版。头痛。 2019年5月; 39(6):687-710。 doi:10.1177/0333102419828967。 EPUB 2019 2月26日。
  • Xu J,Kong F,Buse DC。慢性偏头痛转化的偏头痛的预测指标:观察队列研究的系统评价和荟萃分析。头痛。 2020年4月; 40(5):503-516。 doi:10.1177/0333102419883355。 Epub 2019 10月21日。
  • Serrano D,Lipton RB,Scher AI,Reed ML,Stewart WBF,Adams AM,Buse DC。一年中,情节和慢性偏头痛状况的波动:对诊断,治疗和临床试验设计的影响。 J头痛疼痛。 2017年10月4日; 18(1):101。 doi:10.1186/s10194-017-0787-1。
  • Tassorelli C,Jensen R,Allena M,De Icco R,Sances G,Katsarava Z,Lainez M,Lainez M,Leston J,Fadic R,Spadafora S,Pagani M,Nappi G; Comoestas财团。用于管理药物治疗头痛的共识方案:多中心,跨国研究中的评估。头痛。 2014年8月; 34(9):645-655。 EPUB 2014年2月20日。
  • Rossi P,Faroni JV,Tassorelli C,Nappi G.仅建议与结构化的排毒计划,以使其复杂的药物过度使用头痛(MOH):一项前瞻性,随机,开放标签的试验。 J头痛疼痛。 2013年2月8日; 14:10。 doi:10.1186/1129-2377-14-10。
  • Meng ID,Dodick D,Ossipov MH,Porreca F.药物过度使用的病理生理学:临床前研究的见解和假设。头痛。 2011年5月; 31(7):851-60。 doi:10.1177/0333102411402367。 Epub 2011 3月28日。评论。
  • Diener HC,Dodick D,Evers S,Holle D,Jensen RH,Lipton RB,Porreca F,Silberstein S,Schwedt T.病理生理学,预防和治疗药物过度使用头痛。柳叶刀神经。 2019年9月; 18(9):891-902。 doi:10.1016/s1474-4422(19)30146-2。 EPUB 2019 6月4日。评论。
  • De Felice M,Ossipov MH,Porreca F.持续药物诱导的神经适应,降低促进和药物过度使用。 Curr Opin Neurol。 2011年6月; 24(3):193-6。 doi:10.1097/wco.0b013e328346af25。审查。
  • Munksgaard SB,Bendtsen L,Jensen RH。通过MOH中的解毒对中央敏化的调节:一项12个月的解毒研究的结果。头痛。 2013年5月; 33(7):444-53。 doi:10.1177/0333102412475235。 EPUB 2013 2月21日。
  • De Felice M,Ossipov MH,Wang R,Lai J,Chichorro J,Meng I,Dodick DW,Vanderah TW,Dussor G,Porreca F. Triptan引起的潜在敏感性:药物可能过度使用的药物。 Ann Neurol。 2010年3月; 67(3):325-37。 doi:10.1002/ana.21897。
  • Lambru G,Andreou AP,Guglielmetti M,Martelletti P.新兴药物用于偏头痛治疗:更新。 Expers Opin Emerm Prugs。 2018年12月; 23(4):301-318。 doi:10.1080/14728214.2018.1552939。 EPUB 2018 11月30日。评论。
  • Deng T,Yang L,Zheng Z,Li Y,Ren W,Wu C,Guo L.降钙素基因相关的肽在MMU_CIRCRNA_007893介导的RAW264.7巨噬细胞中诱导IL-6表达。 Mol MedRep。2017; 16(6):9367-9374。 doi:10.3892/mmr.2017.7779。 Epub 2017 10月12日。
  • Gallelli L,Siniscalchi A,Carotenuto M,Caroleo MC,Cione E,Guidetti V.偏头痛 - 缺血性中风患者的基于microRNA的预测因子。 microRNA。 2017; 6(1):17-21。 doi:10.2174/221153666666666170104130101。审查。
  • Ferroni P,Barbanti P,Spila A,Fratangeli F,Aurilia C,Fofi L,Egeo G,Egeo G,Guadagni F.偏头痛的生物标志物:精确医学的新机会。 Curr Med Chem。 2019; 26(34):6191-6206。 doi:10.2174/09298673256666180622122938。审查。
  • 国际头痛协会(IHS)的头痛分类委员会国际头痛障碍分类,第三版。头痛。 2018年1月; 38(1):1-211。 doi:10.1177/0333102417738202。
  • Cernuda-MorollónE,Larrosa D,RamónC,Vega J,Martínez-Camblor P,PascualJ。外周血中CGRP水平的间隔增加,作为慢性偏头痛的生物标志物。神经病学。 2013年10月1日; 81(14):1191-6。 doi:10.1212/wnl.0b013e3182a6cb72。 Epub 2013 8月23日。
  • Andersen HH,Duroux M,Gazerani P.在攻击和无痛时期内偏头痛的血清microRNA签名。摩尔神经生物醇。 2016年4月; 53(3):1494-1500。 doi:10.1007/s12035-015-9106-5。 Epub 2015年2月1日。
  • Tassorelli C,Diener HC,Dodick DW,Silberstein SD,Lipton RB,Ashina M,Becker WJ,Ferrari MD,Goadsby PJ,Pozo-Rosich P,Wang SJ;国际头痛协会临床试验常务委员会。国际头痛学会的预防性治疗慢性偏头痛对照试验的指南。头痛。 2018年4月; 38(5):815-832。 doi:10.1177/0333102418758283。 Epub 2018 3月4日。
  • Russo AF。降钙素基因相关肽(CGRP):偏头痛的新目标。 Annu Rev Pharmacol Toxicol。 2015; 55:533-52。 doi:10.1146/annurev-pharmtox-010814-124701。 Epub 2014年10月8日。评论。
  • Andersen HH,Duroux M,Gazerani P. microRNA作为炎症和神经性疼痛状况的调节剂和生物标志物。 Neurobiol Dis。 2014年11月; 71:159-68。 doi:10.1016/j.nbd.2014.08.003。 Epub 2014 8月10日。评论。
  • Li MD,Van der Vaart AD。成瘾中的microRNA:改编的中间人?摩尔精神病学。 2011年12月; 16(12):1159-68。 doi:10.1038/mp.2011.58。 Epub 2011年5月24日。审查。
  • Lee MJ,Lee Sy,Cho S,Kang ES,Chung CS。血清CGRP测量作为慢性偏头痛的生物标志物的可行性:关键重新评估。 J头痛疼痛。 2018年7月13日; 19(1):53。 doi:10.1186/s10194-018-0883-X。
  • Munksgaard SB,Ertsey C,Frandsen E,Bendtsen L,Tekes K,Jensen RH。在药物弥补的头痛中循环NociTptin和CGRP。 Acta Neurol Scand。 2019年3月; 139(3):269-275。 doi:10.1111/ane.13053。 Epub 2018 12月11日。
  • Fan PC,Kuo PH,Lee MT,Chang SH,Chiou LC。血浆降钙素基因相关肽:小儿偏头痛诊断和治疗反应的潜在生物标志物。前神经。 2019年1月24日; 10:10。 doi:10.3389/fneur.2019.00010。 2019年环保。
  • Frederiksen SD,Bekker-Nielsen Dunbar M,Snoer AH,Deen M,Edvinsson L.血液中和慢性偏头痛和群集头痛的患者的血清素和神经肽中的血清素和神经肽在病例控制和案例crossossossover中的患者:系统审查和元元素 - 元综述和梅塔 - - 纳尔分析。头痛。 2020 Jun; 60(6):1132-1164。 doi:10.1111/head.13802。 EPUB 2020年4月15日。
  • Greco R,de Icco R,Demartini C,Zanaboni AM,Tumelero E,Sances G,Allena M,Tassorelli C. CGRP的血浆水平和发作性和慢性偏头痛的血细胞中特定microRNA的表达偏头痛的外围生物标志物? J头痛疼痛。 2020年10月16日; 21(1):122。 doi:10.1186/s10194-020-01189-0。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况完全的
实际注册
(提交:2020年7月15日)
55
原始的实际注册与电流相同
实际学习完成日期2019年6月15日
实际的初级完成日期2019年4月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

EM主题的纳入标准:

  • 根据国际分类头痛障碍第三版(ICHD-3)标准,诊断为没有光环的偏头痛
  • 在入学前记录了EM的历史至少十年;
  • CM的负面终身历史。

排除标准:

  • 在血液采样前的24小时内,具有偏头痛特征和轻度强度的头痛或头痛(在0到10个视觉模拟量表上少于4);
  • 在血液采样前的24小时内摄入急性抗偏ra菜药物。

CM-MO患者的纳入标准:

  • 根据ICHD-3标准诊断CM和MO;
  • 在入学前的5年中,记录了稳定CM的模式,没有任何缓解期。后一个点具有高度的置信度,结合了从患者的病史中获得的信息与他们的病历(包括头痛日记)相结合的信息。

排除标准:

  • 在血液采样前的24小时内,具有偏头痛特征和轻度强度的头痛或头痛(在0到10个视觉模拟量表上少于4);
  • 在血液采样前的24小时内摄入急性抗偏ra菜药物。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04473976
其他研究ID编号CGRP-Microrna2020
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方IRCCS国家神经学院“ C. Mondino”基金会
研究赞助商IRCCS国家神经学院“ C. Mondino”基金会
合作者帕维亚大学
调查人员
首席研究员: Cristina Tassorelli,教授IRCCS Mondino基金会,帕维亚
PRS帐户IRCCS国家神经学院“ C. Mondino”基金会
验证日期2020年7月
研究描述
简要摘要:

偏头痛可以在疾病严重程度的连续体中以情节性或慢性模式表现出来。多个因素与模式形式发作向慢性的转化有关。其中,最一致的报道是过度使用药物(MO),以急性治疗攻击。了解MO促进情节偏头痛(EM)转化为慢性偏头痛(CM)的机制非常有限。为了洞悉这些机制,本研究旨在确定与偏头痛形式和MO的存在相关的可能的外围生物标志物。

研究人员评估了CGRP血浆水平以及miR-34a-5p和miR-382-5p的表达,在具有偏头痛(EM,n = 27)和CM-MO(n = 28)的受试者的外周血单核细胞中。在院内解毒方案后2个月,还对CM-MO组进行了测试。


病情或疾病
偏头痛

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
实际注册 55名参与者
观察模型:其他
时间观点:横截面
官方标题: CGRP的血浆水平和发作性偏头痛受试者血细胞中特定microRNA的表达:鉴定偏头痛的外围生物标志物?
实际学习开始日期 2017年12月15日
实际的初级完成日期 2019年4月15日
实际 学习完成日期 2019年6月15日
武器和干预措施
结果措施
主要结果指标
  1. CGRP的血浆水平[时间范围:入学率第0天]
    为了识别偏头痛的个体或一组潜在的生物标志物

  2. miRNA在PBMC中的表达[时间范围:注册时的第0天]
    为了识别偏头痛的个体或一组潜在的生物标志物


次要结果度量
  1. CGRP水平的变化[时间范围:Day1-两个月后,第0天]
    在排毒后具有CM-MO的受试者中,为了收集更多的见解,以了解过度使用药物后偏头痛模式所涉及的机制。

  2. miRNA水平的变化[时间范围:第1-两个月后,第0天]
    在排毒后具有CM-MO的受试者中,为了收集更多的见解,以了解过度使用药物后偏头痛模式所涉及的机制。


生物测量保留:没有DNA的样品

将每个患者的幼叶静脉的血液样本放入5 mL薰衣草管中。通过离心制备血浆样品,然后存储在-80°C下。使用商业酶联免疫吸收试剂盒测量血浆CGRP水平。

通过实时逆转录(RT)聚合酶链反应(PCR)在外周血单核细胞(PBMC)中评估miRNA表达。血液收集后立即隔离PBMC。在含管的乙二胺四乙酸(EDTA)中收集血液样本,并用磷酸盐缓冲液盐水(PBS)以1:1的比率稀释。然后,将稀释的血液样品缓慢加载到Ficoll分离溶液(15 mL)(Sigma)中,并在室温下以800 g离心30分钟。将积聚为中白色单层的PBMC在无菌PBS中以300 g洗涤两次,持续15分钟。洗涤后,将PBMC颗粒重悬于Trizol中,并将其存储在-80°C下直至使用。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
在参加帕维亚IRCCS Mondino基金会(意大利)IRCCS Mondino Foundation的门诊科学中心门诊诊所的患者中,有27名具有EM和28名CM-MO受试者的受试者和28名受试者。
标准

EM主题的纳入标准:

  • 根据国际分类头痛障碍第三版(ICHD-3)标准,诊断为没有光环的偏头痛
  • 在入学前记录了EM的历史至少十年;
  • CM的负面终身历史。

排除标准:

  • 在血液采样前的24小时内,具有偏头痛特征和轻度强度的头痛或头痛(在0到10个视觉模拟量表上少于4);
  • 在血液采样前的24小时内摄入急性抗偏ra菜药物。

CM-MO患者的纳入标准:

  • 根据ICHD-3标准诊断CM和MO;
  • 在入学前的5年中,记录了稳定CM的模式,没有任何缓解期。后一个点具有高度的置信度,结合了从患者的病史中获得的信息与他们的病历(包括头痛日记)相结合的信息。

排除标准:

  • 在血液采样前的24小时内,具有偏头痛特征和轻度强度的头痛或头痛(在0到10个视觉模拟量表上少于4);
  • 在血液采样前的24小时内摄入急性抗偏ra菜药物。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
意大利
头痛科学中心
意大利帕维亚,27100
赞助商和合作者
IRCCS国家神经学院“ C. Mondino”基金会
帕维亚大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Cristina Tassorelli,教授IRCCS Mondino基金会,帕维亚
追踪信息
首先提交日期2020年7月13日
第一个发布日期2020年7月16日
上次更新发布日期2020年7月20日
实际学习开始日期2017年12月15日
实际的初级完成日期2019年4月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年7月16日)
  • CGRP的血浆水平[时间范围:入学率第0天]
    为了识别偏头痛的个体或一组潜在的生物标志物
  • miRNA在PBMC中的表达[时间范围:注册时的第0天]
    为了识别偏头痛的个体或一组潜在的生物标志物
原始主要结果指标
(提交:2020年7月15日)
  • CGRP的等离子水平[时间范围:T0在入学人数]
    为了识别偏头痛的个体或一组潜在的生物标志物
  • miRNA在PBMC中的表达[时间范围:招生时T0]
    为了识别偏头痛的个体或一组潜在的生物标志物
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年7月16日)
  • CGRP水平的变化[时间范围:Day1-两个月后,第0天]
    在排毒后具有CM-MO的受试者中,为了收集更多的见解,以了解过度使用药物后偏头痛模式所涉及的机制。
  • miRNA水平的变化[时间范围:第1-两个月后,第0天]
    在排毒后具有CM-MO的受试者中,为了收集更多的见解,以了解过度使用药物后偏头痛模式所涉及的机制。
原始的次要结果指标
(提交:2020年7月15日)
  • CGRP级别的变化[时间范围:T1- T0之后两个月]
    在排毒后具有CM-MO的受试者中,为了收集更多的见解,以了解过度使用药物后偏头痛模式所涉及的机制。
  • miRNA水平的变化[时间范围:T1- T0后两个月]
    在排毒后具有CM-MO的受试者中,为了收集更多有关脱离过度使用的药物后偏头痛模式的局势机制的见解。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题CGRP的血浆水平和发作性偏头痛受试者血细胞中特定microRNA的表达
官方头衔CGRP的血浆水平和发作性偏头痛受试者血细胞中特定microRNA的表达:鉴定偏头痛的外围生物标志物?
简要摘要

偏头痛可以在疾病严重程度的连续体中以情节性或慢性模式表现出来。多个因素与模式形式发作向慢性的转化有关。其中,最一致的报道是过度使用药物(MO),以急性治疗攻击。了解MO促进情节偏头痛(EM)转化为慢性偏头痛(CM)的机制非常有限。为了洞悉这些机制,本研究旨在确定与偏头痛形式和MO的存在相关的可能的外围生物标志物。

研究人员评估了CGRP血浆水平以及miR-34a-5p和miR-382-5p的表达,在具有偏头痛(EM,n = 27)和CM-MO(n = 28)的受试者的外周血单核细胞中。在院内解毒方案后2个月,还对CM-MO组进行了测试。

详细说明

慢性偏头痛(CM)是一种高度残疾的疾病,经常表现为多年来发生的情节偏头痛(EM)的负变化。在最近关于偏头痛的预测因素的荟萃分析中,每月头痛的天数> 10显示了最有力的证据,抑郁症和家庭收入低的证据得到了适度的证据支持。在相同的荟萃分析中,药物过度使用(MO)与随机效应模型的风险比最高(RR 8.82; 95%置信区间(CI),2.88-27)有关在研究之间存在很大的异质性。

CM可能是作用于以更具侵略性类型的偏头痛为代表的底物上的多个共同因素的动态相互作用的结果。该假设可以解释为什么多达75%的CM受试者可以自发地围绕慢性和发作性而自发波动。另一方面,多个证据表明,从过度使用药物中退出会导致大部分受试者的临床意义改善,其利益率太高,无法归因于简单的安慰剂效应。

MO在偏头痛结局中负面影响的基础机制在很大程度上是未知的。神经机制可能涉及与三叉神经过度刺激性相关的降低疼痛抑制作用的结合。在用MO的CM的临床前模型中证明了弥漫性下降抑制的丧失。在此框架中,值得注意的是,研究人员最近报道了CM和MO(CM-MO)受试者中内源性大麻素系统的显着危险,与患有情节性偏头痛(EM)的受试者相比,这更为明显。有趣的是,在CM-MO中诱导的排毒对象是疼痛阈值的归一化,与头痛频率的降低并行。临床前研究表明,特定症状偏头痛药物的triptans在长期服用时会诱发痛觉过敏的状况。因此,重复发作中服用的急性偏头痛药物可能会扩大伤害感受器激活的后果,并增加随后的偏头痛攻击的可能性,以及药物过度使用的风险。

在多个并发原因的情况下,似乎非常重要的是要更深入地研究CM和MO可能涉及的机制。降钙素基因相关的肽(CGRP)无疑在偏头痛的产生中起着重要的作用,尽管不是排他性的作用。 CGRP受体位于偏头痛发病机理的部位。 CGRP参与肥大细胞脱粒,神经源性炎症和血管舒张。已经表明,CGRP通过上调MicroRNA-485-5p的调节仪,诱导巨噬细胞中的白介素-6(IL-6)基因表达。 MicroRNA(miRNA)参与了慢性疼痛的产生和维持,几条证据表明特定的miRNA可能在偏头痛中起作用。在先前的临床研究中,安德森及其同事发现,在偏头痛攻击期间,miR-34a-5p的表达增加,而在无攻击阶段,miR-382-5p水平也增加。此外,在药物治疗下,年轻偏头痛患者的唾液中miR-34a-5p的外周表达降低,因此表明在预测治疗反应中可能起作用。目前,尚未确定偏头痛及其亚型的可靠个体生物标志物,尽管已经通过有希望的结果提出和支持多个分子。

在这项研究中,研究人员分析了EM和CM-MO患者的PBMC中CGRP的血浆水平和miRNA的表达,以鉴定偏头痛亚型的个体或一组潜在的生物标志物。作为次要结果,研究人员评估了患有CM-MO的受试者排毒后CGRP和miRNA水平的变化,以便收集更多有关撤离过度使用药物后改善偏头痛模式的机制的见解。

这是一项具有2组(EM和CM-MO)的横截面观察对照研究,与前瞻性开放标签介入试验集成,以评估CM-MO组中排毒对目标生物标志物的影响。用数值代码标记了样品,所有生化测定均由对诊断视而不见的研究人员进行。

在基线(第0天)时,所有患者都接受了头痛科学中心的神经科医生的访问,并记录了临床/人口统计数据,并检查了纳入/排除标准。如果符合标准,则受试者接受了CGRP,miR-382-5p和miR-34A-5p水平的外围静脉穿刺。

CM-MO的患者因7天标准化的排毒方案住院,包括每天两次与静脉治疗相关的过度使用药物(08:00 AM和4:00 PM),以及等渗的0.9%氯化钠(NaCl)盐水500 mL +氰callamin 2500 mcg +叶酸0.70 mg +烟酰胺12 mg +抗坏血酸150 mg + sodic谷胱甘肽600 mg + delorazepam 0.5 mg。出院后两个月(第1天),CM-MO患者返回进行后续访问,在此期间记录了临床数据,并从其静脉前静脉获得了第二次静脉血液样本。

研究类型观察
学习规划观察模型:其他
时间视角:横截面
目标随访时间不提供
生物测量保留:没有DNA的样品
描述:

将每个患者的幼叶静脉的血液样本放入5 mL薰衣草管中。通过离心制备血浆样品,然后存储在-80°C下。使用商业酶联免疫吸收试剂盒测量血浆CGRP水平。

通过实时逆转录(RT)聚合酶链反应(PCR)在外周血单核细胞(PBMC)中评估miRNA表达。血液收集后立即隔离PBMC。在含管的乙二胺四乙酸(EDTA)中收集血液样本,并用磷酸盐缓冲液盐水(PBS)以1:1的比率稀释。然后,将稀释的血液样品缓慢加载到Ficoll分离溶液(15 mL)(Sigma)中,并在室温下以800 g离心30分钟。将积聚为中白色单层的PBMC在无菌PBS中以300 g洗涤两次,持续15分钟。洗涤后,将PBMC颗粒重悬于Trizol中,并将其存储在-80°C下直至使用。

采样方法非概率样本
研究人群在参加帕维亚IRCCS Mondino基金会(意大利)IRCCS Mondino Foundation的门诊科学中心门诊诊所的患者中,有27名具有EM和28名CM-MO受试者的受试者和28名受试者。
健康)状况偏头痛
干涉不提供
研究组/队列不提供
出版物 *
  • Diener HC,Tassorelli C,Dodick DW,Silberstein SD,Lipton RB,Ashina M,Becker WJ,Ferrari MD,Goadsby PJ,Pozo-Rosich P,Wang SJ,Mandrekar J;国际头痛协会临床试验常务委员会。国际头痛协会对成人偏头痛攻击急性治疗的对照试验学会的指南:第四版。头痛。 2019年5月; 39(6):687-710。 doi:10.1177/0333102419828967。 EPUB 2019 2月26日。
  • Xu J,Kong F,Buse DC。慢性偏头痛转化的偏头痛的预测指标:观察队列研究的系统评价和荟萃分析。头痛。 2020年4月; 40(5):503-516。 doi:10.1177/0333102419883355。 Epub 2019 10月21日。
  • Serrano D,Lipton RB,Scher AI,Reed ML,Stewart WBF,Adams AM,Buse DC。一年中,情节和慢性偏头痛状况的波动:对诊断,治疗和临床试验设计的影响。 J头痛疼痛。 2017年10月4日; 18(1):101。 doi:10.1186/s10194-017-0787-1。
  • Tassorelli C,Jensen R,Allena M,De Icco R,Sances G,Katsarava Z,Lainez M,Lainez M,Leston J,Fadic R,Spadafora S,Pagani M,Nappi G; Comoestas财团。用于管理药物治疗头痛的共识方案:多中心,跨国研究中的评估。头痛。 2014年8月; 34(9):645-655。 EPUB 2014年2月20日。
  • Rossi P,Faroni JV,Tassorelli C,Nappi G.仅建议与结构化的排毒计划,以使其复杂的药物过度使用头痛(MOH):一项前瞻性,随机,开放标签的试验。 J头痛疼痛。 2013年2月8日; 14:10。 doi:10.1186/1129-2377-14-10。
  • Meng ID,Dodick D,Ossipov MH,Porreca F.药物过度使用的病理生理学:临床前研究的见解和假设。头痛。 2011年5月; 31(7):851-60。 doi:10.1177/0333102411402367。 Epub 2011 3月28日。评论。
  • Diener HC,Dodick D,Evers S,Holle D,Jensen RH,Lipton RB,Porreca F,Silberstein S,Schwedt T.病理生理学,预防和治疗药物过度使用头痛。柳叶刀神经。 2019年9月; 18(9):891-902。 doi:10.1016/s1474-4422(19)30146-2。 EPUB 2019 6月4日。评论。
  • De Felice M,Ossipov MH,Porreca F.持续药物诱导的神经适应,降低促进和药物过度使用。 Curr Opin Neurol。 2011年6月; 24(3):193-6。 doi:10.1097/wco.0b013e328346af25。审查。
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  • De Felice M,Ossipov MH,Wang R,Lai J,Chichorro J,Meng I,Dodick DW,Vanderah TW,Dussor G,Porreca F. Triptan引起的潜在敏感性:药物可能过度使用的药物。 Ann Neurol。 2010年3月; 67(3):325-37。 doi:10.1002/ana.21897。
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  • Gallelli L,Siniscalchi A,Carotenuto M,Caroleo MC,Cione E,Guidetti V.偏头痛 - 缺血性中风患者的基于microRNA的预测因子。 microRNA。 2017; 6(1):17-21。 doi:10.2174/221153666666666170104130101。审查。
  • Ferroni P,Barbanti P,Spila A,Fratangeli F,Aurilia C,Fofi L,Egeo G,Egeo G,Guadagni F.偏头痛的生物标志物:精确医学的新机会。 Curr Med Chem。 2019; 26(34):6191-6206。 doi:10.2174/09298673256666180622122938。审查。
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  • Tassorelli C,Diener HC,Dodick DW,Silberstein SD,Lipton RB,Ashina M,Becker WJ,Ferrari MD,Goadsby PJ,Pozo-Rosich P,Wang SJ;国际头痛协会临床试验常务委员会。国际头痛学会的预防性治疗慢性偏头痛对照试验的指南。头痛。 2018年4月; 38(5):815-832。 doi:10.1177/0333102418758283。 Epub 2018 3月4日。
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  • Frederiksen SD,Bekker-Nielsen Dunbar M,Snoer AH,Deen M,Edvinsson L.血液中和慢性偏头痛和群集头痛的患者的血清素和神经肽中的血清素和神经肽在病例控制和案例crossossossover中的患者:系统审查和元元素 - 元综述和梅塔 - - 纳尔分析。头痛。 2020 Jun; 60(6):1132-1164。 doi:10.1111/head.13802。 EPUB 2020年4月15日。
  • Greco R,de Icco R,Demartini C,Zanaboni AM,Tumelero E,Sances G,Allena M,Tassorelli C. CGRP的血浆水平和发作性和慢性偏头痛血细胞中特定microRNA的表达偏头痛的外围生物标志物? J头痛疼痛。 2020年10月16日; 21(1):122。 doi:10.1186/s10194-020-01189-0。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况完全的
实际注册
(提交:2020年7月15日)
55
原始的实际注册与电流相同
实际学习完成日期2019年6月15日
实际的初级完成日期2019年4月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

EM主题的纳入标准:

  • 根据国际分类头痛障碍第三版(ICHD-3)标准,诊断为没有光环的偏头痛
  • 在入学前记录了EM的历史至少十年;
  • CM的负面终身历史。

排除标准:

  • 在血液采样前的24小时内,具有偏头痛特征和轻度强度的头痛或头痛(在0到10个视觉模拟量表上少于4);
  • 在血液采样前的24小时内摄入急性抗偏ra菜药物。

CM-MO患者的纳入标准:

  • 根据ICHD-3标准诊断CM和MO;
  • 在入学前的5年中,记录了稳定CM的模式,没有任何缓解期。后一个点具有高度的置信度,结合了从患者的病史中获得的信息与他们的病历(包括头痛日记)相结合的信息。

排除标准:

  • 在血液采样前的24小时内,具有偏头痛特征和轻度强度的头痛或头痛(在0到10个视觉模拟量表上少于4);
  • 在血液采样前的24小时内摄入急性抗偏ra菜药物。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04473976
其他研究ID编号CGRP-Microrna2020
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方IRCCS国家神经学院“ C. Mondino”基金会
研究赞助商IRCCS国家神经学院“ C. Mondino”基金会
合作者帕维亚大学
调查人员
首席研究员: Cristina Tassorelli,教授IRCCS Mondino基金会,帕维亚
PRS帐户IRCCS国家神经学院“ C. Mondino”基金会
验证日期2020年7月