• 在禁食和高脂肪进餐条件下，等离子体浓度与时间曲线与时间曲线（AUC）之间的MITAPIVAT的最后一个可量化浓度（AUC0-T）[时间范围：predose：predose：predose，在各种时间点上，在各种时间点至120小时内7个 - 日期]
• AUC从时间0推出到无穷大（AUC0-inf）在禁食和高脂肪的饮食条件下进行mitapivat [时间范围：predose eDepose，predose和在每个7天期间的各种时间点至120小时的时间点]
• 在禁食和高脂肪粉状条件下，Mitapivat的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：predose和在每个7天期间的两次时间点至120小时的各种时间点]
• 在禁食和高脂肪的饮食条件下达到Mitapivat最大观察的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：predose和在每个7天期间的两次时间点到120小时的各个时间点]
• 在禁食和高脂肪的饮食条件下，明显的终端消除了Mitapivat的半衰期（T1/2）[时间范围：predose，predose和在每个7天内的两次时间点至120小时的各种时间点]
• 在禁食和高脂肪的饮食条件下，明显的口服清除（Cl/f）[时间范围：predose：predose和在每个7天期间的两次时间点至120小时的各种时间点]
• 在禁食和高脂肪粉状条件下，Mitapivat的明显终端消除速率常数（λz）[时间范围：predose和在每个7天期间的两次时间点至120小时的各种时间点]
• 在禁食和高脂肪的餐食条件下，Mitapivat的明显分布量（VD/F）[时间范围：predose和在每个7天期间的各种时间点至120小时的各种时间点]
• 相对生物利用度（FREL； AUC0-INF [FED]/AUC0-INF [禁食]）用于给予Mitapivat 100毫克剂量[时间范围：predose：predose，在每个7天期间的两次时间点至120小时）]

• 发生不良事件的参与者（AES）[时间范围：大约8周]
  AE是患者或临床研究参与者的任何不良医疗事件。
• 临床实验室发现异常的参与者比例[时间范围：大约8周]
  临床实验室测试将包括血液学，血清化学和尿液分析。
• 生命体征测量值异常的参与者百分比[时间范围：大约8周]
  生命体征测量将包括收缩压和舒张压，脉搏率，呼吸频率和体温。
• 12铅心电图（ECG）结果的参与者百分比[时间范围：大约8周]
• 身体检查发现异常的参与者百分比[时间范围：大约8周]

• 药物：安慰剂治疗
  6片与Mitapivat平板电脑匹配
• 药物：mitapivat 100毫克
  两个50毫克平板电脑
  其他名称：AG-348
• 药物：安慰剂治疗b
  4片与Mitapivat平板电脑匹配
• 药物：Mitapivat 300毫克
  六个50毫克平板电脑
  其他名称：AG-348
• 药物：治疗安慰剂c
  4片与Mitapivat平板电脑匹配

• 安慰剂比较器：治疗
  参与者将在4个时期的第1天，在禁食条件下，在禁食条件下，将获得单一口服剂量的Mitapivat匹配安慰剂。
  干预：药物：安慰剂治疗
• 实验：治疗B
  参与者将在4个时期的第1天，在禁食条件下，将获得单一口服米塔帕维特100毫克（MG）和安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：mitapivat 100毫克
  • 药物：安慰剂治疗b
• 实验：治疗C
  参与者将在4个时期的第1天，在高脂饮食条件下，在高脂进餐条件下获得单一口服剂量的Mitapivat 100 mg和安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：mitapivat 100毫克
  • 药物：治疗安慰剂c
• 实验：治疗D
  参与者将在4个时期的第1天，在禁食条件下，在禁食条件下，将获得单一口服剂量的Mitapivat。
  干预：药物：Mitapivat 300毫克

纳入标准：

• 参与者是18至55岁的男性或女性，包括；

• 如果女性目前尚未怀孕或母乳喂养或具有非儿童的潜力，则定义为：

  • 由于手术灭菌，确认的绝经后状态或其他记录的医疗状况（例如，没有子宫）或
  • 同意戒除与男性伴侣的性交，或者同意使用一种高效的避孕形式，从筛查和持续整个研究时，并在给药后28天开始。以下是避孕的高效形式：荷尔蒙口服避孕药，注射剂和斑块；宫内设备；双级级式方法（合成避孕套，隔膜或宫颈帽，与精子泡沫，奶油或凝胶一起使用）；和男性伴侣灭菌；
• 如果男性同意放弃与女性伴侣的性交，或同意使用高效的避孕形式，从筛查和持续整个研究期间，加入后的90天开始，并避免为精子捐赠精子研究持续时间和给药后90天；
• 参与者的体重指数在筛查时具有18至32公斤的每平方米（kg/m^2），包括在内；
• 研究人员认为参与者是病史，临床实验室测试结果，生命体征测量，12个铅ECG结果以及筛查时的体格检查结果确定的。

• 参与者在筛查和签入时没有临床显着的ECG发现或ECG调查结果，包括每个标准，如下：

  • 正常的窦性节奏（心率[HR]在每分钟45次[bpm]和100 bpm（包含）中）；
  • 使用Fridericia的公式（QTCF）≤450毫秒（MSEC）校正HR的QT间隔；
  • QRS间隔≤110毫秒;并通过手册确认> 110毫秒；
  • 120至220毫秒之间的PR间隔；
• 参与者同意遵守所有协议要求；
• 参与者能够提供书面知情同意。

排除标准：

• 参与者的医学或外科手术状况可能会影响研究药物的吸收，分布，代谢或排泄；
• 参与者在筛查前的三个月内已经进行了任何主要的手术程序；
• 参与者有任何原发性恶性肿瘤的病史（包括任何黑色素瘤或可疑的未诊断皮肤病变），除了原位基底细胞或皮肤的鳞状细胞癌，宫颈癌，原位宫颈癌，或其他经过严格处理的恶性肿瘤。参与者在筛查前的5年内没有表现出疾病的证据；
• 参与者患有6-磷酸葡萄糖 - 脱水酶缺乏症。
• 参与者有肝病的已知史或存在。
• 参与者的丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒抗体（HCVAB）或筛查时1或2型抗体的人类免疫缺陷病毒（HIV）的测试结果为阳性；
• 参与者的肝功能测试包括丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶和总胆红素，它们在筛选或入住时的上限大于正常的上限（结果可能会重复一次）；
• 参与者的血小板计数或血红蛋白和血细胞比容值低于筛查或入住时正常的下限（可以重复一次结果）；
• 参与者在筛查时或在研究药物的第一次剂量之前或在整个研究中都有滥用，酒精或可替宁（表明活跃的吸烟）的阳性测试结果。
• 参与者在第一次剂量的研究药物或整个研究中都使用了30天（或5个半衰期，以3个半衰期，以每年更长的为准）内的任何处方（不包括荷尔蒙的节育）药物；
• 参与者在28天内（或5个半衰期，以较长者为准）或在整个研究中使用了任何非处方药，包括草药或营养补充剂，以内（或5个半衰期，以较长者为准）；
• 参与者在30天（或5个半衰期，以每3个半衰期）的剂量内接受了研究药物。
• 参与者在第一次剂量的研究药物前30天内捐赠了> 450毫升（ML）。

• 参与者的历史或存在：

  • 扭转扭矩的危险因素（例如，心力衰竭，心肌病或长QT综合征的家族史）；
  • 病态的窦综合征，二级或三级室内障碍，心肌梗塞，肺部充血，心律不齐，QT间隔延长或传导异常；
  • 重复或频繁的晕厥或血管发作；
  • 高血压，心绞痛，心动过缓（如果被研究者评估为临床意义）或严重的外周动脉循环系统疾病；
  • 临床上重要的实验室评估结果，包括低钾血症，高钙血症或低磁性血症；

• 参与者的历史或存在：

  • 筛查或基线ECG上的任何证据表明房颤，心房颤动，完全或左束支块，或沃尔夫 - 帕金森 - 白综合症；
  • 任何使QT间隔测量不精确的形态（例如，神经肌肉伪像，无法轻易消除，模糊QRS发作，低振幅T-Wave，Merned T和U Waves，突出的U波，突出的UWAVES，ARRHALTHMIA）在筛选或基线上）心电图。
• 参与者不愿意在第一次剂量的研究药物和整个研究中避免使用含大麻或大麻醇的产品的7天；
• 参与者在第一次剂量研究药物或整个研究中都在24小时内食用咖啡因或黄嘌呤的产品；
• 参与者在第一次剂量的研究药物或整个研究中，在28天内食用了塞维利亚橙色或塞维利亚橙色含有产品（例如，果酱）的葡萄柚汁或塞维利亚橙汁；
• 参与者在第一次给药前72小时或在研究期间食用了果汁（与上述水果相关的果汁例外）；
• 参与者已经食用了芥末绿色家族的蔬菜（例如，羽衣甘蓝，西兰花，豆瓣菜，callard绿色，kohlrabi，kohlrabi，brussel豆芽和芥末酱）或charbroiled肉类在首次剂量的研究药物或整个研究之前的第7天内持续了7天；
• 参与者是吸烟者，或者在第一次剂量的研究药物之前的6个月内使用了含尼古丁或尼古丁的产品（例如，鼻烟，尼古丁斑块，尼古丁咀嚼口香糖，模拟香烟，蒸发器或吸入器）；
• 参与者在去年内有酗酒或吸毒成瘾的病史或过度饮酒（男性参与者的常规酒精摄入量> 21个单位，女性参与者每周14个单位的酒精）（1个单位等于大约½品脱[200毫升啤酒，1个小玻璃杯[100毫升]的葡萄酒或1次烈酒[25毫升]或在第一次剂量学习药物或整个后续电话之前72小时食用酒精；
• 参与者在第一次剂量的研究药物或整个研究中参与了剧烈的活动或接触运动；
• 参与者有相关药物和/或食物过敏的史（即对Mitapivat或赋形剂过敏[微晶纤维素，croscarmellose钠，硬星钠富马酸钠，硬脂酸镁和甘露醇]）；
• 参与者有对磺酰胺过敏的史（例如，辅助三唑抗生素，磺胺二嗪银银局部抗生素对烧伤伤口）的特征是溶血性贫血' target='_blank'>急性溶血性贫血，药物诱导的肝损伤，过敏反应，过敏反应，红血病多种剂量或史坦氏菌的皮疹，或约翰逊综合症；
• 在调查员的看来，参与者不适合参加研究。

• 在禁食和高脂肪进餐条件下，等离子体浓度与时间曲线与时间曲线（AUC）之间的MITAPIVAT的最后一个可量化浓度（AUC0-T）[时间范围：predose：predose：predose，在各种时间点上，在各种时间点至120小时内7个 - 日期]
• AUC从时间0推出到无穷大（AUC0-inf）在禁食和高脂肪的饮食条件下进行mitapivat [时间范围：predose eDepose，predose和在每个7天期间的各种时间点至120小时的时间点]
• 在禁食和高脂肪粉状条件下，Mitapivat的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：predose和在每个7天期间的两次时间点至120小时的各种时间点]
• 在禁食和高脂肪的饮食条件下达到Mitapivat最大观察的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：predose和在每个7天期间的两次时间点到120小时的各个时间点]
• 在禁食和高脂肪的饮食条件下，明显的终端消除了Mitapivat的半衰期（T1/2）[时间范围：predose，predose和在每个7天内的两次时间点至120小时的各种时间点]
• 在禁食和高脂肪的饮食条件下，明显的口服清除（Cl/f）[时间范围：predose：predose和在每个7天期间的两次时间点至120小时的各种时间点]
• 在禁食和高脂肪粉状条件下，Mitapivat的明显终端消除速率常数（λz）[时间范围：predose和在每个7天期间的两次时间点至120小时的各种时间点]
• 在禁食和高脂肪的餐食条件下，Mitapivat的明显分布量（VD/F）[时间范围：predose和在每个7天期间的各种时间点至120小时的各种时间点]
• 相对生物利用度（FREL； AUC0-INF [FED]/AUC0-INF [禁食]）用于给予Mitapivat 100毫克剂量[时间范围：predose：predose，在每个7天期间的两次时间点至120小时）]

• 发生不良事件的参与者（AES）[时间范围：大约8周]
  AE是患者或临床研究参与者的任何不良医疗事件。
• 临床实验室发现异常的参与者比例[时间范围：大约8周]
  临床实验室测试将包括血液学，血清化学和尿液分析。
• 生命体征测量值异常的参与者百分比[时间范围：大约8周]
  生命体征测量将包括收缩压和舒张压，脉搏率，呼吸频率和体温。
• 12铅心电图（ECG）结果的参与者百分比[时间范围：大约8周]
• 身体检查发现异常的参与者百分比[时间范围：大约8周]

• 药物：安慰剂治疗
  6片与Mitapivat平板电脑匹配
• 药物：mitapivat 100毫克
  两个50毫克平板电脑
  其他名称：AG-348
• 药物：安慰剂治疗b
  4片与Mitapivat平板电脑匹配
• 药物：Mitapivat 300毫克
  六个50毫克平板电脑
  其他名称：AG-348
• 药物：治疗安慰剂c
  4片与Mitapivat平板电脑匹配

• 安慰剂比较器：治疗
  参与者将在4个时期的第1天，在禁食条件下，在禁食条件下，将获得单一口服剂量的Mitapivat匹配安慰剂。
  干预：药物：安慰剂治疗
• 实验：治疗B
  参与者将在4个时期的第1天，在禁食条件下，将获得单一口服米塔帕维特100毫克（MG）和安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：mitapivat 100毫克
  • 药物：安慰剂治疗b
• 实验：治疗C
  参与者将在4个时期的第1天，在高脂饮食条件下，在高脂进餐条件下获得单一口服剂量的Mitapivat 100 mg和安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：mitapivat 100毫克
  • 药物：治疗安慰剂c
• 实验：治疗D
  参与者将在4个时期的第1天，在禁食条件下，在禁食条件下，将获得单一口服剂量的Mitapivat。
  干预：药物：Mitapivat 300毫克

纳入标准：

• 参与者是18至55岁的男性或女性，包括；

• 如果女性目前尚未怀孕或母乳喂养或具有非儿童的潜力，则定义为：

  • 由于手术灭菌，确认的绝经后状态或其他记录的医疗状况（例如，没有子宫）或
  • 同意戒除与男性伴侣的性交，或者同意使用一种高效的避孕形式，从筛查和持续整个研究时，并在给药后28天开始。以下是避孕的高效形式：荷尔蒙口服避孕药，注射剂和斑块；宫内设备；双级级式方法（合成避孕套，隔膜或宫颈帽，与精子泡沫，奶油或凝胶一起使用）；和男性伴侣灭菌；
• 如果男性同意放弃与女性伴侣的性交，或同意使用高效的避孕形式，从筛查和持续整个研究期间，加入后的90天开始，并避免为精子捐赠精子研究持续时间和给药后90天；
• 参与者的体重指数在筛查时具有18至32公斤的每平方米（kg/m^2），包括在内；
• 研究人员认为参与者是病史，临床实验室测试结果，生命体征测量，12个铅ECG结果以及筛查时的体格检查结果确定的。

• 参与者在筛查和签入时没有临床显着的ECG发现或ECG调查结果，包括每个标准，如下：

  • 正常的窦性节奏（心率[HR]在每分钟45次[bpm]和100 bpm（包含）中）；
  • 使用Fridericia的公式（QTCF）≤450毫秒（MSEC）校正HR的QT间隔；
  • QRS间隔≤110毫秒;并通过手册确认> 110毫秒；
  • 120至220毫秒之间的PR间隔；
• 参与者同意遵守所有协议要求；
• 参与者能够提供书面知情同意。

排除标准：

• 参与者的医学或外科手术状况可能会影响研究药物的吸收，分布，代谢或排泄；
• 参与者在筛查前的三个月内已经进行了任何主要的手术程序；
• 参与者有任何原发性恶性肿瘤的病史（包括任何黑色素瘤或可疑的未诊断皮肤病变），除了原位基底细胞或皮肤的鳞状细胞癌，宫颈癌，原位宫颈癌，或其他经过严格处理的恶性肿瘤。参与者在筛查前的5年内没有表现出疾病的证据；
• 参与者患有6-磷酸葡萄糖 - 脱水酶缺乏症。
• 参与者有肝病的已知史或存在。
• 参与者的丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒抗体（HCVAB）或筛查时1或2型抗体的人类免疫缺陷病毒（HIV）的测试结果为阳性；
• 参与者的肝功能测试包括丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶和总胆红素，它们在筛选或入住时的上限大于正常的上限（结果可能会重复一次）；
• 参与者的血小板计数或血红蛋白和血细胞比容值低于筛查或入住时正常的下限（可以重复一次结果）；
• 参与者在筛查时或在研究药物的第一次剂量之前或在整个研究中都有滥用，酒精或可替宁（表明活跃的吸烟）的阳性测试结果。
• 参与者在第一次剂量的研究药物或整个研究中都使用了30天（或5个半衰期，以3个半衰期，以每年更长的为准）内的任何处方（不包括荷尔蒙的节育）药物；
• 参与者在28天内（或5个半衰期，以较长者为准）或在整个研究中使用了任何非处方药，包括草药或营养补充剂，以内（或5个半衰期，以较长者为准）；
• 参与者在30天（或5个半衰期，以每3个半衰期）的剂量内接受了研究药物。
• 参与者在第一次剂量的研究药物前30天内捐赠了> 450毫升（ML）。

• 参与者的历史或存在：

  • 扭转扭矩的危险因素（例如，心力衰竭，心肌病或长QT综合征的家族史）；
  • 病态的窦综合征，二级或三级室内障碍，心肌梗塞，肺部充血，心律不齐，QT间隔延长或传导异常；
  • 重复或频繁的晕厥或血管发作；
  • 高血压，心绞痛，心动过缓（如果被研究者评估为临床意义）或严重的外周动脉循环系统疾病；
  • 临床上重要的实验室评估结果，包括低钾血症，高钙血症或低磁性血症；

• 参与者的历史或存在：

  • 筛查或基线ECG上的任何证据表明房颤，心房颤动，完全或左束支块，或沃尔夫 - 帕金森 - 白综合症；
  • 任何使QT间隔测量不精确的形态（例如，神经肌肉伪像，无法轻易消除，模糊QRS发作，低振幅T-Wave，Merned T和U Waves，突出的U波，突出的UWAVES，ARRHALTHMIA）在筛选或基线上）心电图。
• 参与者不愿意在第一次剂量的研究药物和整个研究中避免使用含大麻或大麻醇的产品的7天；
• 参与者在第一次剂量研究药物或整个研究中都在24小时内食用咖啡因或黄嘌呤的产品；
• 参与者在第一次剂量的研究药物或整个研究中，在28天内食用了塞维利亚橙色或塞维利亚橙色含有产品（例如，果酱）的葡萄柚汁或塞维利亚橙汁；
• 参与者在第一次给药前72小时或在研究期间食用了果汁（与上述水果相关的果汁例外）；
• 参与者已经食用了芥末绿色家族的蔬菜（例如，羽衣甘蓝，西兰花，豆瓣菜，callard绿色，kohlrabi，kohlrabi，brussel豆芽和芥末酱）或charbroiled肉类在首次剂量的研究药物或整个研究之前的第7天内持续了7天；
• 参与者是吸烟者，或者在第一次剂量的研究药物之前的6个月内使用了含尼古丁或尼古丁的产品（例如，鼻烟，尼古丁斑块，尼古丁咀嚼口香糖，模拟香烟，蒸发器或吸入器）；
• 参与者在去年内有酗酒或吸毒成瘾的病史或过度饮酒（男性参与者的常规酒精摄入量> 21个单位，女性参与者每周14个单位的酒精）（1个单位等于大约½品脱[200毫升啤酒，1个小玻璃杯[100毫升]的葡萄酒或1次烈酒[25毫升]或在第一次剂量学习药物或整个后续电话之前72小时食用酒精；
• 参与者在第一次剂量的研究药物或整个研究中参与了剧烈的活动或接触运动；
• 参与者有相关药物和/或食物过敏的史（即对Mitapivat或赋形剂过敏[微晶纤维素，croscarmellose钠，硬星钠富马酸钠，硬脂酸镁和甘露醇]）；
• 参与者有对磺酰胺过敏的史（例如，辅助三唑抗生素，磺胺二嗪银银局部抗生素对烧伤伤口）的特征是溶血性贫血' target='_blank'>急性溶血性贫血，药物诱导的肝损伤，过敏反应，过敏反应，红血病多种剂量或史坦氏菌的皮疹，或约翰逊综合症；
• 在调查员的看来，参与者不适合参加研究。