• 在6个月（时间范围：6个月）的无进展生存的参与者的百分比
  这被定义为在研究​​治疗开始后6个月没有没有进展的受试者的百分比。进展定义为死亡，放射学进展或临床恶化归因于研究者判断的疾病进展。使用实体瘤标准（MRECIST）的修改响应评估标准定义了放射学进程，因为可行（增强）目标病变的直径和/或出现一个或新病变和/或明确进展的可行直径和/或外观增加了20％。现有的非目标病变。
• 完整的应答率[时间范围：从注册日期到疾病进展的第一次日期，毒性，治疗延迟或戒断治疗，以先到者为准，平均为1年。这是给出的
  完全响应（CR）定义为所有靶病变的消失，这是由相隔不少于4周进行的两个单独的观察结果确定的。没有新病变的外观。

• 接受ipilimumab/nivolumab和TACE接受Cabozantinib的患者的总生存期[时间范围：从上次患者入学后至18个月的注册日期或直到任何原因的死亡，以先到者为准。这是给出的
  为了评估与Cabozantinib和Irinotecan结合治疗的晚期胃和胃食管腺癌患者的总体生存率。
• 3-5级不良事件的百分比[时间范围：从治疗的开始日期到因疾病进展，毒性，毒性，治疗延迟或撤回治疗而导致治疗后4周（以先到者为准）平均1年。这是给出的
  为了评估与Cabozantinib/nivolumab结合使用Cabozantinib的耐受性和肝细胞癌患者的耐受性，从治疗开始，治疗持续时间以及完成研究治疗后长达4周。毒性和不良事件基于CTCAE（不良事件的NCI常见术语标准）版本5.0。
• 无进展生存期[时间范围：从治疗的开始日期到因疾病进展，毒性，治疗延迟或戒断治疗而导致的治疗后4周，以平均为1年，平均为1年。这是给出的
  无进展的生存（PFS）定义为从治疗开始到进展或死亡时间的时间，以首先发生。
• 转换率可切除[时间范围：从治疗开始日期到由于疾病进展，毒性，治疗延迟或戒断治疗而导致的治疗后4周，以平均为1年，以1年为准。这是给出的
  根据米兰标准，适合肝移植的受试者率。米兰标准定义为直径≤5cm或直径≤3cm的单个肿瘤的单肿瘤直径≤5cm或直径不超过三个肿瘤≤3cm

• 肝细胞癌
• HCC

• 药物：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：opdivo®
• 药物：ipilimumab
  给定iv
  其他名称：Yervoy®
• 药物：卡博替尼
  给定po
  其他名称：

  • Cabometyx®
  • Cometriq
• 程序：跨性化学栓塞
  TACE治疗将在第二天的9-12周21（= =周期21）的第21周（=周期21）中使用DEB-TACE或CTACE模式进行，以最多3个单独的程序进行治疗。第一个TACE治疗应在第1天周期后不超过7个工作日。
  其他名称：TACE

纳入标准：

• 肝细胞癌的组织学或射线照相诊断
• 至少有一个病变可容纳TACE治疗
• Child-Pugh A-B7（基于白蛋白允许的B7）
• 不是切除或移植的候选者
• 年龄≥18岁。
• 性能状态：ECOG性能状态≤2
• 必须至少有一个可测量的病变（先前局部治疗后未经治疗或进展）

• 足够的器官和骨髓功能如下所定义：

  1. 白细胞≥2,000/mcl
  2. 绝对中性粒细胞计数≥1000/mcl
  3. 血小板≥60,000/mcl
  4. 正常机构限制内胆红素的总胆红素
  5. 如果存在肝转移
  6. 肌酐<1.5uln
  7. 血红蛋白≥8g/dl
  8. 血清白蛋白≥2.8g/dl
  9. 尿液蛋白/肌酐评分（UPCR）≤1mg/mg
• Cabozantinib对建议治疗剂量的人类胎儿的影响尚不清楚。因此，育儿潜力和男性必须同意在研究入学之前，在研究参与期间以及完成治疗后4个月之前使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法；节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。

根据其作用机理，ipilimumab在给孕妇时可能会造成胎儿伤害。生殖潜力的女性必须在用ipilimumab治疗期间使用有效的避孕药，并在最后剂量的ipilimumab后3个月使用。

基于其作用机理，nivolumab在给孕妇时会造成胎儿伤害。生殖潜力的女性必须在用nivolumab治疗期间使用有效的避孕，并在上一剂nivolumab后5个月使用。

1.拥有育儿潜力的女性是任何符合以下标准的女性（无论是性取向，经历了输卵管结扎或保持独身的）：

1. 没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术；或者

2. 至少连续12个月内至少没有自然的绝经后（即连续12个月的任何时候都有月经）。

   • 预期寿命超过3个月
   • 吞咽平板电脑的能力
   • 理解能力和愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 任何类型的先前系统性抗癌治疗
• 除脱发以外的其他抗癌治疗所归因于先前的毒性，必须解决为1级或基线
• 3个月内对HCC的任何局部区域治疗
• VP4或VP3门户静脉血栓
• 肝外病
• 患者可能没有接受任何其他研究剂。
• 过敏反应的史归因于与Nivolumab，Cabozantinib或研究中使用的其他药物相似的化学或生物学成分的化合物。

• 与香豆素药物（例如华法林），直接凝血酶抑制剂（例如，dabigatran），直接因子XA抑制剂（例如，利伐沙班）或血小板抑制剂（例如，直接的凝血酶抑制剂）或血小板抑制剂（EG，氯吡啶类抑制剂）。允许的抗凝剂如下：

  1. 低剂量阿司匹林的预防性使用用于心脏保护（根据局部适用的指南）和低剂量的低分子量肝素（LMWH）。
  2. 筛查血小板计数> 100,000/μL的受试者的治疗剂量LMWH，没有已知的脑转移，并且在第一次剂量的研究治疗前至少在稳定剂量的抗凝剂剂量下进行稳定剂量方案或肿瘤。
• 该受试者的凝血酶原时间（PT）/INR或部分血小板素时间（PTT）测试≥1.3x≥1.3x实验室ULN在第一次剂量研究治疗前的28天内。

• 不受控制的际交流疾病，包括但不限于以下情况：

  1. 持续或主动感染
  2. 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  3. 尽管最佳降压治疗
  4. 中风（包括短暂性缺血性攻击[TIA]），心肌梗塞（MI）或其他缺血性事件，或血栓栓塞事件（例如，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，肺栓塞，肺栓塞，肺栓塞）
  5. 不稳定的心绞痛
  6. 心律失常
  7. 肿瘤入侵胃肠道，活性杀菌性溃疡，炎症性肠病（例如，克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，症状性胆管炎或阑尾炎，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎，急性胰管阻塞或胰腺导管急性阻塞或普通bile bile duct duct tockion的证据。

  8. 在初次剂量前6个月内，腹部瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿。

     注意：必须在初次剂量之前确认腹腔内脓肿的完全愈合。

  9. 在首次剂量前12周内，临床上显着的血尿，血液或血液症的红色> 0.5茶匙（2.5毫升）或其他明显出血（例如，肺出血）的其他病史。
  10. 肺部病变或已知的气管或支气管疾病表现。
  11. 病变入侵任何主要血管。患有病变的受试者入侵肝内脉管系统，包括门静脉，肝静脉和肝动脉。

  12. 其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与：

      1. 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折
      2. 无补偿/症状性甲状腺功能减退症
      3. 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）
  13. 精神病/社交状况将限制遵守研究要求。
• 大手术（例如，腹腔镜肾切除术，胃肠道手术，去除或对脑转移的活检）在第一次剂量的研究治疗前2周内。初次剂量前10天内进行的次要手术。在第一次剂量的研究治疗前，受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。具有临床相关的持续并发症的受试者不符合资格。
• 先前用cabozantinib治疗
• 通过Fridericia公式（QTCF）计算的QT间隔> 500 ms，在第一次剂量的研究治疗前28天内，每个心电图图（ECG）。

校正的QT（QTC）= QT /∛RR

QT：QT间隔的持续时间RR：RR间隔的持续时间

注意：如果单个ECG显示一个绝对值> 500 ms的QTCF，则必须在初始ECG之后的30分钟内以大约3分钟的间隔进行两次ECG，并且将使用这三个连续结果的平均值。确定资格。

• 在第一次剂量的研究治疗前2周内，收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究激酶抑制剂）。
• 除非非黑色素瘤皮肤癌，早期前列腺癌或经过严格治疗的宫颈癌，且未接受全身治疗治疗外，在过去三年内另一种原发性癌症的病史除外。
• 无法遵守研究人员判断的研究和后续程序
• 由于先天性异常的潜力以及该方案损害哺乳婴儿的潜力，患者不得怀孕或护理
• 具有纤维状HCC
• 在随机分组前4周内，已接受了先前的细胞毒性，生物学或其他全身性抗癌疗法，包括研究剂。
• 骨转移的辐射疗法在2周内，在第一次剂量的研究治疗前4周内的任何其他放射治疗。在第一次剂量研究治疗之前的6周内，可以在放射性核素进行全身治疗。与先前放射治疗有关的临床相关并发症的受试者不符合资格。
• 在第一次剂量研究干预措施之前的30天内，已接收了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究干预措施之前的7天内。
• 对Nivolumab或Cabozantinib和/或其任何赋形剂具有严重的过敏性（≥3级）。
• 具有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用改良疾病剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被视为一种系统治疗的一种形式，并且被允许。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要艾滋病毒测试。
• 有活性结核病的已知史（TB；结核菌芽孢杆菌）。
• 具有任何情况的病史或当前证据（例如，酶二氢吡啶酶脱氢酶的已知缺陷），治疗或实验室异常可能会使研究结果混淆，从而干扰参与者在研究期间的参与，否则在治疗调查员的看来，参与者的最大利益并不是为了参加。

• 在6个月（时间范围：6个月）的无进展生存的参与者的百分比
  这被定义为在研究​​治疗开始后6个月没有没有进展的受试者的百分比。进展定义为死亡，放射学进展或临床恶化归因于研究者判断的疾病进展。使用实体瘤标准（MRECIST）的修改响应评估标准定义了放射学进程，因为可行（增强）目标病变的直径和/或出现一个或新病变和/或明确进展的可行直径和/或外观增加了20％。现有的非目标病变。
• 完整的应答率[时间范围：从注册日期到疾病进展的第一次日期，毒性，治疗延迟或戒断治疗，以先到者为准，平均为1年。这是给出的
  完全响应（CR）定义为所有靶病变的消失，这是由相隔不少于4周进行的两个单独的观察结果确定的。没有新病变的外观。

• 接受ipilimumab/nivolumab和TACE接受Cabozantinib的患者的总生存期[时间范围：从上次患者入学后至18个月的注册日期或直到任何原因的死亡，以先到者为准。这是给出的
  为了评估与Cabozantinib和Irinotecan结合治疗的晚期胃和胃食管腺癌患者的总体生存率。
• 3-5级不良事件的百分比[时间范围：从治疗的开始日期到因疾病进展，毒性，毒性，治疗延迟或撤回治疗而导致治疗后4周（以先到者为准）平均1年。这是给出的
  为了评估与Cabozantinib/nivolumab结合使用Cabozantinib的耐受性和肝细胞癌患者的耐受性，从治疗开始，治疗持续时间以及完成研究治疗后长达4周。毒性和不良事件基于CTCAE（不良事件的NCI常见术语标准）版本5.0。
• 无进展生存期[时间范围：从治疗的开始日期到因疾病进展，毒性，治疗延迟或戒断治疗而导致的治疗后4周，以平均为1年，平均为1年。这是给出的
  无进展的生存（PFS）定义为从治疗开始到进展或死亡时间的时间，以首先发生。
• 转换率可切除[时间范围：从治疗开始日期到由于疾病进展，毒性，治疗延迟或戒断治疗而导致的治疗后4周，以平均为1年，以1年为准。这是给出的
  根据米兰标准，适合肝移植的受试者率。米兰标准定义为直径≤5cm或直径≤3cm的单个肿瘤的单肿瘤直径≤5cm或直径不超过三个肿瘤≤3cm

• 肝细胞癌
• HCC

• 药物：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：opdivo®
• 药物：ipilimumab
  给定iv
  其他名称：Yervoy®
• 药物：卡博替尼
  给定po
  其他名称：

  • Cabometyx®
  • Cometriq
• 程序：跨性化学栓塞
  TACE治疗将在第二天的9-12周21（= =周期21）的第21周（=周期21）中使用DEB-TACE或CTACE模式进行，以最多3个单独的程序进行治疗。第一个TACE治疗应在第1天周期后不超过7个工作日。
  其他名称：TACE

纳入标准：

• 肝细胞癌的组织学或射线照相诊断
• 至少有一个病变可容纳TACE治疗
• Child-Pugh A-B7（基于白蛋白允许的B7）
• 不是切除或移植的候选者
• 年龄≥18岁。
• 性能状态：ECOG性能状态≤2
• 必须至少有一个可测量的病变（先前局部治疗后未经治疗或进展）

• 足够的器官和骨髓功能如下所定义：

  1. 白细胞≥2,000/mcl
  2. 绝对中性粒细胞计数≥1000/mcl
  3. 血小板≥60,000/mcl
  4. 正常机构限制内胆红素的总胆红素
  5. 如果存在肝转移
  6. 肌酐<1.5uln
  7. 血红蛋白≥8g/dl
  8. 血清白蛋白≥2.8g/dl
  9. 尿液蛋白/肌酐评分（UPCR）≤1mg/mg
• Cabozantinib对建议治疗剂量的人类胎儿的影响尚不清楚。因此，育儿潜力和男性必须同意在研究入学之前，在研究参与期间以及完成治疗后4个月之前使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法；节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。

根据其作用机理，ipilimumab在给孕妇时可能会造成胎儿伤害。生殖潜力的女性必须在用ipilimumab治疗期间使用有效的避孕药，并在最后剂量的ipilimumab后3个月使用。

基于其作用机理，nivolumab在给孕妇时会造成胎儿伤害。生殖潜力的女性必须在用nivolumab治疗期间使用有效的避孕，并在上一剂nivolumab后5个月使用。

1.拥有育儿潜力的女性是任何符合以下标准的女性（无论是性取向，经历了输卵管结扎或保持独身的）：

1. 没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术；或者

2. 至少连续12个月内至少没有自然的绝经后（即连续12个月的任何时候都有月经）。

   • 预期寿命超过3个月
   • 吞咽平板电脑的能力
   • 理解能力和愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 任何类型的先前系统性抗癌治疗
• 除脱发以外的其他抗癌治疗所归因于先前的毒性，必须解决为1级或基线
• 3个月内对HCC的任何局部区域治疗
• VP4或VP3门户静脉血栓
• 肝外病
• 患者可能没有接受任何其他研究剂。
• 过敏反应的史归因于与Nivolumab，Cabozantinib或研究中使用的其他药物相似的化学或生物学成分的化合物。

• 与香豆素药物（例如华法林），直接凝血酶抑制剂（例如，dabigatran），直接因子XA抑制剂（例如，利伐沙班）或血小板抑制剂（例如，直接的凝血酶抑制剂）或血小板抑制剂（EG，氯吡啶类抑制剂）。允许的抗凝剂如下：

  1. 低剂量阿司匹林的预防性使用用于心脏保护（根据局部适用的指南）和低剂量的低分子量肝素（LMWH）。
  2. 筛查血小板计数> 100,000/μL的受试者的治疗剂量LMWH，没有已知的脑转移，并且在第一次剂量的研究治疗前至少在稳定剂量的抗凝剂剂量下进行稳定剂量方案或肿瘤。
• 该受试者的凝血酶原时间（PT）/INR或部分血小板素时间（PTT）测试≥1.3x≥1.3x实验室ULN在第一次剂量研究治疗前的28天内。

• 不受控制的际交流疾病，包括但不限于以下情况：

  1. 持续或主动感染
  2. 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  3. 尽管最佳降压治疗
  4. 中风（包括短暂性缺血性攻击[TIA]），心肌梗塞（MI）或其他缺血性事件，或血栓栓塞事件（例如，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，肺栓塞，肺栓塞，肺栓塞）
  5. 不稳定的心绞痛
  6. 心律失常
  7. 肿瘤入侵胃肠道，活性杀菌性溃疡，炎症性肠病（例如，克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，症状性胆管炎或阑尾炎，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎，急性胰管阻塞或胰腺导管急性阻塞或普通bile bile duct duct tockion的证据。

  8. 在初次剂量前6个月内，腹部瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿。

     注意：必须在初次剂量之前确认腹腔内脓肿的完全愈合。

  9. 在首次剂量前12周内，临床上显着的血尿，血液或血液症的红色> 0.5茶匙（2.5毫升）或其他明显出血（例如，肺出血）的其他病史。
  10. 肺部病变或已知的气管或支气管疾病表现。
  11. 病变入侵任何主要血管。患有病变的受试者入侵肝内脉管系统，包括门静脉，肝静脉和肝动脉。

  12. 其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与：

      1. 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折
      2. 无补偿/症状性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症
      3. 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）
  13. 精神病/社交状况将限制遵守研究要求。
• 大手术（例如，腹腔镜肾切除术，胃肠道手术，去除或对脑转移的活检）在第一次剂量的研究治疗前2周内。初次剂量前10天内进行的次要手术。在第一次剂量的研究治疗前，受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。具有临床相关的持续并发症的受试者不符合资格。
• 先前用cabozantinib治疗
• 通过Fridericia公式（QTCF）计算的QT间隔> 500 ms，在第一次剂量的研究治疗前28天内，每个心电图图（ECG）。

校正的QT（QTC）= QT /∛RR

QT：QT间隔的持续时间RR：RR间隔的持续时间

注意：如果单个ECG显示一个绝对值> 500 ms的QTCF，则必须在初始ECG之后的30分钟内以大约3分钟的间隔进行两次ECG，并且将使用这三个连续结果的平均值。确定资格。

• 在第一次剂量的研究治疗前2周内，收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究激酶抑制剂）。
• 除非非黑色素瘤皮肤癌，早期前列腺癌或经过严格治疗的宫颈癌，且未接受全身治疗治疗外，在过去三年内另一种原发性癌症的病史除外。
• 无法遵守研究人员判断的研究和后续程序
• 由于先天性异常的潜力以及该方案损害哺乳婴儿的潜力，患者不得怀孕或护理
• 具有纤维状HCC
• 在随机分组前4周内，已接受了先前的细胞毒性，生物学或其他全身性抗癌疗法，包括研究剂。
• 骨转移的辐射疗法在2周内，在第一次剂量的研究治疗前4周内的任何其他放射治疗。在第一次剂量研究治疗之前的6周内，可以在放射性核素进行全身治疗。与先前放射治疗有关的临床相关并发症的受试者不符合资格。
• 在第一次剂量研究干预措施之前的30天内，已接收了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究干预措施之前的7天内。
• 对Nivolumab或Cabozantinib和/或其任何赋形剂具有严重的过敏性（≥3级）。
• 具有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用改良疾病剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被视为一种系统治疗的一种形式，并且被允许。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要艾滋病毒测试。
• 有活性结核病的已知史（TB；结核菌芽孢杆菌）。
• 具有任何情况的病史或当前证据（例如，酶二氢吡啶酶脱氢酶的已知缺陷），治疗或实验室异常可能会使研究结果混淆，从而干扰参与者在研究期间的参与，否则在治疗调查员的看来，参与者的最大利益并不是为了参加。