• 在总症状评分（TSS）[时间范围：基线（第0周）至第24周的参与者中的比例至少降低了50％
  TSS的降低是通过骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v4.0来衡量的。
• 减少脾量减少至少35％（SVR35）[时间范围：基线（第0周）至第96周]的参与者百分比
  根据国际工作组（IWG）标准，通过磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）来衡量脾脏体积的减小。
• 减少脾量减少35％（SVR35）[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  SVR35的持续时间定义为脾脏体积减少35％成就到疾病进展日期或死亡日期的时间（以先到者为单位）之间的时间。
• 疲劳的变化[时间范围：基线（第0周）到第24周]
  疲劳的变化将使用患者报告的结果测量信息系统（Promis）疲劳SF 7A进行评估。
• 身体功能恶化的时间[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷（QLQ）-C30或死亡的身体功能领域（eortc）的身体功能领域来衡量身体机能的恶化时间。
• 达到贫血反应的参与者比例[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  贫血反应的发生率将根据当前的国际工作组膜增生性肿瘤研究和欧洲白血病（IWG-MRT/ELN）标准评估。
• 总生存（OS）[时间范围：大约5年]
  OS定义为从研究开始到任何原因死亡日期的时间。
• 无白血病生存[时间范围：大约5年]
  无白血病的生存定义为从随机日期到有记录的白血病，白血病引起的疾病进展或因白血病而死亡的天数。
• 临床改进的总体反应[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  根据国际工作组（IWG）标准，临床改善定义为没有进行性疾病的贫血，脾脏或症状反应的实现。
• 降低骨髓纤维化等级的参与者的百分比[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  通过骨髓活检，根据欧洲共识分级系统，将测量骨髓纤维化等级的变化。

• 在总症状评分（TSS）[时间范围：基线（第0周）至第24周的参与者中的比例至少降低了50％
  TSS的降低是通过骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v4.0来衡量的。
• 减少脾量减少至少35％（SVR35）[时间范围：基线（第0周）至第96周]的参与者百分比
  根据国际工作组（IWG）标准，通过磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）来衡量脾脏体积的减小。
• 减少脾量减少35％（SVR35）[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  SVR35的持续时间定义为脾脏体积减少35％成就到疾病进展日期或死亡日期的时间（以先到者为单位）之间的时间。
• 疲劳变化[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  疲劳的变化将使用Promis疲劳SF 7A进行评估。
• 身体功能恶化的时间[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷（QLQ）-30的身体功能领域（QLQ）-30衡量身体机能的恶化时间。
• 达到贫血反应的参与者比例[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  贫血反应的发生率将根据当前的国际工作组膜增生性肿瘤研究和欧洲白血病（IWG-MRT/ELN）标准评估。
• 总生存（OS）[时间范围：大约5年]
  OS定义为从研究开始到任何原因死亡日期的时间。
• 无白血病生存[时间范围：大约5年]
  无白血病的生存定义为从随机日期到有记录的白血病，白血病引起的疾病进展或因白血病而死亡的天数。
• 总体响应率（ORR）[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  根据国际工作组（IWG）标准，ORR的定义为具有部分响应（PR）或更好的参与者的百分比。
• 复合应答率（CRR）[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  根据国际工作组（IWG）标准，贫血，脾或症状反应的实现。
• 降低骨髓纤维化等级的参与者的百分比[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  通过骨髓活检，根据欧洲共识分级系统，将测量骨髓纤维化等级的变化。

骨髓纤维化是一种通常会缓慢发展的骨髓癌，并破坏人体正常的血细胞产生。它会引起骨髓疤痕，导致严重的贫血，可能导致无力和疲劳。它还可能导致较少的称为血小板的血液封闭细胞，从而增加出血的风险。骨髓纤维化通常会导致脾脏增大。这项研究的目的是查看与患有骨髓纤维化的参与者相比，在评估脾脏变化时，Navitoclax和ruxolitinib的组合是否更有效，更安全。

Navitoclax是一种用于治疗骨髓纤维化的研究药物。这项研究的参与者分为两组，称为治疗臂。每个小组都会接受不同的治疗方法。诊断为骨髓纤维化的成年参与者将被招募。大约有230名参与者将在全球约130个站点中注册。

参与者将接受口服ruxolitinib片剂或口服安慰剂（无活性药物）片剂的口服Navitoclax片剂，直到参与者无法忍受研究药物或其他原因有资格获得限定的原因，否则治疗可能会继续下去。研究药物。

与他们的护理标准相比，该试验参与者的治疗负担可能更高。参与者将在研究期间在医院或诊所进行定期访问。治疗的影响将通过医学评估，血液测试，磁共振成像（MRI），骨髓测试，检查副作用以及完成问卷来检查。

• 药物：Navitoclax
  药片;口服
  其他名称：ABT-263
• 药物：鲁辛替尼
  药片;口服
• 药物：Navitoclax的安慰剂
  药片;口服

• 实验：Navitoclax + ruxolitinib
  参与者将与ruxolitinib结合使用Navitoclax
  干预措施：

  • 药物：Navitoclax
  • 药物：鲁辛替尼
• 活动比较器：Navitoclax + ruxolitinib的安慰剂
  参与者将获得Navitoclax和ruxolitinib的安慰剂
  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：Navitoclax的安慰剂

纳入标准：

• 世界卫生组织（WHO）分类所定义的原发性骨髓纤维化诊断（MF）或次级MF（MF [PPV] - MF或MF之后的基本血小板减少症[PET] - MF）。

• 必须能够在随机分组前7天中至少4天完成MF症状评估表（MFSAF）v4.0。

  - 由MFSAF v4.0衡量，必须至少有2个症状，得分> = 3或总分> = 12。

• 由动态国际预后评分系统加上（DIPSS+）定义为中间2或高风险MF。
• 脾肿大的定义为脾触诊测量> = = 5厘米（CM）以下低于肋骨缘或脾脏的体积大于或等于450立方CM，如磁共振成像（MRI）或计算机层析成像（MRI）或计算机层析成像（CT）扫描。
• 由于年龄，合并症或不适合无关或无关的供体移植而导致的研究时，没有资格进行干细胞移植。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0、1或2。

排除标准：

• 先前用Janus激酶2（JAK-2）抑制剂治疗。
• 先前用BH3模拟化合物或溴结构域和末端基序（BET）抑制剂治疗。
• 接受药物会干扰凝血或血小板功能，除了低剂量阿司匹林（每天最多100毫克）和低分子量肝素（LMWH）在第一个剂量的研究药物或研究治疗期间的3天内。