• 在给药后第1-3天（急性阶段）和第4-7天（延迟阶段）的受试者百分比[时间范围：7天]
  完全回应意味着没有呕吐，也没有饲养药物
• 在给药后7天内[时间范围：7天]，在7天内，无法完全控制恶心和呕吐的受试者的百分比（完全控制和呕吐定义为无呕吐和/或退缩，不超过轻度恶心，也没有救援药物）。
  完全控制意味着没有呕吐，轻度恶心和没有救援药物
• 在给药后第1-3天（急性期）和第4-7天（延迟阶段）的恶心和呕吐的受试者的百分比[时间范围：7天]
  完全控制意味着没有呕吐，轻度恶心和没有撤消药物（第1-3天）
• 患者对抗体疗法的满意度（在删除贴片时使用10厘米视觉模拟量表进行评估[时间范围：7天]
  视觉模拟量表的左端（0 cm）和“非常满意”的“不满意”在视觉模拟量表（10 cm）的右端
• 在观察期进行口服化学疗法后每天呕吐发作的频率（口服化学疗法的启动至删除后24小时）[时间范围：7天]
  每天呕吐的数量将由患者恢复
• 在观察期间每天的恶心严重程度（口服化疗的起始直至删除后24小时）[时间范围：7天]
  每天的恶心程度将由患者弥补

化学疗法引起的恶心和呕吐（CINV）通常发生，这会对患者的生活质量产生负面影响，并导致对进一步的化学疗法的依从性不佳。此外，恶心和呕吐会导致脱水，电解质失衡，厌食和营养不良，进一步退出治疗。因此，预防CINV可能是肿瘤学中最具挑战性的支持性护理问题之一。

5-HT3受体拮抗剂（5-HT3RA，IE，Granisetron，Ondansetron）的发育是抗体疗法的重大进展。所有这些试剂在防止CINV方面表现出相当大的功效，单一药物的急性反应范围为40％至86％。 Granisetron透皮输送系统（GTDS;Sancuso®，Prostrakan，Inc。，美国）已被美国食品和药物管理局（FDA）开发和批准，用于预防和控制CINV。 Sancuso®是第一个用于预防和控制CINV的GTD，其中包含34.3 mg的Granisetron，可以通过皮肤连续递送Granisetron，每24小时释放3.3 mg Granisetron，持续7天。同时，它在6天内维持血浆浓度（CAVG）为2.2 ng/ml，类似于同一时期内每天服用的2 mg口服花岗岩获得的等离子体浓度（CAVG）。与其他5-HT3RA相比，GTD具有重复注射或口服剂量在患者的便利性和合规性方面具有重要优势。对于吞咽困难或口服药物吸收的患者，例如胃肠道手术的癌症患者，它可能特别有价值。

目前，5-HT3RA的临床研究针对单天化疗引起的恶心和呕吐，但是许多化学疗法方案需要在临床实践中进行多天给药。与单日化疗相比，多日化疗（包括多日静脉注射化疗和多天的口服抗塑性药物）面临更复杂的情况，需要预防急性CINV，并同时延迟CINV。在临床上，口服或静脉注射5-HT3拮抗剂很多次需要，便利性很差。尤其是随着口服抗肿瘤药的应用越来越多（包括口服化学治疗药物和口服分子靶向药物），由口服抗肿瘤药引起的恶心和呕吐吸引了临床医生的注意力越来越多。瓜尼尼是一种口服的，不可逆的PAN-ERBB受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有对表皮生长因子受体（EGFR）/HER1，HER2和HER4.12临床前数据的活性，表明硫替尼替尼症可以不可避免地抑制多重ERBB受体并有效地抑制多重ERBB受体在体内和体外均超过HER2过表达细胞的增殖。 Pirotinib是一种有效的药物，可在用曲妥珠单抗治疗后进展。目前，吡可替尼与卡捷他滨结合使用，在治疗复发性和转移性乳房阳性乳腺癌方面取得了重大突破，中位PFS为18.1个月，ORR为78.5％。尽管大多数不良反应都是可控制的，但该计划的病害和呕吐的发病率已达到50％，而恶心和呕吐最常在治疗后的第一周发生，这不仅影响了患者的生活质量，而且影响了患者的生活质量，而且影响两种口服药物的治疗依从性在一定程度上。对于治疗过程中的临床医生来说，这已成为一个更加困难的问题。

一项已发表的III期试验（392MD/15/C），在641名接受多日中等性突出化学疗法（MEC）或高度突出的化学疗法（HEC）方案的患者中表明，GTDS不如完全对照（CC）中的口服花岗岩较低。尽管GTDS组中包括71％的患者接受了基于顺铂的HEC，并且不使用Neurokinin-1（NK-1）RA，但功效令人满意和有前途。该研究中只有11.9％的亚洲患者被纳入了43名亚洲患者。

在中国15个中心进行的一项随机，主动控制，双盲，平行组研究。主要目的是与中国患者的口服花岗岩相比，证明GTDS功效。次要目标包括评估GTD的安全性，耐受性和粘合性能。使用中央随机系统以1：1的比率随机分配患者，以接收GTDS贴片和安慰剂片剂，安慰剂贴片和活性片剂（1 mg Granisetron）。分层基于性别，突出性化疗的严重程度（中度或高风险）和化学疗法持续时间（2或≥3D）。主要疗效终点是从第一次给药，直到最后一次给药化学治疗后24小时，从第一个给药，可以完全控制CINV的患者（CC；不呕吐和/或退缩，不需要轻度恶心，不需要救援药物）的百分比代理商（窥视）。观察到窥视期间每天的CC（第1、2、3、4、5天）。次级疗效终点是以下：在疗效观察期内CC失败的时间（化学疗法开始到清除贴片后24小时），由于恶心，呕吐或收到救援药物而导致CC失败的患者百分比（总天数）每天），在PEEP期间，达到完全反应的患者百分比（CR；无呕吐和/或退缩，不使用救援药物），患者对抗过敏疗法的全球满意度（使用10 cm的视觉模拟量表进行评估（VAS（VAS） ）在清除贴片时），在疗效观察期间每天呕吐的频率和恶心的严重程度，以及在申请期内贴片的粘附百分比。进一步的分析表明，CC百分比的差异发生在两组之间化疗的第一天。在FAS中，GTDS组的CC百分比为70.13％，在化学疗法第1天，口服Granisetron组的CC百分比为91.03％。观察到统计显着性（p <0.0001）。但是在第二天到第5天，CC在GTDS组中保持稳定（69.48-79.63％）。在口服Granisetron组中，第2天的CC下降至76.3％，然后从第3天到第5天（67.26-76.28％）保持相似的水平。总体而言，CINV的CC百分比相似，并且两组均无统计学意义（p> 0.05）。从PPS分析中也得出了同样的结论。预定义的亚组分析包括化学疗法持续时间，性别，在化学疗法方案和吸烟史中含有顺铂。

• Coluzzi F，Mattia C.化学疗法引起的恶心和呕吐的患者的治疗高度或中度突出化学疗法：透皮花格拉尼斯龙的作用。未来的Oncol。 2016年8月; 12（16）：1865-76。 doi：10.2217/fon-2016-0097。 Epub 2016 5月17日。评论。
• Navari RM，AaproM。用于化学疗法引起的恶心和呕吐的抗过敏性预防。 N Engl J Med。 2016年4月7日； 374（14）：1356-67。 doi：10.1056/nejmra1515442。审查。

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的女性；
2. 组织学和/或细胞学上确认的局部晚期/转移性乳腺癌；
3. 身体状态得分ECOG≤2；
4. 预期寿命≥3个月；
5. 将接受口服吡托尼与卡捷他滨结合的第一个治疗周期；

6. 根据化学疗法和基本要求的指示；

   • 外围血液学：Hb≥9.0g/dL；绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板计数≥80×109/l
   • 血液生物化学：总胆红素<1.25×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN；如果肝转移，ALT和AST <5×ULN，肌酐≤1×ULN，基本正常血清电解质（Na，Ka，Cl，Ca）
   • 其他重要的器官正常起作用
7. 受试者自愿参加并签署了知情同意书。

排除标准：

1. 禁忌5-HT受体拮抗剂（例如胃肠道阻塞）或对5-HT过敏；
2. 在化学疗法开始前的72小时内，任何恶心和呕吐（II或更高）；
3. 中枢神经系统或心理健康的肝脏和肾脏疾病，感染和疾病。研究人员评估的患者不适合包含；
4. 基线时延长QT间隔（基线时QTC> 470msec）；
5. 计划接受全身，大脑或上腹部的放射疗法；
6. 通过颅脑CT或MRI证实，患有脑肿瘤病变的患者或服用药物治疗脑肿瘤或癫痫症状的患者；
7. Patens无法合作并描述治疗反应；
8. 药物滥用和酗酒的历史；
9. 怀孕，哺乳或预期怀孕；
10. 对具有类似化学结构的药物或透皮治疗系统的过敏反应的史，包括弹性敷料等商业敷料
11. 那些参加过或计划参加Granisetron的临床试验的人；那些在入学前30天内参加了其他临床试验的人；
12. 由于任何原因无法进食；
13. 研究人员评估的其他情况不适合入学。

• 在给药后第1-3天（急性阶段）和第4-7天（延迟阶段）的受试者百分比[时间范围：7天]
  完全回应意味着没有呕吐，也没有饲养药物
• 在给药后7天内[时间范围：7天]，在7天内，无法完全控制恶心和呕吐的受试者的百分比（完全控制和呕吐定义为无呕吐和/或退缩，不超过轻度恶心，也没有救援药物）。
  完全控制意味着没有呕吐，轻度恶心和没有救援药物
• 在给药后第1-3天（急性期）和第4-7天（延迟阶段）的恶心和呕吐的受试者的百分比[时间范围：7天]
  完全控制意味着没有呕吐，轻度恶心和没有撤消药物（第1-3天）
• 患者对抗体疗法的满意度（在删除贴片时使用10厘米视觉模拟量表进行评估[时间范围：7天]
  视觉模拟量表的左端（0 cm）和“非常满意”的“不满意”在视觉模拟量表（10 cm）的右端
• 在观察期进行口服化学疗法后每天呕吐发作的频率（口服化学疗法的启动至删除后24小时）[时间范围：7天]
  每天呕吐的数量将由患者恢复
• 在观察期间每天的恶心严重程度（口服化疗的起始直至删除后24小时）[时间范围：7天]
  每天的恶心程度将由患者弥补

化学疗法引起的恶心和呕吐（CINV）通常发生，这会对患者的生活质量产生负面影响，并导致对进一步的化学疗法的依从性不佳。此外，恶心和呕吐会导致脱水，电解质失衡，厌食和营养不良，进一步退出治疗。因此，预防CINV可能是肿瘤学中最具挑战性的支持性护理问题之一。

5-HT3受体拮抗剂（5-HT3RA，IE，Granisetron，Ondansetron）的发育是抗体疗法的重大进展。所有这些试剂在防止CINV方面表现出相当大的功效，单一药物的急性反应范围为40％至86％。 Granisetron透皮输送系统（GTDS;Sancuso®，Prostrakan，Inc。，美国）已被美国食品和药物管理局（FDA）开发和批准，用于预防和控制CINV。 Sancuso®是第一个用于预防和控制CINV的GTD，其中包含34.3 mg的Granisetron，可以通过皮肤连续递送Granisetron，每24小时释放3.3 mg Granisetron，持续7天。同时，它在6天内维持血浆浓度（CAVG）为2.2 ng/ml，类似于同一时期内每天服用的2 mg口服花岗岩获得的等离子体浓度（CAVG）。与其他5-HT3RA相比，GTD具有重复注射或口服剂量在患者的便利性和合规性方面具有重要优势。对于吞咽困难或口服药物吸收的患者，例如胃肠道手术的癌症患者，它可能特别有价值。

目前，5-HT3RA的临床研究针对单天化疗引起的恶心和呕吐，但是许多化学疗法方案需要在临床实践中进行多天给药。与单日化疗相比，多日化疗（包括多日静脉注射化疗和多天的口服抗塑性药物）面临更复杂的情况，需要预防急性CINV，并同时延迟CINV。在临床上，口服或静脉注射5-HT3拮抗剂很多次需要，便利性很差。尤其是随着口服抗肿瘤药的应用越来越多（包括口服化学治疗药物和口服分子靶向药物），由口服抗肿瘤药引起的恶心和呕吐吸引了临床医生的注意力越来越多。瓜尼尼是一种口服的，不可逆的PAN-ERBB受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有对表皮生长因子受体（EGFR）/HER1，HER2和HER4.12临床前数据的活性，表明硫替尼替尼症可以不可避免地抑制多重ERBB受体并有效地抑制多重ERBB受体在体内和体外均超过HER2过表达细胞的增殖。 Pirotinib是一种有效的药物，可在用曲妥珠单抗治疗后进展。目前，吡可替尼与卡捷他滨结合使用，在治疗复发性和转移性乳房阳性乳腺癌方面取得了重大突破，中位PFS为18.1个月，ORR为78.5％。尽管大多数不良反应都是可控制的，但该计划的病害和呕吐的发病率已达到50％，而恶心和呕吐最常在治疗后的第一周发生，这不仅影响了患者的生活质量，而且影响了患者的生活质量，而且影响两种口服药物的治疗依从性在一定程度上。对于治疗过程中的临床医生来说，这已成为一个更加困难的问题。

一项已发表的III期试验（392MD/15/C），在641名接受多日中等性突出化学疗法（MEC）或高度突出的化学疗法（HEC）方案的患者中表明，GTDS不如完全对照（CC）中的口服花岗岩较低。尽管GTDS组中包括71％的患者接受了基于顺铂的HEC，并且不使用Neurokinin-1（NK-1）RA，但功效令人满意和有前途。该研究中只有11.9％的亚洲患者被纳入了43名亚洲患者。

在中国15个中心进行的一项随机，主动控制，双盲，平行组研究。主要目的是与中国患者的口服花岗岩相比，证明GTDS功效。次要目标包括评估GTD的安全性，耐受性和粘合性能。使用中央随机系统以1：1的比率随机分配患者，以接收GTDS贴片和安慰剂片剂，安慰剂贴片和活性片剂（1 mg Granisetron）。分层基于性别，突出性化疗的严重程度（中度或高风险）和化学疗法持续时间（2或≥3D）。主要疗效终点是从第一次给药，直到最后一次给药化学治疗后24小时，从第一个给药，可以完全控制CINV的患者（CC；不呕吐和/或退缩，不需要轻度恶心，不需要救援药物）的百分比代理商（窥视）。观察到窥视期间每天的CC（第1、2、3、4、5天）。次级疗效终点是以下：在疗效观察期内CC失败的时间（化学疗法开始到清除贴片后24小时），由于恶心，呕吐或收到救援药物而导致CC失败的患者百分比（总天数）每天），在PEEP期间，达到完全反应的患者百分比（CR；无呕吐和/或退缩，不使用救援药物），患者对抗过敏疗法的全球满意度（使用10 cm的视觉模拟量表进行评估（VAS（VAS） ）在清除贴片时），在疗效观察期间每天呕吐的频率和恶心的严重程度，以及在申请期内贴片的粘附百分比。进一步的分析表明，CC百分比的差异发生在两组之间化疗的第一天。在FAS中，GTDS组的CC百分比为70.13％，在化学疗法第1天，口服Granisetron组的CC百分比为91.03％。观察到统计显着性（p <0.0001）。但是在第二天到第5天，CC在GTDS组中保持稳定（69.48-79.63％）。在口服Granisetron组中，第2天的CC下降至76.3％，然后从第3天到第5天（67.26-76.28％）保持相似的水平。总体而言，CINV的CC百分比相似，并且两组均无统计学意义（p> 0.05）。从PPS分析中也得出了同样的结论。预定义的亚组分析包括化学疗法持续时间，性别，在化学疗法方案和吸烟史中含有顺铂。

• Coluzzi F，Mattia C.化学疗法引起的恶心和呕吐的患者的治疗高度或中度突出化学疗法：透皮花格拉尼斯龙的作用。未来的Oncol。 2016年8月; 12（16）：1865-76。 doi：10.2217/fon-2016-0097。 Epub 2016 5月17日。评论。
• Navari RM，AaproM。用于化学疗法引起的恶心和呕吐的抗过敏性预防。 N Engl J Med。 2016年4月7日； 374（14）：1356-67。 doi：10.1056/nejmra1515442。审查。

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的女性；
2. 组织学和/或细胞学上确认的局部晚期/转移性乳腺癌；
3. 身体状态得分ECOG≤2；
4. 预期寿命≥3个月；
5. 将接受口服吡托尼与卡捷他滨结合的第一个治疗周期；

6. 根据化学疗法和基本要求的指示；

   • 外围血液学：Hb≥9.0g/dL；绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板计数≥80×109/l
   • 血液生物化学：总胆红素<1.25×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN；如果肝转移，ALT和AST <5×ULN，肌酐≤1×ULN，基本正常血清电解质（Na，Ka，Cl，Ca）
   • 其他重要的器官正常起作用
7. 受试者自愿参加并签署了知情同意书。

排除标准：

1. 禁忌5-HT受体拮抗剂（例如胃肠道阻塞）或对5-HT过敏；
2. 在化学疗法开始前的72小时内，任何恶心和呕吐（II或更高）；
3. 中枢神经系统或心理健康的肝脏和肾脏疾病，感染和疾病。研究人员评估的患者不适合包含；
4. 基线时延长QT间隔（基线时QTC> 470msec）；
5. 计划接受全身，大脑或上腹部的放射疗法；
6. 通过颅脑CT或MRI证实，患有脑肿瘤病变的患者或服用药物治疗脑肿瘤或癫痫症状的患者；
7. Patens无法合作并描述治疗反应；
8. 药物滥用和酗酒的历史；
9. 怀孕，哺乳或预期怀孕；
10. 对具有类似化学结构的药物或透皮治疗系统的过敏反应的史，包括弹性敷料等商业敷料
11. 那些参加过或计划参加Granisetron的临床试验的人；那些在入学前30天内参加了其他临床试验的人；
12. 由于任何原因无法进食；
13. 研究人员评估的其他情况不适合入学。