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出境医 / 临床实验 / DRP-104（sirpiglenastat）作为单一药物的首次人类研究，并与晚期实体瘤患者的atezolizumab结合使用。
DRP-104（sirpiglenastat）作为单一药物的首次人类研究，并与晚期实体瘤患者的atezolizumab结合使用。
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是表征DRP-104（sirpiglenastat）的安全性，耐受性，药代动力学，药物动力学和初步抗肿瘤活性使用晚期实体瘤并评估将选择其他两种患者扩张的进一步发展的给药途径（静脉内或皮下）的初步安全性和疗效，即先进的非小细胞肺癌（NSCLC），具有定义的基因突变，以及头颈部的高级鳞状细胞癌（SCCHN）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤非小细胞肺癌复发性头颈非小细胞肺癌转移性的鳞状细胞癌 | 药物：DRP-104生物学：atezolizumab | 第1阶段2 |
详细说明：
这项研究将分为4个部分：
第1部分：第1阶段的单药剂量升级（sirpiglenastat）在晚期实体瘤患者中定义MTD（每种静脉内和皮下同类群）定义MTD（大约50名患者）
第2部分，一旦将IV和SUBQ途径的DRP-104的MTD在第1部分中确定，第2部分将包括2个特定的队列：同类群体2和3，只有一个仅选择的公式。一旦将DRP-104的MTD宣布为IV或SUQ队列的MTD，第2部分的同类队列将分别扩展到每个队列。 -1：患有晚期实体瘤患者的DRP-104的1阶段单位安全扩张（n =至少14张及每位静脉内和皮下同类群的最多20例）；赞助商将在完成第1阶段的完成后确定哪些将进一步开发，并继续对所有随后的队列2和3，第3部分和第4部分与Atezolizumab结合使用。
- 队列2：局部晚期或转移性NSCLC患者的DRP-104的2A阶段扩展，其肿瘤含有KEAP1突变，NFE2L2突变和/或STK11突变（N = 55例）
- 队列3：在复发，不可切除或转移性SCCHN中，DRP-104 MTD的2A阶段扩展（n = 15-25例）。
第3部分：DRP-104（sirpiglenastat）（选择IV或皮下配方）和atezolizumab的第1阶段组合剂量升级（sirpiglenastat）和先前用抗PD-1，抗PD-L1和/或或/或或抗皮质的剂量升级。抗CTLA-4抗体，在单药DRP-104的MTD低于MTD并与Atezolizumab结合使用（最高n = 12例）。
第4部分：DRP-104的MTD（选择IV或皮下配方）与Atezolizumab在类似的患者群体中与剂量分级（n = 14例患者）中的1阶段组合安全性扩展。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 246名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 剂量升级队列，然后是剂量扩张队列，然后是NSCLC，SCCHN和与Atezolizumab同类队列的组合。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 成年患者患有晚期实体瘤的成年患者的谷氨酰胺拮抗剂，第1阶段和2A，第1阶段和2A阶段的人类研究（sirpiglenastat） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年8月31日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1A部分和第1B部分 DRP-104的单药剂量升级以通过静脉注射以3.3 mg/m2的剂量1开始定义MTD（大约50名患者） DRP-104的单药剂量升级以通过皮下注射为10 mg的MTD（大约50名患者）从剂量1开始。 | 药物：DRP-104 DRP-104在1小时内静脉注射，每周3次（TIW）（星期一，星期三，星期五）连续2周，休息一周 DRP-104每周（星期一/星期四或星期二/星期五）每周两次地皮下管理 |
实验：第2部分
| 药物：DRP-104 DRP-104在1小时内静脉注射，每周3次（TIW）（星期一，星期三，星期五）连续2周，休息一周 DRP-104每周（星期一/星期四或星期二/星期五）每周两次地皮下管理 |
| 实验：第3部分 DRP-104在1剂量水平以下的DRP-104的剂量升级在选定的建议的给药途径（静脉或皮下）与阿特唑珠单抗结合使用的抗PD-1，抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L1，和/或抗CTLA-4抗体（最多（n = 12例）。 | 药物：DRP-104 DRP-104在1小时内静脉注射，每周3次（TIW）（星期一，星期三，星期五）连续2周，休息一周 DRP-104每周（星期一/星期四或星期二/星期五）每周两次地皮下管理 生物学：atezolizumab Atezolizumab每3周以1200 mg静脉注射1小时。 |
| 实验：第4部分 与Atezolizumab（n = 14名患者），在选定建议的给药途径（静脉或皮下）的DRP-104 MTD的剂量扩展。 | 药物：DRP-104 DRP-104在1小时内静脉注射，每周3次（TIW）（星期一，星期三，星期五）连续2周，休息一周 DRP-104每周（星期一/星期四或星期二/星期五）每周两次地皮下管理 生物学：atezolizumab Atezolizumab每3周以1200 mg静脉注射1小时。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 最大耐受剂量（MTD [时间范围：预期1年]安全
- 血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：预期1年]
- DRP-104的CMAX [时间范围：预期1年]
次要结果度量 ：
- 总回应率[时间范围：预期2年]
- 疾病控制率[时间范围：预期2年]
- 响应持续时间[时间范围：预期2年]
- 无进展生存[时间范围：预期2年]
- 总体生存（OS）[时间范围：预期2年]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在组织学或细胞学上确认晚期或经常性的诊断，可通过Recist 1.1转移或无法切除的实体瘤来测量
- 患者必须继续前进，不宽容，衰落或没有资格，所有可用的护理疗法
- 第2部分：具有KEAP1，NFE2L2和/或STK11突变的局部先进或转移性NSCLC；患者必须至少接受铂双应化疗法和抗PD-（L）1抗体；在复发或转移性环境中，最多可接受3行的全身性抗癌疗法
- 第2部分：头部和颈部（SCCHN）的复发，不可切除或转移性鳞状细胞癌（口腔，口腔，咽部或喉）；患者必须接受含有化学疗法的铂和反复或转移性环境中的抗抗原 - （l）1抗体
- 第3和4-DRP-104 + Atezolizumab事先暴露于任何检查点抑制剂（抗PD-1，抗PD-L1，抗PDL2和/或抗CTLA-4抗体）
- ECOG性能0或1
- 患者必须同意允许获取现有的FFPE肿瘤组织；如果无法使用，患者必须同意接受新的预处理肿瘤活检
- 所有SCCHN患者，所有NSCLC患者以及所有通过DRP-104和Atezolizumab组合治疗的患者将需要进行治疗前和治疗后的核心或移植活检。
- 对所有其余患者
- 足够的基线器官功能由以下定义：绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L（1500/µL）；血红蛋白≥9g/dL;血小板≥75×109/L（75,000/µL）；肝胆红素≤1.5倍正常（ULN）的上限：pt/inr和ptt≤1.5×uln，除非用华法林治疗；肝转移患者的AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3×ULN或≤5×ULN；肌酐清除度≥60mL/min/1.73m2测量或计算
- 心脏QTC（Fridericia）<470毫秒
- 具有育儿潜力和性活跃的男性的妇女必须同意使用一种高效的避孕方法
排除标准：
- 原发性中枢神经系统肿瘤和肝细胞癌的患者
- 进行性或有症状性脑转移的患者
- 瘦脑疾病
- 脊髓压缩未通过手术和/或辐射确定治疗
- 不受控制的胸腔积液，心心积液或腹水需要复发
- 先前的谷氨酰胺酶抑制剂
- 先前的全身性抗癌治疗（即化学疗法，生物疗法，单克隆抗体，研究剂）在21天或5个半衰期内，以较短者为准
- 在入学前4周内，前列腺癌（例如Bicalutamide）的抗雄激素疗法
- 在周期开始的14天内，先前的小港口姑息放疗
- 自周期开始21天内的任何重大手术
- 在过去的3年内正在进行或需要进行主动治疗的继发性恶性肿瘤，除了皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，癌癌，宫颈癌，原位宫颈癌）具有潜在治疗性的治疗方法治疗
- 有艾滋病毒或HBV的已知历史
- 胃肠道（GI）功能障碍或GI疾病
- 严重的，不受控制的心脏病和/或心脏复极异常
- 仅特定于第3部分和第4部分（DRP-104与Atezolizumab结合使用）：严重的过敏性，对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的历史；对中国仓鼠卵巢细胞产生的生物药物的已知过敏或过敏；先前的抗PD-1，抗PD-L1和/或抗CTLA4-药物，患者不得具有认真的（> 3级）免疫相关的AE，需要治疗；自身免疫性疾病的病史除了甲状腺功能减退症对甲状腺替代激素疗法;特发性肺纤维化，组织肺炎（例如，细支气管炎），药物诱发的肺炎，特发性肺炎或活性肺炎的证据；患有需要全身性皮质类固醇（> 10毫克泼尼松当量）或其他免疫抑制药物或其他全身免疫抑制剂药物的患者可能会在医疗监测仪批准后参与研究；活性或潜在结核病感染的证据或病史；在周期1天1天之前的4周内进行活机，减毒疫苗
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士玛格丽特·杜根（Margaret Dugan） | 973-489-7163 | mdugan@dracenpharma.com | |
| 联系人：Francois Lafleur，MPH | 917-330-3971 | flafleur@dracenpharma.com |
位置
| 美国，亚利桑那州 | |
| Honorhealth | 招募 |
| 美国亚利桑那州斯科茨代尔，85258 | |
| 首席研究员：医学博士Sunil Sharma | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加州大学洛杉矶分校 | 招募 |
| 加利福尼亚州洛杉矶，美国90095 | |
| 首席研究员：亚伦·利斯伯格（Aaron Lisberg），医学博士 | |
| 美国马里兰州 | |
| 约翰·霍普金斯·金梅尔学院 | 招募 |
| 美国马里兰州巴尔的摩，21231 | |
| 首席研究员：医学博士Tanguy Siewert | |
| 美国，纽约 | |
| NYU Langone | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10016 | |
| 首席研究员：马里兰州Vamsidhar Velcheti | |
| 西奈山卫生系统 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10029-6574 | |
| 首席研究员：医学博士Deborah Doroshow | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 北卡罗来纳大学 | 尚未招募 |
| 美国北卡罗来纳州教堂山27514 | |
| 首席研究员：医学博士Shetal Patel | |
| 美国，田纳西州 | |
| 莎拉·坎农研究学院 | 招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国37203 | |
| 首席调查员：医学博士梅利莎·约翰逊（Melissa Johnson） | |
| 范德比尔特大学医学中心 | 招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国，37232 | |
| 首席调查员：医学博士迈克尔·吉布森（Michael Gibson） | |
| 德国 | |
| 中心毛皮intemieerte onkologie | 尚未招募 |
| 德国科隆，50924 | |
| 联系人：MD | |
| 首席研究员：马里兰州马蒂亚斯·谢夫勒（Matthias Scheffler） | |
| 次级评论家：尤尔根·沃尔夫（Jurgen Wolfe），医学博士 | |
赞助商和合作者
Dracen Pharmaceuticals，Inc。
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Sunil Sharma | Honorhealth总监 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月25日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月15日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月28日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年8月31日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | DRP-104（sirpiglenastat）作为单一药物的首次人类研究，并与晚期实体瘤患者的atezolizumab结合使用。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 成年患者患有晚期实体瘤的成年患者的谷氨酰胺拮抗剂，第1阶段和2A，第1阶段和2A阶段的人类研究（sirpiglenastat） | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是表征DRP-104（sirpiglenastat）的安全性，耐受性，药代动力学，药物动力学和初步抗肿瘤活性使用晚期实体瘤并评估将选择其他两种患者扩张的进一步发展的给药途径（静脉内或皮下）的初步安全性和疗效，即先进的非小细胞肺癌（NSCLC），具有定义的基因突变，以及头颈部的高级鳞状细胞癌（SCCHN）。 | ||||||||
| 详细说明 | 这项研究将分为4个部分： 第1部分：第1阶段的单药剂量升级（sirpiglenastat）在晚期实体瘤患者中定义MTD（每种静脉内和皮下同类群）定义MTD（大约50名患者） 第2部分，一旦将IV和SUBQ途径的DRP-104的MTD在第1部分中确定，第2部分将包括2个特定的队列：同类群体2和3，只有一个仅选择的公式。一旦将DRP-104的MTD宣布为IV或SUQ队列的MTD，第2部分的同类队列将分别扩展到每个队列。 -1：患有晚期实体瘤患者的DRP-104的1阶段单位安全扩张（n =至少14张及每位静脉内和皮下同类群的最多20例）；赞助商将在完成第1阶段的完成后确定哪些将进一步开发，并继续对所有随后的队列2和3，第3部分和第4部分与Atezolizumab结合使用。
第3部分：DRP-104（sirpiglenastat）（选择IV或皮下配方）和atezolizumab的第1阶段组合剂量升级（sirpiglenastat）和先前用抗PD-1，抗PD-L1和/或或/或或抗皮质的剂量升级。抗CTLA-4抗体，在单药DRP-104的MTD低于MTD并与Atezolizumab结合使用（最高n = 12例）。 第4部分：DRP-104的MTD（选择IV或皮下配方）与Atezolizumab在类似的患者群体中与剂量分级（n = 14例患者）中的1阶段组合安全性扩展。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 剂量升级队列，然后是剂量扩张队列，然后是NSCLC，SCCHN和与Atezolizumab同类队列的组合。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 246 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 160 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国德国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04471415 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | DRA-104-001 2020-002770-27（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Dracen Pharmaceuticals，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Dracen Pharmaceuticals，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Dracen Pharmaceuticals，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是表征DRP-104（sirpiglenastat）的安全性，耐受性，药代动力学，药物动力学和初步抗肿瘤活性使用晚期实体瘤并评估将选择其他两种患者扩张的进一步发展的给药途径（静脉内或皮下）的初步安全性和疗效，即先进的非小细胞肺癌（NSCLC），具有定义的基因突变，以及头颈部的高级鳞状细胞癌（SCCHN）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤非小细胞肺癌复发性头颈非小细胞肺癌转移性的鳞状细胞癌 | 药物：DRP-104生物学：atezolizumab | 第1阶段2 |
详细说明：
这项研究将分为4个部分：
第1部分：第1阶段的单药剂量升级（sirpiglenastat）在晚期实体瘤患者中定义MTD（每种静脉内和皮下同类群）定义MTD（大约50名患者）
第2部分，一旦将IV和SUBQ途径的DRP-104的MTD在第1部分中确定，第2部分将包括2个特定的队列：同类群体2和3，只有一个仅选择的公式。一旦将DRP-104的MTD宣布为IV或SUQ队列的MTD，第2部分的同类队列将分别扩展到每个队列。 -1：患有晚期实体瘤患者的DRP-104的1阶段单位安全扩张（n =至少14张及每位静脉内和皮下同类群的最多20例）；赞助商将在完成第1阶段的完成后确定哪些将进一步开发，并继续对所有随后的队列2和3，第3部分和第4部分与Atezolizumab结合使用。
- 队列2：局部晚期或转移性NSCLC患者的DRP-104的2A阶段扩展，其肿瘤含有KEAP1突变，NFE2L2突变和/或STK11突变（N = 55例）
- 队列3：在复发，不可切除或转移性SCCHN中，DRP-104 MTD的2A阶段扩展（n = 15-25例）。
第3部分：DRP-104（sirpiglenastat）（选择IV或皮下配方）和atezolizumab的第1阶段组合剂量升级（sirpiglenastat）和先前用抗PD-1，抗PD-L1和/或或/或或抗皮质的剂量升级。抗CTLA-4抗体，在单药DRP-104的MTD低于MTD并与Atezolizumab结合使用（最高n = 12例）。
第4部分：DRP-104的MTD（选择IV或皮下配方）与Atezolizumab在类似的患者群体中与剂量分级（n = 14例患者）中的1阶段组合安全性扩展。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 246名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 剂量升级队列，然后是剂量扩张队列，然后是NSCLC，SCCHN和与Atezolizumab同类队列的组合。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 成年患者患有晚期实体瘤的成年患者的谷氨酰胺拮抗剂，第1阶段和2A，第1阶段和2A阶段的人类研究（sirpiglenastat） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年8月31日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1A部分和第1B部分 DRP-104的单药剂量升级以通过静脉注射以3.3 mg/m2的剂量1开始定义MTD（大约50名患者） DRP-104的单药剂量升级以通过皮下注射为10 mg的MTD（大约50名患者）从剂量1开始。 | 药物：DRP-104 DRP-104在1小时内静脉注射，每周3次（TIW）（星期一，星期三，星期五）连续2周，休息一周 DRP-104每周（星期一/星期四或星期二/星期五）每周两次地皮下管理 |
实验：第2部分
| 药物：DRP-104 DRP-104在1小时内静脉注射，每周3次（TIW）（星期一，星期三，星期五）连续2周，休息一周 DRP-104每周（星期一/星期四或星期二/星期五）每周两次地皮下管理 |
| 实验：第3部分 DRP-104在1剂量水平以下的DRP-104的剂量升级在选定的建议的给药途径（静脉或皮下）与阿特唑珠单抗结合使用的抗PD-1，抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L1，和/或抗CTLA-4抗体（最多（n = 12例）。 | 药物：DRP-104 DRP-104在1小时内静脉注射，每周3次（TIW）（星期一，星期三，星期五）连续2周，休息一周 DRP-104每周（星期一/星期四或星期二/星期五）每周两次地皮下管理 生物学：atezolizumab Atezolizumab每3周以1200 mg静脉注射1小时。 |
| 实验：第4部分 与Atezolizumab（n = 14名患者），在选定建议的给药途径（静脉或皮下）的DRP-104 MTD的剂量扩展。 | 药物：DRP-104 DRP-104在1小时内静脉注射，每周3次（TIW）（星期一，星期三，星期五）连续2周，休息一周 DRP-104每周（星期一/星期四或星期二/星期五）每周两次地皮下管理 生物学：atezolizumab Atezolizumab每3周以1200 mg静脉注射1小时。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 最大耐受剂量（MTD [时间范围：预期1年]安全
- 血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：预期1年]
- DRP-104的CMAX [时间范围：预期1年]
次要结果度量 ：
- 总回应率[时间范围：预期2年]
- 疾病控制率[时间范围：预期2年]
- 响应持续时间[时间范围：预期2年]
- 无进展生存[时间范围：预期2年]
- 总体生存（OS）[时间范围：预期2年]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在组织学或细胞学上确认晚期或经常性的诊断，可通过Recist 1.1转移或无法切除的实体瘤来测量
- 患者必须继续前进，不宽容，衰落或没有资格，所有可用的护理疗法
- 第2部分：具有KEAP1，NFE2L2和/或STK11突变的局部先进或转移性NSCLC；患者必须至少接受铂双应化疗法和抗PD-（L）1抗体；在复发或转移性环境中，最多可接受3行的全身性抗癌疗法
- 第2部分：头部和颈部（SCCHN）的复发，不可切除或转移性鳞状细胞癌（口腔，口腔，咽部或喉）；患者必须接受含有化学疗法的铂和反复或转移性环境中的抗抗原 - （l）1抗体
- 第3和4-DRP-104 + Atezolizumab事先暴露于任何检查点抑制剂（抗PD-1，抗PD-L1，抗PDL2和/或抗CTLA-4抗体）
- ECOG性能0或1
- 患者必须同意允许获取现有的FFPE肿瘤组织；如果无法使用，患者必须同意接受新的预处理肿瘤活检
- 所有SCCHN患者，所有NSCLC患者以及所有通过DRP-104和Atezolizumab组合治疗的患者将需要进行治疗前和治疗后的核心或移植活检。
- 对所有其余患者
- 足够的基线器官功能由以下定义：绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L（1500/µL）；血红蛋白≥9g/dL;血小板≥75×109/L（75,000/µL）；肝胆红素≤1.5倍正常（ULN）的上限：pt/inr和ptt≤1.5×uln，除非用华法林治疗；肝转移患者的AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3×ULN或≤5×ULN；肌酐清除度≥60mL/min/1.73m2测量或计算
- 心脏QTC（Fridericia）<470毫秒
- 具有育儿潜力和性活跃的男性的妇女必须同意使用一种高效的避孕方法
排除标准：
- 原发性中枢神经系统肿瘤和肝细胞癌的患者
- 进行性或有症状性脑转移的患者
- 瘦脑疾病
- 脊髓压缩未通过手术和/或辐射确定治疗
- 不受控制的胸腔积液，心心积液或腹水需要复发
- 先前的谷氨酰胺酶抑制剂
- 先前的全身性抗癌治疗（即化学疗法，生物疗法，单克隆抗体，研究剂）在21天或5个半衰期内，以较短者为准
- 在入学前4周内，前列腺癌（例如Bicalutamide）的抗雄激素疗法
- 在周期开始的14天内，先前的小港口姑息放疗
- 自周期开始21天内的任何重大手术
- 在过去的3年内正在进行或需要进行主动治疗的继发性恶性肿瘤，除了皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，癌癌，宫颈癌，原位宫颈癌）具有潜在治疗性的治疗方法治疗
- 有艾滋病毒或HBV的已知历史
- 胃肠道（GI）功能障碍或GI疾病
- 严重的，不受控制的心脏病和/或心脏复极异常
- 仅特定于第3部分和第4部分（DRP-104与Atezolizumab结合使用）：严重的过敏性，对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的历史；对中国仓鼠卵巢细胞产生的生物药物的已知过敏或过敏；先前的抗PD-1，抗PD-L1和/或抗CTLA4-药物，患者不得具有认真的（> 3级）免疫相关的AE，需要治疗；自身免疫性疾病的病史除了甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症对甲状腺替代激素疗法;特发性肺纤维化，组织肺炎（例如，细支气管炎），药物诱发的肺炎，特发性肺炎或活性肺炎的证据；患有需要全身性皮质类固醇（> 10毫克泼尼松当量）或其他免疫抑制药物或其他全身免疫抑制剂药物的患者可能会在医疗监测仪批准后参与研究；活性或潜在结核病感染的证据或病史；在周期1天1天之前的4周内进行活机，减毒疫苗
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士玛格丽特·杜根（Margaret Dugan） | 973-489-7163 | mdugan@dracenpharma.com | |
| 联系人：Francois Lafleur，MPH | 917-330-3971 | flafleur@dracenpharma.com |
位置
| 美国，亚利桑那州 | |
| Honorhealth | 招募 |
| 美国亚利桑那州斯科茨代尔，85258 | |
| 首席研究员：医学博士Sunil Sharma | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加州大学洛杉矶分校 | 招募 |
| 加利福尼亚州洛杉矶，美国90095 | |
| 首席研究员：亚伦·利斯伯格（Aaron Lisberg），医学博士 | |
| 美国马里兰州 | |
| 约翰·霍普金斯·金梅尔学院 | 招募 |
| 美国马里兰州巴尔的摩，21231 | |
| 首席研究员：医学博士Tanguy Siewert | |
| 美国，纽约 | |
| NYU Langone | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10016 | |
| 首席研究员：马里兰州Vamsidhar Velcheti | |
| 西奈山卫生系统 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10029-6574 | |
| 首席研究员：医学博士Deborah Doroshow | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 北卡罗来纳大学 | 尚未招募 |
| 美国北卡罗来纳州教堂山27514 | |
| 首席研究员：医学博士Shetal Patel | |
| 美国，田纳西州 | |
| 莎拉·坎农研究学院 | 招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国37203 | |
| 首席调查员：医学博士梅利莎·约翰逊（Melissa Johnson） | |
| 范德比尔特大学医学中心 | 招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国，37232 | |
| 首席调查员：医学博士迈克尔·吉布森（Michael Gibson） | |
| 德国 | |
| 中心毛皮intemieerte onkologie | 尚未招募 |
| 德国科隆，50924 | |
| 联系人：MD | |
| 首席研究员：马里兰州马蒂亚斯·谢夫勒（Matthias Scheffler） | |
| 次级评论家：尤尔根·沃尔夫（Jurgen Wolfe），医学博士 | |
赞助商和合作者
Dracen Pharmaceuticals，Inc。
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Sunil Sharma | Honorhealth总监 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月25日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月15日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月28日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年8月31日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | DRP-104（sirpiglenastat）作为单一药物的首次人类研究，并与晚期实体瘤患者的atezolizumab结合使用。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 成年患者患有晚期实体瘤的成年患者的谷氨酰胺拮抗剂，第1阶段和2A，第1阶段和2A阶段的人类研究（sirpiglenastat） | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是表征DRP-104（sirpiglenastat）的安全性，耐受性，药代动力学，药物动力学和初步抗肿瘤活性使用晚期实体瘤并评估将选择其他两种患者扩张的进一步发展的给药途径（静脉内或皮下）的初步安全性和疗效，即先进的非小细胞肺癌（NSCLC），具有定义的基因突变，以及头颈部的高级鳞状细胞癌（SCCHN）。 | ||||||||
| 详细说明 | 这项研究将分为4个部分： 第1部分：第1阶段的单药剂量升级（sirpiglenastat）在晚期实体瘤患者中定义MTD（每种静脉内和皮下同类群）定义MTD（大约50名患者） 第2部分，一旦将IV和SUBQ途径的DRP-104的MTD在第1部分中确定，第2部分将包括2个特定的队列：同类群体2和3，只有一个仅选择的公式。一旦将DRP-104的MTD宣布为IV或SUQ队列的MTD，第2部分的同类队列将分别扩展到每个队列。 -1：患有晚期实体瘤患者的DRP-104的1阶段单位安全扩张（n =至少14张及每位静脉内和皮下同类群的最多20例）；赞助商将在完成第1阶段的完成后确定哪些将进一步开发，并继续对所有随后的队列2和3，第3部分和第4部分与Atezolizumab结合使用。
第3部分：DRP-104（sirpiglenastat）（选择IV或皮下配方）和atezolizumab的第1阶段组合剂量升级（sirpiglenastat）和先前用抗PD-1，抗PD-L1和/或或/或或抗皮质的剂量升级。抗CTLA-4抗体，在单药DRP-104的MTD低于MTD并与Atezolizumab结合使用（最高n = 12例）。 第4部分：DRP-104的MTD（选择IV或皮下配方）与Atezolizumab在类似的患者群体中与剂量分级（n = 14例患者）中的1阶段组合安全性扩展。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 剂量升级队列，然后是剂量扩张队列，然后是NSCLC，SCCHN和与Atezolizumab同类队列的组合。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 246 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 160 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国德国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04471415 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | DRA-104-001 2020-002770-27（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Dracen Pharmaceuticals，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Dracen Pharmaceuticals，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Dracen Pharmaceuticals，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
