• 不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）[时间范围：从筛查长达24周]
• 生命体征：收缩和舒张压[时间范围：从筛查长达24周]
  将在受试者中收集生命体征（收缩压和舒张压）。
• 在第12周时，每天的最差瘙痒NRS（WI-NR）的平均每周变化的变化是接受血液透析的受试者的基线[时间范围：从筛查到12周]

• 峰浓度（CMAX）[时间范围：第1天学习药物的第一剂量]
• 末端半衰期（T1/2）[时间框架：第1天学习药物的第一次剂量]
• 峰值浓度（TMAX）的时间[时间范围：第1天学习药物的第一次剂量]
• 清除（CL）[时间范围：第1天学习药物的第一剂量]
• 在第12周，接受血液透析的受试者的比例比基线的每日最差瘙痒NRS（WI-NRS）的平均变化提高了≥3[时间范围：从筛查到12周]

• 药物：HSK215420.05μg/kg，0.15μg/kg，0.30μg/kg
  遵循剂量升级的原理，从0.05μg/kg的低剂量开始到高剂量0.30μg/kg
• 药物：安慰剂0.05μg/kg，0.15μg/kg，0.30μg/kg
  遵循剂量升级的原理，从0.05μg/kg的低剂量开始到高剂量0.30μg/kg
• 药物：HSK21542
  根据HSK21542的I阶段研究的结果，将在安慰剂控制的II期研究中选择两种合适的剂量
• 药物：安慰剂
  根据HSK21542的I阶段研究的结果，将在安慰剂控制的II期研究中选择两种合适的剂量

• 实验：I期：HSK215420.05μg/kg，0.15μg/kg，0.30μg/kg
  干预：药物：HSK215420.05μg/kg，0.15μg/kg，0.30μg/kg/kg
• 安慰剂比较器：I期：安慰剂0.05μg/kg，0.15μg/kg，0.30μg/kg
  干预：药物：安慰剂0.05μg/kg，0.15μg/kg，0.30μg/kg
• 实验：第二阶段：HSK21542
  干预：药物：HSK21542
• 安慰剂比较器：第二阶段：安慰剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 愿意签署知情同意书的受试者，充分了解研究的目标和目的，并愿意在开始任何与研究相关的程序开始之前遵守研究方案；
2. 年龄≥18岁，≤75岁，男性或女性；
3. 筛查时的干重50.0千克，体重指数（BMI =重量（kg） /高度2 [m2]），范围为16.0-30.0 kg / m^2（包括）；
4. 在筛查至少3个月前的一周内，一周内接受血液透析（包括血液稀释）的患者3次接受血液透析（包括血液稀释）；
5. 至少两次出现单室尿素清除率的患者（SP KT/V，有关计算公式的附录7）≥1.2，或至少两次出现尿素还原比（URR）≥65％或SP的发生。 KT/V≥1.2，在筛查前3个月内，透析的不同天的URR≥65％出现；
6. 男性受试者必须同意在研究期间和最后剂量后的3个月内使用避孕套；女性受试者的绝经应该至少一年，或者应该进行永久性灭菌（例如，输卵管闭塞，子宫切除术，双侧分式切除术）；或生育潜力的妇女必须同意在研究期间以及最后一次剂量后的3个月内采取有效的避孕措施，例如口服避孕药，避孕套和避孕膜。

排除标准：

1. 在研究期间，预计将接受肾脏移植和/或甲状旁腺切除术；
2. 对阿片类药物过敏的史，例如荨麻疹（注意：与阿片类药物使用相关的不良反应，例如便秘和恶心，不作为本研究的排除标准包括在内）；
3. 在筛查前一周内使用阿片类药物，或者在研究期间无法避免使用研究产品以外的其他阿片类药物；
4. 在筛查前的1个月内参加了其他药物或医疗设备的任何临床试验（接受了学习药物或在临床试验中由医疗装置进行治疗）；
5. 筛查前3个月内使用了血液灌注；
6. 药物或药物滥用的史；
7. 筛查前3个月内，平均每日酒精消耗大于15 g（15 g酒精等于450毫升啤酒或150毫升的葡萄酒或50毫升的葡萄酒）；
8. 无法遵守标准的饮食计划，并且在研究期间无法避免咖啡或茶；
9. 筛查时仰卧位上上肢的血压：收缩压<90 mmHg或舒张压<60 mmHg或收缩压> 180 mmHg或舒张压> 110 mmHg> 110 mmHg；
10. 筛查时纽约心脏协会（NYHA）≥III类；或被确认在筛查时具有异常的心电图，并由研究人员确定不合适的招募，包括QTCF≥480毫秒；
11. 筛查时正常（ULN）的丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素≥1.5×上限；
12. 筛查时的血液含量> 155 mmol/L；
13. 筛查时血红蛋白≤80g/l；
14. 肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎抗体（HCVAB），梅毒抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体的阳性；
15. 在筛查前的3个月内，接受了大手术（由研究人员确定为重大手术）；
16. 筛查前1个月内总失血量≥200ml，除了女性月经期间的失血；
17. 怀孕或母乳喂养的女性；

18. 如研究医师所判断的那样，任何可能增加试验风险，影响受试者对方案的遵守或影响受试者完成试验的任何生理或心理疾病或状况，包括但不限于：

    1. 严重的精神疾病或认知障碍（例如痴呆症）；
    2. 筛查前三个月，任何其他相关的急性或慢性神经和精神病（例如，脑病，昏迷，del妄）；
    3. 恶性肿瘤的患者（包括未经复发的恶性肿瘤）。

• 不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）[时间范围：从筛查长达24周]
• 生命体征：收缩和舒张压[时间范围：从筛查长达24周]
  将在受试者中收集生命体征（收缩压和舒张压）。
• 在第12周时，每天的最差瘙痒NRS（WI-NR）的平均每周变化的变化是接受血液透析的受试者的基线[时间范围：从筛查到12周]

• 峰浓度（CMAX）[时间范围：第1天学习药物的第一剂量]
• 末端半衰期（T1/2）[时间框架：第1天学习药物的第一次剂量]
• 峰值浓度（TMAX）的时间[时间范围：第1天学习药物的第一次剂量]
• 清除（CL）[时间范围：第1天学习药物的第一剂量]
• 在第12周，接受血液透析的受试者的比例比基线的每日最差瘙痒NRS（WI-NRS）的平均变化提高了≥3[时间范围：从筛查到12周]

• 药物：HSK215420.05μg/kg，0.15μg/kg，0.30μg/kg
  遵循剂量升级的原理，从0.05μg/kg的低剂量开始到高剂量0.30μg/kg
• 药物：安慰剂0.05μg/kg，0.15μg/kg，0.30μg/kg
  遵循剂量升级的原理，从0.05μg/kg的低剂量开始到高剂量0.30μg/kg
• 药物：HSK21542
  根据HSK21542的I阶段研究的结果，将在安慰剂控制的II期研究中选择两种合适的剂量
• 药物：安慰剂
  根据HSK21542的I阶段研究的结果，将在安慰剂控制的II期研究中选择两种合适的剂量

• 实验：I期：HSK215420.05μg/kg，0.15μg/kg，0.30μg/kg
  干预：药物：HSK215420.05μg/kg，0.15μg/kg，0.30μg/kg/kg
• 安慰剂比较器：I期：安慰剂0.05μg/kg，0.15μg/kg，0.30μg/kg
  干预：药物：安慰剂0.05μg/kg，0.15μg/kg，0.30μg/kg
• 实验：第二阶段：HSK21542
  干预：药物：HSK21542
• 安慰剂比较器：第二阶段：安慰剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 愿意签署知情同意书的受试者，充分了解研究的目标和目的，并愿意在开始任何与研究相关的程序开始之前遵守研究方案；
2. 年龄≥18岁，≤75岁，男性或女性；
3. 筛查时的干重50.0千克，体重指数（BMI =重量（kg） /高度2 [m2]），范围为16.0-30.0 kg / m^2（包括）；
4. 在筛查至少3个月前的一周内，一周内接受血液透析（包括血液稀释）的患者3次接受血液透析（包括血液稀释）；
5. 至少两次出现单室尿素清除率的患者（SP KT/V，有关计算公式的附录7）≥1.2，或至少两次出现尿素还原比（URR）≥65％或SP的发生。 KT/V≥1.2，在筛查前3个月内，透析的不同天的URR≥65％出现；
6. 男性受试者必须同意在研究期间和最后剂量后的3个月内使用避孕套；女性受试者的绝经应该至少一年，或者应该进行永久性灭菌（例如，输卵管闭塞，子宫切除术，双侧分式切除术）；或生育潜力的妇女必须同意在研究期间以及最后一次剂量后的3个月内采取有效的避孕措施，例如口服避孕药，避孕套和避孕膜。

排除标准：

1. 在研究期间，预计将接受肾脏移植和/或甲状旁腺切除术；
2. 对阿片类药物过敏的史，例如荨麻疹（注意：与阿片类药物使用相关的不良反应，例如便秘和恶心，不作为本研究的排除标准包括在内）；
3. 在筛查前一周内使用阿片类药物，或者在研究期间无法避免使用研究产品以外的其他阿片类药物；
4. 在筛查前的1个月内参加了其他药物或医疗设备的任何临床试验（接受了学习药物或在临床试验中由医疗装置进行治疗）；
5. 筛查前3个月内使用了血液灌注；
6. 药物或药物滥用的史；
7. 筛查前3个月内，平均每日酒精消耗大于15 g（15 g酒精等于450毫升啤酒或150毫升的葡萄酒或50毫升的葡萄酒）；
8. 无法遵守标准的饮食计划，并且在研究期间无法避免咖啡或茶；
9. 筛查时仰卧位上上肢的血压：收缩压<90 mmHg或舒张压<60 mmHg或收缩压> 180 mmHg或舒张压> 110 mmHg> 110 mmHg；
10. 筛查时纽约心脏协会（NYHA）≥III类；或被确认在筛查时具有异常的心电图，并由研究人员确定不合适的招募，包括QTCF≥480毫秒；
11. 筛查时正常（ULN）的丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素≥1.5×上限；
12. 筛查时的血液含量> 155 mmol/L；
13. 筛查时血红蛋白≤80g/l；
14. 肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎抗体（HCVAB），梅毒抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体的阳性；
15. 在筛查前的3个月内，接受了大手术（由研究人员确定为重大手术）；
16. 筛查前1个月内总失血量≥200ml，除了女性月经期间的失血；
17. 怀孕或母乳喂养的女性；

18. 如研究医师所判断的那样，任何可能增加试验风险，影响受试者对方案的遵守或影响受试者完成试验的任何生理或心理疾病或状况，包括但不限于：

    1. 严重的精神疾病或认知障碍（例如痴呆症）；
    2. 筛查前三个月，任何其他相关的急性或慢性神经和精神病（例如，脑病，昏迷，del妄）；
    3. 恶性肿瘤的患者（包括未经复发的恶性肿瘤）。