• WAIS-IV编码测试分数的更改[时间范围：基线，第3周和第6周之后]
  Wechsler成人智能量表（WAIS-IV）编码测试评分将用于测量处理速度。通过提取潜在的事实和因子加载，通过其他两个WAIS-IV测试得分得出了复合评分，从而创造了更纯净的处理速度的量。更高的分数表明表现更好。
• WAIS-IV模式比较测试分数的更改[时间范围：基线，第3周和第6周之后]
  Wechsler成人智能量表（WAIS-IV）比较测试评分将用于测量处理速度。通过提取潜在的事实和因子载荷，以其他两个测试得分得出复合分数，从而创造了更纯净的处理速度量度。更高的分数表明表现更好。
• WAIS-IV字母比较测试分数的更改[时间范围：基线，第3周和第6周之后]
  Wechsler成人智能量表（WAIS-IV）字母比较测试评分将用于测量处理速度。通过提取潜在的事实和因子负载来得出复合分数，并具有其他两个WAIS-IV测试得分，从而创造了更纯净的处理速度的量度。更高的分数表明性能更好。
• NIH检查者测试分数的更改[时间范围：基线，第3周和第6周之后]
  该神经心理测试电池评估了一系列执行功能。衡量工作记忆，抑制，设置转移，流利性，洞察力和计划以及3个自我报告问卷的任务评估社会认知和行为。更高的分数表明表现更好。
• 步态模式的变化[时间范围：基线，第3周和第6周之后]
  步态将使用步态系统通过单个和双重任务（ST，DT）进行评估，该步态系统将实时评估步态参数（步态速度，节奏，步幅长度）。这些参数的更改将反映步态缓慢的变化。
• 更改奖励任务的努力支出（EEFRT）[时间范围：基线到第3周之后]
  在这项功能性磁共振成像任务中，参与者决定是否更加努力地获得更大的奖励（用小指的手指次数高）或消耗较少的能量（较少的占优势食指的压机数量），以获得较低的奖励，较低的奖励奖励是$ 1美元和更高的奖励，从$ 1.20到5美元不等。参与者会收到有关每次审判获胜的可能性的信息，无论他们的选秀权如何，每次跑步的一项试验都是随机选择的。此任务的主要输出是时间参与者选择EEFRT的高成本 /高奖励选项，以及前额叶皮层（PFC）和纹状体中相关的神经激活模式。

• 更改NIH工具箱认知电池评分[时间范围：基线，第3周和第6周之后]
  这是7种计算机化仪器的简短且心理上的声音集，可提供6个认知领域的总体认知指数。
• 货币激励延迟任务[时间范围：基线和第3周之后]
  该功能磁共振成像任务评估奖励预期和收据期间的神经反应。在每个试验中，都会向参与者提供2000msec的提示，表明试验的奖励价值（$ 0，$ 1或$ 5）。提示后，随着参与者等待目标，随后发生了2000-2500毫秒的延迟期。当可见目标时，参与者尽快按下按钮。在持续950毫秒的另一个延迟延迟之后，每个试验的反馈屏幕持续2500msec的反馈屏幕表明结果（“ hit！”或“ Miss！”），并在下一次试验前进行了简短的间隔。分析的主要对比是提示$ 5-提示在奖励预期期间与大脑激活的对比。 $ 5和1 $ 1试用的命中与小姐的对比是奖励收据的主要指数。
• MADRS的变化（蒙哥马利阿斯伯格抑郁评分量表）得分[时间范围：基线和每周6周]
  次要结果通过临床医生的总分来衡量，这是抑郁严重程度的量度。 MADR总分范围为0-60，其中较高的分数表明抑郁症的严重程度更高。
• QID的变化（抑郁症状的快速清单）得分[时间范围：基线和每周6周]
  QIDS-16-ITEM，一种参与者评价的抑郁症状。总分范围从0到27，得分较高，表明严重程度更高。

晚期抑郁症（LLD）是一种普遍，残疾，有时是致命状况，目前可用的治疗通常无效。先前的研究尚未全面研究LLD中多巴胺依赖性行为（即奖励处理，认知，运动功能），没有一个综合正电子发射断层扫描（PET），多模式磁共振成像（MRI），神经心理学评估和活动性评估。当研究人员假设的情况下，认知和运动放缓会导致基于努力的决策的改变，治疗的发展可能会从解决情绪和享乐主义反应转变为促进认知和运动，降低自愿行为的努力成本以及促进行为激活。

范德比尔特大学医学中心（VUMC）的这项研究将招募60个可评估的老年人抑郁门诊患者，并具有多巴胺能功能障碍的证据，其特征是加工速度放缓或步态速度降低。为了使与年龄相关的变化脱离抑郁症的影响，30位永不抑郁的长者也将完成基线评估。评估包括对受体密度的PET成像，神经素敏感的MRI（NM-MRI）测量黑质纹状体状态，基于任务的MRI专注于基于努力的决策和奖励处理以及全面的精神病，神经认知和身体绩效评估。抑郁的参与者然后将随机分为左旋多巴（L-DOPA）或安慰剂3周，然后重复多模式MRI和认知/行为评估。在交叉阶段，参与者将在3周内再进行相反的干预措施，然后仅进行临床和认知评估。这种机械探测器使我们能够检查LLD中多巴胺依赖性过程的贡献和相互关系，并评估LLD中多巴胺系统对药理刺激的反应性。

为了最大程度地检测药物作用的能力，研究人员将将收集在VUMC的数据与在哥伦比亚大学招收的可比样本中收集的数据相结合。哥伦比亚大学招收的样本将完成重叠但不是相同的基线评估，包括不同的宠物成像。哥伦比亚大学将完成类似的L-DOPA跨界试验。

目标1：在分子，电路和行为水平上LLD中的多巴胺能功能障碍表征。

高度1：与基线功能性MRI（fMRI）上的年龄和性别匹配的对照相比，LLD参与者将不太愿意花费奖励的努力，并在奖励任务（EEFRT）的努力支出上表现出较低的前额叶皮层和纹状体激活（EEFRT）。高约2：在所有参与者中，下脑和纹状体[18F] - 富特制结合和较低的nm-MRI信号在黑质中，PARS Compacta将预测认知领域的性能较低：积极价值（降低了努力的努力，减少神经努力，减少神经努力） EEFRT上的激活，认知（处理速度慢和执行功能障碍）和感觉运动（步态速度放慢）。高校3：在所有参与者中，处理速度放缓和步态速度同样将预测降低在EEFRT上花费努力的意愿。

目标2：检查LLD中多巴胺电路对用L-DOPA刺激的响应性。

高1：与安慰剂相比，L-DOPA将导致神经激活的归一化和改善在正价，认知和感觉运动域中的行为表现。 HYP 2：基线PET和NM-MRI测量将适度L-DOPA效应。在基线最低[18F] - 富特性结合和NM-MRI信号的人中，将观察到最大的改进。

探索目的：1）研究基线促炎标志物与分子，电路，认知和行为分析水平的多巴胺能功能的关联。 2）评估L-DOPA对交叉阶段认知域的效力的耐用性。

• 晚年抑郁症
• 认知能力下降
• 抑郁症，防治治疗
• 左旋多巴
• 步态障碍

• 药物：l-dopa

  本研究将施用通用25/100mg碳纤维/左旋多巴（Sinemet）片剂。参与者将开始对Levodopa进行随机双盲三周试验。剂量滴定从150毫克 /每天至最大为450 mg补丁 /每天三次，持续三周。

  经过一周的锥度后，他们将进入第2步研究阶段，在该研究中将在接下来的7天内缓慢降低碳纤维/左旋多巴匹配的安慰剂。

  其他名称：

  • Carbidopa/Levodopa（Sinemet）
  • 25/100安慰剂片
• 药物：安慰剂
  步骤1（3周）Carbidopa/Levodopa匹配的安慰剂片3次。随后是锥度1周的步骤2（3周）：150-450mg Carbidopa/Levodopa每天3次，持续三周。锥度为1周的锥度。
  其他名称：25/100安慰剂平板电脑

• 实验：L-DOPA首先 /安慰剂第二

  步骤1（3周）：最初分配给L-DOPA的参与者将从150mg（1.5 25mg Carbidopa/100mg Levodopa片剂）的每日1周开始，并于下午1点和安慰剂片剂开始。第2周将在上午9点和下午5点增加到300mg（1.5 25mg Carbidopa/100mg Levodopa片剂）的L-DOPA每日剂量，安慰剂在1pm，然后是安慰剂，然后是3周L-DOPA每日剂量为450mg（1.5 25mg Carbidopa/100mg/100mg/100mg/100mg）左旋多巴片）每天三次。完成后审判后，参与者然后输入1周的锥度，然后进入步骤2。

  步骤2（3周）：参与者每天将获得匹配的安慰剂平板电脑。参与者在三个星期内的上午9点，下午1点和下午5点进行安慰剂片。经过审判后评估，参与者然后进入1周的锥度，并撤回研究药物。

  干预措施：

  • 药物：l-dopa
  • 药物：安慰剂
• 安慰剂比较器：安慰剂第一 / l-dopa第二

  步骤1（3周）：参与者每天将获得匹配的安慰剂片。参与者在三个星期内的上午9点，下午1点和下午5点进行安慰剂片。经过审判后评估，参与者然后进入1周的锥度，然后进入步骤2。

  步骤2（3周）：参与者将从150mg的1周L-DOPA每日剂量开始，（1.5 25mg Carbidopa/100mg Levodopa片剂）在上午9点和安慰剂片剂在下午1点和下午5点开始。第2周将在上午9点和下午5点增加到300mg（1.5 25mg Carbidopa/100mg Levodopa片剂）的L-DOPA每日剂量，安慰剂在1pm，然后是安慰剂，然后是3周L-DOPA每日剂量为450mg（1.5 25mg Carbidopa/100mg/100mg/100mg/100mg）左旋多巴片）每天三次。完成后审判后的评估后，参与者将进入1周的锥度，学习药物将被停止。

  干预措施：

  • 药物：l-dopa
  • 药物：安慰剂

• 泰勒WD。临床实践。老年人的抑郁症。 N Engl J Med。 2014年9月25日； 371（13）：1228-36。 doi：10.1056/nejmcp1402180。审查。
• Treadway MT，Bossaller NA，Shelton RC，Zald DH。基于努力的重度抑郁症的决策：动机Anhedonia的转化模型。 J Abnorm Psychol。 2012年8月; 121（3）：553-8。 doi：10.1037/a0028813。 Epub 2012年7月9日。
• Kunisato Y，Okamoto Y，Ueda K，Onoda K，Okada G，Yoshimura S，Suzuki S，Samejima K，YamawakiS。抑郁症对基于奖励的决策和概率学习中的行动变化的影响。 j行为精神病学。 2012年12月; 43（4）：1088-94。 doi：10.1016/j.jbtep.2012.05.007。 Epub 2012年5月31日。

纳入标准：

1. 年龄≥60岁
2. 诊断和统计手册5（DSM5）诊断重度抑郁症，持续性抑郁症或未指定的抑郁症（NOS）
3. MADRS（116）得分≥15
4. 处理速度降低（数字符号测试中的1个标准偏差低于年龄调整的规范）或步态速度降低（15'课程的平均步行速度<1m/s）
5. 能够提供知情同意并遵守研究程序

排除标准：

1. 在过去的12个月中
2. 其他轴I精神疾病，包括精神病史，精神病，躁狂症或双相情感障碍，除了抑郁发作期间出现的简单恐惧症或焦虑症（例如，普遍性焦虑症（GAD）或恐慌症症状）
3. 原发性神经系统疾病，包括痴呆，中风，帕金森氏病，癫痫等
4. 迷你委员会考试评分（117）<24
5. Madrs自杀项目> 4或其他急性自杀的指示
6. 使用抗抑郁药，抗精神病药或情绪稳定剂的当前或最近（过去2周内）治疗
7. 对L-DOPA的超敏反应，过敏或不宽容的历史；
8. 任何身体或智力残疾都会影响完成评估的能力
9. 不稳定的医学疾病
10. 限制任何下肢关节的骨关节炎，有症状的腰椎疾病或关节置换 /脊柱手术病史，限制了活动能力
11. MRI的禁忌症
12. 重大放射性暴露的历史（核医学研究或职业暴露）。

• 哥伦比亚大学
• 埃默里大学

• WAIS-IV编码测试分数的更改[时间范围：基线，第3周和第6周之后]
  Wechsler成人智能量表（WAIS-IV）编码测试评分将用于测量处理速度。通过提取潜在的事实和因子加载，通过其他两个WAIS-IV测试得分得出了复合评分，从而创造了更纯净的处理速度的量。更高的分数表明表现更好。
• WAIS-IV模式比较测试分数的更改[时间范围：基线，第3周和第6周之后]
  Wechsler成人智能量表（WAIS-IV）比较测试评分将用于测量处理速度。通过提取潜在的事实和因子载荷，以其他两个测试得分得出复合分数，从而创造了更纯净的处理速度量度。更高的分数表明表现更好。
• WAIS-IV字母比较测试分数的更改[时间范围：基线，第3周和第6周之后]
  Wechsler成人智能量表（WAIS-IV）字母比较测试评分将用于测量处理速度。通过提取潜在的事实和因子负载来得出复合分数，并具有其他两个WAIS-IV测试得分，从而创造了更纯净的处理速度的量度。更高的分数表明性能更好。
• NIH检查者测试分数的更改[时间范围：基线，第3周和第6周之后]
  该神经心理测试电池评估了一系列执行功能。衡量工作记忆，抑制，设置转移，流利性，洞察力和计划以及3个自我报告问卷的任务评估社会认知和行为。更高的分数表明表现更好。
• 步态模式的变化[时间范围：基线，第3周和第6周之后]
  步态将使用步态系统通过单个和双重任务（ST，DT）进行评估，该步态系统将实时评估步态参数（步态速度，节奏，步幅长度）。这些参数的更改将反映步态缓慢的变化。
• 更改奖励任务的努力支出（EEFRT）[时间范围：基线到第3周之后]
  在这项功能性磁共振成像任务中，参与者决定是否更加努力地获得更大的奖励（用小指的手指次数高）或消耗较少的能量（较少的占优势食指的压机数量），以获得较低的奖励，较低的奖励奖励是$ 1美元和更高的奖励，从$ 1.20到5美元不等。参与者会收到有关每次审判获胜的可能性的信息，无论他们的选秀权如何，每次跑步的一项试验都是随机选择的。此任务的主要输出是时间参与者选择EEFRT的高成本 /高奖励选项，以及前额叶皮层（PFC）和纹状体中相关的神经激活模式。

• 更改NIH工具箱认知电池评分[时间范围：基线，第3周和第6周之后]
  这是7种计算机化仪器的简短且心理上的声音集，可提供6个认知领域的总体认知指数。
• 货币激励延迟任务[时间范围：基线和第3周之后]
  该功能磁共振成像任务评估奖励预期和收据期间的神经反应。在每个试验中，都会向参与者提供2000msec的提示，表明试验的奖励价值（$ 0，$ 1或$ 5）。提示后，随着参与者等待目标，随后发生了2000-2500毫秒的延迟期。当可见目标时，参与者尽快按下按钮。在持续950毫秒的另一个延迟延迟之后，每个试验的反馈屏幕持续2500msec的反馈屏幕表明结果（“ hit！”或“ Miss！”），并在下一次试验前进行了简短的间隔。分析的主要对比是提示$ 5-提示在奖励预期期间与大脑激活的对比。 $ 5和1 $ 1试用的命中与小姐的对比是奖励收据的主要指数。
• MADRS的变化（蒙哥马利阿斯伯格抑郁评分量表）得分[时间范围：基线和每周6周]
  次要结果通过临床医生的总分来衡量，这是抑郁严重程度的量度。 MADR总分范围为0-60，其中较高的分数表明抑郁症的严重程度更高。
• QID的变化（抑郁症状的快速清单）得分[时间范围：基线和每周6周]
  QIDS-16-ITEM，一种参与者评价的抑郁症状。总分范围从0到27，得分较高，表明严重程度更高。

晚期抑郁症（LLD）是一种普遍，残疾，有时是致命状况，目前可用的治疗通常无效。先前的研究尚未全面研究LLD中多巴胺依赖性行为（即奖励处理，认知，运动功能），没有一个综合正电子发射断层扫描（PET），多模式磁共振成像（MRI），神经心理学评估和活动性评估。当研究人员假设的情况下，认知和运动放缓会导致基于努力的决策的改变，治疗的发展可能会从解决情绪和享乐主义反应转变为促进认知和运动，降低自愿行为的努力成本以及促进行为激活。

范德比尔特大学医学中心（VUMC）的这项研究将招募60个可评估的老年人抑郁门诊患者，并具有多巴胺能功能障碍的证据，其特征是加工速度放缓或步态速度降低。为了使与年龄相关的变化脱离抑郁症的影响，30位永不抑郁的长者也将完成基线评估。评估包括对受体密度的PET成像，神经素敏感的MRI（NM-MRI）测量黑质纹状体状态，基于任务的MRI专注于基于努力的决策和奖励处理以及全面的精神病，神经认知和身体绩效评估。抑郁的参与者然后将随机分为左旋多巴（L-DOPA）或安慰剂3周，然后重复多模式MRI和认知/行为评估。在交叉阶段，参与者将在3周内再进行相反的干预措施，然后仅进行临床和认知评估。这种机械探测器使我们能够检查LLD中多巴胺依赖性过程的贡献和相互关系，并评估LLD中多巴胺系统对药理刺激的反应性。

为了最大程度地检测药物作用的能力，研究人员将将收集在VUMC的数据与在哥伦比亚大学招收的可比样本中收集的数据相结合。哥伦比亚大学招收的样本将完成重叠但不是相同的基线评估，包括不同的宠物成像。哥伦比亚大学将完成类似的L-DOPA跨界试验。

目标1：在分子，电路和行为水平上LLD中的多巴胺能功能障碍表征。

高度1：与基线功能性MRI（fMRI）上的年龄和性别匹配的对照相比，LLD参与者将不太愿意花费奖励的努力，并在奖励任务（EEFRT）的努力支出上表现出较低的前额叶皮层和纹状体激活（EEFRT）。高约2：在所有参与者中，下脑和纹状体[18F] - 富特制结合和较低的nm-MRI信号在黑质中，PARS Compacta将预测认知领域的性能较低：积极价值（降低了努力的努力，减少神经努力，减少神经努力） EEFRT上的激活，认知（处理速度慢和执行功能障碍）和感觉运动（步态速度放慢）。高校3：在所有参与者中，处理速度放缓和步态速度同样将预测降低在EEFRT上花费努力的意愿。

目标2：检查LLD中多巴胺电路对用L-DOPA刺激的响应性。

高1：与安慰剂相比，L-DOPA将导致神经激活的归一化和改善在正价，认知和感觉运动域中的行为表现。 HYP 2：基线PET和NM-MRI测量将适度L-DOPA效应。在基线最低[18F] - 富特性结合和NM-MRI信号的人中，将观察到最大的改进。

探索目的：1）研究基线促炎标志物与分子，电路，认知和行为分析水平的多巴胺能功能的关联。 2）评估L-DOPA对交叉阶段认知域的效力的耐用性。

• 晚年抑郁症
• 认知能力下降
• 抑郁症，防治治疗
• 左旋多巴
• 步态障碍

• 药物：l-dopa

  本研究将施用通用25/100mg碳纤维/左旋多巴（Sinemet）片剂。参与者将开始对Levodopa进行随机双盲三周试验。剂量滴定从150毫克 /每天至最大为450 mg补丁 /每天三次，持续三周。

  经过一周的锥度后，他们将进入第2步研究阶段，在该研究中将在接下来的7天内缓慢降低碳纤维/左旋多巴匹配的安慰剂。

  其他名称：

  • Carbidopa/Levodopa（Sinemet）
  • 25/100安慰剂片
• 药物：安慰剂
  步骤1（3周）Carbidopa/Levodopa匹配的安慰剂片3次。随后是锥度1周的步骤2（3周）：150-450mg Carbidopa/Levodopa每天3次，持续三周。锥度为1周的锥度。
  其他名称：25/100安慰剂平板电脑

• 实验：L-DOPA首先 /安慰剂第二

  步骤1（3周）：最初分配给L-DOPA的参与者将从150mg（1.5 25mg Carbidopa/100mg Levodopa片剂）的每日1周开始，并于下午1点和安慰剂片剂开始。第2周将在上午9点和下午5点增加到300mg（1.5 25mg Carbidopa/100mg Levodopa片剂）的L-DOPA每日剂量，安慰剂在1pm，然后是安慰剂，然后是3周L-DOPA每日剂量为450mg（1.5 25mg Carbidopa/100mg/100mg/100mg/100mg）左旋多巴片）每天三次。完成后审判后，参与者然后输入1周的锥度，然后进入步骤2。

  步骤2（3周）：参与者每天将获得匹配的安慰剂平板电脑。参与者在三个星期内的上午9点，下午1点和下午5点进行安慰剂片。经过审判后评估，参与者然后进入1周的锥度，并撤回研究药物。

  干预措施：

  • 药物：l-dopa
  • 药物：安慰剂
• 安慰剂比较器：安慰剂第一 / l-dopa第二

  步骤1（3周）：参与者每天将获得匹配的安慰剂片。参与者在三个星期内的上午9点，下午1点和下午5点进行安慰剂片。经过审判后评估，参与者然后进入1周的锥度，然后进入步骤2。

  步骤2（3周）：参与者将从150mg的1周L-DOPA每日剂量开始，（1.5 25mg Carbidopa/100mg Levodopa片剂）在上午9点和安慰剂片剂在下午1点和下午5点开始。第2周将在上午9点和下午5点增加到300mg（1.5 25mg Carbidopa/100mg Levodopa片剂）的L-DOPA每日剂量，安慰剂在1pm，然后是安慰剂，然后是3周L-DOPA每日剂量为450mg（1.5 25mg Carbidopa/100mg/100mg/100mg/100mg）左旋多巴片）每天三次。完成后审判后的评估后，参与者将进入1周的锥度，学习药物将被停止。

  干预措施：

  • 药物：l-dopa
  • 药物：安慰剂

• 泰勒WD。临床实践。老年人的抑郁症。 N Engl J Med。 2014年9月25日； 371（13）：1228-36。 doi：10.1056/nejmcp1402180。审查。
• Treadway MT，Bossaller NA，Shelton RC，Zald DH。基于努力的重度抑郁症的决策：动机Anhedonia的转化模型。 J Abnorm Psychol。 2012年8月; 121（3）：553-8。 doi：10.1037/a0028813。 Epub 2012年7月9日。
• Kunisato Y，Okamoto Y，Ueda K，Onoda K，Okada G，Yoshimura S，Suzuki S，Samejima K，YamawakiS。抑郁症对基于奖励的决策和概率学习中的行动变化的影响。 j行为精神病学。 2012年12月; 43（4）：1088-94。 doi：10.1016/j.jbtep.2012.05.007。 Epub 2012年5月31日。

纳入标准：

1. 年龄≥60岁
2. 诊断和统计手册5（DSM5）诊断重度抑郁症，持续性抑郁症或未指定的抑郁症（NOS）
3. MADRS（116）得分≥15
4. 处理速度降低（数字符号测试中的1个标准偏差低于年龄调整的规范）或步态速度降低（15'课程的平均步行速度<1m/s）
5. 能够提供知情同意并遵守研究程序

排除标准：

1. 在过去的12个月中
2. 其他轴I精神疾病，包括精神病史，精神病，躁狂症或双相情感障碍，除了抑郁发作期间出现的简单恐惧症或焦虑症' target='_blank'>焦虑症（例如，普遍性焦虑症' target='_blank'>焦虑症（GAD）或恐慌症症状）
3. 原发性神经系统疾病，包括痴呆，中风，帕金森氏病，癫痫等
4. 迷你委员会考试评分（117）<24
5. Madrs自杀项目> 4或其他急性自杀的指示
6. 使用抗抑郁药，抗精神病药或情绪稳定剂的当前或最近（过去2周内）治疗
7. 对L-DOPA的超敏反应，过敏或不宽容的历史；
8. 任何身体或智力残疾都会影响完成评估的能力
9. 不稳定的医学疾病
10. 限制任何下肢关节的骨关节炎' target='_blank'>关节炎，有症状的腰椎疾病或关节置换 /脊柱手术病史，限制了活动能力
11. MRI的禁忌症
12. 重大放射性暴露的历史（核医学研究或职业暴露）。

• 哥伦比亚大学
• 埃默里大学