• 移植后9个月EGFR的中位变化。 [时间范围：9个月]
  与IR-tacrolimus相比，移植后9个月的EGFR的中位变化从研究开始到9个月。
• 头痛频率和严重程度[时间范围：9个月]
  使用头痛影响工具（HIT-6），与头痛频率和严重程度有关的生活质量。
• 与震颤有关的生活质量[时间范围：9个月]
  与震颤相关的生活质量，如Quest工具所衡量的。
• 急性细胞排斥的发生率[时间范围：9个月]
  急性细胞排斥（> = a1）或淋巴细胞性支气管炎（> = B1R）的发病率
• 从头供体特异性抗HLA抗体的发生率[时间范围：9个月]
  在移植后的前9个月内，从头供体特异性抗HLA抗体的发生率（MFI> 1500）。

肺移植是一种挽救肺部疾病患者的救生疗法，但是，必须使用终身免疫抑制疗法来预防急性和慢性排斥。免疫抑制的骨干是钙调神经磷酸酶抑制剂类别，他克莫司由于其效力和改善的副作用剖面而成为首选药物。然而，他克莫司与多种副作用有关，包括增加感染和恶性肿瘤的风险，震颤，头痛，癫痫发作，高血压，白细胞减少和肾功能障碍。实际上，移植后6个月，50％的患者EGFR下降了50％，移植后5年，约有10％的患者患有晚期肾脏疾病，可能需要肾脏替代治疗和/或肾脏移植。 。他克莫司以两种方式诱导肾病 - 急性钙调蛋白抑制剂肾毒性（CIN）是由传入小动脉血管收缩介导的，而慢性CIN是由于间质肾炎和纤维化引起的。已证明备用或剂量再生钙调神经蛋白抑制剂的免疫抑制方案已被证明对保留肾功能有适度的影响，但受时机的限制。尽管大多数研究都支持尽早实施肾脏保存方案，但这是由于急性细胞排斥，抗体介导的排斥反应和吻合性裂隙的潜力而平衡的。

长效他克莫司（LCP-tacrolimus）可能有可能弥合提供有效的免疫抑制的平衡，同时保留肾功能，因为与IR-tocrolimus相比，与IR-tocrolimus相比，与之相比，与之相比，具有更好的全身剂量水平和提高的浓度/剂量（改善的浓度/剂量）。在肾脏移植人群中。肺移植中LCP-tacrolimus的经验有限。由于吸收问题或副作用不耐受，有几份病例报告记录了从IR-tacrolimus到LCP-tacrolimus的晚期转化，已经证明了安全性和耐受性。研究人员试图确定是否可以接受肺移植者在肺移植受者中早期使用LCP-tacrolimus是否可以接受，并建议对早期使用LCP-tacrolimus的单一中心前瞻性，随机，受控的，受控的试验研究，以评估安全性的肺移植者。 LCP-tacrolimus的耐受性和副作用。

肺移植是一种挽救生命的疗法，适用于终阶段肺部疾病难治性治疗的患者，从而改善了生存和生活质量。[1,2]尽管有好处，患者仍处于多种副作用的风险，包括感染，恶性肿瘤，神经系统并发症（头痛，震颤，癫痫发作），胃肠道遇险和肾衰竭，仅举几例。[3]其中许多与对终身免疫抑制的必要需求有关。当前的肺移植受体的当前标准免疫抑制剂包括钙调神经磷酸酶抑制剂（克莫司比环孢素优先），抗增生性剂（甲状腺酸莫菲尔莫菲尔与硫唑嘌呤）和皮质类固醇；钙调蛋白抑制剂是免疫抑制的骨干。[4]肾功能障碍可能是肺移植后最普遍的并发症，影响了多达90％的移植后接受者。[5]到移植后5年，约8％的患者可能需要肾脏替代疗法和/或肾脏移植。[6]肾功能障碍往往在移植后期早期发生。 Monnier及其同事在单中心分析中表明，指数住院内急性肾脏损伤的发生率约为75％。第一年内肾小球功能的中位损失约为45％。[7]此外，运河和同事表明，在219个肺移植受者队列中，> 55％的患者占据了移植前血清肌酐的两倍，大部分发生在移植后第一年。[8]肺移植受者的早期肾功能障碍与总体预后差有关。 Broelkrolef及其同事表明，移植后第一个月内肾功能的丧失可预测慢性肾脏疾病。[9]此外，慢性肾脏疾病与死亡率的风险增加了五倍。[5]也许是固体器官移植受者中CKD发展的最大贡献者是钙调神经酶抑制剂（CNIS）。[10] CNIS通过急性和慢性机制引起肾脏损害（钙调神经酶抑制剂肾病，CIN）。急性CIN是由于肾脏传入小动脉的有效血管收缩引起的，导致缺血。[11,12]慢性CIN被认为主要是由间质纤维化介导的，是小动脉硬化，氧气散发性释放式损伤，以及氧气的最终结果。促纤维化途径的上调，包括PDGF，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮信号传导，TGFB和基质金属蛋白酶9。[11,13]尝试利用肺移植群体中的无CNI或CNI降低治疗方案的尝试已被忽略未能约会。 Belatacept是一种CTLA4融合分子，可防止CD28介导的共刺激激活T淋巴细胞，在肾移植中已得到充分研究，作为CNIS的替代方法。 BEANTY试验是Belatacept与环孢菌素在肾移植受者中的III期临床研究，在七年（在七年中，〜70 cc/min vs 〜45cc/min）表现出了患者和同种异体移植存活率的改善。但是，活检证明的急性细胞排斥的发生率是Belatacept的两倍。[14] Belatacept作为CNIS不耐受的肺移植受者的救援疗法的病例报告是混合的。有报道称ACR和暴发性急性呼吸窘迫综合征增加。[15,16] MTOR抑制剂类别的免疫抑制类也已纳入了治疗方案，以改善CNI毒性。 Villanueva及其同事评估了49例支气管炎闭塞综合征（慢性排斥）或CNI-INTORERANE的49例细支气管炎患者的转化为Sirolimus和他克莫司的结局； Sirolimus启动后一年肾功能没有差异。[17]相反，Shitrit及其同事表明，与对照维持免疫抑制相比，Sirolimus Plus低剂量的他克莫司在一项对16个肺同种异体移植物的试验研究中，GFR的改善为10 mL/min/min。[18]最近，Gottlieb及其同事表明，与标准的免疫抑制相比，使用低剂量CNI（靶克劳里群龙3-5）转化为四剂量克诺氏菌（靶克劳里群龙3-5），EGFR的转化为10cc/mL的改善（artacrolimus wold> 5）。活检证实的急性排斥，慢性排斥和死亡没有很大差异。[20]移植后11个月的平均11个月发生了4毒物实验组的转化率，这可能是造成的。也许较早的免疫抑制管理变化会导致更大的临床显着结果。值得注意的是，在案例报告中，西罗里木斯的中断率是可变的，大多数研究报告称，由于胃肠道遇到困扰，肺炎，血小板减少症等，导致20-80％的中断率，使MTOR抑制剂类别的吸引力降低了。[19] [19]显然，在移植后期早期对免疫抑制管理的变化非常适合看到保留的肾功能最大益处。9然而，这对于急性细胞排斥的关注点使这很复杂 - 肺移植。[21,22]急性细胞排斥是发展慢性肺同种异体功能障碍的主要危险因素（Clad，慢性排斥）。[23]因此，在移植后的头几个月内，CNI的任何剂量降低或与ACR（Belatacept）相关的药物的使用不太理想。

鉴于偏爱利用基于CNI的治疗方案的早期移植，但仍会最大程度地减少肾毒性作用，研究人员试图确定是否早期使用长作用他克莫司，LCP-TACROLIMUS（LCP-TACRO（LCP-TACRO）（Enkarsus XR，Enkarsus XR，Veloxis Pharticals），结果，结果，结果与中间释放他克莫司（IR-TACROLIMUS，IR-TACRO）相比，肾功能的提高了。有趣的是，LCP-TACRO已在肺移植受者中用作头痛或震颤令人衰弱的人的替代药物。由于与紧密滴定的低谷水平和成本的能力相关的看法，尚未广泛使用LCP-TACRO。但是，早期使用LCP-TACRO可能会带来一些好处。作为一种长效配方，LCP-TACRO允许每日给药。此外，LCP-TACRO具有更大的吸收和生物利用度，导致峰值和槽浓度下降。血清他克莫司水平的频繁波动增强了传入小动脉血管收缩。[24]全身他克莫司谷水平的稳态状态是可取的，因为他克莫司代谢与肾毒性直接相关。[25] LCP-TACRO的使用已在肾移植受者中进行了研究。 Langone及其同事确定，与IR-Tacrolimus相比，LCP-tacrolimus与震颤发生率和生活质量的改善有关。[1] Rostaing及其同事表明，与中级他克莫司相比，LCP-TACRO的使用在死亡，同种异体移植失败，活检证实急性排斥和随访的损失方面是非内部的。然而，LCP-TACRO的使用与总每日剂量的显着降低有关，峰值剂量降低了30％，而活检证明的急性抑制发作的增加也没有增加。尽管不是前瞻性终点，但对肾功能没有显着影响。[26]但是，在其他研究中，他克莫司的更高浓度/药物（C/ D）比与改善的肾脏安全性有关。[27]可以想象，LCP-TACRO比IR-TACRO的临床益处可以更好地体现在需要更高目标他克莫司槽水平的临床领域，例如肺同种异体移植物受者，在那里初始的移植后靶标可以高达12-15与肾移植相比，Ng/mL是靶槽水平相对保守的4-8 ng/ml。[2，3] LCP-tacrolimus在肺移植领域中的经验受到限制。穆拉科兹（Murakoezy）及其同事研究了53例从短效他克莫司转变为长效的患者。转换平均在移植后3。6年进行。由于副作用（未知），十名患者被返回，尽管其余的耐受转化率没有并发症。艾哈迈德（Ahmed）及其同事在8例无法达到足够的治疗水平的患者中使用长效他克莫司表现出可行性。 McCurry及其同事在对18个肺移植受者的回顾性分析中评估了LCP-tacrolimus的安全性和可行性。他们发现，LCP-TACRO患者的总剂量降低了27％。没有患者会遭受任何不利影响。此外，有2/18例患者的震颤和头痛有所改善。[29]鉴于LCP-tacrolimus在肺移植群体中的经验有限，研究人员提出了一项前瞻性，随机，受控的初步研究，以评估早期使用LCP-TACRO的安全性，耐受性和副作用。移植。假设与用标准IR-TACRO治疗的患者相比，在肺移植受者中早期使用LCP-TACRO是安全可容忍的，并且与改善的副作用相关。

• 药物：他克莫司扩展口服片[Enkarsus]
  克莫司的免疫抑制方案延长释放为骨干。
  其他名称：Enesus XR
• 药物：他克莫司
  具有中等释放的克莫司的标准免疫抑制方案。
  其他名称：

  • 中间释放他克莫司
  • Prograf
  • FK506
• 药物：麦角酸酯Mofetil盐酸盐
  抗增殖类别的标准免疫抑制。
  其他名称：

  • MMF
  • Cellcept
• 药物：泼尼松
  标准免疫抑制（皮质类固醇类）。
  其他名称：Deltasone
• 药物：硫唑嘌呤
  抗增殖类别的标准免疫抑制。
  其他名称：Imuran

• 实验：延长释放他克莫司的免疫抑制

  LCP-TACROLIMUS每天服用，以目标槽水平为10-14 ng/ml x 7个月（用霉酚酸酯和泼尼松）。

  将使用其他标准的免疫抑制作用，包括霉酚酸莫菲蒂尔（每天两次500-1500毫克）或硫唑嘌呤（每天最高2mg/kg）和泼尼松（每天5-10mg）。

  干预措施：

  • 药物：他克莫司扩展口服片[Enkarsus]
  • 药物：麦角酸酯Mofetil盐酸盐
  • 药物：泼尼松
  • 药物：硫唑嘌呤
• 主动比较器：中间释放他克莫司免疫抑制

  IR-TACROLIMUS每天两次给药，以10-14 ng/ml x的目标谷水平为7个月（用霉酚酸酯和泼尼松）。目前，这是范德比尔特大学医学中心和大多数其他肺移植中心的护理标准（ISHLT注册表2019）。

  将使用其他标准的免疫抑制作用，包括霉酚酸莫菲蒂尔（每天两次500-1500毫克）或硫唑嘌呤（每天最高2mg/kg）和泼尼松（每天5-10mg）。

  干预措施：

  • 药物：他克莫司
  • 药物：麦角酸酯Mofetil盐酸盐
  • 药物：泼尼松
  • 药物：硫唑嘌呤

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纳入标准：

• 状态范围单或双侧肺移植
• 参与者能够给予知情同意参加研究。
• 男性或女性18岁或以上。
• 积极地在VUMC接受护理，并遵守医疗疗法。

排除标准：

• 先前器官移植的历史
• 克莫司在移植之前使用的历史
• 他克莫司的不宽容（这排除了使用）
• 具有DSA前移植（正虚拟交叉匹配）
• 乙型肝炎或C的主动感染
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）的主动感染
• 基线AST / ALT>上限三倍
• 初级移植功能障碍3级在72小时
• 指数住院期间的急性肾脏损伤不能解决移植前基线值的两倍。
• PO（每OS）摄入药物的禁忌症
• GI吸收受损（定义为IR-TACRO的舌下给药）
• 经常头痛的历史
• 癫痫发作历史
• 无法同意（至少在口头上）
• 怀孕或母乳喂养
• 参加另一项介入临床试验

• 移植后9个月EGFR的中位变化。 [时间范围：9个月]
  与IR-tacrolimus相比，移植后9个月的EGFR的中位变化从研究开始到9个月。
• 头痛频率和严重程度[时间范围：9个月]
  使用头痛影响工具（HIT-6），与头痛频率和严重程度有关的生活质量。
• 与震颤有关的生活质量[时间范围：9个月]
  与震颤相关的生活质量，如Quest工具所衡量的。
• 急性细胞排斥的发生率[时间范围：9个月]
  急性细胞排斥（> = a1）或淋巴细胞性支气管炎（> = B1R）的发病率
• 从头供体特异性抗HLA抗体的发生率[时间范围：9个月]
  在移植后的前9个月内，从头供体特异性抗HLA抗体的发生率（MFI> 1500）。

肺移植是一种挽救肺部疾病患者的救生疗法，但是，必须使用终身免疫抑制疗法来预防急性和慢性排斥。免疫抑制的骨干是钙调神经磷酸酶抑制剂类别，他克莫司由于其效力和改善的副作用剖面而成为首选药物。然而，他克莫司与多种副作用有关，包括增加感染和恶性肿瘤的风险，震颤，头痛，癫痫发作，高血压，白细胞减少和肾功能障碍。实际上，移植后6个月，50％的患者EGFR下降了50％，移植后5年，约有10％的患者患有晚期肾脏疾病，可能需要肾脏替代治疗和/或肾脏移植。 。他克莫司以两种方式诱导肾病 - 急性钙调蛋白抑制剂肾毒性（CIN）是由传入小动脉血管收缩介导的，而慢性CIN是由于间质肾炎和纤维化引起的。已证明备用或剂量再生钙调神经蛋白抑制剂的免疫抑制方案已被证明对保留肾功能有适度的影响，但受时机的限制。尽管大多数研究都支持尽早实施肾脏保存方案，但这是由于急性细胞排斥，抗体介导的排斥反应和吻合性裂隙的潜力而平衡的。

长效他克莫司（LCP-tacrolimus）可能有可能弥合提供有效的免疫抑制的平衡，同时保留肾功能，因为与IR-tocrolimus相比，与IR-tocrolimus相比，与之相比，与之相比，具有更好的全身剂量水平和提高的浓度/剂量（改善的浓度/剂量）。在肾脏移植人群中。肺移植中LCP-tacrolimus的经验有限。由于吸收问题或副作用不耐受，有几份病例报告记录了从IR-tacrolimus到LCP-tacrolimus的晚期转化，已经证明了安全性和耐受性。研究人员试图确定是否可以接受肺移植者在肺移植受者中早期使用LCP-tacrolimus是否可以接受，并建议对早期使用LCP-tacrolimus的单一中心前瞻性，随机，受控的，受控的试验研究，以评估安全性的肺移植者。 LCP-tacrolimus的耐受性和副作用。

肺移植是一种挽救生命的疗法，适用于终阶段肺部疾病难治性治疗的患者，从而改善了生存和生活质量。[1,2]尽管有好处，患者仍处于多种副作用的风险，包括感染，恶性肿瘤，神经系统并发症（头痛，震颤，癫痫发作），胃肠道遇险和肾衰竭，仅举几例。[3]其中许多与对终身免疫抑制的必要需求有关。当前的肺移植受体的当前标准免疫抑制剂包括钙调神经磷酸酶抑制剂（克莫司比环孢素优先），抗增生性剂（甲状腺酸莫菲尔莫菲尔与硫唑嘌呤）和皮质类固醇；钙调蛋白抑制剂是免疫抑制的骨干。[4]肾功能障碍可能是肺移植后最普遍的并发症，影响了多达90％的移植后接受者。[5]到移植后5年，约8％的患者可能需要肾脏替代疗法和/或肾脏移植。[6]肾功能障碍往往在移植后期早期发生。 Monnier及其同事在单中心分析中表明，指数住院内急性肾脏损伤的发生率约为75％。第一年内肾小球功能的中位损失约为45％。[7]此外，运河和同事表明，在219个肺移植受者队列中，> 55％的患者占据了移植前血清肌酐的两倍，大部分发生在移植后第一年。[8]肺移植受者的早期肾功能障碍与总体预后差有关。 Broelkrolef及其同事表明，移植后第一个月内肾功能的丧失可预测慢性肾脏疾病。[9]此外，慢性肾脏疾病与死亡率的风险增加了五倍。[5]也许是固体器官移植受者中CKD发展的最大贡献者是钙调神经酶抑制剂（CNIS）。[10] CNIS通过急性和慢性机制引起肾脏损害（钙调神经酶抑制剂肾病，CIN）。急性CIN是由于肾脏传入小动脉的有效血管收缩引起的，导致缺血。[11,12]慢性CIN被认为主要是由间质纤维化介导的，是小动脉硬化，氧气散发性释放式损伤，以及氧气的最终结果。促纤维化途径的上调，包括PDGF，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮信号传导，TGFB和基质金属蛋白酶9。[11,13]尝试利用肺移植群体中的无CNI或CNI降低治疗方案的尝试已被忽略未能约会。 Belatacept是一种CTLA4融合分子，可防止CD28介导的共刺激激活T淋巴细胞，在肾移植中已得到充分研究，作为CNIS的替代方法。 BEANTY试验是Belatacept与环孢菌素在肾移植受者中的III期临床研究，在七年（在七年中，〜70 cc/min vs 〜45cc/min）表现出了患者和同种异体移植存活率的改善。但是，活检证明的急性细胞排斥的发生率是Belatacept的两倍。[14] Belatacept作为CNIS不耐受的肺移植受者的救援疗法的病例报告是混合的。有报道称ACR和暴发性急性呼吸窘迫综合征增加。[15,16] MTOR抑制剂类别的免疫抑制类也已纳入了治疗方案，以改善CNI毒性。 Villanueva及其同事评估了49例支气管炎闭塞综合征（慢性排斥）或CNI-INTORERANE的49例细支气管炎患者的转化为Sirolimus和他克莫司的结局； Sirolimus启动后一年肾功能没有差异。[17]相反，Shitrit及其同事表明，与对照维持免疫抑制相比，Sirolimus Plus低剂量的他克莫司在一项对16个肺同种异体移植物的试验研究中，GFR的改善为10 mL/min/min。[18]最近，Gottlieb及其同事表明，与标准的免疫抑制相比，使用低剂量CNI（靶克劳里群龙3-5）转化为四剂量克诺氏菌（靶克劳里群龙3-5），EGFR的转化为10cc/mL的改善（artacrolimus wold> 5）。活检证实的急性排斥，慢性排斥和死亡没有很大差异。[20]移植后11个月的平均11个月发生了4毒物实验组的转化率，这可能是造成的。也许较早的免疫抑制管理变化会导致更大的临床显着结果。值得注意的是，在案例报告中，西罗里木斯的中断率是可变的，大多数研究报告称，由于胃肠道遇到困扰，肺炎，血小板减少症等，导致20-80％的中断率，使MTOR抑制剂类别的吸引力降低了。[19] [19]显然，在移植后期早期对免疫抑制管理的变化非常适合看到保留的肾功能最大益处。9然而，这对于急性细胞排斥的关注点使这很复杂 - 肺移植。[21,22]急性细胞排斥是发展慢性肺同种异体功能障碍的主要危险因素（Clad，慢性排斥）。[23]因此，在移植后的头几个月内，CNI的任何剂量降低或与ACR（Belatacept）相关的药物的使用不太理想。

鉴于偏爱利用基于CNI的治疗方案的早期移植，但仍会最大程度地减少肾毒性作用，研究人员试图确定是否早期使用长作用他克莫司，LCP-TACROLIMUS（LCP-TACRO（LCP-TACRO）（Enkarsus XR，Enkarsus XR，Veloxis Pharticals），结果，结果，结果与中间释放他克莫司（IR-TACROLIMUS，IR-TACRO）相比，肾功能的提高了。有趣的是，LCP-TACRO已在肺移植受者中用作头痛或震颤令人衰弱的人的替代药物。由于与紧密滴定的低谷水平和成本的能力相关的看法，尚未广泛使用LCP-TACRO。但是，早期使用LCP-TACRO可能会带来一些好处。作为一种长效配方，LCP-TACRO允许每日给药。此外，LCP-TACRO具有更大的吸收和生物利用度，导致峰值和槽浓度下降。血清他克莫司水平的频繁波动增强了传入小动脉血管收缩。[24]全身他克莫司谷水平的稳态状态是可取的，因为他克莫司代谢与肾毒性直接相关。[25] LCP-TACRO的使用已在肾移植受者中进行了研究。 Langone及其同事确定，与IR-Tacrolimus相比，LCP-tacrolimus与震颤发生率和生活质量的改善有关。[1] Rostaing及其同事表明，与中级他克莫司相比，LCP-TACRO的使用在死亡，同种异体移植失败，活检证实急性排斥和随访的损失方面是非内部的。然而，LCP-TACRO的使用与总每日剂量的显着降低有关，峰值剂量降低了30％，而活检证明的急性抑制发作的增加也没有增加。尽管不是前瞻性终点，但对肾功能没有显着影响。[26]但是，在其他研究中，他克莫司的更高浓度/药物（C/ D）比与改善的肾脏安全性有关。[27]可以想象，LCP-TACRO比IR-TACRO的临床益处可以更好地体现在需要更高目标他克莫司槽水平的临床领域，例如肺同种异体移植物受者，在那里初始的移植后靶标可以高达12-15与肾移植相比，Ng/mL是靶槽水平相对保守的4-8 ng/ml。[2，3] LCP-tacrolimus在肺移植领域中的经验受到限制。穆拉科兹（Murakoezy）及其同事研究了53例从短效他克莫司转变为长效的患者。转换平均在移植后3。6年进行。由于副作用（未知），十名患者被返回，尽管其余的耐受转化率没有并发症。艾哈迈德（Ahmed）及其同事在8例无法达到足够的治疗水平的患者中使用长效他克莫司表现出可行性。 McCurry及其同事在对18个肺移植受者的回顾性分析中评估了LCP-tacrolimus的安全性和可行性。他们发现，LCP-TACRO患者的总剂量降低了27％。没有患者会遭受任何不利影响。此外，有2/18例患者的震颤和头痛有所改善。[29]鉴于LCP-tacrolimus在肺移植群体中的经验有限，研究人员提出了一项前瞻性，随机，受控的初步研究，以评估早期使用LCP-TACRO的安全性，耐受性和副作用。移植。假设与用标准IR-TACRO治疗的患者相比，在肺移植受者中早期使用LCP-TACRO是安全可容忍的，并且与改善的副作用相关。

• 药物：他克莫司扩展口服片[Enkarsus]
  克莫司的免疫抑制方案延长释放为骨干。
  其他名称：Enesus XR
• 药物：他克莫司
  具有中等释放的克莫司的标准免疫抑制方案。
  其他名称：

  • 中间释放他克莫司
  • Prograf
  • FK506
• 药物：麦角酸酯Mofetil盐酸盐
  抗增殖类别的标准免疫抑制。
  其他名称：

  • MMF
  • Cellcept
• 药物：泼尼松
  标准免疫抑制（皮质类固醇类）。
  其他名称：Deltasone
• 药物：硫唑嘌呤
  抗增殖类别的标准免疫抑制。
  其他名称：Imuran

• 实验：延长释放他克莫司的免疫抑制

  LCP-TACROLIMUS每天服用，以目标槽水平为10-14 ng/ml x 7个月（用霉酚酸酯和泼尼松）。

  将使用其他标准的免疫抑制作用，包括霉酚酸莫菲蒂尔（每天两次500-1500毫克）或硫唑嘌呤（每天最高2mg/kg）和泼尼松（每天5-10mg）。

  干预措施：

  • 药物：他克莫司扩展口服片[Enkarsus]
  • 药物：麦角酸酯Mofetil盐酸盐
  • 药物：泼尼松
  • 药物：硫唑嘌呤
• 主动比较器：中间释放他克莫司免疫抑制

  IR-TACROLIMUS每天两次给药，以10-14 ng/ml x的目标谷水平为7个月（用霉酚酸酯和泼尼松）。目前，这是范德比尔特大学医学中心和大多数其他肺移植中心的护理标准（ISHLT注册表2019）。

  将使用其他标准的免疫抑制作用，包括霉酚酸莫菲蒂尔（每天两次500-1500毫克）或硫唑嘌呤（每天最高2mg/kg）和泼尼松（每天5-10mg）。

  干预措施：

  • 药物：他克莫司
  • 药物：麦角酸酯Mofetil盐酸盐
  • 药物：泼尼松
  • 药物：硫唑嘌呤

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纳入标准：

• 状态范围单或双侧肺移植
• 参与者能够给予知情同意参加研究。
• 男性或女性18岁或以上。
• 积极地在VUMC接受护理，并遵守医疗疗法。

排除标准：

• 先前器官移植的历史
• 克莫司在移植之前使用的历史
• 他克莫司的不宽容（这排除了使用）
• 具有DSA前移植（正虚拟交叉匹配）
• 乙型肝炎或C的主动感染
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）的主动感染
• 基线AST / ALT>上限三倍
• 初级移植功能障碍3级在72小时
• 指数住院期间的急性肾脏损伤不能解决移植前基线值的两倍。
• PO（每OS）摄入药物的禁忌症
• GI吸收受损（定义为IR-TACRO的舌下给药）
• 经常头痛的历史
• 癫痫发作历史
• 无法同意（至少在口头上）
• 怀孕或母乳喂养
• 参加另一项介入临床试验