• 与单独观察治疗的儿童相比，儿童在维持疗法中的儿童中位数中值每天口服一次，每天口服一次，与观察性化学疗法相比[时间范围：长达2年]
  与单独观察“标准”治疗后，单独观察到“标准”治疗的儿童相比
• 与单独观察[时间范围：长达2年]相比
  每天与塞来昔布进行连续口服的维护方案的儿童的中值无进展生存期，口服依托泊苷每21天与口服环磷酰胺在42天的周期中进行每21天交替，与观察到的“标准”疗法完成后，在42天的周期中进行了42天的周期。单独完成“标准”疗法后
• 与单独观察治疗的儿童相比
  与单独观察“标准”治疗的患者相比，将评估“标准”治疗后，将每天口服蛋白木疗法中的儿童中位数中位数与分析化学疗法相比，与单独观察“标准”治疗后，将评估“标准”疗法后，每天口服一次总体生存期42天。
• 在此时间表中，在维护设置中服用的蛋白木毒性的严重毒性数量[时间范围：最多2年]
  将在维护环境中在此时间表中进行的分析化学疗法结合使用的Sirolimus严重毒性病例的数量
• 由于毒性或不合规性而导致方案治疗的患者人数[时间范围：长达2年]
  完成“标准”疗法后完成12个月的维持化疗过程的可行性将由由于毒性或不遵守的毒性治疗的患者数量评估。
• 初始复发治疗方案完成后，在第二次完全缓解中复发实体瘤儿童的中值无进展生存期[时间范围：最多2岁]
  将评估初始复发治疗方案后，在第二次完全缓解中复发实体瘤儿童的中值无进展生存率将得到评估

这项研究有三个队列：高危外颅外瘤患者的前瞻性队列，在第二次完全缓解时具有复发实体瘤的患者（任何组织学）的前瞻性队列，以及与诊断，年龄，年龄，年龄，年龄，年龄，年龄，年龄相匹配的历史控制患者转移部位和诊断日期。匹配的历史控制将从同一治疗机构作为相应案例中获得，以解释治疗和支持性护理的机构差异。

该研究的主要目的是改善高危实体瘤儿童的2年无进展生存期，这些维护方案是在完成“标准”疗法后，在监测化学疗法的骨架上进行的连续sirolimus，因为与完成“标准”疗法完成后仅接受观察的高风险实体瘤患者相比。

• 药物：Sirolimus
  Sirolimus是由链霉菌湿法菌产生的大环内酯。每天2 mg/m2剂量一次。应使用琥珀口腔注射器从瓶中撤回规定的西罗里木素口服溶液。该解决方案可以立即醉酒或管理，以确保提供所有药物。它可以安全地通过鼻胃或G型管进行管理。对于平板电脑，不应将平板电脑压碎，分裂或以其他方式更改。与液体剂量形式一样，片剂应在每天两个小时内给予，并应在餐点上保持一致的间隔。
  其他名称：AY-22989，Rapamycin，Rapamune
• 药物：环磷酰胺

  一种与氮芥末化学相关的合成抗塑性药物。该药物每天口服，以适合年龄的配方。

  在通过NG管或G管给药之前，应将溶液在20-30毫升合适的液体中稀释，并在给药后进行足够的冲洗，以防止阻塞喂食管。

• 药物：VP-16
  podophyllotoxin的半合成衍生物，可作为有丝分裂抑制剂，但不会干扰微管组装。该药物每天口服，以适合年龄的配方。
  其他名称：Etoposide vepesid，NSC＃141540
• 药物：塞来昔布
  Celecoxib的经验公式为C 17 H 14 F 3 N 3 O 2 S.药物每天口服，以适合年龄的配方进行口服。通过鼻胃或G-Tube施用解决方案。

• 实验：维护方案
  维持化学疗法治疗方案作为12个月的连续西罗里木斯（Sirolimus
  干预措施：

  • 药物：Sirolimus
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：VP-16
  • 药物：塞来昔布
• 没有干预：观察
  完成“标准”疗法后仅观察

纳入标准：

1. 年龄：研究入学时的受试者必须≥12个月，≤30岁。
2. 诊断：

受试者必须具有以下高风险的恶性儿科外颅外实体瘤之一，并且在完成具有治疗意图的预疗法后或完成初始复发方案后进行的前期治疗后，成像研究中的成像研究中必须完全缓解或具有最小的异常*。

前瞻性队列1：

1. 转移/不可切除的骨肉瘤，转移性尤因或类似尤因的肉瘤，高危横纹肌肉瘤，转移性非r-rhabdomyosarcoma软组织肉瘤，脱发小型小圆细胞肿瘤（DSRCT），恶性鼻rhabdoid tumor。
2. 在研究主席批准后应治疗医师的要求，应额外的高风险实体瘤。

3. 原发性中枢神经系统肿瘤和淋巴瘤不合格。

   潜在的队列2：

4. 初始复发方案完成后，在第二次完全缓解中复发外实体瘤（任何组织学）。

   • 目的是，最小的放射学异常描述了成像研究，其中存在残留异常，与纤维化或坏死兼容，而不是被视为活性疾病，并且负责任的临床医生将准备停止治疗。

受试者必须在原始诊断或复发3疾病状态下对恶性肿瘤进行组织学验证：受试者必须完全缓解或具有2.1所述的最小放射学异常。基线成像应是完成“标准”前期治疗（同类1）或完成初始复发方案时获得的治疗成像的终结（队列2）

4.绩效水平：受试者的Karnofsky≥50％> 16岁，Lansky≥50％≤16岁的受试者（请参阅附录I）。

注意：由于瘫痪而无法走路但坐在轮椅上的受试者将被视为卧床，目的是评估绩效得分。

5.事先治疗

受试者必须从所有先前的抗癌治疗的急性非血液毒性作用中完全恢复，并满足血液学计数参数。先前抗癌治疗（IE周围神经病）的慢性非血液学毒性作用必须改善至至少2级，并且在当前管理方面保持稳定或改善。

1. 骨髓抑制化疗：最后剂量的骨髓化疗至少14天。
2. 造血生长因子：至少在最后剂量的长效生长因子（例如Pegfilgrastim）或最后一次短作用生长因子后7天后14天。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人，必须延长此期间，超出已知发生不良事件的时间。必须与研究主席讨论此间隔的持续时间。
3. 生物学（抗塑性剂）：最后剂量生物学剂后至少7天。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人，必须延长此期间，超出已知发生不良事件的时间。必须与研究主席讨论此间隔的持续时间。
4. 抗体：至少必须通过输注最后剂量的抗体，并且必须将与先前抗体疗法有关的毒性回收至≤1级。
5. 放射治疗：放射治疗完成后至少14天。

6. 干细胞输注：输注干细胞后至少21天。

   6.器官功能要求

6.1足够的骨髓功能定义为：

1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥750/μl
2. 血小板计数≥50,000/μL（独立输血，定义为入学前7天内未接受血小板输血）。

6.2足够的肾功能定义为肌酐清除率或放射性同位素GFR 70ml/min/1.73 m2或基于从Schwartz公式得出的年龄/性别价值的血清肌酐，用于估算CDC发布的儿童长度和地位数据，以估算GFR。

6.3足够的肝功能定义为：

1. 总胆红素≤2倍正常（ULN）和
2. AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤225U/L（ULN 5倍）。 AST和ALT的ULN为45 U/L。

6.4血清甘油三酸酯水平≤300mg/dL，血清胆固醇≤300mg/dL。如果这些实验室被绘制为非束缚，并且不符合资格标准，则建议它们重复禁食，即除了水以外没有食物或饮料8小时。不允许使用药物来实现这些参数。

6.5年龄的随机血糖≤1.5倍ULN。如果最初的血糖是一个随机样品> 1.5倍，则可以获得后续禁食（除了水以外没有食物或饮料8小时），可以获得血糖，并且必须在年龄的上限范围内。

6.6足够的肺功能定义为：

1. 如果存在确定的临床指示，则包括DLCO在内的正常肺功能测试（PFTS）（静止呼吸困难，已知需要补充氧气）。
2. 对于没有呼吸道症状的受试者（静止呼吸困难，O2 SAT≥93％在房间空气上），不需要PFT。

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养：本研究将不会进入怀孕或母乳喂养的妇女，因为可能存在胎儿风险或致畸性毒性。孕妇的女孩必须获得妊娠测试。雄性或女性生殖潜力可能不会参与，除非他们同意在治疗期间使用有效的避孕方法，否则停止治疗后3个月。作为同意讨论的一部分，应在电子病历中记录这一点。

2. 伴随药物

   2.1皮质类固醇：接受皮质类固醇的受试者必须在稳定或减少剂量的皮质类固醇上，在前7天。

   2.2酶诱导抗惊厥药：目前正在接受诱导抗惊厥药的受试者不合格（请参阅附录IV）。

   2.3 CYP3A4活性剂：不得接受附录IV中概述的有效CYP3A4诱导剂或抑制剂。

   2.4研究药物：目前正在接受另一种研究药物的受试者不符合资格。

   2.5抗癌药：目前正在接受任何其他抗癌药的受试者不符合资格。

3. 感染：不受控制的受试者不符合资格。
4. 受试者参加了第二次完全缓解的患者进行预先治疗或复发治疗的临床试验。
5. 在调查员认为的受试者可能无法遵守研究的安全监控要求的受试者不符合资格。

• 与单独观察治疗的儿童相比，儿童在维持疗法中的儿童中位数中值每天口服一次，每天口服一次，与观察性化学疗法相比[时间范围：长达2年]
  与单独观察“标准”治疗后，单独观察到“标准”治疗的儿童相比
• 与单独观察[时间范围：长达2年]相比
  每天与塞来昔布进行连续口服的维护方案的儿童的中值无进展生存期，口服依托泊苷每21天与口服环磷酰胺在42天的周期中进行每21天交替，与观察到的“标准”疗法完成后，在42天的周期中进行了42天的周期。单独完成“标准”疗法后
• 与单独观察治疗的儿童相比
  与单独观察“标准”治疗的患者相比，将评估“标准”治疗后，将每天口服蛋白木疗法中的儿童中位数中位数与分析化学疗法相比，与单独观察“标准”治疗后，将评估“标准”疗法后，每天口服一次总体生存期42天。
• 在此时间表中，在维护设置中服用的蛋白木毒性的严重毒性数量[时间范围：最多2年]
  将在维护环境中在此时间表中进行的分析化学疗法结合使用的Sirolimus严重毒性病例的数量
• 由于毒性或不合规性而导致方案治疗的患者人数[时间范围：长达2年]
  完成“标准”疗法后完成12个月的维持化疗过程的可行性将由由于毒性或不遵守的毒性治疗的患者数量评估。
• 初始复发治疗方案完成后，在第二次完全缓解中复发实体瘤儿童的中值无进展生存期[时间范围：最多2岁]
  将评估初始复发治疗方案后，在第二次完全缓解中复发实体瘤儿童的中值无进展生存率将得到评估

这项研究有三个队列：高危外颅外瘤患者的前瞻性队列，在第二次完全缓解时具有复发实体瘤的患者（任何组织学）的前瞻性队列，以及与诊断，年龄，年龄，年龄，年龄，年龄，年龄，年龄相匹配的历史控制患者转移部位和诊断日期。匹配的历史控制将从同一治疗机构作为相应案例中获得，以解释治疗和支持性护理的机构差异。

该研究的主要目的是改善高危实体瘤儿童的2年无进展生存期，这些维护方案是在完成“标准”疗法后，在监测化学疗法的骨架上进行的连续sirolimus，因为与完成“标准”疗法完成后仅接受观察的高风险实体瘤患者相比。

• 药物：Sirolimus
  Sirolimus是由链霉菌湿法菌产生的大环内酯。每天2 mg/m2剂量一次。应使用琥珀口腔注射器从瓶中撤回规定的西罗里木素口服溶液。该解决方案可以立即醉酒或管理，以确保提供所有药物。它可以安全地通过鼻胃或G型管进行管理。对于平板电脑，不应将平板电脑压碎，分裂或以其他方式更改。与液体剂量形式一样，片剂应在每天两个小时内给予，并应在餐点上保持一致的间隔。
  其他名称：AY-22989，Rapamycin，Rapamune
• 药物：环磷酰胺

  一种与氮芥末化学相关的合成抗塑性药物。该药物每天口服，以适合年龄的配方。

  在通过NG管或G管给药之前，应将溶液在20-30毫升合适的液体中稀释，并在给药后进行足够的冲洗，以防止阻塞喂食管。

• 药物：VP-16
  podophyllotoxin的半合成衍生物，可作为有丝分裂抑制剂，但不会干扰微管组装。该药物每天口服，以适合年龄的配方。
  其他名称：Etoposide vepesid，NSC＃141540
• 药物：塞来昔布
  Celecoxib的经验公式为C 17 H 14 F 3 N 3 O 2 S.药物每天口服，以适合年龄的配方进行口服。通过鼻胃或G-Tube施用解决方案。

• 实验：维护方案
  维持化学疗法治疗方案作为12个月的连续西罗里木斯（Sirolimus
  干预措施：

  • 药物：Sirolimus
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：VP-16
  • 药物：塞来昔布
• 没有干预：观察
  完成“标准”疗法后仅观察

纳入标准：

1. 年龄：研究入学时的受试者必须≥12个月，≤30岁。
2. 诊断：

受试者必须具有以下高风险的恶性儿科外颅外实体瘤之一，并且在完成具有治疗意图的预疗法后或完成初始复发方案后进行的前期治疗后，成像研究中的成像研究中必须完全缓解或具有最小的异常*。

前瞻性队列1：

1. 转移/不可切除的骨肉瘤，转移性尤因或类似尤因的肉瘤，高危横纹肌肉瘤，转移性非r-rhabdomyosarcoma软组织肉瘤，脱发小型小圆细胞肿瘤（DSRCT），恶性鼻rhabdoid tumor。
2. 在研究主席批准后应治疗医师的要求，应额外的高风险实体瘤。

3. 原发性中枢神经系统肿瘤和淋巴瘤不合格。

   潜在的队列2：

4. 初始复发方案完成后，在第二次完全缓解中复发外实体瘤（任何组织学）。

   • 目的是，最小的放射学异常描述了成像研究，其中存在残留异常，与纤维化或坏死兼容，而不是被视为活性疾病，并且负责任的临床医生将准备停止治疗。

受试者必须在原始诊断或复发3疾病状态下对恶性肿瘤进行组织学验证：受试者必须完全缓解或具有2.1所述的最小放射学异常。基线成像应是完成“标准”前期治疗（同类1）或完成初始复发方案时获得的治疗成像的终结（队列2）

4.绩效水平：受试者的Karnofsky≥50％> 16岁，Lansky≥50％≤16岁的受试者（请参阅附录I）。

注意：由于瘫痪而无法走路但坐在轮椅上的受试者将被视为卧床，目的是评估绩效得分。

5.事先治疗

受试者必须从所有先前的抗癌治疗的急性非血液毒性作用中完全恢复，并满足血液学计数参数。先前抗癌治疗（IE周围神经病）的慢性非血液学毒性作用必须改善至至少2级，并且在当前管理方面保持稳定或改善。

1. 骨髓抑制化疗：最后剂量的骨髓化疗至少14天。
2. 造血生长因子：至少在最后剂量的长效生长因子（例如Pegfilgrastim）或最后一次短作用生长因子后7天后14天。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人，必须延长此期间，超出已知发生不良事件的时间。必须与研究主席讨论此间隔的持续时间。
3. 生物学（抗塑性剂）：最后剂量生物学剂后至少7天。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人，必须延长此期间，超出已知发生不良事件的时间。必须与研究主席讨论此间隔的持续时间。
4. 抗体：至少必须通过输注最后剂量的抗体，并且必须将与先前抗体疗法有关的毒性回收至≤1级。
5. 放射治疗：放射治疗完成后至少14天。

6. 干细胞输注：输注干细胞后至少21天。

   6.器官功能要求

6.1足够的骨髓功能定义为：

1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥750/μl
2. 血小板计数≥50,000/μL（独立输血，定义为入学前7天内未接受血小板输血）。

6.2足够的肾功能定义为肌酐清除率或放射性同位素GFR 70ml/min/1.73 m2或基于从Schwartz公式得出的年龄/性别价值的血清肌酐，用于估算CDC发布的儿童长度和地位数据，以估算GFR。

6.3足够的肝功能定义为：

1. 总胆红素≤2倍正常（ULN）和
2. AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤225U/L（ULN 5倍）。 AST和ALT的ULN为45 U/L。

6.4血清甘油三酸酯水平≤300mg/dL，血清胆固醇≤300mg/dL。如果这些实验室被绘制为非束缚，并且不符合资格标准，则建议它们重复禁食，即除了水以外没有食物或饮料8小时。不允许使用药物来实现这些参数。

6.5年龄的随机血糖≤1.5倍ULN。如果最初的血糖是一个随机样品> 1.5倍，则可以获得后续禁食（除了水以外没有食物或饮料8小时），可以获得血糖，并且必须在年龄的上限范围内。

6.6足够的肺功能定义为：

1. 如果存在确定的临床指示，则包括DLCO在内的正常肺功能测试（PFTS）（静止呼吸困难，已知需要补充氧气）。
2. 对于没有呼吸道症状的受试者（静止呼吸困难，O2 SAT≥93％在房间空气上），不需要PFT。

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养：本研究将不会进入怀孕或母乳喂养的妇女，因为可能存在胎儿风险或致畸性毒性。孕妇的女孩必须获得妊娠测试。雄性或女性生殖潜力可能不会参与，除非他们同意在治疗期间使用有效的避孕方法，否则停止治疗后3个月。作为同意讨论的一部分，应在电子病历中记录这一点。

2. 伴随药物

   2.1皮质类固醇：接受皮质类固醇的受试者必须在稳定或减少剂量的皮质类固醇上，在前7天。

   2.2酶诱导抗惊厥药：目前正在接受诱导抗惊厥药的受试者不合格（请参阅附录IV）。

   2.3 CYP3A4活性剂：不得接受附录IV中概述的有效CYP3A4诱导剂或抑制剂。

   2.4研究药物：目前正在接受另一种研究药物的受试者不符合资格。

   2.5抗癌药：目前正在接受任何其他抗癌药的受试者不符合资格。

3. 感染：不受控制的受试者不符合资格。
4. 受试者参加了第二次完全缓解的患者进行预先治疗或复发治疗的临床试验。
5. 在调查员认为的受试者可能无法遵守研究的安全监控要求的受试者不符合资格。