• Engensis对脚和下腿疼痛疼痛最严重的疼痛的功效，通过比较基线（第0天）的变化在最严重的疼痛评分中，糖尿病外周神经病的短暂疼痛库存与安慰剂相比[与安慰剂的短暂疼痛库存与第180天[ 180天]
  •糖尿病外周神经病（BPI-DPN）的简短疼痛清单的最低分数为0，最高分数为10，更高的分数代表了更多疼痛的结果。
• Engensis对减轻脚和下腿疼痛DPN疼痛的功效，通过确定从基线到第180天的平均每日疼痛评分降低≥50％，使用短暂疼痛库存对于患有糖尿病性周围神经病的参与者[时间范围：180天：180天：180天这是给出的
  •糖尿病周围神经病参与者的短暂疼痛清单中的平均每日疼痛评分的最低分数为0，最高分数为10，得分较高，代表了更多疼痛的结果
• 通过比较不良和严重的不良事件的发生率，注射部位反应的发生率以及临床上重要的实验室值与安慰剂的发生率[时间范围：180天]，Engensis在脚和小腿疼痛的DPN中的安全
  • 不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的发生率
  • 注射部位反应的发生率
  • 临床意义实验室值的发生率
• 评估细胞对Engensis的可能性[时间范围：104天]
  •从TNF-Alpha，IL-1B，IFNY，IL-6，IL-4，IL-4，IL-10和IL-12P70 Cytokine Profe post Does post day thay thay 104访问中的基线更改
• 评估对Engensis的体液反应的可能性[时间范围：104天]
  •存在肝细胞生长因子（HGF）抗体

• 通过比较不良和严重的不良事件的发生率，注射部位反应的发生率以及临床上重要的实验室值与安慰剂的发生率[时间范围：180天]，Engensis在脚和小腿疼痛的DPN中的安全
  • 不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的发生率
  • 注射部位反应的发生率
  • 临床意义实验室值的发生率
• 评估细胞对Engensis的可能性[时间范围：104天]
  •从TNF-Alpha，IL-1B，IFNY，IL-6，IL-4，IL-4，IL-10和IL-12P70 Cytokine Profe post Does post day thay thay 104访问中的基线更改
• 评估对Engensis的体液反应的可能性[时间范围：104天]
  •存在肝细胞生长因子（HGF）抗体
• Engensis对脚和下腿疼痛疼痛最严重的疼痛的功效，通过比较基线（第0天）的变化在最严重的疼痛评分中，糖尿病外周神经病的短暂疼痛库存与安慰剂相比[与安慰剂的短暂疼痛库存与第180天[ 180天]
  •糖尿病外周神经病（BPI-DPN）的简短疼痛清单的最低分数为0，最高分数为10，更高的分数代表了更多疼痛的结果。
• Engensis对减轻脚和下腿疼痛DPN疼痛的功效，通过确定从基线到第180天的平均每日疼痛评分降低≥50％，使用短暂疼痛库存对于患有糖尿病性周围神经病的参与者[时间范围：180天：180天：180天这是给出的
  •糖尿病周围神经病参与者的短暂疼痛清单中的平均每日疼痛评分的最低分数为0，最高分数为10，得分较高，代表了更多疼痛的结果

• 与基线相比，通过测量第180天的床边感觉测试的改善[时间范围：180天]，Engensis是否具有疾病修饰的潜力
  •床头感觉测试量表的最低分数为0，最高分数为10，更高的分数代表更好的结果
• 与基线相比，通过测量第180天的床头感觉测试的改善，Engensis的IM是否具有改善生活质量，感觉，本体感受和深肌腱反射的潜力[时间范围：180天]
  •床头感觉测试量表的最低分数为0，最高分数为10，更高的分数代表更好的结果

• 生物学：Engensis
  肌内注射
• 其他：安慰剂
  肌内注射

• 实验：Engensis
  在第0、14、90和104天，在左右胃肠肌肌肉中的每一个中注射16（ea）0.25mg（0.5 mL）。
  干预：生物学：Engensis
• 安慰剂比较器：安慰剂
  在第0、14、90和104天，在左右左胃肌肌肉中的每个左右胃肌肌肉中注射16 0.5 mL。
  干预：其他：安慰剂

纳入标准

1. 结束知情同意程序开始时男性或女性参与者≥18岁
2. 1型或2型糖尿病（DM）和糖尿病中医疗服务的当前标准-2020参与者的最佳指导指导的医疗疗法（如果可能的话，包括疫苗建议），并且没有不稳定的糖尿病或重大的医疗问题，例如渐进的最终终极性最终 - 在筛查后的3个月内或在研究人员的判断中，器官疾病
3. 筛查期间首次评估的糖基化血红蛋白A1C（HBA1C）为10.0％
4. 在筛查前至少6个月中，两个下肢的双侧疼痛DPN的诊断
5. 在随机分组前7天完成的平均每日疼痛评分≥4（标准偏差≥0.5和≤1.2）（第0天）
6. 密歇根神经病筛查仪器（MNSI）评分≥2.5的体格检查成分
7. 如果对DPN疼痛的药物（加巴喷丁或前加巴林除外），则必须以稳定的剂量定义为在完成知情同意过程之前3个月内总剂量<50％变化
8. 男性参与者及其女性伴侣必须同意在研究期间使用双屏障避孕药，或提供绝经后状态（至少1年）或手术不育
9. 男性参与者在研究期间不得捐赠精子
10. 女性参与者必须至少1年，绝经后至少一年，或者在手术上至少无菌3个月，或同意从随机分组前的28天和/或他们最后一次确认的月经期开始使用双重障碍避孕术，或者同意使用双重屏障避孕。随机化（以较长的速度），直到研究结束
11. 有能力并且愿意遵守协议的要求和限制和知情同意书
12. 能够在签署知情同意书的45天内完成所有筛选活动

排除标准

1. 其他疼痛来源，可以防止对DPN疼痛进行准确评估（例如，胸腔和/或腰根近端神经病变，单脑膜炎多重）
2. 除糖尿病以外的其他疾病引起的神经病变' target='_blank'>周围神经病变：例如，解剖（坐骨神经压缩），全身性（单克隆性伽莫病），代谢（甲状腺疾病）和有毒（酒精使用）神经病
3. 在完成知情同意程序之前的30天内，已经服用了加巴喷丁或pregabalin，或者在研究期间的任何时间进行
4. 进行性或退化性神经系统疾病，例如肌萎缩性侧索硬化症（ALS），阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，血管性痴呆，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症或其他研究人员确定的其他神经系统疾病，以排除参与的参与
5. 有症状的动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（PAD）或需要血运重建和/或可能干扰研究的行为
6. 血管炎，例如Buerger或其他疾病
7. 在研究者确定的筛查中，可容忍的标准抗高血压药物的收缩压> 180 mm Hg，以排除参与
8. 高脂血症或血脂异常未接受最佳治疗方案的治疗，该方案遵循DM高脂/血脂血症患者的护理标准
9. 3或4级心力衰竭
10. 有症状的心动过缓或未经治疗的高度心房块
11. 筛查前3个月内，中风或脑血管事故或心肌梗塞
12. EGFR <30 ml/min/1.73 m2
13. 进行性肾功能障碍，被定义为在过去6个月中，在过去6个月中，EGFR降低了慢性肾脏疾病（CKD）阶段1、2或3
14. 眼科条件与增生性糖尿病性视网膜病（PDR）或其他眼部疾病有关的症状或症状有关
15. 肌病（例如Duchenne或Becker营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良，多发性肌炎）
16. 由于糖尿病并发症或先前的下腿损伤（例如，疤痕，肌肉萎缩）（胃癌），任何事先或计划的下肢截肢（不包括脚趾截肢）（胃萎缩）会大大减少皮肤的表面积或完整量16次治疗Engensis所需的骨骼肌
17. 需要抗菌剂的主动感染（根据研究者的判断，可能损害参与者的福祉或参与研究的慢性感染或严重的主动感染）
18. 慢性炎症或自身免疫性疾病（例如克罗恩病，类风湿关节炎）
19. 由于潜在的疾病（例如，类风湿关节炎，全身性红斑红细胞）或当前接受免疫抑制药物（例如，化学疗法，皮质类固醇）或放射治疗引起的免疫抑制
20. 需要慢性口服或可注射类固醇，并且不愿意在研究期间服用这些药物的参与者
21. 患有2个或更多一级亲戚（父母，兄弟姐妹，儿童）的家族病史的参与者被诊断出患有相同类型的癌症 - 乳腺癌，宫颈癌，结肠癌，子宫内膜癌，肺癌或前列腺癌或前列腺癌或前列腺癌或在任何一级亲戚中都有林奇综合征（遗传性非polypectal癌症）的家族病史；或谁在癌症筛查中表现出积极的结果
22. 筛查时阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）或人类T细胞淋巴细胞病毒（HTLV）I/II测试
23. ≥5年没有癌症的参与者（未排除）：具有原位基底细胞或鳞状细胞癌的参与者
24. 癌症干细胞移植史的参与者无论多长时间没有癌症
25. 活性急性或慢性肝炎
26. 活性丙型肝炎c
27. 筛查期间临床上重要的实验室价值或当前的医疗状况，根据研究人员的判断，应是排他性的
28. 这两个子量表的医院焦虑和抑郁量表（HADS）得分≥15
29. 在过去的三个月中，药物滥用的史（习惯服用上瘾或非法药物）在筛查期间，除了大麻外，滥用药物的阳性史

30. 参与者不愿停止在启动Ediary条目之前至少7天进行筛选期间使用以下内容，而在研究期间不使用以下任何内容：

    • 骨骼肌松弛剂
    • 阿片类药物
    • 经性电神经刺激（TENS）
    • 针刺
    • 苯二氮卓（稳定的就寝剂量除外）
    • 注射剂或口服类固醇

31. 参与者不接受稳定的剂量，也不愿意在研究期间对稳定剂量保持稳定的剂量：

    • 抗抑郁药
    • 抗癫痫药
    • 杜洛西汀

32. 参与者目前使用以下药物，不愿停止在小腿和脚上以及整个研究中停止局部使用：

    • 辣椒素
    • 麻醉剂面霜（在研究期间除外）
    • 麻醉片
    • ISDN喷雾
33. 在过去的30天内使用研究药物或治疗，或先前参与Engensis的临床研究
34. 体重指数（BMI）≥42kg/m2
35. 最近对持续后遗症的Covid-19治疗

• Engensis对脚和下腿疼痛疼痛最严重的疼痛的功效，通过比较基线（第0天）的变化在最严重的疼痛评分中，糖尿病外周神经病的短暂疼痛库存与安慰剂相比[与安慰剂的短暂疼痛库存与第180天[ 180天]
  •糖尿病外周神经病（BPI-DPN）的简短疼痛清单的最低分数为0，最高分数为10，更高的分数代表了更多疼痛的结果。
• Engensis对减轻脚和下腿疼痛DPN疼痛的功效，通过确定从基线到第180天的平均每日疼痛评分降低≥50％，使用短暂疼痛库存对于患有糖尿病性周围神经病的参与者[时间范围：180天：180天：180天这是给出的
  •糖尿病周围神经病参与者的短暂疼痛清单中的平均每日疼痛评分的最低分数为0，最高分数为10，得分较高，代表了更多疼痛的结果
• 通过比较不良和严重的不良事件的发生率，注射部位反应的发生率以及临床上重要的实验室值与安慰剂的发生率[时间范围：180天]，Engensis在脚和小腿疼痛的DPN中的安全
  • 不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的发生率
  • 注射部位反应的发生率
  • 临床意义实验室值的发生率
• 评估细胞对Engensis的可能性[时间范围：104天]
  •从TNF-Alpha，IL-1B，IFNY，IL-6，IL-4，IL-4，IL-10和IL-12P70 Cytokine Profe post Does post day thay thay 104访问中的基线更改
• 评估对Engensis的体液反应的可能性[时间范围：104天]
  •存在肝细胞生长因子（HGF）抗体

• 通过比较不良和严重的不良事件的发生率，注射部位反应的发生率以及临床上重要的实验室值与安慰剂的发生率[时间范围：180天]，Engensis在脚和小腿疼痛的DPN中的安全
  • 不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的发生率
  • 注射部位反应的发生率
  • 临床意义实验室值的发生率
• 评估细胞对Engensis的可能性[时间范围：104天]
  •从TNF-Alpha，IL-1B，IFNY，IL-6，IL-4，IL-4，IL-10和IL-12P70 Cytokine Profe post Does post day thay thay 104访问中的基线更改
• 评估对Engensis的体液反应的可能性[时间范围：104天]
  •存在肝细胞生长因子（HGF）抗体
• Engensis对脚和下腿疼痛疼痛最严重的疼痛的功效，通过比较基线（第0天）的变化在最严重的疼痛评分中，糖尿病外周神经病的短暂疼痛库存与安慰剂相比[与安慰剂的短暂疼痛库存与第180天[ 180天]
  •糖尿病外周神经病（BPI-DPN）的简短疼痛清单的最低分数为0，最高分数为10，更高的分数代表了更多疼痛的结果。
• Engensis对减轻脚和下腿疼痛DPN疼痛的功效，通过确定从基线到第180天的平均每日疼痛评分降低≥50％，使用短暂疼痛库存对于患有糖尿病性周围神经病的参与者[时间范围：180天：180天：180天这是给出的
  •糖尿病周围神经病参与者的短暂疼痛清单中的平均每日疼痛评分的最低分数为0，最高分数为10，得分较高，代表了更多疼痛的结果

• 与基线相比，通过测量第180天的床边感觉测试的改善[时间范围：180天]，Engensis是否具有疾病修饰的潜力
  •床头感觉测试量表的最低分数为0，最高分数为10，更高的分数代表更好的结果
• 与基线相比，通过测量第180天的床头感觉测试的改善，Engensis的IM是否具有改善生活质量，感觉，本体感受和深肌腱反射的潜力[时间范围：180天]
  •床头感觉测试量表的最低分数为0，最高分数为10，更高的分数代表更好的结果

• 生物学：Engensis
  肌内注射
• 其他：安慰剂
  肌内注射

• 实验：Engensis
  在第0、14、90和104天，在左右胃肠肌肌肉中的每一个中注射16（ea）0.25mg（0.5 mL）。
  干预：生物学：Engensis
• 安慰剂比较器：安慰剂
  在第0、14、90和104天，在左右左胃肌肌肉中的每个左右胃肌肌肉中注射16 0.5 mL。
  干预：其他：安慰剂

纳入标准

1. 结束知情同意程序开始时男性或女性参与者≥18岁
2. 1型或2型糖尿病（DM）和糖尿病中医疗服务的当前标准-2020参与者的最佳指导指导的医疗疗法（如果可能的话，包括疫苗建议），并且没有不稳定的糖尿病或重大的医疗问题，例如渐进的最终终极性最终 - 在筛查后的3个月内或在研究人员的判断中，器官疾病
3. 筛查期间首次评估的糖基化血红蛋白A1C（HBA1C）为10.0％
4. 在筛查前至少6个月中，两个下肢的双侧疼痛DPN的诊断
5. 在随机分组前7天完成的平均每日疼痛评分≥4（标准偏差≥0.5和≤1.2）（第0天）
6. 密歇根神经病筛查仪器（MNSI）评分≥2.5的体格检查成分
7. 如果对DPN疼痛的药物（加巴喷丁或前加巴林除外），则必须以稳定的剂量定义为在完成知情同意过程之前3个月内总剂量<50％变化
8. 男性参与者及其女性伴侣必须同意在研究期间使用双屏障避孕药，或提供绝经后状态（至少1年）或手术不育
9. 男性参与者在研究期间不得捐赠精子
10. 女性参与者必须至少1年，绝经后至少一年，或者在手术上至少无菌3个月，或同意从随机分组前的28天和/或他们最后一次确认的月经期开始使用双重障碍避孕术，或者同意使用双重屏障避孕。随机化（以较长的速度），直到研究结束
11. 有能力并且愿意遵守协议的要求和限制和知情同意书
12. 能够在签署知情同意书的45天内完成所有筛选活动

排除标准

1. 其他疼痛来源，可以防止对DPN疼痛进行准确评估（例如，胸腔和/或腰根近端神经病变，单脑膜炎多重）
2. 除糖尿病以外的其他疾病引起的神经病变' target='_blank'>周围神经病变：例如，解剖（坐骨神经压缩），全身性（单克隆性伽莫病），代谢（甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病）和有毒（酒精使用）神经病
3. 在完成知情同意程序之前的30天内，已经服用了加巴喷丁或pregabalin，或者在研究期间的任何时间进行
4. 进行性或退化性神经系统疾病，例如肌萎缩性侧索硬化症（ALS），阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，血管性痴呆' target='_blank'>血管性痴呆，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症或其他研究人员确定的其他神经系统疾病，以排除参与的参与
5. 有症状的动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（PAD）或需要血运重建和/或可能干扰研究的行为
6. 血管炎，例如Buerger或其他疾病
7. 在研究者确定的筛查中，可容忍的标准抗高血压药物的收缩压> 180 mm Hg，以排除参与
8. 高脂血症或血脂异常未接受最佳治疗方案的治疗，该方案遵循DM高脂/血脂血症患者的护理标准
9. 3或4级心力衰竭
10. 有症状的心动过缓或未经治疗的高度心房块
11. 筛查前3个月内，中风或脑血管事故或心肌梗塞
12. EGFR <30 ml/min/1.73 m2
13. 进行性肾功能障碍，被定义为在过去6个月中，在过去6个月中，EGFR降低了慢性肾脏疾病（CKD）阶段1、2或3
14. 眼科条件与增生性糖尿病性视网膜病（PDR）或其他眼部疾病有关的症状或症状有关
15. 肌病（例如Duchenne或Becker营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良，多发性肌炎）
16. 由于糖尿病并发症或先前的下腿损伤（例如，疤痕，肌肉萎缩）（胃癌），任何事先或计划的下肢截肢（不包括脚趾截肢）（胃萎缩）会大大减少皮肤的表面积或完整量16次治疗Engensis所需的骨骼肌
17. 需要抗菌剂的主动感染（根据研究者的判断，可能损害参与者的福祉或参与研究的慢性感染或严重的主动感染）
18. 慢性炎症或自身免疫性疾病（例如克罗恩病，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎）
19. 由于潜在的疾病（例如，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，全身性红斑红细胞）或当前接受免疫抑制药物（例如，化学疗法，皮质类固醇）或放射治疗引起的免疫抑制
20. 需要慢性口服或可注射类固醇，并且不愿意在研究期间服用这些药物的参与者
21. 患有2个或更多一级亲戚（父母，兄弟姐妹，儿童）的家族病史的参与者被诊断出患有相同类型的癌症 - 乳腺癌，宫颈癌，结肠癌，子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌，肺癌或前列腺癌或前列腺癌或前列腺癌或在任何一级亲戚中都有林奇综合征（遗传性非polypectal癌症）的家族病史；或谁在癌症筛查中表现出积极的结果
22. 筛查时阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）或人类T细胞淋巴细胞病毒（HTLV）I/II测试
23. ≥5年没有癌症的参与者（未排除）：具有原位基底细胞或鳞状细胞癌的参与者
24. 癌症干细胞移植史的参与者无论多长时间没有癌症
25. 活性急性或慢性肝炎
26. 活性丙型肝炎c
27. 筛查期间临床上重要的实验室价值或当前的医疗状况，根据研究人员的判断，应是排他性的
28. 这两个子量表的医院焦虑和抑郁量表（HADS）得分≥15
29. 在过去的三个月中，药物滥用的史（习惯服用上瘾或非法药物）在筛查期间，除了大麻外，滥用药物的阳性史

30. 参与者不愿停止在启动Ediary条目之前至少7天进行筛选期间使用以下内容，而在研究期间不使用以下任何内容：

    • 骨骼肌松弛剂
    • 阿片类药物
    • 经性电神经刺激（TENS）
    • 针刺
    • 苯二氮卓（稳定的就寝剂量除外）
    • 注射剂或口服类固醇

31. 参与者不接受稳定的剂量，也不愿意在研究期间对稳定剂量保持稳定的剂量：

    • 抗抑郁药
    • 抗癫痫药
    • 杜洛西汀

32. 参与者目前使用以下药物，不愿停止在小腿和脚上以及整个研究中停止局部使用：

    • 辣椒素
    • 麻醉剂面霜（在研究期间除外）
    • 麻醉片
    • ISDN喷雾
33. 在过去的30天内使用研究药物或治疗，或先前参与Engensis的临床研究
34. 体重指数（BMI）≥42kg/m2
35. 最近对持续后遗症的Covid-19治疗