• 特定目标2 [时间范围：6个月]
  1. PFS（IB/II期）。在没有疾病恶化或没有进展的情况下，仍然活着的受试者的百分比（根据Recist 5.0标准）。
• 特定目标3 [时间范围：6个月]
  2. ORR（II阶段）：仍然活着的受试者百分比。获得最佳总体回应的受试者的百分比
• 特定目标4 [时间范围：6个月]
  3.证明响应时间：响应时间定义为从治疗开始到首先记录了PR或CR证据的时间（无论是先记录哪个状态）（IB/II期）。
• 特定目标5 [时间范围：6个月]
  4.证明响应的持续时间：[时间范围：从CR或PR的第一个记录证据，直到第一个记录的疾病进展或死亡的迹象，以较早前30天（长达180天）。]。
• 特定目标6 [时间范围：6个月]
  5. OS（IB期）：仍然活着的受试者的百分比。获得最佳总体生存的受试者的百分比。

• Baum RP，Kulkarni HR，MüllerD，Satz S，Danthi N，Kim YS，Brechbiel MW。首次人类研究表明，通过（68）Ga-Nodaga-Theranost（一种用于αVβ3整合素受体靶向）的高亲和力肽概性（68）Ga-Nodaga-Theranost进行了PET/CT成像。癌症生物药物放射线。 2015年5月； 30（4）：152-9。 doi：10.1089/cbr.2014.1747。
• Kim YS，NWE K，Milenic DE，Brechbiel MW，Satz S，Baidoo Ke。 αVβ₃靶向肽的螯合物的合成和表征，用于PET和SPECT成像。 Bioorg Med Chem Lett。 2012年9月1日； 22（17）：5517-22。 doi：10.1016/j.bmcl.2012.07.024。 Epub 2012年7月14日。

纳入标准：

• •患有HER2+转移性实体瘤的患者（可以通过免疫组织化学或具有基因扩增的证据（> 2.0）的患者通过荧光原位杂交（FISH））

  • 目前，在活跃的曲妥珠单抗，Ado-trastuzumab/紫杉烷和/或护理标准上经历了肿瘤进展。
  • 至少18岁
  • 患者能够并且愿意遵守该试验方案的要求。
  • 能够提供知情同意。卡诺夫斯基得分超过50
  • 生育潜力的女性在筛查/基线时必须进行负妊娠测试
  • AIP 301正扫描由SUV定义大于10。

  • 足够的器官功能，定义为：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l。
    2. 血红蛋白（Hb）≥9g/dL（允许输血或使用EPO）。
    3. 血小板> 100,000/mm3
    4. 肌酐≤1.5x正常值
    5. AST或Alt≤2.5x ULN（肝转移时或≤5x ULN）
    6. 碱性磷酸酶≤2.5x ULN。碱性磷酸酶仅在骨转移的情况下可能超过2.5 x ULN，而AST和ALT小于1.5 x ULN。
    7. 胆红素总≤1.5mg/dL（如果患者患有吉尔伯特综合症，则允许胆红素水平较高）。
  • 基线LVEF≥50％使用超声心动图或同位素室室平衡（MUGA）测量。

排除标准：

• •不能让HER2+脑大都会

  • 研究人员认为，除了HER2+乳腺癌以外，其他严重的潜在疾病。
  • 在过去的一年中，药物成瘾的史或当前的药物成瘾或使用非法药物。
  • 每天定期使用40克酒精的任何迹象。
  • 每天抽10多烟的吸烟者。
  • 已知的并发急性或慢性病毒肝炎或C感染或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
  • 活性结核病（TB）或潜在结核病感染的存在或病史，定义为1）筛查时阳性量词-TB金测试，或2）在访问后的4周内进行阳性T-Spot测试3，以及电流或先前肺的证据在访问后的12周内，胸部X射线结核病3。
  • 在存在负免疫球蛋白G滴度的Epstein-Barr病毒（EBV）的阴性下，阳性免疫球蛋白M抗体滴度（EBV​​）。
  • 如果对巨细胞病毒（CMV）的临床怀疑，应进行巨细胞病毒测试。筛查时具有肠粘膜活检阳性阳性的受试者应排除。
  • 目前，除了根据方案指南允许的药物以外的任何其他药物。
  • 在访问前14天内，需要用抗生素，抗病毒药或抗真菌治疗治疗的感染（包括憩室炎）。
  • 血清肌酐> 3.0 mg/dl（270μm/L）
  • 已知对IV射线照相对比的严重过敏或超敏反应。
  • 在完成所有计划的研究评估之前，在给药之前30天内使用任何其他研究产品或设备。
  • 由于BMI，体重为400磅或更多或无法进入PET/CT扫描仪的孔的患者，由于图像质量妥协
  • 由于其他原因（严重的幽闭恐惧症，恐惧症等），无法完成所需的研究和护理成像检查
  • 公认的并发主动感染
  • 先前对曲妥珠单抗或Ado-trastuzumab的3年级或更高的过敏反应导致曲妥珠单抗或Ado-trastuzumab治疗中断。研究人员认为，任何其他医疗状况，严重的际交流疾病或其他造成的情况可能会严重干扰研究的依从性。
  • 中度至重度贫血（血红蛋白<9 g/dL）或血小板减少症（血小板计数<75,000/μL）或血清肌酐> 2 mg/dl。
  • 原发性或继发性免疫缺陷，包括中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<1500/μL）；或淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数<500/μL）。
  • 肝酶水平超过正常上限的5倍以上：已知的临床相关慢性肝病。

在没有原发性硬化性胆管炎诊断的情况下，肝功能受损（血清转氨酸酶> 2.5 x正常[ULN]，碱性磷酸酶> 2.5 x ULN或合成肝功能异常，研究师在临床上判断为临床意义重大的合成肝功能验证） ，或诊断原发性硬化性胆管炎，血清转氨酸酶> 3 x ULN，碱性磷酸酶> 3 x ULN或合成肝功能测试中的异常（总胆红素> 1.5 x ULN）在研究器中判断为临床意义。

• 在访问前30天内收到任何现场直播（衰减）疫苗。
• 最近在访问前30天内访问前的8周内，在访问前的8周内，在30天内的8周内用中剂量至高剂量的静脉注射皮质类固醇（甲基丙糖酮或300 mg/day的氢化可的松）治疗。
• 肽受体放射性核素治疗（PRRT）在入学前的任何时间。
• 访问前30天内，收到环孢菌素，他克莫司，西罗莫司或霉酚酸莫菲蒂。
• 在筛查内窥镜检查前的14天内以及在试验的其余部分中，用治疗性灌肠或栓剂治疗，除了内窥镜准备工作所需的治疗。
• 患有任何其他重要的医学，精神病或外科疾病的患者目前无法控制治疗，这可能会干扰研究的完成

• 全印度医学科学研究所，新德里
• 洛桑大学
• 南非威特沃特斯兰大学
• 研究生研究所
• potronpharma
• UniversitàDegliStudi di Trieste
• 美国退伍军人事务部

• 特定目标2 [时间范围：6个月]
  1. PFS（IB/II期）。在没有疾病恶化或没有进展的情况下，仍然活着的受试者的百分比（根据Recist 5.0标准）。
• 特定目标3 [时间范围：6个月]
  2. ORR（II阶段）：仍然活着的受试者百分比。获得最佳总体回应的受试者的百分比
• 特定目标4 [时间范围：6个月]
  3.证明响应时间：响应时间定义为从治疗开始到首先记录了PR或CR证据的时间（无论是先记录哪个状态）（IB/II期）。
• 特定目标5 [时间范围：6个月]
  4.证明响应的持续时间：[时间范围：从CR或PR的第一个记录证据，直到第一个记录的疾病进展或死亡的迹象，以较早前30天（长达180天）。]。
• 特定目标6 [时间范围：6个月]
  5. OS（IB期）：仍然活着的受试者的百分比。获得最佳总体生存的受试者的百分比。

• Baum RP，Kulkarni HR，MüllerD，Satz S，Danthi N，Kim YS，Brechbiel MW。首次人类研究表明，通过（68）Ga-Nodaga-Theranost（一种用于αVβ3整合素受体靶向）的高亲和力肽概性（68）Ga-Nodaga-Theranost进行了PET/CT成像。癌症生物药物放射线。 2015年5月； 30（4）：152-9。 doi：10.1089/cbr.2014.1747。
• Kim YS，NWE K，Milenic DE，Brechbiel MW，Satz S，Baidoo Ke。 αVβ₃靶向肽的螯合物的合成和表征，用于PET和SPECT成像。 Bioorg Med Chem Lett。 2012年9月1日； 22（17）：5517-22。 doi：10.1016/j.bmcl.2012.07.024。 Epub 2012年7月14日。

纳入标准：

• •患有HER2+转移性实体瘤的患者（可以通过免疫组织化学或具有基因扩增的证据（> 2.0）的患者通过荧光原位杂交（FISH））

  • 目前，在活跃的曲妥珠单抗，Ado-trastuzumab/紫杉烷和/或护理标准上经历了肿瘤进展。
  • 至少18岁
  • 患者能够并且愿意遵守该试验方案的要求。
  • 能够提供知情同意。卡诺夫斯基得分超过50
  • 生育潜力的女性在筛查/基线时必须进行负妊娠测试
  • AIP 301正扫描由SUV定义大于10。

  • 足够的器官功能，定义为：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l。
    2. 血红蛋白（Hb）≥9g/dL（允许输血或使用EPO）。
    3. 血小板> 100,000/mm3
    4. 肌酐≤1.5x正常值
    5. AST或Alt≤2.5x ULN（肝转移时或≤5x ULN）
    6. 碱性磷酸酶≤2.5x ULN。碱性磷酸酶仅在骨转移的情况下可能超过2.5 x ULN，而AST和ALT小于1.5 x ULN。
    7. 胆红素总≤1.5mg/dL（如果患者患有吉尔伯特综合症，则允许胆红素水平较高）。
  • 基线LVEF≥50％使用超声心动图或同位素室室平衡（MUGA）测量。

排除标准：

• •不能让HER2+脑大都会

  • 研究人员认为，除了HER2+乳腺癌以外，其他严重的潜在疾病。
  • 在过去的一年中，药物成瘾的史或当前的药物成瘾或使用非法药物。
  • 每天定期使用40克酒精的任何迹象。
  • 每天抽10多烟的吸烟者。
  • 已知的并发急性或慢性病毒肝炎或C感染或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
  • 活性结核病（TB）或潜在结核病感染的存在或病史，定义为1）筛查时阳性量词-TB金测试，或2）在访问后的4周内进行阳性T-Spot测试3，以及电流或先前肺的证据在访问后的12周内，胸部X射线结核病3。
  • 在存在负免疫球蛋白G滴度的Epstein-Barr病毒（EBV）的阴性下，阳性免疫球蛋白M抗体滴度（EBV​​）。
  • 如果对巨细胞病毒（CMV）的临床怀疑，应进行巨细胞病毒测试。筛查时具有肠粘膜活检阳性阳性的受试者应排除。
  • 目前，除了根据方案指南允许的药物以外的任何其他药物。
  • 在访问前14天内，需要用抗生素，抗病毒药或抗真菌治疗治疗的感染（包括憩室炎）。
  • 血清肌酐> 3.0 mg/dl（270μm/L）
  • 已知对IV射线照相对比的严重过敏或超敏反应。
  • 在完成所有计划的研究评估之前，在给药之前30天内使用任何其他研究产品或设备。
  • 由于BMI，体重为400磅或更多或无法进入PET/CT扫描仪的孔的患者，由于图像质量妥协
  • 由于其他原因（严重的幽闭恐惧症，恐惧症等），无法完成所需的研究和护理成像检查
  • 公认的并发主动感染
  • 先前对曲妥珠单抗或Ado-trastuzumab的3年级或更高的过敏反应导致曲妥珠单抗或Ado-trastuzumab治疗中断。研究人员认为，任何其他医疗状况，严重的际交流疾病或其他造成的情况可能会严重干扰研究的依从性。
  • 中度至重度贫血（血红蛋白<9 g/dL）或血小板减少症（血小板计数<75,000/μL）或血清肌酐> 2 mg/dl。
  • 原发性或继发性免疫缺陷，包括中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<1500/μL）；或淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数<500/μL）。
  • 肝酶水平超过正常上限的5倍以上：已知的临床相关慢性肝病。

在没有原发性硬化性胆管炎诊断的情况下，肝功能受损（血清转氨酸酶> 2.5 x正常[ULN]，碱性磷酸酶> 2.5 x ULN或合成肝功能异常，研究师在临床上判断为临床意义重大的合成肝功能验证） ，或诊断原发性硬化性胆管炎，血清转氨酸酶> 3 x ULN，碱性磷酸酶> 3 x ULN或合成肝功能测试中的异常（总胆红素> 1.5 x ULN）在研究器中判断为临床意义。

• 在访问前30天内收到任何现场直播（衰减）疫苗。
• 最近在访问前30天内访问前的8周内，在访问前的8周内，在30天内的8周内用中剂量至高剂量的静脉注射皮质类固醇（甲基丙糖酮或300 mg/day的可的松' target='_blank'>氢化可的松）治疗。
• 肽受体放射性核素治疗（PRRT）在入学前的任何时间。
• 访问前30天内，收到环孢菌素，他克莫司，西罗莫司或霉酚酸莫菲蒂。
• 在筛查内窥镜检查前的14天内以及在试验的其余部分中，用治疗性灌肠或栓剂治疗，除了内窥镜准备工作所需的治疗。
• 患有任何其他重要的医学，精神病或外科疾病的患者目前无法控制治疗，这可能会干扰研究的完成

• 全印度医学科学研究所，新德里
• 洛桑大学
• 南非威特沃特斯兰大学
• 研究生研究所
• potronpharma
• UniversitàDegliStudi di Trieste
• 美国退伍军人事务部