• 在总症状评分（TSS）[时间范围：基线（第0周）至第24周的参与者中的比例至少降低了50％
  TSS的降低是通过骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v4.0来衡量的。
• 减少脾量减少至少35％（SVR35）[时间范围：基线（第0周）至第96周]的参与者百分比
  根据国际工作组（IWG）标准，通过磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）来衡量脾脏体积的减小。
• SVR35的持续时间[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  SVR35的持续时间定义为脾脏体积减少35％成就到疾病进展日期或死亡日期的时间（以先到者为单位）之间的时间。
• 疲劳的变化[时间范围：基线（第0周）到第24周]
  疲劳的变化将使用患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）疲劳短形式（SF）7A进行评估。
• 身体功能恶化的时间[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  欧洲癌症研究和治疗组织的身体功能领域（EORTC）生活质量问卷（QLQ）-C30或死亡的身体功能领域来衡量身体机能的恶化时间。
• 达到贫血反应的参与者的比例[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  贫血反应的发生率将根据当前的国际工作组膜增生性肿瘤研究和欧洲白血病（IWG-MRT/ELN）标准评估。
• 总生存期[时间范围：大约3年]
  总体生存定义为从研究开始到任何原因死亡之日的时间。
• 无白血病生存[时间范围：大约3年]
  无白血病生存是从研究开始到白血病发展日期的时间。
• 临床改进的总体反应[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  根据国际工作组（IWG）标准，临床改善定义为无需进行进行性疾病的贫血，脾脏或症状反应的实现。
• 降低骨髓纤维化等级的参与者的百分比[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  通过骨髓活检，根据欧洲共识分级系统，将测量骨髓纤维化等级的变化。

• 在总症状评分（TSS）[时间范围：基线（第0周）至第24周的参与者中的比例至少降低了50％
  TSS的降低是通过骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v4.0来衡量的。
• 减少脾量减少至少35％（SVR35）[时间范围：基线（第0周）至第96周]的参与者百分比
  根据国际工作组（IWG）标准，通过磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）来衡量脾脏体积的减小。
• SVR35的持续时间[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  SVR35的持续时间定义为脾脏体积减少35％成就到疾病进展日期或死亡日期的时间（以先到者为单位）之间的时间。
• 疲劳变化[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  疲劳的变化将使用患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）疲劳短形式（SF）7A进行评估。
• 身体功能恶化的时间[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷（QLQ）-30的身体功能领域（QLQ）-30衡量身体机能的恶化时间。
• 达到贫血反应的参与者的比例[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  贫血反应的发生率将根据当前的国际工作组膜增生性肿瘤研究和欧洲白血病（IWG-MRT/ELN）标准评估。
• 总生存期[时间范围：大约3年]
  总体生存定义为从研究开始到任何原因死亡之日的时间。
• 无白血病生存[时间范围：大约3年]
  无白血病生存是从研究开始到白血病发展日期的时间。
• 总体响应率（ORR）[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  根据国际工作组（IWG）标准，ORR定义为具有部分响应（PR）或更好的响应的参与者的百分比。
• 复合响应率[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  根据国际工作组（IWG）标准，实现贫血，脾脏或症状反应，没有进行性疾病。
• 降低骨髓纤维化等级的参与者的百分比[时间范围：基线（第0周）至第96周]
  通过骨髓活检，根据欧洲共识分级系统，将测量骨髓纤维化等级的变化。

骨髓纤维化（MF）是一种骨髓疾病，会影响体内的血液形成组织。 MF打扰了人体正常的血细胞产生，导致骨髓中广泛的疤痕。这导致严重的贫血，无力，疲劳和脾脏增大。这项研究的目的是评估当Navitoclax与Ruxolitinib结合使用，与最佳的MF成年参与者相比，将Navitoclax与ruxitoclax结合使用。

Navitoclax是一种用于治疗MF的研究药物（尚未批准）。该研究有2个臂-A和B。在A臂A中，参与者将与Ruxolitinib结合使用Navitoclax。在B部门，参与者将获得MF的最佳疗法（BAT）。诊断出复发/难治（R/R）MF的成年参与者将被招募。大约有330名参与者将在世界各地的大约190个地点招收。

在A部门，参与者每天两次使用口服ruxolitinib片剂每天接受口服Navitoclax片剂。在B部门，参与者将收到调查员确定的蝙蝠。治疗将继续进行，直到看不到临床益处，参与者无法忍受研究药物或参与者撤回同意。大约治疗持续时间约为3年。

与他们的护理标准相比，该试验参与者的治疗负担可能更高。参与者将在研究期间在医院或诊所进行定期访问。治疗的影响将通过医学评估，血液和骨髓测试，检查副作用并完成问卷调查。

• 药物：Navitoclax
  药片;口服
  其他名称：ABT-263
• 药物：鲁辛替尼
  药片;口服
• 药物：最佳疗法（蝙蝠）
  片剂/胶囊；皮下注射的口服或溶液

• 实验：ARM A：Navitoclax + ruxolitinib
  参与者每天将每天收到一次Navitoclax片剂，并每天两次鲁uusitinib片剂。
  干预措施：

  • 药物：Navitoclax
  • 药物：鲁辛替尼
• 主动比较器：手臂B：最佳疗法（蝙蝠）
  根据调查员的酌处权，参与者将获得蝙蝠选择之一。
  干预：药物：最佳疗法（蝙蝠）

纳入标准：

纳入标准：

• 必须能够在随机分组前7天中至少4天完成骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v4.0。

  - 由MFSAF v4.0衡量，至少有2个症状，得分> = 3或总分> = 12。

• 原发性骨髓纤维化诊断（MF），多余细胞增多症（PPV）-MF或世界卫生组织（WHO）分类定义的基本血小板减少症（PET）-MF。
• 由动态国际预后评分系统加上（DIPSS+）定义为中间-2或高风险MF。

• 当前必须接受治疗或已接受单个Janus激酶2（JAK2）抑制剂Ruxolitinib的治疗，并符合以下标准之一（除了最小脾肿大和症状负担外，还需要获得资格）：

  • 鲁唑替尼治疗> = 24周，由于脾脏反应的丧失（难治性）或先前反应后的脾脏反应或症状控制丧失（复发），或者尽管经过复发/难治状态，但脾脏反应或症状控制的丧失。

  • 用鲁索利替尼治疗以下任何一项定义的治疗，在疾病进展中进行了疾病进展的24周治疗：

    • 在参与者中，新的脾肿大的出现至少低于左肋骨缘（LCM）的5厘米，在鲁唑替尼开始之前没有脾肿大的证据。
    • A> =在鲁辛替尼开始之前，可测量的脾脏距离为5至10厘米（CM）的参与者中，可向LCM低于LCM的A> = 100％增加。
    • A> = 50％在ruxolitinib启动之前，可测量的脾距离> 10 cm的参与者中，可向距离的距离升高50％。
    • 在启动鲁辛尼尼之前，脾脏的脾脏增加> = 25％（通过磁共振成像[MRI]或计算机断层扫描[CT]扫描评估）。
• 先前或当前用ruxolitinib治疗> = 28天，不耐受定义为新的RBC输血需求（至少2个单位/月2个月），同时接受每日总鲁唑替尼剂量> = 30 mg，但由于无法进一步减少剂量缺乏疗效。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0、1或2。
• 脾脏肿大的定义为可触摸的脾脏测量> = = 5 cm的肋骨缘或脾量> = 450 cm3，如MRI或CT扫描中心评估。
• 基线血小板计数> = = 100×10^9/l。

排除标准：

• 接受了BH3模拟化合物，溴结构域和末端（BET）抑制剂或事先使用> 1 JAK2抑制剂的事先治疗。
• 在研究时有资格进行同种异体干细胞移植。
• 接受药物会干扰凝血或血小板功能，除了低剂量阿司匹林（每天最多100毫克）和低分子量肝素（LMWH）在第一次剂量研究药物或研究治疗期间的3天内。
• 接受抗癌治疗，包括化学疗法，放射治疗，激素治疗（甲状腺疾病或雌激素替代疗法除外），在第一次剂量的研究药物之前30天以及在研究药物期间（除了任何重叠疗法外）选定的蝙蝠）。