• 第一步第一步：SARS-COV 2病毒载荷的斜率[时间框架：3、6和10天后的斜率]
  通过在基线时评估的鼻咽拭子样品和随机分组后评估的鼻咽拭子样品评估的SARS-COV 2对数病毒负荷的斜率变化（分离的抗病毒）。
• 第二阶段第二步：SARS-COV 2病毒载荷的斜率[时间范围：第3、6和10天后的变化]
  SARS-COV 2对数病毒载荷曲线的斜率变化，通过在基线和随机分组后第3、6和10评估的鼻咽拭子样品（合并抗病毒）评估。
• 第三阶段：呼吸支持的免费天数[时间范围：15天]
  没有氧气，非侵入通气/高流量鼻套管的天数或15天内需要机械通气的天数。

我们已经计划了一项随机，自适应，安慰剂对照，双盲研究，将在3个无缝阶段进行。前两个阶段是第三阶段研究的第三阶段研究，该研究符合第一阶段2和第二阶段2阶段的成功条件，包括功效和安全性。

特别是，人们对结合开发过程的II和III期阶段的可能性非常感兴趣，这是这里的重点。可以将II期试验视为学习阶段的一部分，在学习阶段，评估剂量选择和适当的治疗组以及其作用的初始迹象。在全面试验中评估所选治疗方法的治疗效果通常，第三阶段试验通常是更确认的。无缝的II/III期试验涉及将这两个方面组合为单个试验。速度显然有优势，即在一次试验中评估剂量选择和治疗效果，而不是建立单独的试验。此外，所有可用于选定剂量的数据均用于分析中，而不仅仅是第二阶段的数据，随之而来的是功率。通过在初始阶段应用竞争性治疗的形式来实现患者数量的节省，并放弃在研究结束前遵循预先建立的徒劳的前提之后，那些在研究结束之前就无效的人。效应估计​​值，置信区间和P值需要一些统计调整以允许这一范围，否则它们会偏向于治疗的好处。这项从II期开始的研究设计可以为我们提供一种由一种或多种重新定位的抗病毒药药组成的治疗方案，这些药物可以改善与Covid-19减少恢复时间和需要呼吸支持的人的临床结果。它将在约60家巴西医院进行。

毒品理由选择

• Atazanavir：Atazanavir是HIV-1蛋白酶的有效抑制剂，与其他蛋白酶抑制剂观察到的显着血脂异常无关。15它在201516年1月29日批准了FDA，是Atazanavir和Cobicistat的组合。 Atazanavir也可以与无蛋白酶细胞测定中的Ritonavir18结合使用，Atazanavir以10μm的浓度阻断了SARS-COV-2的主要蛋白酶活性。在对Vero细胞上进行的病毒感染/复制的体外模型中，Atazanavir抑制了SARS-COV-2复制。此外，病毒诱导的白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子型α（TNF-α）的浓度降低了。10当前，在临床Trials.com网站上尚未在临床研究中注册临床研究以评估评估的效果。 Atazanavir在Covid-19的背景下。
• Daclastavir：Daclatasvir是一种直接作用抗病毒，可通过与NS5A蛋白的N末端结合来抑制HCV复制，从而影响病毒RNA的复制。 NS5A是HCV复制循环中的一种多功能蛋白-COV-2在Vero细胞中，Hu-7细胞系和Calu-3细胞中的传染性颗粒，效率分别为0.8、0.6和1.1μM。 Daclatasvir在SARS-COV-2的复制周期中达到了早期事件，并防止了与SARS-COV-2典型的Cytokine Storm相关的IL-6和TNF-α，炎症介质的炎症介质。20
• Sofosbuvir/Daclastavir：

Sofosbuvir（Sovaldi®）是针对HCV NS5B聚合酶的核苷酸类似物，在临床上批准了对丙型肝炎病毒的有效抗病毒作用，并具有多种基因型21。有人提出，基于HCV的复制机制之间的相似性，该药物可能是治疗Covid-19的可能选择。和冠状病毒22。在体外，sofosbuvir在HUH-7（肝癌）和Calu-3（II型肺细胞）细胞中的EC50值分别为6.2和9.5 µm，尽管在Vero细胞中不活跃（这些细胞无法使这种转化性sofosbuvir在Pro-pro- sofosbuvir中进行。药物为活性形式）11。

第一阶段 - 将有6个手臂进行10天的总治疗：

第一阶段II -6臂

1. 阿扎纳维尔（ATV）
2. DACLATASVIR（DCV）
3. sofusbuvir+daclatasvir（SFV/DCV）

6.安慰剂（PBO）ATV 7.（PBO）DCV 8.（PBO）SFV/DCV

第二阶段II -4臂：

1. 第一阶段最好
2. 第一阶段 +第二阶段最好
3. PBO最好的第一阶段；
4. PBO最佳第一阶段 + PBO第二次最佳

第三阶段-2臂：

1. 从第二阶段的第二阶段中最好的
2. （PBO）从第二阶段第二阶段中最好的

主要问题：联盟IX革命评估的目的是回答以下问题：

• 抗病毒候选物（Atazavir，Daclatasvir/Sofosbuvir）是否能够减少SARS-COV-2的病毒载荷，而与安慰剂相比，在患有≤7天症状的COVID-19的患者中，与安慰剂相比？
• 仅哪种抗病毒在降低患有COVID-19的患者中降低SARS-COV-2的病毒载荷方面具有最佳作用，但症状≤7天？哪个最有效的是哪个？
• 与单独使用抗病毒的患者相比，与单独使用抗病毒的患者相比，抗病毒候选者能够减少SARS-COV-2的病毒载量，并住院的Covid-19患者，症状≤7天？
• 与安慰剂相比，孤立或组合的抗病毒候选者是否安全？
• 与安慰剂相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，患有COVID-19的症状≤7天症状的患者相比，抗病毒药候选人是否单独或组合改善了临床结果（15天内没有呼吸支持的天数）？

初级/二级目标的主要目标II/第一和第二阶段：与安慰剂相比，与安慰剂相比，在鼻咽样品中减少SARS-COV-2的病毒载荷相比，评估单独使用抗病毒药或彼此结合的治疗作用D0）和第3、6和10天；第三阶段：评估单独或与安慰剂相比，与安慰剂相比，最佳抗病毒药的有效性与安慰剂相比，没有呼吸支持，而没有呼吸支持定义为没有氧气的天数，非侵入性通气 /高流量鼻插管或机械通气。

次要目标

1. 第15天的临床结局的序数为7阶段量表（1.未经正常活动的恢复住院； 2.未住院，但无法恢复正常活动； 3.住院，无需补充氧气； 4.住院，4.需要补充氧气； 5.住院，需要高流量鼻氧疗法，非侵入性机械通气或两者兼而有之； 6.住院，需要通过膜系统，侵入性机械通气或两者兼有血液氧合； 7.死亡）；
2. 第7天的临床结局的序数6阶段量表1.未住院； 2.住院，无需补充氧气； 3.住院，需要补充氧气； 4.住院，需要高流量的鼻氧疗法，非侵入性机械通气或两者兼而有之； 5.住院，需要通过膜系统，侵入性的机械通气或两者兼而有之的血液氧合； 6.死亡；
3. 28天内的死亡率
4. 在28天内没有机械通气的天数；
5. 在28天内出院的天数；
6. 排放的时间，定义为从随机到放电的天数，在28天内。
7. 2、3或4级不良事件在患者入院中没有出现，这是由AIDS（DAIDS）表的定义，用于对成人和小儿不良事件的严重性进行评分（2017年7月2.1版，第2.1版）； 53

招聘和注册：随机列表将使用适当的软件以电子方式生成。随机化将在块中进行，并按中心进行分层。分配隐藏将通过每天24小时可用的集中式，自动化的，基于Internet的随机系统维护。在分配比率3：3：3：3：3：1：1：1（每个治疗组3，安慰剂1）中分配给予纳入标准的患者。与对照组相比，在治疗组之间，在10天内从RT-PCR到COVID-19的病毒载荷对数的衰减率（斜率）与对照组（安慰剂）的比较。在第二阶段，我们将以2：2：2：1：1的患者分配患者（每个活性臂2，每个安慰剂1）和相同的统计量，现在将联合治疗与在II / 1阶段和1阶段中选择的治疗进行了比较安慰剂，因为众所周知，II / 1期的处理对于根据预先指定的标准有效减少病毒载量。只要我们在II/2阶段的主要结果上取得成功，第三阶段将以2：1的分配比率进行（每个安慰剂的2种主动治疗）。

盲目：这是对同一活性药物和研究人员的参与者的双盲研究。参与者和研究者都可以知道，在随机分配后，他们分配了哪种药物。但是，没有人知道要管理的胶囊是活跃的还是安慰剂，从而确保在分配参与者的特定组中盲目。

样本量和分析：II期第一阶段的总共252名患者（有活跃组的189例，安慰剂中有63例），第二阶段的总共有189例患者（有活跃组为126例，安慰剂中有63例）。如果在第二阶段取得成功，则将在第3阶段招募564名参与者（在活跃组中有376名，安慰剂中的188名参与者）。因此，在第三阶段结束时，我们将在安慰剂组中评估314例患者，在治疗组中有439至502名患者。

• 药物：阿塔扎那韦
  在随后的9天中，每天两次两次600毫克（2胶囊）每天两次两次。
  其他名称：活动组
• 药物：daclatasvir 60 mg
  初始剂量为120mg（2胶囊），然后每天每天进行60mg（1胶囊）9天。
  其他名称：活动组
• 药物：sofusbuvir + daclastavir 60 mg
  每天两次400毫克（2胶囊）在随后的9天（sofusbuvir） +每天每天400毫克（1胶囊） +每天的初始剂量为120mg（2胶囊），然后每天一次，每天一次，每天一次。 9天（Daclastavir）
  其他名称：活动组
• 药物：安慰剂阿塔扎纳维尔
  在随后的9天中，每天两次2胶囊每天两次，每天两次胶囊。
  其他名称：安慰剂组
• 药物：安慰剂daclatasvir 60 mg
  在随后的9天中，每天两次2胶囊每天两次，每天两次胶囊。
  其他名称：安慰剂组
• 药物：安慰剂sofusbuvir + daclatasvir 60 mg
  在随后的9天中，每天两次2胶囊每天两次，每天两次胶囊。
  其他名称：安慰剂组

• 实验：阿塔扎那韦
  在随后的9天中，每天两次两次600毫克（2胶囊）每天两次两次。
  干预：药物：阿塔扎那韦
• 实验：Daclatasvir 60 mg
  初始剂量为120mg（2胶囊），然后每天每天进行60mg（1胶囊）9天。
  干预：药物：Daclatasvir 60 mg
• 实验：sofusbuvir + daclatasvir 60 mg
  每天两次400毫克（2胶囊）在随后的9天（sofosbuvir） +每天每天400毫克（1胶囊） +初始剂量为120毫克（2胶囊），然后每天一次，每天为60mg（1胶囊） 9天（Daclastavir）
  干预措施：

  • 药物：sofusbuvir + daclastavir 60 mg
  • 药物：安慰剂sofusbuvir + daclatasvir 60 mg
• 安慰剂比较器：安慰剂atazanavir
  在随后的9天中，每天两次2胶囊每天两次，每天两次胶囊。
  干预：药物：安慰剂阿塔扎那韦
• 安慰剂比较器：安慰剂daclatasvir
  在随后的9天中，每天两次2胶囊每天两次，每天两次胶囊。
  干预：药物：安慰剂daclatasvir 60 mg
• 安慰剂比较器：安慰剂sofusbuvir + daclatasvir
  在随后的9天中，每天两次2胶囊每天两次，每天两次胶囊。
  干预：药物：安慰剂sofusbuvir + daclatasvir 60 mg

纳入标准：

1. 成人（≥18岁）在COVID-19住院：

   • SARS-COV-2阳性RT-PCR或抗原测试
   • 典型的临床病史和胸部CT，具有典型发现，尚待SARS-COV-2的RT-PCR
2. 症状持续时间<= 9天
3. spo2 <= 94％的房间空气或需要补充氧气维持spo2> 94％
4. 患者同意参加研究并愿意遵守所有研究程序，包括收集病毒学样本

排除标准：

1. 需要使用CNAF，NIV或侵入性机械通气的患者；
2. 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>正常上限的5倍；
3. 总胆红素> 2 mg/dl;
4. 血小板<50,000 cel/l;
5. 总中性粒细胞计数<750细胞/L；
6. 肾功能障碍（使用MDRD或CKD-EPI方法估计的肾小球过滤率[EGFR] <30 mL / min / 1.73 m2）；根据Akinx分类，血清肌酐> 4 mg / dl或患者已经接受肾脏替代疗法的患者，并且预定义的肾衰竭阶段3；
7. 以前已知的肝病（肝肝硬化），被参与者的报告定义或在各自的肝硬化图中写成的报告，食管静脉曲张或检查时是否存在临床腹水；
8. 交通充血的心力衰竭定义为呼吸困难，下肢的水肿或肺部听觉上的rales的水肿，颈尿或胸部X射线均具有肺部充血的迹象；
9. 怀孕或哺乳的患者；
10. 对任何研究药物的已知过敏或超敏反应；
11. 丙型肝炎载体（HCV RNA阳性），活性乙型肝炎（过去表面抗原）或HIV（过去ELISA和确认性蛋白质印迹）。不需要新的筛选测试；
12. 目前使用核苷或核苷酸模拟药物的患者进行任何适应症；
13. 心电图上校正的Q间隔t> 480；
14. 心率<55 bpm;
15. 使用的患者或最近使用的（<90天）胺碘酮的患者；
16. 有生育潜力的妇女和具有生育潜力伴侣的男性不同意使用两种避孕方法（包括障碍方法）100天。

• 第一步第一步：SARS-COV 2病毒载荷的斜率[时间框架：3、6和10天后的斜率]
  通过在基线时评估的鼻咽拭子样品和随机分组后评估的鼻咽拭子样品评估的SARS-COV 2对数病毒负荷的斜率变化（分离的抗病毒）。
• 第二阶段第二步：SARS-COV 2病毒载荷的斜率[时间范围：第3、6和10天后的变化]
  SARS-COV 2对数病毒载荷曲线的斜率变化，通过在基线和随机分组后第3、6和10评估的鼻咽拭子样品（合并抗病毒）评估。
• 第三阶段：呼吸支持的免费天数[时间范围：15天]
  没有氧气，非侵入通气/高流量鼻套管的天数或15天内需要机械通气的天数。

我们已经计划了一项随机，自适应，安慰剂对照，双盲研究，将在3个无缝阶段进行。前两个阶段是第三阶段研究的第三阶段研究，该研究符合第一阶段2和第二阶段2阶段的成功条件，包括功效和安全性。

特别是，人们对结合开发过程的II和III期阶段的可能性非常感兴趣，这是这里的重点。可以将II期试验视为学习阶段的一部分，在学习阶段，评估剂量选择和适当的治疗组以及其作用的初始迹象。在全面试验中评估所选治疗方法的治疗效果通常，第三阶段试验通常是更确认的。无缝的II/III期试验涉及将这两个方面组合为单个试验。速度显然有优势，即在一次试验中评估剂量选择和治疗效果，而不是建立单独的试验。此外，所有可用于选定剂量的数据均用于分析中，而不仅仅是第二阶段的数据，随之而来的是功率。通过在初始阶段应用竞争性治疗的形式来实现患者数量的节省，并放弃在研究结束前遵循预先建立的徒劳的前提之后，那些在研究结束之前就无效的人。效应估计​​值，置信区间和P值需要一些统计调整以允许这一范围，否则它们会偏向于治疗的好处。这项从II期开始的研究设计可以为我们提供一种由一种或多种重新定位的抗病毒药药组成的治疗方案，这些药物可以改善与Covid-19减少恢复时间和需要呼吸支持的人的临床结果。它将在约60家巴西医院进行。

毒品理由选择

• Atazanavir：Atazanavir是HIV-1蛋白酶的有效抑制剂，与其他蛋白酶抑制剂观察到的显着血脂异常无关。15它在201516年1月29日批准了FDA，是Atazanavir和Cobicistat的组合。 Atazanavir也可以与无蛋白酶细胞测定中的Ritonavir18结合使用，Atazanavir以10μm的浓度阻断了SARS-COV-2的主要蛋白酶活性。在对Vero细胞上进行的病毒感染/复制的体外模型中，Atazanavir抑制了SARS-COV-2复制。此外，病毒诱导的白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子型α（TNF-α）的浓度降低了。10当前，在临床Trials.com网站上尚未在临床研究中注册临床研究以评估评估的效果。 Atazanavir在Covid-19的背景下。
• Daclastavir：Daclatasvir是一种直接作用抗病毒，可通过与NS5A蛋白的N末端结合来抑制HCV复制，从而影响病毒RNA的复制。 NS5A是HCV复制循环中的一种多功能蛋白-COV-2在Vero细胞中，Hu-7细胞系和Calu-3细胞中的传染性颗粒，效率分别为0.8、0.6和1.1μM。 Daclatasvir在SARS-COV-2的复制周期中达到了早期事件，并防止了与SARS-COV-2典型的Cytokine Storm相关的IL-6和TNF-α，炎症介质的炎症介质。20
• Sofosbuvir/Daclastavir：

Sofosbuvir（Sovaldi®）是针对HCV NS5B聚合酶的核苷酸类似物，在临床上批准了对丙型肝炎病毒的有效抗病毒作用，并具有多种基因型21。有人提出，基于HCV的复制机制之间的相似性，该药物可能是治疗Covid-19的可能选择。和冠状病毒22。在体外，sofosbuvir在HUH-7（肝癌）和Calu-3（II型肺细胞）细胞中的EC50值分别为6.2和9.5 µm，尽管在Vero细胞中不活跃（这些细胞无法使这种转化性sofosbuvir在Pro-pro- sofosbuvir中进行。药物为活性形式）11。

第一阶段 - 将有6个手臂进行10天的总治疗：

第一阶段II -6臂

1. 阿扎纳维尔（ATV）
2. DACLATASVIR（DCV）
3. sofusbuvir+daclatasvir（SFV/DCV）

6.安慰剂（PBO）ATV 7.（PBO）DCV 8.（PBO）SFV/DCV

第二阶段II -4臂：

1. 第一阶段最好
2. 第一阶段 +第二阶段最好
3. PBO最好的第一阶段；
4. PBO最佳第一阶段 + PBO第二次最佳

第三阶段-2臂：

1. 从第二阶段的第二阶段中最好的
2. （PBO）从第二阶段第二阶段中最好的

主要问题：联盟IX革命评估的目的是回答以下问题：

• 抗病毒候选物（Atazavir，Daclatasvir/Sofosbuvir）是否能够减少SARS-COV-2的病毒载荷，而与安慰剂相比，在患有≤7天症状的COVID-19的患者中，与安慰剂相比？
• 仅哪种抗病毒在降低患有COVID-19的患者中降低SARS-COV-2的病毒载荷方面具有最佳作用，但症状≤7天？哪个最有效的是哪个？
• 与单独使用抗病毒的患者相比，与单独使用抗病毒的患者相比，抗病毒候选者能够减少SARS-COV-2的病毒载量，并住院的Covid-19患者，症状≤7天？
• 与安慰剂相比，孤立或组合的抗病毒候选者是否安全？
• 与安慰剂相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，患有COVID-19的症状≤7天症状的患者相比，抗病毒药候选人是否单独或组合改善了临床结果（15天内没有呼吸支持的天数）？

初级/二级目标的主要目标II/第一和第二阶段：与安慰剂相比，与安慰剂相比，在鼻咽样品中减少SARS-COV-2的病毒载荷相比，评估单独使用抗病毒药或彼此结合的治疗作用D0）和第3、6和10天；第三阶段：评估单独或与安慰剂相比，与安慰剂相比，最佳抗病毒药的有效性与安慰剂相比，没有呼吸支持，而没有呼吸支持定义为没有氧气的天数，非侵入性通气 /高流量鼻插管或机械通气。

次要目标

1. 第15天的临床结局的序数为7阶段量表（1.未经正常活动的恢复住院； 2.未住院，但无法恢复正常活动； 3.住院，无需补充氧气； 4.住院，4.需要补充氧气； 5.住院，需要高流量鼻氧疗法，非侵入性机械通气或两者兼而有之； 6.住院，需要通过膜系统，侵入性机械通气或两者兼有血液氧合； 7.死亡）；
2. 第7天的临床结局的序数6阶段量表1.未住院； 2.住院，无需补充氧气； 3.住院，需要补充氧气； 4.住院，需要高流量的鼻氧疗法，非侵入性机械通气或两者兼而有之； 5.住院，需要通过膜系统，侵入性的机械通气或两者兼而有之的血液氧合； 6.死亡；
3. 28天内的死亡率
4. 在28天内没有机械通气的天数；
5. 在28天内出院的天数；
6. 排放的时间，定义为从随机到放电的天数，在28天内。
7. 2、3或4级不良事件在患者入院中没有出现，这是由AIDS（DAIDS）表的定义，用于对成人和小儿不良事件的严重性进行评分（2017年7月2.1版，第2.1版）； 53

招聘和注册：随机列表将使用适当的软件以电子方式生成。随机化将在块中进行，并按中心进行分层。分配隐藏将通过每天24小时可用的集中式，自动化的，基于Internet的随机系统维护。在分配比率3：3：3：3：3：1：1：1（每个治疗组3，安慰剂1）中分配给予纳入标准的患者。与对照组相比，在治疗组之间，在10天内从RT-PCR到COVID-19的病毒载荷对数的衰减率（斜率）与对照组（安慰剂）的比较。在第二阶段，我们将以2：2：2：1：1的患者分配患者（每个活性臂2，每个安慰剂1）和相同的统计量，现在将联合治疗与在II / 1阶段和1阶段中选择的治疗进行了比较安慰剂，因为众所周知，II / 1期的处理对于根据预先指定的标准有效减少病毒载量。只要我们在II/2阶段的主要结果上取得成功，第三阶段将以2：1的分配比率进行（每个安慰剂的2种主动治疗）。

盲目：这是对同一活性药物和研究人员的参与者的双盲研究。参与者和研究者都可以知道，在随机分配后，他们分配了哪种药物。但是，没有人知道要管理的胶囊是活跃的还是安慰剂，从而确保在分配参与者的特定组中盲目。

样本量和分析：II期第一阶段的总共252名患者（有活跃组的189例，安慰剂中有63例），第二阶段的总共有189例患者（有活跃组为126例，安慰剂中有63例）。如果在第二阶段取得成功，则将在第3阶段招募564名参与者（在活跃组中有376名，安慰剂中的188名参与者）。因此，在第三阶段结束时，我们将在安慰剂组中评估314例患者，在治疗组中有439至502名患者。

• 药物：阿塔扎那韦
  在随后的9天中，每天两次两次600毫克（2胶囊）每天两次两次。
  其他名称：活动组
• 药物：daclatasvir 60 mg
  初始剂量为120mg（2胶囊），然后每天每天进行60mg（1胶囊）9天。
  其他名称：活动组
• 药物：sofusbuvir + daclastavir 60 mg
  每天两次400毫克（2胶囊）在随后的9天（sofusbuvir） +每天每天400毫克（1胶囊） +每天的初始剂量为120mg（2胶囊），然后每天一次，每天一次，每天一次。 9天（Daclastavir）
  其他名称：活动组
• 药物：安慰剂阿塔扎纳维尔
  在随后的9天中，每天两次2胶囊每天两次，每天两次胶囊。
  其他名称：安慰剂组
• 药物：安慰剂daclatasvir 60 mg
  在随后的9天中，每天两次2胶囊每天两次，每天两次胶囊。
  其他名称：安慰剂组
• 药物：安慰剂sofusbuvir + daclatasvir 60 mg
  在随后的9天中，每天两次2胶囊每天两次，每天两次胶囊。
  其他名称：安慰剂组

• 实验：阿塔扎那韦
  在随后的9天中，每天两次两次600毫克（2胶囊）每天两次两次。
  干预：药物：阿塔扎那韦
• 实验：Daclatasvir 60 mg
  初始剂量为120mg（2胶囊），然后每天每天进行60mg（1胶囊）9天。
  干预：药物：Daclatasvir 60 mg
• 实验：sofusbuvir + daclatasvir 60 mg
  每天两次400毫克（2胶囊）在随后的9天（sofosbuvir） +每天每天400毫克（1胶囊） +初始剂量为120毫克（2胶囊），然后每天一次，每天为60mg（1胶囊） 9天（Daclastavir）
  干预措施：

  • 药物：sofusbuvir + daclastavir 60 mg
  • 药物：安慰剂sofusbuvir + daclatasvir 60 mg
• 安慰剂比较器：安慰剂atazanavir
  在随后的9天中，每天两次2胶囊每天两次，每天两次胶囊。
  干预：药物：安慰剂阿塔扎那韦
• 安慰剂比较器：安慰剂daclatasvir
  在随后的9天中，每天两次2胶囊每天两次，每天两次胶囊。
  干预：药物：安慰剂daclatasvir 60 mg
• 安慰剂比较器：安慰剂sofusbuvir + daclatasvir
  在随后的9天中，每天两次2胶囊每天两次，每天两次胶囊。
  干预：药物：安慰剂sofusbuvir + daclatasvir 60 mg

纳入标准：

1. 成人（≥18岁）在COVID-19住院：

   • SARS-COV-2阳性RT-PCR或抗原测试
   • 典型的临床病史和胸部CT，具有典型发现，尚待SARS-COV-2的RT-PCR
2. 症状持续时间<= 9天
3. spo2 <= 94％的房间空气或需要补充氧气维持spo2> 94％
4. 患者同意参加研究并愿意遵守所有研究程序，包括收集病毒学样本

排除标准：

1. 需要使用CNAF，NIV或侵入性机械通气的患者；
2. 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>正常上限的5倍；
3. 总胆红素> 2 mg/dl;
4. 血小板<50,000 cel/l;
5. 总中性粒细胞计数<750细胞/L；
6. 肾功能障碍（使用MDRD或CKD-EPI方法估计的肾小球过滤率[EGFR] <30 mL / min / 1.73 m2）；根据Akinx分类，血清肌酐> 4 mg / dl或患者已经接受肾脏替代疗法的患者，并且预定义的肾衰竭阶段3；
7. 以前已知的肝病（肝肝硬化），被参与者的报告定义或在各自的肝硬化图中写成的报告，食管静脉曲张或检查时是否存在临床腹水；
8. 交通充血的心力衰竭定义为呼吸困难，下肢的水肿或肺部听觉上的rales的水肿，颈尿或胸部X射线均具有肺部充血的迹象；
9. 怀孕或哺乳的患者；
10. 对任何研究药物的已知过敏或超敏反应；
11. 丙型肝炎载体（HCV RNA阳性），活性乙型肝炎（过去表面抗原）或HIV（过去ELISA和确认性蛋白质印迹）。不需要新的筛选测试；
12. 目前使用核苷或核苷酸模拟药物的患者进行任何适应症；
13. 心电图上校正的Q间隔t> 480；
14. 心率<55 bpm;
15. 使用的患者或最近使用的（<90天）胺碘酮的患者；
16. 有生育潜力的妇女和具有生育潜力伴侣的男性不同意使用两种避孕方法（包括障碍方法）100天。