• 接受ipatasertib接受治疗的参与者与多西他赛（Docetaxel
  CTCAE版本5.0
• 总体响应率[时间范围：每6周延长12个月]
  恢复1.1
• 总生存期[时间范围：周期1天（每个周期为21天）至治疗结束后12个月内最多12个月]
  医疗记录

对于没有靶向突变的转移/晚期NSCLC患者，单独针对程序性死亡1及其配体（PD-1/L1）途径的免疫疗法要么单独或与白金Doublet化学疗法结合使用，因此现在是护理标准的标准。但是，大约一半的患者由于耐药性而没有受益。因此，找到新颖的疗法和组合以使失败或不耐受第一线免疫疗法的患者受益至关重要。

这项研究假设ipatasertib与紫杉烷（例如多西他赛）结合使用可能是一个有效的策略。 ipatasertib是一种新型的三磷酸腺苷（ATP） - 竞争性抑制剂，在癌症患者中表现出了蛋白激酶B（PKB，也称为AKT）的稳健和选择性靶向。重要的是，临床前研究的证据表明，AKT抑制剂（例如ipatasertib）可以通过调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3'K）-AKT活性来增强化学疗法的治疗作用以及免疫疗法。

• NSCLC阶段IV
• NSCLC阶段IIIB

纳入标准：

• 参与者或合法授权代表（LAR）了解这项研究的能力，以及参与者或LAR愿意签署书面知情同意书
• 预期寿命≥12周
• 男性和女性≥18岁
• 允许的先前疗法类型和数量：

一线抗编程的死亡受体和配体（PD1/PD-L1），无论是单一药物还是与化学疗法结合

• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0或1
• 根据1.1版本的可测量疾病
• 诊断晚期/转移性NSCLC的诊断，并且失败或对第一线抗PD1/PD-L1的诊断，无论是单一药物还是与化学疗法结合使用，并且疲惫不堪，或者降低或不降低或不适合所有可用的护理疗法标准标准的候选者。
• 足够的器官功能
• 具有育儿潜力的妇女和具有育儿潜力的伴侣的男性必须同意进行性欲，或者在研究期间使用可接受的避孕形式，以及在治疗完成后的90天
• 育儿潜力的男人必须同意在这项研究中不捐赠精子，并在上一次研究治疗后的90天内

排除标准：

• 不同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非惯例）临床研究，或者参与者正在介入的随访期内
• 目前尚未打开或不预计会在参与本研究的14天内使用其他研究代理
• 没有混合小细胞和非小细胞肺癌组织学
• 没有任何未解决的毒性CTCAE> 2级从前的免疫疗法。可能包括不可逆毒性的患者可能会被研究药物加剧，可能会包括在内
• 具有有靶向突变的患者有资格获得靶向治疗的患者（例如表皮生长因子受体的突变（EGFR），丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（BRAF），间变性淋巴瘤激酶（ALK），酪氨酸蛋白 - 蛋白质激酶（ROS1），神经营养性受体受体酪氨酸酪氨酸酪氨酸激酶（ALK）激酶（NTRAK）将被排除在这项研究之外
• 在开始研究治疗前14天，不适合用于治疗癌症治疗的治疗（包括但不限于化学疗法，荷尔蒙治疗，免疫疗法，放射治疗和草药疗法），这是在开始研究治疗前的14天直到记录疾病进展并停止研究治疗，除了姑息性放疗和根据PI的局部治疗外
• 不会长期使用强烈的细胞色素P4503A4（CYP3A4/5）抑制剂或诱导剂，或具有狭窄治疗窗口的敏感CYP3A底物
• 在进行研究之前的4周内（不包括血管通道的放置），最近没有进行大型手术
• 没有不受控制的全身性疾病
• 没有不受控制的脑转移
• 对紫杉虫没有过敏的历史
• 没有脑膜癌病史
• 在筛查后6个月内，没有最近有心肌梗塞（MI）或有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的史
• 不接受HIV，丙型肝炎或肝炎的主动治疗
• 没有吸收综合征或其他会干扰肠内吸收或导致无能或不愿吞咽药丸的病史
• 没有需要胰岛素的I型或II型糖尿病病史
• 没有大于或等于2个未经控制或未治疗的高胆固醇血症或高甘油三酸酯血症的等级
• 没有病史或活跃的炎症病病史（例如，克罗恩病和溃疡性结肠炎）或活性肠炎（例如，憩室炎）
• 没有活性肺炎
• 没有肺部疾病的病史：间质性肺部疾病，特发性肺纤维化，囊性纤维化，曲霉病，活跃的结核病或机会性感染史
• 没有研究者确定的不受控制的胸腔积液/心包积液/或腹水
• 没有需要用药的主动心律失常
• 没有精神病/社交状况会限制遵守研究要求或损害患者给予书面知情同意的能力
• 没有怀孕，母乳喂养或计划在接受学习治疗时或在最后剂量研究后不到90天怀孕
• 对于有生育潜力伴侣的男性，不打算在接受学习治疗时或在最后剂量的研究治疗后不到90天，不打算父亲或捐赠精子
• 研究人员认为，没有任何条件会干扰对患者安全或研究结果的评估或解释

• 爱荷华大学
• 肯塔基大学

• 接受ipatasertib接受治疗的参与者与多西他赛（Docetaxel
  CTCAE版本5.0
• 总体响应率[时间范围：每6周延长12个月]
  恢复1.1
• 总生存期[时间范围：周期1天（每个周期为21天）至治疗结束后12个月内最多12个月]
  医疗记录

对于没有靶向突变的转移/晚期NSCLC患者，单独针对程序性死亡1及其配体（PD-1/L1）途径的免疫疗法要么单独或与白金Doublet化学疗法结合使用，因此现在是护理标准的标准。但是，大约一半的患者由于耐药性而没有受益。因此，找到新颖的疗法和组合以使失败或不耐受第一线免疫疗法的患者受益至关重要。

这项研究假设ipatasertib与紫杉烷（例如多西他赛）结合使用可能是一个有效的策略。 ipatasertib是一种新型的三磷酸腺苷（ATP） - 竞争性抑制剂，在癌症患者中表现出了蛋白激酶B（PKB，也称为AKT）的稳健和选择性靶向。重要的是，临床前研究的证据表明，AKT抑制剂（例如ipatasertib）可以通过调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3'K）-AKT活性来增强化学疗法的治疗作用以及免疫疗法。

• NSCLC阶段IV
• NSCLC阶段IIIB

纳入标准：

• 参与者或合法授权代表（LAR）了解这项研究的能力，以及参与者或LAR愿意签署书面知情同意书
• 预期寿命≥12周
• 男性和女性≥18岁
• 允许的先前疗法类型和数量：

一线抗编程的死亡受体和配体（PD1/PD-L1），无论是单一药物还是与化学疗法结合

• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0或1
• 根据1.1版本的可测量疾病
• 诊断晚期/转移性NSCLC的诊断，并且失败或对第一线抗PD1/PD-L1的诊断，无论是单一药物还是与化学疗法结合使用，并且疲惫不堪，或者降低或不降低或不适合所有可用的护理疗法标准标准的候选者。
• 足够的器官功能
• 具有育儿潜力的妇女和具有育儿潜力的伴侣的男性必须同意进行性欲，或者在研究期间使用可接受的避孕形式，以及在治疗完成后的90天
• 育儿潜力的男人必须同意在这项研究中不捐赠精子，并在上一次研究治疗后的90天内

排除标准：

• 不同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非惯例）临床研究，或者参与者正在介入的随访期内
• 目前尚未打开或不预计会在参与本研究的14天内使用其他研究代理
• 没有混合小细胞和非小细胞肺癌组织学
• 没有任何未解决的毒性CTCAE> 2级从前的免疫疗法。可能包括不可逆毒性的患者可能会被研究药物加剧，可能会包括在内
• 具有有靶向突变的患者有资格获得靶向治疗的患者（例如表皮生长因子受体的突变（EGFR），丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（BRAF），间变性淋巴瘤激酶（ALK），酪氨酸蛋白 - 蛋白质激酶（ROS1），神经营养性受体受体酪氨酸酪氨酸酪氨酸激酶（ALK）激酶（NTRAK）将被排除在这项研究之外
• 在开始研究治疗前14天，不适合用于治疗癌症治疗的治疗（包括但不限于化学疗法，荷尔蒙治疗，免疫疗法，放射治疗和草药疗法），这是在开始研究治疗前的14天直到记录疾病进展并停止研究治疗，除了姑息性放疗和根据PI的局部治疗外
• 不会长期使用强烈的细胞色素P4503A4（CYP3A4/5）抑制剂或诱导剂，或具有狭窄治疗窗口的敏感CYP3A底物
• 在进行研究之前的4周内（不包括血管通道的放置），最近没有进行大型手术
• 没有不受控制的全身性疾病
• 没有不受控制的脑转移
• 对紫杉虫没有过敏的历史
• 没有脑膜癌病史
• 在筛查后6个月内，没有最近有心肌梗塞（MI）或有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的史
• 不接受HIV，丙型肝炎或肝炎的主动治疗
• 没有吸收综合征或其他会干扰肠内吸收或导致无能或不愿吞咽药丸的病史
• 没有需要胰岛素的I型或II型糖尿病病史
• 没有大于或等于2个未经控制或未治疗的高胆固醇血症或高甘油三酸酯血症的等级
• 没有病史或活跃的炎症病病史（例如，克罗恩病和溃疡性结肠炎）或活性肠炎（例如，憩室炎）
• 没有活性肺炎
• 没有肺部疾病的病史：间质性肺部疾病，特发性肺纤维化，囊性纤维化，曲霉病，活跃的结核病或机会性感染史
• 没有研究者确定的不受控制的胸腔积液/心包积液/或腹水
• 没有需要用药的主动心律失常
• 没有精神病/社交状况会限制遵守研究要求或损害患者给予书面知情同意的能力
• 没有怀孕，母乳喂养或计划在接受学习治疗时或在最后剂量研究后不到90天怀孕
• 对于有生育潜力伴侣的男性，不打算在接受学习治疗时或在最后剂量的研究治疗后不到90天，不打算父亲或捐赠精子
• 研究人员认为，没有任何条件会干扰对患者安全或研究结果的评估或解释

• 爱荷华大学
• 肯塔基大学