• 在治疗大约120天后，在24小时平均卧床收缩压（SBP）的平均卧床收缩压（SBP）[时间范围：120天]的平均基线变化
  通过卧床血压监测（ABPM）测量
• 为了确定对较低的口服SOV2012-F1开始和向下滴定的反应[时间范围：90天]
  在治疗90天后，具有血浆T CAVG的SOV2012-F1处理的受试者的百分比在正常范围内。通过血浆t浓度测量。

• 在治疗大约180天（+/- 3）后，使用ABPM在24小时平均卧床收缩压中的基线变化。 [时间范围：180天]
  通过卧床血压监测（ABPM）测量
• 在120天（+/- 3）和180天（+/- 3）的SOV治疗[时间范围：120和180天]后，通过ABPM测量ABPM的门诊血压
  通过卧床血压监测（ABPM）测量：

  • 从上午7点到10:30 PM的基线 - 平均卧床收缩压（白天）
  • 从11 pm的基线变为凌晨6:30-小时平均卧床收缩压（夜间）
  • 最大24小时的收缩压
  • 从上午7点的基线变为10:30 pm-小时的平均卧床舒张压（白天）
  • 从11 pm的基线变为凌晨6:30-小时的平均卧床舒张压（夜间）
  • 在24小时平均舒张压（DBP）中从基线变化
  • 最大24小时舒张压
• 在SOV处理120天（±3）后以及SOV治疗180天（±3）后，通过ABPM测量ABPM的卧床心率。 [时间范围：120和180天]
  通过卧床血压监测（ABPM）测量：

  • 从基线在平均24小时平均卧床赫特拉特的变化
  • 从上午7点到10:30 PM的基线 - 平均卧床通知（白天）
  • 从11 pm的基线变为凌晨6:30-小时的平均卧床通知（夜间）
• 观察到并在半小时的收缩压和舒张压中从基线变化，如在SoV处理120天（±3）后ABPM以及SoV治疗180天（±3）后通过ABPM测量。 [时间范围：120和180天]
  通过MM HG中的卧床血压监测（ABPM）测量
• 观察到并从半小时的心率测量中从基线和变化，如SoV治疗120天（±3）后通过ABPM和SoV治疗180天（±3）后测量。 [时间范围：120和180天]
  每分钟通过卧床血压监测（ABPM）测量
• 治疗90天后，具有最大血浆睾丸激素浓度（T CMAX）值的SOV2012-F1处理的受试者百分比：<1500 ng/dl； > 1800至≤2500ng/dl; > 2500 ng/dl。 [时间范围：90天]
  通过血浆t水平测量

• AES，SAE和AES的发病率导致MRS-TU-2019EXT研究撤回SOV2012-F1治疗受试者的戒断。 [时间范围：90、120和180天]
  不良事件的受试者数量（AES），严重的不良事件（SAE）和AES，导致在SOV2012-F1处理的受试者中进行研究撤离
• 在治疗期间，使用临床BP测量获得的血压（BP）观察到并从基线变化。 [时间范围：90、120和180天]
  通过临床内BP测量测量MM HG
• 在治疗期间，使用临界人力资源测量获得的探测器（HR）的基线（HR）观察到。 [时间范围：90、120和180天]
  通过临界内的人力资源测量测量，每分钟节拍
• 评估肝功能测试中血液学参数中观察到并从基线变化[时间范围：90和180天]
  丙氨酸氨基转移酶[ALT]，天冬氨酸氨基转移酶[AST]和碱性磷酸酶在SOV2012-F1治疗的受试者中通过实验室评估衡量的治疗期间，以每升（U/L）为单位进行测量，
• 评估肝功能测试中血液学参数中观察到并从基线变化[时间范围：90和180天]
  通过实验室评估测量的治疗期间，SOV2012-F治疗的受试者的总胆红素总计，以mg/dl测量
• 评估在治疗期间，SOV2012-F治疗的受试者中血液学参数（血红蛋白）中观察到并从基线变化。 [时间范围：90和180天]
  通过实验室评估来衡量。
• 评估观察到的激素水平的基线和变化。 [时间范围：90和180天]
  黄体生成激素[LH]，卵泡刺激激素[FSH]，二氢睾丸激素[DHT]，性激素结合的球蛋白[SHBG]，甲状腺刺激激素[TSH]在通过实验室评估的治疗期间，SOV2012-F1治疗的受试者在SOV2012-F 1中接受了甲状腺激素[TSH]。
• 在治疗期间，评估脂质谱（高密度脂蛋白，总胆固醇，甘油三酸酯）的脂质谱（高密度脂蛋白，总胆固醇，甘油三酸酯）的评估和变化。 [时间范围：90和180天]
  通过实验室评估衡量
• 评估在治疗期间，在SOV2012-F1治疗的受试者中观察到的血清前列腺特异性抗原（PSA）中的基线和变化。 [时间范围：90和180天]
  通过实验室评估衡量

这项六个月治疗扩展研究的目的是

• 要评估SOV2012-F1的起始剂量较低的可行性（每日剂量为400 mg [200毫克的早餐餐和200mg的晚餐餐））以滴定个性化剂量，以进一步增强药物管理。
• 为了检查Marius口服睾丸激素未确定的配方的血压（BP）作用，SOV2012-F1，使用24小时的卧床血压监测（ABPM）。

对于所有参加MRS-TU-2019EXEXT的受试者，无论是从2019年MRS-TU-2019中滚动还是新入学的受试者，以下MRS-TU-2019 ext-Tu-2019 ext纳入/排除标准适用：

纳入标准：

1.完成365天MRS-TU-2019第365天/治疗结束

排除标准：

1. 上臂围> 45厘米。
2. 在佩戴ABPM袖口期间，长途驾驶或计划的驾驶旅行（> 60分钟的持续时间）。
3. 在MRS-TU-2019 EXT扩展研究中，预期的 /已知的降压药物变化。
4. 研究人员认为，心脏心律不齐，干扰了ABPM记录器获得可靠测量的能力。
5. 自第365天/eot访问以来，在2019年第365天/EOT访问以来，使用T植入物颗粒。

对于新招募的受试者2019 ext Mrs-Tu-2019 ext（幼稚的2019年MRS-TU-2019），也必须满足适用的包含/排除标准，该标准也必须满足：

TU-2019 MRS-TU-2019关键纳入标准：

1. 在提供知情同意参加研究时，年龄在18至65岁的男性（包括）。
2. 性交定义为基于血液样本的连续2个血清总t水平≤281ng/dl，相距至少3天，在7点至上午10点之间
3. 至少有1个临床特征与雄性性腺功能减退一致。如果一个受试者在筛查前接受商业TRT 1，则他必须具有至少有1个临床特征的病史，这与男性性障碍一致。
4. 必须天真地接受雄激素替代疗法或充分洗净先前的雄激素替代疗法；愿意停止当前的治疗；或目前不接受任何T治疗。在整个研究中，受试者必须远离所有形式的T，除了分配的研究药物。

5. 没有不稳定的伴随医疗状况。治疗且控制良好的疾病，例如2型糖尿病，高血压或血脂异常，在研究进入之前至少3个月可以接受稳定的药物：

   1. 血红蛋白A1C <8.0％

   2. BP <150/90 mm HG

      • *对于MRS-TU-2019 ext ABPM扩展研究，临界内的平均BP必须<140/90才能纳入MRS-TU-2019EXT研究。

   3. 低密度脂蛋白胆固醇<190 mg/dl。
6. 患有内分泌疾病需要治疗以外治疗的受试者必须在研究进入前至少3个月服用稳定剂量的替代药物。
7. 足够的静脉通道，可以通过静脉套管收集许多血液样本。
8. 书面知情同意参加研究，并能够遵守所有研究要求。

TU-TU-2019 MRS-TU-KEY排除标准：

1. 血清PSA> 2.5 ng/ml和/或触诊时前列腺异常，例如，可触及的节点，筛选访问2。

2. 在过去的2周内接受口服，局部，鼻内或颊T疗法，肌肉内t在过去4周内注射短作用持续时间，在过去20周内肌肉内t注射长效持续时间，或在内部的T植入持续时间。前6个月。

   *仅对于ABPM扩展研究：新入学的受试者是MRS-TU-2019EXT ABPM扩展研究，患者在研究开始后的8周内不得接受事先接受睾丸激素的替代疗法，除了T植入植入术外，该疗法被排除在外。 6个月。

3. 使用任何可能干扰血清雄激素水平的药物，包括5种α-还原酶抑制剂，合成代谢类固醇和具有抗雄激素特性的药物（例如，螺内酯，西米替酮，氟替胺，氟替胺，bicalutamide，bicalutamide和ketoconazole）。这些药物必须在研究入学前至少停止1个月（对于Dutasteride为6个月）。每天接受有效的长期鸦片治疗的患者没有资格进行研究。相反，在与Marius Pharmaceuticals Medical Monitor讨论后，可以允许临时使用有效的，短效的阿片类药物在不到7天的时间内。
4. 在研究入学前7天内，使用非处方产品，包括天然保健产品（例如，食品补充剂和草药补充剂，例如锯棕榈或植物雌激素），可能会影响总T水平。
5. 在过去的两年中，研究人员认为毒品或酗酒的历史可能会干扰研究参与和/或影响研究功效和安全终点评估。
6. 不稳定或慢性疾病可能会干扰研究或患者安全，包括精神疾病。
7. 在过去6个月内，心肌梗死，冠状动脉手术，心力衰竭，中风，不稳定的心绞痛或其他不稳定的心血管疾病。
8. 异常的ECG被研究者在筛查时认为具有临床意义。
9. 除基底或鳞状细胞皮肤癌具有明显边缘的基础或鳞状细胞皮肤癌外，在过去的5年内诊断出任何癌症。
10. 任何可能改变研究药物或比较剂的手术或医疗状况，包括胃手术病史，胆囊切除术，迷走术，小肠切除术或任何手术程序或药物（例如，GLP-1激动剂和诸如Domperidone，诸如Domperidone，诸如Domperidone，可能会干扰胃肠道运动，pH或TU吸收的甲氧氯普胺等。
11. 筛查前三个月，十二指肠或胃溃疡或胃肠道/直肠出血。
12. 胸部或上臂上的慢性皮肤状况，以防止以确保其可靠和一致吸收的方式施用Androgel
13. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染。
14. 慢性丙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒（HCV）感染（如乙型肝炎病毒表面抗原或HCV抗体的阳性测试确定，IE，即可检测的血清HCV核糖核酸[RNA]）

15. 筛查时具有临床意义的异常实验室值，包括但不限于：

    1. 升高的肝酶（天冬氨酸氨基转移酶[AST]，丙氨酸氨基转移酶[ALT]>正常的上限2倍）
    2. 估计的肾小球滤过率<60 mL/min/1.73 m2，该肾脏疾病中的饮食法规计算得出
    3. 血红蛋白<11.0 g/dl或> 16.0 g/dl。对于先前在睾丸激素替代疗法上进行的受试者，在筛查前不到30天的洗涤量2，血红蛋白<11.0 g/dl或> 17.0 g/dl。
16. 严重或未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征' target='_blank'>睡眠呼吸暂停综合征。
17. 严重的下尿路症状（美国泌尿外科协会/IPS≥19）。
18. 在研究入学前1个月内，任何临床上有意义的疾病，感染或外科手术的病史。
19. 过去，当前或怀疑的前列腺或乳腺癌。
20. 长期QT综合征或一级亲戚（父母，兄弟姐妹或孩子）的猝死病史。
21. 与可能影响TU的吸收，分布，代谢或排泄的药物治疗，或者将受试者置于TT的风险中。
22. 受试者有一个在研究过程中正在怀孕或计划怀孕的伴侣。
23. 研究进入后的30天内或在研究期间的任何时间与任何其他研究药物进行治疗。
24. 不遵守医疗方案的历史或研究人员认为潜在的不可靠性。
25. 不愿意或无法遵守这项研究的饮食要求。
26. 多余的病史，特发性或与TRT相关的历史。
27. 在研究入学前的12周内捐赠了血液（≥500mL）。
28. 在过去的两年中，异常出血趋势或血栓质量异常的历史与静脉穿刺或静脉内插管无关。
29. 在过去6个月内发作。

• 在治疗大约120天后，在24小时平均卧床收缩压（SBP）的平均卧床收缩压（SBP）[时间范围：120天]的平均基线变化
  通过卧床血压监测（ABPM）测量
• 为了确定对较低的口服SOV2012-F1开始和向下滴定的反应[时间范围：90天]
  在治疗90天后，具有血浆T CAVG的SOV2012-F1处理的受试者的百分比在正常范围内。通过血浆t浓度测量。

• 在治疗大约180天（+/- 3）后，使用ABPM在24小时平均卧床收缩压中的基线变化。 [时间范围：180天]
  通过卧床血压监测（ABPM）测量
• 在120天（+/- 3）和180天（+/- 3）的SOV治疗[时间范围：120和180天]后，通过ABPM测量ABPM的门诊血压
  通过卧床血压监测（ABPM）测量：

  • 从上午7点到10:30 PM的基线 - 平均卧床收缩压（白天）
  • 从11 pm的基线变为凌晨6:30-小时平均卧床收缩压（夜间）
  • 最大24小时的收缩压
  • 从上午7点的基线变为10:30 pm-小时的平均卧床舒张压（白天）
  • 从11 pm的基线变为凌晨6:30-小时的平均卧床舒张压（夜间）
  • 在24小时平均舒张压（DBP）中从基线变化
  • 最大24小时舒张压
• 在SOV处理120天（±3）后以及SOV治疗180天（±3）后，通过ABPM测量ABPM的卧床心率。 [时间范围：120和180天]
  通过卧床血压监测（ABPM）测量：

  • 从基线在平均24小时平均卧床赫特拉特的变化
  • 从上午7点到10:30 PM的基线 - 平均卧床通知（白天）
  • 从11 pm的基线变为凌晨6:30-小时的平均卧床通知（夜间）
• 观察到并在半小时的收缩压和舒张压中从基线变化，如在SoV处理120天（±3）后ABPM以及SoV治疗180天（±3）后通过ABPM测量。 [时间范围：120和180天]
  通过MM HG中的卧床血压监测（ABPM）测量
• 观察到并从半小时的心率测量中从基线和变化，如SoV治疗120天（±3）后通过ABPM和SoV治疗180天（±3）后测量。 [时间范围：120和180天]
  每分钟通过卧床血压监测（ABPM）测量
• 治疗90天后，具有最大血浆睾丸激素浓度（T CMAX）值的SOV2012-F1处理的受试者百分比：<1500 ng/dl； > 1800至≤2500ng/dl; > 2500 ng/dl。 [时间范围：90天]
  通过血浆t水平测量

• AES，SAE和AES的发病率导致MRS-TU-2019EXT研究撤回SOV2012-F1治疗受试者的戒断。 [时间范围：90、120和180天]
  不良事件的受试者数量（AES），严重的不良事件（SAE）和AES，导致在SOV2012-F1处理的受试者中进行研究撤离
• 在治疗期间，使用临床BP测量获得的血压（BP）观察到并从基线变化。 [时间范围：90、120和180天]
  通过临床内BP测量测量MM HG
• 在治疗期间，使用临界人力资源测量获得的探测器（HR）的基线（HR）观察到。 [时间范围：90、120和180天]
  通过临界内的人力资源测量测量，每分钟节拍
• 评估肝功能测试中血液学参数中观察到并从基线变化[时间范围：90和180天]
  丙氨酸氨基转移酶[ALT]，天冬氨酸氨基转移酶[AST]和碱性磷酸酶在SOV2012-F1治疗的受试者中通过实验室评估衡量的治疗期间，以每升（U/L）为单位进行测量，
• 评估肝功能测试中血液学参数中观察到并从基线变化[时间范围：90和180天]
  通过实验室评估测量的治疗期间，SOV2012-F治疗的受试者的总胆红素总计，以mg/dl测量
• 评估在治疗期间，SOV2012-F治疗的受试者中血液学参数（血红蛋白）中观察到并从基线变化。 [时间范围：90和180天]
  通过实验室评估来衡量。
• 评估观察到的激素水平的基线和变化。 [时间范围：90和180天]
  黄体生成激素[LH]，卵泡刺激激素[FSH]，二氢睾丸激素[DHT]，性激素结合的球蛋白[SHBG]，甲状腺刺激激素[TSH]在通过实验室评估的治疗期间，SOV2012-F1治疗的受试者在SOV2012-F 1中接受了甲状腺激素[TSH]。
• 在治疗期间，评估脂质谱（高密度脂蛋白，总胆固醇，甘油三酸酯）的脂质谱（高密度脂蛋白，总胆固醇，甘油三酸酯）的评估和变化。 [时间范围：90和180天]
  通过实验室评估衡量
• 评估在治疗期间，在SOV2012-F1治疗的受试者中观察到的血清前列腺特异性抗原（PSA）中的基线和变化。 [时间范围：90和180天]
  通过实验室评估衡量

这项六个月治疗扩展研究的目的是

• 要评估SOV2012-F1的起始剂量较低的可行性（每日剂量为400 mg [200毫克的早餐餐和200mg的晚餐餐））以滴定个性化剂量，以进一步增强药物管理。
• 为了检查Marius口服睾丸激素未确定的配方的血压（BP）作用，SOV2012-F1，使用24小时的卧床血压监测（ABPM）。

对于所有参加MRS-TU-2019EXEXT的受试者，无论是从2019年MRS-TU-2019中滚动还是新入学的受试者，以下MRS-TU-2019 ext-Tu-2019 ext纳入/排除标准适用：

纳入标准：

1.完成365天MRS-TU-2019第365天/治疗结束

排除标准：

1. 上臂围> 45厘米。
2. 在佩戴ABPM袖口期间，长途驾驶或计划的驾驶旅行（> 60分钟的持续时间）。
3. 在MRS-TU-2019 EXT扩展研究中，预期的 /已知的降压药物变化。
4. 研究人员认为，心脏心律不齐，干扰了ABPM记录器获得可靠测量的能力。
5. 自第365天/eot访问以来，在2019年第365天/EOT访问以来，使用T植入物颗粒。

对于新招募的受试者2019 ext Mrs-Tu-2019 ext（幼稚的2019年MRS-TU-2019），也必须满足适用的包含/排除标准，该标准也必须满足：

TU-2019 MRS-TU-2019关键纳入标准：

1. 在提供知情同意参加研究时，年龄在18至65岁的男性（包括）。
2. 性交定义为基于血液样本的连续2个血清总t水平≤281ng/dl，相距至少3天，在7点至上午10点之间
3. 至少有1个临床特征与雄性性腺功能减退一致。如果一个受试者在筛查前接受商业TRT 1，则他必须具有至少有1个临床特征的病史，这与男性性障碍一致。
4. 必须天真地接受雄激素替代疗法或充分洗净先前的雄激素替代疗法；愿意停止当前的治疗；或目前不接受任何T治疗。在整个研究中，受试者必须远离所有形式的T，除了分配的研究药物。

5. 没有不稳定的伴随医疗状况。治疗且控制良好的疾病，例如2型糖尿病，高血压或血脂异常，在研究进入之前至少3个月可以接受稳定的药物：

   1. 血红蛋白A1C <8.0％

   2. BP <150/90 mm HG

      • *对于MRS-TU-2019 ext ABPM扩展研究，临界内的平均BP必须<140/90才能纳入MRS-TU-2019EXT研究。

   3. 低密度脂蛋白胆固醇<190 mg/dl。
6. 患有内分泌疾病需要治疗以外治疗的受试者必须在研究进入前至少3个月服用稳定剂量的替代药物。
7. 足够的静脉通道，可以通过静脉套管收集许多血液样本。
8. 书面知情同意参加研究，并能够遵守所有研究要求。

TU-TU-2019 MRS-TU-KEY排除标准：

1. 血清PSA> 2.5 ng/ml和/或触诊时前列腺异常，例如，可触及的节点，筛选访问2。

2. 在过去的2周内接受口服，局部，鼻内或颊T疗法，肌肉内t在过去4周内注射短作用持续时间，在过去20周内肌肉内t注射长效持续时间，或在内部的T植入持续时间。前6个月。

   *仅对于ABPM扩展研究：新入学的受试者是MRS-TU-2019EXT ABPM扩展研究，患者在研究开始后的8周内不得接受事先接受睾丸激素的替代疗法，除了T植入植入术外，该疗法被排除在外。 6个月。

3. 使用任何可能干扰血清雄激素水平的药物，包括5种α-还原酶抑制剂，合成代谢类固醇和具有抗雄激素特性的药物（例如，螺内酯，西米替酮，氟替胺，氟替胺，bicalutamide，bicalutamide和ketoconazole）。这些药物必须在研究入学前至少停止1个月（对于Dutasteride为6个月）。每天接受有效的长期鸦片治疗的患者没有资格进行研究。相反，在与Marius Pharmaceuticals Medical Monitor讨论后，可以允许临时使用有效的，短效的阿片类药物在不到7天的时间内。
4. 在研究入学前7天内，使用非处方产品，包括天然保健产品（例如，食品补充剂和草药补充剂，例如锯棕榈或植物雌激素），可能会影响总T水平。
5. 在过去的两年中，研究人员认为毒品或酗酒的历史可能会干扰研究参与和/或影响研究功效和安全终点评估。
6. 不稳定或慢性疾病可能会干扰研究或患者安全，包括精神疾病。
7. 在过去6个月内，心肌梗死，冠状动脉手术，心力衰竭，中风，不稳定的心绞痛或其他不稳定的心血管疾病。
8. 异常的ECG被研究者在筛查时认为具有临床意义。
9. 除基底或鳞状细胞皮肤癌具有明显边缘的基础或鳞状细胞皮肤癌外，在过去的5年内诊断出任何癌症。
10. 任何可能改变研究药物或比较剂的手术或医疗状况，包括胃手术病史，胆囊切除术，迷走术，小肠切除术或任何手术程序或药物（例如，GLP-1激动剂和诸如Domperidone，诸如Domperidone，诸如Domperidone，可能会干扰胃肠道运动，pH或TU吸收的甲氧氯普胺等。
11. 筛查前三个月，十二指肠或胃溃疡或胃肠道/直肠出血。
12. 胸部或上臂上的慢性皮肤状况，以防止以确保其可靠和一致吸收的方式施用Androgel
13. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染。
14. 慢性丙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒（HCV）感染（如乙型肝炎病毒表面抗原或HCV抗体的阳性测试确定，IE，即可检测的血清HCV核糖核酸[RNA]）

15. 筛查时具有临床意义的异常实验室值，包括但不限于：

    1. 升高的肝酶（天冬氨酸氨基转移酶[AST]，丙氨酸氨基转移酶[ALT]>正常的上限2倍）
    2. 估计的肾小球滤过率<60 mL/min/1.73 m2，该肾脏疾病中的饮食法规计算得出
    3. 血红蛋白<11.0 g/dl或> 16.0 g/dl。对于先前在睾丸激素替代疗法上进行的受试者，在筛查前不到30天的洗涤量2，血红蛋白<11.0 g/dl或> 17.0 g/dl。
16. 严重或未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征' target='_blank'>睡眠呼吸暂停综合征。
17. 严重的下尿路症状（美国泌尿外科协会/IPS≥19）。
18. 在研究入学前1个月内，任何临床上有意义的疾病，感染或外科手术的病史。
19. 过去，当前或怀疑的前列腺或乳腺癌。
20. 长期QT综合征或一级亲戚（父母，兄弟姐妹或孩子）的猝死病史。
21. 与可能影响TU的吸收，分布，代谢或排泄的药物治疗，或者将受试者置于TT的风险中。
22. 受试者有一个在研究过程中正在怀孕或计划怀孕的伴侣。
23. 研究进入后的30天内或在研究期间的任何时间与任何其他研究药物进行治疗。
24. 不遵守医疗方案的历史或研究人员认为潜在的不可靠性。
25. 不愿意或无法遵守这项研究的饮食要求。
26. 多余的病史，特发性或与TRT相关的历史。
27. 在研究入学前的12周内捐赠了血液（≥500mL）。
28. 在过去的两年中，异常出血趋势或血栓质量异常的历史与静脉穿刺或静脉内插管无关。
29. 在过去6个月内发作。