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出境医 / 临床实验 / 一项研究，用于评估HER2辐射式CAM-H2的安全性，耐受性，剂量法和初步功效

一项研究，用于评估HER2辐射式CAM-H2的安全性，耐受性，剂量法和初步功效

研究描述
简要摘要：
这是一项1/2阶段的多核，开放标签，剂量升级和剂量扩张研究，以评估靶向放射性核苷酸治疗性CAM-H2患者的安全性，耐受性，剂量学，药效学（PD）和疗效转移性HER2阳性乳房，胃和GEJ癌在抗HER2护理标准治疗后具有疾病进展。每个阶段的研究持续时间最多为18个月。该研究包括一个治疗期，由研究药物的最多2个周期（每周周期12周）和12个月的长期随访期组成。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期/转移性HER2阳性乳房，胃，胃食管癌和抗疾病进展后抗HEH2护理标准治疗药物：CAM-H2第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 70名参与者
分配： N/A。
干预模型：顺序分配
干预模型描述：

研究的剂量升级阶段将是一个开放标签3 + 3设计，在每个剂量水平上至少治疗3例患者。

在研究的剂量膨胀阶段，将为患者提供在剂量升级阶段确定的第2阶段（RDP2）的建议剂量。与剂量升级阶段相似，所有患者将至少收到1个CAM-H2周期。

掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项多中心的开放标签剂量升级和剂量扩张研究，以评估HER2定向放射性cam-H2对患有晚期/转移性HER2阳性乳腺癌，胃和GEJ癌症患者的安全性，耐受性，剂量法和初步疗效
实际学习开始日期 ： 2021年4月29日
估计的初级完成日期 ： 2025年1月17日
估计 学习完成日期 ： 2025年1月17日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：剂量升级和膨胀

研究的剂量升级阶段将是一个开放标签3 + 3设计，在每个剂量水平上至少治疗3例患者。剂量升级将通过在3至6例患者的同类中增加CAM-H2的名义活性来升级。

在研究的剂量扩张阶段，将在剂量升级阶段确定患者的RDP2。与剂量升级阶段相似，所有患者将至少收到1个CAM-H2周期。

药物：CAM-H2
所有患者将至少收到1个CAM-H2周期。 CB患者可能会接受2个循环的CAM-H2，每个周期为2 IV施用，相距4周。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 通过使用RECIST版本1.1 [时间范围：18个月]测量的CAM-H2实现客观反应（CR或PR）的患者比例
  2. 使用等式CBR = Cr + Pr + SD的CAM-H2的临床益处率（CBR），如Recist版本1.1 [时间范围：18个月]

次要结果度量 ：
  1. 接受CAM-H2的患者的无进展生存率（PFS）[时间范围：18个月]
  2. 接受CAM-H2的患者的反应持续时间（DOR）[时间范围：18个月]
  3. 使用RANO-BM [时间范围：18个月]接受CAM-H2的患者的CBR大脑中的CBR
  4. 接受CAM-H2的脑转移患者的PF [时间范围：18个月]
  5. 接受CAM-H2的患者的总生存期（OS）[时间范围：18个月]
  6. 开发抗药物抗体（ADA）的CAM-H2患者比例[时间范围：18个月]

其他结果措施：
  1. 剂量法 - 通过血液抽血评估血浆和血浆伽玛计数，以及通过平面全身扫描和腹部（肾脏和肝脏）的SPECT/CT扫描以及靶病变[时间范围：18个月]
  2. 安全性和耐受性 - 治疗效果不良事件的发病率和严重性（TEAES）[时间范围：18个月]
    通过不良事件的常见术语标准（CTCAE）评估5.0版

  3. CAM-H2的最大耐受剂量（MTD），按照第一个周期期间的协议中定义的DLT的数量和类型评估[时间范围：18个月]
  4. CAM-H2的剂量限制毒性（DLT）在第一个周期内通过毒性评估[时间范围：18个月]
  5. CAM-H2的RDP2根据在第一个周期期间所定义的DLT的数量和类型评估[时间范围：18个月]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在执行任何与研究相关的程序之前，自愿签署的知情同意书，表明患者了解研究所需的目的和程序，并愿意参加研究。
  2. 男性和女性≥18岁。
  3. 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0至1。
  4. HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌对标准癌症治疗或HER2阳性局部晚期或转移性胃或GEJ癌症的难治性，对标准癌症治疗难治性。
  5. 患者在研究药物的第一个剂量后4周内定义的计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）至少应为1个可测量的病变（MRI）（第1天）。病变必须是当前疗法下现有病变的新病变或进展。
  6. 患有脑转移的患者在研究药物的第一个剂量后4周内定义了RANO-BM在MRI上至少有1个可测量的病变（第1天）。病变必须是当前疗法下现有病变的新病变或进展。
  7. 允许任何先前针对晚期或转移性疾病的抗HER2治疗方法。患有乳腺癌的患者应该至少有2种以前的全身性抗癌治疗，以进行局部晚期或转移性癌症。胃癌或GEJ癌症患者应该至少接受1例先前的抗HER2治疗。
  8. 预期寿命> 6个月。

  9. 足够的器官功能，由筛查前21天内进行的以下实验室测试确定：

    • 足够的肾脏功能，估计肌酐清除率> 60 mL/min（慢性肾脏病流行病学协作配方）。
    • 足够的肝功能定义为肝转移患者的正常（ULN）和<5 uln的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5，总胆红素<2 X X X X X X X X X X X X x。
  10. 基线左心室射血分数≥50％，如超声心动图或多名采集扫描测量。
  11. 如研究人员所确定的那样，没有任何心理，家庭，社会学或地理环境可能代表遵守研究方案和后续时间表的障碍。在入学研究之前，将与患者讨论这些情况。
  12. 生育潜力的女性患者（即排卵，绝经前，而不是手术无菌）必须在服用研究药物前7天内进行血清妊娠阴性测试。患者及其生育潜力的伴侣必须愿意使用2种避孕方法，其中1种必须是一种障碍方法，在研究期间，应维持到研究药物管理后6个月。医学上可接受的屏障方法包括伴有杀虫剂的避孕套或带有杀虫剂的隔膜。医学上可接受的非级避孕方法包括宫内设备或激素避孕药（口服，植入物，注射，环或斑块）。

排除标准：

  1. 存在坦率的瘦脑膜病作为独特的中枢神经系统特征，或与脑实质可测量病变有关。
  2. 有症状的脑转移。注意：无症状治疗和未经治疗的脑转移患者符合条件。

  3. 先前针对脑转移的局部疗法，例如神经外科，立体定向放射疗法或全脑放疗，在服用CAM-H2之前的6周内进行。

    注意：将允许至少在CAM-H2给药前至少6周进行脑转移的疗法。

  4. 对于患有脑转移的患者，在入学前一周，皮质类固醇剂量的任何增加。

    注意：允许在入选前至少4周的稳定剂量或降低剂量的皮质类固醇治疗。

  5. 不受控制的际交流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，需要肠胃外抗生素或精神疾病/社交状况，这将限制遵守研究要求。
  6. 不受控制的甲状腺疾病，定义为筛查时的游离三一个肌氨酸（T3）和游离甲状腺素（T4）> 3 x ULN。
  7. 不受控制的糖尿病定义为筛查时的空腹血糖> 2 x ULN或糖化血红蛋白水平> 8.5％。
  8. 胃肠道（GI）疾病导致无法服用口服药物，吸收不良综合征，对静脉内（IV）的需求，先前影响吸收或不受控制的炎症性GI疾病的手术程序（例如，Crohn，Crohn's，Ulceratic Colceric Coliso）。
  9. 目前的活跃肝或胆道疾病（吉尔伯特综合征，无症状胆结石，肝转移或稳定的慢性肝病患者除外）。
  10. 根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0，持续的> 2年级外周神经病。

  11. 严重和/或不受控制的医疗状况或其他可能影响参与研究的状况，例如：

  12. 活性（急性或慢性）或不受控制的严重感染。
  13. 筛查时，已知的HIV，乙型肝炎或主动丙型肝炎病毒病史。
  14. 在CAM-H2给药前4周内，先前的研究抗癌治疗。
  15. 在开始研究药物后4周内进行了重大手术或重大损伤的患者，这些患者尚未从任何重大手术的副作用（定义为需要全身麻醉）中恢复过来，或者计划在此过程中进行重大手术学习。
  16. 在过去3年中，其他恶性肿瘤除外，除了对皮肤或I期子宫癌的宫颈癌，基底或鳞状细胞癌。
  17. 在研究入学前3周内，在大脑外的转移性疾病灶的放射治疗。
  18. 对任何研究药物的已知超敏反应，包括无活性成分，包括碘过敏。
  19. 在调查人员的判断中，大量合并症的历史可能会干扰研究行为，响应评估或知情同意。
  20. 无法或不愿意完成研究程序。
  21. 不能在放射性核素治疗室住院的患者。
  22. 无法遵守甲状腺保护性治疗的患者。
  23. 无法进行膀胱导管插入的患者，或者在必要时不愿意进行导管的患者中。
  24. 进行MRI或CT的禁忌症患者，包括接受对比剂。
  25. 患者是直接参与研究进行的研究者，研究助理，研究助理，药剂师，研究协调员或其他人员或亲戚。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
加拿大，安大略省
玛格丽特公主医院招募
多伦多，加拿大安大略省
联系人：Rebecca Wong 416 946 2983 Rebecca.wong@rmp.uhn.ca
加拿大，魁北克
医院巴黎圣母院尚未招募
加拿大魁北克蒙特利尔
联系人：David Roberge 514 890 8254 David.roberge.chum@ssss.gouv.qc.ca
麦吉尔大学医学院 - 皇家维多利亚医院尚未招募
加拿大魁北克蒙特利尔
联系人：catalin mihalcioiu 514 934 1934 catalin.mihalcioiu@muhc.mcgill.ca
赞助商和合作者
前缘
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月10日
第一个发布日期icmje 2020年7月13日
上次更新发布日期2021年5月7日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月29日
估计的初级完成日期2025年1月17日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月7日）
  • 通过使用RECIST版本1.1 [时间范围：18个月]测量的CAM-H2实现客观反应（CR或PR）的患者比例
  • 使用等式CBR = Cr + Pr + SD的CAM-H2的临床益处率（CBR），如Recist版本1.1 [时间范围：18个月]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月7日）
  • 接受CAM-H2的患者的无进展生存率（PFS）[时间范围：18个月]
  • 接受CAM-H2的患者的反应持续时间（DOR）[时间范围：18个月]
  • 使用RANO-BM [时间范围：18个月]接受CAM-H2的患者的CBR大脑中的CBR
  • 接受CAM-H2的脑转移患者的PF [时间范围：18个月]
  • 接受CAM-H2的患者的总生存期（OS）[时间范围：18个月]
  • 开发抗药物抗体（ADA）的CAM-H2患者比例[时间范围：18个月]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年7月7日）
  • 剂量法 - 通过血液抽血评估血浆和血浆伽玛计数，以及通过平面全身扫描和腹部（肾脏和肝脏）的SPECT/CT扫描以及靶病变[时间范围：18个月]
  • 安全性和耐受性 - 治疗效果不良事件的发病率和严重性（TEAES）[时间范围：18个月]
    通过不良事件的常见术语标准（CTCAE）评估5.0版
  • CAM-H2的最大耐受剂量（MTD），按照第一个周期期间的协议中定义的DLT的数量和类型评估[时间范围：18个月]
  • CAM-H2的剂量限制毒性（DLT）在第一个周期内通过毒性评估[时间范围：18个月]
  • CAM-H2的RDP2根据在第一个周期期间所定义的DLT的数量和类型评估[时间范围：18个月]
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE一项研究，用于评估HER2辐射式CAM-H2的安全性，耐受性，剂量法和初步功效
官方标题ICMJE一项多中心的开放标签剂量升级和剂量扩张研究，以评估HER2定向放射性cam-H2对患有晚期/转移性HER2阳性乳腺癌，胃和GEJ癌症患者的安全性，耐受性，剂量法和初步疗效
简要摘要这是一项1/2阶段的多核，开放标签，剂量升级和剂量扩张研究，以评估靶向放射性核苷酸治疗性CAM-H2患者的安全性，耐受性，剂量学，药效学（PD）和疗效转移性HER2阳性乳房，胃和GEJ癌在抗HER2护理标准治疗后具有疾病进展。每个阶段的研究持续时间最多为18个月。该研究包括一个治疗期，由研究药物的最多2个周期（每周周期12周）和12个月的长期随访期组成。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：顺序分配
干预模型描述：

研究的剂量升级阶段将是一个开放标签3 + 3设计，在每个剂量水平上至少治疗3例患者。

在研究的剂量膨胀阶段，将为患者提供在剂量升级阶段确定的第2阶段（RDP2）的建议剂量。与剂量升级阶段相似，所有患者将至少收到1个CAM-H2周期。

掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE晚期/转移性HER2阳性乳房，胃，胃食管癌和抗疾病进展后抗HEH2护理标准治疗
干预ICMJE药物：CAM-H2
所有患者将至少收到1个CAM-H2周期。 CB患者可能会接受2个循环的CAM-H2，每个周期为2 IV施用，相距4周。
研究臂ICMJE实验：剂量升级和膨胀

研究的剂量升级阶段将是一个开放标签3 + 3设计，在每个剂量水平上至少治疗3例患者。剂量升级将通过在3至6例患者的同类中增加CAM-H2的名义活性来升级。

在研究的剂量扩张阶段，将在剂量升级阶段确定患者的RDP2。与剂量升级阶段相似，所有患者将至少收到1个CAM-H2周期。

干预：药物：CAM-H2
出版物 * D'Huyvetter M，de Vos J，Caveliers V，Vaneycken I，Heemskerk J，Duhoux FP，Fontaine C，Vanhoeij M，Windhorst AD，Van Der Aa F，Hendrikse NH，Eersels NH，Eersels Jle，Everaert H，Everaert H，Gykiere P，Gykierp p，devooggd n，devoogd n，devoogd n，devoogd n，devoogd n，devoogd n，devoogd n , devoogd n ,， Raes G，Lahoutte T，KeyaertsM。（131）I-Gmib-Anti-her2-VHH1的I期试验，这是乳腺癌患者中HER2靶向放射性核素治疗的新的有前途的候选者。 J Nucl Med。 2020年12月4日。PII：JNUMED.120.255679。 doi：10.2967/jnumed.120.255679。 [Epub在印刷前]

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年7月7日）		 70
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年1月17日
估计的初级完成日期2025年1月17日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在执行任何与研究相关的程序之前，自愿签署的知情同意书，表明患者了解研究所需的目的和程序，并愿意参加研究。
  2. 男性和女性≥18岁。
  3. 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0至1。
  4. HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌对标准癌症治疗或HER2阳性局部晚期或转移性胃或GEJ癌症的难治性，对标准癌症治疗难治性。
  5. 患者在研究药物的第一个剂量后4周内定义的计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）至少应为1个可测量的病变（MRI）（第1天）。病变必须是当前疗法下现有病变的新病变或进展。
  6. 患有脑转移的患者在研究药物的第一个剂量后4周内定义了RANO-BM在MRI上至少有1个可测量的病变（第1天）。病变必须是当前疗法下现有病变的新病变或进展。
  7. 允许任何先前针对晚期或转移性疾病的抗HER2治疗方法。患有乳腺癌的患者应该至少有2种以前的全身性抗癌治疗，以进行局部晚期或转移性癌症。胃癌或GEJ癌症患者应该至少接受1例先前的抗HER2治疗。
  8. 预期寿命> 6个月。

  9. 足够的器官功能，由筛查前21天内进行的以下实验室测试确定：

    • 足够的肾脏功能，估计肌酐清除率> 60 mL/min（慢性肾脏病流行病学协作配方）。
    • 足够的肝功能定义为肝转移患者的正常（ULN）和<5 uln的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5，总胆红素<2 X X X X X X X X X X X X x。
  10. 基线左心室射血分数≥50％，如超声心动图或多名采集扫描测量。
  11. 如研究人员所确定的那样，没有任何心理，家庭，社会学或地理环境可能代表遵守研究方案和后续时间表的障碍。在入学研究之前，将与患者讨论这些情况。
  12. 生育潜力的女性患者（即排卵，绝经前，而不是手术无菌）必须在服用研究药物前7天内进行血清妊娠阴性测试。患者及其生育潜力的伴侣必须愿意使用2种避孕方法，其中1种必须是一种障碍方法，在研究期间，应维持到研究药物管理后6个月。医学上可接受的屏障方法包括伴有杀虫剂的避孕套或带有杀虫剂的隔膜。医学上可接受的非级避孕方法包括宫内设备或激素避孕药（口服，植入物，注射，环或斑块）。

排除标准：

  1. 存在坦率的瘦脑膜病作为独特的中枢神经系统特征，或与脑实质可测量病变有关。
  2. 有症状的脑转移。注意：无症状治疗和未经治疗的脑转移患者符合条件。

  3. 先前针对脑转移的局部疗法，例如神经外科，立体定向放射疗法或全脑放疗，在服用CAM-H2之前的6周内进行。

    注意：将允许至少在CAM-H2给药前至少6周进行脑转移的疗法。

  4. 对于患有脑转移的患者，在入学前一周，皮质类固醇剂量的任何增加。

    注意：允许在入选前至少4周的稳定剂量或降低剂量的皮质类固醇治疗。

  5. 不受控制的际交流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，需要肠胃外抗生素或精神疾病/社交状况，这将限制遵守研究要求。
  6. 不受控制的甲状腺疾病，定义为筛查时的游离三一个肌氨酸（T3）和游离甲状腺素（T4）> 3 x ULN。
  7. 不受控制的糖尿病定义为筛查时的空腹血糖> 2 x ULN或糖化血红蛋白水平> 8.5％。
  8. 胃肠道（GI）疾病导致无法服用口服药物，吸收不良综合征，对静脉内（IV）的需求，先前影响吸收或不受控制的炎症性GI疾病的手术程序（例如，Crohn，Crohn's，Ulceratic Colceric Coliso）。
  9. 目前的活跃肝或胆道疾病（吉尔伯特综合征，无症状胆结石，肝转移或稳定的慢性肝病患者除外）。
  10. 根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0，持续的> 2年级外周神经病。

  11. 严重和/或不受控制的医疗状况或其他可能影响参与研究的状况，例如：

  12. 活性（急性或慢性）或不受控制的严重感染。
  13. 筛查时，已知的HIV，乙型肝炎或主动丙型肝炎病毒病史。
  14. 在CAM-H2给药前4周内，先前的研究抗癌治疗。
  15. 在开始研究药物后4周内进行了重大手术或重大损伤的患者，这些患者尚未从任何重大手术的副作用（定义为需要全身麻醉）中恢复过来，或者计划在此过程中进行重大手术学习。
  16. 在过去3年中，其他恶性肿瘤除外，除了对皮肤或I期子宫癌的宫颈癌，基底或鳞状细胞癌。
  17. 在研究入学前3周内，在大脑外的转移性疾病灶的放射治疗。
  18. 对任何研究药物的已知超敏反应，包括无活性成分，包括碘过敏。
  19. 在调查人员的判断中，大量合并症的历史可能会干扰研究行为，响应评估或知情同意。
  20. 无法或不愿意完成研究程序。
  21. 不能在放射性核素治疗室住院的患者。
  22. 无法遵守甲状腺保护性治疗的患者。
  23. 无法进行膀胱导管插入的患者，或者在必要时不愿意进行导管的患者中。
  24. 进行MRI或CT的禁忌症患者，包括接受对比剂。
  25. 患者是直接参与研究进行的研究者，研究助理，研究助理，药剂师，研究协调员或其他人员或亲戚。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04467515
其他研究ID编号ICMJE CAMH2_1001
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方前缘
研究赞助商ICMJE前缘
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户前缘
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项1/2阶段的多核，开放标签，剂量升级和剂量扩张研究，以评估靶向放射性核苷酸治疗性CAM-H2患者的安全性，耐受性，剂量学，药效学（PD）和疗效转移性HER2阳性乳房，胃和GEJ癌在抗HER2护理标准治疗后具有疾病进展。每个阶段的研究持续时间最多为18个月。该研究包括一个治疗期，由研究药物的最多2个周期（每周周期12周）和12个月的长期随访期组成。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期/转移性HER2阳性乳房，胃，胃食管癌和抗疾病进展后抗HEH2护理标准治疗药物：CAM-H2第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 70名参与者
分配： N/A。
干预模型：顺序分配
干预模型描述：

研究的剂量升级阶段将是一个开放标签3 + 3设计，在每个剂量水平上至少治疗3例患者。

在研究的剂量膨胀阶段，将为患者提供在剂量升级阶段确定的第2阶段（RDP2）的建议剂量。与剂量升级阶段相似，所有患者将至少收到1个CAM-H2周期。

掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项多中心的开放标签剂量升级和剂量扩张研究，以评估HER2定向放射性cam-H2对患有晚期/转移性HER2阳性乳腺癌，胃和GEJ癌症患者的安全性，耐受性，剂量法和初步疗效
实际学习开始日期 ： 2021年4月29日
估计的初级完成日期 ： 2025年1月17日
估计 学习完成日期 ： 2025年1月17日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：剂量升级和膨胀

研究的剂量升级阶段将是一个开放标签3 + 3设计，在每个剂量水平上至少治疗3例患者。剂量升级将通过在3至6例患者的同类中增加CAM-H2的名义活性来升级。

在研究的剂量扩张阶段，将在剂量升级阶段确定患者的RDP2。与剂量升级阶段相似，所有患者将至少收到1个CAM-H2周期。

药物：CAM-H2
所有患者将至少收到1个CAM-H2周期。 CB患者可能会接受2个循环的CAM-H2，每个周期为2 IV施用，相距4周。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 通过使用RECIST版本1.1 [时间范围：18个月]测量的CAM-H2实现客观反应（CR或PR）的患者比例
  2. 使用等式CBR = Cr + Pr + SD的CAM-H2的临床益处率（CBR），如Recist版本1.1 [时间范围：18个月]

次要结果度量 ：
  1. 接受CAM-H2的患者的无进展生存率（PFS）[时间范围：18个月]
  2. 接受CAM-H2的患者的反应持续时间（DOR）[时间范围：18个月]
  3. 使用RANO-BM [时间范围：18个月]接受CAM-H2的患者的CBR大脑中的CBR
  4. 接受CAM-H2的脑转移患者的PF [时间范围：18个月]
  5. 接受CAM-H2的患者的总生存期（OS）[时间范围：18个月]
  6. 开发抗药物抗体（ADA）的CAM-H2患者比例[时间范围：18个月]

其他结果措施：
  1. 剂量法 - 通过血液抽血评估血浆和血浆伽玛计数，以及通过平面全身扫描和腹部（肾脏和肝脏）的SPECT/CT扫描以及靶病变[时间范围：18个月]
  2. 安全性和耐受性 - 治疗效果不良事件的发病率和严重性（TEAES）[时间范围：18个月]
    通过不良事件的常见术语标准（CTCAE）评估5.0版

  3. CAM-H2的最大耐受剂量（MTD），按照第一个周期期间的协议中定义的DLT的数量和类型评估[时间范围：18个月]
  4. CAM-H2的剂量限制毒性（DLT）在第一个周期内通过毒性评估[时间范围：18个月]
  5. CAM-H2的RDP2根据在第一个周期期间所定义的DLT的数量和类型评估[时间范围：18个月]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在执行任何与研究相关的程序之前，自愿签署的知情同意书，表明患者了解研究所需的目的和程序，并愿意参加研究。
  2. 男性和女性≥18岁。
  3. 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0至1。
  4. HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌对标准癌症治疗或HER2阳性局部晚期或转移性胃或GEJ癌症的难治性，对标准癌症治疗难治性。
  5. 患者在研究药物的第一个剂量后4周内定义的计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）至少应为1个可测量的病变（MRI）（第1天）。病变必须是当前疗法下现有病变的新病变或进展。
  6. 患有脑转移的患者在研究药物的第一个剂量后4周内定义了RANO-BM在MRI上至少有1个可测量的病变（第1天）。病变必须是当前疗法下现有病变的新病变或进展。
  7. 允许任何先前针对晚期或转移性疾病的抗HER2治疗方法。患有乳腺癌的患者应该至少有2种以前的全身性抗癌治疗，以进行局部晚期或转移性癌症。胃癌或GEJ癌症患者应该至少接受1例先前的抗HER2治疗。
  8. 预期寿命> 6个月。

  9. 足够的器官功能，由筛查前21天内进行的以下实验室测试确定：

    • 足够的肾脏功能，估计肌酐清除率> 60 mL/min（慢性肾脏病流行病学协作配方）。
    • 足够的肝功能定义为肝转移患者的正常（ULN）和<5 uln的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5，总胆红素<2 X X X X X X X X X X X X x。
  10. 基线左心室射血分数≥50％，如超声心动图或多名采集扫描测量。
  11. 如研究人员所确定的那样，没有任何心理，家庭，社会学或地理环境可能代表遵守研究方案和后续时间表的障碍。在入学研究之前，将与患者讨论这些情况。
  12. 生育潜力的女性患者（即排卵，绝经前，而不是手术无菌）必须在服用研究药物前7天内进行血清妊娠阴性测试。患者及其生育潜力的伴侣必须愿意使用2种避孕方法，其中1种必须是一种障碍方法，在研究期间，应维持到研究药物管理后6个月。医学上可接受的屏障方法包括伴有杀虫剂的避孕套或带有杀虫剂的隔膜。医学上可接受的非级避孕方法包括宫内设备或激素避孕药（口服，植入物，注射，环或斑块）。

排除标准：

  1. 存在坦率的瘦脑膜病作为独特的中枢神经系统特征，或与脑实质可测量病变有关。
  2. 有症状的脑转移。注意：无症状治疗和未经治疗的脑转移患者符合条件。

  3. 先前针对脑转移的局部疗法，例如神经外科，立体定向放射疗法或全脑放疗，在服用CAM-H2之前的6周内进行。

    注意：将允许至少在CAM-H2给药前至少6周进行脑转移的疗法。

  4. 对于患有脑转移的患者，在入学前一周，皮质类固醇剂量的任何增加。

    注意：允许在入选前至少4周的稳定剂量或降低剂量的皮质类固醇治疗。

  5. 不受控制的际交流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，需要肠胃外抗生素或精神疾病/社交状况，这将限制遵守研究要求。
  6. 不受控制的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，定义为筛查时的游离三一个肌氨酸（T3）和游离甲状腺素（T4）> 3 x ULN。
  7. 不受控制的糖尿病定义为筛查时的空腹血糖> 2 x ULN或糖化血红蛋白水平> 8.5％。
  8. 胃肠道（GI）疾病导致无法服用口服药物，吸收不良综合征，对静脉内（IV）的需求，先前影响吸收或不受控制的炎症性GI疾病的手术程序（例如，Crohn，Crohn's，Ulceratic Colceric Coliso）。
  9. 目前的活跃肝或胆道疾病（吉尔伯特综合征，无症状胆结石，肝转移或稳定的慢性肝病患者除外）。
  10. 根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0，持续的> 2年级外周神经病。

  11. 严重和/或不受控制的医疗状况或其他可能影响参与研究的状况，例如：

  12. 活性（急性或慢性）或不受控制的严重感染。
  13. 筛查时，已知的HIV，乙型肝炎或主动丙型肝炎病毒病史。
  14. 在CAM-H2给药前4周内，先前的研究抗癌治疗。
  15. 在开始研究药物后4周内进行了重大手术或重大损伤的患者，这些患者尚未从任何重大手术的副作用（定义为需要全身麻醉）中恢复过来，或者计划在此过程中进行重大手术学习。
  16. 在过去3年中，其他恶性肿瘤除外，除了对皮肤或I期子宫癌的宫颈癌，基底或鳞状细胞癌。
  17. 在研究入学前3周内，在大脑外的转移性疾病灶的放射治疗。
  18. 对任何研究药物的已知超敏反应，包括无活性成分，包括碘过敏。
  19. 在调查人员的判断中，大量合并症的历史可能会干扰研究行为，响应评估或知情同意。
  20. 无法或不愿意完成研究程序。
  21. 不能在放射性核素治疗室住院的患者。
  22. 无法遵守甲状腺保护性治疗的患者。
  23. 无法进行膀胱导管插入的患者，或者在必要时不愿意进行导管的患者中。
  24. 进行MRI或CT的禁忌症患者，包括接受对比剂。
  25. 患者是直接参与研究进行的研究者，研究助理，研究助理，药剂师，研究协调员或其他人员或亲戚。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
加拿大，安大略省
玛格丽特公主医院招募
多伦多，加拿大安大略省
联系人：Rebecca Wong 416 946 2983 Rebecca.wong@rmp.uhn.ca
加拿大，魁北克
医院巴黎圣母院尚未招募
加拿大魁北克蒙特利尔
联系人：David Roberge 514 890 8254 David.roberge.chum@ssss.gouv.qc.ca
麦吉尔大学医学院 - 皇家维多利亚医院尚未招募
加拿大魁北克蒙特利尔
联系人：catalin mihalcioiu 514 934 1934 catalin.mihalcioiu@muhc.mcgill.ca
赞助商和合作者
前缘
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月10日
第一个发布日期icmje 2020年7月13日
上次更新发布日期2021年5月7日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月29日
估计的初级完成日期2025年1月17日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月7日）
  • 通过使用RECIST版本1.1 [时间范围：18个月]测量的CAM-H2实现客观反应（CR或PR）的患者比例
  • 使用等式CBR = Cr + Pr + SD的CAM-H2的临床益处率（CBR），如Recist版本1.1 [时间范围：18个月]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月7日）
  • 接受CAM-H2的患者的无进展生存率（PFS）[时间范围：18个月]
  • 接受CAM-H2的患者的反应持续时间（DOR）[时间范围：18个月]
  • 使用RANO-BM [时间范围：18个月]接受CAM-H2的患者的CBR大脑中的CBR
  • 接受CAM-H2的脑转移患者的PF [时间范围：18个月]
  • 接受CAM-H2的患者的总生存期（OS）[时间范围：18个月]
  • 开发抗药物抗体（ADA）的CAM-H2患者比例[时间范围：18个月]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年7月7日）
  • 剂量法 - 通过血液抽血评估血浆和血浆伽玛计数，以及通过平面全身扫描和腹部（肾脏和肝脏）的SPECT/CT扫描以及靶病变[时间范围：18个月]
  • 安全性和耐受性 - 治疗效果不良事件的发病率和严重性（TEAES）[时间范围：18个月]
    通过不良事件的常见术语标准（CTCAE）评估5.0版
  • CAM-H2的最大耐受剂量（MTD），按照第一个周期期间的协议中定义的DLT的数量和类型评估[时间范围：18个月]
  • CAM-H2的剂量限制毒性（DLT）在第一个周期内通过毒性评估[时间范围：18个月]
  • CAM-H2的RDP2根据在第一个周期期间所定义的DLT的数量和类型评估[时间范围：18个月]
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE一项研究，用于评估HER2辐射式CAM-H2的安全性，耐受性，剂量法和初步功效
官方标题ICMJE一项多中心的开放标签剂量升级和剂量扩张研究，以评估HER2定向放射性cam-H2对患有晚期/转移性HER2阳性乳腺癌，胃和GEJ癌症患者的安全性，耐受性，剂量法和初步疗效
简要摘要这是一项1/2阶段的多核，开放标签，剂量升级和剂量扩张研究，以评估靶向放射性核苷酸治疗性CAM-H2患者的安全性，耐受性，剂量学，药效学（PD）和疗效转移性HER2阳性乳房，胃和GEJ癌在抗HER2护理标准治疗后具有疾病进展。每个阶段的研究持续时间最多为18个月。该研究包括一个治疗期，由研究药物的最多2个周期（每周周期12周）和12个月的长期随访期组成。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：顺序分配
干预模型描述：

研究的剂量升级阶段将是一个开放标签3 + 3设计，在每个剂量水平上至少治疗3例患者。

在研究的剂量膨胀阶段，将为患者提供在剂量升级阶段确定的第2阶段（RDP2）的建议剂量。与剂量升级阶段相似，所有患者将至少收到1个CAM-H2周期。

掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE晚期/转移性HER2阳性乳房，胃，胃食管癌和抗疾病进展后抗HEH2护理标准治疗
干预ICMJE药物：CAM-H2
所有患者将至少收到1个CAM-H2周期。 CB患者可能会接受2个循环的CAM-H2，每个周期为2 IV施用，相距4周。
研究臂ICMJE实验：剂量升级和膨胀

研究的剂量升级阶段将是一个开放标签3 + 3设计，在每个剂量水平上至少治疗3例患者。剂量升级将通过在3至6例患者的同类中增加CAM-H2的名义活性来升级。

在研究的剂量扩张阶段，将在剂量升级阶段确定患者的RDP2。与剂量升级阶段相似，所有患者将至少收到1个CAM-H2周期。

干预：药物：CAM-H2
出版物 * D'Huyvetter M，de Vos J，Caveliers V，Vaneycken I，Heemskerk J，Duhoux FP，Fontaine C，Vanhoeij M，Windhorst AD，Van Der Aa F，Hendrikse NH，Eersels NH，Eersels Jle，Everaert H，Everaert H，Gykiere P，Gykierp p，devooggd n，devoogd n，devoogd n，devoogd n，devoogd n，devoogd n，devoogd n , devoogd n ,， Raes G，Lahoutte T，KeyaertsM。（131）I-Gmib-Anti-her2-VHH1的I期试验，这是乳腺癌患者中HER2靶向放射性核素治疗的新的有前途的候选者。 J Nucl Med。 2020年12月4日。PII：JNUMED.120.255679。 doi：10.2967/jnumed.120.255679。 [Epub在印刷前]

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年7月7日）		 70
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年1月17日
估计的初级完成日期2025年1月17日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在执行任何与研究相关的程序之前，自愿签署的知情同意书，表明患者了解研究所需的目的和程序，并愿意参加研究。
  2. 男性和女性≥18岁。
  3. 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0至1。
  4. HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌对标准癌症治疗或HER2阳性局部晚期或转移性胃或GEJ癌症的难治性，对标准癌症治疗难治性。
  5. 患者在研究药物的第一个剂量后4周内定义的计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）至少应为1个可测量的病变（MRI）（第1天）。病变必须是当前疗法下现有病变的新病变或进展。
  6. 患有脑转移的患者在研究药物的第一个剂量后4周内定义了RANO-BM在MRI上至少有1个可测量的病变（第1天）。病变必须是当前疗法下现有病变的新病变或进展。
  7. 允许任何先前针对晚期或转移性疾病的抗HER2治疗方法。患有乳腺癌的患者应该至少有2种以前的全身性抗癌治疗，以进行局部晚期或转移性癌症。胃癌或GEJ癌症患者应该至少接受1例先前的抗HER2治疗。
  8. 预期寿命> 6个月。

  9. 足够的器官功能，由筛查前21天内进行的以下实验室测试确定：

    • 足够的肾脏功能，估计肌酐清除率> 60 mL/min（慢性肾脏病流行病学协作配方）。
    • 足够的肝功能定义为肝转移患者的正常（ULN）和<5 uln的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5，总胆红素<2 X X X X X X X X X X X X x。
  10. 基线左心室射血分数≥50％，如超声心动图或多名采集扫描测量。
  11. 如研究人员所确定的那样，没有任何心理，家庭，社会学或地理环境可能代表遵守研究方案和后续时间表的障碍。在入学研究之前，将与患者讨论这些情况。
  12. 生育潜力的女性患者（即排卵，绝经前，而不是手术无菌）必须在服用研究药物前7天内进行血清妊娠阴性测试。患者及其生育潜力的伴侣必须愿意使用2种避孕方法，其中1种必须是一种障碍方法，在研究期间，应维持到研究药物管理后6个月。医学上可接受的屏障方法包括伴有杀虫剂的避孕套或带有杀虫剂的隔膜。医学上可接受的非级避孕方法包括宫内设备或激素避孕药（口服，植入物，注射，环或斑块）。

排除标准：

  1. 存在坦率的瘦脑膜病作为独特的中枢神经系统特征，或与脑实质可测量病变有关。
  2. 有症状的脑转移。注意：无症状治疗和未经治疗的脑转移患者符合条件。

  3. 先前针对脑转移的局部疗法，例如神经外科，立体定向放射疗法或全脑放疗，在服用CAM-H2之前的6周内进行。

    注意：将允许至少在CAM-H2给药前至少6周进行脑转移的疗法。

  4. 对于患有脑转移的患者，在入学前一周，皮质类固醇剂量的任何增加。

    注意：允许在入选前至少4周的稳定剂量或降低剂量的皮质类固醇治疗。

  5. 不受控制的际交流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，需要肠胃外抗生素或精神疾病/社交状况，这将限制遵守研究要求。
  6. 不受控制的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，定义为筛查时的游离三一个肌氨酸（T3）和游离甲状腺素（T4）> 3 x ULN。
  7. 不受控制的糖尿病定义为筛查时的空腹血糖> 2 x ULN或糖化血红蛋白水平> 8.5％。
  8. 胃肠道（GI）疾病导致无法服用口服药物，吸收不良综合征，对静脉内（IV）的需求，先前影响吸收或不受控制的炎症性GI疾病的手术程序（例如，Crohn，Crohn's，Ulceratic Colceric Coliso）。
  9. 目前的活跃肝或胆道疾病（吉尔伯特综合征，无症状胆结石，肝转移或稳定的慢性肝病患者除外）。
  10. 根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0，持续的> 2年级外周神经病。

  11. 严重和/或不受控制的医疗状况或其他可能影响参与研究的状况，例如：

  12. 活性（急性或慢性）或不受控制的严重感染。
  13. 筛查时，已知的HIV，乙型肝炎或主动丙型肝炎病毒病史。
  14. 在CAM-H2给药前4周内，先前的研究抗癌治疗。
  15. 在开始研究药物后4周内进行了重大手术或重大损伤的患者，这些患者尚未从任何重大手术的副作用（定义为需要全身麻醉）中恢复过来，或者计划在此过程中进行重大手术学习。
  16. 在过去3年中，其他恶性肿瘤除外，除了对皮肤或I期子宫癌的宫颈癌，基底或鳞状细胞癌。
  17. 在研究入学前3周内，在大脑外的转移性疾病灶的放射治疗。
  18. 对任何研究药物的已知超敏反应，包括无活性成分，包括碘过敏。
  19. 在调查人员的判断中，大量合并症的历史可能会干扰研究行为，响应评估或知情同意。
  20. 无法或不愿意完成研究程序。
  21. 不能在放射性核素治疗室住院的患者。
  22. 无法遵守甲状腺保护性治疗的患者。
  23. 无法进行膀胱导管插入的患者，或者在必要时不愿意进行导管的患者中。
  24. 进行MRI或CT的禁忌症患者，包括接受对比剂。
  25. 患者是直接参与研究进行的研究者，研究助理，研究助理，药剂师，研究协调员或其他人员或亲戚。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04467515
其他研究ID编号ICMJE CAMH2_1001
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方前缘
研究赞助商ICMJE前缘
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户前缘
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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