• rmn的血管化评估[时间范围：1年]
• 卢瑟福·贝克（Rutherford-Becker）量表[时间范围：1年]
• wifi量表[时间范围：1年]
• 脚踝臂索引[时间范围：1年]
• 温度[时间范围：1年]
  （ºC）
• 双胞胎外围[时间范围：1年]
  （厘米）
• 神经性症状（敏感性改变）[时间范围：1年]
• ％截肢[时间范围：1年]

• SF-12问卷[时间范围：1年]
• Vascuqol-6问卷[时间范围：1年]

正在研究的疾病或疾病：糖尿病患者下肢的批判性缺血，没有血运重建的可能性。

主要估值变量：与治疗相关的不良事件的比例。

• 肢体缺血
• 糖尿病脚

• 药物：高剂量同种异体间充质基质细胞
  源自肌肉内给药的脂肪组织衍生的同种异体间质基质细胞
• 药物：低剂量同种异体间充质基质细胞
  源自脂肪tidsue的同种异体间质基质细胞，肌肉内施用
• 药物：安慰剂
  0.9％的生理盐水

• 安慰剂比较器：控制臂
  0.9％生理盐水
  干预：药物：安慰剂
• 实验：低剂量治疗臂
  源自脂肪组织的低剂量同种异体间充质干细胞
  干预：药物：低剂量的同种异体间充质细胞
• 实验：高剂量治疗臂
  源自脂肪组织的高剂量同种异体间充质干细胞
  干预：药物：高剂量同种异体间充质细胞

• Garcia-Olmo D，Schwartz DA。间充质干细胞促进克罗恩病患者的静脉瘘的愈合的累积证据 - 从长凳到床边。胃肠病学。 2015年10月； 149（4）：853-7。 doi：10.1053/j.gastro.2015.08.038。 Epub 2015 8月24日。
• García-Olmo D，García-Arranz M，Herreros D，Pascual I，Peiro C，Rodríguez-Montes JA。通过脂肪间充质干细胞移植对克罗恩瘘治疗的I期临床试验。 DIS结肠直肠。 2005年7月； 48（7）：1416-23。
• Garcia-Olmo D，Herreros D，Pascual I，Pascual JA，Del-Valle E，Zorrilla J，De-la-Quintana P，Garcia-Arranz M，PascualM。 ：II期临床试验。 DIS结肠直肠。 2009年1月； 52（1）：79-86。 doi：10.1007/dcr.0b013e3181973487。
• PanésJ，García-Olmo D，Van Assche G，Colombel JF，Reinisch W，Baumgart DC，Dignass A，Dignass A，Nachury M，Ferrante M，Ferrante M，Kazemi-Shirazi L，Grimaud JC，De la Portilla F，Goldin E，Goldin E，Richard MP，Richard MP，Diez MP，Diez MP，Diez MC，Tagarro I，Leselbaum A，Danese S；欣赏CD研究小组合作者。干细胞疗法（CX601）对克罗恩病患者的长期疗效和安全性。胃肠病学。 2018年4月； 154（5）：1334-1342.e4。 doi：10.1053/j.gastro.2017.12.020。 Epub 2017 12月24日。
• PanésJ，García-Olmo D，Van Assche G，Colombel JF，Reinisch W，Baumgart DC，Dignass A，Nachury M，Ferrante M，Ferrante M，Kazemi-Shirazi L，Grimaud JC，De la Portilla F，Goldin E，Goldin E，Richard MP，Richard MP，Leselbaum，Leselbaum，Leselbaum，Leselbaum A，Danese S；欣赏CD研究小组合作者。在克罗恩氏病中，用于复杂的perianal瘘管的同种异体脂肪衍生的间充质干细胞（CX601）：3期随机，双盲对照试验。柳叶刀。 2016年9月24日； 388（10051）：1281-90。 doi：10.1016/s0140-6736（16）31203-x。 Epub 2016年7月29日。
• Sanz-Baro R，García-Arranz M，Guadalajara H，de la Quintana P，Herreros MD，García-OlmoD。第一个人类案例研究：Crohn perianal玻璃体玻璃纤维的妇女怀孕。安全研究。干细胞转换药物。 2015 Jun; 4（6）：598-602。 doi：10.5966/sctm.2014-0255。 EPUB 2015年4月29日。
• Dormandy JA，卢瑟福RB。动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（PAD）的管理。 TASC工作组。跨大西洋跨社会共识（TASC）。 J Vasc手术。 2000年1月； 31（1 pt 2）：S1-S296。审查。
• Gensler SW，Haimovici H，Hoffert P，Steinman C，Beneventano TC。糖尿病，非糖尿病患者血管病变的研究。临床，动脉造影和手术考虑。拱形外科。 1965年10月； 91（4）：617-22。
• Ciavarella A，Silletti A，Mustacchio A，Gargiulo M，Galaverni MC，Stella A，Vannini P.临界肢体疾病患者动脉障碍的解剖学模式的血管造影评估。糖尿病代码。 1993年11月; 19（6）：586-9。
• Ouriel K.周围动脉疾病。柳叶刀。 2001年10月13日； 358（9289）：1257-64。审查。
• Meijer WT，Hoes AW，Rutgers D，Bots ML，Hofman A，Grobbee DE。老年人中的周围动脉疾病：鹿特丹研究。动脉脑杆菌血栓VASC BIOL。 1998年2月； 18（2）：185-92。
• Hirsch AT, Haskal ZJ, Hertzer NR, Bakal CW, Creager MA, Halperin JL, Hiratzka LF, Murphy WR, Olin JW, Puschett JB, Rosenfield KA, Sacks D, Stanley JC, Taylor LM Jr, White CJ, White J, White RA，Antman EM，Smith SC JR，Adams CD，Anderson JL，Faxon DP，Fuster V，Gibbons RJ，Hunt SA，Jacobs AK，Nishimura R，Ornato JP，Page RL，Riegel B；美国血管外科协会；血管外科学会；心血管血管造影和干预协会；血管医学与生物学学会；介入放射学会； ACC/AHA实践指南撰写委员会的ACC/AHA工作组旨在制定外围动脉疾病患者的管理指南；美国心血管和肺部康复协会；国家心脏，肺和血液研究所；血管护理协会；跨大西洋跨社会共识；血管疾病基金会。 ACC/AHA 2005年管理动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病患者（下肢，肾脏，肠系膜和腹部主动脉）的治疗指南：美国血管外科协会/血管外科协会协作报告，心血管血管造影和干预措施的协作报告，血管医学与生物学学会，介入放射学会以及ACC/AHA实践准则（制定动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病患者管理指南的写作委员会）：美国心血管和肺部康复协会的认可;国家心脏，肺和血液研究所；血管护理协会；跨大西洋跨社会共识；和血管疾病基金会。循环。 2006年3月21日； 113（11）：E463-654。审查。
• Saha SP，Whayne TF JR，MukherjeeD。外周血管干预后抗血栓疗法的当前证据。 Curr Vasc Pharmacol。 2013年7月; 11（4）：507-13。审查。
• Isner JM，Rosenfield K.重新定义动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病的治疗。经皮血运重建的作用。循环。 1993年10月； 88（4 pt 1）：1534-57。审查。
• Andros G.溃疡糖尿病脚的诊断和治疗性动脉干预措施。糖尿病Metab Res Rev. 2004 May-Jun; 20 Suppl 1：S29-33。审查。
• Isner JM，Pieczek A，Schainfeld R，Blair R，Haley L，Asahara T，Rosenfield K，Razvi S，Walsh K，Symes JF。缺血性肢体患者PHVEGF165动脉基因转移后血管生成的临床证据。柳叶刀。 1996年8月10日； 348（9024）：370-4。
• Baumgartner I，Pieczek A，Manor O，Blair R，Kearney M，Walsh K，Isner JM。肌内基因转移后PHVEGF165的组成型表达促进了临界肢体缺血患者的副血管发展。循环。 1998年3月31日； 97（12）：1114-23。
• Kusumanto YH，Van Weel V，Mulder NH，Smit AJ，Van Den Dungen JJ，Hooymans JM，Sluiter WJ，Tio RA，Quax PH，Gans RO，Gans RO，Dullaart RP，Hospers GA。与安慰剂的糖尿病患者和临界肢体缺血患者相比，用肌内血管内皮生长因子基因进行治疗：一项双盲随机试验。嗡嗡声基因。 2006 Jun; 17（6）：683-91。
• Comerota AJ，Thlom RC，Miller KA，Henry T，Chronos N，Laird J，Sequeira R，Kent CK，Bacchetta M，Goldman C，Goldman C，Salenius JP，Shmieder FA，Pilsudski R. naked Plasmid DNA编码纤维细胞生长因子1型纤维细胞生长因子1型治疗终阶段的不结构性下肢缺血：I期试验的初步结果。 J Vasc手术。 2002年5月； 35（5）：930-6。
• Isner JM，Walsh K，Symes J，Pieczek A，Takeshita S，Lowry J，Rosenfield K，Weir L，Brogi E，Jurayj D.动脉基因转移用于动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病患者的治疗性血管生成。嗡嗡声基因。 1996年5月20日； 7（8）：959-88。
• Ho HK，Jang JJ，Kaji S，Spektor G，Fong A，Yang P，Hu BS，Schatzman R，Quermentous T，Cooke JP。发育性内皮基因座-1（DEL-1），一种新型的血管生成蛋白：其在缺血中的作用。循环。 2004年3月16日； 109（10）：1314-9。 Epub 2004年2月23日。
• Rajagopalan S，Mohler ER 3rd，Lederman RJ，Mendelsohn FO，Saucedo JF，Goldman CK，Blebea J，Macko J，Macko J，Kessler PD，Rasmussen HS，Annex BH。周围动脉疾病中具有血管内皮生长因子的区域血管生成：II期随机，双盲，对照研究血管内皮生长因子121的腺病毒递送研究中，在残疾间歇性闭环的患者中。循环。 2003年10月21日； 108（16）：1933-8。 Epub 2003年9月22日。
• Creager MA，Olin JW，Belch JJ，Moneta GL，Henry TD，Rajagopalan S，Annex BH，Hiatt WR。缺氧诱导因子-1alpha基因治疗对间歇性lau不平患者的步行性能的影响。循环。 2011年10月18日； 124（16）：1765-73。 doi：10.1161/CirculationAha.110.009407。 Epub 2011年9月26日。
• Nikol S，Baumgartner I，Van Belle E，Diehm C，VisonáA，Capogrossi MC，Ferreira-Maldent N，Gallino A，Wyatt MG，Wijesinghe LD，Fusari M，Stephan D，Stephan D，Stephan D，Emmerich J，Emmerich J，Pompilio G，Pham E，Vermassen E，Vermassen E，Vermassen E，Vermassen E，Vermassen E，Vermassen E ，Grek V，Coleman M，Meyer F； Talisman 201调查人员。肌内NV1FGF的治疗性血管生成可改善临界肢体缺血患者的无截肢存活。摩尔。 2008年5月； 16（5）：972-8。 doi：10.1038/mt.2008.33。 Epub 2008年4月1日。
• Freedman SB，Isner JM。动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的治疗性血管生成。 Ann Intern Med。 2002年1月1日； 136（1）：54-71。审查。
• Novakova V，Sandhu GS，Dragomir-Daescu D，Klabusay M.内皮细胞中的丙链夹系统及其在心肌缺血中的血管生成中的作用。 Vascul Pharmacol。 2016年1月； 76：1-10。 doi：10.1016/j.vph.2015.08.005。 Epub 2015 8月5日。评论。
• van Raemdonck K，van den Steen PE，Liekens S，van Damme J，Struyf S. CXCR3疾病和治疗中的CXCR3配体。细胞因子生长因子Rev. 2015年6月; 26（3）：311-27。 doi：10.1016/j.cytogfr.2014.11.009。 EPUB 2014 11月22日。评论。
• Asahara T，Murohara T，Sullivan A，Silver M，Van der Zee R，Li T，Witzenbichler B，Schatteman G，Isner JM。分离推定的祖细胞内皮细胞进行血管生成。科学。 1997年2月14日； 275（5302）：964-7。
• Leeper NJ，Hunter AL，Cooke JP。血管再生的干细胞疗法：成人，胚胎和诱导的多能干细胞。循环。 2010年8月3日； 122（5）：517-26。 doi：10.1161/CirculationAha.109.881441。审查。
• Tateishi-Yuyama E，Matsubara H，Murohara T，Ikeda U，Shintani S，Masaki H，Amano K，Kishimoto Y，Yoshimoto K，Akashi H，Shimada K，Shimada K，Iwasaka T，Iwasaka T，Imaizumi T;使用细胞移植（TAC）研究研究者的治疗性血管生成。通过自体移植的骨髓细胞的肢体缺血患者的治疗性血管生成：一项试验研究和一项随机对照试验。柳叶刀。 2002年8月10日； 360（9331）：427-35。
• Saigawa T，Kato K，Ozawa T，Toba K，Makiyama Y，Minagawa S，Hashimoto S，Furukawa T，Nakamura Y，Nakamura Y，Hanawa H，Kodama M，Yoshimura N，Yoshimura N，Fujiwara H，Fujiwara H，Namura O，Namura O，Namura O，Namura M，Sogawa M，Sogawa Y，Sogawa Y，Hayizashi J，Hayizasaaa j，Aizawaaawara j 。骨髓植入在动脉粥样硬化抑制患者中的临床应用，以及疗效与植入的骨髓细胞数量之间的关联。 Circ J. 2004 Dec; 68（12）：1189-93。
• Miyamoto K, Nishigami K, Nagaya N, Akutsu K, Chiku M, Kamei M, Soma T, Miyata S, Higashi M, Tanaka R, Nakatani T, Nonogi H, Takeshita S. Unblinded pilot study of autologous transplantation of bone marrow mononuclear cells在血栓症炎症患者中。循环。 2006年12月12日； 114（24）：2679-84。 Epub 2006年12月4日。
• Ruiz-Salmeron R，de la Cuesta-Diaz A，Constantino-Bermejo M，Pérez-Camacho I，Marcos-SánchezF，Hmadcha A，Soria B.自动性骨骨髓细胞中的新血管生成的血管造影证明新血管生成的血管造影证明，临界肢体缺血的患者。细胞移植。 2011; 20（10）：1629-39。 doi：10.3727/096368910x0177。
• CañizoMC，Lozano F，González-Porras JR，Barros M，López-Holgado N，Briz E，Sánchez-Guijo FM。临界肢体缺血患者的治疗性血管生成的周围内皮祖细胞（CD133 +）。一年随访。细胞疗法。 2007; 9（1）：99-102。
• Huang P，Li S，Han M，Xiao Z，Yang R，Han ZC。粒细胞集落刺激因子的自体移植可刺激性的外周血单核细胞可改善糖尿病的关键肢体缺血。糖尿病护理。 2005年9月； 28（9）：2155-60。
• Lu D，Chen B，Liang Z，Deng W，Jiang Y，Li S，Xu J，Wu Q，Zhang Z，Zhang Z，Xie B，ChenS。比较骨髓间充质干细胞与骨髓衍生的单核细胞的比较糖尿病临界肢体缺血和足溃疡：一项双盲，随机，对照试验。糖尿病临床实践。 2011年4月； 92（1）：26-36。 doi：10.1016/j.diabres.2010.12.010。 Epub 2011年1月8日。
• Lasala GP，Silva JA，Minguell JJ。通过移植干细胞产物的移植严重肢体缺血的患者的治疗性血管生成。 J Thorac Cardiovasc Surg。 2012年8月; 144（2）：377-82。 doi：10.1016/j.jtcvs.2011.08.053。 Epub 2011 11月12日。
• Hmadcha A，Domínguez-Bendala J，Wakeman J，Arredouani M，SoriaB。基于干细胞的疗法的免疫边界：问题和前瞻性解决方案。 J细胞摩尔药物。 2009年8月； 13（8A）：1464-75。 doi：10.1111/j.1582-4934.2009.00837.x。 Epub 2009年7月6日。勘误：J细胞摩尔药物。 2009年8月； 13（8b）：2754。 Abdelkrim，Hmadcha [纠正到Abdelkrim Hmadcha]； Juan，Domínguez-Bendala [被纠正为Juan的Domínguez-Bendala]； Jane，Wakeman [已纠正为Wakeman，Jane]；穆罕默德（Mohamed）伯纳特（Soria）[已纠正为Soria，B。
• Gimble J，Guilak F.脂肪衍生的成年干细胞：分离，表征和分化潜力。细胞疗法。 2003; 5（5）：362-9。审查。
• ÁlvarezGarcíaJ，GarcíaGómez-Heras S，Riera del Moral L，Largo C，García-Olmo D，García-ArranzM。同种异体干细胞在Hind Limb糖尿病性缺血性组织的鼠模型中的效果。 peerj。 2017年8月21日； 5：E3664。 doi：10.7717/peerj.3664。 2017年环保。
• Escacena N，Quesada-HernándezE，Capilla-Gonzalez V，Soria B，Hmadcha A.在有效使用基于间质基质细胞的先进治疗药物中的瓶颈。干细胞int。 2015; 2015：895714。 doi：10.1155/2015/895714。 EPUB 2015年7月27日。评论。
• Acosta L，Hmadcha A，Escacena N，Pérez-Camacho I，de la Cuesta A，Ruiz-Salmeron R，Gauthier BR，SoriaB。脂肪间充质基质细胞从2型糖尿病患者中分离出来的纤维蛋白溶解活性降低。糖尿病。 2013年12月; 62（12）：4266-9。 doi：10.2337/db13-0896。 EPUB 2013年9月16日。
• Ramsey SD，Newton K，Blough D，McCulloch DK，Sandhu N，Wagner EH。患者级别的诊断型糖尿病人群中糖尿病的成本的估计值。药物经济学。 1999年9月； 16（3）：285-95。
• Lozano FS，González-Porras JR，JR JR，Lobos JM，Carrasco E，RosE。糖尿病代替综合症。 2014年2月17日； 6（1）：21。 doi：10.1186/1758-5996-6-21。
• UCCIOLI L，Meloni M，Izzo V，Giurato L，Merolla S，Gandini R.关键的肢体缺血：当前的挑战和未来前景。 VASC健康风险管理。 2018年4月26日； 14：63-74。 doi：10.2147/vhrm.s125065。 Ecollection2018。评论。
• Schreuder SM，Hendrix YMGA，Reekers JA，BipatS。临界肢体缺血患者的临床结果的预测参数，他们接受了经皮易流动性血管成形术（PTA）：系统评价。心脏干预放射线。 2018年1月； 41（1）：1-20。 doi：10.1007/s00270-017-1796-9。 Epub 2017年9月18日。
• Meloni M，Izzo V，Giurato L，Del Giudice C，Da Ros V，Cervelli V，Cervelli V，Gandini R，Uccioli L.糖尿病足溃疡患者血管血管内干预后临界肢体缺血的复发。 ADV伤口护理（新罗谢尔）。 2018年6月1日； 7（6）：171-176。 doi：10.1089/伤口.2017.0778。
• Neupane S，Edla S，Maidona E，Sweet MC，Szpunar S，Davis T，Lalonde TA，Mehta RH，Rosman HS，Yamasaki H.糖尿病患者的长期糖尿病患者以及perc骨干预的糖尿病患者的长期疗效。导管心脏间隔。 2018年7月; 92（1）：117-123。 doi：10.1002/ccd.27571。 Epub 2018 3月14日。
• ŠpillerováK，Settembre N，Biancari F，AlbäckA，VenermoM。与血管血管血运重建相比，与手术血运重建相比：对545例缺血性组织病变的患者的分析更为重要。 EUR J VASC内部外科手术。 2017年4月； 53（4）：567-575。 doi：10.1016/j.ejvs.2017.01.008。 EPUB 2017 2月16日。

纳入标准：

患者必须符合以下所有标准才能包括在研究中：

• 两性的患者。
• 年龄在40至90岁之间。
• 自诊断以来，建立了超过1年的2型糖尿病。
• 严重的坡度血管硬化（RB 4和5类或双侧）。
• 至少在纳入研究前30天进行手术或血管内血管血管重建或血运重建手术中的失败的可能性，将失败定义为血管直接非排除到足底弓。

• 正常的生化参数定义为：

  • 白细胞> 3000 / mm3
  • 中性粒细胞> 1500 / mm3
  • 血小板> 100,000 / mm3
  • 正常的AST / ALT <2.5倍
• 在缺血性溃疡的患者中，必须稳定至少1周。
• 在常规医疗治疗CLI下的患者。
• 生育年龄的妇女必须在纳入研究时进行的尿液妊娠试验，并承诺在参与研究期间使用有效的避孕方法。
• 在纳入访问之前的三个月中未参加任何其他临床试验的患者。
• 签署知情同意的患者。

排除标准：

呈现以下标准的患者可能不会选择参加这项研究：

• CLI在目标成员（RB的第6类）中具有组织损失。
• 目标成员的先前主要截肢。
• 不受控制的高血压（在选择期间至少在2个确定中定义为PAS> 180或PAD> 110）。
• 严重心力衰竭或射血分数的患者小于30％。
• 先前诊断为心室心律失常或不稳定心绞痛的患者。
• 败血症患者。
• 在纳入研究之前的3个月内，患有深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的患者。
• 伴随治疗，包括高压氧，血管生成剂或Cox II抑制剂。
• 灌注NMR的禁忌症。
• 无治疗的增殖性视网膜病变。
• 血液透析中的糖尿病性肾病。
• 去年，先前接受过细胞疗法，基因疗法或生长因子治疗的患者。
• 伴随疾病将预期寿命限制为1年，或者无法确保随访期。
• 在纳入访问之前的三个月中，患有中风或心肌梗塞的患者。
• 在包含分析中，严重的贫血（血红蛋白<7.9g / dL）。
• 先前诊断为慢性酒精中毒的患者。
• 在选择期内检测到的任何临床意义的异常，并且在研究人员认为，这构成了患者在研究中正确参与或履行其确定程序的障碍。

• Clinica De Navarra大学，De Navarra大学
• 医院大学拉巴斯
• GregorioMarañón医院
• 医院Clínicocommitario de valladolid
• 医院大学赛车
• 萨拉曼卡大学
• 医院一般大学
• 医院大学LA FE
• 医院维多利亚Eugenia Cruz RojaEspañola

• rmn的血管化评估[时间范围：1年]
• 卢瑟福·贝克（Rutherford-Becker）量表[时间范围：1年]
• wifi量表[时间范围：1年]
• 脚踝臂索引[时间范围：1年]
• 温度[时间范围：1年]
  （ºC）
• 双胞胎外围[时间范围：1年]
  （厘米）
• 神经性症状（敏感性改变）[时间范围：1年]
• ％截肢[时间范围：1年]

• SF-12问卷[时间范围：1年]
• Vascuqol-6问卷[时间范围：1年]

正在研究的疾病或疾病：糖尿病患者下肢的批判性缺血，没有血运重建的可能性。

主要估值变量：与治疗相关的不良事件的比例。

• 肢体缺血
• 糖尿病脚

• 药物：高剂量同种异体间充质基质细胞
  源自肌肉内给药的脂肪组织衍生的同种异体间质基质细胞
• 药物：低剂量同种异体间充质基质细胞
  源自脂肪tidsue的同种异体间质基质细胞，肌肉内施用
• 药物：安慰剂
  0.9％的生理盐水

• 安慰剂比较器：控制臂
  0.9％生理盐水
  干预：药物：安慰剂
• 实验：低剂量治疗臂
  源自脂肪组织的低剂量同种异体间充质干细胞
  干预：药物：低剂量的同种异体间充质细胞
• 实验：高剂量治疗臂
  源自脂肪组织的高剂量同种异体间充质干细胞
  干预：药物：高剂量同种异体间充质细胞

• Garcia-Olmo D，Schwartz DA。间充质干细胞促进克罗恩病患者的静脉瘘的愈合的累积证据 - 从长凳到床边。胃肠病学。 2015年10月； 149（4）：853-7。 doi：10.1053/j.gastro.2015.08.038。 Epub 2015 8月24日。
• García-Olmo D，García-Arranz M，Herreros D，Pascual I，Peiro C，Rodríguez-Montes JA。通过脂肪间充质干细胞移植对克罗恩瘘治疗的I期临床试验。 DIS结肠直肠。 2005年7月； 48（7）：1416-23。
• Garcia-Olmo D，Herreros D，Pascual I，Pascual JA，Del-Valle E，Zorrilla J，De-la-Quintana P，Garcia-Arranz M，PascualM。 ：II期临床试验。 DIS结肠直肠。 2009年1月； 52（1）：79-86。 doi：10.1007/dcr.0b013e3181973487。
• PanésJ，García-Olmo D，Van Assche G，Colombel JF，Reinisch W，Baumgart DC，Dignass A，Dignass A，Nachury M，Ferrante M，Ferrante M，Kazemi-Shirazi L，Grimaud JC，De la Portilla F，Goldin E，Goldin E，Richard MP，Richard MP，Diez MP，Diez MP，Diez MC，Tagarro I，Leselbaum A，Danese S；欣赏CD研究小组合作者。干细胞疗法（CX601）对克罗恩病患者的长期疗效和安全性。胃肠病学。 2018年4月； 154（5）：1334-1342.e4。 doi：10.1053/j.gastro.2017.12.020。 Epub 2017 12月24日。
• PanésJ，García-Olmo D，Van Assche G，Colombel JF，Reinisch W，Baumgart DC，Dignass A，Nachury M，Ferrante M，Ferrante M，Kazemi-Shirazi L，Grimaud JC，De la Portilla F，Goldin E，Goldin E，Richard MP，Richard MP，Leselbaum，Leselbaum，Leselbaum，Leselbaum A，Danese S；欣赏CD研究小组合作者。在克罗恩氏病中，用于复杂的perianal瘘管的同种异体脂肪衍生的间充质干细胞（CX601）：3期随机，双盲对照试验。柳叶刀。 2016年9月24日； 388（10051）：1281-90。 doi：10.1016/s0140-6736（16）31203-x。 Epub 2016年7月29日。
• Sanz-Baro R，García-Arranz M，Guadalajara H，de la Quintana P，Herreros MD，García-OlmoD。第一个人类案例研究：Crohn perianal玻璃体玻璃纤维的妇女怀孕。安全研究。干细胞转换药物。 2015 Jun; 4（6）：598-602。 doi：10.5966/sctm.2014-0255。 EPUB 2015年4月29日。
• Dormandy JA，卢瑟福RB。动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（PAD）的管理。 TASC工作组。跨大西洋跨社会共识（TASC）。 J Vasc手术。 2000年1月； 31（1 pt 2）：S1-S296。审查。
• Gensler SW，Haimovici H，Hoffert P，Steinman C，Beneventano TC。糖尿病，非糖尿病患者血管病变的研究。临床，动脉造影和手术考虑。拱形外科。 1965年10月； 91（4）：617-22。
• Ciavarella A，Silletti A，Mustacchio A，Gargiulo M，Galaverni MC，Stella A，Vannini P.临界肢体疾病患者动脉障碍的解剖学模式的血管造影评估。糖尿病代码。 1993年11月; 19（6）：586-9。
• Ouriel K.周围动脉疾病。柳叶刀。 2001年10月13日； 358（9289）：1257-64。审查。
• Meijer WT，Hoes AW，Rutgers D，Bots ML，Hofman A，Grobbee DE。老年人中的周围动脉疾病：鹿特丹研究。动脉脑杆菌血栓VASC BIOL。 1998年2月； 18（2）：185-92。
• Hirsch AT, Haskal ZJ, Hertzer NR, Bakal CW, Creager MA, Halperin JL, Hiratzka LF, Murphy WR, Olin JW, Puschett JB, Rosenfield KA, Sacks D, Stanley JC, Taylor LM Jr, White CJ, White J, White RA，Antman EM，Smith SC JR，Adams CD，Anderson JL，Faxon DP，Fuster V，Gibbons RJ，Hunt SA，Jacobs AK，Nishimura R，Ornato JP，Page RL，Riegel B；美国血管外科协会；血管外科学会；心血管血管造影和干预协会；血管医学与生物学学会；介入放射学会； ACC/AHA实践指南撰写委员会的ACC/AHA工作组旨在制定外围动脉疾病患者的管理指南；美国心血管和肺部康复协会；国家心脏，肺和血液研究所；血管护理协会；跨大西洋跨社会共识；血管疾病基金会。 ACC/AHA 2005年管理动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病患者（下肢，肾脏，肠系膜和腹部主动脉）的治疗指南：美国血管外科协会/血管外科协会协作报告，心血管血管造影和干预措施的协作报告，血管医学与生物学学会，介入放射学会以及ACC/AHA实践准则（制定动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病患者管理指南的写作委员会）：美国心血管和肺部康复协会的认可;国家心脏，肺和血液研究所；血管护理协会；跨大西洋跨社会共识；和血管疾病基金会。循环。 2006年3月21日； 113（11）：E463-654。审查。
• Saha SP，Whayne TF JR，MukherjeeD。外周血管干预后抗血栓疗法的当前证据。 Curr Vasc Pharmacol。 2013年7月; 11（4）：507-13。审查。
• Isner JM，Rosenfield K.重新定义动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病的治疗。经皮血运重建的作用。循环。 1993年10月； 88（4 pt 1）：1534-57。审查。
• Andros G.溃疡糖尿病脚的诊断和治疗性动脉干预措施。糖尿病Metab Res Rev. 2004 May-Jun; 20 Suppl 1：S29-33。审查。
• Isner JM，Pieczek A，Schainfeld R，Blair R，Haley L，Asahara T，Rosenfield K，Razvi S，Walsh K，Symes JF。缺血性肢体患者PHVEGF165动脉基因转移后血管生成的临床证据。柳叶刀。 1996年8月10日； 348（9024）：370-4。
• Baumgartner I，Pieczek A，Manor O，Blair R，Kearney M，Walsh K，Isner JM。肌内基因转移后PHVEGF165的组成型表达促进了临界肢体缺血患者的副血管发展。循环。 1998年3月31日； 97（12）：1114-23。
• Kusumanto YH，Van Weel V，Mulder NH，Smit AJ，Van Den Dungen JJ，Hooymans JM，Sluiter WJ，Tio RA，Quax PH，Gans RO，Gans RO，Dullaart RP，Hospers GA。与安慰剂的糖尿病患者和临界肢体缺血患者相比，用肌内血管内皮生长因子基因进行治疗：一项双盲随机试验。嗡嗡声基因。 2006 Jun; 17（6）：683-91。
• Comerota AJ，Thlom RC，Miller KA，Henry T，Chronos N，Laird J，Sequeira R，Kent CK，Bacchetta M，Goldman C，Goldman C，Salenius JP，Shmieder FA，Pilsudski R. naked Plasmid DNA编码纤维细胞生长因子1型纤维细胞生长因子1型治疗终阶段的不结构性下肢缺血：I期试验的初步结果。 J Vasc手术。 2002年5月； 35（5）：930-6。
• Isner JM，Walsh K，Symes J，Pieczek A，Takeshita S，Lowry J，Rosenfield K，Weir L，Brogi E，Jurayj D.动脉基因转移用于动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病患者的治疗性血管生成。嗡嗡声基因。 1996年5月20日； 7（8）：959-88。
• Ho HK，Jang JJ，Kaji S，Spektor G，Fong A，Yang P，Hu BS，Schatzman R，Quermentous T，Cooke JP。发育性内皮基因座-1（DEL-1），一种新型的血管生成蛋白：其在缺血中的作用。循环。 2004年3月16日； 109（10）：1314-9。 Epub 2004年2月23日。
• Rajagopalan S，Mohler ER 3rd，Lederman RJ，Mendelsohn FO，Saucedo JF，Goldman CK，Blebea J，Macko J，Macko J，Kessler PD，Rasmussen HS，Annex BH。周围动脉疾病中具有血管内皮生长因子的区域血管生成：II期随机，双盲，对照研究血管内皮生长因子121的腺病毒递送研究中，在残疾间歇性闭环的患者中。循环。 2003年10月21日； 108（16）：1933-8。 Epub 2003年9月22日。
• Creager MA，Olin JW，Belch JJ，Moneta GL，Henry TD，Rajagopalan S，Annex BH，Hiatt WR。缺氧诱导因子-1alpha基因治疗对间歇性lau不平患者的步行性能的影响。循环。 2011年10月18日； 124（16）：1765-73。 doi：10.1161/CirculationAha.110.009407。 Epub 2011年9月26日。
• Nikol S，Baumgartner I，Van Belle E，Diehm C，VisonáA，Capogrossi MC，Ferreira-Maldent N，Gallino A，Wyatt MG，Wijesinghe LD，Fusari M，Stephan D，Stephan D，Stephan D，Emmerich J，Emmerich J，Pompilio G，Pham E，Vermassen E，Vermassen E，Vermassen E，Vermassen E，Vermassen E，Vermassen E ，Grek V，Coleman M，Meyer F； Talisman 201调查人员。肌内NV1FGF的治疗性血管生成可改善临界肢体缺血患者的无截肢存活。摩尔。 2008年5月； 16（5）：972-8。 doi：10.1038/mt.2008.33。 Epub 2008年4月1日。
• Freedman SB，Isner JM。动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的治疗性血管生成。 Ann Intern Med。 2002年1月1日； 136（1）：54-71。审查。
• Novakova V，Sandhu GS，Dragomir-Daescu D，Klabusay M.内皮细胞中的丙链夹系统及其在心肌缺血中的血管生成中的作用。 Vascul Pharmacol。 2016年1月； 76：1-10。 doi：10.1016/j.vph.2015.08.005。 Epub 2015 8月5日。评论。
• van Raemdonck K，van den Steen PE，Liekens S，van Damme J，Struyf S. CXCR3疾病和治疗中的CXCR3配体。细胞因子生长因子Rev. 2015年6月; 26（3）：311-27。 doi：10.1016/j.cytogfr.2014.11.009。 EPUB 2014 11月22日。评论。
• Asahara T，Murohara T，Sullivan A，Silver M，Van der Zee R，Li T，Witzenbichler B，Schatteman G，Isner JM。分离推定的祖细胞内皮细胞进行血管生成。科学。 1997年2月14日； 275（5302）：964-7。
• Leeper NJ，Hunter AL，Cooke JP。血管再生的干细胞疗法：成人，胚胎和诱导的多能干细胞。循环。 2010年8月3日； 122（5）：517-26。 doi：10.1161/CirculationAha.109.881441。审查。
• Tateishi-Yuyama E，Matsubara H，Murohara T，Ikeda U，Shintani S，Masaki H，Amano K，Kishimoto Y，Yoshimoto K，Akashi H，Shimada K，Shimada K，Iwasaka T，Iwasaka T，Imaizumi T;使用细胞移植（TAC）研究研究者的治疗性血管生成。通过自体移植的骨髓细胞的肢体缺血患者的治疗性血管生成：一项试验研究和一项随机对照试验。柳叶刀。 2002年8月10日； 360（9331）：427-35。
• Saigawa T，Kato K，Ozawa T，Toba K，Makiyama Y，Minagawa S，Hashimoto S，Furukawa T，Nakamura Y，Nakamura Y，Hanawa H，Kodama M，Yoshimura N，Yoshimura N，Fujiwara H，Fujiwara H，Namura O，Namura O，Namura O，Namura M，Sogawa M，Sogawa Y，Sogawa Y，Hayizashi J，Hayizasaaa j，Aizawaaawara j 。骨髓植入在动脉粥样硬化抑制患者中的临床应用，以及疗效与植入的骨髓细胞数量之间的关联。 Circ J. 2004 Dec; 68（12）：1189-93。
• Miyamoto K, Nishigami K, Nagaya N, Akutsu K, Chiku M, Kamei M, Soma T, Miyata S, Higashi M, Tanaka R, Nakatani T, Nonogi H, Takeshita S. Unblinded pilot study of autologous transplantation of bone marrow mononuclear cells在血栓症炎症患者中。循环。 2006年12月12日； 114（24）：2679-84。 Epub 2006年12月4日。
• Ruiz-Salmeron R，de la Cuesta-Diaz A，Constantino-Bermejo M，Pérez-Camacho I，Marcos-SánchezF，Hmadcha A，Soria B.自动性骨骨髓细胞中的新血管生成的血管造影证明新血管生成的血管造影证明，临界肢体缺血的患者。细胞移植。 2011; 20（10）：1629-39。 doi：10.3727/096368910x0177。
• CañizoMC，Lozano F，González-Porras JR，Barros M，López-Holgado N，Briz E，Sánchez-Guijo FM。临界肢体缺血患者的治疗性血管生成的周围内皮祖细胞（CD133 +）。一年随访。细胞疗法。 2007; 9（1）：99-102。
• Huang P，Li S，Han M，Xiao Z，Yang R，Han ZC。粒细胞集落刺激因子的自体移植可刺激性的外周血单核细胞可改善糖尿病的关键肢体缺血。糖尿病护理。 2005年9月； 28（9）：2155-60。
• Lu D，Chen B，Liang Z，Deng W，Jiang Y，Li S，Xu J，Wu Q，Zhang Z，Zhang Z，Xie B，ChenS。比较骨髓间充质干细胞与骨髓衍生的单核细胞的比较糖尿病临界肢体缺血和足溃疡：一项双盲，随机，对照试验。糖尿病临床实践。 2011年4月； 92（1）：26-36。 doi：10.1016/j.diabres.2010.12.010。 Epub 2011年1月8日。
• Lasala GP，Silva JA，Minguell JJ。通过移植干细胞产物的移植严重肢体缺血的患者的治疗性血管生成。 J Thorac Cardiovasc Surg。 2012年8月; 144（2）：377-82。 doi：10.1016/j.jtcvs.2011.08.053。 Epub 2011 11月12日。
• Hmadcha A，Domínguez-Bendala J，Wakeman J，Arredouani M，SoriaB。基于干细胞的疗法的免疫边界：问题和前瞻性解决方案。 J细胞摩尔药物。 2009年8月； 13（8A）：1464-75。 doi：10.1111/j.1582-4934.2009.00837.x。 Epub 2009年7月6日。勘误：J细胞摩尔药物。 2009年8月； 13（8b）：2754。 Abdelkrim，Hmadcha [纠正到Abdelkrim Hmadcha]； Juan，Domínguez-Bendala [被纠正为Juan的Domínguez-Bendala]； Jane，Wakeman [已纠正为Wakeman，Jane]；穆罕默德（Mohamed）伯纳特（Soria）[已纠正为Soria，B。
• Gimble J，Guilak F.脂肪衍生的成年干细胞：分离，表征和分化潜力。细胞疗法。 2003; 5（5）：362-9。审查。
• ÁlvarezGarcíaJ，GarcíaGómez-Heras S，Riera del Moral L，Largo C，García-Olmo D，García-ArranzM。同种异体干细胞在Hind Limb糖尿病性缺血性组织的鼠模型中的效果。 peerj。 2017年8月21日； 5：E3664。 doi：10.7717/peerj.3664。 2017年环保。
• Escacena N，Quesada-HernándezE，Capilla-Gonzalez V，Soria B，Hmadcha A.在有效使用基于间质基质细胞的先进治疗药物中的瓶颈。干细胞int。 2015; 2015：895714。 doi：10.1155/2015/895714。 EPUB 2015年7月27日。评论。
• Acosta L，Hmadcha A，Escacena N，Pérez-Camacho I，de la Cuesta A，Ruiz-Salmeron R，Gauthier BR，SoriaB。脂肪间充质基质细胞从2型糖尿病患者中分离出来的纤维蛋白溶解活性降低。糖尿病。 2013年12月; 62（12）：4266-9。 doi：10.2337/db13-0896。 EPUB 2013年9月16日。
• Ramsey SD，Newton K，Blough D，McCulloch DK，Sandhu N，Wagner EH。患者级别的诊断型糖尿病人群中糖尿病的成本的估计值。药物经济学。 1999年9月； 16（3）：285-95。
• Lozano FS，González-Porras JR，JR JR，Lobos JM，Carrasco E，RosE。糖尿病代替综合症。 2014年2月17日； 6（1）：21。 doi：10.1186/1758-5996-6-21。
• UCCIOLI L，Meloni M，Izzo V，Giurato L，Merolla S，Gandini R.关键的肢体缺血：当前的挑战和未来前景。 VASC健康风险管理。 2018年4月26日； 14：63-74。 doi：10.2147/vhrm.s125065。 Ecollection2018。评论。
• Schreuder SM，Hendrix YMGA，Reekers JA，BipatS。临界肢体缺血患者的临床结果的预测参数，他们接受了经皮易流动性血管成形术（PTA）：系统评价。心脏干预放射线。 2018年1月； 41（1）：1-20。 doi：10.1007/s00270-017-1796-9。 Epub 2017年9月18日。
• Meloni M，Izzo V，Giurato L，Del Giudice C，Da Ros V，Cervelli V，Cervelli V，Gandini R，Uccioli L.糖尿病足溃疡患者血管血管内干预后临界肢体缺血的复发。 ADV伤口护理（新罗谢尔）。 2018年6月1日； 7（6）：171-176。 doi：10.1089/伤口.2017.0778。
• Neupane S，Edla S，Maidona E，Sweet MC，Szpunar S，Davis T，Lalonde TA，Mehta RH，Rosman HS，Yamasaki H.糖尿病患者的长期糖尿病患者以及perc骨干预的糖尿病患者的长期疗效。导管心脏间隔。 2018年7月; 92（1）：117-123。 doi：10.1002/ccd.27571。 Epub 2018 3月14日。
• ŠpillerováK，Settembre N，Biancari F，AlbäckA，VenermoM。与血管血管血运重建相比，与手术血运重建相比：对545例缺血性组织病变的患者的分析更为重要。 EUR J VASC内部外科手术。 2017年4月； 53（4）：567-575。 doi：10.1016/j.ejvs.2017.01.008。 EPUB 2017 2月16日。

纳入标准：

患者必须符合以下所有标准才能包括在研究中：

• 两性的患者。
• 年龄在40至90岁之间。
• 自诊断以来，建立了超过1年的2型糖尿病。
• 严重的坡度血管硬化（RB 4和5类或双侧）。
• 至少在纳入研究前30天进行手术或血管内血管血管重建或血运重建手术中的失败的可能性，将失败定义为血管直接非排除到足底弓。

• 正常的生化参数定义为：

  • 白细胞> 3000 / mm3
  • 中性粒细胞> 1500 / mm3
  • 血小板> 100,000 / mm3
  • 正常的AST / ALT <2.5倍
• 在缺血性溃疡的患者中，必须稳定至少1周。
• 在常规医疗治疗CLI下的患者。
• 生育年龄的妇女必须在纳入研究时进行的尿液妊娠试验，并承诺在参与研究期间使用有效的避孕方法。
• 在纳入访问之前的三个月中未参加任何其他临床试验的患者。
• 签署知情同意的患者。

排除标准：

呈现以下标准的患者可能不会选择参加这项研究：

• CLI在目标成员（RB的第6类）中具有组织损失。
• 目标成员的先前主要截肢。
• 不受控制的高血压（在选择期间至少在2个确定中定义为PAS> 180或PAD> 110）。
• 严重心力衰竭或射血分数的患者小于30％。
• 先前诊断为心室心律失常或不稳定心绞痛的患者。
• 败血症患者。
• 在纳入研究之前的3个月内，患有深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的患者。
• 伴随治疗，包括高压氧，血管生成剂或Cox II抑制剂。
• 灌注NMR的禁忌症。
• 无治疗的增殖性视网膜病变。
• 血液透析中的糖尿病性肾病。
• 去年，先前接受过细胞疗法，基因疗法或生长因子治疗的患者。
• 伴随疾病将预期寿命限制为1年，或者无法确保随访期。
• 在纳入访问之前的三个月中，患有中风或心肌梗塞的患者。
• 在包含分析中，严重的贫血（血红蛋白<7.9g / dL）。
• 先前诊断为慢性酒精中毒的患者。
• 在选择期内检测到的任何临床意义的异常，并且在研究人员认为，这构成了患者在研究中正确参与或履行其确定程序的障碍。

• Clinica De Navarra大学，De Navarra大学
• 医院大学拉巴斯
• GregorioMarañón医院
• 医院Clínicocommitario de valladolid
• 医院大学赛车
• 萨拉曼卡大学
• 医院一般大学
• 医院大学LA FE
• 医院维多利亚Eugenia Cruz RojaEspañola