免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / 新辅助Nivolumab加上新诊断的恶性周围神经护套肿瘤的ipilimumab
新辅助Nivolumab加上新诊断的恶性周围神经护套肿瘤的ipilimumab
研究描述
简要摘要：
该研究的目的是评估Neoadjuvant Nivolumab加上ipilimab的安全性和可行性，并在进行标准疗法（手术，化学疗法或放射治疗）之前（NF1）患者（NF1）患者（NF1）和新诊断为恶性和恶性周围神经神经肿瘤的患者（NF1）患者MPNST）指示为切除肿瘤的手术。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 神经鞘肿瘤 | 药物：Nivolumab药物：ipilimumab | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 18名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 新辅助Nivolumab加上新诊断的恶性周围神经护套肿瘤的ipilimumab |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2025年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年8月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| Nivolumab和ipilimumab的免疫疗法 Nivolumab每3周4.5 mg/kg（Q3W）x 2 ipilimumab 1 mg/kg Q3W x 2 Nivolumab单药治疗4.5mg/kg Q3W与标准治疗Nivolumab单疗法应至少在手术前和2周后保持标准治疗Nivolumab单疗法 | 药物：Nivolumab Nivolumab 4.5 mg/kg Q3W x 2 药物：ipilimumab ipilimumab 1 mg/kg Q3W x 2 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 组合Nivolumab和ipilimumab的安全性由经历不良事件的参与者评估[时间范围：最多2年]经历1年级或更高不良事件的参与者的数量，如不良事件的常见术语标准5.0版（CTCAE v5.0）所定义。
- 组合Nivolumab和ipilimumab的可行性由经历不良事件的参与者评估[时间范围：最多2年]经历1年级或更高不良事件的参与者的数量，如不良事件的常见术语标准5.0版（CTCAE v5.0）所定义。
- 最大耐受剂量（MTD）由剂量限制毒性的参与者数量（DLT）[时间范围：最多2年]确定最大耐受剂量将取决于最少参与者经历剂量限制毒性的最大剂量。使用常见的不良事件术语标准（CTCAE）定义了限制剂量的毒性。
- 组合Nivolumab和ipilimumab的可行性由实现响应的参与者评估[时间范围：最多2年]实现响应的参与者数量（提高了无进展生存率）。
次要结果度量 ：
- 安全性通过NF1，标准低或高级MPN疗法的Nivolumab和ipilimumab组合的患者中的治疗急性不良事件评估[时间范围：最多2年]经历1年级或更高不良事件的参与者的数量，如不良事件的常见术语标准5.0版（CTCAE v5.0）所定义
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多2年。这是给出的至少1个治疗周期后，在基线时具有可测量疾病的参与者的比例，并且在2剂尼古鲁玛布和ipilimumab剂量后，观察到的肿瘤负担减轻了，肿瘤负担减轻了。
- 通过数字评级量表评估[时间范围：基线，第6周，4个月和8个月]，疼痛水平的变化与目标肿瘤有关通过数字评级量表评估与目标肿瘤有关的参与者的疼痛水平。评估将在基线，第6周，第4个月和8个月通过参与者通过调查记录的数字分级量表（0到10）进行评估，以确定整个治疗过程中疼痛的改善或恶化。较低的分数表明没有疼痛或疼痛水平降低，而较高的分数表明疼痛水平增加。
- 疼痛水平的变化与靶向肿瘤有关，如疼痛干扰指数评估[时间范围：基线，第6周，4个月和8个月]通过疼痛干扰指数（6-24岁）评估与目标肿瘤有关的参与者的疼痛。评估将在基线，第6周，第4个月和8个月通过参与者通过调查记录的数字分级量表（0到6）进行评估，以确定整个治疗过程中疼痛的改善或恶化。较低的分数表明在日常生活中没有干扰或干扰水平降低，而较高的分数表明日常生活中的干扰增加。
- 与患者报告的结果测量信息系统评估的目标肿瘤有关的疼痛水平的变化[时间范围：基线，第6周，4个月和8个月]通过患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）评估与目标肿瘤有关的参与者的疼痛。评估将在基线，第6周，第4个月和8个月通过参与者通过调查记录的数字评分量表（1至5）进行评估，以确定整个治疗过程中疼痛的改善或恶化。较高的分数表明迁移率的难度较低，而较低的分数表明迁移率的难度增加或无能为力。
其他结果措施：
- 客观响应率（ORR）[时间范围：干预后4个月时]在基线时患有可测量疾病的参与者的比例至少在治疗周期后重新评估，并且观察到的肿瘤负担减轻了，如Recist和IRECIST标准在4个月时所定义的。
- 无进展生存[时间范围：最多2年]在治疗后实现无进展生存的参与者的比例
- 肿瘤反应由肿瘤样品中的免疫标记评估[时间范围：最多2年]分析可能包括信号通路的磷酸化蛋白质和浸润免疫细胞群体的表型，包括但不限于CD3，CD4，CD4，Foxp3，CD25，CD8，CD45，CD45，CD11B，CD163，CD163，CD206，CD68，CD68，CD56，CD56，CD20，CD45RO和GRANZYME B. PATH45RO和GRANZYME B. PATHOLOGISTS B. PATHOLOGISTS，将分配肿瘤内和周围的免疫细胞浸润级为0至3。探索性标记的免疫组织化学分析将集中在包括但不限于以下区域：B7家族配体PD-L1（B7-H1），PD-L2（B7-DC）（B7-DC）（B7-DC） ，B7-H3，B7-H4以及淋巴细胞上的抑制受体，包括PD-1，2B4，LAG-3，BTLA，TIM-3，CTLA-4和TIGIT。
- 由血液样本中的标记评估的药效活性[时间范围：最多2年]将分析T细胞子集（包括CD25和FOXP3的CD4，CD8和Treg），以及T细胞激活态的共刺激性和共抑制性分子的表达和标记（例如，CD25，HLADR，CD45RO，CD45RO，LAP，LAP，LAP，PD，PD -1，PD-L1，LAG-3，ICOS，OX40，41Bb）。 B细胞（CD19，CD20，PD-1，PD-L1，PD-L2，ICOSL），树突状细胞和巨噬细胞（CD68，CD83，CD1A，CD1A，PD-L1，PD-L1，PD-L2，4-1BB，4-1BB，4-1BB，4-1BBL，ICOSL，ICOSL，ICOSL，ICOSL，ICOSL，ICOSL ，HLA-DR）和天然杀伤细胞（CD56）将被列举和表征。通过染色CD14，CD11b和HLADR表达，将列举髓样衍生的抑制细胞（MDSC）。
- CD3细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD3细胞计数
- CD4细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD4细胞计数
- FOXP3单元计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的FOXP3单元计数
- CD25细胞计数[时间范围：最多1年]CD25细胞计数/mm^3
- CD8细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD8细胞计数
- CD45细胞计数[时间范围：最多1年]CD45细胞计数/mm^3
- CD11b细胞计数[时间范围：最多1年]CD11b细胞计数/mm^3
- CD163细胞计数[时间范围：最多1年]CD163细胞/mm^3中的细胞计数
- CD206细胞计数[时间范围：最多1年]CD206细胞中的细胞计数/mm^3
- CD68细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD68细胞计数
- CD56细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD56细胞计数
- CD20细胞计数[时间范围：最多1年]CD20细胞计数/mm^3
- CD45RO细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD45RO细胞计数
- 粒酶B细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的颗粒酶B细胞计数
- PD-L1细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的PD-L1细胞计数
- PD-L2细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的PD-L2细胞计数
- B7-H3细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的B7-H3细胞计数
- B7-H4细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的B7-H4细胞计数
- PD-1细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的PD-1细胞计数
- 2B4细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的2B4细胞计数
- lag-3细胞计数[时间范围：最多1年]lag-3细胞计数/mm^3
- BTLA细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的BTLA细胞计数
- TIM-3单元计数[时间范围：最多1年]tim-3细胞计数/mm^3
- CTLA-4细胞计数[时间范围：最多1年]CTLA-4细胞计数/mm^3
- Tigit细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的Tigit细胞计数
- HLA-DR细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的HLA-DR细胞计数
- 圈细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的圈细胞计数
- CD14细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD14细胞计数
- ICOS细胞计数[时间范围：最多1年]ICOS细胞计数/mm^3
- OX40细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的OX40细胞计数
- 4-1BB细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的4-1BB细胞计数
- 4-1BBL细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的4-1bbl细胞计数
- ICOSL细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的ICOSL细胞计数
- CD19细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD19细胞计数
- CD1A细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD1a细胞计数
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 12年至100岁（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学确认的不确定生物潜能（ANNUBP）的非典型神经纤维纤维肿瘤，低年级恶性外周神经鞘肿瘤（MPNST）或高级MPNST诊断
- 丛状神经纤维瘤或其他肿瘤，例如视觉途径神经胶质瘤，其他低级神经胶质瘤或其他肿瘤，除了Annubp，低级MPNST或高级MPNST，这是稳定的（在过去的12个月中不需要治疗，并且预计不会预料在接下来的12个月中需要治疗）
- 至少一个地点的恢复标准可衡量的疾病。
- Karnofsky性能量表≥60％
- 没有关于nivolumab或ipilimumab的禁忌症
- 常规器官和骨髓功能在常规实验室测试中
- 女性绝经前受试者的绝经后状态或负尿/血清怀孕测试的证据。如果妇女在12个月没有替代医疗原因的情况下，将被视为绝经后的绝经
- 理解和意愿的标志同意书的意愿
- 在研究期间遵守协议的意愿
排除标准：
- 对于当前诊断的非典型神经纤维瘤或MPNST的当前发作的化学疗法或其他研究剂
- 先前用抗PD-1，抗PD-L1或抗PDL-2抗体治疗
- 已知对Nivolumab或ipilimumab的类似化学或生物学成分的化合物已知过敏
- 怀孕或母乳喂养的女人
- 人类免疫缺陷病毒的已知史
- 需要治疗的活性感染，包括已知的丙型肝炎表面抗原或丙型肝炎核糖核酸（RNA）的阳性检测
- 主动自身免疫性疾病，自身免疫性疾病或需要全身类固醇或免疫抑制药物的综合症病史，例如器官，组织或同种异体造血干细胞移植（HSCT）。例外包括患有童年哮喘/特亚特氏症的童年。哮喘的受试者需要间歇性使用支气管扩张剂（例如Albuterol）。如果受试者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗，或者没有预期的条件不预期，则允许他们入学。
- 需要在研究药物给药的14天内使用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg泼尼松等效物。
- 在接受Nivolumab和ipilimumab之前，使用任何疫苗对传染病（例如Varicella，流感等）长达4周（28天）。
- 被强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的囚犯或受试者
- 先前的辐射剂量相当于或大于8000摄氏度（CGY）的靶向病变，在任何时间点200 CGY分数
- 入学后6个月内对目标病变的任何辐射
- 其他同时发生的严重和/或不受控制的医学疾病可能会损害参与该研究（例如，不受控制的糖尿病，不受控制的高血压，严重感染，严重的营养不良，慢性肝或肾脏疾病，活跃的上gi gi tractacterta
联系人和位置
联系人
| 联系人：Jaishri Blakeley，医学博士 | 410-955-8837 | jblakel3@jhmi.edu | |
| 联系人：Stella Krawiec | 410-502-1962 | skrawie1@jhmi.edu |
位置
| 美国马里兰州 | |
| 约翰·霍普金斯医疗机构 | 招募 |
| 美国马里兰州巴尔的摩，21287 | |
| 联系人：Jaishri Blakeley，MD 410-955-8837 jblakel3@jhmi.edu | |
| 联系人：Stella Krawiec 410-502-1962 skrawie1@jhmi.edu | |
赞助商和合作者
约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）的西德尼·金梅尔（Sidney Kimmel）综合癌症中心
布里斯托尔（Bristol Myers）squibb
调查人员
| 首席研究员： | Jaishri Blakeley，医学博士 | 约翰·霍普金斯大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月7日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月10日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年6月7日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 新辅助Nivolumab加上新诊断的恶性周围神经护套肿瘤的ipilimumab | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 新辅助Nivolumab加上新诊断的恶性周围神经护套肿瘤的ipilimumab | ||||||||
| 简要摘要 | 该研究的目的是评估Neoadjuvant Nivolumab加上ipilimab的安全性和可行性，并在进行标准疗法（手术，化学疗法或放射治疗）之前（NF1）患者（NF1）患者（NF1）和新诊断为恶性和恶性周围神经神经肿瘤的患者（NF1）患者MPNST）指示为切除肿瘤的手术。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 神经鞘肿瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | Nivolumab和ipilimumab的免疫疗法 Nivolumab每3周4.5 mg/kg（Q3W）x 2 ipilimumab 1 mg/kg Q3W x 2 Nivolumab单药治疗4.5mg/kg Q3W与标准治疗Nivolumab单疗法应至少在手术前和2周后保持标准治疗Nivolumab单疗法 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 18 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年8月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 12年至100岁（儿童，成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04465643 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | J20112 IRB00215437（其他标识符：约翰·霍普金斯大学） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）的西德尼·金梅尔（Sidney Kimmel）综合癌症中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）的西德尼·金梅尔（Sidney Kimmel）综合癌症中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）的西德尼·金梅尔（Sidney Kimmel）综合癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年6月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
该研究的目的是评估Neoadjuvant Nivolumab加上ipilimab的安全性和可行性，并在进行标准疗法（手术，化学疗法或放射治疗）之前（NF1）患者（NF1）患者（NF1）和新诊断为恶性和恶性周围神经神经肿瘤的患者（NF1）患者MPNST）指示为切除肿瘤的手术。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 神经鞘肿瘤 | 药物：Nivolumab药物：ipilimumab | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 18名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 新辅助Nivolumab加上新诊断的恶性周围神经护套肿瘤的ipilimumab |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2025年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年8月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| Nivolumab和ipilimumab的免疫疗法 | 药物：Nivolumab Nivolumab 4.5 mg/kg Q3W x 2 药物：ipilimumab ipilimumab 1 mg/kg Q3W x 2 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 组合Nivolumab和ipilimumab的安全性由经历不良事件的参与者评估[时间范围：最多2年]经历1年级或更高不良事件的参与者的数量，如不良事件的常见术语标准5.0版（CTCAE v5.0）所定义。
- 组合Nivolumab和ipilimumab的可行性由经历不良事件的参与者评估[时间范围：最多2年]经历1年级或更高不良事件的参与者的数量，如不良事件的常见术语标准5.0版（CTCAE v5.0）所定义。
- 最大耐受剂量（MTD）由剂量限制毒性的参与者数量（DLT）[时间范围：最多2年]确定最大耐受剂量将取决于最少参与者经历剂量限制毒性的最大剂量。使用常见的不良事件术语标准（CTCAE）定义了限制剂量的毒性。
- 组合Nivolumab和ipilimumab的可行性由实现响应的参与者评估[时间范围：最多2年]实现响应的参与者数量（提高了无进展生存率）。
次要结果度量 ：
- 安全性通过NF1，标准低或高级MPN疗法的Nivolumab和ipilimumab组合的患者中的治疗急性不良事件评估[时间范围：最多2年]经历1年级或更高不良事件的参与者的数量，如不良事件的常见术语标准5.0版（CTCAE v5.0）所定义
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多2年。这是给出的至少1个治疗周期后，在基线时具有可测量疾病的参与者的比例，并且在2剂尼古鲁玛布和ipilimumab剂量后，观察到的肿瘤负担减轻了，肿瘤负担减轻了。
- 通过数字评级量表评估[时间范围：基线，第6周，4个月和8个月]，疼痛水平的变化与目标肿瘤有关通过数字评级量表评估与目标肿瘤有关的参与者的疼痛水平。评估将在基线，第6周，第4个月和8个月通过参与者通过调查记录的数字分级量表（0到10）进行评估，以确定整个治疗过程中疼痛的改善或恶化。较低的分数表明没有疼痛或疼痛水平降低，而较高的分数表明疼痛水平增加。
- 疼痛水平的变化与靶向肿瘤有关，如疼痛干扰指数评估[时间范围：基线，第6周，4个月和8个月]通过疼痛干扰指数（6-24岁）评估与目标肿瘤有关的参与者的疼痛。评估将在基线，第6周，第4个月和8个月通过参与者通过调查记录的数字分级量表（0到6）进行评估，以确定整个治疗过程中疼痛的改善或恶化。较低的分数表明在日常生活中没有干扰或干扰水平降低，而较高的分数表明日常生活中的干扰增加。
- 与患者报告的结果测量信息系统评估的目标肿瘤有关的疼痛水平的变化[时间范围：基线，第6周，4个月和8个月]通过患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）评估与目标肿瘤有关的参与者的疼痛。评估将在基线，第6周，第4个月和8个月通过参与者通过调查记录的数字评分量表（1至5）进行评估，以确定整个治疗过程中疼痛的改善或恶化。较高的分数表明迁移率的难度较低，而较低的分数表明迁移率的难度增加或无能为力。
其他结果措施：
- 客观响应率（ORR）[时间范围：干预后4个月时]在基线时患有可测量疾病的参与者的比例至少在治疗周期后重新评估，并且观察到的肿瘤负担减轻了，如Recist和IRECIST标准在4个月时所定义的。
- 无进展生存[时间范围：最多2年]在治疗后实现无进展生存的参与者的比例
- 肿瘤反应由肿瘤样品中的免疫标记评估[时间范围：最多2年]分析可能包括信号通路的磷酸化蛋白质和浸润免疫细胞群体的表型，包括但不限于CD3，CD4，CD4，Foxp3，CD25，CD8，CD45，CD45，CD11B，CD163，CD163，CD206，CD68，CD68，CD56，CD56，CD20，CD45RO和GRANZYME B. PATH45RO和GRANZYME B. PATHOLOGISTS B. PATHOLOGISTS，将分配肿瘤内和周围的免疫细胞浸润级为0至3。探索性标记的免疫组织化学分析将集中在包括但不限于以下区域：B7家族配体PD-L1（B7-H1），PD-L2（B7-DC）（B7-DC）（B7-DC） ，B7-H3，B7-H4以及淋巴细胞上的抑制受体，包括PD-1，2B4，LAG-3，BTLA，TIM-3，CTLA-4和TIGIT。
- 由血液样本中的标记评估的药效活性[时间范围：最多2年]将分析T细胞子集（包括CD25和FOXP3的CD4，CD8和Treg），以及T细胞激活态的共刺激性和共抑制性分子的表达和标记（例如，CD25，HLADR，CD45RO，CD45RO，LAP，LAP，LAP，PD，PD -1，PD-L1，LAG-3，ICOS，OX40，41Bb）。 B细胞（CD19，CD20，PD-1，PD-L1，PD-L2，ICOSL），树突状细胞和巨噬细胞（CD68，CD83，CD1A，CD1A，PD-L1，PD-L1，PD-L2，4-1BB，4-1BB，4-1BB，4-1BBL，ICOSL，ICOSL，ICOSL，ICOSL，ICOSL，ICOSL ，HLA-DR）和天然杀伤细胞（CD56）将被列举和表征。通过染色CD14，CD11b和HLADR表达，将列举髓样衍生的抑制细胞（MDSC）。
- CD3细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD3细胞计数
- CD4细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD4细胞计数
- FOXP3单元计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的FOXP3单元计数
- CD25细胞计数[时间范围：最多1年]CD25细胞计数/mm^3
- CD8细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD8细胞计数
- CD45细胞计数[时间范围：最多1年]CD45细胞计数/mm^3
- CD11b细胞计数[时间范围：最多1年]CD11b细胞计数/mm^3
- CD163细胞计数[时间范围：最多1年]CD163细胞/mm^3中的细胞计数
- CD206细胞计数[时间范围：最多1年]CD206细胞中的细胞计数/mm^3
- CD68细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD68细胞计数
- CD56细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD56细胞计数
- CD20细胞计数[时间范围：最多1年]CD20细胞计数/mm^3
- CD45RO细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD45RO细胞计数
- 粒酶B细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的颗粒酶B细胞计数
- PD-L1细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的PD-L1细胞计数
- PD-L2细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的PD-L2细胞计数
- B7-H3细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的B7-H3细胞计数
- B7-H4细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的B7-H4细胞计数
- PD-1细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的PD-1细胞计数
- 2B4细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的2B4细胞计数
- lag-3细胞计数[时间范围：最多1年]lag-3细胞计数/mm^3
- BTLA细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的BTLA细胞计数
- TIM-3单元计数[时间范围：最多1年]tim-3细胞计数/mm^3
- CTLA-4细胞计数[时间范围：最多1年]CTLA-4细胞计数/mm^3
- Tigit细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的Tigit细胞计数
- HLA-DR细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的HLA-DR细胞计数
- 圈细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的圈细胞计数
- CD14细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD14细胞计数
- ICOS细胞计数[时间范围：最多1年]ICOS细胞计数/mm^3
- OX40细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的OX40细胞计数
- 4-1BB细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的4-1BB细胞计数
- 4-1BBL细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的4-1bbl细胞计数
- ICOSL细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的ICOSL细胞计数
- CD19细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD19细胞计数
- CD1A细胞计数[时间范围：最多1年]细胞/mm^3中的CD1a细胞计数
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 12年至100岁（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学确认的不确定生物潜能（ANNUBP）的非典型神经纤维纤维肿瘤，低年级恶性外周神经鞘肿瘤（MPNST）或高级MPNST诊断
- 丛状神经纤维瘤或其他肿瘤，例如视觉途径神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，其他低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤或其他肿瘤，除了Annubp，低级MPNST或高级MPNST，这是稳定的（在过去的12个月中不需要治疗，并且预计不会预料在接下来的12个月中需要治疗）
- 至少一个地点的恢复标准可衡量的疾病。
- Karnofsky性能量表≥60％
- 没有关于nivolumab或ipilimumab的禁忌症
- 常规器官和骨髓功能在常规实验室测试中
- 女性绝经前受试者的绝经后状态或负尿/血清怀孕测试的证据。如果妇女在12个月没有替代医疗原因的情况下，将被视为绝经后的绝经
- 理解和意愿的标志同意书的意愿
- 在研究期间遵守协议的意愿
排除标准：
- 对于当前诊断的非典型神经纤维瘤或MPNST的当前发作的化学疗法或其他研究剂
- 先前用抗PD-1，抗PD-L1或抗PDL-2抗体治疗
- 已知对Nivolumab或ipilimumab的类似化学或生物学成分的化合物已知过敏
- 怀孕或母乳喂养的女人
- 人类免疫缺陷病毒的已知史
- 需要治疗的活性感染，包括已知的丙型肝炎表面抗原或丙型肝炎核糖核酸（RNA）的阳性检测
- 主动自身免疫性疾病，自身免疫性疾病或需要全身类固醇或免疫抑制药物的综合症病史，例如器官，组织或同种异体造血干细胞移植（HSCT）。例外包括患有童年哮喘/特亚特氏症的童年。哮喘的受试者需要间歇性使用支气管扩张剂（例如Albuterol）。如果受试者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗，或者没有预期的条件不预期，则允许他们入学。
- 需要在研究药物给药的14天内使用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg泼尼松等效物。
- 在接受Nivolumab和ipilimumab之前，使用任何疫苗对传染病（例如Varicella，流感等）长达4周（28天）。
- 被强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的囚犯或受试者
- 先前的辐射剂量相当于或大于8000摄氏度（CGY）的靶向病变，在任何时间点200 CGY分数
- 入学后6个月内对目标病变的任何辐射
- 其他同时发生的严重和/或不受控制的医学疾病可能会损害参与该研究（例如，不受控制的糖尿病，不受控制的高血压，严重感染，严重的营养不良，慢性肝或肾脏疾病，活跃的上gi gi tractacterta
联系人和位置
联系人
| 联系人：Jaishri Blakeley，医学博士 | 410-955-8837 | jblakel3@jhmi.edu | |
| 联系人：Stella Krawiec | 410-502-1962 | skrawie1@jhmi.edu |
位置
| 美国马里兰州 | |
| 约翰·霍普金斯医疗机构 | 招募 |
| 美国马里兰州巴尔的摩，21287 | |
| 联系人：Jaishri Blakeley，MD 410-955-8837 jblakel3@jhmi.edu | |
| 联系人：Stella Krawiec 410-502-1962 skrawie1@jhmi.edu | |
赞助商和合作者
约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）的西德尼·金梅尔（Sidney Kimmel）综合癌症中心
布里斯托尔（Bristol Myers）squibb
调查人员
| 首席研究员： | Jaishri Blakeley，医学博士 | 约翰·霍普金斯大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月7日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月10日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年6月7日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 新辅助Nivolumab加上新诊断的恶性周围神经护套肿瘤的ipilimumab | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 新辅助Nivolumab加上新诊断的恶性周围神经护套肿瘤的ipilimumab | ||||||||
| 简要摘要 | 该研究的目的是评估Neoadjuvant Nivolumab加上ipilimab的安全性和可行性，并在进行标准疗法（手术，化学疗法或放射治疗）之前（NF1）患者（NF1）患者（NF1）和新诊断为恶性和恶性周围神经神经肿瘤的患者（NF1）患者MPNST）指示为切除肿瘤的手术。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 神经鞘肿瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究臂ICMJE | Nivolumab和ipilimumab的免疫疗法 Nivolumab每3周4.5 mg/kg（Q3W）x 2 ipilimumab 1 mg/kg Q3W x 2 Nivolumab单药治疗4.5mg/kg Q3W与标准治疗Nivolumab单疗法应至少在手术前和2周后保持标准治疗Nivolumab单疗法 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 18 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年8月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 12年至100岁（儿童，成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04465643 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | J20112 IRB00215437（其他标识符：约翰·霍普金斯大学） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）的西德尼·金梅尔（Sidney Kimmel）综合癌症中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）的西德尼·金梅尔（Sidney Kimmel）综合癌症中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）的西德尼·金梅尔（Sidney Kimmel）综合癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年6月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
