• 第1阶段 - 确定SNK01的建议2剂量（RP2D）与曲妥珠单抗结合使用高级HER2癌症的受试者。 [时间范围：最多6个月]
  通过使用NCI CTCAE v5.0分级的DLT数量进行评估。
• 第1阶段 - 确定SNK01的建议2剂量（RP2D）与先进EGFR癌症受试者中的西妥昔单抗结合使用。 [时间范围：最多6个月]
  通过使用NCI CTCAE v5.0分级的DLT数量进行评估。
• 第2A阶段 - 评估SNK01的客观响应率（ORR）与曲妥珠单抗相结合的受试者中的曲妥珠单抗。 [时间范围：最多12个月]
  由研究者评估1.1的研究者评估，由完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的受试者的百分比定义。
• 2A阶段 - 评估SNK01的客观响应率（ORR）与先进EGFR癌症受试者中的西妥昔单抗结合使用。 [时间范围：最多12个月]
  由研究者评估1.1的研究者评估，由完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的受试者的百分比定义。

• 第2A阶段 - 评估SNK01的无进展生存期（PFS）与曲妥珠单抗结合使用，患有晚期HER2癌的受试者。 [时间范围：最多12个月]
  根据第一次剂量的研究药物的日期定义，直到基于每次恢复1.1的研究者评估或任何原因死亡的研究者评估确认疾病进展，以先到者为准。
• 第2A阶段 - 评估SNK01的无进展生存率（PFS）与先进EGFR癌症受试者中的西妥昔单抗结合使用。 [时间范围：最多12个月]
  根据第一次剂量的研究药物的日期定义，直到基于每次恢复1.1的研究者评估或任何原因死亡的研究者评估确认疾病进展，以先到者为准。
• 第2A阶段 - 评估SNK01与曲妥珠单抗的总体生存率（OS）在患有晚期HER2癌症的受试者中。 [时间范围：长达24个月]
  定义为由于任何原因的第一剂量研究药物到死亡的时间。
• 第2A阶段 - 评估患有晚期EGFR癌症受试者的西妥昔单抗的SNK01的总生存率（OS）。 [时间范围：长达24个月]
  定义为由于任何原因的第一剂量研究药物到死亡的时间。
• 第2A阶段 - 评估SNK01的响应持续时间（DOR）与曲妥珠单抗相结合的受试者中的曲妥珠单抗。 [时间范围：最多12个月]
  定义为从初始响应（完全反应[Cr]或部分响应[PR]）到首先发生疾病进展或死亡的第一个文献（以任何原因的生命）的持续时间。
• 第2A阶段 - 评估SNK01的响应持续时间（DOR）与先进EGFR癌症受试者中的西妥昔单抗结合使用。 [时间范围：最多12个月]
  定义为从初始响应（完全反应[Cr]或部分响应[PR]）到首先发生疾病进展或死亡的第一个文献（以任何原因的生命）的持续时间。
• 第2A阶段 - 评估SNK01的临床益处（CBR）与曲妥珠单抗相结合的患者中的受试者。 [时间范围：最多12个月]
  定义为实现总体肿瘤反应的受试者的比例（完全反应[CR]或部分反应[PR]或稳定疾病[SD]）。
• 第2A阶段 - 评估SNK01的临床益处（CBR）与先进EGFR癌症受试者中的西妥昔单抗结合使用。 [时间范围：最多12个月]
  定义为实现总体肿瘤反应的受试者的比例（完全反应[CR]或部分反应[PR]或稳定疾病[SD]）。
• 第2A阶段 - SNK01与曲妥珠单抗联合使用欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷Core-30（QLQ-C30）评估的高级HER2癌症受试者的影响。 [时间范围：最多12个月]
  EORTC QLQ-C30问卷由30个问题组成，其中24个分组为9个多项目量表（五个功能量表[身体，角色，认知，情感和社交]，三个症状量表[疲劳，疼痛和恶心/呕吐]和一个全球健康状况量表）。其余的六个问题是单项量表（呼吸困难，食欲不振，睡眠障碍，便秘，腹泻和财务影响），旨在评估症状。所有量表和单项量度的评分均以0到100的评分。患者的更好状态用功能量表和全球健康状况的更高分数表示，而患者的恶化状态则表示症状和单项量表上的分数较高。
• 第2A阶段 - 使用欧洲癌症研究和治疗组织评估的高级EGFR CANCER的受试者中，SNK01与西妥昔单抗联合使用对生活质量的影响。 [时间范围：最多12个月]
  EORTC QLQ-C30问卷由30个问题组成，其中24个分组为9个多项目量表（五个功能量表[身体，角色，认知，情感和社交]，三个症状量表[疲劳，疼痛和恶心/呕吐]和一个全球健康状况量表）。其余的六个问题是单项量表（呼吸困难，食欲不振，睡眠障碍，便秘，腹泻和财务影响），旨在评估症状。所有量表和单项量度的评分均以0到100的评分。患者的更好状态用功能量表和全球健康状况的更高分数表示，而患者的恶化状态则表示症状和单项量表上的分数较高。
• SNK01的第2A期影响与曲妥珠单抗对使用欧洲癌症研究和治疗组织评估的高级HER2癌症受试者的生活质量（EORTC）生活质量肺癌13（QLQ-LC13）进行评估。 [时间范围：最多12个月]
  EORTC QLQ-LC13是一项补充肺癌特定问卷，与EORTC QLQ-C30问卷结合使用。它由13个问题组成，其中3个分组为多项目量表来评估呼吸困难，其中10个是单个项目量表，评估疼痛，​​咳嗽，口腔酸痛，吞咽困难，周围神经病，脱发，脱发，脱发和血液症。所有量表和单项量度的评分均以0到100的评分。患者的更好状态用功能量表和全球健康状况的更高分数表示，而患者的恶化状态则表示症状和单项量表上的分数较高。
• 第2A阶段 - 使用欧洲癌症研究和治疗组织评估的高级EGFR CANCER的受试者中，SNK01与西妥昔单抗联合对生活质量的影响（EORTC）生活质量肺癌13（QLQ -LC13）。 [时间范围：最多12个月]
  EORTC QLQ-LC13是一项补充肺癌特定问卷，与EORTC QLQ-C30问卷结合使用。它由13个问题组成，其中3个分组为多项目量表来评估呼吸困难，其中10个是单个项目量表，评估疼痛，​​咳嗽，口腔酸痛，吞咽困难，周围神经病，脱发，脱发，脱发和血液症。所有量表和单项量度的评分均以0到100的评分。患者的更好状态用功能量表和全球健康状况的更高分数表示，而患者的恶化状态则表示症状和单项量表上的分数较高。

• 晚期实体瘤
• 转移性癌
• HER2阳性乳腺癌
• HER2阳性胃癌
• HER-2蛋白过表达
• 食道癌
• 卵巢癌
• 子宫内膜癌
• 膀胱癌
• 胰腺癌
• 结直肠癌
• 非小细胞肺癌
• EGF-R阳性非小细胞肺癌
• 头颈部鳞状细胞癌
• 三重阴性乳腺癌
• 宫颈癌
• 肉瘤

• 生物学：SNK01
  特定于患者特异性的离体扩展了自体杀伤细胞
• 药物：曲妥珠单抗
  HER2受体拮抗，人源化免疫球蛋白G亚类1（IgG1）单克隆抗体
  其他名称：赫斯汀
• 药物：西妥昔单抗
  EGFR拮抗剂，嵌合免疫球蛋白G亚类1（IgG1）单克隆抗体
  其他名称：Erbitux

• 实验：阶段1，队列1
  SNK01（低剂量）与曲妥珠单抗组合每三周一次施用一次（在第1循环1，第1天的8 mg/kg的剂量为8 mg/kg，然后在周期2，每三周的第2天，第1天的6 mg/kg）
  干预措施：

  • 生物学：SNK01
  • 药物：曲妥珠单抗
• 实验：第1阶段，队列2
  SNK01（高剂量）与曲妥珠单抗组合每三周一次给药（第1周期的8 mg/kg的加载剂量为8 mg/kg，然后在周期2，每三周每三周一次为6 mg/kg）
  干预措施：

  • 生物学：SNK01
  • 药物：曲妥珠单抗
• 实验：第1阶段，队列3
  SNK01（低剂量）每周一次给予Cetuximab（第1周期的400 mg/m2剂量为400 mg/m2），然后在周期2，第1天每周使用250 mg/m2）
  干预措施：

  • 生物学：SNK01
  • 药物：西妥昔单抗
• 实验：第1阶段，队列4
  SNK01（高剂量）每周一次给予Cetuximab（第1周期的400 mg/m2剂量为400 mg/m2），其次是250 mg/m2，在周期2，第1天每周一次）
  干预措施：

  • 生物学：SNK01
  • 药物：西妥昔单抗
• 实验：第2阶段，扩展队列1
  SNK01（TBD RP2D）每三周与曲妥珠单抗组合一次（周期1，第1天的8 mg/kg的加载剂量为8 mg/kg），然后在周期2，每三周一次为6 mg/kg）
  干预措施：

  • 生物学：SNK01
  • 药物：曲妥珠单抗
• 实验：第2阶段，扩展队列2
  SNK01（TBD RP2D）每周一次进行一次与Cetuximab结合使用（第1周期的400 mg/m2剂量为400 mg/m2，然后在周期2，第1天的250 mg/m2每周一次）
  干预措施：

  • 生物学：SNK01
  • 药物：西妥昔单抗

纳入标准：

• 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书和协议中列出的要求和限制。
• 男性和女性18至75岁，包括。
• 被诊断为任何有记录的组织学确认的HER2或EGFR阳性恶性肿瘤，其疾病被证实是转移性和/或无法切除的，所有被认为是适合特定肿瘤类型的护理疗法的治疗方案，并且不再有效（即，受试者是对护理疗法标准的难治性）。
• 一个或多个可测量的肿瘤可测量的v1.1
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0至1
• 至少有4周以来任何先前的全身疗法（不包括皮质类固醇治疗）治疗潜在的恶性肿瘤（标准或研究）。
• 至少自先前的姑息放疗以来至少2周。
• 左心室射血分数（LVEF）≥50％，通过多门获得采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）测量。

• 足够的器官功能由以下确定：

  A。血液学（在筛查前14天内没有生长因子或输血支持）：i。绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L（1,500/mm3）II。血小板计数≥75×109/L（75,000/mm3）iii。血红蛋白≥9.0g/dL IV。凝血酶蛋白的时间间歇归一化比率和部分血栓形成时间≤1.5×上极限正常（ULN）

  b。肾脏：我。计算出的肌酐清除率（CRCL）或24小时尿液CRCL> 50 mL/分钟（注意：Cockcroft-Gault公式将用于计算CRCL）

  C。肝：我。总胆红素≤1.5×ULN;对于有记录/怀疑的吉尔伯特氏病的受试者，胆红素≤3×ULN II。天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（在肝转移存在下，AST/ALT最高可达5×ULN，但不能与同时升高的胆红素相关）

  d。血清电解质：i。钾，钠，镁和钙（校正血清白蛋白）≤1级或正常机构范围内。如果在临床上适当，则可以校正电解质并在入学前重新评估值。

• 不符合育儿潜力的妇女，她们不屈服并且打算与非伴侣的男性伴侣进行性活跃，必须愿意使用第一个研究药物之前的28天以来使用足够的避孕方法上一次研究药物的上一次管理中断；可接受的方法包括荷尔蒙避孕（口服避孕药 - 只要在稳定剂量，斑块，植入物和注射下），宫内装置或双屏障方法（例如，阴道隔膜/阴道阴道海绵，避孕套，避孕套，避孕套，或凝固性果冻，性质果冻）禁欲或相认为的合作伙伴。在上一时期，妇女至少可以在手术上无菌1年。
• 男性受试者：不戒酒且打算与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非自杀的男性受试者必须使用雄性避孕套加精子，从第一个研究药物之前的28天开始，最后一个研究药物的最后一剂剂量后的治疗期以及中止的120天。周期性的禁欲，节奏方法和撤回方法不是可接受的避孕方法。男性受试者应在此期间避免精子捐赠。

排除标准：

• 怀孕和/或哺乳女性。生育潜力的女性必须在接受研究药物的第一次给药之前的14天内进行阴性血清妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位），并且在第1天进行了阴性尿液妊娠试验研究药物的给药。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 预期寿命不到三个月。
• 目前在参与本研究之前的治疗方案中接受免疫疗法或接受免疫疗法。
• 未经治疗用于HER2或EGFR阳性转移和/或无法切除的恶性肿瘤或出于任何其他原因，除了已知的敏感性，毒性或禁忌症外，拒绝了适合特定肿瘤类型的可用护理疗法。
• 对于EGFR阳性患者，第一线西妥昔单抗治疗由于过敏反应而停止。
• 对于EGFR阳性患者，上腔静脉综合征互补的水合。
• 未治疗或有症状的中枢神经系统（CNS）转移。注意：无症状治疗中枢神经系统转移的受试者符合临床稳定且至少需要4周不需要类固醇治疗的受试者。
• 根据NCI-CTCAE V.5.0（淋巴细胞减少症和脱发），没有与任何先前抗癌治疗相关的特异性毒性。
• 任何CTCAE等级的主动外围或运动神经病，并且由于任何原因。
• 至少一种研究药物的已知过敏或过敏或禁忌症。
• 在先前的化学疗法的情况下，在进行研究前会清洗少于5个半衰期的治疗时期。

• 临床意义的心血管疾病包括：

  1. 心肌梗塞在3个月内
  2. 纽约心脏协会（NYHA）3或4级的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，或者过去有心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭史的患者NYHA 3或4级，除非筛查LVEF评估≥45％，否则
  3. 长时间的QT间隔定义为筛选校正的QT间隔（QTC）> 470 ms（Fridericia校正公式），
  4. 临床上明显的心室心律不齐的病史（例如，心室心动过速，心室纤颤），
  5. Mobitz II的历史2级或三度心脏块，没有永久性起搏器，
  6. 低血压（收缩压[BP] <86 mmHg）或心跳率<50 bpm，
  7. 不受控制的高血压，如静息收缩BP> 170 mmHg或舒张压> 105 mmHg，尽管有最佳治疗
• 在第4周内首次研究药物管理或在研究期间已经计划的重大手术。
• 目前参与或参加了研究剂的研究，或者在第一次剂量的研究药物之前的4周内使用了研究装置。 （注意：参加观察性研究的受试者是该标准的例外，并可能有资格获得赞助商批准）
• 研究人员认为，任何肺，甲状腺，肾脏，肝脏严重/不受控制的并发医学疾病都可能导致不可接受的安全风险或损害遵守该方案。
• 活跃的不受控制的病毒，真菌或细菌感染需要在第1天14天内进行系统治疗。
• 高烧或任何活跃或未解决的感染。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的已知史和/或乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAG）和/或阳性肝癌抗体的阳性测试，可检测到可检测到的乙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）或慢性感染。
• 需要治疗的自身免疫性疾病；免疫缺陷或任何需要免疫抑制治疗的疾病过程。
• 一种严重的非恶性疾病（例如，精神病，滥用药物，不受控制的际交流疾病等），可能会损害调查员和/或赞助商认为方案目标。
• 在研究人员认为的任何其他条件都将禁止受试者参加研究。

• 第1阶段 - 确定SNK01的建议2剂量（RP2D）与曲妥珠单抗结合使用高级HER2癌症的受试者。 [时间范围：最多6个月]
  通过使用NCI CTCAE v5.0分级的DLT数量进行评估。
• 第1阶段 - 确定SNK01的建议2剂量（RP2D）与先进EGFR癌症受试者中的西妥昔单抗结合使用。 [时间范围：最多6个月]
  通过使用NCI CTCAE v5.0分级的DLT数量进行评估。
• 第2A阶段 - 评估SNK01的客观响应率（ORR）与曲妥珠单抗相结合的受试者中的曲妥珠单抗。 [时间范围：最多12个月]
  由研究者评估1.1的研究者评估，由完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的受试者的百分比定义。
• 2A阶段 - 评估SNK01的客观响应率（ORR）与先进EGFR癌症受试者中的西妥昔单抗结合使用。 [时间范围：最多12个月]
  由研究者评估1.1的研究者评估，由完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的受试者的百分比定义。

• 第2A阶段 - 评估SNK01的无进展生存期（PFS）与曲妥珠单抗结合使用，患有晚期HER2癌的受试者。 [时间范围：最多12个月]
  根据第一次剂量的研究药物的日期定义，直到基于每次恢复1.1的研究者评估或任何原因死亡的研究者评估确认疾病进展，以先到者为准。
• 第2A阶段 - 评估SNK01的无进展生存率（PFS）与先进EGFR癌症受试者中的西妥昔单抗结合使用。 [时间范围：最多12个月]
  根据第一次剂量的研究药物的日期定义，直到基于每次恢复1.1的研究者评估或任何原因死亡的研究者评估确认疾病进展，以先到者为准。
• 第2A阶段 - 评估SNK01与曲妥珠单抗的总体生存率（OS）在患有晚期HER2癌症的受试者中。 [时间范围：长达24个月]
  定义为由于任何原因的第一剂量研究药物到死亡的时间。
• 第2A阶段 - 评估患有晚期EGFR癌症受试者的西妥昔单抗的SNK01的总生存率（OS）。 [时间范围：长达24个月]
  定义为由于任何原因的第一剂量研究药物到死亡的时间。
• 第2A阶段 - 评估SNK01的响应持续时间（DOR）与曲妥珠单抗相结合的受试者中的曲妥珠单抗。 [时间范围：最多12个月]
  定义为从初始响应（完全反应[Cr]或部分响应[PR]）到首先发生疾病进展或死亡的第一个文献（以任何原因的生命）的持续时间。
• 第2A阶段 - 评估SNK01的响应持续时间（DOR）与先进EGFR癌症受试者中的西妥昔单抗结合使用。 [时间范围：最多12个月]
  定义为从初始响应（完全反应[Cr]或部分响应[PR]）到首先发生疾病进展或死亡的第一个文献（以任何原因的生命）的持续时间。
• 第2A阶段 - 评估SNK01的临床益处（CBR）与曲妥珠单抗相结合的患者中的受试者。 [时间范围：最多12个月]
  定义为实现总体肿瘤反应的受试者的比例（完全反应[CR]或部分反应[PR]或稳定疾病[SD]）。
• 第2A阶段 - 评估SNK01的临床益处（CBR）与先进EGFR癌症受试者中的西妥昔单抗结合使用。 [时间范围：最多12个月]
  定义为实现总体肿瘤反应的受试者的比例（完全反应[CR]或部分反应[PR]或稳定疾病[SD]）。
• 第2A阶段 - SNK01与曲妥珠单抗联合使用欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷Core-30（QLQ-C30）评估的高级HER2癌症受试者的影响。 [时间范围：最多12个月]
  EORTC QLQ-C30问卷由30个问题组成，其中24个分组为9个多项目量表（五个功能量表[身体，角色，认知，情感和社交]，三个症状量表[疲劳，疼痛和恶心/呕吐]和一个全球健康状况量表）。其余的六个问题是单项量表（呼吸困难，食欲不振，睡眠障碍，便秘，腹泻和财务影响），旨在评估症状。所有量表和单项量度的评分均以0到100的评分。患者的更好状态用功能量表和全球健康状况的更高分数表示，而患者的恶化状态则表示症状和单项量表上的分数较高。
• 第2A阶段 - 使用欧洲癌症研究和治疗组织评估的高级EGFR CANCER的受试者中，SNK01与西妥昔单抗联合使用对生活质量的影响。 [时间范围：最多12个月]
  EORTC QLQ-C30问卷由30个问题组成，其中24个分组为9个多项目量表（五个功能量表[身体，角色，认知，情感和社交]，三个症状量表[疲劳，疼痛和恶心/呕吐]和一个全球健康状况量表）。其余的六个问题是单项量表（呼吸困难，食欲不振，睡眠障碍，便秘，腹泻和财务影响），旨在评估症状。所有量表和单项量度的评分均以0到100的评分。患者的更好状态用功能量表和全球健康状况的更高分数表示，而患者的恶化状态则表示症状和单项量表上的分数较高。
• SNK01的第2A期影响与曲妥珠单抗对使用欧洲癌症研究和治疗组织评估的高级HER2癌症受试者的生活质量（EORTC）生活质量肺癌13（QLQ-LC13）进行评估。 [时间范围：最多12个月]
  EORTC QLQ-LC13是一项补充肺癌特定问卷，与EORTC QLQ-C30问卷结合使用。它由13个问题组成，其中3个分组为多项目量表来评估呼吸困难，其中10个是单个项目量表，评估疼痛，​​咳嗽，口腔酸痛，吞咽困难，周围神经病，脱发，脱发，脱发和血液症。所有量表和单项量度的评分均以0到100的评分。患者的更好状态用功能量表和全球健康状况的更高分数表示，而患者的恶化状态则表示症状和单项量表上的分数较高。
• 第2A阶段 - 使用欧洲癌症研究和治疗组织评估的高级EGFR CANCER的受试者中，SNK01与西妥昔单抗联合对生活质量的影响（EORTC）生活质量肺癌13（QLQ -LC13）。 [时间范围：最多12个月]
  EORTC QLQ-LC13是一项补充肺癌特定问卷，与EORTC QLQ-C30问卷结合使用。它由13个问题组成，其中3个分组为多项目量表来评估呼吸困难，其中10个是单个项目量表，评估疼痛，​​咳嗽，口腔酸痛，吞咽困难，周围神经病，脱发，脱发，脱发和血液症。所有量表和单项量度的评分均以0到100的评分。患者的更好状态用功能量表和全球健康状况的更高分数表示，而患者的恶化状态则表示症状和单项量表上的分数较高。

• 晚期实体瘤
• 转移性癌
• HER2阳性乳腺癌
• HER2阳性胃癌
• HER-2蛋白过表达
• 食道癌
• 卵巢癌
• 子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌
• 膀胱癌
• 胰腺癌
• 结直肠癌
• 非小细胞肺癌
• EGF-R阳性非小细胞肺癌
• 头颈部鳞状细胞癌
• 三重阴性乳腺癌
• 宫颈癌
• 肉瘤

• 生物学：SNK01
  特定于患者特异性的离体扩展了自体杀伤细胞
• 药物：曲妥珠单抗
  HER2受体拮抗，人源化免疫球蛋白G亚类1（IgG1）单克隆抗体
  其他名称：赫斯汀
• 药物：西妥昔单抗
  EGFR拮抗剂，嵌合免疫球蛋白G亚类1（IgG1）单克隆抗体
  其他名称：Erbitux

• 实验：阶段1，队列1
  SNK01（低剂量）与曲妥珠单抗组合每三周一次施用一次（在第1循环1，第1天的8 mg/kg的剂量为8 mg/kg，然后在周期2，每三周的第2天，第1天的6 mg/kg）
  干预措施：

  • 生物学：SNK01
  • 药物：曲妥珠单抗
• 实验：第1阶段，队列2
  SNK01（高剂量）与曲妥珠单抗组合每三周一次给药（第1周期的8 mg/kg的加载剂量为8 mg/kg，然后在周期2，每三周每三周一次为6 mg/kg）
  干预措施：

  • 生物学：SNK01
  • 药物：曲妥珠单抗
• 实验：第1阶段，队列3
  SNK01（低剂量）每周一次给予Cetuximab（第1周期的400 mg/m2剂量为400 mg/m2），然后在周期2，第1天每周使用250 mg/m2）
  干预措施：

  • 生物学：SNK01
  • 药物：西妥昔单抗
• 实验：第1阶段，队列4
  SNK01（高剂量）每周一次给予Cetuximab（第1周期的400 mg/m2剂量为400 mg/m2），其次是250 mg/m2，在周期2，第1天每周一次）
  干预措施：

  • 生物学：SNK01
  • 药物：西妥昔单抗
• 实验：第2阶段，扩展队列1
  SNK01（TBD RP2D）每三周与曲妥珠单抗组合一次（周期1，第1天的8 mg/kg的加载剂量为8 mg/kg），然后在周期2，每三周一次为6 mg/kg）
  干预措施：

  • 生物学：SNK01
  • 药物：曲妥珠单抗
• 实验：第2阶段，扩展队列2
  SNK01（TBD RP2D）每周一次进行一次与Cetuximab结合使用（第1周期的400 mg/m2剂量为400 mg/m2，然后在周期2，第1天的250 mg/m2每周一次）
  干预措施：

  • 生物学：SNK01
  • 药物：西妥昔单抗

纳入标准：

• 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书和协议中列出的要求和限制。
• 男性和女性18至75岁，包括。
• 被诊断为任何有记录的组织学确认的HER2或EGFR阳性恶性肿瘤，其疾病被证实是转移性和/或无法切除的，所有被认为是适合特定肿瘤类型的护理疗法的治疗方案，并且不再有效（即，受试者是对护理疗法标准的难治性）。
• 一个或多个可测量的肿瘤可测量的v1.1
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0至1
• 至少有4周以来任何先前的全身疗法（不包括皮质类固醇治疗）治疗潜在的恶性肿瘤（标准或研究）。
• 至少自先前的姑息放疗以来至少2周。
• 左心室射血分数（LVEF）≥50％，通过多门获得采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）测量。

• 足够的器官功能由以下确定：

  A。血液学（在筛查前14天内没有生长因子或输血支持）：i。绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L（1,500/mm3）II。血小板计数≥75×109/L（75,000/mm3）iii。血红蛋白≥9.0g/dL IV。凝血酶蛋白的时间间歇归一化比率和部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间≤1.5×上极限正常（ULN）

  b。肾脏：我。计算出的肌酐清除率（CRCL）或24小时尿液CRCL> 50 mL/分钟（注意：Cockcroft-Gault公式将用于计算CRCL）

  C。肝：我。总胆红素≤1.5×ULN;对于有记录/怀疑的吉尔伯特氏病的受试者，胆红素≤3×ULN II。天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（在肝转移存在下，AST/ALT最高可达5×ULN，但不能与同时升高的胆红素相关）

  d。血清电解质：i。钾，钠，镁和钙（校正血清白蛋白）≤1级或正常机构范围内。如果在临床上适当，则可以校正电解质并在入学前重新评估值。

• 不符合育儿潜力的妇女，她们不屈服并且打算与非伴侣的男性伴侣进行性活跃，必须愿意使用第一个研究药物之前的28天以来使用足够的避孕方法上一次研究药物的上一次管理中断；可接受的方法包括荷尔蒙避孕（口服避孕药 - 只要在稳定剂量，斑块，植入物和注射下），宫内装置或双屏障方法（例如，阴道隔膜/阴道阴道海绵，避孕套，避孕套，避孕套，或凝固性果冻，性质果冻）禁欲或相认为的合作伙伴。在上一时期，妇女至少可以在手术上无菌1年。
• 男性受试者：不戒酒且打算与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非自杀的男性受试者必须使用雄性避孕套加精子，从第一个研究药物之前的28天开始，最后一个研究药物的最后一剂剂量后的治疗期以及中止的120天。周期性的禁欲，节奏方法和撤回方法不是可接受的避孕方法。男性受试者应在此期间避免精子捐赠。

排除标准：

• 怀孕和/或哺乳女性。生育潜力的女性必须在接受研究药物的第一次给药之前的14天内进行阴性血清妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位），并且在第1天进行了阴性尿液妊娠试验研究药物的给药。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 预期寿命不到三个月。
• 目前在参与本研究之前的治疗方案中接受免疫疗法或接受免疫疗法。
• 未经治疗用于HER2或EGFR阳性转移和/或无法切除的恶性肿瘤或出于任何其他原因，除了已知的敏感性，毒性或禁忌症外，拒绝了适合特定肿瘤类型的可用护理疗法。
• 对于EGFR阳性患者，第一线西妥昔单抗治疗由于过敏反应而停止。
• 对于EGFR阳性患者，上腔静脉综合征互补的水合。
• 未治疗或有症状的中枢神经系统（CNS）转移。注意：无症状治疗中枢神经系统转移的受试者符合临床稳定且至少需要4周不需要类固醇治疗的受试者。
• 根据NCI-CTCAE V.5.0（淋巴细胞减少症和脱发），没有与任何先前抗癌治疗相关的特异性毒性。
• 任何CTCAE等级的主动外围或运动神经病，并且由于任何原因。
• 至少一种研究药物的已知过敏或过敏或禁忌症。
• 在先前的化学疗法的情况下，在进行研究前会清洗少于5个半衰期的治疗时期。

• 临床意义的心血管疾病包括：

  1. 心肌梗塞在3个月内
  2. 纽约心脏协会（NYHA）3或4级的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，或者过去有心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭史的患者NYHA 3或4级，除非筛查LVEF评估≥45％，否则
  3. 长时间的QT间隔定义为筛选校正的QT间隔（QTC）> 470 ms（Fridericia校正公式），
  4. 临床上明显的心室心律不齐的病史（例如，心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心室纤颤），
  5. Mobitz II的历史2级或三度心脏块，没有永久性起搏器，
  6. 低血压（收缩压[BP] <86 mmHg）或心跳率<50 bpm，
  7. 不受控制的高血压，如静息收缩BP> 170 mmHg或舒张压> 105 mmHg，尽管有最佳治疗
• 在第4周内首次研究药物管理或在研究期间已经计划的重大手术。
• 目前参与或参加了研究剂的研究，或者在第一次剂量的研究药物之前的4周内使用了研究装置。 （注意：参加观察性研究的受试者是该标准的例外，并可能有资格获得赞助商批准）
• 研究人员认为，任何肺，甲状腺，肾脏，肝脏严重/不受控制的并发医学疾病都可能导致不可接受的安全风险或损害遵守该方案。
• 活跃的不受控制的病毒，真菌或细菌感染需要在第1天14天内进行系统治疗。
• 高烧或任何活跃或未解决的感染。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的已知史和/或乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAG）和/或阳性肝癌抗体的阳性测试，可检测到可检测到的乙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）或慢性感染。
• 需要治疗的自身免疫性疾病；免疫缺陷或任何需要免疫抑制治疗的疾病过程。
• 一种严重的非恶性疾病（例如，精神病，滥用药物，不受控制的际交流疾病等），可能会损害调查员和/或赞助商认为方案目标。
• 在研究人员认为的任何其他条件都将禁止受试者参加研究。