• HA-1H TCR转导的T细胞的安全性和耐受性：不良事件的发病率和严重性[时间范围：T细胞输注后28天]
  根据NCI CTCAE v5.0，评估研究剂量升级部分中不良事件的发病率和严重程度
• HA-1H TCR转导的T细胞的最大耐受剂量（MTD）[时间框架：T细胞输注后长达28天]
  通过剂量限制毒性（DLTS）确定的MDG1021的最大耐受剂量（MTD）
• HA-1H TCR转导的T细胞的推荐2阶段2剂量（RP2D）[时间框架：T细胞输注后长达28天]
  评估MDG1021的建议的II期剂量（RP2D）
• HA-1H TCR在建议的II期剂量下转导的T细胞的安全性和耐受性：不良事件的发生率和严重性[时间范围：T细胞输注后28天]
  根据NCI CTCAE v5.0，评估RP2D上MDG1021不良事件的发病率和严重程度

• 安全性和耐受性（研究的两部分）：不良事件的发病率和严重程度[时间范围：T细胞输注后长达12个月]
  评估AES≥3级的发病率和严重程度（NCI CTCAE v5.0）
• 总体响应率[时间范围：输注T细胞后最多12个月]
  评估定义为具有最佳总体反应总体反应（CR），部分反应（PR）和/或其疾病特定子类别的总体反应的患者比例
• 总生存期[时间范围：最多12个月后输注]
  评估定义为签署知情同意日期到死亡日期之日起的总体生存（OS）。
• 无进展生存期[时间范围：最多12个月后输注]
  评估无进展生存期（PFS）定义为签署签署的知情同意日期之日起的时间，直到进行性疾病/复发或死亡，以先到者为准。
• 响应持续时间[时间范围：最多12个月后的细胞输注]
  评估从第一个记录的对第一个记录的疾病进展或由于潜在癌症引起的疾病或死亡进展之日起定义为定义为时间的反应持续时间（DOR）。
• 生活质量（EQ-5D-5L）[时间范围：输注后最多12个月]
  生活质量将通过使用EQ-5D-5L问卷来评估，该问卷由5个问题组成。更高的分数对应于更高的生活质量。
• 生活质量（VAS）[时间范围：最多12个月后输注]
  生活质量将通过视觉模拟量表（Euroqol）评估，其范围为0 OT 100，分数较高，对应于更好的生活质量。

• 制造HA-1H TCR传感器T细胞的可行性：白细胞术是可行的患者比例[时间范围：T型细胞输注后第0天]
  可行性取决于白细胞术可行的患者比例，生产MDG1021是可行的，并且通过静脉输注接受了MDG1021
• HA-1H引起的T细胞在外周血中的持久性和扩展[时间范围：最多12个月后输注]
  为了评估持久性（用四聚体的流式细胞仪评估所有T细胞中％ha-1h均可转导的T细胞的T型T细胞）和HA-1H转导的T细胞的膨胀（如所有T细胞随着时间的推移，所有T细胞在所有T细胞中均转导T细胞）在外周血中血
• HA-1H TCR转导的T细胞在外周血中可检测到的T细胞[时间范围：最多12个月后输注]
  评估HA-1H TCR转导的T细胞在外周血中可检测到的T细胞的功能，以测量干扰素伽马产生
• HA-1H TCR的表型在外周血中可检测到的T细胞[时间范围：最多12个月后输注]
  评估HA-1H TCR转导的T细胞在外周血中可检测到的T细胞亚型的流式细胞术在所有T细胞中表达的流式细胞仪
• 血液中受体造血的消失（嵌合分析）在血液中[时间范围：T细胞输注后长达12个月]
  评估血液中受体造血的消失（嵌合分析）
• 骨髓中受体造血的消失（嵌合分析）[时间范围：T细胞输注后最多3个月]
  评估骨髓中受体造血的消失（嵌合分析）
• 其他探索性终点[时间范围：t输注后长达12个月]
  研究生物标志物和分子特征，可能与安全性，抗肿瘤活性，MDG1021的行动方式和疾病的病理生理学有关

该阶段旨在评估HLA-A*02：01受限制的HA-1H T细胞受体（TCR）转导的患者衍生的T细胞（MDG1021）免疫疗法的安全性和可行性，其次要终点为包括初步效果，包括初步效力，IN IN IN IN IN IN IN IN。同种异性造血干细胞移植后患有复发或持续性血液系统恶性肿瘤的患者。在研究的剂量提升部分中，使用标准的3+3队列设计将至少9例以3种不同剂量的MDG1021治疗MDG1021，以评估安全性和最大耐受剂量。此后，在研究的剂量膨胀部分期间，将评估选定的最佳MDG1021剂量的安全性和初步疗效。将确定制造可行性。 MDG1021将通过单个静脉输注来给药。

HA-1H专门在造血系统的细胞上表达。如果患者的血细胞（因此是淋巴瘤或白血病细胞）在其表面上携带HA-1H抗原的免疫原性，而供体干细胞则不得重新填充患者的血液形成系统。

• 急性髓样白血病
• 急性淋巴白血病
• 骨髓增生综合征
• 骨髓增生性疾病
• 慢性髓细胞性白血病
• 骨髓纤维化
• 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 恶性淋巴瘤

• 药物：MDG1021剂量1
  3例接受剂量1：目标剂量为0.3x10^6 ha-1h TCR TCR转导的T细胞/kg bw±20％在100 mL中
• 药物：MDG1021剂量2
  3例接受剂量2的患者：1x10^6 ha-1h TCR TCR转导的T细胞/kg bw±20％的靶剂量在100 mL中
• 药物：MDG1021剂量3
  3例接受剂量3：3x10^6 ha-1h TCR TCR TCR tcr tCR/kg bw +20％的患者在100 mL中
• 药物：MDG1021最佳剂量
  20名患者接受选定的最佳剂量

纳入标准：

1. 根据疾病特定指南（AML，CML，MM，ALL，MDS，MDS，MPN，MF和恶性B-或T细胞淋巴瘤）定义复发或持续性疾病，并包括MRD阳性。
2. 根据基因分型结果，HLA-A*02：01阳性患者
3. HA-1H阳性的患者
4. 在白细胞术前至少100天接受Allo-HSCT的患者

5. 用同级或无关的HSCT供体移植的患者（即接受者）

   1. 捐赠者为HLA-A*02：01阳性和HA-1H负，或
   2. HLA-A*02：01的单个不匹配的捐赠者，为HA-1H阳性或负数
6. 至少10x10^6供体CD8+ T细胞的患者可以通过白细胞收获
7. 年龄≥18岁，两性
8. ECOG性能状态0-2。
9. 预期寿命至少3个月
10. 患者必须能够理解并愿意给予签署的知情同意

排除标准：

1. 急性或慢性移植与宿主疾病（GVHD）≥II级的证据
2. 急性或慢性丙型肝炎病毒感染的血清学证据（即HBSAG或IgM抗HBC呈阳性）。阳性HIV和HCV血清学或活性细菌感染

3. 医学或心理状况，将使患者酌情决定使患者不适合细胞治疗。要考虑的特殊风险：

   1. 肌酐>正常（ULN）血清水平上限的2.5倍
   2. 总胆红素，Alat，ASAT> 3.0 x ULN血清水平
   3. 静止时心脏左心室射血分数<35％
   4. 严重的限制性或阻塞性肺病
4. 具有临床意义和持续的免疫抑制作用，包括但不限于免疫抑制剂（例如环孢菌素或皮质类固醇（每天等效剂量≥10mg泼尼松））。吸入类固醇和生理替代肾上腺功能不全
5. 具有原发性免疫缺陷史的患者
6. 除非黑色素瘤皮肤癌或具有先前恶性肿瘤史的受试者，并且先前接受治疗意图治疗以外，目前患有第二次恶性肿瘤的患者
7. 出于其他原因而禁用环磷酰胺的患者，以及透析或透析或患者的患者
8. 对IMP，环磷酰胺，氟达拉滨和/或Tocilizumab或任何赋形剂的已知或怀疑性超敏反应或不耐受性
9. 参加抗体的任何临床研究<第60天<60天，所有其他Imps的临床研究<14天
10. 弱势患者和/或患者不愿意或无法遵守本临床研究方案中要求的程序
11. 怀孕或哺乳的妇女
12. 在整个研究过程中，具有育儿潜力的妇女不使用高效的节育方法（即每年低衰竭率<1％）和/或不愿意接受怀孕的妇女。基线时需要进行阴性血清β-HCG测试

13. 在临床研究期间不同意使用有效的避孕方法的肥沃男人

    IMP管理时的排除标准：

14. 不受控制的中枢神经系统（CNS）疾病
15. 不受控制，威胁生命的感染或不受控制的传播血管内凝血；但是，如果这些问题解决了，则可以按时间表延迟开始治疗
16. 急性或慢性移植与宿主疾病（GVHD）≥II级的证据
17. 无法生成HA-1H TCR转导的T细胞进行输血（未指定）。但是，如果可用的细胞数量低于计划的细胞数量，则该患者可以选择接收OOS HA-1H TCR转导的T细胞产物（细胞剂量至少必须是D1的最低剂量水平，并且将在中分析安全性和完整分析设定了种群。
18. 如果在白细胞术期间收集的起始材料不足，则将将患者排除在研究参与之外，并接受最佳的标准疗法。

• HA-1H TCR转导的T细胞的安全性和耐受性：不良事件的发病率和严重性[时间范围：T细胞输注后28天]
  根据NCI CTCAE v5.0，评估研究剂量升级部分中不良事件的发病率和严重程度
• HA-1H TCR转导的T细胞的最大耐受剂量（MTD）[时间框架：T细胞输注后长达28天]
  通过剂量限制毒性（DLTS）确定的MDG1021的最大耐受剂量（MTD）
• HA-1H TCR转导的T细胞的推荐2阶段2剂量（RP2D）[时间框架：T细胞输注后长达28天]
  评估MDG1021的建议的II期剂量（RP2D）
• HA-1H TCR在建议的II期剂量下转导的T细胞的安全性和耐受性：不良事件的发生率和严重性[时间范围：T细胞输注后28天]
  根据NCI CTCAE v5.0，评估RP2D上MDG1021不良事件的发病率和严重程度

• 安全性和耐受性（研究的两部分）：不良事件的发病率和严重程度[时间范围：T细胞输注后长达12个月]
  评估AES≥3级的发病率和严重程度（NCI CTCAE v5.0）
• 总体响应率[时间范围：输注T细胞后最多12个月]
  评估定义为具有最佳总体反应总体反应（CR），部分反应（PR）和/或其疾病特定子类别的总体反应的患者比例
• 总生存期[时间范围：最多12个月后输注]
  评估定义为签署知情同意日期到死亡日期之日起的总体生存（OS）。
• 无进展生存期[时间范围：最多12个月后输注]
  评估无进展生存期（PFS）定义为签署签署的知情同意日期之日起的时间，直到进行性疾病/复发或死亡，以先到者为准。
• 响应持续时间[时间范围：最多12个月后的细胞输注]
  评估从第一个记录的对第一个记录的疾病进展或由于潜在癌症引起的疾病或死亡进展之日起定义为定义为时间的反应持续时间（DOR）。
• 生活质量（EQ-5D-5L）[时间范围：输注后最多12个月]
  生活质量将通过使用EQ-5D-5L问卷来评估，该问卷由5个问题组成。更高的分数对应于更高的生活质量。
• 生活质量（VAS）[时间范围：最多12个月后输注]
  生活质量将通过视觉模拟量表（Euroqol）评估，其范围为0 OT 100，分数较高，对应于更好的生活质量。

• 制造HA-1H TCR传感器T细胞的可行性：白细胞术是可行的患者比例[时间范围：T型细胞输注后第0天]
  可行性取决于白细胞术可行的患者比例，生产MDG1021是可行的，并且通过静脉输注接受了MDG1021
• HA-1H引起的T细胞在外周血中的持久性和扩展[时间范围：最多12个月后输注]
  为了评估持久性（用四聚体的流式细胞仪评估所有T细胞中％ha-1h均可转导的T细胞的T型T细胞）和HA-1H转导的T细胞的膨胀（如所有T细胞随着时间的推移，所有T细胞在所有T细胞中均转导T细胞）在外周血中血
• HA-1H TCR转导的T细胞在外周血中可检测到的T细胞[时间范围：最多12个月后输注]
  评估HA-1H TCR转导的T细胞在外周血中可检测到的T细胞的功能，以测量干扰素伽马产生
• HA-1H TCR的表型在外周血中可检测到的T细胞[时间范围：最多12个月后输注]
  评估HA-1H TCR转导的T细胞在外周血中可检测到的T细胞亚型的流式细胞术在所有T细胞中表达的流式细胞仪
• 血液中受体造血的消失（嵌合分析）在血液中[时间范围：T细胞输注后长达12个月]
  评估血液中受体造血的消失（嵌合分析）
• 骨髓中受体造血的消失（嵌合分析）[时间范围：T细胞输注后最多3个月]
  评估骨髓中受体造血的消失（嵌合分析）
• 其他探索性终点[时间范围：t输注后长达12个月]
  研究生物标志物和分子特征，可能与安全性，抗肿瘤活性，MDG1021的行动方式和疾病的病理生理学有关

该阶段旨在评估HLA-A*02：01受限制的HA-1H T细胞受体（TCR）转导的患者衍生的T细胞（MDG1021）免疫疗法的安全性和可行性，其次要终点为包括初步效果，包括初步效力，IN IN IN IN IN IN IN IN。同种异性造血干细胞移植后患有复发或持续性血液系统恶性肿瘤的患者。在研究的剂量提升部分中，使用标准的3+3队列设计将至少9例以3种不同剂量的MDG1021治疗MDG1021，以评估安全性和最大耐受剂量。此后，在研究的剂量膨胀部分期间，将评估选定的最佳MDG1021剂量的安全性和初步疗效。将确定制造可行性。 MDG1021将通过单个静脉输注来给药。

HA-1H专门在造血系统的细胞上表达。如果患者的血细胞（因此是淋巴瘤或白血病细胞）在其表面上携带HA-1H抗原的免疫原性，而供体干细胞则不得重新填充患者的血液形成系统。

• 急性髓样白血病
• 急性淋巴白血病
• 骨髓增生综合征
• 骨髓增生性疾病
• 慢性髓细胞性白血病
• 骨髓纤维化
• 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 恶性淋巴瘤

• 药物：MDG1021剂量1
  3例接受剂量1：目标剂量为0.3x10^6 ha-1h TCR TCR转导的T细胞/kg bw±20％在100 mL中
• 药物：MDG1021剂量2
  3例接受剂量2的患者：1x10^6 ha-1h TCR TCR转导的T细胞/kg bw±20％的靶剂量在100 mL中
• 药物：MDG1021剂量3
  3例接受剂量3：3x10^6 ha-1h TCR TCR TCR tcr tCR/kg bw +20％的患者在100 mL中
• 药物：MDG1021最佳剂量
  20名患者接受选定的最佳剂量

纳入标准：

1. 根据疾病特定指南（AML，CML，MM，ALL，MDS，MDS，MPN，MF和恶性B-或T细胞淋巴瘤）定义复发或持续性疾病，并包括MRD阳性。
2. 根据基因分型结果，HLA-A*02：01阳性患者
3. HA-1H阳性的患者
4. 在白细胞术前至少100天接受Allo-HSCT的患者

5. 用同级或无关的HSCT供体移植的患者（即接受者）

   1. 捐赠者为HLA-A*02：01阳性和HA-1H负，或
   2. HLA-A*02：01的单个不匹配的捐赠者，为HA-1H阳性或负数
6. 至少10x10^6供体CD8+ T细胞的患者可以通过白细胞收获
7. 年龄≥18岁，两性
8. ECOG性能状态0-2。
9. 预期寿命至少3个月
10. 患者必须能够理解并愿意给予签署的知情同意

排除标准：

1. 急性或慢性移植与宿主疾病（GVHD）≥II级的证据
2. 急性或慢性丙型肝炎病毒感染的血清学证据（即HBSAG或IgM抗HBC呈阳性）。阳性HIV和HCV血清学或活性细菌感染

3. 医学或心理状况，将使患者酌情决定使患者不适合细胞治疗。要考虑的特殊风险：

   1. 肌酐>正常（ULN）血清水平上限的2.5倍
   2. 总胆红素，Alat，ASAT> 3.0 x ULN血清水平
   3. 静止时心脏左心室射血分数<35％
   4. 严重的限制性或阻塞性肺病
4. 具有临床意义和持续的免疫抑制作用，包括但不限于免疫抑制剂（例如环孢菌素或皮质类固醇（每天等效剂量≥10mg泼尼松））。吸入类固醇和生理替代肾上腺功能不全
5. 具有原发性免疫缺陷史的患者
6. 除非黑色素瘤皮肤癌或具有先前恶性肿瘤史的受试者，并且先前接受治疗意图治疗以外，目前患有第二次恶性肿瘤的患者
7. 出于其他原因而禁用环磷酰胺的患者，以及透析或透析或患者的患者
8. 对IMP，环磷酰胺，氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨和/或Tocilizumab或任何赋形剂的已知或怀疑性超敏反应或不耐受性
9. 参加抗体的任何临床研究<第60天<60天，所有其他Imps的临床研究<14天
10. 弱势患者和/或患者不愿意或无法遵守本临床研究方案中要求的程序
11. 怀孕或哺乳的妇女
12. 在整个研究过程中，具有育儿潜力的妇女不使用高效的节育方法（即每年低衰竭率<1％）和/或不愿意接受怀孕的妇女。基线时需要进行阴性血清β-HCG测试

13. 在临床研究期间不同意使用有效的避孕方法的肥沃男人

    IMP管理时的排除标准：

14. 不受控制的中枢神经系统（CNS）疾病
15. 不受控制，威胁生命的感染或不受控制的传播血管内凝血；但是，如果这些问题解决了，则可以按时间表延迟开始治疗
16. 急性或慢性移植与宿主疾病（GVHD）≥II级的证据
17. 无法生成HA-1H TCR转导的T细胞进行输血（未指定）。但是，如果可用的细胞数量低于计划的细胞数量，则该患者可以选择接收OOS HA-1H TCR转导的T细胞产物（细胞剂量至少必须是D1的最低剂量水平，并且将在中分析安全性和完整分析设定了种群。
18. 如果在白细胞术期间收集的起始材料不足，则将将患者排除在研究参与之外，并接受最佳的标准疗法。