• 无进展生存率（PFS）[时间范围：从基线到15个月]
  PFS定义为从纳入之日到由于任何原因导致的第一个记录进展或死亡日期的时间。如果患者没有发生事件，则PFS将在上次适当的肿瘤评估之日进行审查[请参见Recist 1.1]）（iPatasertib（GDC-0068）与Capecitabine，erboplatin Plus carboplatin plus carboplatin plus carboplatin plus carboplatin Plus gemcitabine在此期间的功效旨在治疗（ITT）人群和每个治疗部门）。
• 响应时间（TTR）[时间范围：从基线到15个月]
  TTR定义为从治疗开始到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％）的时间，该患者在研究者局部确定了完全反应（CR）或部分反应（CR）或部分反应（PR）的患者通过使用Recist v.1.1。（iPatasertib（GDC-0068）与Capecitabine，Eribulin或Carboplatin Plus Carboplatin Plus gemcitabine在ITT种群中以及每个治疗组中的功效）。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：从基线到15个月]
  ORR，定义为CR或PR，由研究人员通过使用Recist v.1.1。（ipatasertib（GDC-0068）与Capecitabine，Capecitabine，Eribulin或carboplatin Plus gemcitabine在ITT人群中以及IN IN IN IN IN IN IN IN IN eCecitabine结合使用，由研究人员在本地确定。每个治疗臂）。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到15个月]
  DOR被定义为第一次出现从任何原因出现对疾病进展或死亡的目的反应的时间，以任何原因的疾病进展或死亡，这是由研究人员通过使用Recist v.1.1的局部确定的（iPatasertib的疗效（GDC-0068的疗效）（GDC-0068的功效） ）在ITT种群中和每个治疗组中，与卡培他滨，erib蛋白或卡铂和吉西他滨结合使用）。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：从基线到15个月]
  CBR，定义为客观反应（CR或PR）或稳定疾病（SD）至少24周，这是由研究人员通过使用Recist v.1.1（IPATASERTIB（GDC-0068）在组合中的局部确定的24周在ITT种群中和每个治疗组中，带有卡捷他滨，eribulin或carboplatin和吉西他滨）。
• 总生存期（OS）[时间范围：从基线到15个月]
  OS，定义为从任何原因从治疗开始到死亡的时间，由研究者通过使用Recist v.1.1。（ipatasertib（GDC-0068）（GDC-0068）与Capecitabine，Eribulin或Carboplatin plus Carboplatin plus gemcitabine In In In gemcitabine In In in Inter Recist v.1.1。 ITT人口和每个治疗部门）。
• 在靶肿瘤病变大小的基线的最佳变化百分比[时间范围：从基线到15个月]
  在靶肿瘤病变的大小中，从基线的最佳变化百分比最大，定义为最大的减少，或者如果未观察到最大的增加，则通过使用Recist v.1.1在本地确定的局部确定的最大变化，或者最小的增长。 -0068）与Chapecitabine，eribulin或Carboplatin和吉西他滨在ITT种群和每个治疗组中结合使用）。

• 无进展生存率（PFS）[时间范围：从基线到15个月]
  PFS定义为从纳入之日到由于任何原因导致的第一个记录进展或死亡日期的时间。如果患者没有发生事件，则PFS将在上次适当的肿瘤评估之日进行审查[请参见Recist 1.1]）（iPatasertib（GDC-0068）与Capecitabine，erboplatin Plus carboplatin plus carboplatin plus carboplatin plus carboplatin Plus gemcitabine在此期间的功效旨在治疗（ITT）人群和每个治疗部门）。
• 响应时间（TTR）[时间范围：从基线到15个月]
  TTR定义为从治疗开始到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％）的时间，该患者在研究者局部确定了完全反应（CR）或部分反应（CR）或部分反应（PR）的患者通过使用Recist v.1.1。（iPatasertib（GDC-0068）与Capecitabine，Eribulin或Carboplatin Plus Carboplatin Plus gemcitabine在ITT种群中以及每个治疗组中的功效）。
• 总回应率（ORR）[时间范围：从基线到15个月]
  ORR，定义为CR或PR，由研究人员通过使用Recist v.1.1。（ipatasertib（GDC-0068）与Capecitabine，Capecitabine，Eribulin或carboplatin Plus gemcitabine在ITT人群中以及IN IN IN IN IN IN IN IN IN eCecitabine结合使用，由研究人员在本地确定。每个治疗臂）。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到15个月]
  DOR被定义为第一次出现从任何原因出现对疾病进展或死亡的目的反应的时间，以任何原因的疾病进展或死亡，这是由研究人员通过使用Recist v.1.1的局部确定的（iPatasertib的疗效（GDC-0068的疗效）（GDC-0068的功效） ）在ITT种群中和每个治疗组中，与卡培他滨，erib蛋白或卡铂和吉西他滨结合使用）。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：从基线到15个月]
  CBR，定义为客观反应（CR或PR）或稳定疾病（SD）至少24周，这是由研究人员通过使用Recist v.1.1（IPATASERTIB（GDC-0068）在组合中的局部确定的24周在ITT种群中和每个治疗组中，带有卡捷他滨，eribulin或carboplatin和吉西他滨）。
• 总生存期（OS）[时间范围：从基线到15个月]
  OS，定义为从任何原因从治疗开始到死亡的时间，由研究者通过使用Recist v.1.1。（ipatasertib（GDC-0068）（GDC-0068）与Capecitabine，Eribulin或Carboplatin plus Carboplatin plus gemcitabine In In In gemcitabine In In in Inter Recist v.1.1。 ITT人口和每个治疗部门）。
• 在靶肿瘤病变大小的基线的最佳变化百分比[时间范围：从基线到15个月]
  在靶肿瘤病变的大小中，从基线的最佳变化百分比最大，定义为最大的减少，或者如果未观察到最大的增加，则通过使用Recist v.1.1在本地确定的局部确定的最大变化，或者最小的增长。 -0068）与Chapecitabine，eribulin或Carboplatin和吉西他滨在ITT种群和每个治疗组中结合使用）。

三阴性不可切除的局部晚期或MBC≥18岁的妇女，无法通过治疗意图切除。

患者必须至少接受一种（但不超过两种）先前的化学治疗方案，以治疗不可切除的局部晚期和/或转移性疾病（至少一种方案必须含有紫杉烷）。

要包括的患者人数为54例。主要目的是评估iPatasertib（GDC-0068）与卡培他滨，erib蛋白或卡泊肽加吉西他滨在无法切除的局部晚期或转移性三重阴性乳腺癌的患者中的安全性和耐受性

• 药物：ipatasertib
  ipatasertib每天从第1天到第14天口服一次（400毫克）
  其他名称：GDC-0068
• 药物：卡皮滨
  从第1天到第14天两次口服（1000 mg/m2）口服（1000 mg/m2），从每天21天周期的第21天休息两次
  其他名称：Xeloda
• 药物：eribulin
  每21天周期中静脉注射第1和第8天，eribulin 1.23 mg/m2施用
  其他名称：halaven
• 药物：卡铂
  卡铂AUC5每21天周期静脉注射第1天
  其他名称：paraplatin
• 药物：吉西他滨
  吉西他滨在每21天周期的第1天和第8天静脉内施用（1000 mg/m2）
  其他名称：Gemzar

• 实验：ipatasertib加上代立宾
  ARM A：IPATASERTIB（GDC-0068）在每个21天周期的1-14天加上每天口服一次（中午）的400毫克（mg）片剂，加上Capecitabine 1000 mg/m2片，每天两次口服两次（早上和晚上）；相当于2000 mg/m2的每日剂量），每21天周期14天（其次是7天休息时间）。
  干预措施：

  • 药物：ipatasertib
  • 药物：卡皮滨
• 实验：ipatasertib加上eribulin
  ARM B：IPATASERTIB（GDC-0068）在每个21天周期的第1-14天口服一次400毫克片剂，加上1.23 mg/m2（等效于1.4 mg/m2的eribulin resylate），在2至2至每21天周期的第1天和第8天5分钟。
  干预措施：

  • 药物：ipatasertib
  • 药物：eribulin
• 实验：ipatasertib加上卡铂和吉西他滨
  ARM C：IPATASERTIB（GDC-0068）400毫克片剂每天口服一次，每天1-14天，第1天的1-14天加上静脉注射的吉西他滨1000 mg/m2，在1000分钟内静脉注射1000毫克/m2，在30分钟内静脉注射1000 mg/m2。和8，每21天周期。
  干预措施：

  • 药物：ipatasertib
  • 药物：卡铂
  • 药物：吉西他滨

纳入标准：

1. 在参加任何与学习相关的活动之前，已签署的知情同意书（ICF）。
2. 签署ICF时≥18岁的女性患者。
3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
4. 预期寿命≥12周。
5. 根据美国临床肿瘤学学会（ASCO）/美国病理学家学院（CAP）标准，基于最新分析的活检，组织学证实了三重阴性乳腺癌（TNBC）/美国病理学家学院（CAP）标准。三阴性定义为雌激素受体（ER）和孕激素受体（PGR）的表达<1％，人类表皮生长因子受体2（HER2）（HER2）（0-1+通过免疫组织化学（IHC）或2+，由2+和阴性由阴性。原位杂交[ISH）测试]。
6. 通过计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI）记录的本地晚期或转移性疾病，这些疾病不可能以治愈性意图切除。
7. 根据recist v.1.1，可测量或可评估的疾病。只有骨病变的患者也符合条件。

8. 对不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）（MBC）的一两个先前护理化疗方案的难治或复发。如果在化学疗法完成后的12个月内发生不可切除的局部晚期或转移性疾病，则较早的辅助或新辅助治疗将被视为先前的治疗方法之一。

   注意：独家肿瘤标记升高将不足以诊断疾病进展。

9. 先前的疗法必须在任何组合或秩序中都包括紫杉烷，并且要么在早期，先进或转移性环境中。注意：如果患者在完成此治疗后少于12个月的无疾病间隔不到12个月，则还允许以前的基于紫杉烷的治疗为辅助治疗或新辅助治疗。
10. 根据当地研究者的评估和插槽可用性，有资格获得一种化学疗法选项（eribulin，卡捷他滨，卡铂和吉西他滨）的资格。接受（NEO）辅助铂盐或代甲滨治疗的患者，在最后一剂剂量的治疗后一年以上，可以将基于ipatasertib（GDC-0068）的治疗组包括在治疗臂中和卡捷他滨。
11. 允许先前用雄激素受体拮抗剂，多ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂和免疫疗法治疗。那些以前接受过PARP抑制剂的患者将不包括在卡铂和吉西他滨臂中12个月。
12. 由NCI-CTCAE V.5.0确定的先前抗癌治疗对较低或等于1的所有急性毒性作用的分辨率（除非脱发或其他毒性，否则未被视为患者的安全风险除外）。
13. 为了进行探索性研究，在纳入时，有意愿和能力从转移部位或原发性乳腺肿瘤提供肿瘤活检。如果不可行的话，应由赞助商的合格指定人员评估患者资格。注意：无法获得肿瘤活检的受试者（例如，不可访问的肿瘤或受试者安全问题）只能在赞助商一致时提交存档的转移性肿瘤标本。
14. 患者同意在纳入，两个研究治疗以及进展或研究终止后进行血液样本（液体活检）。

15. 在第1周期第1天的第一个研究治疗前14天内，足够的血液学和器官功能，由以下确定：

    1. 血液学：白细胞（WBC）计数> 3.0 x 109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5 x 109/L，血小板计数> 100.0 x109/l，以及血红蛋白> 9.0 g/dl。
    2. 肝：血清白蛋白≥3g/dl;胆红素≤1.5倍1.5倍（×ULN）的上限（在吉尔伯特氏病的情况下≤3x ULN）；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（在肝转移≤5×ULN的情况下）；碱性磷酸酶（ALP）≤2×ULN（在肝脏和/或骨转移酶≤5×ULN的情况下）。
    3. 肾脏：基于Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计，血清肌酐<1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min。
    4. 凝结：部分血栓形成时间（PTT）（或激活的部分血小板蛋白时间[APTT]）和国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN（接受抗凝治疗的患者除外）。

    注意：接受肝素治疗的患者应具有PTT（或APTT）≤2.5×ULN（或开始肝素治疗之前的患者价值）。接受香豆素衍生物的患者应在两到四天的连续测量中评估的2.0至3.0之间。患者应采用稳定的抗凝剂方案。

16. 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往），或使用高度有效的非激素避孕形式，或两种有效的避孕形式，如治疗期间的规程中所定义的，至少在ipatasertib的最后剂量（GDC-0068），最后剂量的eribulin剂量后三个月，以及在最后一次剂量的卡泊丁物蛋白和吉西他滨或马克塞他滨（以后发生的）之后的六个月，以避免在此期间避免在此期间捐赠鸡蛋，同一时期。生育潜力的妇女在研究治疗开始前必须进行阴性血清妊娠试验。

排除标准：

1. 无法遵守研究和后续程序。
2. 先前用PI3K，MTOR或AKT抑制剂治疗。
3. 如临床症状，脑水肿和/或进行性生长所表明的，已知的活跃的非对照或有症状的中枢神经系统（CNS）转移，癌脑膜炎或瘦脑膜病。如果已确定治疗（例如，放射疗法，立体定位手术），在临床上稳定，抗惊厥药和类固醇在第一次剂量的研究治疗之前至少两个星期，具有中枢神经系统转移史或绳索压缩病史或绳索压缩病史的患者符合条件。
4. 在研究入学率之前的七天内，放疗或有限场姑息放疗，或者先前已辐照了≥25％的骨髓≥25％的患者，而尚未从放射治疗相关的毒性中恢复到基线或≤1级。
5. 大术（定义为需要全身麻醉）或在开始研究药物后的28天内或未从任何重大手术的副作用中恢复的患者。
6. ≥2级周围神经病。
7. ≥2级未经控制或未治疗的高胆固醇血症或高甘油三酸酯血症。
8. I型或II型糖尿病的病史要么需要胰岛素或基线空腹葡萄糖> 150 mg/dl（8.3 mmol/l）或高血红蛋白A1C（HBA1C）定义为> 7％。在开始研究治疗之前至少几周内，患有稳定剂量的口腔糖尿病药物的患者有资格参加。
9. 肺部疾病：肺炎，间质性肺部疾病，特发性肺纤维化，囊性纤维化，曲霉病，活性结核病或机会性感染史（肺炎肺炎或细胞瘤病毒肺炎）。
10. 吸收不良综合征的病史或其他会干扰肠内吸收或导致无能或不愿吞咽药丸的病史。
11. 病史或活动性炎症病病史（例如，克罗恩病和溃疡性结肠炎）或活性肠炎（例如，憩室炎）。
12. 对任何研究或治疗化合物或其掺入物质的已知超敏反应。
13. 患者在研究入学率的五年内同时出现恶性肿瘤或恶性肿瘤，但癌，非颈癌，非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌。对于其他被认为具有低复发风险的癌症，需要与医疗监测仪进行讨论。
14. 当前已知的HIV感染，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）。过去HBV感染或已分解的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗体[HBSAG]测试和丙型肝炎阳性抗体[HBCAB]阳性[HBCAB]测试，并伴有阴性HBV DNA检测）。仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格。
15. 入学时主动不受控制的感染。
16. 先天性长QT综合征或筛查QT间隔使用Fridericia的公式（QTCF）> 480毫秒。

17. 患者患有活性心脏病或心脏功能障碍史，包括以下任何一个：

    1. 在研究入学前六个月内，不稳定的心绞痛或记录了心肌梗塞。
    2. 有症状的心心炎。
    3. 有记录的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类III-IV）。
    4. 通过多个门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）确定的左心室射血分数（LVEF）<50％。

18. 患者有以下任何心脏传导异常：

    1. 心室心律不齐，除了良性过早的心室收缩。
    2. 室内和淋巴结心律不齐，需要起搏器或不用药物控制。
    3. 需要起搏器的传导异常。
    4. 其他心律不齐的心律失常未用药物控制。
19. 患者还有其他任何并发严重和/或不受控制的医疗状况，这将在研究人员的判断中禁忌患者参与临床研究。
20. 在开始研究治疗之前，用强CYP3A抑制剂或强CYP3A诱导剂在14天或五个药物淘汰的半衰期内治疗。
21. 怀孕，母乳喂养或打算在研究期间或在最后剂量ipatasertib（GDC-0068）的28天内，最后剂量的eribulin剂量后三个月以及最后一次剂量的卡泊蛋白和吉西他滨剂量后六个月，以较晚的方式发生。
22. 在开始研究药物前14天内，在批准或研究性癌症治疗中进行治疗。
23. 同时参与其他介入的临床试验。

• 无进展生存率（PFS）[时间范围：从基线到15个月]
  PFS定义为从纳入之日到由于任何原因导致的第一个记录进展或死亡日期的时间。如果患者没有发生事件，则PFS将在上次适当的肿瘤评估之日进行审查[请参见Recist 1.1]）（iPatasertib（GDC-0068）与Capecitabine，erboplatin Plus carboplatin plus carboplatin plus carboplatin plus carboplatin Plus gemcitabine在此期间的功效旨在治疗（ITT）人群和每个治疗部门）。
• 响应时间（TTR）[时间范围：从基线到15个月]
  TTR定义为从治疗开始到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％）的时间，该患者在研究者局部确定了完全反应（CR）或部分反应（CR）或部分反应（PR）的患者通过使用Recist v.1.1。（iPatasertib（GDC-0068）与Capecitabine，Eribulin或Carboplatin Plus Carboplatin Plus gemcitabine在ITT种群中以及每个治疗组中的功效）。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：从基线到15个月]
  ORR，定义为CR或PR，由研究人员通过使用Recist v.1.1。（ipatasertib（GDC-0068）与Capecitabine，Capecitabine，Eribulin或carboplatin Plus gemcitabine在ITT人群中以及IN IN IN IN IN IN IN IN IN eCecitabine结合使用，由研究人员在本地确定。每个治疗臂）。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到15个月]
  DOR被定义为第一次出现从任何原因出现对疾病进展或死亡的目的反应的时间，以任何原因的疾病进展或死亡，这是由研究人员通过使用Recist v.1.1的局部确定的（iPatasertib的疗效（GDC-0068的疗效）（GDC-0068的功效） ）在ITT种群中和每个治疗组中，与卡培他滨，erib蛋白或卡铂和吉西他滨结合使用）。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：从基线到15个月]
  CBR，定义为客观反应（CR或PR）或稳定疾病（SD）至少24周，这是由研究人员通过使用Recist v.1.1（IPATASERTIB（GDC-0068）在组合中的局部确定的24周在ITT种群中和每个治疗组中，带有卡捷他滨，eribulin或carboplatin和吉西他滨）。
• 总生存期（OS）[时间范围：从基线到15个月]
  OS，定义为从任何原因从治疗开始到死亡的时间，由研究者通过使用Recist v.1.1。（ipatasertib（GDC-0068）（GDC-0068）与Capecitabine，Eribulin或Carboplatin plus Carboplatin plus gemcitabine In In In gemcitabine In In in Inter Recist v.1.1。 ITT人口和每个治疗部门）。
• 在靶肿瘤病变大小的基线的最佳变化百分比[时间范围：从基线到15个月]
  在靶肿瘤病变的大小中，从基线的最佳变化百分比最大，定义为最大的减少，或者如果未观察到最大的增加，则通过使用Recist v.1.1在本地确定的局部确定的最大变化，或者最小的增长。 -0068）与Chapecitabine，eribulin或Carboplatin和吉西他滨在ITT种群和每个治疗组中结合使用）。

• 无进展生存率（PFS）[时间范围：从基线到15个月]
  PFS定义为从纳入之日到由于任何原因导致的第一个记录进展或死亡日期的时间。如果患者没有发生事件，则PFS将在上次适当的肿瘤评估之日进行审查[请参见Recist 1.1]）（iPatasertib（GDC-0068）与Capecitabine，erboplatin Plus carboplatin plus carboplatin plus carboplatin plus carboplatin Plus gemcitabine在此期间的功效旨在治疗（ITT）人群和每个治疗部门）。
• 响应时间（TTR）[时间范围：从基线到15个月]
  TTR定义为从治疗开始到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％）的时间，该患者在研究者局部确定了完全反应（CR）或部分反应（CR）或部分反应（PR）的患者通过使用Recist v.1.1。（iPatasertib（GDC-0068）与Capecitabine，Eribulin或Carboplatin Plus Carboplatin Plus gemcitabine在ITT种群中以及每个治疗组中的功效）。
• 总回应率（ORR）[时间范围：从基线到15个月]
  ORR，定义为CR或PR，由研究人员通过使用Recist v.1.1。（ipatasertib（GDC-0068）与Capecitabine，Capecitabine，Eribulin或carboplatin Plus gemcitabine在ITT人群中以及IN IN IN IN IN IN IN IN IN eCecitabine结合使用，由研究人员在本地确定。每个治疗臂）。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从基线到15个月]
  DOR被定义为第一次出现从任何原因出现对疾病进展或死亡的目的反应的时间，以任何原因的疾病进展或死亡，这是由研究人员通过使用Recist v.1.1的局部确定的（iPatasertib的疗效（GDC-0068的疗效）（GDC-0068的功效） ）在ITT种群中和每个治疗组中，与卡培他滨，erib蛋白或卡铂和吉西他滨结合使用）。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：从基线到15个月]
  CBR，定义为客观反应（CR或PR）或稳定疾病（SD）至少24周，这是由研究人员通过使用Recist v.1.1（IPATASERTIB（GDC-0068）在组合中的局部确定的24周在ITT种群中和每个治疗组中，带有卡捷他滨，eribulin或carboplatin和吉西他滨）。
• 总生存期（OS）[时间范围：从基线到15个月]
  OS，定义为从任何原因从治疗开始到死亡的时间，由研究者通过使用Recist v.1.1。（ipatasertib（GDC-0068）（GDC-0068）与Capecitabine，Eribulin或Carboplatin plus Carboplatin plus gemcitabine In In In gemcitabine In In in Inter Recist v.1.1。 ITT人口和每个治疗部门）。
• 在靶肿瘤病变大小的基线的最佳变化百分比[时间范围：从基线到15个月]
  在靶肿瘤病变的大小中，从基线的最佳变化百分比最大，定义为最大的减少，或者如果未观察到最大的增加，则通过使用Recist v.1.1在本地确定的局部确定的最大变化，或者最小的增长。 -0068）与Chapecitabine，eribulin或Carboplatin和吉西他滨在ITT种群和每个治疗组中结合使用）。

三阴性不可切除的局部晚期或MBC≥18岁的妇女，无法通过治疗意图切除。

患者必须至少接受一种（但不超过两种）先前的化学治疗方案，以治疗不可切除的局部晚期和/或转移性疾病（至少一种方案必须含有紫杉烷）。

要包括的患者人数为54例。主要目的是评估iPatasertib（GDC-0068）与卡培他滨，erib蛋白或卡泊肽加吉西他滨在无法切除的局部晚期或转移性三重阴性乳腺癌的患者中的安全性和耐受性

• 药物：ipatasertib
  ipatasertib每天从第1天到第14天口服一次（400毫克）
  其他名称：GDC-0068
• 药物：卡皮滨
  从第1天到第14天两次口服（1000 mg/m2）口服（1000 mg/m2），从每天21天周期的第21天休息两次
  其他名称：Xeloda
• 药物：eribulin
  每21天周期中静脉注射第1和第8天，eribulin 1.23 mg/m2施用
  其他名称：halaven
• 药物：卡铂
  卡铂AUC5每21天周期静脉注射第1天
  其他名称：paraplatin
• 药物：吉西他滨
  吉西他滨在每21天周期的第1天和第8天静脉内施用（1000 mg/m2）
  其他名称：Gemzar

• 实验：ipatasertib加上代立宾
  ARM A：IPATASERTIB（GDC-0068）在每个21天周期的1-14天加上每天口服一次（中午）的400毫克（mg）片剂，加上Capecitabine 1000 mg/m2片，每天两次口服两次（早上和晚上）；相当于2000 mg/m2的每日剂量），每21天周期14天（其次是7天休息时间）。
  干预措施：

  • 药物：ipatasertib
  • 药物：卡皮滨
• 实验：ipatasertib加上eribulin
  ARM B：IPATASERTIB（GDC-0068）在每个21天周期的第1-14天口服一次400毫克片剂，加上1.23 mg/m2（等效于1.4 mg/m2的eribulin resylate），在2至2至每21天周期的第1天和第8天5分钟。
  干预措施：

  • 药物：ipatasertib
  • 药物：eribulin
• 实验：ipatasertib加上卡铂和吉西他滨
  ARM C：IPATASERTIB（GDC-0068）400毫克片剂每天口服一次，每天1-14天，第1天的1-14天加上静脉注射的吉西他滨1000 mg/m2，在1000分钟内静脉注射1000毫克/m2，在30分钟内静脉注射1000 mg/m2。和8，每21天周期。
  干预措施：

  • 药物：ipatasertib
  • 药物：卡铂
  • 药物：吉西他滨

纳入标准：

1. 在参加任何与学习相关的活动之前，已签署的知情同意书（ICF）。
2. 签署ICF时≥18岁的女性患者。
3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
4. 预期寿命≥12周。
5. 根据美国临床肿瘤学学会（ASCO）/美国病理学家学院（CAP）标准，基于最新分析的活检，组织学证实了三重阴性乳腺癌（TNBC）/美国病理学家学院（CAP）标准。三阴性定义为雌激素受体（ER）和孕激素受体（PGR）的表达<1％，人类表皮生长因子受体2（HER2）（HER2）（0-1+通过免疫组织化学（IHC）或2+，由2+和阴性由阴性。原位杂交[ISH）测试]。
6. 通过计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI）记录的本地晚期或转移性疾病，这些疾病不可能以治愈性意图切除。
7. 根据recist v.1.1，可测量或可评估的疾病。只有骨病变的患者也符合条件。

8. 对不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）（MBC）的一两个先前护理化疗方案的难治或复发。如果在化学疗法完成后的12个月内发生不可切除的局部晚期或转移性疾病，则较早的辅助或新辅助治疗将被视为先前的治疗方法之一。

   注意：独家肿瘤标记升高将不足以诊断疾病进展。

9. 先前的疗法必须在任何组合或秩序中都包括紫杉烷，并且要么在早期，先进或转移性环境中。注意：如果患者在完成此治疗后少于12个月的无疾病间隔不到12个月，则还允许以前的基于紫杉烷的治疗为辅助治疗或新辅助治疗。
10. 根据当地研究者的评估和插槽可用性，有资格获得一种化学疗法选项（eribulin，卡捷他滨，卡铂和吉西他滨）的资格。接受（NEO）辅助铂盐或代甲滨治疗的患者，在最后一剂剂量的治疗后一年以上，可以将基于ipatasertib（GDC-0068）的治疗组包括在治疗臂中和卡捷他滨。
11. 允许先前用雄激素受体拮抗剂，多ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂和免疫疗法治疗。那些以前接受过PARP抑制剂的患者将不包括在卡铂和吉西他滨臂中12个月。
12. 由NCI-CTCAE V.5.0确定的先前抗癌治疗对较低或等于1的所有急性毒性作用的分辨率（除非脱发或其他毒性，否则未被视为患者的安全风险除外）。
13. 为了进行探索性研究，在纳入时，有意愿和能力从转移部位或原发性乳腺肿瘤提供肿瘤活检。如果不可行的话，应由赞助商的合格指定人员评估患者资格。注意：无法获得肿瘤活检的受试者（例如，不可访问的肿瘤或受试者安全问题）只能在赞助商一致时提交存档的转移性肿瘤标本。
14. 患者同意在纳入，两个研究治疗以及进展或研究终止后进行血液样本（液体活检）。

15. 在第1周期第1天的第一个研究治疗前14天内，足够的血液学和器官功能，由以下确定：

    1. 血液学：白细胞（WBC）计数> 3.0 x 109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5 x 109/L，血小板计数> 100.0 x109/l，以及血红蛋白> 9.0 g/dl。
    2. 肝：血清白蛋白≥3g/dl;胆红素≤1.5倍1.5倍（×ULN）的上限（在吉尔伯特氏病的情况下≤3x ULN）；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（在肝转移≤5×ULN的情况下）；碱性磷酸酶（ALP）≤2×ULN（在肝脏和/或骨转移酶≤5×ULN的情况下）。
    3. 肾脏：基于Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计，血清肌酐<1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min。
    4. 凝结：部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（PTT）（或激活的部分血小板蛋白时间[APTT]）和国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN（接受抗凝治疗的患者除外）。

    注意：接受肝素治疗的患者应具有PTT（或APTT）≤2.5×ULN（或开始肝素治疗之前的患者价值）。接受香豆素衍生物的患者应在两到四天的连续测量中评估的2.0至3.0之间。患者应采用稳定的抗凝剂方案。

16. 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往），或使用高度有效的非激素避孕形式，或两种有效的避孕形式，如治疗期间的规程中所定义的，至少在ipatasertib的最后剂量（GDC-0068），最后剂量的eribulin剂量后三个月，以及在最后一次剂量的卡泊丁物蛋白和吉西他滨或马克塞他滨（以后发生的）之后的六个月，以避免在此期间避免在此期间捐赠鸡蛋，同一时期。生育潜力的妇女在研究治疗开始前必须进行阴性血清妊娠试验。

排除标准：

1. 无法遵守研究和后续程序。
2. 先前用PI3K，MTOR或AKT抑制剂治疗。
3. 如临床症状，脑水肿和/或进行性生长所表明的，已知的活跃的非对照或有症状的中枢神经系统（CNS）转移，癌脑膜炎或瘦脑膜病。如果已确定治疗（例如，放射疗法，立体定位手术），在临床上稳定，抗惊厥药和类固醇在第一次剂量的研究治疗之前至少两个星期，具有中枢神经系统转移史或绳索压缩病史或绳索压缩病史的患者符合条件。
4. 在研究入学率之前的七天内，放疗或有限场姑息放疗，或者先前已辐照了≥25％的骨髓≥25％的患者，而尚未从放射治疗相关的毒性中恢复到基线或≤1级。
5. 大术（定义为需要全身麻醉）或在开始研究药物后的28天内或未从任何重大手术的副作用中恢复的患者。
6. ≥2级周围神经病。
7. ≥2级未经控制或未治疗的高胆固醇血症或高甘油三酸酯血症。
8. I型或II型糖尿病的病史要么需要胰岛素或基线空腹葡萄糖> 150 mg/dl（8.3 mmol/l）或高血红蛋白A1C（HBA1C）定义为> 7％。在开始研究治疗之前至少几周内，患有稳定剂量的口腔糖尿病药物的患者有资格参加。
9. 肺部疾病：肺炎，间质性肺部疾病，特发性肺纤维化，囊性纤维化，曲霉病，活性结核病或机会性感染史（肺炎肺炎或细胞瘤病毒肺炎）。
10. 吸收不良综合征的病史或其他会干扰肠内吸收或导致无能或不愿吞咽药丸的病史。
11. 病史或活动性炎症病病史（例如，克罗恩病和溃疡性结肠炎）或活性肠炎（例如，憩室炎）。
12. 对任何研究或治疗化合物或其掺入物质的已知超敏反应。
13. 患者在研究入学率的五年内同时出现恶性肿瘤或恶性肿瘤，但癌，非颈癌，非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌。对于其他被认为具有低复发风险的癌症，需要与医疗监测仪进行讨论。
14. 当前已知的HIV感染，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）。过去HBV感染或已分解的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗体[HBSAG]测试和丙型肝炎阳性抗体[HBCAB]阳性[HBCAB]测试，并伴有阴性HBV DNA检测）。仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格。
15. 入学时主动不受控制的感染。
16. 先天性长QT综合征或筛查QT间隔使用Fridericia的公式（QTCF）> 480毫秒。

17. 患者患有活性心脏病或心脏功能障碍史，包括以下任何一个：

    1. 在研究入学前六个月内，不稳定的心绞痛或记录了心肌梗塞。
    2. 有症状的心心炎。
    3. 有记录的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类III-IV）。
    4. 通过多个门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）确定的左心室射血分数（LVEF）<50％。

18. 患者有以下任何心脏传导异常：

    1. 心室心律不齐，除了良性过早的心室收缩。
    2. 室内和淋巴结心律不齐，需要起搏器或不用药物控制。
    3. 需要起搏器的传导异常。
    4. 其他心律不齐的心律失常未用药物控制。
19. 患者还有其他任何并发严重和/或不受控制的医疗状况，这将在研究人员的判断中禁忌患者参与临床研究。
20. 在开始研究治疗之前，用强CYP3A抑制剂或强CYP3A诱导剂在14天或五个药物淘汰的半衰期内治疗。
21. 怀孕，母乳喂养或打算在研究期间或在最后剂量ipatasertib（GDC-0068）的28天内，最后剂量的eribulin剂量后三个月以及最后一次剂量的卡泊蛋白和吉西他滨剂量后六个月，以较晚的方式发生。
22. 在开始研究药物前14天内，在批准或研究性癌症治疗中进行治疗。
23. 同时参与其他介入的临床试验。