• 评估患者和对照组之间的血管生成介质STIE2的差异[时间范围：基线]
  比较患者与对照组之间Stie的基础水平
• 验证在NEN诊断中使用TEPS的圆形RNA [时间范围：基线]
  通过比较患者和对照组的比较，验证了NETS诊断中肿瘤教育血小板（TEP）的圆形RNA测序的验证
• 评估生长抑素类似物治疗后NEN患者中TEP的圆形RNA的变化[时间范围：基线 - + 1个月 - + 3个月]
  治疗后，对肿瘤教育血小板（TEP）进行圆形RNA测序的修饰
• 比较患者和对照组之间的循环和细胞血管生成介质[时间范围：基线]
  Comparison of basal level of other circular and cellular angiogenesis mediators between patients and controls (Angiogenic factors: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; Cytokines: CCL11, CCL2 ，CXCL1，CXCL10，CXCL5，CXCL6，CXCL9，IL1B，IL6，TNF；受体和其他血管生成因素：VEGFR1，VEGFR1，TEE2，TIE2，PDGFR，PDGFR，TGFBR，TGFBR，TGFBR，MMP14，MMP2，MMP2，MMP9，MMP9，TIMP1，TIMP2，TIMP2，TIMPH，PROK，PRRR1，PRRR1，PRRR1，PRRR1，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR。
• 评估治疗后的循环和细胞血管生成介质的变化。 [时间范围：基线 - + 1个月 - + 3个月]
  Modification of other circular and cellular angiogenesis mediators in patients after treatment (Angiogenic factors: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; Cytokines: CCL11, CCL2, CXCL1, CXCL10，CXCL5，CXCL6，CXCL9，IL1B，IL6，TNF；受体和其他血管生成因子：VEGFR1，VEGFR1，VEGFR2，TIE2，PDGFR，PDGFR，TGFBR，MMP14，MMP14，MMP2，MMP2，MMP9，MMP9，TIMP1，TIMP2，TIMP3，TIMP3，PROKR1，PROKR1，PROKR1，PROKR2），PROKR2）
• 量化患者和对照中的PBMC亚群[时间范围：基线]
  在患者和对照组中的外周血单核细胞（PBMC）亚群的排序
• 评估治疗后患者中PBMC亚群的修饰[时间范围：基线 - + 1个月 - +3个月]
  治疗后患者的外周血单核细胞（PBMC）亚群的修饰
• 比较患者和对照组之间的经典神经内分泌标志物血清水平[时间范围：基线]
  在患者和对照组之间比较经典神经内分泌标记物（铬烷蛋白A和神经元特异性烯醇酶）的基础血清水平
• 评估治疗后患者中经典神经内分泌标记的修饰[时间范围：基线 - + 1个月 - +3个月]
  治疗后患者的经典神经内分泌标记物（染色体素A和神经元特异性烯醇酶）的修饰
• 评估感染性疾病在患者和对照组之间的频率和严重程度[时间范围：基线]
  传染病的频率和严重程度将通过改良的传染病问卷（GNC）评估。该问卷包括有关上呼吸道和下呼吸道，胃肠道，皮肤和泌尿生殖道的传染病问题的问题。问题研究了感染的数量和持续时间，抗生素或抗真菌治疗的必要性，住院住院和工作天数。最终分数代表感染的频率。此外，一些问题调查了传染病可能的易感或保护因素：疫苗接种，使用皮质类固醇，伴随疾病，先前的阑尾切除术，扁桃体切除术，腺样体切除术，脾切除术或胸腺切除术。
• 评估患者和对照组中生活质量问卷质量的差异[时间范围：基线]
  生活质量将通过自我管理调查表SF-36-项目健康调查问卷的身体成分评分和心理成分得分进行评估。该问卷测量了八个量表：身体功能，身体疼痛，身体疼痛，一般健康（身体成分）和活力，社交功能，角色情感，心理健康（心理成分）。分数的解释将如下：在调查表的每个项目中，相对应一个百分比值（从0％到100％）。单个项目的平均值构成总比例（从0％到100％）；在计算过程中未考虑缺少数据。高分定义了更有利的健康状态。
• 评估治疗后患者生活质量问卷调查的修改[时间范围：基线 - + 1个月 - +3个月]
  生活质量将通过自我管理调查表SF-36-项目健康调查问卷的身体成分评分和心理成分得分进行评估。该问卷测量了八个量表：身体功能，身体疼痛，身体疼痛，一般健康（身体成分）和活力，社交功能，角色情感，心理健康（心理成分）。分数的解释将如下：在调查表的每个项目中，相对应一个百分比值（从0％到100％）。单个项目的平均值构成总比例（从0％到100％）；在计算过程中未考虑缺少数据。高分定义了更有利的健康状态。

在起源，定位和临床表现方面，神经内分泌肿瘤（NEN）是异质疾病。在过去30年中，NEN的年度发病率正在增加，即使尚未完全确定了这一崛起的原因。

许多生物标志物已用于NEN患者的诊断和随访。在非功能性的NEN通用肿瘤标记中，例如铬烷蛋白A（CGA）和神经元特异性烯醇酶（NSE）通常使用，但它们的敏感性和特异性很低。

最近，已经进行了高通量组织微阵列和免疫组织化学评估，以观察NEN的新潜在标记的表达模式。为了克服组织获取的局限性，已经提倡使用液体活检。据报道，受肿瘤教育的血小板（TEP）很容易实现基于血液的癌症诊断。 TEP占据了含有RNA的肿瘤衍生的分泌膜囊泡，其中圆形RNA（CIRCRNA）可以作为癌症诊断的潜在生物标志物来源。癌症检测中的这种创新方法尚未转移到NEN领域。

流式细胞仪分析通过提供有关免疫细胞的数量和表型的信息来提供对免疫状态的重要见解，该免疫细胞已知在许多类型的肿瘤中都改变了。在NEN中，白细胞亚群和外周血单核细胞（PBMC）尚未完全研究，但免疫学改变可能代表了肿瘤扩散的信号。

炎症和血管生成途径参与NEN行为，最近受到了越来越多的关注。众所周知，已知NEN是高度血管化的肿瘤，生长抑素类似物（SSA）用作大多数分化良好的NEN的第一线药物，可以通过各种直接和间接机制来减少肿瘤增殖，包括抑制血管生成。

肿瘤血管生成是一个复杂的过程，由多个步骤组成，即血管生成级联反应，由内源性和外源性因素调节，包括系统angiopoietin-1（Ang-1）和-2（ANG-2） / TIE2和prokineticins。这些系统参与了各种类型癌症的肿瘤血管生成和炎症。尽管有这些证据，但尚未完全阐明炎症和血管生成因子在NEN检测和随访中的作用。

该研究的目的是评估受局部晚期或转移性肺或GEP NENS及其对照的患者的免疫分析，血管生成标志物和圆形RNA测序。此外，在第一行医疗1和3个月后，还将对NENS患者进行评估。

• 神经内分泌肿瘤
• 神经内分泌肿瘤
• 神经内分泌肿瘤1级
• 神经内分泌肿瘤2级
• 神经内分泌癌

• 神经内分泌Toumor组
  30例患者（18-80岁，男性和女性）受组织学性化的神经内分泌肿瘤的影响，局部晚期或转移性，源自肺或胃 - 胃 - 甲状腺胰腺（GEP）疗法，候选医疗治疗。
  干预：药物：生长抑素类似物；化学疗法
• 控制组
  受其他非恶性内分泌疾病影响的患者，例如良性甲状腺功能不全（18-80岁，男性和女性）

• Sol N，Wurdinger T.癌症检测的血小板RNA特征。癌症转移Rev. 2017年6月; 36（2）：263-272。 doi：10.1007/s10555-017-9674-0。审查。
• Joosse SA，Pantel K.肿瘤教育的血小板作为癌症患者的液体活检。癌细胞。 2015年11月9日； 28（5）：552-554。 doi：10.1016/j.ccell.2015.10.007。
• Fiedler U，Augustin HG。血管生成素：血管生成与炎症之间的联系。趋势免疫。 2006年12月； 27（12）：552-8。 Epub 2006年10月12日。
• Monnier J，Samson M.血管生成和癌症中的原蛋白。癌症。 2010年10月28日； 296（2）：144-9。 doi：10.1016/j.canlet.2010.06.011。 Epub 2010年7月14日。评论。
• 最佳MG，Sol N，Kooi I，Tannous J，Westerman BA，Rustenburg F，Schellen P，Verschueren H，Post E，Koster J，Ylstra B，Ameziane N，Dorsman N，Dorsman J，Smit EF，Smit EF，Verheul HM，Noske HM，Noske DP，Reijneveld JC，Reijneveld JC ，Nilsson RJA，Tannous BA，Wesseling P，Wurdinger T.肿瘤教育的血小板RNA-SEQ可实现血液基泛伴，多类和分子途径癌症诊断。癌细胞。 2015年11月9日； 28（5）：666-676。 doi：10.1016/j.ccell.2015.09.018。 EPUB 2015年10月29日。
• Harris AL，Reusch P，Barleon B，Hang C，Dobbs N，MarmeD。肾癌患者血清中的可溶性TIE2和FLT1细胞外域以及对抗血管生成治疗的反应。 Clin Cancer Res。 2001年7月; 7（7）：1992-7。

纳入标准：

• 局部晚期或转移性组织学良好的nen，源自肺或胃 - 渗透性 - 胰腺（GEP）区，候选第一线医疗治疗（研究组）；
• 受其他非恶性内分泌疾病影响的患者，例如良性甲状腺功能不全（对照组）。

排除标准：

• 严重的慢性肾脏疾病（第4-5期）；
• 明显的呼吸道，心脏和肝疾病的临床或实验室迹象；
• 其他非否内分泌恶性肿瘤。

• 评估患者和对照组之间的血管生成介质STIE2的差异[时间范围：基线]
  比较患者与对照组之间Stie的基础水平
• 验证在NEN诊断中使用TEPS的圆形RNA [时间范围：基线]
  通过比较患者和对照组的比较，验证了NETS诊断中肿瘤教育血小板（TEP）的圆形RNA测序的验证
• 评估生长抑素类似物治疗后NEN患者中TEP的圆形RNA的变化[时间范围：基线 - + 1个月 - + 3个月]
  治疗后，对肿瘤教育血小板（TEP）进行圆形RNA测序的修饰
• 比较患者和对照组之间的循环和细胞血管生成介质[时间范围：基线]
  Comparison of basal level of other circular and cellular angiogenesis mediators between patients and controls (Angiogenic factors: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; Cytokines: CCL11, CCL2 ，CXCL1，CXCL10，CXCL5，CXCL6，CXCL9，IL1B，IL6，TNF；受体和其他血管生成因素：VEGFR1，VEGFR1，TEE2，TIE2，PDGFR，PDGFR，TGFBR，TGFBR，TGFBR，MMP14，MMP2，MMP2，MMP9，MMP9，TIMP1，TIMP2，TIMP2，TIMPH，PROK，PRRR1，PRRR1，PRRR1，PRRR1，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR，PRRR。
• 评估治疗后的循环和细胞血管生成介质的变化。 [时间范围：基线 - + 1个月 - + 3个月]
  Modification of other circular and cellular angiogenesis mediators in patients after treatment (Angiogenic factors: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; Cytokines: CCL11, CCL2, CXCL1, CXCL10，CXCL5，CXCL6，CXCL9，IL1B，IL6，TNF；受体和其他血管生成因子：VEGFR1，VEGFR1，VEGFR2，TIE2，PDGFR，PDGFR，TGFBR，MMP14，MMP14，MMP2，MMP2，MMP9，MMP9，TIMP1，TIMP2，TIMP3，TIMP3，PROKR1，PROKR1，PROKR1，PROKR2），PROKR2）
• 量化患者和对照中的PBMC亚群[时间范围：基线]
  在患者和对照组中的外周血单核细胞（PBMC）亚群的排序
• 评估治疗后患者中PBMC亚群的修饰[时间范围：基线 - + 1个月 - +3个月]
  治疗后患者的外周血单核细胞（PBMC）亚群的修饰
• 比较患者和对照组之间的经典神经内分泌标志物血清水平[时间范围：基线]
  在患者和对照组之间比较经典神经内分泌标记物（铬烷蛋白A和神经元特异性烯醇酶）的基础血清水平
• 评估治疗后患者中经典神经内分泌标记的修饰[时间范围：基线 - + 1个月 - +3个月]
  治疗后患者的经典神经内分泌标记物（染色体素A和神经元特异性烯醇酶）的修饰
• 评估感染性疾病在患者和对照组之间的频率和严重程度[时间范围：基线]
  传染病的频率和严重程度将通过改良的传染病问卷（GNC）评估。该问卷包括有关上呼吸道和下呼吸道，胃肠道，皮肤和泌尿生殖道的传染病问题的问题。问题研究了感染的数量和持续时间，抗生素或抗真菌治疗的必要性，住院住院和工作天数。最终分数代表感染的频率。此外，一些问题调查了传染病可能的易感或保护因素：疫苗接种，使用皮质类固醇，伴随疾病，先前的阑尾切除术，扁桃体切除术，腺样体切除术，脾切除术或胸腺切除术。
• 评估患者和对照组中生活质量问卷质量的差异[时间范围：基线]
  生活质量将通过自我管理调查表SF-36-项目健康调查问卷的身体成分评分和心理成分得分进行评估。该问卷测量了八个量表：身体功能，身体疼痛，身体疼痛，一般健康（身体成分）和活力，社交功能，角色情感，心理健康（心理成分）。分数的解释将如下：在调查表的每个项目中，相对应一个百分比值（从0％到100％）。单个项目的平均值构成总比例（从0％到100％）；在计算过程中未考虑缺少数据。高分定义了更有利的健康状态。
• 评估治疗后患者生活质量问卷调查的修改[时间范围：基线 - + 1个月 - +3个月]
  生活质量将通过自我管理调查表SF-36-项目健康调查问卷的身体成分评分和心理成分得分进行评估。该问卷测量了八个量表：身体功能，身体疼痛，身体疼痛，一般健康（身体成分）和活力，社交功能，角色情感，心理健康（心理成分）。分数的解释将如下：在调查表的每个项目中，相对应一个百分比值（从0％到100％）。单个项目的平均值构成总比例（从0％到100％）；在计算过程中未考虑缺少数据。高分定义了更有利的健康状态。

在起源，定位和临床表现方面，神经内分泌肿瘤（NEN）是异质疾病。在过去30年中，NEN的年度发病率正在增加，即使尚未完全确定了这一崛起的原因。

许多生物标志物已用于NEN患者的诊断和随访。在非功能性的NEN通用肿瘤标记中，例如铬烷蛋白A（CGA）和神经元特异性烯醇酶（NSE）通常使用，但它们的敏感性和特异性很低。

最近，已经进行了高通量组织微阵列和免疫组织化学评估，以观察NEN的新潜在标记的表达模式。为了克服组织获取的局限性，已经提倡使用液体活检。据报道，受肿瘤教育的血小板（TEP）很容易实现基于血液的癌症诊断。 TEP占据了含有RNA的肿瘤衍生的分泌膜囊泡，其中圆形RNA（CIRCRNA）可以作为癌症诊断的潜在生物标志物来源。癌症检测中的这种创新方法尚未转移到NEN领域。

流式细胞仪分析通过提供有关免疫细胞的数量和表型的信息来提供对免疫状态的重要见解，该免疫细胞已知在许多类型的肿瘤中都改变了。在NEN中，白细胞亚群和外周血单核细胞（PBMC）尚未完全研究，但免疫学改变可能代表了肿瘤扩散的信号。

炎症和血管生成途径参与NEN行为，最近受到了越来越多的关注。众所周知，已知NEN是高度血管化的肿瘤，生长抑素类似物（SSA）用作大多数分化良好的NEN的第一线药物，可以通过各种直接和间接机制来减少肿瘤增殖，包括抑制血管生成。

肿瘤血管生成是一个复杂的过程，由多个步骤组成，即血管生成级联反应，由内源性和外源性因素调节，包括系统angiopoietin-1（Ang-1）和-2（ANG-2） / TIE2和prokineticins。这些系统参与了各种类型癌症的肿瘤血管生成和炎症。尽管有这些证据，但尚未完全阐明炎症和血管生成因子在NEN检测和随访中的作用。

该研究的目的是评估受局部晚期或转移性肺或GEP NENS及其对照的患者的免疫分析，血管生成标志物和圆形RNA测序。此外，在第一行医疗1和3个月后，还将对NENS患者进行评估。

• 神经内分泌肿瘤
• 神经内分泌肿瘤
• 神经内分泌肿瘤1级
• 神经内分泌肿瘤2级
• 神经内分泌癌

• 神经内分泌Toumor组
  30例患者（18-80岁，男性和女性）受组织学性化的神经内分泌肿瘤的影响，局部晚期或转移性，源自肺或胃 - 胃 - 甲状腺胰腺（GEP）疗法，候选医疗治疗。
  干预：药物：生长抑素类似物；化学疗法
• 控制组
  受其他非恶性内分泌疾病影响的患者，例如良性甲状腺功能不全（18-80岁，男性和女性）

• Sol N，Wurdinger T.癌症检测的血小板RNA特征。癌症转移Rev. 2017年6月; 36（2）：263-272。 doi：10.1007/s10555-017-9674-0。审查。
• Joosse SA，Pantel K.肿瘤教育的血小板作为癌症患者的液体活检。癌细胞。 2015年11月9日； 28（5）：552-554。 doi：10.1016/j.ccell.2015.10.007。
• Fiedler U，Augustin HG。血管生成素：血管生成与炎症之间的联系。趋势免疫。 2006年12月； 27（12）：552-8。 Epub 2006年10月12日。
• Monnier J，Samson M.血管生成和癌症中的原蛋白。癌症。 2010年10月28日； 296（2）：144-9。 doi：10.1016/j.canlet.2010.06.011。 Epub 2010年7月14日。评论。
• 最佳MG，Sol N，Kooi I，Tannous J，Westerman BA，Rustenburg F，Schellen P，Verschueren H，Post E，Koster J，Ylstra B，Ameziane N，Dorsman N，Dorsman J，Smit EF，Smit EF，Verheul HM，Noske HM，Noske DP，Reijneveld JC，Reijneveld JC ，Nilsson RJA，Tannous BA，Wesseling P，Wurdinger T.肿瘤教育的血小板RNA-SEQ可实现血液基泛伴，多类和分子途径癌症诊断。癌细胞。 2015年11月9日； 28（5）：666-676。 doi：10.1016/j.ccell.2015.09.018。 EPUB 2015年10月29日。
• Harris AL，Reusch P，Barleon B，Hang C，Dobbs N，MarmeD。肾癌患者血清中的可溶性TIE2和FLT1细胞外域以及对抗血管生成治疗的反应。 Clin Cancer Res。 2001年7月; 7（7）：1992-7。

纳入标准：

• 局部晚期或转移性组织学良好的nen，源自肺或胃 - 渗透性 - 胰腺（GEP）区，候选第一线医疗治疗（研究组）；
• 受其他非恶性内分泌疾病影响的患者，例如良性甲状腺功能不全（对照组）。

排除标准：

• 严重的慢性肾脏疾病（第4-5期）；
• 明显的呼吸道，心脏和肝疾病的临床或实验室迹象；
• 其他非否内分泌恶性肿瘤。