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出境医 / 临床实验 / Zanubrutinib，Ixazomib和地塞米松治疗患者幼稚的Waldensstrom的大巨素血症

Zanubrutinib，Ixazomib和地塞米松治疗患者幼稚的Waldensstrom的大巨素血症

研究描述
简要摘要：
这项研究旨在评估BTK抑制剂Zanubrutinib与ixazomib和地塞米松（ZID）结合新诊断的已诊断已诊断的Waldensstrom大果糖素血症的功效。该ZID方案将长达24个月，并停止观察。我们提出，与单个Zanubrutinib或IRD方案相比，这种组合将改善深度缓解（≥VGPR），并且可以是一种时间限制的方案，该方案将减少终身治疗并使患者受益。

病情或疾病 干预/治疗阶段
Waldenström巨球素血症药物：Zanubrutinib，Ixazomib和地塞米松阶段2

详细说明：
由于waldenstrom大细胞血症细胞始终具有两个或三个成分肿瘤细胞，包括淋巴细胞，淋巴细胞囊细胞和浆细胞。我们设计了一种口服方案来靶向淋巴瘤细胞（Zanubrutinib）和浆细胞（Ixazomib Plus地塞米松），以消除WM的肿瘤细胞。我们提出这种组合将改善WM的深度缓解（≥VGPR）。 Zanubrutinib每天将获得160毫克的出价，长达24个月，ixazomib每周4mg和每周20mg的地塞米松三周，每4周一次。 ID将提供6个课程作为介绍，然后每12周每12周，持续24个月。在上一个ID课程中，Zanubrutinib将停止。最后的ID课程是防止由于扎努丁替尼的停用而防止IgM的反弹。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 55名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述： Zanubrutinib，160mg口服，每天两次； Ixazomib，4毫克口服，第1、8、15天；地塞米松，口服20mg，第1、8、15天。
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项2阶段临床试验，以评估Zanubrutinib Plus Ixazomib和地塞米松在新诊断的有症状的WaldenströmMacroglobolinemia中的功效
实际学习开始日期 ： 2020年5月20日
估计的初级完成日期 ： 2023年5月20日
估计 学习完成日期 ： 2025年5月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ZID方案
Zanubrutinib，160mg口服，每天两次； Ixazomib，4毫克口服，第1、8、15天；地塞米松，口服20mg，第1、8、15天。
药物：Zanubrutinib，Ixazomib和地塞米松
Zanubrutinib，160mg口服，每天两次； Ixazomib，4毫克口服，第1、8、15天；地塞米松，20mg口服，第1、8、15； ixazomib和地塞米松每4周，周期每4周，诱导6个周期，然后每12周保持每12周，多达6个周期（总共96个周期）。 Zanubrutinib每天口服两次，最多可用于96个周期，最后一个ID周期减少。介绍部分后达到最大响应后，ZID方案将继续6个周期。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 深度缓解响应率[时间范围：最多5年]
    6个周期引入后≥VGPR


次要结果度量 ：
  1. 完全响应（CR）[时间范围：最多12个月]
    单克隆蛋白在免疫固定（血清和尿液）上消失；没有骨髓受累的组织学证据； CT上的腺病和/或有机瘤的分辨率；归因于WM/LPL的临床体征或症状的分辨率。

  2. 无进度生存（PFS）[时间范围：最多5年]
    从治疗开始到疾病进展或死亡的时间

  3. 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多5年]
    从最佳响应（R）到进展/死亡的时间（P/D）

  4. 总生存（OS）[时间范围：最多36个月]
    在被诊断出患有Waldenstrom的大球蛋白血症后，治疗组中仍活着的患者百分比。

  5. 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：最多5年]
    从初级治疗结束到下一个疗法机构的时间

  6. 总体响应[时间范围：最多5年]
    最小响应+部分响应+VGPR+CR


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 患者的性别不受限制，年龄≥18岁；
  2. 必须符合WM的诊断标准；

  3. 该患者是未接受标准治疗的未经治疗或患者。特定条件如下：

    1. 与BR，RCD，VRD，CHOP和COP没有联合化疗
    2. 没有含有氟达拉滨的治疗方案
    3. 氯化木或环磷酰胺不到4周（单独或与肾上腺糖皮质激素结合）
    4. 上述治疗未达到治疗反应（MR）
    5. 如果应用上述治疗

  4. 治疗顽固性淋巴瘤的适应症主要包括（至少以下条件之一）：

    1. 有症状的过度视力；
    2. 有症状的周围神经病；
    3. 淀粉样变性；
    4. 冷凝集素疾病；冷冻球素血症；
    5. 与疾病相关的细胞质（Hb <100 g/L，PLT <100×10^9/L）；
    6. 巨型淋巴结；
    7. 患有全身性症状的患者：两周/反复发烧（高于38℃），不是由感染引起的，或夜汗和/或体重减轻>在6个月内> 10％> 10％；
    8. 例如，该疾病在2个月内迅速发展，淋巴结增加了50％以上，并且/或周围血液淋巴细胞的绝对值倍增时间<6个月，并且/或/或快速血红蛋白或血小板降低了。
    9. 当有证据表明该疾病发生了变化时。
  5. ECOG评分≤2分
  6. 实验室检查：中性粒细胞≥0.75×10^9/L；血小板≥50×10^9/l;总胆红素≤2.5倍上限；丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶≤3倍上限。肌酐清除率≥30ml/min。
  7. 患者的预期生存时间≥3个月。

排除标准：

  1. 在过去的一年中，已诊断或治疗了B-NHL以外的其他恶性肿瘤（包括活跃的中枢神经系统淋巴瘤）；
  2. 有临床证据表明发生了大细胞淋巴瘤的转化。
  3. 与非淋巴瘤相关的肝脏和肾脏损伤：丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正态价值上限，天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3倍>正常值上限，总胆红素（TBIL）>正常上限的3倍值2次，血清肌酐清除率<30ml/min；
  4. 其他严重的医疗状况会影响该研究（例如不受控制的糖尿病，胃溃疡，其他严重的心肺疾病等）。决策能力属于研究人员；
  5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性丙型肝炎病毒（HBV）感染或任何需要静脉注射抗生素的活性全身感染感染的已知病史。
  6. 中枢神经系统功能障碍，具有临床表现或中央侵袭（Bing-Neel综合征）；
  7. 在过去的14天内接受了大手术（不包括淋巴结活检）的患者或治疗期间进行大手术的患者；
  8. 无法吞咽胶囊或患有吸收不良综合征，显着影响胃肠道功能的疾病，具有胃肠道或小肠切除，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，部分或完全的肠道阻塞。
  9. 需要接受强大的细胞色素P450（CYP）3A抑制剂治疗。
  10. 怀孕或母乳喂养的妇女，未避孕的育龄妇女；
  11. 对所使用的药物过敏。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：shuhua yi，博士86-22-23909106 yishuhua@ihcams.ac.cn
联系人：Lugui Qiu，博士86-22-23909172 qiulg@ihcams.ac.cn

位置
布局表以获取位置信息
中国，天津
血液学与血液疾病医院研究所招募
天津，天津，中国，300020
联系人：shuhua yi，Dr. 86-022-23909106 yishuhua@ihcams.ac.cn
联系人：Lugui Qiu，Dr. 86-022-23909286 qiulg@ihcams.ac.cn
赞助商和合作者
血液学与血液疾病医院研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： shuhua yi中国医学科学院和北京联合医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月4日
第一个发布日期icmje 2020年7月9日
上次更新发布日期2020年7月10日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月20日
估计的初级完成日期2023年5月20日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月4日）		深度缓解响应率[时间范围：最多5年]
6个周期引入后≥VGPR
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月4日）
  • 完全响应（CR）[时间范围：最多12个月]
    单克隆蛋白在免疫固定（血清和尿液）上消失；没有骨髓受累的组织学证据； CT上的腺病和/或有机瘤的分辨率；归因于WM/LPL的临床体征或症状的分辨率。
  • 无进度生存（PFS）[时间范围：最多5年]
    从治疗开始到疾病进展或死亡的时间
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多5年]
    从最佳响应（R）到进展/死亡的时间（P/D）
  • 总生存（OS）[时间范围：最多36个月]
    在被诊断出患有Waldenstrom的大球蛋白血症后，治疗组中仍活着的患者百分比。
  • 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：最多5年]
    从初级治疗结束到下一个疗法机构的时间
  • 总体响应[时间范围：最多5年]
    最小响应+部分响应+VGPR+CR
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Zanubrutinib，Ixazomib和地塞米松治疗患者幼稚的Waldensstrom的大巨素血症
官方标题ICMJE一项2阶段临床试验，以评估Zanubrutinib Plus Ixazomib和地塞米松在新诊断的有症状的WaldenströmMacroglobolinemia中的功效
简要摘要这项研究旨在评估BTK抑制剂Zanubrutinib与ixazomib和地塞米松（ZID）结合新诊断的已诊断已诊断的Waldensstrom大果糖素血症的功效。该ZID方案将长达24个月，并停止观察。我们提出，与单个Zanubrutinib或IRD方案相比，这种组合将改善深度缓解（≥VGPR），并且可以是一种时间限制的方案，该方案将减少终身治疗并使患者受益。
详细说明由于waldenstrom大细胞血症细胞始终具有两个或三个成分肿瘤细胞，包括淋巴细胞，淋巴细胞囊细胞和浆细胞。我们设计了一种口服方案来靶向淋巴瘤细胞（Zanubrutinib）和浆细胞（Ixazomib Plus地塞米松），以消除WM的肿瘤细胞。我们提出这种组合将改善WM的深度缓解（≥VGPR）。 Zanubrutinib每天将获得160毫克的出价，长达24个月，ixazomib每周4mg和每周20mg的地塞米松三周，每4周一次。 ID将提供6个课程作为介绍，然后每12周每12周，持续24个月。在上一个ID课程中，Zanubrutinib将停止。最后的ID课程是防止由于扎努丁替尼的停用而防止IgM的反弹。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
干预模型描述：
Zanubrutinib，160mg口服，每天两次； Ixazomib，4毫克口服，第1、8、15天；地塞米松，口服20mg，第1、8、15天。
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE Waldenström巨球素血症
干预ICMJE药物：Zanubrutinib，Ixazomib和地塞米松
Zanubrutinib，160mg口服，每天两次； Ixazomib，4毫克口服，第1、8、15天；地塞米松，20mg口服，第1、8、15； ixazomib和地塞米松每4周，周期每4周，诱导6个周期，然后每12周保持每12周，多达6个周期（总共96个周期）。 Zanubrutinib每天口服两次，最多可用于96个周期，最后一个ID周期减少。介绍部分后达到最大响应后，ZID方案将继续6个周期。
研究臂ICMJE实验：ZID方案
Zanubrutinib，160mg口服，每天两次； Ixazomib，4毫克口服，第1、8、15天；地塞米松，口服20mg，第1、8、15天。
干预：药物：Zanubrutinib，Ixazomib和地塞米松
出版物 *
  • Treon SP，Xu L，Guerrera ML，Jimenez C，Hunter ZR，Liu X，Demos M，Gustine J，Chan G，Chan G，Munshi M，Tsakmaklis N，Chen JG，Kofides A，Sklavenitis-Pistofidis R，Bustoros M，Bustoros M，Keezer A，Keezer A，Keezer A，，Keezer A，，Keezer A，，Keezer A，，Keezer A，， Meid K，Patterson CJ，Sacco A，Roccaro A，Branagan AR，Yang G，Ghobrial IM，Castillo JJ。 Waldenström巨球素血症的基因组景观及其对治疗策略的影响。 J Clin Oncol。 2020年4月10日； 38（11）：1198-1208。 doi：10.1200/jco.19.02314。 EPUB 2020 2月21日。评论。
  • Treon SP，Xu L，Hunter Z. MyD88突变和对Waldenström的大球蛋白血症中对Ibrutinib的反应。 N Engl J Med。 2015年8月6日； 373（6）：584-6。 doi：10.1056/nejmc1506192。
  • Castillo JJ，Meid K，Gustine JN，Dubeau T，Severns P，Hunter Zr，Yang G，Xu L，Treon Sp。 ixazomib，地塞米松和利妥昔单抗作为Waldenström巨细胞素血症的一级治疗的前瞻性临床试验。 Clin Cancer Res。 2018年7月15日； 24（14）：3247-3252。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-0152。 EPUB 2018 APR 16。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年7月4日）		 55
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年5月20日
估计的初级完成日期2023年5月20日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 患者的性别不受限制，年龄≥18岁；
  2. 必须符合WM的诊断标准；

  3. 该患者是未接受标准治疗的未经治疗或患者。特定条件如下：

    1. 与BR，RCD，VRD，CHOP和COP没有联合化疗
    2. 没有含有氟达拉滨的治疗方案
    3. 氯化木或环磷酰胺不到4周（单独或与肾上腺糖皮质激素结合）
    4. 上述治疗未达到治疗反应（MR）
    5. 如果应用上述治疗

  4. 治疗顽固性淋巴瘤的适应症主要包括（至少以下条件之一）：

    1. 有症状的过度视力；
    2. 有症状的周围神经病；
    3. 淀粉样变性；
    4. 冷凝集素疾病；冷冻球素血症；
    5. 与疾病相关的细胞质（Hb <100 g/L，PLT <100×10^9/L）；
    6. 巨型淋巴结；
    7. 患有全身性症状的患者：两周/反复发烧（高于38℃），不是由感染引起的，或夜汗和/或体重减轻>在6个月内> 10％> 10％；
    8. 例如，该疾病在2个月内迅速发展，淋巴结增加了50％以上，并且/或周围血液淋巴细胞的绝对值倍增时间<6个月，并且/或/或快速血红蛋白或血小板降低了。
    9. 当有证据表明该疾病发生了变化时。
  5. ECOG评分≤2分
  6. 实验室检查：中性粒细胞≥0.75×10^9/L；血小板≥50×10^9/l;总胆红素≤2.5倍上限；丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶≤3倍上限。肌酐清除率≥30ml/min。
  7. 患者的预期生存时间≥3个月。

排除标准：

  1. 在过去的一年中，已诊断或治疗了B-NHL以外的其他恶性肿瘤（包括活跃的中枢神经系统淋巴瘤）；
  2. 有临床证据表明发生了大细胞淋巴瘤的转化。
  3. 与非淋巴瘤相关的肝脏和肾脏损伤：丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正态价值上限，天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3倍>正常值上限，总胆红素（TBIL）>正常上限的3倍值2次，血清肌酐清除率<30ml/min；
  4. 其他严重的医疗状况会影响该研究（例如不受控制的糖尿病，胃溃疡，其他严重的心肺疾病等）。决策能力属于研究人员；
  5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性丙型肝炎病毒（HBV）感染或任何需要静脉注射抗生素的活性全身感染感染的已知病史。
  6. 中枢神经系统功能障碍，具有临床表现或中央侵袭（Bing-Neel综合征）；
  7. 在过去的14天内接受了大手术（不包括淋巴结活检）的患者或治疗期间进行大手术的患者；
  8. 无法吞咽胶囊或患有吸收不良综合征，显着影响胃肠道功能的疾病，具有胃肠道或小肠切除，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，部分或完全的肠道阻塞。
  9. 需要接受强大的细胞色素P450（CYP）3A抑制剂治疗。
  10. 怀孕或母乳喂养的妇女，未避孕的育龄妇女；
  11. 对所使用的药物过敏。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：shuhua yi，博士86-22-23909106 yishuhua@ihcams.ac.cn
联系人：Lugui Qiu，博士86-22-23909172 qiulg@ihcams.ac.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04463953
其他研究ID编号ICMJE BDH-WM2020/04
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Yi Shuhua，血液学与血液疾病医院研究所
研究赞助商ICMJE血液学与血液疾病医院研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： shuhua yi中国医学科学院和北京联合医学院
PRS帐户血液学与血液疾病医院研究所
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究旨在评估BTK抑制剂Zanubrutinib与ixazomib和地塞米松（ZID）结合新诊断的已诊断已诊断的Waldensstrom大果糖素血症的功效。该ZID方案将长达24个月，并停止观察。我们提出，与单个Zanubrutinib或IRD方案相比，这种组合将改善深度缓解（≥VGPR），并且可以是一种时间限制的方案，该方案将减少终身治疗并使患者受益。

病情或疾病 干预/治疗阶段
Waldenström巨球素血症药物：Zanubrutinib，Ixazomib和地塞米松阶段2

详细说明：
由于waldenstrom大细胞血症细胞始终具有两个或三个成分肿瘤细胞，包括淋巴细胞，淋巴细胞囊细胞和浆细胞。我们设计了一种口服方案来靶向淋巴瘤细胞（Zanubrutinib）和浆细胞（Ixazomib Plus地塞米松），以消除WM的肿瘤细胞。我们提出这种组合将改善WM的深度缓解（≥VGPR）。 Zanubrutinib每天将获得160毫克的出价，长达24个月，ixazomib每周4mg和每周20mg的地塞米松三周，每4周一次。 ID将提供6个课程作为介绍，然后每12周每12周，持续24个月。在上一个ID课程中，Zanubrutinib将停止。最后的ID课程是防止由于扎努丁替尼的停用而防止IgM的反弹。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 55名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述： Zanubrutinib，160mg口服，每天两次； Ixazomib，4毫克口服，第1、8、15天；地塞米松，口服20mg，第1、8、15天。
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项2阶段临床试验，以评估Zanubrutinib Plus Ixazomib和地塞米松在新诊断的有症状的WaldenströmMacroglobolinemia中的功效
实际学习开始日期 ： 2020年5月20日
估计的初级完成日期 ： 2023年5月20日
估计 学习完成日期 ： 2025年5月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ZID方案
Zanubrutinib，160mg口服，每天两次； Ixazomib，4毫克口服，第1、8、15天；地塞米松，口服20mg，第1、8、15天。
药物：Zanubrutinib，Ixazomib和地塞米松
Zanubrutinib，160mg口服，每天两次； Ixazomib，4毫克口服，第1、8、15天；地塞米松，20mg口服，第1、8、15； ixazomib和地塞米松每4周，周期每4周，诱导6个周期，然后每12周保持每12周，多达6个周期（总共96个周期）。 Zanubrutinib每天口服两次，最多可用于96个周期，最后一个ID周期减少。介绍部分后达到最大响应后，ZID方案将继续6个周期。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 深度缓解响应率[时间范围：最多5年]
    6个周期引入后≥VGPR


次要结果度量 ：
  1. 完全响应（CR）[时间范围：最多12个月]
    单克隆蛋白在免疫固定（血清和尿液）上消失；没有骨髓受累的组织学证据； CT上的腺病和/或有机瘤的分辨率；归因于WM/LPL的临床体征或症状的分辨率。

  2. 无进度生存（PFS）[时间范围：最多5年]
    从治疗开始到疾病进展或死亡的时间

  3. 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多5年]
    从最佳响应（R）到进展/死亡的时间（P/D）

  4. 总生存（OS）[时间范围：最多36个月]
    在被诊断出患有Waldenstrom的大球蛋白血症后，治疗组中仍活着的患者百分比。

  5. 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：最多5年]
    从初级治疗结束到下一个疗法机构的时间

  6. 总体响应[时间范围：最多5年]
    最小响应+部分响应+VGPR+CR


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 患者的性别不受限制，年龄≥18岁；
  2. 必须符合WM的诊断标准；

  3. 该患者是未接受标准治疗的未经治疗或患者。特定条件如下：

    1. 与BR，RCD，VRD，CHOP和COP没有联合化疗
    2. 没有含有氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨的治疗方案
    3. 氯化木或环磷酰胺不到4周（单独或与肾上腺糖皮质激素结合）
    4. 上述治疗未达到治疗反应（MR）
    5. 如果应用上述治疗

  4. 治疗顽固性淋巴瘤的适应症主要包括（至少以下条件之一）：

    1. 有症状的过度视力；
    2. 有症状的周围神经病；
    3. 淀粉样变性；
    4. 冷凝集素疾病；冷冻球素血症；
    5. 与疾病相关的细胞质（Hb <100 g/L，PLT <100×10^9/L）；
    6. 巨型淋巴结；
    7. 患有全身性症状的患者：两周/反复发烧（高于38℃），不是由感染引起的，或夜汗和/或体重减轻>在6个月内> 10％> 10％；
    8. 例如，该疾病在2个月内迅速发展，淋巴结增加了50％以上，并且/或周围血液淋巴细胞的绝对值倍增时间<6个月，并且/或/或快速血红蛋白或血小板降低了。
    9. 当有证据表明该疾病发生了变化时。
  5. ECOG评分≤2分
  6. 实验室检查：中性粒细胞≥0.75×10^9/L；血小板≥50×10^9/l;总胆红素≤2.5倍上限；丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶≤3倍上限。肌酐清除率≥30ml/min。
  7. 患者的预期生存时间≥3个月。

排除标准：

  1. 在过去的一年中，已诊断或治疗了B-NHL以外的其他恶性肿瘤（包括活跃的中枢神经系统淋巴瘤）；
  2. 有临床证据表明发生了大细胞淋巴瘤的转化。
  3. 与非淋巴瘤相关的肝脏和肾脏损伤：丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正态价值上限，天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3倍>正常值上限，总胆红素（TBIL）>正常上限的3倍值2次，血清肌酐清除率<30ml/min；
  4. 其他严重的医疗状况会影响该研究（例如不受控制的糖尿病，胃溃疡，其他严重的心肺疾病等）。决策能力属于研究人员；
  5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性丙型肝炎病毒（HBV）感染或任何需要静脉注射抗生素的活性全身感染感染的已知病史。
  6. 中枢神经系统功能障碍，具有临床表现或中央侵袭（Bing-Neel综合征）；
  7. 在过去的14天内接受了大手术（不包括淋巴结活检）的患者或治疗期间进行大手术的患者；
  8. 无法吞咽胶囊或患有吸收不良综合征，显着影响胃肠道功能的疾病，具有胃肠道或小肠切除，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，部分或完全的肠道阻塞。
  9. 需要接受强大的细胞色素P450（CYP）3A抑制剂治疗。
  10. 怀孕或母乳喂养的妇女，未避孕的育龄妇女；
  11. 对所使用的药物过敏。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：shuhua yi，博士86-22-23909106 yishuhua@ihcams.ac.cn
联系人：Lugui Qiu，博士86-22-23909172 qiulg@ihcams.ac.cn

位置
布局表以获取位置信息
中国，天津
血液学与血液疾病医院研究所招募
天津，天津，中国，300020
联系人：shuhua yi，Dr. 86-022-23909106 yishuhua@ihcams.ac.cn
联系人：Lugui Qiu，Dr. 86-022-23909286 qiulg@ihcams.ac.cn
赞助商和合作者
血液学与血液疾病医院研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： shuhua yi中国医学科学院和北京联合医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月4日
第一个发布日期icmje 2020年7月9日
上次更新发布日期2020年7月10日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月20日
估计的初级完成日期2023年5月20日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月4日）		深度缓解响应率[时间范围：最多5年]
6个周期引入后≥VGPR
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月4日）
  • 完全响应（CR）[时间范围：最多12个月]
    单克隆蛋白在免疫固定（血清和尿液）上消失；没有骨髓受累的组织学证据； CT上的腺病和/或有机瘤的分辨率；归因于WM/LPL的临床体征或症状的分辨率。
  • 无进度生存（PFS）[时间范围：最多5年]
    从治疗开始到疾病进展或死亡的时间
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多5年]
    从最佳响应（R）到进展/死亡的时间（P/D）
  • 总生存（OS）[时间范围：最多36个月]
    在被诊断出患有Waldenstrom的大球蛋白血症后，治疗组中仍活着的患者百分比。
  • 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：最多5年]
    从初级治疗结束到下一个疗法机构的时间
  • 总体响应[时间范围：最多5年]
    最小响应+部分响应+VGPR+CR
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Zanubrutinib，Ixazomib和地塞米松治疗患者幼稚的Waldensstrom的大巨素血症
官方标题ICMJE一项2阶段临床试验，以评估Zanubrutinib Plus Ixazomib和地塞米松在新诊断的有症状的WaldenströmMacroglobolinemia中的功效
简要摘要这项研究旨在评估BTK抑制剂Zanubrutinib与ixazomib和地塞米松（ZID）结合新诊断的已诊断已诊断的Waldensstrom大果糖素血症的功效。该ZID方案将长达24个月，并停止观察。我们提出，与单个Zanubrutinib或IRD方案相比，这种组合将改善深度缓解（≥VGPR），并且可以是一种时间限制的方案，该方案将减少终身治疗并使患者受益。
详细说明由于waldenstrom大细胞血症细胞始终具有两个或三个成分肿瘤细胞，包括淋巴细胞，淋巴细胞囊细胞和浆细胞。我们设计了一种口服方案来靶向淋巴瘤细胞（Zanubrutinib）和浆细胞（Ixazomib Plus地塞米松），以消除WM的肿瘤细胞。我们提出这种组合将改善WM的深度缓解（≥VGPR）。 Zanubrutinib每天将获得160毫克的出价，长达24个月，ixazomib每周4mg和每周20mg的地塞米松三周，每4周一次。 ID将提供6个课程作为介绍，然后每12周每12周，持续24个月。在上一个ID课程中，Zanubrutinib将停止。最后的ID课程是防止由于扎努丁替尼的停用而防止IgM的反弹。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
干预模型描述：
Zanubrutinib，160mg口服，每天两次； Ixazomib，4毫克口服，第1、8、15天；地塞米松，口服20mg，第1、8、15天。
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE Waldenström巨球素血症
干预ICMJE药物：Zanubrutinib，Ixazomib和地塞米松
Zanubrutinib，160mg口服，每天两次； Ixazomib，4毫克口服，第1、8、15天；地塞米松，20mg口服，第1、8、15； ixazomib和地塞米松每4周，周期每4周，诱导6个周期，然后每12周保持每12周，多达6个周期（总共96个周期）。 Zanubrutinib每天口服两次，最多可用于96个周期，最后一个ID周期减少。介绍部分后达到最大响应后，ZID方案将继续6个周期。
研究臂ICMJE实验：ZID方案
Zanubrutinib，160mg口服，每天两次； Ixazomib，4毫克口服，第1、8、15天；地塞米松，口服20mg，第1、8、15天。
干预：药物：Zanubrutinib，Ixazomib和地塞米松
出版物 *
  • Treon SP，Xu L，Guerrera ML，Jimenez C，Hunter ZR，Liu X，Demos M，Gustine J，Chan G，Chan G，Munshi M，Tsakmaklis N，Chen JG，Kofides A，Sklavenitis-Pistofidis R，Bustoros M，Bustoros M，Keezer A，Keezer A，Keezer A，，Keezer A，，Keezer A，，Keezer A，，Keezer A，， Meid K，Patterson CJ，Sacco A，Roccaro A，Branagan AR，Yang G，Ghobrial IM，Castillo JJ。 Waldenström巨球素血症的基因组景观及其对治疗策略的影响。 J Clin Oncol。 2020年4月10日； 38（11）：1198-1208。 doi：10.1200/jco.19.02314。 EPUB 2020 2月21日。评论。
  • Treon SP，Xu L，Hunter Z. MyD88突变和对Waldenström的大球蛋白血症中对Ibrutinib的反应。 N Engl J Med。 2015年8月6日； 373（6）：584-6。 doi：10.1056/nejmc1506192。
  • Castillo JJ，Meid K，Gustine JN，Dubeau T，Severns P，Hunter Zr，Yang G，Xu L，Treon Sp。 ixazomib，地塞米松和利妥昔单抗作为Waldenström巨细胞素血症的一级治疗的前瞻性临床试验。 Clin Cancer Res。 2018年7月15日； 24（14）：3247-3252。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-0152。 EPUB 2018 APR 16。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年7月4日）		 55
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年5月20日
估计的初级完成日期2023年5月20日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 患者的性别不受限制，年龄≥18岁；
  2. 必须符合WM的诊断标准；

  3. 该患者是未接受标准治疗的未经治疗或患者。特定条件如下：

    1. 与BR，RCD，VRD，CHOP和COP没有联合化疗
    2. 没有含有氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨的治疗方案
    3. 氯化木或环磷酰胺不到4周（单独或与肾上腺糖皮质激素结合）
    4. 上述治疗未达到治疗反应（MR）
    5. 如果应用上述治疗

  4. 治疗顽固性淋巴瘤的适应症主要包括（至少以下条件之一）：

    1. 有症状的过度视力；
    2. 有症状的周围神经病；
    3. 淀粉样变性；
    4. 冷凝集素疾病；冷冻球素血症；
    5. 与疾病相关的细胞质（Hb <100 g/L，PLT <100×10^9/L）；
    6. 巨型淋巴结；
    7. 患有全身性症状的患者：两周/反复发烧（高于38℃），不是由感染引起的，或夜汗和/或体重减轻>在6个月内> 10％> 10％；
    8. 例如，该疾病在2个月内迅速发展，淋巴结增加了50％以上，并且/或周围血液淋巴细胞的绝对值倍增时间<6个月，并且/或/或快速血红蛋白或血小板降低了。
    9. 当有证据表明该疾病发生了变化时。
  5. ECOG评分≤2分
  6. 实验室检查：中性粒细胞≥0.75×10^9/L；血小板≥50×10^9/l;总胆红素≤2.5倍上限；丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶≤3倍上限。肌酐清除率≥30ml/min。
  7. 患者的预期生存时间≥3个月。

排除标准：

  1. 在过去的一年中，已诊断或治疗了B-NHL以外的其他恶性肿瘤（包括活跃的中枢神经系统淋巴瘤）；
  2. 有临床证据表明发生了大细胞淋巴瘤的转化。
  3. 与非淋巴瘤相关的肝脏和肾脏损伤：丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正态价值上限，天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3倍>正常值上限，总胆红素（TBIL）>正常上限的3倍值2次，血清肌酐清除率<30ml/min；
  4. 其他严重的医疗状况会影响该研究（例如不受控制的糖尿病，胃溃疡，其他严重的心肺疾病等）。决策能力属于研究人员；
  5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性丙型肝炎病毒（HBV）感染或任何需要静脉注射抗生素的活性全身感染感染的已知病史。
  6. 中枢神经系统功能障碍，具有临床表现或中央侵袭（Bing-Neel综合征）；
  7. 在过去的14天内接受了大手术（不包括淋巴结活检）的患者或治疗期间进行大手术的患者；
  8. 无法吞咽胶囊或患有吸收不良综合征，显着影响胃肠道功能的疾病，具有胃肠道或小肠切除，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，部分或完全的肠道阻塞。
  9. 需要接受强大的细胞色素P450（CYP）3A抑制剂治疗。
  10. 怀孕或母乳喂养的妇女，未避孕的育龄妇女；
  11. 对所使用的药物过敏。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：shuhua yi，博士86-22-23909106 yishuhua@ihcams.ac.cn
联系人：Lugui Qiu，博士86-22-23909172 qiulg@ihcams.ac.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04463953
其他研究ID编号ICMJE BDH-WM2020/04
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Yi Shuhua，血液学与血液疾病医院研究所
研究赞助商ICMJE血液学与血液疾病医院研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： shuhua yi中国医学科学院和北京联合医学院
PRS帐户血液学与血液疾病医院研究所
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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