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出境医 / 临床实验 / COVID-19感染对葡萄糖患者β细胞功能的影响（Cobetox）

COVID-19感染对葡萄糖患者β细胞功能的影响（Cobetox）

研究描述
简要摘要：

最近几个月，世界卫生组织将新的冠状病毒SARS-COV-2（SARS-COV-2）确定为严重的肺部感染的原因。该病毒已在世界各国迅速传播，是大流行和全球卫生紧急情况的原因。关于该病毒的科学证据仍然很少，但是流行病学数据表明，最常见的合并症之一是糖尿病，以及高血压和心脏病。没有科学证据表明这种感染对β细胞功能和血糖控制功能的可能影响。临床证据似乎表明COVID-19的感染主要影响呼吸系统，并且在细菌性肺炎中普遍认为，血糖补偿的急性恶化。然而，先前关于由类似冠状病毒引起的急性呼吸综合症（SAR）的工作已经描述，感染具有与SARS冠状病毒受体表达相关的多器官参与，血管紧张素2在不同的器官中，尤其是在不同的器官中转化酶内分泌胰组织。在先前工作的人群中，已经描述了葡萄糖不耐症和禁食高血糖，在检查的39名糖尿病患者中，有37名糖尿病患者在感染后三年观察到糖尿病的缓解。负责SAR的冠状病毒可能使用血管紧张素2转化酶受体进入胰岛，该酶受体在内分泌胰腺的水平上表达，从而导致糖尿病。此外，先前关于病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染（SARS和MERS或中东呼吸道综合征）的文献表明，糖尿病可能会使疾病的演变恶化。特别是，如果中东呼吸道综合征感染，糖尿病小鼠的严重疾病更长，恢复延迟，无论病毒性滴度如何。这可能是由于免疫反应的失调，这导致更严重和延长的肺部疾病。

目前，CoVID-19患者中尚无有关胰腺β细胞功能的数据。


病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID19β细胞函数诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害不适用

详细说明：

该项目是单中心，介入，非药理学，非营利组织。患者将招募医院确认的COVID-19感染（在气道拭子上有逆转录酶 - 聚合酶链反应），但基底血糖正常，没有糖尿病的史或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损。将将患者与一组健康的志愿者组进行比较，不受COVID-19的影响，并且没有以前的糖尿病病史或禁食葡萄糖受损或葡萄糖耐受性受损。还将将患者与一组2型糖尿病患者进行比较，但没有COVID-19。一旦签署了知情同意，将根据协议阳性19例患者，健康志愿者和2型糖尿病患者的临床参数和生化参数收集。

COVID-19阳性患者和健康对照以及2型糖尿病患者将接受β细胞功能的刺激测试（评估胰岛素对精氨酸输注的胰岛素对刺激测试的秘密反应），并通过监测血糖值。专业的回顾性连续葡萄糖监测。在测试中，将使用含有25％精氨酸盐酸盐的输注溶液，精氨酸是一种胰岛素生成氨基酸，可用于验证COVID-19感染引起的细胞β功能可能存在损害，在临床上可观察到的细胞β功能，胰岛素秘密的变化可见回复。考虑到用于诊断目的进行的测试的有用性，该方案被确定为“非药物”。该测试仅在严重的肝和肾功能不全的患者中进行禁忌，在所有其他受试者中，副作用在测试结束前是最小和自发的分辨率（冲洗33％，口服异式46％，恶心，12％，头晕14％） 。对于精氨酸输注的刺激测试，在（0分钟）的基础采样后，将在60秒内进行精氨酸5克的静脉注射，然后在+2，+5，+10和+30分钟处进行连续提取。将在基础样品上测定以下分析物：糖基化血红蛋白，糖蛋白酶，胰岛素，促胰岛素，C肽，胰高血糖素，血清炎性细胞因子（IL1β，IL-2，IL-2，IL-6，IL-6，IL-6，IL-7，IL-7，IL-7，IL-10，IL-10，IL-10，，IL-10，，IL-10，， TNF-α，IFN-γ，MIP-1β，MCP-1，GM-CSF，G-CSF胰岛素，C肽和胰高血糖素将在曲线的所有点上剂量。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 90名参与者
分配：非随机化
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：诊断
官方标题： SARS-COV-2感染对葡萄糖患者β细胞功能的影响
实际学习开始日期 ： 2020年6月30日
估计的初级完成日期 ： 2021年6月30日
估计 学习完成日期 ： 2021年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：COVID-19阳性患者
患者将纳入医院确认的COVID-19感染（在气道拭子上有逆转录酶 - 聚合酶链反应），但基础葡萄糖正常，没有糖尿病或空腹葡萄糖损害或耐受性降低葡萄糖的病史。将使用专业的回顾性葡萄糖监测装置放置患者，并将测试通过输注精氨酸的刺激。该设备将在测试当天放置，并在记录血糖数据的7天后将其删除。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。
诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害

所有参与者将通过连续的专业回顾性监测血糖的连续回顾性监测7天，并在测试将进行测试的那一天。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。

胰岛素分泌的评估将通过根据经过验证的方案进行精氨酸输注来评估。

其他名称：用于血糖监测设备的定位

健康的志愿者
健康的志愿者，不受COVID-19的影响，没有以前的糖尿病病史或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损的史。健康的志愿者将使用专业的回顾性葡萄糖监测装置放置，并将通过精氨酸输注进行测试。该设备将在测试当天放置，并在记录血糖数据的7天后将其删除。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。
诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害

所有参与者将通过连续的专业回顾性监测血糖的连续回顾性监测7天，并在测试将进行测试的那一天。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。

胰岛素分泌的评估将通过根据经过验证的方案进行精氨酸输注来评估。

其他名称：用于血糖监测设备的定位

2型糖尿病患者
患有2型糖尿病的患者，不受1900型糖尿病的影响。将使用专业的回顾性葡萄糖监测装置放置患者，并将测试通过输注精氨酸的刺激。该设备将在测试当天放置，并在记录血糖数据的7天后将其删除。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。
诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害

所有参与者将通过连续的专业回顾性监测血糖的连续回顾性监测7天，并在测试将进行测试的那一天。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。

胰岛素分泌的评估将通过根据经过验证的方案进行精氨酸输注来评估。

其他名称：用于血糖监测设备的定位

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 血清β-细胞功能指数胰岛素水平[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    在Covid-19感染期间和之后的胰岛素水平差异，并与对照组患者进行了比较

  2. 血清β-细胞功能指数C肽水平[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    Covid-19感染期间和之后的C肽水平差异，并与对照组患者进行了比较

  3. 血清β-细胞功能HOMA -β指数[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    Covid-19感染期间和之后的H​​OMA-β指数的差异，并与对照组患者进行了比较

  4. 血清β-细胞功能促胰岛素/胰岛素比[时间范围：访问时收集了所有数据，12个月]
    联想19感染期间和之后的前胰岛素/胰岛素比的差异，并与对照组的患者进行了比较

  5. 评估胰岛素对精氨酸刺激测试的分泌反应[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    检查是否存在COVID-19感染引起的β细胞功能的损害，在临床上可观察到胰岛素分泌反应的变化

  6. 保留β细胞的患者比例[时间范围：访问时收集了所有数据]
    COVID-19患者血清中β细胞功能损害的证据


次要结果度量 ：
  1. 葡萄糖值[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    Covid-19患者和健康志愿者的葡萄糖值的变化

  2. 连续葡萄糖监测的值[时间范围：所有数据均在访问1和7天，12个月后收集]
    COVID-19患者和健康志愿者的连续葡萄糖监测值的变化变化

  3. 炎症标志物白介素1-β的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素1-β水平的比较

  4. 炎症标志物白介素IL-2的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-2水平的比较

  5. 炎症标志物白介素IL-6的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-6水平的比较

  6. 炎症标记白细胞介素IL-7的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-7水平的比较

  7. 炎症标志物白介素IL-10的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-10水平的比较

  8. 炎症标记肿瘤坏死因子-α的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比

  9. 炎症标记干扰素伽马的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的干扰素伽马水平的比较

  10. 炎症标志物巨噬细胞炎症蛋白1β的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症蛋白1β水平的比较

  11. 炎症标记单核细胞趋化剂蛋白1的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比

  12. 炎症标记物粒细胞巨噬细胞刺激因子的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症性粒细胞巨噬细胞刺激因子刺激因子的比较

  13. 炎症标记物粒细胞菌落刺激因子的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症性粒细胞刺激因子的比较


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

COVID-19阳性患者的纳入标准

  • 男性和女性患有COVID19和正常基底血糖的患者，糖尿病史无前例或空腹葡萄糖或葡萄糖耐受性受损
  • 年龄> 18岁和<80岁
  • 可用的知情同意和公司隐私

健康受试者的纳入标准

  • 男性和女性患者不受COVID19的影响，糖尿病前所未有或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损
  • 年龄> 18岁和<80岁
  • 可用的知情同意和公司隐私

COVID-19阳性患者的排除标准

  • 年龄<18岁
  • 糖尿病或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损的先前病史
  • 严重的肝衰竭
  • 严重的肾衰竭

健康受试者的排除标准

  • 年龄<18岁
  • 糖尿病或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损的先前病史
  • SARS-COV-2的鼻咽拭子的积极性
  • 严重的肝衰竭
  • 严重的肾衰竭

T2D患者的纳入标准

  • 男性和女性患者未受到2型糖尿病的诊断不受covid19的影响
  • 年龄> 18岁和<80岁
  • 可用的知情同意和公司隐私

T2D患者的排除标准

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Paolo Fiorina，医学博士，博士0239042648 paolo.fiorina@unimi.it
联系人：Teresa Letizia，博士0239042648 teresa.letizia@unimi.it

位置
布局表以获取位置信息
意大利
萨科大学医院招募
米兰，密歇根州，意大利，20157年
联系人：医学博士Paolo Fiorina，博士0239042648 paolo.fiorina@unimi.it
联系人：Teresa Letizia，Dr. 0239042648 Teresa.letizia@unimi.it
首席研究员：Paolo Fiorina，医学博士，博士
赞助商和合作者
米兰大学
路易吉·萨科大学医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月2日
第一个发布日期icmje 2020年7月9日
上次更新发布日期2021年2月17日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月30日
估计的初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月15日）
  • 血清β-细胞功能指数胰岛素水平[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    在Covid-19感染期间和之后的胰岛素水平差异，并与对照组患者进行了比较
  • 血清β-细胞功能指数C肽水平[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    Covid-19感染期间和之后的C肽水平差异，并与对照组患者进行了比较
  • 血清β-细胞功能HOMA -β指数[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    Covid-19感染期间和之后的H​​OMA-β指数的差异，并与对照组患者进行了比较
  • 血清β-细胞功能促胰岛素/胰岛素比[时间范围：访问时收集了所有数据，12个月]
    联想19感染期间和之后的前胰岛素/胰岛素比的差异，并与对照组的患者进行了比较
  • 评估胰岛素对精氨酸刺激测试的分泌反应[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    检查是否存在COVID-19感染引起的β细胞功能的损害，在临床上可观察到胰岛素分泌反应的变化
  • 保留β细胞的患者比例[时间范围：访问时收集了所有数据]
    COVID-19患者血清中β细胞功能损害的证据
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月8日）
  • 血清β-细胞功能指数胰岛素水平[时间范围：12个月]
    在Covid-19感染期间和之后的胰岛素水平差异，并与对照组患者进行了比较
  • 血清β-细胞功能指数C肽水平[时间范围：12个月]
    Covid-19感染期间和之后的C肽水平差异，并与对照组患者进行了比较
  • 血清β-细胞功能HOMA -β指数[时间范围：12个月]
    Covid-19感染期间和之后的H​​OMA-β指数的差异，并与对照组患者进行了比较
  • 血清β-细胞功能促胰岛素/胰岛素比[时间范围：12个月]
    联想19感染期间和之后的前胰岛素/胰岛素比的差异，并与对照组的患者进行了比较
  • 评估胰岛素对精氨酸刺激测试的分泌反应[时间范围：12个月]
    检查是否存在COVID-19感染引起的β细胞功能的损害，在临床上可观察到胰岛素分泌反应的变化
  • β细胞中的病毒SARS-COV-2颗粒[时间范围：12个月]
    CoVID-19患者样品中的β细胞中存在SARS-COV-2病毒颗粒
  • 保留的β细胞的患者百分比[时间范围：12个月]
    COVID-19患者血清中β细胞功能损害的证据
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月15日）
  • 葡萄糖值[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    Covid-19患者和健康志愿者的葡萄糖值的变化
  • 连续葡萄糖监测的值[时间范围：所有数据均在访问1和7天，12个月后收集]
    COVID-19患者和健康志愿者的连续葡萄糖监测值的变化变化
  • 炎症标志物白介素1-β的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素1-β水平的比较
  • 炎症标志物白介素IL-2的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-2水平的比较
  • 炎症标志物白介素IL-6的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-6水平的比较
  • 炎症标记白细胞介素IL-7的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-7水平的比较
  • 炎症标志物白介素IL-10的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-10水平的比较
  • 炎症标记肿瘤坏死因子-α的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比
  • 炎症标记干扰素伽马的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的干扰素伽马水平的比较
  • 炎症标志物巨噬细胞炎症蛋白1β的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症蛋白1β水平的比较
  • 炎症标记单核细胞趋化剂蛋白1的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比
  • 炎症标记物粒细胞巨噬细胞刺激因子的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症性粒细胞巨噬细胞刺激因子刺激因子的比较
  • 炎症标记物粒细胞菌落刺激因子的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症性粒细胞刺激因子的比较
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月8日）
  • 葡萄糖值[时间范围：12个月]
    Covid-19患者和健康志愿者的葡萄糖值的变化
  • 连续葡萄糖监测的值[时间范围：12个月]
    COVID-19患者和健康志愿者的连续葡萄糖监测值的变化变化
  • 炎症标志物白介素1-β的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素1-β水平的比较
  • 炎症标志物白介素IL-2的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-2水平的比较
  • 炎症标志物白介素IL-6的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-6水平的比较
  • 炎症标志物白介素IL-7的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-7水平的比较
  • 炎症标志物白介素IL-10的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-10水平的比较
  • 炎症标记肿瘤坏死因子-α的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比
  • 炎症标记干扰素伽马的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的干扰素伽马水平的比较
  • 炎症标志物巨噬细胞炎症蛋白1β的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症蛋白1β水平的比较
  • 炎症标记单核细胞趋化剂蛋白1的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比
  • 炎症标记物粒细胞巨噬细胞刺激因子的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症性粒细胞巨噬细胞刺激因子刺激因子的比较
  • 炎症标记物粒细胞群刺激因子的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症性粒细胞刺激因子的比较
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE COVID-19感染对葡萄糖患者β细胞功能的影响
官方标题ICMJE SARS-COV-2感染对葡萄糖患者β细胞功能的影响
简要摘要

最近几个月，世界卫生组织将新的冠状病毒SARS-COV-2（SARS-COV-2）确定为严重的肺部感染的原因。该病毒已在世界各国迅速传播，是大流行和全球卫生紧急情况的原因。关于该病毒的科学证据仍然很少，但是流行病学数据表明，最常见的合并症之一是糖尿病，以及高血压和心脏病。没有科学证据表明这种感染对β细胞功能和血糖控制功能的可能影响。临床证据似乎表明COVID-19的感染主要影响呼吸系统，并且在细菌性肺炎中普遍认为，血糖补偿的急性恶化。然而，先前关于由类似冠状病毒引起的急性呼吸综合症（SAR）的工作已经描述，感染具有与SARS冠状病毒受体表达相关的多器官参与，血管紧张素2在不同的器官中，尤其是在不同的器官中转化酶内分泌胰组织。在先前工作的人群中，已经描述了葡萄糖不耐症和禁食高血糖，在检查的39名糖尿病患者中，有37名糖尿病患者在感染后三年观察到糖尿病的缓解。负责SAR的冠状病毒可能使用血管紧张素2转化酶受体进入胰岛，该酶受体在内分泌胰腺的水平上表达，从而导致糖尿病。此外，先前关于病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染（SARS和MERS或中东呼吸道综合征）的文献表明，糖尿病可能会使疾病的演变恶化。特别是，如果中东呼吸道综合征感染，糖尿病小鼠的严重疾病更长，恢复延迟，无论病毒性滴度如何。这可能是由于免疫反应的失调，这导致更严重和延长的肺部疾病。

目前，CoVID-19患者中尚无有关胰腺β细胞功能的数据。

详细说明

该项目是单中心，介入，非药理学，非营利组织。患者将招募医院确认的COVID-19感染（在气道拭子上有逆转录酶 - 聚合酶链反应），但基底血糖正常，没有糖尿病的史或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损。将将患者与一组健康的志愿者组进行比较，不受COVID-19的影响，并且没有以前的糖尿病病史或禁食葡萄糖受损或葡萄糖耐受性受损。还将将患者与一组2型糖尿病患者进行比较，但没有COVID-19。一旦签署了知情同意，将根据协议阳性19例患者，健康志愿者和2型糖尿病患者的临床参数和生化参数收集。

COVID-19阳性患者和健康对照以及2型糖尿病患者将接受β细胞功能的刺激测试（评估胰岛素对精氨酸输注的胰岛素对刺激测试的秘密反应），并通过监测血糖值。专业的回顾性连续葡萄糖监测。在测试中，将使用含有25％精氨酸盐酸盐的输注溶液，精氨酸是一种胰岛素生成氨基酸，可用于验证COVID-19感染引起的细胞β功能可能存在损害，在临床上可观察到的细胞β功能，胰岛素秘密的变化可见回复。考虑到用于诊断目的进行的测试的有用性，该方案被确定为“非药物”。该测试仅在严重的肝和肾功能不全的患者中进行禁忌，在所有其他受试者中，副作用在测试结束前是最小和自发的分辨率（冲洗33％，口服异式46％，恶心，12％，头晕14％） 。对于精氨酸输注的刺激测试，在（0分钟）的基础采样后，将在60秒内进行精氨酸5克的静脉注射，然后在+2，+5，+10和+30分钟处进行连续提取。将在基础样品上测定以下分析物：糖基化血红蛋白，糖蛋白酶，胰岛素，促胰岛素，C肽，胰高血糖素，血清炎性细胞因子（IL1β，IL-2，IL-2，IL-6，IL-6，IL-6，IL-7，IL-7，IL-7，IL-10，IL-10，IL-10，，IL-10，，IL-10，， TNF-α，IFN-γ，MIP-1β，MCP-1，GM-CSF，G-CSF胰岛素，C肽和胰高血糖素将在曲线的所有点上剂量。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：诊断
条件ICMJE
  • 新冠肺炎
  • Beta细胞功能
干预ICMJE诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害

所有参与者将通过连续的专业回顾性监测血糖的连续回顾性监测7天，并在测试将进行测试的那一天。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。

胰岛素分泌的评估将通过根据经过验证的方案进行精氨酸输注来评估。

其他名称：用于血糖监测设备的定位
研究臂ICMJE
  • 实验：COVID-19阳性患者
    患者将纳入医院确认的COVID-19感染（在气道拭子上有逆转录酶 - 聚合酶链反应），但基础葡萄糖正常，没有糖尿病或空腹葡萄糖损害或耐受性降低葡萄糖的病史。将使用专业的回顾性葡萄糖监测装置放置患者，并将测试通过输注精氨酸的刺激。该设备将在测试当天放置，并在记录血糖数据的7天后将其删除。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。
    干预：诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害
  • 健康的志愿者
    健康的志愿者，不受COVID-19的影响，没有以前的糖尿病病史或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损的史。健康的志愿者将使用专业的回顾性葡萄糖监测装置放置，并将通过精氨酸输注进行测试。该设备将在测试当天放置，并在记录血糖数据的7天后将其删除。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。
    干预：诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害
  • 2型糖尿病患者
    患有2型糖尿病的患者，不受1900型糖尿病的影响。将使用专业的回顾性葡萄糖监测装置放置患者，并将测试通过输注精氨酸的刺激。该设备将在测试当天放置，并在记录血糖数据的7天后将其删除。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。
    干预：诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害
出版物 *
  • Deng SQ，Peng HJ。对2019年冠状病毒疾病爆发的特征和公共卫生反应。 J Clin Med。 2020年2月20日； 9（2）。 PII：E575。 doi：10.3390/jcm9020575。审查。
  • Kulcsar KA，Coleman CM，Beck SE，Frieman MB。合并症糖尿病会导致MERS-COV感染后的免疫失调和疾病严重程度增强。 JCI洞察力。 2019年10月17日； 4（20）。 PII：131774。doi：10.1172/jci.insight.131774。
  • Huang C，Wang Y，Li X，Ren L，Zhao J，Hu Y，Zhang L，Fan G，Xu J，Gu j，Gu X，Cheng Z，Yu T，Yu T，Xia J，Wei Y，Wu Wu W，Wu W，Xie X，Xie X，Yin W ，Li H，Liu M，Xiao Y，Gao H，Guo L，Xie J，Wang G，Jiang R，Gao Z，Jin Q，Wang J，Wang J，CaoB。 。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：497-506。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30183-5。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月30日;：。
  • Yang JK，Lin SS，Ji XJ，Guo LM。 SARS冠状病毒与其受体损伤胰岛的结合并导致急性糖尿病。 ACTA糖尿病。 2010年9月； 47（3）：193-9。 doi：10.1007/s00592-009-0109-4。 Epub 2009 3月31日。
  • Shankar SS，Vella A，Raymond RH，Staten MA，Calle RA，Bergman RN，Cao C，Chen D，Cobelli C，Dalla Man C，Deeg M，Dong JQ，Dong JQ，Lee DS，Polidori D，Polidori D，Robertson RP，Ruetten H，Ruetten H，Stefanovskiovskiovskiovskikiovskiovskio D，Vassileva MT，Weir GC，Fryburg DA；美国国立卫生研究院基金会β细胞项目团队。标准化的混合耐药性和精氨酸刺激测试提供了β细胞功能的可再现和互补度量：来自国家卫生研究所基金会的结果。糖尿病护理。 2016年9月; 39（9）：1602-13。 doi：10.2337/dc15-0931。 Epub 2016年7月12日。
  • BrändleM，Lehmann R，Maly FE，Schmid C，Spinas GA。胰岛素分泌的反应减少了对葡萄糖但正常的胰岛素和胰高血糖素分泌反应，对母体遗传的糖尿病和通过线粒体tRNA（LEU（UUR））基因突变引起的精氨酸的分泌反应减少。糖尿病护理。 2001年7月; 24（7）：1253-8。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月15日）		 90
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年7月8日）		 24
估计的研究完成日期ICMJE 2021年6月30日
估计的初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

COVID-19阳性患者的纳入标准

  • 男性和女性患有COVID19和正常基底血糖的患者，糖尿病史无前例或空腹葡萄糖或葡萄糖耐受性受损
  • 年龄> 18岁和<80岁
  • 可用的知情同意和公司隐私

健康受试者的纳入标准

  • 男性和女性患者不受COVID19的影响，糖尿病前所未有或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损
  • 年龄> 18岁和<80岁
  • 可用的知情同意和公司隐私

COVID-19阳性患者的排除标准

  • 年龄<18岁
  • 糖尿病或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损的先前病史
  • 严重的肝衰竭
  • 严重的肾衰竭

健康受试者的排除标准

  • 年龄<18岁
  • 糖尿病或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损的先前病史
  • SARS-COV-2的鼻咽拭子的积极性
  • 严重的肝衰竭
  • 严重的肾衰竭

T2D患者的纳入标准

  • 男性和女性患者未受到2型糖尿病的诊断不受covid19的影响
  • 年龄> 18岁和<80岁
  • 可用的知情同意和公司隐私

T2D患者的排除标准

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Paolo Fiorina，医学博士，博士0239042648 paolo.fiorina@unimi.it
联系人：Teresa Letizia，博士0239042648 teresa.letizia@unimi.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04463849
其他研究ID编号ICMJE 6/2020
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方米兰大学医学博士Paolo Fiorina
研究赞助商ICMJE米兰大学
合作者ICMJE路易吉·萨科大学医院
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户米兰大学
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

最近几个月，世界卫生组织将新的冠状病毒SARS-COV-2（SARS-COV-2）确定为严重的肺部感染的原因。该病毒已在世界各国迅速传播，是大流行和全球卫生紧急情况的原因。关于该病毒的科学证据仍然很少，但是流行病学数据表明，最常见的合并症之一是糖尿病，以及高血压和心脏病。没有科学证据表明这种感染对β细胞功能和血糖控制功能的可能影响。临床证据似乎表明COVID-19的感染主要影响呼吸系统，并且在细菌性肺炎中普遍认为，血糖补偿的急性恶化。然而，先前关于由类似冠状病毒引起的急性呼吸综合症（SAR）的工作已经描述，感染具有与SARS冠状病毒受体表达相关的多器官参与，血管紧张素2在不同的器官中，尤其是在不同的器官中转化酶内分泌胰组织。在先前工作的人群中，已经描述了葡萄糖不耐症和禁食高血糖，在检查的39名糖尿病患者中，有37名糖尿病患者在感染后三年观察到糖尿病的缓解。负责SAR的冠状病毒可能使用血管紧张素2转化酶受体进入胰岛，该酶受体在内分泌胰腺的水平上表达，从而导致糖尿病。此外，先前关于病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染（SARS和MERS或中东呼吸道综合征）的文献表明，糖尿病可能会使疾病的演变恶化。特别是，如果中东呼吸道综合征感染，糖尿病小鼠的严重疾病更长，恢复延迟，无论病毒性滴度如何。这可能是由于免疫反应的失调，这导致更严重和延长的肺部疾病。

目前，CoVID-19患者中尚无有关胰腺β细胞功能的数据。


病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID19β细胞函数诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害不适用

详细说明：

该项目是单中心，介入，非药理学，非营利组织。患者将招募医院确认的COVID-19感染（在气道拭子上有逆转录酶 - 聚合酶链反应），但基底血糖正常，没有糖尿病的史或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损。将将患者与一组健康的志愿者组进行比较，不受COVID-19的影响，并且没有以前的糖尿病病史或禁食葡萄糖受损或葡萄糖耐受性受损。还将将患者与一组2型糖尿病患者进行比较，但没有COVID-19。一旦签署了知情同意，将根据协议阳性19例患者，健康志愿者和2型糖尿病患者的临床参数和生化参数收集。

COVID-19阳性患者和健康对照以及2型糖尿病患者将接受β细胞功能的刺激测试（评估胰岛素对精氨酸输注的胰岛素对刺激测试的秘密反应），并通过监测血糖值。专业的回顾性连续葡萄糖监测。在测试中，将使用含有25％精氨酸盐酸盐的输注溶液，精氨酸是一种胰岛素生成氨基酸，可用于验证COVID-19感染引起的细胞β功能可能存在损害，在临床上可观察到的细胞β功能，胰岛素秘密的变化可见回复。考虑到用于诊断目的进行的测试的有用性，该方案被确定为“非药物”。该测试仅在严重的肝和肾功能不全的患者中进行禁忌，在所有其他受试者中，副作用在测试结束前是最小和自发的分辨率（冲洗33％，口服异式46％，恶心，12％，头晕14％） 。对于精氨酸输注的刺激测试，在（0分钟）的基础采样后，将在60秒内进行精氨酸5克的静脉注射，然后在+2，+5，+10和+30分钟处进行连续提取。将在基础样品上测定以下分析物：糖基化血红蛋白，糖蛋白酶，胰岛素，促胰岛素，C肽，胰高血糖素，血清炎性细胞因子（IL1β，IL-2，IL-2，IL-6，IL-6，IL-6，IL-7，IL-7，IL-7，IL-10，IL-10，IL-10，，IL-10，，IL-10，， TNF-α，IFN-γ，MIP-1β，MCP-1，GM-CSF，G-CSF胰岛素，C肽和胰高血糖素将在曲线的所有点上剂量。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 90名参与者
分配：非随机化
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：诊断
官方标题： SARS-COV-2感染对葡萄糖患者β细胞功能的影响
实际学习开始日期 ： 2020年6月30日
估计的初级完成日期 ： 2021年6月30日
估计 学习完成日期 ： 2021年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：COVID-19阳性患者
患者将纳入医院确认的COVID-19感染（在气道拭子上有逆转录酶 - 聚合酶链反应），但基础葡萄糖正常，没有糖尿病或空腹葡萄糖损害或耐受性降低葡萄糖的病史。将使用专业的回顾性葡萄糖监测装置放置患者，并将测试通过输注精氨酸的刺激。该设备将在测试当天放置，并在记录血糖数据的7天后将其删除。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。
诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害

所有参与者将通过连续的专业回顾性监测血糖的连续回顾性监测7天，并在测试将进行测试的那一天。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。

胰岛素分泌的评估将通过根据经过验证的方案进行精氨酸输注来评估。

其他名称：用于血糖监测设备的定位

健康的志愿者
健康的志愿者，不受COVID-19的影响，没有以前的糖尿病病史或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损的史。健康的志愿者将使用专业的回顾性葡萄糖监测装置放置，并将通过精氨酸输注进行测试。该设备将在测试当天放置，并在记录血糖数据的7天后将其删除。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。
诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害

所有参与者将通过连续的专业回顾性监测血糖的连续回顾性监测7天，并在测试将进行测试的那一天。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。

胰岛素分泌的评估将通过根据经过验证的方案进行精氨酸输注来评估。

其他名称：用于血糖监测设备的定位

2型糖尿病患者
患有2型糖尿病的患者，不受1900型糖尿病的影响。将使用专业的回顾性葡萄糖监测装置放置患者，并将测试通过输注精氨酸的刺激。该设备将在测试当天放置，并在记录血糖数据的7天后将其删除。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。
诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害

所有参与者将通过连续的专业回顾性监测血糖的连续回顾性监测7天，并在测试将进行测试的那一天。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。

胰岛素分泌的评估将通过根据经过验证的方案进行精氨酸输注来评估。

其他名称：用于血糖监测设备的定位

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 血清β-细胞功能指数胰岛素水平[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    在Covid-19感染期间和之后的胰岛素水平差异，并与对照组患者进行了比较

  2. 血清β-细胞功能指数C肽水平[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    Covid-19感染期间和之后的C肽水平差异，并与对照组患者进行了比较

  3. 血清β-细胞功能HOMA -β指数[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    Covid-19感染期间和之后的H​​OMA-β指数的差异，并与对照组患者进行了比较

  4. 血清β-细胞功能促胰岛素/胰岛素比[时间范围：访问时收集了所有数据，12个月]
    联想19感染期间和之后的前胰岛素/胰岛素比的差异，并与对照组的患者进行了比较

  5. 评估胰岛素对精氨酸刺激测试的分泌反应[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    检查是否存在COVID-19感染引起的β细胞功能的损害，在临床上可观察到胰岛素分泌反应的变化

  6. 保留β细胞的患者比例[时间范围：访问时收集了所有数据]
    COVID-19患者血清中β细胞功能损害的证据


次要结果度量 ：
  1. 葡萄糖值[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    Covid-19患者和健康志愿者的葡萄糖值的变化

  2. 连续葡萄糖监测的值[时间范围：所有数据均在访问1和7天，12个月后收集]
    COVID-19患者和健康志愿者的连续葡萄糖监测值的变化变化

  3. 炎症标志物白介素1-β的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素1-β水平的比较

  4. 炎症标志物白介素IL-2的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-2水平的比较

  5. 炎症标志物白介素IL-6的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-6水平的比较

  6. 炎症标记白细胞介素IL-7的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-7水平的比较

  7. 炎症标志物白介素IL-10的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-10水平的比较

  8. 炎症标记肿瘤坏死因子-α的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比

  9. 炎症标记干扰素伽马的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的干扰素伽马水平的比较

  10. 炎症标志物巨噬细胞炎症蛋白1β的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症蛋白1β水平的比较

  11. 炎症标记单核细胞趋化剂蛋白1的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比

  12. 炎症标记物粒细胞巨噬细胞刺激因子的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症性粒细胞巨噬细胞刺激因子刺激因子的比较

  13. 炎症标记物粒细胞菌落刺激因子的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症性粒细胞刺激因子的比较


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

COVID-19阳性患者的纳入标准

  • 男性和女性患有COVID19和正常基底血糖的患者，糖尿病史无前例或空腹葡萄糖或葡萄糖耐受性受损
  • 年龄> 18岁和<80岁
  • 可用的知情同意和公司隐私

健康受试者的纳入标准

  • 男性和女性患者不受COVID19的影响，糖尿病前所未有或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损
  • 年龄> 18岁和<80岁
  • 可用的知情同意和公司隐私

COVID-19阳性患者的排除标准

健康受试者的排除标准

T2D患者的纳入标准

  • 男性和女性患者未受到2型糖尿病的诊断不受covid19的影响
  • 年龄> 18岁和<80岁
  • 可用的知情同意和公司隐私

T2D患者的排除标准

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Paolo Fiorina，医学博士，博士0239042648 paolo.fiorina@unimi.it
联系人：Teresa Letizia，博士0239042648 teresa.letizia@unimi.it

位置
布局表以获取位置信息
意大利
萨科大学医院招募
米兰，密歇根州，意大利，20157年
联系人：医学博士Paolo Fiorina，博士0239042648 paolo.fiorina@unimi.it
联系人：Teresa Letizia，Dr. 0239042648 Teresa.letizia@unimi.it
首席研究员：Paolo Fiorina，医学博士，博士
赞助商和合作者
米兰大学
路易吉·萨科大学医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月2日
第一个发布日期icmje 2020年7月9日
上次更新发布日期2021年2月17日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月30日
估计的初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月15日）
  • 血清β-细胞功能指数胰岛素水平[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    在Covid-19感染期间和之后的胰岛素水平差异，并与对照组患者进行了比较
  • 血清β-细胞功能指数C肽水平[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    Covid-19感染期间和之后的C肽水平差异，并与对照组患者进行了比较
  • 血清β-细胞功能HOMA -β指数[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    Covid-19感染期间和之后的H​​OMA-β指数的差异，并与对照组患者进行了比较
  • 血清β-细胞功能促胰岛素/胰岛素比[时间范围：访问时收集了所有数据，12个月]
    联想19感染期间和之后的前胰岛素/胰岛素比的差异，并与对照组的患者进行了比较
  • 评估胰岛素对精氨酸刺激测试的分泌反应[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    检查是否存在COVID-19感染引起的β细胞功能的损害，在临床上可观察到胰岛素分泌反应的变化
  • 保留β细胞的患者比例[时间范围：访问时收集了所有数据]
    COVID-19患者血清中β细胞功能损害的证据
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月8日）
  • 血清β-细胞功能指数胰岛素水平[时间范围：12个月]
    在Covid-19感染期间和之后的胰岛素水平差异，并与对照组患者进行了比较
  • 血清β-细胞功能指数C肽水平[时间范围：12个月]
    Covid-19感染期间和之后的C肽水平差异，并与对照组患者进行了比较
  • 血清β-细胞功能HOMA -β指数[时间范围：12个月]
    Covid-19感染期间和之后的H​​OMA-β指数的差异，并与对照组患者进行了比较
  • 血清β-细胞功能促胰岛素/胰岛素比[时间范围：12个月]
    联想19感染期间和之后的前胰岛素/胰岛素比的差异，并与对照组的患者进行了比较
  • 评估胰岛素对精氨酸刺激测试的分泌反应[时间范围：12个月]
    检查是否存在COVID-19感染引起的β细胞功能的损害，在临床上可观察到胰岛素分泌反应的变化
  • β细胞中的病毒SARS-COV-2颗粒[时间范围：12个月]
    CoVID-19患者样品中的β细胞中存在SARS-COV-2病毒颗粒
  • 保留的β细胞的患者百分比[时间范围：12个月]
    COVID-19患者血清中β细胞功能损害的证据
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月15日）
  • 葡萄糖值[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    Covid-19患者和健康志愿者的葡萄糖值的变化
  • 连续葡萄糖监测的值[时间范围：所有数据均在访问1和7天，12个月后收集]
    COVID-19患者和健康志愿者的连续葡萄糖监测值的变化变化
  • 炎症标志物白介素1-β的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素1-β水平的比较
  • 炎症标志物白介素IL-2的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-2水平的比较
  • 炎症标志物白介素IL-6的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-6水平的比较
  • 炎症标记白细胞介素IL-7的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-7水平的比较
  • 炎症标志物白介素IL-10的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-10水平的比较
  • 炎症标记肿瘤坏死因子-α的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比
  • 炎症标记干扰素伽马的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的干扰素伽马水平的比较
  • 炎症标志物巨噬细胞炎症蛋白1β的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症蛋白1β水平的比较
  • 炎症标记单核细胞趋化剂蛋白1的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比
  • 炎症标记物粒细胞巨噬细胞刺激因子的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症性粒细胞巨噬细胞刺激因子刺激因子的比较
  • 炎症标记物粒细胞菌落刺激因子的变化[时间范围：所有数据均在访问1、12个月时收集]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症性粒细胞刺激因子的比较
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月8日）
  • 葡萄糖值[时间范围：12个月]
    Covid-19患者和健康志愿者的葡萄糖值的变化
  • 连续葡萄糖监测的值[时间范围：12个月]
    COVID-19患者和健康志愿者的连续葡萄糖监测值的变化变化
  • 炎症标志物白介素1-β的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素1-β水平的比较
  • 炎症标志物白介素IL-2的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-2水平的比较
  • 炎症标志物白介素IL-6的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-6水平的比较
  • 炎症标志物白介素IL-7的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-7水平的比较
  • 炎症标志物白介素IL-10的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的白介素IL-10水平的比较
  • 炎症标记肿瘤坏死因子-α的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比
  • 炎症标记干扰素伽马的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，COVID-19患者的干扰素伽马水平的比较
  • 炎症标志物巨噬细胞炎症蛋白1β的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症蛋白1β水平的比较
  • 炎症标记单核细胞趋化剂蛋白1的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比
  • 炎症标记物粒细胞巨噬细胞刺激因子的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症性粒细胞巨噬细胞刺激因子刺激因子的比较
  • 炎症标记物粒细胞群刺激因子的变化[时间范围：12个月]
    与健康受试者相比，巨噬细胞炎症性粒细胞刺激因子的比较
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE COVID-19感染对葡萄糖患者β细胞功能的影响
官方标题ICMJE SARS-COV-2感染对葡萄糖患者β细胞功能的影响
简要摘要

最近几个月，世界卫生组织将新的冠状病毒SARS-COV-2（SARS-COV-2）确定为严重的肺部感染的原因。该病毒已在世界各国迅速传播，是大流行和全球卫生紧急情况的原因。关于该病毒的科学证据仍然很少，但是流行病学数据表明，最常见的合并症之一是糖尿病，以及高血压和心脏病。没有科学证据表明这种感染对β细胞功能和血糖控制功能的可能影响。临床证据似乎表明COVID-19的感染主要影响呼吸系统，并且在细菌性肺炎中普遍认为，血糖补偿的急性恶化。然而，先前关于由类似冠状病毒引起的急性呼吸综合症（SAR）的工作已经描述，感染具有与SARS冠状病毒受体表达相关的多器官参与，血管紧张素2在不同的器官中，尤其是在不同的器官中转化酶内分泌胰组织。在先前工作的人群中，已经描述了葡萄糖不耐症和禁食高血糖，在检查的39名糖尿病患者中，有37名糖尿病患者在感染后三年观察到糖尿病的缓解。负责SAR的冠状病毒可能使用血管紧张素2转化酶受体进入胰岛，该酶受体在内分泌胰腺的水平上表达，从而导致糖尿病。此外，先前关于病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染（SARS和MERS或中东呼吸道综合征）的文献表明，糖尿病可能会使疾病的演变恶化。特别是，如果中东呼吸道综合征感染，糖尿病小鼠的严重疾病更长，恢复延迟，无论病毒性滴度如何。这可能是由于免疫反应的失调，这导致更严重和延长的肺部疾病。

目前，CoVID-19患者中尚无有关胰腺β细胞功能的数据。

详细说明

该项目是单中心，介入，非药理学，非营利组织。患者将招募医院确认的COVID-19感染（在气道拭子上有逆转录酶 - 聚合酶链反应），但基底血糖正常，没有糖尿病的史或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损。将将患者与一组健康的志愿者组进行比较，不受COVID-19的影响，并且没有以前的糖尿病病史或禁食葡萄糖受损或葡萄糖耐受性受损。还将将患者与一组2型糖尿病患者进行比较，但没有COVID-19。一旦签署了知情同意，将根据协议阳性19例患者，健康志愿者和2型糖尿病患者的临床参数和生化参数收集。

COVID-19阳性患者和健康对照以及2型糖尿病患者将接受β细胞功能的刺激测试（评估胰岛素对精氨酸输注的胰岛素对刺激测试的秘密反应），并通过监测血糖值。专业的回顾性连续葡萄糖监测。在测试中，将使用含有25％精氨酸盐酸盐的输注溶液，精氨酸是一种胰岛素生成氨基酸，可用于验证COVID-19感染引起的细胞β功能可能存在损害，在临床上可观察到的细胞β功能，胰岛素秘密的变化可见回复。考虑到用于诊断目的进行的测试的有用性，该方案被确定为“非药物”。该测试仅在严重的肝和肾功能不全的患者中进行禁忌，在所有其他受试者中，副作用在测试结束前是最小和自发的分辨率（冲洗33％，口服异式46％，恶心，12％，头晕14％） 。对于精氨酸输注的刺激测试，在（0分钟）的基础采样后，将在60秒内进行精氨酸5克的静脉注射，然后在+2，+5，+10和+30分钟处进行连续提取。将在基础样品上测定以下分析物：糖基化血红蛋白，糖蛋白酶，胰岛素，促胰岛素，C肽，胰高血糖素，血清炎性细胞因子（IL1β，IL-2，IL-2，IL-6，IL-6，IL-6，IL-7，IL-7，IL-7，IL-10，IL-10，IL-10，，IL-10，，IL-10，， TNF-α，IFN-γ，MIP-1β，MCP-1，GM-CSF，G-CSF胰岛素，C肽和胰高血糖素将在曲线的所有点上剂量。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：诊断
条件ICMJE
  • 新冠肺炎
  • Beta细胞功能
干预ICMJE诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害

所有参与者将通过连续的专业回顾性监测血糖的连续回顾性监测7天，并在测试将进行测试的那一天。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。

胰岛素分泌的评估将通过根据经过验证的方案进行精氨酸输注来评估。

其他名称：用于血糖监测设备的定位
研究臂ICMJE
  • 实验：COVID-19阳性患者
    患者将纳入医院确认的COVID-19感染（在气道拭子上有逆转录酶 - 聚合酶链反应），但基础葡萄糖正常，没有糖尿病或空腹葡萄糖损害或耐受性降低葡萄糖的病史。将使用专业的回顾性葡萄糖监测装置放置患者，并将测试通过输注精氨酸的刺激。该设备将在测试当天放置，并在记录血糖数据的7天后将其删除。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。
    干预：诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害
  • 健康的志愿者
    健康的志愿者，不受COVID-19的影响，没有以前的糖尿病病史或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损的史。健康的志愿者将使用专业的回顾性葡萄糖监测装置放置，并将通过精氨酸输注进行测试。该设备将在测试当天放置，并在记录血糖数据的7天后将其删除。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。
    干预：诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害
  • 2型糖尿病患者
    患有2型糖尿病的患者，不受1900型糖尿病的影响。将使用专业的回顾性葡萄糖监测装置放置患者，并将测试通过输注精氨酸的刺激。该设备将在测试当天放置，并在记录血糖数据的7天后将其删除。在整个记录期间，诸如平均葡萄糖，估计的糖基化血红蛋白，峰葡萄糖和Nadir等参数，血糖水平高于140 mg / dl的极限，餐后60和120分钟时的平均葡萄糖值，标准偏差和变异性系数。
    干预：诊断测试：精氨酸输注的刺激测试，以验证COVID-19感染引起的β细胞功能可能存在损害
出版物 *
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月15日）		 90
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年7月8日）		 24
估计的研究完成日期ICMJE 2021年6月30日
估计的初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

COVID-19阳性患者的纳入标准

  • 男性和女性患有COVID19和正常基底血糖的患者，糖尿病史无前例或空腹葡萄糖或葡萄糖耐受性受损
  • 年龄> 18岁和<80岁
  • 可用的知情同意和公司隐私

健康受试者的纳入标准

  • 男性和女性患者不受COVID19的影响，糖尿病前所未有或禁食葡萄糖或葡萄糖耐受性受损
  • 年龄> 18岁和<80岁
  • 可用的知情同意和公司隐私

COVID-19阳性患者的排除标准

健康受试者的排除标准

T2D患者的纳入标准

  • 男性和女性患者未受到2型糖尿病的诊断不受covid19的影响
  • 年龄> 18岁和<80岁
  • 可用的知情同意和公司隐私

T2D患者的排除标准

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Paolo Fiorina，医学博士，博士0239042648 paolo.fiorina@unimi.it
联系人：Teresa Letizia，博士0239042648 teresa.letizia@unimi.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04463849
其他研究ID编号ICMJE 6/2020
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方米兰大学医学博士Paolo Fiorina
研究赞助商ICMJE米兰大学
合作者ICMJE路易吉·萨科大学医院
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户米兰大学
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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