• 评估PK参数CMAX的剂量关系[时间范围：3个月]
  每个队列完成后，将对HU6进行生物分析分析，将进行PK，并分析了CMAX的等离子体PK参数
• 评估PK参数AUC的剂量关系[时间范围：3个月]
  每个队列完成后，将对HU6进行生物分析分析，并对AUC进行了PK和等离子PK参数

这是健康志愿者的一次升剂试验。该研究将在多达7个队列中进行。在审查安全性和PK数据后，可以决定将当前队列与剂量升级到下一个队列。此外，赞助商可以选择基于安全和/或PK和/或PD数据的所有7个队列。

如果有必要，将最多注册74名受试者以允许替换受试者。如果并非所有队列都因在较早的队列中的MTD识别而使用，则可能会招募更少的受试者。

双盲剂量将发生在1到7的队列中。在这些队列中，有6个受试者将接受HU6和2接受匹配的安慰剂。

• 主动比较器：主动治疗：HU6
  计划的Hu6剂量； n = 74
  干预：药物：HU6
• 安慰剂比较器：安慰剂比较器
  非活动研究药物n = 14
  干预：药物：HU6

目标人群：

包容：

受试者必须符合以下所有纳入标准才有资格：

1. 在知情同意时，18至45岁之间的男性或女性（包括）。

   1. 生育潜力的女性必须是非乳头的，未通过筛查和入院临床研究单位的尿液妊娠试验确认，并同意继续使用的有效避孕方法至少在前4周首先研究药物管理直到最后剂量的研究药物。
   2. 非养生潜力的女性受试者必须在手术上是无菌的（例如子宫切除术，双侧输卵管结扎，卵形切除术）或绝经后（在筛选时无卵泡激素> 40 u/L的月经> 1年> 1年）
   3. 在研究药物最后剂量后至少30天内，育儿潜力的女性不得捐赠OVA。
   4. 尚未进行输精管切除术和/或患有输精管切除术但没有进行两次手术后的精子测试的男性受试者，必须同意从第一次剂量的研究药物开始使用可接受的避孕方法，直到30天后研究药物的最后剂量，并且在研究药物最后剂量后至少30天内不捐赠精子。

2. 健康的调查人员判断，如病史，体格检查，生命体征评估，12铅ECG，临床实验室评估和一般观察结果。

   1. 在筛查中，对于任何临床评估，在筛查，异常或偏差以外的任何临床评估中被研究者认为在临床上具有重要意义的临床评估（实验室测试，ECG，生命体征）可以在研究人员的酌情决定下重复一次，并继续进行研究的结果，并继续继续进行。必须在正常范围之内，必须判断研究人员在研究参与方面没有临床意义，并且可以接受。
   2. 入院后，丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），总胆红素和甲状腺值必须在正常范围的上限内。允许胆红素和推定的吉尔伯特综合征孤立升高的受试者。所有其他实验室测试结果都超出了进入CRU的参考范围，并由研究人员判断为临床意义不显着，可以选择重复。必须判断继续超出参考范围的结果，必须由研究人员判断为临床意义并不能接受研究参与。
   3. 受试者必须证明使用TSH和游离T4测试在筛查时通过甲状腺剖面评估的临床甲状腺功能疗法。

3. 体重指数在18.0至30.0 kg/m2之间，女性的体重最小为45 kg，男性为50 kg，包括妇女。高BMI单剂量队列的其他纳入标准：

   A。体重指数> 30.0 kg/m2，腰围> 41英寸

4. 了解研究的程序和要求，并为受保护的健康信息披露提供书面知情同意和授权。
5. 愿意并且能够遵守研究方案的要求。

排除：

呈现以下任何一个的受试者将没有资格进入研究：

1. 当前或过去的临床意义史的心血管，脑血管，肺，胃肠道，血液学，肾脏，肝，免疫，免疫学，代谢，神经系统，皮肤病学，精神病学或其他主要疾病，如研究者所确定。癌症（治疗过的非黑色素瘤皮肤癌除外）或化学疗法使用史内5年内使用史。
2. 研究人员认为，任何手术，医学状况或病史都可能改变研究治疗的吸收，代谢或排泄，例如，但不限于胃旁路手术或小肠切除术。
3. 研究药物或其赋形剂和/或过敏反应病史的禁忌症。
4. 静息心率<45或> 100 bpm;血压<90或> 140收缩期，或<50或> 100舒张压。

5. 在筛查心电图和历史上：

   1. QT/QTCF间隔的明显基线延长（例如，男性重复证明QTC间隔> 450毫秒> 450毫秒，女性> 470毫秒> 470毫秒）。
   2. 扭转扭矩（TDP）的其他风险因素的历史（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征的家族史）。

6. 服用以下任何禁止的药物：

   对于非肥胖队列：

   A。任何处方药（除所有激素避孕药和激素替代疗法外（口服，可注射，透皮或植入））或柜台多维生素补充剂（包括带有CBD的产品），包括带有CBD的产品（包括任何非培养产品）但不包括对乙酰氨基酚）在入院前14天内。

   对于肥胖队列：

   A。有限的背景处方药可以管理肥胖并发症，但是任何已知的药物都抑制或诱导细胞色素P450（CYP）酶和/或P-糖蛋白，包括圣约翰·沃特（St.禁止在入院前更长）。还禁止使用伴随药物，该药物延长了https://crediblemeds.org/网站列表“已知风险”类别的QT/QTC间隔。

7. 在筛查前三个月内筛查或使用软药物（例如大麻）或使用硬药物（例如可卡因，苯基二酮[PCP]，包括海洛因和苯丙胺衍生物在内的阿片类药物衍生物），在筛查或使用软药物（例如大麻）的一年内发生严重药物滥用病史（例如大麻） ）在筛选前的1年内。
8. 定期饮酒的历史超过14饮料/周[1饮料= 5盎司（150毫升）的葡萄酒或12盎司（360毫升）啤酒或1.5盎司（45毫升）的烈性酒（45毫升）在筛查后的6个月内。
9. 筛查时或入院时尿液药物或尿液酒精测试。
10. 当前的尼古丁使用或每周定期使用超过5支香烟或同等含量。
11. 在入院前6天内，食用了任何含有葡萄柚或葡萄柚汁的食物或饮料/饮料，苹果或橙汁，苹果汁或橙汁，Pomelo Juice，Star Fruit，Seville或Moro（血液）橙色产品。来自芥末绿色家族的蔬菜（例如，羽衣甘蓝，西兰花，豆瓣，callard绿色，kohlrabi，kohlrabi，brussels芽，芥末酱），含有罂粟种子的食物（例如，含有罂粟种子的食物（例如，烟草，松饼，百吉饼和蛋糕），在24小时内不得在24小时内食用。克鲁。
12. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒抗体（HCV AB）或人免疫缺陷病毒（HIV1/2）抗体的阳性测试结果。
13. 糖尿病由空腹血浆葡萄糖水平≥126mg/dL，反射HBA1C≥6.5％。
14. 在30天或5个半衰期在入院CRU之前筛查或接触任何研究代理时，参加了另一项临床试验，以更长的为准。
15. 给药前7天内捐赠血浆。在第一次给药前56天内，在30天内的血液捐赠或损失（不包括在筛查时抽取的体积）在30天内为50 mL至499 ml的血液，或超过499毫升。
16. 在第1天前2个月内接受了纹身或身体穿刺（包括耳穿孔）和/或可能导致感染风险的明显开放伤口。
17. 有调查员认为会干扰他/她提供书面知情同意书，遵守学习指示的能力，或者可能会混淆研究结果的解释或使主题处于不当风险。患有缺乏症或甲状腺功能亢进症，周围神经病，恶性高温或慢性复发性皮疹的受试者被排除在临床上是显着的。
18. 不得是幽闭恐惧症或具有幽闭恐惧症的病史或封闭或小空间的耐受性。

• 评估PK参数CMAX的剂量关系[时间范围：3个月]
  每个队列完成后，将对HU6进行生物分析分析，将进行PK，并分析了CMAX的等离子体PK参数
• 评估PK参数AUC的剂量关系[时间范围：3个月]
  每个队列完成后，将对HU6进行生物分析分析，并对AUC进行了PK和等离子PK参数

这是健康志愿者的一次升剂试验。该研究将在多达7个队列中进行。在审查安全性和PK数据后，可以决定将当前队列与剂量升级到下一个队列。此外，赞助商可以选择基于安全和/或PK和/或PD数据的所有7个队列。

如果有必要，将最多注册74名受试者以允许替换受试者。如果并非所有队列都因在较早的队列中的MTD识别而使用，则可能会招募更少的受试者。

双盲剂量将发生在1到7的队列中。在这些队列中，有6个受试者将接受HU6和2接受匹配的安慰剂。

• 主动比较器：主动治疗：HU6
  计划的Hu6剂量； n = 74
  干预：药物：HU6
• 安慰剂比较器：安慰剂比较器
  非活动研究药物n = 14
  干预：药物：HU6

目标人群：

包容：

受试者必须符合以下所有纳入标准才有资格：

1. 在知情同意时，18至45岁之间的男性或女性（包括）。

   1. 生育潜力的女性必须是非乳头的，未通过筛查和入院临床研究单位的尿液妊娠试验确认，并同意继续使用的有效避孕方法至少在前4周首先研究药物管理直到最后剂量的研究药物。
   2. 非养生潜力的女性受试者必须在手术上是无菌的（例如子宫切除术，双侧输卵管结扎，卵形切除术）或绝经后（在筛选时无卵泡激素> 40 u/L的月经> 1年> 1年）
   3. 在研究药物最后剂量后至少30天内，育儿潜力的女性不得捐赠OVA。
   4. 尚未进行输精管切除术和/或患有输精管切除术但没有进行两次手术后的精子测试的男性受试者，必须同意从第一次剂量的研究药物开始使用可接受的避孕方法，直到30天后研究药物的最后剂量，并且在研究药物最后剂量后至少30天内不捐赠精子。

2. 健康的调查人员判断，如病史，体格检查，生命体征评估，12铅ECG，临床实验室评估和一般观察结果。

   1. 在筛查中，对于任何临床评估，在筛查，异常或偏差以外的任何临床评估中被研究者认为在临床上具有重要意义的临床评估（实验室测试，ECG，生命体征）可以在研究人员的酌情决定下重复一次，并继续进行研究的结果，并继续继续进行。必须在正常范围之内，必须判断研究人员在研究参与方面没有临床意义，并且可以接受。
   2. 入院后，丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），总胆红素和甲状腺值必须在正常范围的上限内。允许胆红素和推定的吉尔伯特综合征孤立升高的受试者。所有其他实验室测试结果都超出了进入CRU的参考范围，并由研究人员判断为临床意义不显着，可以选择重复。必须判断继续超出参考范围的结果，必须由研究人员判断为临床意义并不能接受研究参与。
   3. 受试者必须证明使用TSH和游离T4测试在筛查时通过甲状腺剖面评估的临床甲状腺功能疗法。

3. 体重指数在18.0至30.0 kg/m2之间，女性的体重最小为45 kg，男性为50 kg，包括妇女。高BMI单剂量队列的其他纳入标准：

   A。体重指数> 30.0 kg/m2，腰围> 41英寸

4. 了解研究的程序和要求，并为受保护的健康信息披露提供书面知情同意和授权。
5. 愿意并且能够遵守研究方案的要求。

排除：

呈现以下任何一个的受试者将没有资格进入研究：

1. 当前或过去的临床意义史的心血管，脑血管，肺，胃肠道，血液学，肾脏，肝，免疫，免疫学，代谢，神经系统，皮肤病学，精神病学或其他主要疾病，如研究者所确定。癌症（治疗过的非黑色素瘤皮肤癌除外）或化学疗法使用史内5年内使用史。
2. 研究人员认为，任何手术，医学状况或病史都可能改变研究治疗的吸收，代谢或排泄，例如，但不限于胃旁路手术或小肠切除术。
3. 研究药物或其赋形剂和/或过敏反应病史的禁忌症。
4. 静息心率<45或> 100 bpm;血压<90或> 140收缩期，或<50或> 100舒张压。

5. 在筛查心电图和历史上：

   1. QT/QTCF间隔的明显基线延长（例如，男性重复证明QTC间隔> 450毫秒> 450毫秒，女性> 470毫秒> 470毫秒）。
   2. 扭转扭矩（TDP）的其他风险因素的历史（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征的家族史）。

6. 服用以下任何禁止的药物：

   对于非肥胖队列：

   A。任何处方药（除所有激素避孕药和激素替代疗法外（口服，可注射，透皮或植入））或柜台多维生素补充剂（包括带有CBD的产品），包括带有CBD的产品（包括任何非培养产品）但不包括对乙酰氨基酚）在入院前14天内。

   对于肥胖队列：

   A。有限的背景处方药可以管理肥胖并发症，但是任何已知的药物都抑制或诱导细胞色素P450（CYP）酶和/或P-糖蛋白，包括圣约翰·沃特（St.禁止在入院前更长）。还禁止使用伴随药物，该药物延长了https://crediblemeds.org/网站列表“已知风险”类别的QT/QTC间隔。

7. 在筛查前三个月内筛查或使用软药物（例如大麻）或使用硬药物（例如可卡因，苯基二酮[PCP]，包括海洛因和苯丙胺衍生物在内的阿片类药物衍生物），在筛查或使用软药物（例如大麻）的一年内发生严重药物滥用病史（例如大麻） ）在筛选前的1年内。
8. 定期饮酒的历史超过14饮料/周[1饮料= 5盎司（150毫升）的葡萄酒或12盎司（360毫升）啤酒或1.5盎司（45毫升）的烈性酒（45毫升）在筛查后的6个月内。
9. 筛查时或入院时尿液药物或尿液酒精测试。
10. 当前的尼古丁使用或每周定期使用超过5支香烟或同等含量。
11. 在入院前6天内，食用了任何含有葡萄柚或葡萄柚汁的食物或饮料/饮料，苹果或橙汁，苹果汁或橙汁，Pomelo Juice，Star Fruit，Seville或Moro（血液）橙色产品。来自芥末绿色家族的蔬菜（例如，羽衣甘蓝，西兰花，豆瓣，callard绿色，kohlrabi，kohlrabi，brussels芽，芥末酱），含有罂粟种子的食物（例如，含有罂粟种子的食物（例如，烟草，松饼，百吉饼和蛋糕），在24小时内不得在24小时内食用。克鲁。
12. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒抗体（HCV AB）或人免疫缺陷病毒（HIV1/2）抗体的阳性测试结果。
13. 糖尿病由空腹血浆葡萄糖水平≥126mg/dL，反射HBA1C≥6.5％。
14. 在30天或5个半衰期在入院CRU之前筛查或接触任何研究代理时，参加了另一项临床试验，以更长的为准。
15. 给药前7天内捐赠血浆。在第一次给药前56天内，在30天内的血液捐赠或损失（不包括在筛查时抽取的体积）在30天内为50 mL至499 ml的血液，或超过499毫升。
16. 在第1天前2个月内接受了纹身或身体穿刺（包括耳穿孔）和/或可能导致感染风险的明显开放伤口。
17. 有调查员认为会干扰他/她提供书面知情同意书，遵守学习指示的能力，或者可能会混淆研究结果的解释或使主题处于不当风险。患有缺乏症或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症，周围神经病，恶性高温或慢性复发性皮疹的受试者被排除在临床上是显着的。
18. 不得是幽闭恐惧症或具有幽闭恐惧症的病史或封闭或小空间的耐受性。