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在基于铂金的化学疗法后，用塔拉唑巴进行维护治疗在恶性间皮瘤（TALAMESO）的功效
恶性间皮瘤是一种侵入性的肿瘤，是由中皮产生的，有几个器官。间皮瘤的原始原发性位点是胸膜（胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤：85％）和腹膜（恶性腹膜间皮瘤15％），很少是心包和tunica虫阴道。
建议用于胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤（MPM）的护理标准是基于双重铂盐和抗叶酸的姑息化学疗法。胸膜MPM患者的中位存活率仅为8个月，只有最佳的支持护理，当时有或没有抗血管生成剂或有针对性治疗的全身化学疗法12到19个月。在胸膜间皮瘤中，对创新方法的需求未满足。
恶性腹膜间皮瘤是一种侵袭性的肿瘤，它是由腹膜内膜细胞引起的，并在腹腔的范围内广泛扩散。在可能的情况下，相对于腹膜癌变延伸，在可能的情况下，细胞保量手术（CRS）随后进行过度热平均术中腹膜灌注（HIPEC）是标准的治疗方法。当不可能的细胞减少手术是不可能的，常见的策略是开出全身化疗，目的是缩小肿瘤病变的潜在CRS。基于顺铂的标准策略是从胸膜间皮瘤管理原理中推断出来的。
现在描述了间皮瘤的基因组景观。胸膜和腹膜恶性间皮瘤港关闭基因组不稳定。
基于基于维护的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的策略，尤其是Olaparib，Niraparib和Talazoparib，在卵巢癌患者中已显示出有效的策略，从而有效，从而获得了批准。该益处主要是在同源重组缺陷（HRD）的患者中观察到的，但在较小程度上也是在所有生产者患者中。人们认为HRD会诱导癌细胞成瘾对PARP，从而导致在存在PARP抑制剂的情况下导致细胞死亡。
因此，鉴于HRD的患病率主要通过间皮瘤中的BAP-1，在恶性间皮瘤患者中使用PARP抑制剂进行维护治疗，而在4至6个周期的基于铂的化学疗法后，没有任何进行性疾病的患者可能与进展良好的增长良好有关生存期，如卵巢癌患者所示。
Talameso的目的是评估在4至6个周期基于铂金的第一线化学疗法后，最多2年给予的Talazoparib维持治疗的功效，就患者开始维持后6个月而无效的患者的比例和无进展生存期在患者中，对患者的进展无效。具有晚期恶性胸膜（同伴A）或腹膜（同胞B1和B2）中皮瘤。
队列B1和B2的目的是确认塔拉唑啉可以增加非转移或不完全切除的疾病（同类B1）或完全切除的疾病（同类B2）的患者人群中的无进展生存率。
Talameso是一项开放标签的II期试验，具有3个独立队列（Fleming的单阶段），包括患有晚期恶性胸膜（同伴A）或腹膜的患者（同胞B1和B2）中皮瘤，没有任何疾病进展后4至6个周期的迹象基于铂的化学疗法（包括至少1个垂体周期）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期恶性胸膜或腹膜间皮瘤 | 药物：Talazoparib | 阶段2 |
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 40名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项三阶段II期试验，用于评估talazoparib维持治疗的疗效，载白铂基化疗在胸膜或恶性腹膜间皮瘤患者中 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年9月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年3月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年10月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列A，胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤 | 药物：Talazoparib 每天1 mg（PO）（或每天0.75 mg）2年，在终止化疗结束后的6至8周之间。 在疾病进展的情况下，塔拉唑帕里最多将持续2年，或更长的时间。 尽管有足够的治疗，但患者决定退出研究，或者患者状况的一般或特定变化使患者无法接受以进行进一步治疗。 |
| 实验：队列B1：恶性腹膜间皮瘤不可分割 恶性腹膜间皮瘤患有未发现或未完全切除的疾病 | 药物：Talazoparib 每天1 mg（PO）（或每天0.75 mg）2年，在终止化疗结束后的6至8周之间。 在疾病进展的情况下，塔拉唑帕里最多将持续2年，或更长的时间。 尽管有足够的治疗，但患者决定退出研究，或者患者状况的一般或特定变化使患者无法接受以进行进一步治疗。 |
| 实验：队列B2：恶性腹膜间皮瘤（切除） 具有完全切除的疾病的恶性腹膜间皮瘤。 | 药物：Talazoparib 每天1 mg（PO）（或每天0.75 mg）2年，在终止化疗结束后的6至8周之间。 在疾病进展的情况下，塔拉唑帕里最多将持续2年，或更长的时间。 尽管有足够的治疗，但患者决定退出研究，或者患者状况的一般或特定变化使患者无法接受以进行进一步治疗。 |
- 非进步比例[时间范围：开始塔拉唑巴氏症后6个月]非促进比例定义为塔拉唑帕利开始后6个月内没有进展的患者比例。疾病进展将基于（i）根据RECIST 1.1标准和/或，ii）研究人员根据研究人员进行的（i）研究人员对肿瘤评估的基础。 （iii）与疾病进展有关的死亡。
- 无进展生存期[时间范围：将遵循患者的研究结束，直到收集日期和最终死亡日期收集日期：最新入学的患者为.25个月至第一个月49个月。）]无进展的生存（PFS）定义为从包容性到（1）首先记录与疾病进展相关的疾病进展或死亡的时间，以首先发生或（2）随访结束。
- 基于RECIST 1.1标准的自由生存[时间范围：将遵循患者，直到研究结束，直到收集日期和最终死亡日期的收集日期：最新招募的患者为.25个月至第一个月的49个月。这是给出的无进展生存率（PFS）定义为从包含到首先记录的与疾病进展有关的疾病进展或死亡的时间，以首先发生或随访的结束。疾病进展将基于研究人员根据研究者的疾病进展的肿瘤评估和/或非等效性临床症状，根据研究者和/或与疾病进展有关的死亡。
- 基于MRECIST标准的自由生存[时间范围：将遵循患者，直到研究结束为止，以收集有关进展日期和最终死亡日期：最新招募的患者为.25个月至第一个月的49个月。这是给出的无进展生存率（PFS）定义为从包含到首先记录的与疾病进展有关的疾病进展或死亡的时间，以首先发生或随访的结束。疾病进展将基于研究人员根据研究者的疾病进展的MRECIST标准和/或与疾病进展有关的死亡的肿瘤评估。
- 总生存期[时间范围：将遵循患者，直到研究结束，以收集有关进展日期和最终死亡日期：最新入学的患者为.25个月，第一个月为49个月。这是给出的从纳入日期到死亡日期或随访结束，将估计总生存期（OS）。
- 安全性，与治疗相关的不良事件[时间范围：最新入学患者的最后一次实验治疗后6周]与治疗相关的不良事件定义为在整个研究中观察到的不良事件的性质，数量和等级，并使用NCI-CTCAE V.5.0标准进行了评估。
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 18岁以上的患者
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态≤2的患者
- 在组织学或细胞学上 - 确认的恶性间皮瘤：上皮性，肉瘤，双相性的
- 源自胸膜（同类a）或腹膜（同类B1和B2）开发
- 先前用一线基于铂的化学疗法（包括至少一个Pemetrexed周期）的4至6个周期治疗，在化学疗法期间没有疾病进展的迹象。
- 以前没有用贝伐单抗和PARP抑制剂治疗
- 在上次化疗周期和塔拉唑帕里开始之间至少6周和最多8周的间隔
- 对于胸膜间皮瘤（队列A），仅在不完整的细胞核手术的情况下，将授权进行或没有过度热的胸膜内或胸腔内化学疗法（HITHOC）进行初级或间隔延伸手术（HITHOC）
用于腹膜间皮瘤
- 在队列B1中，仅在不完整的细胞减少手术（CC2或CC3）的情况下，将授权一级或间隔延迟手术±高温腹膜化疗（HIPEC）。该队列还将包括非手术疾病的患者
- 在队列B2中，需要全宏观（CC0或CC1）初级或间隔射击手术±HIPEC。
不允许使用加压腹膜内气溶胶化疗（PIPAC）进行腹膜内治疗。
- 根据改良的Recist版本1.1计算机断层扫描（CT）扫描（在Talazoparib启动的28天内），可测量或不可衡量的（但可评估）疾病（可评估）疾病
- 在一个块或至少30个未染色的载玻片中，来自活检或手术标本的块中的代表性FFPE肿瘤样品的研究地点的可用性，年龄少于6个月。
- 在施用研究治疗前28天内测量了足够的骨髓功能的患者，如下所示：
- 绝对中性粒细胞计数≥1.0x 109 /l
- 血小板计数≥50x 109 /l
- 血红蛋白≥8.0g/dL（可能已输血）
- 具有足够肾功能的患者：
- 根据CKD-EPI公式计算的肾小球过滤率（GFR）≥30ml/min/1.73 m2
- 足够的肝功能的患者
- 正常[ULN]和天冬氨酸氨基转移酶（AST）> ULN的总胆红素≤1×上极限
- 总胆红素> 1.0 TO1.5×ULN和任何AST
- 患者的预期寿命≥16周。
- 确认生育潜力的妇女的非孩子身份（妊娠试验）。
- 在塔拉唑巴治疗期间，需要一种高效的避孕方法，并且在完成治疗后至少需要7个月。建议患有女性伴侣生殖潜力的男性患者和怀孕伴侣，以使用避孕套，在塔拉齐巴里治疗期间，并在最终剂量后至少4个月内使用避孕套。
- 给予书面知情同意参加该研究的患者。
- 患者隶属于社会保险制度。
- 在研究期间，患者愿意并且能够遵守该方案，包括接受治疗以及预定的就诊和检查，包括随访。
排除标准：
- 不受控制的间流疾病，包括但不限于心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；呼吸窘迫；肝衰竭；根据研究人员的说法，过敏或精神病/社交状况将限制对学习要求的遵守，从而大大增加了发生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力。
- 第二次原发性癌症患者除外：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，经过治疗的子宫颈原位癌或其他未经疾病证据≥5岁的疾病的实体瘤治疗。
- 所有具有脑转移或脑膜参与的受试者。
- 从最后一次剂量开始，在研究治疗前的最后剂量（或更长的时间取决于使用的药物的定义特征）之内6周内，接受了任何全身化疗，放疗（除姑息性原因除外）的患者。在研究药物治疗前至少4周开始研究之前和期间，患者可以在研究之前和期间接受稳定的双膦酸盐剂量。
- 持续的毒性（CTCAE≥Grade2），除了先前的癌症治疗引起的脱发和感觉神经病外。
- 与其他研究剂的治疗。
- 肠闭塞综合征，炎症性肠病，免疫结肠炎或其他不允许口服药物（例如吸收不良）的胃肠道疾病。
- 已知对PARP抑制剂的严重超敏反应。
- 已知的艾滋病毒或艾滋病相关疾病。
- HBV表面抗原和 /或确认性HCV RNA的阳性测试（如果抗HCV抗体测试阳性）。
- 用口服抗凝剂抗维生素K处理这样的Coumadin®
- 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植（不包括自体骨髓移植）。
- 受监护的患者。
- 母乳喂养的妇女（在Talazoparib治疗期间，最后剂量后至少1个月）
- 参与可能干扰实验药物功效的其他介入临床研究。
| 联系人：贝诺伊特你 | 4 78 864 318 EXT +33 | benoit.you@chu-lyon.fr | |
| 联系人：Laurent Villeneuve | 4 78 864 536 EXT +33 | laurent.villeneuve@chu-lyon.fr |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月6日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月8日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年7月9日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年9月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年3月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 非进步比例[时间范围：开始塔拉唑巴氏症后6个月] 非促进比例定义为塔拉唑帕利开始后6个月内没有进展的患者比例。疾病进展将基于（i）根据RECIST 1.1标准和/或，ii）研究人员根据研究人员进行的（i）研究人员对肿瘤评估的基础。 （iii）与疾病进展有关的死亡。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 基于铂金的化学疗法在恶性间皮瘤中，用Talazoparib进行维护治疗的功效 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项三阶段II期试验，用于评估talazoparib维持治疗的疗效，载白铂基化疗在胸膜或恶性腹膜间皮瘤患者中 | ||||||||
| 简要摘要 | 恶性间皮瘤是一种侵入性的肿瘤，是由中皮产生的，有几个器官。间皮瘤的原始原发性位点是胸膜（胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤：85％）和腹膜（恶性腹膜间皮瘤15％），很少是心包和tunica虫阴道。 建议用于胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤（MPM）的护理标准是基于双重铂盐和抗叶酸的姑息化学疗法。胸膜MPM患者的中位存活率仅为8个月，只有最佳的支持护理，当时有或没有抗血管生成剂或有针对性治疗的全身化学疗法12到19个月。在胸膜间皮瘤中，对创新方法的需求未满足。 恶性腹膜间皮瘤是一种侵袭性的肿瘤，它是由腹膜内膜细胞引起的，并在腹腔的范围内广泛扩散。在可能的情况下，相对于腹膜癌变延伸，在可能的情况下，细胞保量手术（CRS）随后进行过度热平均术中腹膜灌注（HIPEC）是标准的治疗方法。当不可能的细胞减少手术是不可能的，常见的策略是开出全身化疗，目的是缩小肿瘤病变的潜在CRS。基于顺铂的标准策略是从胸膜间皮瘤管理原理中推断出来的。 现在描述了间皮瘤的基因组景观。胸膜和腹膜恶性间皮瘤港关闭基因组不稳定。 基于基于维护的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的策略，尤其是Olaparib，Niraparib和Talazoparib，在卵巢癌患者中已显示出有效的策略，从而有效，从而获得了批准。该益处主要是在同源重组缺陷（HRD）的患者中观察到的，但在较小程度上也是在所有生产者患者中。人们认为HRD会诱导癌细胞成瘾对PARP，从而导致在存在PARP抑制剂的情况下导致细胞死亡。 因此，鉴于HRD的患病率主要通过间皮瘤中的BAP-1，在恶性间皮瘤患者中使用PARP抑制剂进行维护治疗，而在4至6个周期的基于铂的化学疗法后，没有任何进行性疾病的患者可能与进展良好的增长良好有关生存期，如卵巢癌患者所示。 Talameso的目的是评估在4至6个周期基于铂金的第一线化学疗法后，最多2年给予的Talazoparib维持治疗的功效，就患者开始维持后6个月而无效的患者的比例和无进展生存期在患者中，对患者的进展无效。具有晚期恶性胸膜（同伴A）或腹膜（同胞B1和B2）中皮瘤。 队列B1和B2的目的是确认塔拉唑啉可以增加非转移或不完全切除的疾病（同类B1）或完全切除的疾病（同类B2）的患者人群中的无进展生存率。 Talameso是一项开放标签的II期试验，具有3个独立队列（Fleming的单阶段），包括患有晚期恶性胸膜（同伴A）或腹膜的患者（同胞B1和B2）中皮瘤，没有任何疾病进展后4至6个周期的迹象基于铂的化学疗法（包括至少1个垂体周期）。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 晚期恶性胸膜或腹膜间皮瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：Talazoparib 每天1 mg（PO）（或每天0.75 mg）2年，在终止化疗结束后的6至8周之间。 在疾病进展的情况下，塔拉唑帕里最多将持续2年，或更长的时间。 尽管有足够的治疗，但患者决定退出研究，或者患者状况的一般或特定变化使患者无法接受以进行进一步治疗。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 40 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年10月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年3月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
不允许使用加压腹膜内气溶胶化疗（PIPAC）进行腹膜内治疗。
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04462809 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 69HCL19_0457 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 里昂的临终关怀 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 里昂的临终关怀 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 里昂的临终关怀 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
恶性间皮瘤是一种侵入性的肿瘤，是由中皮产生的，有几个器官。间皮瘤的原始原发性位点是胸膜（胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤：85％）和腹膜（恶性腹膜间皮瘤15％），很少是心包和tunica虫阴道。
建议用于胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤（MPM）的护理标准是基于双重铂盐和抗叶酸的姑息化学疗法。胸膜MPM患者的中位存活率仅为8个月，只有最佳的支持护理，当时有或没有抗血管生成剂或有针对性治疗的全身化学疗法12到19个月。在胸膜间皮瘤中，对创新方法的需求未满足。
恶性腹膜间皮瘤是一种侵袭性的肿瘤，它是由腹膜内膜细胞引起的，并在腹腔的范围内广泛扩散。在可能的情况下，相对于腹膜癌变延伸，在可能的情况下，细胞保量手术（CRS）随后进行过度热平均术中腹膜灌注（HIPEC）是标准的治疗方法。当不可能的细胞减少手术是不可能的，常见的策略是开出全身化疗，目的是缩小肿瘤病变的潜在CRS。基于顺铂的标准策略是从胸膜间皮瘤管理原理中推断出来的。
现在描述了间皮瘤的基因组景观。胸膜和腹膜恶性间皮瘤港关闭基因组不稳定。
基于基于维护的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的策略，尤其是Olaparib，Niraparib和Talazoparib，在卵巢癌患者中已显示出有效的策略，从而有效，从而获得了批准。该益处主要是在同源重组缺陷（HRD）的患者中观察到的，但在较小程度上也是在所有生产者患者中。人们认为HRD会诱导癌细胞成瘾对PARP，从而导致在存在PARP抑制剂的情况下导致细胞死亡。
因此，鉴于HRD的患病率主要通过间皮瘤中的BAP-1，在恶性间皮瘤患者中使用PARP抑制剂进行维护治疗，而在4至6个周期的基于铂的化学疗法后，没有任何进行性疾病的患者可能与进展良好的增长良好有关生存期，如卵巢癌患者所示。
Talameso的目的是评估在4至6个周期基于铂金的第一线化学疗法后，最多2年给予的Talazoparib维持治疗的功效，就患者开始维持后6个月而无效的患者的比例和无进展生存期在患者中，对患者的进展无效。具有晚期恶性胸膜（同伴A）或腹膜（同胞B1和B2）中皮瘤。
队列B1和B2的目的是确认塔拉唑啉可以增加非转移或不完全切除的疾病（同类B1）或完全切除的疾病（同类B2）的患者人群中的无进展生存率。
Talameso是一项开放标签的II期试验，具有3个独立队列（Fleming的单阶段），包括患有晚期恶性胸膜（同伴A）或腹膜的患者（同胞B1和B2）中皮瘤，没有任何疾病进展后4至6个周期的迹象基于铂的化学疗法（包括至少1个垂体周期）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期恶性胸膜或腹膜间皮瘤 | 药物：Talazoparib | 阶段2 |
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 40名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项三阶段II期试验，用于评估talazoparib维持治疗的疗效，载白铂基化疗在胸膜或恶性腹膜间皮瘤患者中 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年9月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年3月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年10月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列A，胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤 | 药物：Talazoparib 每天1 mg（PO）（或每天0.75 mg）2年，在终止化疗结束后的6至8周之间。 在疾病进展的情况下，塔拉唑帕里最多将持续2年，或更长的时间。 尽管有足够的治疗，但患者决定退出研究，或者患者状况的一般或特定变化使患者无法接受以进行进一步治疗。 |
| 实验：队列B1：恶性腹膜间皮瘤不可分割 恶性腹膜间皮瘤患有未发现或未完全切除的疾病 | 药物：Talazoparib 每天1 mg（PO）（或每天0.75 mg）2年，在终止化疗结束后的6至8周之间。 在疾病进展的情况下，塔拉唑帕里最多将持续2年，或更长的时间。 尽管有足够的治疗，但患者决定退出研究，或者患者状况的一般或特定变化使患者无法接受以进行进一步治疗。 |
| 实验：队列B2：恶性腹膜间皮瘤（切除） 具有完全切除的疾病的恶性腹膜间皮瘤。 | 药物：Talazoparib 每天1 mg（PO）（或每天0.75 mg）2年，在终止化疗结束后的6至8周之间。 在疾病进展的情况下，塔拉唑帕里最多将持续2年，或更长的时间。 尽管有足够的治疗，但患者决定退出研究，或者患者状况的一般或特定变化使患者无法接受以进行进一步治疗。 |
- 非进步比例[时间范围：开始塔拉唑巴氏症后6个月]非促进比例定义为塔拉唑帕利开始后6个月内没有进展的患者比例。疾病进展将基于（i）根据RECIST 1.1标准和/或，ii）研究人员根据研究人员进行的（i）研究人员对肿瘤评估的基础。 （iii）与疾病进展有关的死亡。
- 无进展生存期[时间范围：将遵循患者的研究结束，直到收集日期和最终死亡日期收集日期：最新入学的患者为.25个月至第一个月49个月。）]无进展的生存（PFS）定义为从包容性到（1）首先记录与疾病进展相关的疾病进展或死亡的时间，以首先发生或（2）随访结束。
- 基于RECIST 1.1标准的自由生存[时间范围：将遵循患者，直到研究结束，直到收集日期和最终死亡日期的收集日期：最新招募的患者为.25个月至第一个月的49个月。这是给出的无进展生存率（PFS）定义为从包含到首先记录的与疾病进展有关的疾病进展或死亡的时间，以首先发生或随访的结束。疾病进展将基于研究人员根据研究者的疾病进展的肿瘤评估和/或非等效性临床症状，根据研究者和/或与疾病进展有关的死亡。
- 基于MRECIST标准的自由生存[时间范围：将遵循患者，直到研究结束为止，以收集有关进展日期和最终死亡日期：最新招募的患者为.25个月至第一个月的49个月。这是给出的无进展生存率（PFS）定义为从包含到首先记录的与疾病进展有关的疾病进展或死亡的时间，以首先发生或随访的结束。疾病进展将基于研究人员根据研究者的疾病进展的MRECIST标准和/或与疾病进展有关的死亡的肿瘤评估。
- 总生存期[时间范围：将遵循患者，直到研究结束，以收集有关进展日期和最终死亡日期：最新入学的患者为.25个月，第一个月为49个月。这是给出的从纳入日期到死亡日期或随访结束，将估计总生存期（OS）。
- 安全性，与治疗相关的不良事件[时间范围：最新入学患者的最后一次实验治疗后6周]与治疗相关的不良事件定义为在整个研究中观察到的不良事件的性质，数量和等级，并使用NCI-CTCAE V.5.0标准进行了评估。
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 18岁以上的患者
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态≤2的患者
- 在组织学或细胞学上 - 确认的恶性间皮瘤：上皮性，肉瘤，双相性的
- 源自胸膜（同类a）或腹膜（同类B1和B2）开发
- 先前用一线基于铂的化学疗法（包括至少一个Pemetrexed周期）的4至6个周期治疗，在化学疗法期间没有疾病进展的迹象。
- 以前没有用贝伐单抗和PARP抑制剂治疗
- 在上次化疗周期和塔拉唑帕里开始之间至少6周和最多8周的间隔
- 对于胸膜间皮瘤（队列A），仅在不完整的细胞核手术的情况下，将授权进行或没有过度热的胸膜内或胸腔内化学疗法（HITHOC）进行初级或间隔延伸手术（HITHOC）
用于腹膜间皮瘤
- 在队列B1中，仅在不完整的细胞减少手术（CC2或CC3）的情况下，将授权一级或间隔延迟手术±高温腹膜化疗（HIPEC）。该队列还将包括非手术疾病的患者
- 在队列B2中，需要全宏观（CC0或CC1）初级或间隔射击手术±HIPEC。
不允许使用加压腹膜内气溶胶化疗（PIPAC）进行腹膜内治疗。
- 根据改良的Recist版本1.1计算机断层扫描（CT）扫描（在Talazoparib启动的28天内），可测量或不可衡量的（但可评估）疾病（可评估）疾病
- 在一个块或至少30个未染色的载玻片中，来自活检或手术标本的块中的代表性FFPE肿瘤样品的研究地点的可用性，年龄少于6个月。
- 在施用研究治疗前28天内测量了足够的骨髓功能的患者，如下所示：
- 绝对中性粒细胞计数≥1.0x 109 /l
- 血小板计数≥50x 109 /l
- 血红蛋白≥8.0g/dL（可能已输血）
- 具有足够肾功能的患者：
- 根据CKD-EPI公式计算的肾小球过滤率（GFR）≥30ml/min/1.73 m2
- 足够的肝功能的患者
- 正常[ULN]和天冬氨酸氨基转移酶（AST）> ULN的总胆红素≤1×上极限
- 总胆红素> 1.0 TO1.5×ULN和任何AST
- 患者的预期寿命≥16周。
- 确认生育潜力的妇女的非孩子身份（妊娠试验）。
- 在塔拉唑巴治疗期间，需要一种高效的避孕方法，并且在完成治疗后至少需要7个月。建议患有女性伴侣生殖潜力的男性患者和怀孕伴侣，以使用避孕套，在塔拉齐巴里治疗期间，并在最终剂量后至少4个月内使用避孕套。
- 给予书面知情同意参加该研究的患者。
- 患者隶属于社会保险制度。
- 在研究期间，患者愿意并且能够遵守该方案，包括接受治疗以及预定的就诊和检查，包括随访。
排除标准：
- 不受控制的间流疾病，包括但不限于心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；呼吸窘迫；肝衰竭；根据研究人员的说法，过敏或精神病/社交状况将限制对学习要求的遵守，从而大大增加了发生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力。
- 第二次原发性癌症患者除外：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，经过治疗的子宫颈原位癌或其他未经疾病证据≥5岁的疾病的实体瘤治疗。
- 所有具有脑转移或脑膜参与的受试者。
- 从最后一次剂量开始，在研究治疗前的最后剂量（或更长的时间取决于使用的药物的定义特征）之内6周内，接受了任何全身化疗，放疗（除姑息性原因除外）的患者。在研究药物治疗前至少4周开始研究之前和期间，患者可以在研究之前和期间接受稳定的双膦酸盐剂量。
- 持续的毒性（CTCAE≥Grade2），除了先前的癌症治疗引起的脱发和感觉神经病外。
- 与其他研究剂的治疗。
- 肠闭塞综合征，炎症性肠病，免疫结肠炎或其他不允许口服药物（例如吸收不良）的胃肠道疾病。
- 已知对PARP抑制剂的严重超敏反应。
- 已知的艾滋病毒或艾滋病相关疾病。
- HBV表面抗原和 /或确认性HCV RNA的阳性测试（如果抗HCV抗体测试阳性）。
- 用口服抗凝剂抗维生素K处理这样的Coumadin®
- 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植（不包括自体骨髓移植）。
- 受监护的患者。
- 母乳喂养的妇女（在Talazoparib治疗期间，最后剂量后至少1个月）
- 参与可能干扰实验药物功效的其他介入临床研究。
| 联系人：贝诺伊特你 | 4 78 864 318 EXT +33 | benoit.you@chu-lyon.fr | |
| 联系人：Laurent Villeneuve | 4 78 864 536 EXT +33 | laurent.villeneuve@chu-lyon.fr |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月6日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月8日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年7月9日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年9月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年3月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 非进步比例[时间范围：开始塔拉唑巴氏症后6个月] 非促进比例定义为塔拉唑帕利开始后6个月内没有进展的患者比例。疾病进展将基于（i）根据RECIST 1.1标准和/或，ii）研究人员根据研究人员进行的（i）研究人员对肿瘤评估的基础。 （iii）与疾病进展有关的死亡。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 基于铂金的化学疗法在恶性间皮瘤中，用Talazoparib进行维护治疗的功效 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项三阶段II期试验，用于评估talazoparib维持治疗的疗效，载白铂基化疗在胸膜或恶性腹膜间皮瘤患者中 | ||||||||
| 简要摘要 | 恶性间皮瘤是一种侵入性的肿瘤，是由中皮产生的，有几个器官。间皮瘤的原始原发性位点是胸膜（胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤：85％）和腹膜（恶性腹膜间皮瘤15％），很少是心包和tunica虫阴道。 建议用于胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤（MPM）的护理标准是基于双重铂盐和抗叶酸的姑息化学疗法。胸膜MPM患者的中位存活率仅为8个月，只有最佳的支持护理，当时有或没有抗血管生成剂或有针对性治疗的全身化学疗法12到19个月。在胸膜间皮瘤中，对创新方法的需求未满足。 恶性腹膜间皮瘤是一种侵袭性的肿瘤，它是由腹膜内膜细胞引起的，并在腹腔的范围内广泛扩散。在可能的情况下，相对于腹膜癌变延伸，在可能的情况下，细胞保量手术（CRS）随后进行过度热平均术中腹膜灌注（HIPEC）是标准的治疗方法。当不可能的细胞减少手术是不可能的，常见的策略是开出全身化疗，目的是缩小肿瘤病变的潜在CRS。基于顺铂的标准策略是从胸膜间皮瘤管理原理中推断出来的。 现在描述了间皮瘤的基因组景观。胸膜和腹膜恶性间皮瘤港关闭基因组不稳定。 基于基于维护的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的策略，尤其是Olaparib，Niraparib和Talazoparib，在卵巢癌患者中已显示出有效的策略，从而有效，从而获得了批准。该益处主要是在同源重组缺陷（HRD）的患者中观察到的，但在较小程度上也是在所有生产者患者中。人们认为HRD会诱导癌细胞成瘾对PARP，从而导致在存在PARP抑制剂的情况下导致细胞死亡。 因此，鉴于HRD的患病率主要通过间皮瘤中的BAP-1，在恶性间皮瘤患者中使用PARP抑制剂进行维护治疗，而在4至6个周期的基于铂的化学疗法后，没有任何进行性疾病的患者可能与进展良好的增长良好有关生存期，如卵巢癌患者所示。 Talameso的目的是评估在4至6个周期基于铂金的第一线化学疗法后，最多2年给予的Talazoparib维持治疗的功效，就患者开始维持后6个月而无效的患者的比例和无进展生存期在患者中，对患者的进展无效。具有晚期恶性胸膜（同伴A）或腹膜（同胞B1和B2）中皮瘤。 队列B1和B2的目的是确认塔拉唑啉可以增加非转移或不完全切除的疾病（同类B1）或完全切除的疾病（同类B2）的患者人群中的无进展生存率。 Talameso是一项开放标签的II期试验，具有3个独立队列（Fleming的单阶段），包括患有晚期恶性胸膜（同伴A）或腹膜的患者（同胞B1和B2）中皮瘤，没有任何疾病进展后4至6个周期的迹象基于铂的化学疗法（包括至少1个垂体周期）。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 晚期恶性胸膜或腹膜间皮瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：Talazoparib 每天1 mg（PO）（或每天0.75 mg）2年，在终止化疗结束后的6至8周之间。 在疾病进展的情况下，塔拉唑帕里最多将持续2年，或更长的时间。 尽管有足够的治疗，但患者决定退出研究，或者患者状况的一般或特定变化使患者无法接受以进行进一步治疗。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 40 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年10月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年3月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
不允许使用加压腹膜内气溶胶化疗（PIPAC）进行腹膜内治疗。
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04462809 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 69HCL19_0457 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 里昂的临终关怀 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 里昂的临终关怀 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 里昂的临终关怀 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
