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前瞻性翻译研究研究了对一线Pazopanib抗性的分子预测因子（管道）

研究描述
简要摘要：
这是一项前瞻性，单臂单中心翻译研究，旨在评估在转移性肾细胞癌（MRCC）患者中对第一线治疗的耐药性生物标志物，这些患者尚未接受辅助和转移阶段的全身治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性肾细胞癌药物：pazopanib阶段2

详细说明：
一项前瞻性，单臂，单中心翻译研究
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 25名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：前瞻性翻译研究研究了转移性肾细胞癌中对一线pazopanib抗性的分子预测指标
实际学习开始日期 ： 2015年6月25日
实际的初级完成日期 ： 2017年2月8日
实际 学习完成日期 ： 2017年2月8日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：pazopanib
Pazopanib每天根据临床实践服用800毫克（2x400mg）
药物：pazopanib
结果措施
主要结果指标 ：
  1. 一组对抗血管生成靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抗性的可能预测性候选生物标志物[时间范围：18个月]
    使用下一代测序（NGS）方法进行未来的研究。这将通过对pazopanib开始时的转移组织样品的内部比较来完成，其次是在TKI耐药性的发展上

  2. 总体响应率（ORR）[时间范围：18个月]
    评估由一线Pazopanib治疗的MRCC患者的标准评估，以使循环系统的血管生成因子（CAFS）水平和基因候选生物标志物的状态与临床结果相关联


次要结果度量 ：
  1. 鉴定血液中循环的其他蛋白质标记物，[时间范围：18个月]
    从患者接受pazopanib治疗的同时，从患者那里获得连环样品

  2. 比较先前定义的有希望的循环预测生物标志物的频率[时间范围：18个月]
    根据RECIST 1.1标准（IL-8），C-MET和造血生长因子（HGF）表达，在开始治疗开始时采集的血液样本（基线）（基线）（基线）（基线）（PD）之间在转移性肿瘤组织样品之间，以更好地了解随着耐药的发展，肿瘤的变化以及循环血管生成因子的水平。

  3. 收集数据[时间范围：18个月]
    对进入研究的患者的前瞻性和回顾性人口，临床和病理数据，使生物标志物与临床结果的当前和未来相关

  4. 执行亚组分析[时间范围：18个月]
    比较在患有初级耐药性患者中鉴定的生物标志物的患者中发现的组织和血液生物标志物。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至90年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 签署的知情同意书
  • 不可切除的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）具有透明细胞组织学和/或肉瘤组织学的成分，这些组织学的成分先前尚未使用任何全身药物治疗，包括在辅助设置中进行治疗
  • 在开始一线Pazopanib的24个月内收集的代表性的福尔马林固定石蜡包含的分数fokker-Planck方程（FFPE）肿瘤标本，该标本可实现肾细胞癌（RCC）的明确诊断（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）肿瘤组织使候选生物标志物状态能够；样品可以由组织块或至少15个未染色的连续切片组成；对于核心针头活检标本，应至少有两个核心进行评估）
  • RECIST v1.1定义的可测量疾病
  • 年龄≥18岁

血液学绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L血红蛋白≥9g/dl（5.6 mmol/l）血小板≥100x 109/l凝血酶原时间（PT）或国际归一化比率（INR）B≤1.5x上限正常（ULN）肝胆红素总胆红素≤1.5x正常（ULN）丙氨酸氨基转移酶（ALT）和Aspartate氨基转移酶（AST）C 2.5 x 2.5 x的正常（ULN）肝甲基胆红素≤1.5x）正常（ULN）肝肌（ULN）肝≤1.5x上极限≤1.5x≤1.5x上极限的正常（ULN）激活的部分血栓栓塞时间（APTT）≤1.5x上极限（aptt）≤1.5x上极限正常（ULN）正常（ULN）肾脏血清肌酐1.5 mg/dL（133 µmol/L）的正常（ULN）患者的上限<5 x上极限（ULN）上限（参考适当的附录）≥30mL/min至≥50mL/min尿液蛋白与肌酐比率（UPC；适当的附录）<1或24小时尿液蛋白<1g

- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1

排除标准：

  • 可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：活跃的消化性溃疡病，已知的已知腔内转移性病变，出血，炎症性肠道疾病（Egceratorative）（Eg Culcerative）（EGHRONS疾病），Chrohn疾病，Chrohn's，Chrohn's，Chrohn's，Chrohn's），，胃肠道出血的风险包括：活跃的消化性溃疡疾病，包括但不限在开始研究治疗前28天内，有穿孔风险增加，腹瘘，胃肠道穿孔或腹部脓肿的状况增加。
  • 在过去6个月内，任何以下任何一个或多个心血管状况的历史：

心脏血管成形术或支架，心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥手术手术，有症状的外周血管疾病，III类或IV级促进性心力衰竭，由纽约心脏协会（NYHA）定义不良 - 已定义为高血压[定义为Systolotic血液[定义）压力（SBP）为汞（MMHG）或舒张压（DBP）的压力（SBP）为汞（MMHG）≥90毫米（MMHG）]。

注意：在研究进入之前允许抗高血压药物的启动或调整。降压药物开始或调整后，必须以大约2分钟的间隔重新评估血压（BP）。至少必须在抗高血压药物的启动或调整和BP测量之间经过24小时。应将这三个值平均以获得平均舒张压和平均收缩压。如果此标准由安全审查团队批准，则平均SBP/DBP比必须<140/90毫米（MMHG）（MMHG）（MMHG）（MMHG）（或150/90毫米（MM HG），以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便为有资格参加研究的主题

- 在过去6个月内，包括短暂性缺血发作（TIA），肺栓塞或未经处理的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）的脑血管事故病史。

注意：近期DVT的受试者至少接受了治疗性抗凝致凝剂治疗至少6周

  • 在首次剂量的pazopanib和/或存在任何非愈合的伤口，骨折或溃疡之前的28天内，进行了重大手术或创伤（诸如导管放置之类的手术不被视为主要手术）。
  • 活跃出血或出血素质的证据。
  • 已知的支气管病变和/或病变渗透到增加肺部出血风险的主要肺部血管：排除浸润主要肺部血管（连续肿瘤和血管）的病变；但是，可以接受的肿瘤的存在，但不浸润（邻接）是可以接受的（强烈建议使用对比度的CT来评估这种病变）。
  • 主要或小叶支气管中的大突出的支气管病变被排除在外；但是，允许分段支气管中的支气管病变。
  • 排除了广泛渗透主或小叶支气管的病变；但是，允许支气管壁中的轻微渗透。
  • 最近的he血（在第一次剂量的研究药物之前的8周内½茶匙红血）。
  • 任何可能干扰受试者安全，提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的医学，精神病或其他可能会干扰受试者安全的状况。
  • 使用以下任何抗癌疗法进行治疗：
  • 化学疗法，免疫疗法，生物疗法，研究疗法或荷尔蒙治疗在14天或五个半衰期的药物（以较长为准）之前（以pazopanib剂量为准）
联系人和位置

赞助商和合作者
Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori，米兰诺
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Giuseppe Procopio，医学博士Fondazione Irccs Istituto Nazionale tumori
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月2日
第一个发布日期icmje 2020年7月8日
上次更新发布日期2020年7月10日
实际学习开始日期ICMJE 2015年6月25日
实际的初级完成日期2017年2月8日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月8日）
  • 一组对抗血管生成靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抗性的可能预测性候选生物标志物[时间范围：18个月]
    使用下一代测序（NGS）方法进行未来的研究。这将通过对pazopanib开始时的转移组织样品的内部比较来完成，其次是在TKI耐药性的发展上
  • 总体响应率（ORR）[时间范围：18个月]
    评估由一线Pazopanib治疗的MRCC患者的标准评估，以使循环系统的血管生成因子（CAFS）水平和基因候选生物标志物的状态与临床结果相关联
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月2日）
  • 一组对抗血管生成靶向TKI的耐药性的预测候选生物标志物[时间范围：18个月]
    使用下一代测序（NGS）方法进行未来的研究。这将通过对pazopanib开始时的转移组织样品的内部比较来完成，其次是在TKI耐药性的发展上
  • 总体响应率（ORR）[时间范围：18个月]
    评估由一线Pazopanib治疗的MRCC患者的标准评估，以使循环系统的血管生成因子（CAFS）水平和基因候选生物标志物的状态与临床结果相关联
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月8日）
  • 鉴定血液中循环的其他蛋白质标记物，[时间范围：18个月]
    从患者接受pazopanib治疗的同时，从患者那里获得连环样品
  • 比较先前定义的有希望的循环预测生物标志物的频率[时间范围：18个月]
    根据RECIST 1.1标准（IL-8），C-MET和造血生长因子（HGF）表达，在开始治疗开始时采集的血液样本（基线）（基线）（基线）（基线）（PD）之间在转移性肿瘤组织样品之间，以更好地了解随着耐药的发展，肿瘤的变化以及循环血管生成因子的水平。
  • 收集数据[时间范围：18个月]
    对进入研究的患者的前瞻性和回顾性人口，临床和病理数据，使生物标志物与临床结果的当前和未来相关
  • 执行亚组分析[时间范围：18个月]
    比较在患有初级耐药性患者中鉴定的生物标志物的患者中发现的组织和血液生物标志物。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月2日）
  • 鉴定血液中循环的其他蛋白质标记物，[时间范围：18个月]
    从患者接受pazopanib治疗的同时，从患者那里获得连环样品
  • 比较先前定义的有希望的循环预测生物标志物的频率[时间范围：18个月]
    在开始治疗开始时采集的血液样本（基线）和PD时根据RECIST 1.1标准，以及转移性肿瘤组织样本之间IL-8，C-MET和HGF表达的变化，以便更好地了解变化随着耐药的发展，肿瘤和循环血管生成因子的水平。
  • 收集数据[时间范围：18个月]
    对进入研究的患者的前瞻性和回顾性人口，临床和病理数据，使生物标志物与临床结果的当前和未来相关
  • 执行亚组分析[时间范围：18个月]
    比较在患有初级耐药性患者中鉴定的生物标志物的患者中发现的组织和血液生物标志物。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE前瞻性翻译研究研究了对一线pazopanib抗性的分子预测指标
官方标题ICMJE前瞻性翻译研究研究了转移性肾细胞癌中对一线pazopanib抗性的分子预测指标
简要摘要这是一项前瞻性，单臂单中心翻译研究，旨在评估在转移性肾细胞癌（MRCC）患者中对第一线治疗的耐药性生物标志物，这些患者尚未接受辅助和转移阶段的全身治疗。
详细说明一项前瞻性，单臂，单中心翻译研究
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE转移性肾细胞癌
干预ICMJE药物：pazopanib
研究臂ICMJE实验：pazopanib
Pazopanib每天根据临床实践服用800毫克（2x400mg）
干预：药物：pazopanib
出版物 *
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  • Escudier B，Porta C，Bono P，Powles T，Eisen T，Sternberg CN，Gschwend JE，De Giorgi U，De Giorgi U，Parikh O，Hawkins R，Sevin E，NégrierS，Khan S，Khan S，Diaz J，Diaz J，Redhu S，Redhu S，Mehmud F，Mehmud F，牢房D.在转移性肾细胞癌患者中，评估pazopanib对pazopanib对舒尼替尼的治疗偏好的随机，受控，双盲试验：双鱼座研究。 J Clin Oncol。 2014年5月10日； 32（14）：1412-8。 doi：10.1200/jco.2013.50.8267。 Epub 2014 3月31日。
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年7月2日）		 25
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2017年2月8日
实际的初级完成日期2017年2月8日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 签署的知情同意书
  • 不可切除的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）具有透明细胞组织学和/或肉瘤组织学的成分，这些组织学的成分先前尚未使用任何全身药物治疗，包括在辅助设置中进行治疗
  • 在开始一线Pazopanib的24个月内收集的代表性的福尔马林固定石蜡包含的分数fokker-Planck方程（FFPE）肿瘤标本，该标本可实现肾细胞癌（RCC）的明确诊断（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）肿瘤组织使候选生物标志物状态能够；样品可以由组织块或至少15个未染色的连续切片组成；对于核心针头活检标本，应至少有两个核心进行评估）
  • RECIST v1.1定义的可测量疾病
  • 年龄≥18岁

血液学绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L血红蛋白≥9g/dl（5.6 mmol/l）血小板≥100x 109/l凝血酶原时间（PT）或国际归一化比率（INR）B≤1.5x上限正常（ULN）肝胆红素总胆红素≤1.5x正常（ULN）丙氨酸氨基转移酶（ALT）和Aspartate氨基转移酶（AST）C 2.5 x 2.5 x的正常（ULN）肝甲基胆红素≤1.5x）正常（ULN）肝肌（ULN）肝≤1.5x上极限≤1.5x≤1.5x上极限的正常（ULN）激活的部分血栓栓塞时间（APTT）≤1.5x上极限（aptt）≤1.5x上极限正常（ULN）正常（ULN）肾脏血清肌酐1.5 mg/dL（133 µmol/L）的正常（ULN）患者的上限<5 x上极限（ULN）上限（参考适当的附录）≥30mL/min至≥50mL/min尿液蛋白与肌酐比率（UPC；适当的附录）<1或24小时尿液蛋白<1g

- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1

排除标准：

  • 可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：活跃的消化性溃疡病，已知的已知腔内转移性病变，出血，炎症性肠道疾病（Egceratorative）（Eg Culcerative）（EGHRONS疾病），Chrohn疾病，Chrohn's，Chrohn's，Chrohn's，Chrohn's），，胃肠道出血的风险包括：活跃的消化性溃疡疾病，包括但不限在开始研究治疗前28天内，有穿孔风险增加，腹瘘，胃肠道穿孔或腹部脓肿的状况增加。
  • 在过去6个月内，任何以下任何一个或多个心血管状况的历史：

心脏血管成形术或支架，心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥手术手术，有症状的外周血管疾病，III类或IV级促进性心力衰竭，由纽约心脏协会（NYHA）定义不良 - 已定义为高血压[定义为Systolotic血液[定义）压力（SBP）为汞（MMHG）或舒张压（DBP）的压力（SBP）为汞（MMHG）≥90毫米（MMHG）]。

注意：在研究进入之前允许抗高血压药物的启动或调整。降压药物开始或调整后，必须以大约2分钟的间隔重新评估血压（BP）。至少必须在抗高血压药物的启动或调整和BP测量之间经过24小时。应将这三个值平均以获得平均舒张压和平均收缩压。如果此标准由安全审查团队批准，则平均SBP/DBP比必须<140/90毫米（MMHG）（MMHG）（MMHG）（MMHG）（或150/90毫米（MM HG），以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便为有资格参加研究的主题

- 在过去6个月内，包括短暂性缺血发作（TIA），肺栓塞或未经处理的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）的脑血管事故病史。

注意：近期DVT的受试者至少接受了治疗性抗凝致凝剂治疗至少6周

  • 在首次剂量的pazopanib和/或存在任何非愈合的伤口，骨折或溃疡之前的28天内，进行了重大手术或创伤（诸如导管放置之类的手术不被视为主要手术）。
  • 活跃出血或出血素质的证据。
  • 已知的支气管病变和/或病变渗透到增加肺部出血风险的主要肺部血管：排除浸润主要肺部血管（连续肿瘤和血管）的病变；但是，可以接受的肿瘤的存在，但不浸润（邻接）是可以接受的（强烈建议使用对比度的CT来评估这种病变）。
  • 主要或小叶支气管中的大突出的支气管病变被排除在外；但是，允许分段支气管中的支气管病变。
  • 排除了广泛渗透主或小叶支气管的病变；但是，允许支气管壁中的轻微渗透。
  • 最近的he血（在第一次剂量的研究药物之前的8周内½茶匙红血）。
  • 任何可能干扰受试者安全，提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的医学，精神病或其他可能会干扰受试者安全的状况。
  • 使用以下任何抗癌疗法进行治疗：
  • 化学疗法，免疫疗法，生物疗法，研究疗法或荷尔蒙治疗在14天或五个半衰期的药物（以较长为准）之前（以pazopanib剂量为准）
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至90年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04462445
其他研究ID编号ICMJE INT 146-14
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori，米兰诺
研究赞助商ICMJE Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori，米兰诺
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Giuseppe Procopio，医学博士Fondazione Irccs Istituto Nazionale tumori
PRS帐户Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori，米兰诺
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项前瞻性，单臂单中心翻译研究，旨在评估在转移性肾细胞癌（MRCC）患者中对第一线治疗的耐药性生物标志物，这些患者尚未接受辅助和转移阶段的全身治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性肾细胞癌药物：pazopanib阶段2

详细说明：
一项前瞻性，单臂，单中心翻译研究
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 25名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：前瞻性翻译研究研究了转移性肾细胞癌中对一线pazopanib抗性的分子预测指标
实际学习开始日期 ： 2015年6月25日
实际的初级完成日期 ： 2017年2月8日
实际 学习完成日期 ： 2017年2月8日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：pazopanib
Pazopanib每天根据临床实践服用800毫克（2x400mg）
药物：pazopanib
结果措施
主要结果指标 ：
  1. 一组对抗血管生成靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抗性的可能预测性候选生物标志物[时间范围：18个月]
    使用下一代测序（NGS）方法进行未来的研究。这将通过对pazopanib开始时的转移组织样品的内部比较来完成，其次是在TKI耐药性的发展上

  2. 总体响应率（ORR）[时间范围：18个月]
    评估由一线Pazopanib治疗的MRCC患者的标准评估，以使循环系统的血管生成因子（CAFS）水平和基因候选生物标志物的状态与临床结果相关联


次要结果度量 ：
  1. 鉴定血液中循环的其他蛋白质标记物，[时间范围：18个月]
    从患者接受pazopanib治疗的同时，从患者那里获得连环样品

  2. 比较先前定义的有希望的循环预测生物标志物的频率[时间范围：18个月]
    根据RECIST 1.1标准（IL-8），C-MET和造血生长因子（HGF）表达，在开始治疗开始时采集的血液样本（基线）（基线）（基线）（基线）（PD）之间在转移性肿瘤组织样品之间，以更好地了解随着耐药的发展，肿瘤的变化以及循环血管生成因子的水平。

  3. 收集数据[时间范围：18个月]
    对进入研究的患者的前瞻性和回顾性人口，临床和病理数据，使生物标志物与临床结果的当前和未来相关

  4. 执行亚组分析[时间范围：18个月]
    比较在患有初级耐药性患者中鉴定的生物标志物的患者中发现的组织和血液生物标志物。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至90年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 签署的知情同意书
  • 不可切除的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）具有透明细胞组织学和/或肉瘤组织学的成分，这些组织学的成分先前尚未使用任何全身药物治疗，包括在辅助设置中进行治疗
  • 在开始一线Pazopanib的24个月内收集的代表性的福尔马林固定石蜡包含的分数fokker-Planck方程（FFPE）肿瘤标本，该标本可实现肾细胞癌（RCC）的明确诊断（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）肿瘤组织使候选生物标志物状态能够；样品可以由组织块或至少15个未染色的连续切片组成；对于核心针头活检标本，应至少有两个核心进行评估）
  • RECIST v1.1定义的可测量疾病
  • 年龄≥18岁

血液学绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L血红蛋白≥9g/dl（5.6 mmol/l）血小板≥100x 109/l凝血酶原时间（PT）或国际归一化比率（INR）B≤1.5x上限正常（ULN）肝胆红素总胆红素≤1.5x正常（ULN）丙氨酸氨基转移酶（ALT）和Aspartate氨基转移酶（AST）C 2.5 x 2.5 x的正常（ULN）肝甲基胆红素≤1.5x）正常（ULN）肝肌（ULN）肝≤1.5x上极限≤1.5x≤1.5x上极限的正常（ULN）激活的部分血栓栓塞时间（APTT）≤1.5x上极限（aptt）≤1.5x上极限正常（ULN）正常（ULN）肾脏血清肌酐1.5 mg/dL（133 µmol/L）的正常（ULN）患者的上限<5 x上极限（ULN）上限（参考适当的附录）≥30mL/min至≥50mL/min尿液蛋白与肌酐比率（UPC；适当的附录）<1或24小时尿液蛋白<1g

- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1

排除标准：

  • 可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：活跃的消化性溃疡病，已知的已知腔内转移性病变，出血，炎症性肠道疾病（Egceratorative）（Eg Culcerative）（EGHRONS疾病），Chrohn疾病，Chrohn's，Chrohn's，Chrohn's，Chrohn's），，胃肠道出血的风险包括：活跃的消化性溃疡疾病，包括但不限在开始研究治疗前28天内，有穿孔风险增加，腹瘘，胃肠道穿孔或腹部脓肿的状况增加。
  • 在过去6个月内，任何以下任何一个或多个心血管状况的历史：

心脏血管成形术或支架，心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥手术手术，有症状的外周血管疾病，III类或IV级促进性心力衰竭，由纽约心脏协会（NYHA）定义不良 - 已定义为高血压[定义为Systolotic血液[定义）压力（SBP）为汞（MMHG）或舒张压（DBP）的压力（SBP）为汞（MMHG）≥90毫米（MMHG）]。

注意：在研究进入之前允许抗高血压药物的启动或调整。降压药物开始或调整后，必须以大约2分钟的间隔重新评估血压（BP）。至少必须在抗高血压药物的启动或调整和BP测量之间经过24小时。应将这三个值平均以获得平均舒张压和平均收缩压。如果此标准由安全审查团队批准，则平均SBP/DBP比必须<140/90毫米（MMHG）（MMHG）（MMHG）（MMHG）（或150/90毫米（MM HG），以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便为有资格参加研究的主题

- 在过去6个月内，包括短暂性缺血发作（TIA），肺栓塞或未经处理的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）的脑血管事故病史。

注意：近期DVT的受试者至少接受了治疗性抗凝致凝剂治疗至少6周

  • 在首次剂量的pazopanib和/或存在任何非愈合的伤口，骨折或溃疡之前的28天内，进行了重大手术或创伤（诸如导管放置之类的手术不被视为主要手术）。
  • 活跃出血或出血素质的证据。
  • 已知的支气管病变和/或病变渗透到增加肺部出血风险的主要肺部血管：排除浸润主要肺部血管（连续肿瘤和血管）的病变；但是，可以接受的肿瘤的存在，但不浸润（邻接）是可以接受的（强烈建议使用对比度的CT来评估这种病变）。
  • 主要或小叶支气管中的大突出的支气管病变被排除在外；但是，允许分段支气管中的支气管病变。
  • 排除了广泛渗透主或小叶支气管的病变；但是，允许支气管壁中的轻微渗透。
  • 最近的he血（在第一次剂量的研究药物之前的8周内½茶匙红血）。
  • 任何可能干扰受试者安全，提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的医学，精神病或其他可能会干扰受试者安全的状况。
  • 使用以下任何抗癌疗法进行治疗：
  • 化学疗法，免疫疗法，生物疗法，研究疗法或荷尔蒙治疗在14天或五个半衰期的药物（以较长为准）之前（以pazopanib剂量为准）
联系人和位置

赞助商和合作者
Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori，米兰诺
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Giuseppe Procopio，医学博士Fondazione Irccs Istituto Nazionale tumori
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月2日
第一个发布日期icmje 2020年7月8日
上次更新发布日期2020年7月10日
实际学习开始日期ICMJE 2015年6月25日
实际的初级完成日期2017年2月8日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月8日）
  • 一组对抗血管生成靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抗性的可能预测性候选生物标志物[时间范围：18个月]
    使用下一代测序（NGS）方法进行未来的研究。这将通过对pazopanib开始时的转移组织样品的内部比较来完成，其次是在TKI耐药性的发展上
  • 总体响应率（ORR）[时间范围：18个月]
    评估由一线Pazopanib治疗的MRCC患者的标准评估，以使循环系统的血管生成因子（CAFS）水平和基因候选生物标志物的状态与临床结果相关联
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月2日）
  • 一组对抗血管生成靶向TKI的耐药性的预测候选生物标志物[时间范围：18个月]
    使用下一代测序（NGS）方法进行未来的研究。这将通过对pazopanib开始时的转移组织样品的内部比较来完成，其次是在TKI耐药性的发展上
  • 总体响应率（ORR）[时间范围：18个月]
    评估由一线Pazopanib治疗的MRCC患者的标准评估，以使循环系统的血管生成因子（CAFS）水平和基因候选生物标志物的状态与临床结果相关联
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月8日）
  • 鉴定血液中循环的其他蛋白质标记物，[时间范围：18个月]
    从患者接受pazopanib治疗的同时，从患者那里获得连环样品
  • 比较先前定义的有希望的循环预测生物标志物的频率[时间范围：18个月]
    根据RECIST 1.1标准（IL-8），C-MET和造血生长因子（HGF）表达，在开始治疗开始时采集的血液样本（基线）（基线）（基线）（基线）（PD）之间在转移性肿瘤组织样品之间，以更好地了解随着耐药的发展，肿瘤的变化以及循环血管生成因子的水平。
  • 收集数据[时间范围：18个月]
    对进入研究的患者的前瞻性和回顾性人口，临床和病理数据，使生物标志物与临床结果的当前和未来相关
  • 执行亚组分析[时间范围：18个月]
    比较在患有初级耐药性患者中鉴定的生物标志物的患者中发现的组织和血液生物标志物。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月2日）
  • 鉴定血液中循环的其他蛋白质标记物，[时间范围：18个月]
    从患者接受pazopanib治疗的同时，从患者那里获得连环样品
  • 比较先前定义的有希望的循环预测生物标志物的频率[时间范围：18个月]
    在开始治疗开始时采集的血液样本（基线）和PD时根据RECIST 1.1标准，以及转移性肿瘤组织样本之间IL-8，C-MET和HGF表达的变化，以便更好地了解变化随着耐药的发展，肿瘤和循环血管生成因子的水平。
  • 收集数据[时间范围：18个月]
    对进入研究的患者的前瞻性和回顾性人口，临床和病理数据，使生物标志物与临床结果的当前和未来相关
  • 执行亚组分析[时间范围：18个月]
    比较在患有初级耐药性患者中鉴定的生物标志物的患者中发现的组织和血液生物标志物。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE前瞻性翻译研究研究了对一线pazopanib抗性的分子预测指标
官方标题ICMJE前瞻性翻译研究研究了转移性肾细胞癌中对一线pazopanib抗性的分子预测指标
简要摘要这是一项前瞻性，单臂单中心翻译研究，旨在评估在转移性肾细胞癌（MRCC）患者中对第一线治疗的耐药性生物标志物，这些患者尚未接受辅助和转移阶段的全身治疗。
详细说明一项前瞻性，单臂，单中心翻译研究
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE转移性肾细胞癌
干预ICMJE药物：pazopanib
研究臂ICMJE实验：pazopanib
Pazopanib每天根据临床实践服用800毫克（2x400mg）
干预：药物：pazopanib
出版物 *
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年7月2日）		 25
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2017年2月8日
实际的初级完成日期2017年2月8日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 签署的知情同意书
  • 不可切除的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）具有透明细胞组织学和/或肉瘤组织学的成分，这些组织学的成分先前尚未使用任何全身药物治疗，包括在辅助设置中进行治疗
  • 在开始一线Pazopanib的24个月内收集的代表性的福尔马林固定石蜡包含的分数fokker-Planck方程（FFPE）肿瘤标本，该标本可实现肾细胞癌（RCC）的明确诊断（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）肿瘤组织使候选生物标志物状态能够；样品可以由组织块或至少15个未染色的连续切片组成；对于核心针头活检标本，应至少有两个核心进行评估）
  • RECIST v1.1定义的可测量疾病
  • 年龄≥18岁

血液学绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L血红蛋白≥9g/dl（5.6 mmol/l）血小板≥100x 109/l凝血酶原时间（PT）或国际归一化比率（INR）B≤1.5x上限正常（ULN）肝胆红素总胆红素≤1.5x正常（ULN）丙氨酸氨基转移酶（ALT）和Aspartate氨基转移酶（AST）C 2.5 x 2.5 x的正常（ULN）肝甲基胆红素≤1.5x）正常（ULN）肝肌（ULN）肝≤1.5x上极限≤1.5x≤1.5x上极限的正常（ULN）激活的部分血栓栓塞时间（APTT）≤1.5x上极限（aptt）≤1.5x上极限正常（ULN）正常（ULN）肾脏血清肌酐1.5 mg/dL（133 µmol/L）的正常（ULN）患者的上限<5 x上极限（ULN）上限（参考适当的附录）≥30mL/min至≥50mL/min尿液蛋白与肌酐比率（UPC；适当的附录）<1或24小时尿液蛋白<1g

- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1

排除标准：

  • 可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：活跃的消化性溃疡病，已知的已知腔内转移性病变，出血，炎症性肠道疾病（Egceratorative）（Eg Culcerative）（EGHRONS疾病），Chrohn疾病，Chrohn's，Chrohn's，Chrohn's，Chrohn's），，胃肠道出血的风险包括：活跃的消化性溃疡疾病，包括但不限在开始研究治疗前28天内，有穿孔风险增加，腹瘘，胃肠道穿孔或腹部脓肿的状况增加。
  • 在过去6个月内，任何以下任何一个或多个心血管状况的历史：

心脏血管成形术或支架，心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥手术手术，有症状的外周血管疾病，III类或IV级促进性心力衰竭，由纽约心脏协会（NYHA）定义不良 - 已定义为高血压[定义为Systolotic血液[定义）压力（SBP）为汞（MMHG）或舒张压（DBP）的压力（SBP）为汞（MMHG）≥90毫米（MMHG）]。

注意：在研究进入之前允许抗高血压药物的启动或调整。降压药物开始或调整后，必须以大约2分钟的间隔重新评估血压（BP）。至少必须在抗高血压药物的启动或调整和BP测量之间经过24小时。应将这三个值平均以获得平均舒张压和平均收缩压。如果此标准由安全审查团队批准，则平均SBP/DBP比必须<140/90毫米（MMHG）（MMHG）（MMHG）（MMHG）（或150/90毫米（MM HG），以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便以便为有资格参加研究的主题

- 在过去6个月内，包括短暂性缺血发作（TIA），肺栓塞或未经处理的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）的脑血管事故病史。

注意：近期DVT的受试者至少接受了治疗性抗凝致凝剂治疗至少6周

  • 在首次剂量的pazopanib和/或存在任何非愈合的伤口，骨折或溃疡之前的28天内，进行了重大手术或创伤（诸如导管放置之类的手术不被视为主要手术）。
  • 活跃出血或出血素质的证据。
  • 已知的支气管病变和/或病变渗透到增加肺部出血风险的主要肺部血管：排除浸润主要肺部血管（连续肿瘤和血管）的病变；但是，可以接受的肿瘤的存在，但不浸润（邻接）是可以接受的（强烈建议使用对比度的CT来评估这种病变）。
  • 主要或小叶支气管中的大突出的支气管病变被排除在外；但是，允许分段支气管中的支气管病变。
  • 排除了广泛渗透主或小叶支气管的病变；但是，允许支气管壁中的轻微渗透。
  • 最近的he血（在第一次剂量的研究药物之前的8周内½茶匙红血）。
  • 任何可能干扰受试者安全，提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的医学，精神病或其他可能会干扰受试者安全的状况。
  • 使用以下任何抗癌疗法进行治疗：
  • 化学疗法，免疫疗法，生物疗法，研究疗法或荷尔蒙治疗在14天或五个半衰期的药物（以较长为准）之前（以pazopanib剂量为准）
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至90年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04462445
其他研究ID编号ICMJE INT 146-14
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori，米兰诺
研究赞助商ICMJE Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori，米兰诺
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Giuseppe Procopio，医学博士Fondazione Irccs Istituto Nazionale tumori
PRS帐户Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori，米兰诺
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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