• 病理反应率（ARM B）[时间范围：抗PD-1治疗12个月后]
  如在局部病理综述中所评估的那样，将定义为在切除的转移部位缺乏残留可行的黑色素瘤。在肿瘤活检的患者中，将估计病理反应率在ARM B进行12个月的抗PD-1治疗后，在FDG-PET/CT扫描上存在阳性的多代代谢活性估计费率。
• EFS [时间范围：24个月]
  将使用Kaplan-Meier方法评估EFS的分布。
• 总生存期[时间范围：24个月]
  总的24个月EFS将总结为B中的患者。
• 在12个月以上的治疗患者的百分比[时间范围：最多5年]
  将确定由于阳性Fludeoxyglucose F-18（FDG） - posItron发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）扫描（CT）扫描和残留疾病的阳性活检（或无法获得活检的阳性活检），将确定在12个月内保持治疗的患者百分比）。
• 从治疗开始时，与治疗相关的不良事件发生率-12个月 - 在12个月（ARM A）中停止抗PD-1治疗的患者以及继续抗PD-1治疗超过12个月的患者（ARM B） [时间范围：最多5年]
  所有估计率将提供95％的CI。

• 确定本地站点读取和中央审查之间的FDG-PET/CT阳性[时间范围：最多5年]
  确定FDG-PET/CT阳性的本地和中央审查之间的一致性
• 串行FDG-PET/CT的代谢反应[时间范围：基线至12个月的抗PD-1治疗]
  串行FDG-PET/CT扫描从基线到12个月的时间点（ARM A）的代谢反应将与EFS（ARM A）和EFS（ARM B）相关联。
• 串行FDG-PET/CT的代谢反应[抗PD-1治疗开始后12个月至24个月]
  串行FDG-PET/CT扫描从12个月到24个月的时间点（ARM B）的代谢反应将与EFS（ARM A）和EFS（ARM B）相关联。
• 未来生物标志物研究的银行样品[时间范围：最多5年]
  将用于将来生物标志物研究的库存肿瘤样品和外周血。

主要目标：

I.在疾病控制和阴性氟氧葡萄糖F-18（FDG）中抗PD-1治疗后，确定抗PD-1治疗后的12个月事件生存率（EFS）率 - 正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）抗PD-1治疗12个月后，扫描或活检对残留疾病（ARM A）。

次要目标：

I.确定肿瘤活检患者的病理反应速率，在抗PD-1治疗12个月后，在FDG-PET/CT扫描上存在阳性的多代代谢活性（ARM B）。

ii。确定总24个月EFS。 iii。从抗PD-1治疗开始确定总体生存。 iv。确定因FDG-PET/CT扫描阳性而在12个月内保持治疗的患者的百分比，以及残留疾病的阳性活检（或无法进行活检）。

V.确定与治疗相关的不良事件的发病率从治疗开始超过12个月以外的患者，他们在12个月时停止抗PD-1治疗的患者以及继续抗PD-1治疗的患者超过12个月（ARM A与ARM A相比[vs.]手臂b）。

探索性目标：

I.评估确定本地站点读取与中央审查之间的FDG-PET/CT阳性的协议。

ii。为了确定从疗法到12个月抗PD-1治疗的代谢反应是否与各种标准中心确定的抗PD-1治疗是否与EFS相关。

iii。为了确定抗PD-1治疗开始后12到24个月对串行FDG-PET/CT的代谢反应是否与EFS相关。

生物标志物目标：

I.将库存肿瘤样品和外周血用于未来的生物标志物研究。

概述：患者继续他们的护理标准抗PD-1治疗，然后分配到2个臂中的1个。

护理标准：治疗可能包括以下方案：1）每2周（Q2W）或每4周（Q4W）静脉内（iv）Nivolumab（IV）； 2）每3周（Q3W）或每6周（Q6W），pembrolizumab IV超过30分钟（Q6W）； 3）Nivolumab IV超过30分钟，iPilimumab iv Q3W进行4剂，然后是Nivolumab IV，超过30分钟Q2W或Q4W；或4）pembrolizumab iv在30分钟内，ipilimumab iv Q3W的4剂，然后是pembrolizumab IV，超过30分钟Q3W或Q6W。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，护理抗PD-1治疗从开始抗PD-1治疗开始一直持续到52周。

ARM A：FDG-PET/CT扫描阴性的患者或阳性FDG-PET/CT扫描，但进行了阴性活检，可以使肿瘤停止使用抗PD-1治疗并进行主动监测。

ARM B：患有阳性FDG-PET/CT扫描阳性的患者和活检阳性肿瘤或未进行的FDG-PET/CT扫描阳性的患者，未进行活检，在没有12个月的情况下继续其护理标准抗PD-1治疗疾病进展或不可接受的毒性。

完成学习治疗后，患者会在第97周进行随访，然后每3个月每3个月进行5年。

• 晚期黑色素瘤
• 临床III期皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 临床IV皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 未知主要的黑色素瘤
• 病理性的IIIB皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 病理性的IIIC皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 病理性的IIID皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 病理IV期皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 不可切除的棘齿状黑色素瘤
• 不可切除的黑色素瘤
• 无法切除的粘膜黑色素瘤

• 生物学：ipilimumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗周毒性T淋巴细胞相关抗原-4单克隆抗体
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO
• 其他：患者观察
  进行主动监视
  其他名称：

  • 主动监视
  • 延期治疗
  • 预期管理
  • 观察
  • 注意等待
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475

• 实验：ARM A（主动监视）
  FDG-PET/CT扫描阴性的患者或FDG-PET/CT阳性扫描的患者，但进行了阴性活检，可在抗PD-1治疗中停止可行的肿瘤并进行主动监测。
  干预：其他：患者观察
• 主动比较器：A臂B（Nivolumab，Pembrolizumab，ipilimumab）
  FDG-PET/CT扫描正阳性的患者和未进行的FDG-PET/CT扫描阳性活检和未进行活检的患者在没有疾病进展或没有疾病进展的情况下继续进行12个月的护理抗PD-1治疗不可接受的毒性。
  干预措施：

  • 生物学：Nivolumab
  • 生物学：Pembrolizumab
• 护理标准（Nivolumab，pembrolizumab，ipilimumab）
  患者继续他们的护理标准抗PD-1治疗。治疗可能包括以下方案：1）Nivolumab IV超过30分钟Q2W或Q4W； 2）pembrolizumab IV超过30分钟Q3W或Q6W； 3）Nivolumab IV超过30分钟，iPilimumab iv Q3W进行4剂，然后是Nivolumab IV，超过30分钟Q2W或Q4W；或4）pembrolizumab iv在30分钟内，ipilimumab iv Q3W的4剂，然后是pembrolizumab IV，超过30分钟Q3W或Q6W。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，护理抗PD-1治疗从开始抗PD-1治疗开始一直持续到52周。
  干预措施：

  • 生物学：ipilimumab
  • 生物学：Nivolumab
  • 生物学：Pembrolizumab

纳入标准：

• 步骤0预注册的纳入标准
• 患者必须具有活跃的晚期黑色素瘤，被美国癌症联合委员会（AJCC）第8版定义为不可切除的IIIB-IV期。
• 患者必须患有黑色素瘤，起源于皮肤，腹膜或粘膜原发性。未知主要部位的黑色素瘤患者符合条件。患者不得从眼前部位有黑色素瘤
• 在开始初始抗PD-1治疗之前

• 患者必须积极接受护理标准抗PD-1治疗，目前从抗PD-1治疗开始，目前为52周（+/- 2周），并且没有经历过阻止他们继续治疗的毒性。允许的全身抗PD-1治疗方案包括：

  • nivolumab 240 mg iv iv每（q）2周或480 mg iv q4weeks
  • Pembrolizumab 200 mg IV Q3周或400毫克IV Q6Weeks
  • Nivolumab 1 mg/kg Plus ipilimumab 3 mg/kg IV Q3weeks感应X 4剂量，其次是Nivolumab 240 mg IV Q2周或480 mg IV Q4 Weeks维护
  • nivolumab 3 mg/kg加ipilimumab 1 mg/kg IV iv Q3weeks感应X 4剂量，其次是Nivolumab 240 mg IV Q2周或480 mg IV Q4 Weeks维护
  • pembrolizumab 2 mg/kg（或200 mg扁平剂量）加上ipilimumab 1 mg/kg IV Q3weeks感应x 4剂量，然后是Pembrolizumab 200 mg 200 mg IV Q3Weeks或400 mg
• 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0-2
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒疗法患者，在6个月内无法检测到的病毒载量在6个月内有资格进行该试验。排除了可检测的病毒负荷的患者，因为尚不清楚这些患者是否患有黑色素瘤进展的风险较低，抗PD-1治疗
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B级或更高
• 从初始抗PD-1治疗开始时，患者必须经历了iMrecist的重新性扫描时，必须经历完整的反应，部分反应或稳定的疾病。

• 从初始抗PD-1治疗开始，患者必须在第52周（+/- 2周）完成FDG-PET/CT扫描

  • PET/CT患者的多种代谢病变阳性：如果在预注册前进行核心针头，打孔或切除活检以及对代表性病变的病理检查（步骤0），则必须：

    • 可以进行活检。患者不得接受抗凝治疗，或者，如果接受抗凝治疗，患者必须能够进行活检手术（核心针，打孔或杂交活检）。抗凝疗法定义为低分子量肝素，华法林，因子XA抑制剂或直接凝血酶抑制剂
    • 由于可行性或安全性问题，有未能进行活检的文献
• 白细胞> = 3,000/mcl（在协议注册前获得= <4周）
• 绝对中性粒细胞> = = 1,500/mcl（在协议注册前获得= <4周）
• 血小板> = 100,000/mcl（在协议注册之前获得= <4周）
• 总胆红素= <正常（ULN）的机构上限（吉尔伯特综合症病史的患者被允许具有总胆红素> 1.5 x机构ULN）（在协议注册前= <4周）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰氨基激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙氨酸丙酮酸经陀螺酶[sgpt]）= <2.5 x机构ULN（获得协议量表）
• 肌酐= <1.5 x机构ULN（在协议注册前获得= <4周）
• 步骤1注册纳入标准
• 患者符合上面概述的所有资格标准
• 患者必须在注册后4周内注册步骤1至第0步

• 患者必须符合以下标准之一：

  • 患者在第52周FDG-PET/CT上没有阳性的多代谢病变。

  • 在第52周fDG-PET/CT（阳性多代谢=标准摄取量[SUV]>汇集的纵隔血液）中，患有阳性多代代谢病变的患者（S）必须发生：

    • 在注册后的14天内进行了代表性病变（核心针，打孔或移动活检），并进行了随后的病理审查，以确定存在或不存在可行的肿瘤
    • 有文件显示，由于可行性或安全性问题，患者无法进行多代谢病变的活检，即病变位置不适合活检

排除标准：

• 步骤0预注册排除标准
• 除了护理标准抗PD-1方案外，患者不得接受并发抗肿瘤疗法。接受双膦酸盐和骨转移治疗的RANKL抑制剂的患者符合条件
• 患者不得有脑转移
• 由于使用抗PD-1治疗方案，妇女不得怀孕或母乳喂养，并可能在疗养婴儿中发生不良事件的风险。所有生育潜力的女性都必须在注册前14天内进行血液检查或尿液研究，以排除怀孕。不论性取向或是否经历了管结扎，符合以下标准的女性是任何妇女的定义为任何妇女：1）在某个时候已经达到了初级后期，2）没有进行子宫切除术或双边卵形切除术；或3）至少连续24个月（即连续24个月，连续24个月，癌症治疗后的闭经不排除生育潜力）并非自然而然地（癌症治疗后的闭经不排除生育潜力））
• 育有潜力和性活跃的男性的妇女不得通过使用避孕的有效方法或从研究注册开始并持续到至少5个月后持续5个月来怀孕或父亲。 -PD-1治疗女性患者以及最后一次抗PD-1治疗后至少7个月，男性患者与生育潜力的女性有性活跃（WOCBP）

• 病理反应率（ARM B）[时间范围：抗PD-1治疗12个月后]
  如在局部病理综述中所评估的那样，将定义为在切除的转移部位缺乏残留可行的黑色素瘤。在肿瘤活检的患者中，将估计病理反应率在ARM B进行12个月的抗PD-1治疗后，在FDG-PET/CT扫描上存在阳性的多代代谢活性估计费率。
• EFS [时间范围：24个月]
  将使用Kaplan-Meier方法评估EFS的分布。
• 总生存期[时间范围：24个月]
  总的24个月EFS将总结为B中的患者。
• 在12个月以上的治疗患者的百分比[时间范围：最多5年]
  将确定由于阳性Fludeoxyglucose F-18（FDG） - posItron发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）扫描（CT）扫描和残留疾病的阳性活检（或无法获得活检的阳性活检），将确定在12个月内保持治疗的患者百分比）。
• 从治疗开始时，与治疗相关的不良事件发生率-12个月 - 在12个月（ARM A）中停止抗PD-1治疗的患者以及继续抗PD-1治疗超过12个月的患者（ARM B） [时间范围：最多5年]
  所有估计率将提供95％的CI。

• 确定本地站点读取和中央审查之间的FDG-PET/CT阳性[时间范围：最多5年]
  确定FDG-PET/CT阳性的本地和中央审查之间的一致性
• 串行FDG-PET/CT的代谢反应[时间范围：基线至12个月的抗PD-1治疗]
  串行FDG-PET/CT扫描从基线到12个月的时间点（ARM A）的代谢反应将与EFS（ARM A）和EFS（ARM B）相关联。
• 串行FDG-PET/CT的代谢反应[抗PD-1治疗开始后12个月至24个月]
  串行FDG-PET/CT扫描从12个月到24个月的时间点（ARM B）的代谢反应将与EFS（ARM A）和EFS（ARM B）相关联。
• 未来生物标志物研究的银行样品[时间范围：最多5年]
  将用于将来生物标志物研究的库存肿瘤样品和外周血。

主要目标：

I.在疾病控制和阴性氟氧葡萄糖F-18（FDG）中抗PD-1治疗后，确定抗PD-1治疗后的12个月事件生存率（EFS）率 - 正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）抗PD-1治疗12个月后，扫描或活检对残留疾病（ARM A）。

次要目标：

I.确定肿瘤活检患者的病理反应速率，在抗PD-1治疗12个月后，在FDG-PET/CT扫描上存在阳性的多代代谢活性（ARM B）。

ii。确定总24个月EFS。 iii。从抗PD-1治疗开始确定总体生存。 iv。确定因FDG-PET/CT扫描阳性而在12个月内保持治疗的患者的百分比，以及残留疾病的阳性活检（或无法进行活检）。

V.确定与治疗相关的不良事件的发病率从治疗开始超过12个月以外的患者，他们在12个月时停止抗PD-1治疗的患者以及继续抗PD-1治疗的患者超过12个月（ARM A与ARM A相比[vs.]手臂b）。

探索性目标：

I.评估确定本地站点读取与中央审查之间的FDG-PET/CT阳性的协议。

ii。为了确定从疗法到12个月抗PD-1治疗的代谢反应是否与各种标准中心确定的抗PD-1治疗是否与EFS相关。

iii。为了确定抗PD-1治疗开始后12到24个月对串行FDG-PET/CT的代谢反应是否与EFS相关。

生物标志物目标：

I.将库存肿瘤样品和外周血用于未来的生物标志物研究。

概述：患者继续他们的护理标准抗PD-1治疗，然后分配到2个臂中的1个。

护理标准：治疗可能包括以下方案：1）每2周（Q2W）或每4周（Q4W）静脉内（iv）Nivolumab（IV）； 2）每3周（Q3W）或每6周（Q6W），pembrolizumab IV超过30分钟（Q6W）； 3）Nivolumab IV超过30分钟，iPilimumab iv Q3W进行4剂，然后是Nivolumab IV，超过30分钟Q2W或Q4W；或4）pembrolizumab iv在30分钟内，ipilimumab iv Q3W的4剂，然后是pembrolizumab IV，超过30分钟Q3W或Q6W。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，护理抗PD-1治疗从开始抗PD-1治疗开始一直持续到52周。

ARM A：FDG-PET/CT扫描阴性的患者或阳性FDG-PET/CT扫描，但进行了阴性活检，可以使肿瘤停止使用抗PD-1治疗并进行主动监测。

ARM B：患有阳性FDG-PET/CT扫描阳性的患者和活检阳性肿瘤或未进行的FDG-PET/CT扫描阳性的患者，未进行活检，在没有12个月的情况下继续其护理标准抗PD-1治疗疾病进展或不可接受的毒性。

完成学习治疗后，患者会在第97周进行随访，然后每3个月每3个月进行5年。

• 晚期黑色素瘤
• 临床III期皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 临床IV皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 未知主要的黑色素瘤
• 病理性的IIIB皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 病理性的IIIC皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 病理性的IIID皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 病理IV期皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 不可切除的棘齿状黑色素瘤
• 不可切除的黑色素瘤
• 无法切除的粘膜黑色素瘤

• 生物学：ipilimumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗周毒性T淋巴细胞相关抗原-4单克隆抗体
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO
• 其他：患者观察
  进行主动监视
  其他名称：

  • 主动监视
  • 延期治疗
  • 预期管理
  • 观察
  • 注意等待
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475

• 实验：ARM A（主动监视）
  FDG-PET/CT扫描阴性的患者或FDG-PET/CT阳性扫描的患者，但进行了阴性活检，可在抗PD-1治疗中停止可行的肿瘤并进行主动监测。
  干预：其他：患者观察
• 主动比较器：A臂B（Nivolumab，Pembrolizumab，ipilimumab）
  FDG-PET/CT扫描正阳性的患者和未进行的FDG-PET/CT扫描阳性活检和未进行活检的患者在没有疾病进展或没有疾病进展的情况下继续进行12个月的护理抗PD-1治疗不可接受的毒性。
  干预措施：

  • 生物学：Nivolumab
  • 生物学：Pembrolizumab
• 护理标准（Nivolumab，pembrolizumab，ipilimumab）
  患者继续他们的护理标准抗PD-1治疗。治疗可能包括以下方案：1）Nivolumab IV超过30分钟Q2W或Q4W； 2）pembrolizumab IV超过30分钟Q3W或Q6W； 3）Nivolumab IV超过30分钟，iPilimumab iv Q3W进行4剂，然后是Nivolumab IV，超过30分钟Q2W或Q4W；或4）pembrolizumab iv在30分钟内，ipilimumab iv Q3W的4剂，然后是pembrolizumab IV，超过30分钟Q3W或Q6W。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，护理抗PD-1治疗从开始抗PD-1治疗开始一直持续到52周。
  干预措施：

  • 生物学：ipilimumab
  • 生物学：Nivolumab
  • 生物学：Pembrolizumab

纳入标准：

• 步骤0预注册的纳入标准
• 患者必须具有活跃的晚期黑色素瘤，被美国癌症联合委员会（AJCC）第8版定义为不可切除的IIIB-IV期。
• 患者必须患有黑色素瘤，起源于皮肤，腹膜或粘膜原发性。未知主要部位的黑色素瘤患者符合条件。患者不得从眼前部位有黑色素瘤
• 在开始初始抗PD-1治疗之前

• 患者必须积极接受护理标准抗PD-1治疗，目前从抗PD-1治疗开始，目前为52周（+/- 2周），并且没有经历过阻止他们继续治疗的毒性。允许的全身抗PD-1治疗方案包括：

  • nivolumab 240 mg iv iv每（q）2周或480 mg iv q4weeks
  • Pembrolizumab 200 mg IV Q3周或400毫克IV Q6Weeks
  • Nivolumab 1 mg/kg Plus ipilimumab 3 mg/kg IV Q3weeks感应X 4剂量，其次是Nivolumab 240 mg IV Q2周或480 mg IV Q4 Weeks维护
  • nivolumab 3 mg/kg加ipilimumab 1 mg/kg IV iv Q3weeks感应X 4剂量，其次是Nivolumab 240 mg IV Q2周或480 mg IV Q4 Weeks维护
  • pembrolizumab 2 mg/kg（或200 mg扁平剂量）加上ipilimumab 1 mg/kg IV Q3weeks感应x 4剂量，然后是Pembrolizumab 200 mg 200 mg IV Q3Weeks或400 mg
• 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0-2
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒疗法患者，在6个月内无法检测到的病毒载量在6个月内有资格进行该试验。排除了可检测的病毒负荷的患者，因为尚不清楚这些患者是否患有黑色素瘤进展的风险较低，抗PD-1治疗
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B级或更高
• 从初始抗PD-1治疗开始时，患者必须经历了iMrecist的重新性扫描时，必须经历完整的反应，部分反应或稳定的疾病。

• 从初始抗PD-1治疗开始，患者必须在第52周（+/- 2周）完成FDG-PET/CT扫描

  • PET/CT患者的多种代谢病变阳性：如果在预注册前进行核心针头，打孔或切除活检以及对代表性病变的病理检查（步骤0），则必须：

    • 可以进行活检。患者不得接受抗凝治疗，或者，如果接受抗凝治疗，患者必须能够进行活检手术（核心针，打孔或杂交活检）。抗凝疗法定义为低分子量肝素，华法林，因子XA抑制剂或直接凝血酶抑制剂
    • 由于可行性或安全性问题，有未能进行活检的文献
• 白细胞> = 3,000/mcl（在协议注册前获得= <4周）
• 绝对中性粒细胞> = = 1,500/mcl（在协议注册前获得= <4周）
• 血小板> = 100,000/mcl（在协议注册之前获得= <4周）
• 总胆红素= <正常（ULN）的机构上限（吉尔伯特综合症病史的患者被允许具有总胆红素> 1.5 x机构ULN）（在协议注册前= <4周）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰氨基激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙氨酸丙酮酸经陀螺酶[sgpt]）= <2.5 x机构ULN（获得协议量表）
• 肌酐= <1.5 x机构ULN（在协议注册前获得= <4周）
• 步骤1注册纳入标准
• 患者符合上面概述的所有资格标准
• 患者必须在注册后4周内注册步骤1至第0步

• 患者必须符合以下标准之一：

  • 患者在第52周FDG-PET/CT上没有阳性的多代谢病变。

  • 在第52周fDG-PET/CT（阳性多代谢=标准摄取量[SUV]>汇集的纵隔血液）中，患有阳性多代代谢病变的患者（S）必须发生：

    • 在注册后的14天内进行了代表性病变（核心针，打孔或移动活检），并进行了随后的病理审查，以确定存在或不存在可行的肿瘤
    • 有文件显示，由于可行性或安全性问题，患者无法进行多代谢病变的活检，即病变位置不适合活检

排除标准：

• 步骤0预注册排除标准
• 除了护理标准抗PD-1方案外，患者不得接受并发抗肿瘤疗法。接受双膦酸盐和骨转移治疗的RANKL抑制剂的患者符合条件
• 患者不得有脑转移
• 由于使用抗PD-1治疗方案，妇女不得怀孕或母乳喂养，并可能在疗养婴儿中发生不良事件的风险。所有生育潜力的女性都必须在注册前14天内进行血液检查或尿液研究，以排除怀孕。不论性取向或是否经历了管结扎，符合以下标准的女性是任何妇女的定义为任何妇女：1）在某个时候已经达到了初级后期，2）没有进行子宫切除术或双边卵形切除术；或3）至少连续24个月（即连续24个月，连续24个月，癌症治疗后的闭经不排除生育潜力）并非自然而然地（癌症治疗后的闭经不排除生育潜力））
• 育有潜力和性活跃的男性的妇女不得通过使用避孕的有效方法或从研究注册开始并持续到至少5个月后持续5个月来怀孕或父亲。 -PD-1治疗女性患者以及最后一次抗PD-1治疗后至少7个月，男性患者与生育潜力的女性有性活跃（WOCBP）