• 临床恢复的时间[时间范围：14-28天]
  从治疗开始到上级归一化的持续时间，呼吸速度，O2饱和度和咳嗽的缓解至少72小时。
• 病毒清除率[时间范围：14天]
  连续两个阴性COVID-19 PCR分析测试48-72小时

• 放射肺扩展[时间范围：14天]
  评估第14天肺炎的肺部延伸
• 药物不良事件[时间范围：28天]
  不良事件的发生率和类型
• 28天死亡率[时间范围：28天]
  患者总数的死亡人数
• 重症监护室（ICU）入学率[时间范围：28天]
  需要入院重症监护室的患者恶化
• 住院期限[时间范围：28天]
  从住院到出院的持续时间

• 放射肺扩展[时间范围：14天]
  评估第14天肺炎的肺部延伸
• 药物安全[时间范围：28天]
  不良事件的发生率和类型
• 28天死亡率[时间范围：28天]
  患者总数的死亡人数
• 重症监护室（ICU）入学率[时间范围：28天]
  需要入院重症监护室的患者恶化
• 住院期限[时间范围：28天]
  从住院到出院的持续时间

在2019年12月上旬，武汉（中国）观察到了几起未知来源的肺炎病例。分离出一种新型的包膜RNAβ冠状病毒，并命名为严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（Sarscov-2）。新病毒迅速遍及中国和全球。 2020年3月11日，世界卫生组织（WHO）宣布2019年冠状病毒病（Covid-19）是大流行。截至2020年7月1日，在全球10,357,662个人中已确认Covid-19，死亡人数达到508,055，道德为5.37％。埃及有68,311例确认病例和2935例死亡。

该病毒主要通过感染患者的呼吸液滴传播。 COVID-19感染的临床光谱范围从无症状形式到严重的肺炎，需要在重症监护病房中住院和分离，需要由于急性呼吸遇险综合征（ARDS）而进行机械通气。主要症状包括发烧，疲劳和干咳嗽。常见的实验室发现包括淋巴细胞减少症和乳酸脱氢酶水平升高。血小板计数通常正常或轻度降低。 C反应性蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）通常增加，而降脂蛋白水平正常，而降脂蛋白升高通常表明继发性细菌感染。铁蛋白，D-二聚体和肌酸激酶升高与严重疾病有关。胸部计算机断层扫描显示出双侧斑块阴影或地面玻璃不透明度的典型模式。

严重的Covid-19条件通常是由于侵袭性炎症反应称为“细胞因子风暴”，其特征是释放了大量的促炎性细胞因子。肺损伤，多器官衰竭和严重Covid-19感染的不利预后主要归因于细胞因子风暴状态。

许多促炎性细胞因子在199例患者中升高，包括白介素（IL）-1，IL-6，IL-8，IL-8，IL-10，肿瘤坏死因子（TNF）-α和干扰素（IFN） - 引起内皮功能障碍，血管损伤，肺泡损伤和ARD的感染。已经报道了几种病毒感染的细胞因子风暴，包括流感H5N1病毒，流感H1N1病毒和两种与Covid-19的冠状病毒高度相关。 “ SARS-COV”和“ MERSCOV”。

当前，没有针对SARS-COV-2的疫苗和/或特定的治疗药物。因此，决定预防和治疗严重的Covid-19感染的潜在治疗方案仍然是一个主要挑战。有效的疫苗对于对抗极具传染性的SARS-COV-2至关重要。在我们使用针对SARS-COV-2的特定疫苗或治疗药物之前，已使用“重新利用”药物来治疗COVID-19患者。目前，SARS-COV-2感染的治疗主要是根据症状疾病重新利用可用的治疗药物。考虑到ARD，其次是继发性感染，抗生素，抗病毒疗法，全身性皮质类固醇和抗炎药（包括抗关节炎药物）经常用于治疗方案。神经氨酸酶抑制剂，RNA合成抑制剂，康复血浆和传统草药也已用于治疗COVID 19.然而，这些治疗方案的疗效仍有待通过适当设计的临床试验来验证。 Sirolimus，也称为雷帕霉素，是一种免疫抑制剂，用于通过抑制雷帕霉素（MTOR）激酶的哺乳动物靶标来防止器官移植排斥。 MTOR在病毒复制中起关键作用。在体外实验中，Sirolimus已被证明会影响PI3K/AKT/MTOR途径，从而抑制MERS-COV活性。对住院的流感患者的研究可以进一步揭示西罗莫司的抗病毒作用。在针对38例确认H1N1肺炎和机械呼吸机支持的随机临床试验中，用皮质类固醇治疗的组和2 mg/天的Sirolimus 14天（n = 19）显示出与用临床结果相比，临床结果明显更好。仅皮质类固醇，包括使用的呼吸机的中位持续时间。在PH1N1感染的小鼠模型中，延迟的Oseltamivir和Sirolimus处理进一步表明，西罗莫司治疗与改善的结局之间存在显着关联。在Silico研究中，至少有一项根据其他基于网络的药物再利用模型的数据，将Sirolimus确定为16位用于治疗Covid-19患者的潜在候选者之一。

• 实验：A组
  20名患者将接受西罗莫司（第1天的口服剂量为6 mg，随后每天2 mg，持续9天）加上针对Covid 19的国家护理疗法
  干预：药物：西罗莫司
• 没有干预：B组
  20名患者将仅接受针对Covid 19的国家护理疗法

• Huang C，Wang Y，Li X，Ren L，Zhao J，Hu Y，Zhang L，Fan G，Xu J，Gu j，Gu X，Cheng Z，Yu T，Yu T，Xia J，Wei Y，Wu Wu W，Wu W，Xie X，Xie X，Yin W ，Li H，Liu M，Xiao Y，Gao H，Guo L，Xie J，Wang G，Jiang R，Gao Z，Jin Q，Wang J，Wang J，CaoB。 。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：497-506。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30183-5。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月30日;：。
• Chan JF，Yuan S，Kok KH，到KK，Chu H，Yang J，Xing F，Liu J，Yip CC，Poon RW，TSOI HW，LO SK，Chan KH，Poon VK，Poon VK，Chan WM，IP JD，IP JD，CAI JD，CAI JP，CAI JP ，Cheng VC，Chen H，Hui CK，Yuen KY。与2019年新颖的冠状病毒相关的家族性肺炎簇，表明人与人之间的传播：家庭簇的研究。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：514-523。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30154-9。 EPUB 2020 JAN 24。
• Singhal T.冠状病毒疾病综述-2019（Covid-19）。印度J Pediatr。 2020年4月； 87（4）：281-286。 doi：10.1007/s12098-020-03263-6。 EPUB 2020 3月13日。
• Chen N，Zhou M，Dong X，Qu J，Gong F，Han Y，Qiu Y，Wang J，Liu Y，Wei Y，Wei Y，Xia J，Yu T，Yu T，Zhang X，Zhang X，Zhang L. 99例流行病学和临床特征2019年，中国武汉的新颖冠状病毒肺炎：一项描述性研究。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：507-513。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30211-7。 Epub 2020年1月30日。
• Ruan Q，Yang K，Wang W，Jiang L，Song J.基于对中国武汉的150名患者的数据分析，Covid-19引起的死亡率的临床预测指标。重症监护医学。 2020年5月； 46（5）：846-848。 doi：10.1007/s00134-020-05991-x。 Epub 2020 3月3日。 2020年4月6日;：。
• Chen G，Wu D，Guo W，Cao Y，Huang D，Wang H，Wang T，Zhang X，Chen H，Yu H，Yu H，Zhang X，Zhang M，Wu S，Wu S，Song J，Song J，Chen T，Han M，Han M，Li S，Li S ，Luo X，Zhao J，Ning Q.严重和中度可冠状病毒病的临床和免疫学特征2019年。JClin Invest。 2020年5月1日； 130（5）：2620-2629。 doi：10.1172/jci137244。
• Sun D，Li H，Lu XX，Xiao H，Ren J，Zhang FR，Liu ZS。武汉2019年冠状病毒疾病的严重儿科患者的临床特征：一个中心的观察性研究。世界J Pediatr。 2020 Jun; 16（3）：251-259。 doi：10.1007/s12519-020-00354-4。 Epub 2020 3月19日。
• Channappanavar R，PerlmanS。致病性人病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染：细胞因子风暴和免疫病理学的原因和后果。 Semin免疫病。 2017年7月; 39（5）：529-539。 doi：10.1007/s00281-017-0629-X。 Epub 2017 5月2日。评论。
• Lu H. 2019-新冠状病毒（2019-NCOV）的药物治疗方案。 Biosci趋势。 2020年3月16日； 14（1）：69-71。 doi：10.5582/bst.2020.01020。 Epub 2020年1月28日。
• Seto B.雷帕霉素和MTOR：一种偶然发现及其对乳腺癌的影响。 Clin Transl Med。 2012年11月15日； 1（1）：29。 doi：10.1186/2001-1326-1-29。
• Kindrachuk J，Ork B，Hart BJ，Mazur S，Holbrook MR，Frieman MB，Traynor D，Johnson RF，Dyall J，Kuhn JH，Olinger GG，Hensley LE，Jahrling PB。 ERK/MAPK和PI3K/AKT/MTOR信号调节的抗病毒潜力，用于通过颞型激活分析鉴定的中东呼吸综合征感染。抗菌剂化学剂。 2015年2月； 59（2）：1088-99。 doi：10.1128/aac.03659-14。 EPUB 2014年12月8日。
• Wang Ch，Chung FT，Lin SM，Huang SY，Chou CL，Lee KY，Lin Ty，Kuo HP。用雷帕霉素抑制剂，西洛里木斯（Sirolimus）和类固醇的哺乳动物靶标治疗辅助治疗可改善严重H1N1肺炎和急性呼吸衰竭患者的结局。 Crit Care Med。 2014年2月; 42（2）：313-21。 doi：10.1097/ccm.0b013e3182a2727d。
• Jia X，Liu B，Bao L，LV Q，Li F，Li H，An Y，Zhang X，Cao B，Wang C.延迟的Oseltamivir Plus Sirolimus治疗减弱了H1N1病毒诱导的严重肺损伤与压抑的NLRP3炎性炎症体激活和抑制作用炎症细胞浸润。 PLOS病原体。 2018年11月13日； 14（11）：E1007428。 doi：10.1371/journal.ppat.1007428。 2018年11月的环保。
• Zhou Y，Hou Y，Shen J，Huang Y，Martin W，Cheng F.基于网络的药物重新验证新型冠状病毒2019-NCOV/SARS-COV-2。细胞盘。 2020年3月16日； 6：14。 doi：10.1038/s41421-020-0153-3。 2020年环保。

纳入标准：

• 成年人（18年）COVID-19阳性患者（由PCR确认）。
• 中度感染（肺炎±白细胞减少或淋巴细胞减少）。

排除标准：

• 严重或危及生命的互联感染：严重疾病的定义为：呼吸困难，呼吸频率≥30/min，血氧饱和度≤93％，动脉氧的部分压力与受启发的氧气比的分数<300和/或肺浸润物> 50 ％在24至48小时内。威胁生命的疾病定义为：呼吸衰竭，化粪池休克和/或多个器官功能障碍或失败。
• 怀孕或哺乳的女性。
• 在过去的30天内，参加了除观察性临床研究以外的任何研究临床研究；或计划在当前研究后30天从入学日到治疗后的任何时间参加此类研究。
• 对西罗莫司的过敏或过敏。
• 服用免疫抑制药物。
• CKD-EPI方程式通过肾小球滤过率（GFR）<30 mL/min。
• 肝肝硬化。
• 心力衰竭。
• 已知的活性结核病（TB）或未完全处理的结核病史。
• 不受控制的全身细菌或真菌感染。
• 可能影响西罗莫司水平的药物：抗真菌剂，diltiazem，Verapamil，Nicardipine，苯甲酰苯，苯巴比妥，利福平，卡马西平。

• 临床恢复的时间[时间范围：14-28天]
  从治疗开始到上级归一化的持续时间，呼吸速度，O2饱和度和咳嗽的缓解至少72小时。
• 病毒清除率[时间范围：14天]
  连续两个阴性COVID-19 PCR分析测试48-72小时

• 放射肺扩展[时间范围：14天]
  评估第14天肺炎的肺部延伸
• 药物不良事件[时间范围：28天]
  不良事件的发生率和类型
• 28天死亡率[时间范围：28天]
  患者总数的死亡人数
• 重症监护室（ICU）入学率[时间范围：28天]
  需要入院重症监护室的患者恶化
• 住院期限[时间范围：28天]
  从住院到出院的持续时间

• 放射肺扩展[时间范围：14天]
  评估第14天肺炎的肺部延伸
• 药物安全[时间范围：28天]
  不良事件的发生率和类型
• 28天死亡率[时间范围：28天]
  患者总数的死亡人数
• 重症监护室（ICU）入学率[时间范围：28天]
  需要入院重症监护室的患者恶化
• 住院期限[时间范围：28天]
  从住院到出院的持续时间

在2019年12月上旬，武汉（中国）观察到了几起未知来源的肺炎病例。分离出一种新型的包膜RNAβ冠状病毒，并命名为严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（Sarscov-2）。新病毒迅速遍及中国和全球。 2020年3月11日，世界卫生组织（WHO）宣布2019年冠状病毒病（Covid-19）是大流行。截至2020年7月1日，在全球10,357,662个人中已确认Covid-19，死亡人数达到508,055，道德为5.37％。埃及有68,311例确认病例和2935例死亡。

该病毒主要通过感染患者的呼吸液滴传播。 COVID-19感染的临床光谱范围从无症状形式到严重的肺炎，需要在重症监护病房中住院和分离，需要由于急性呼吸遇险综合征（ARDS）而进行机械通气。主要症状包括发烧，疲劳和干咳嗽。常见的实验室发现包括淋巴细胞减少症和乳酸脱氢酶水平升高。血小板计数通常正常或轻度降低。 C反应性蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）通常增加，而降脂蛋白水平正常，而降脂蛋白升高通常表明继发性细菌感染。铁蛋白，D-二聚体和肌酸激酶升高与严重疾病有关。胸部计算机断层扫描显示出双侧斑块阴影或地面玻璃不透明度的典型模式。

严重的Covid-19条件通常是由于侵袭性炎症反应称为“细胞因子风暴”，其特征是释放了大量的促炎性细胞因子。肺损伤，多器官衰竭和严重Covid-19感染的不利预后主要归因于细胞因子风暴状态。

许多促炎性细胞因子在199例患者中升高，包括白介素（IL）-1，IL-6，IL-8，IL-8，IL-10，肿瘤坏死因子（TNF）-α和干扰素（IFN） - 引起内皮功能障碍，血管损伤，肺泡损伤和ARD的感染。已经报道了几种病毒感染的细胞因子风暴，包括流感H5N1病毒，流感H1N1病毒和两种与Covid-19的冠状病毒高度相关。 “ SARS-COV”和“ MERSCOV”。

当前，没有针对SARS-COV-2的疫苗和/或特定的治疗药物。因此，决定预防和治疗严重的Covid-19感染的潜在治疗方案仍然是一个主要挑战。有效的疫苗对于对抗极具传染性的SARS-COV-2至关重要。在我们使用针对SARS-COV-2的特定疫苗或治疗药物之前，已使用“重新利用”药物来治疗COVID-19患者。目前，SARS-COV-2感染的治疗主要是根据症状疾病重新利用可用的治疗药物。考虑到ARD，其次是继发性感染，抗生素，抗病毒疗法，全身性皮质类固醇和抗炎药（包括抗关节炎' target='_blank'>关节炎药物）经常用于治疗方案。神经氨酸酶抑制剂，RNA合成抑制剂，康复血浆和传统草药也已用于治疗COVID 19.然而，这些治疗方案的疗效仍有待通过适当设计的临床试验来验证。 Sirolimus，也称为雷帕霉素，是一种免疫抑制剂，用于通过抑制雷帕霉素（MTOR）激酶的哺乳动物靶标来防止器官移植排斥。 MTOR在病毒复制中起关键作用。在体外实验中，Sirolimus已被证明会影响PI3K/AKT/MTOR途径，从而抑制MERS-COV活性。对住院的流感患者的研究可以进一步揭示西罗莫司的抗病毒作用。在针对38例确认H1N1肺炎和机械呼吸机支持的随机临床试验中，用皮质类固醇治疗的组和2 mg/天的Sirolimus 14天（n = 19）显示出与用临床结果相比，临床结果明显更好。仅皮质类固醇，包括使用的呼吸机的中位持续时间。在PH1N1感染的小鼠模型中，延迟的Oseltamivir和Sirolimus处理进一步表明，西罗莫司治疗与改善的结局之间存在显着关联。在Silico研究中，至少有一项根据其他基于网络的药物再利用模型的数据，将Sirolimus确定为16位用于治疗Covid-19患者的潜在候选者之一。

• 实验：A组
  20名患者将接受西罗莫司（第1天的口服剂量为6 mg，随后每天2 mg，持续9天）加上针对Covid 19的国家护理疗法
  干预：药物：西罗莫司
• 没有干预：B组
  20名患者将仅接受针对Covid 19的国家护理疗法

• Huang C，Wang Y，Li X，Ren L，Zhao J，Hu Y，Zhang L，Fan G，Xu J，Gu j，Gu X，Cheng Z，Yu T，Yu T，Xia J，Wei Y，Wu Wu W，Wu W，Xie X，Xie X，Yin W ，Li H，Liu M，Xiao Y，Gao H，Guo L，Xie J，Wang G，Jiang R，Gao Z，Jin Q，Wang J，Wang J，CaoB。 。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：497-506。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30183-5。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月30日;：。
• Chan JF，Yuan S，Kok KH，到KK，Chu H，Yang J，Xing F，Liu J，Yip CC，Poon RW，TSOI HW，LO SK，Chan KH，Poon VK，Poon VK，Chan WM，IP JD，IP JD，CAI JD，CAI JP，CAI JP ，Cheng VC，Chen H，Hui CK，Yuen KY。与2019年新颖的冠状病毒相关的家族性肺炎簇，表明人与人之间的传播：家庭簇的研究。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：514-523。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30154-9。 EPUB 2020 JAN 24。
• Singhal T.冠状病毒疾病综述-2019（Covid-19）。印度J Pediatr。 2020年4月； 87（4）：281-286。 doi：10.1007/s12098-020-03263-6。 EPUB 2020 3月13日。
• Chen N，Zhou M，Dong X，Qu J，Gong F，Han Y，Qiu Y，Wang J，Liu Y，Wei Y，Wei Y，Xia J，Yu T，Yu T，Zhang X，Zhang X，Zhang L. 99例流行病学和临床特征2019年，中国武汉的新颖冠状病毒肺炎：一项描述性研究。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：507-513。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30211-7。 Epub 2020年1月30日。
• Ruan Q，Yang K，Wang W，Jiang L，Song J.基于对中国武汉的150名患者的数据分析，Covid-19引起的死亡率的临床预测指标。重症监护医学。 2020年5月； 46（5）：846-848。 doi：10.1007/s00134-020-05991-x。 Epub 2020 3月3日。 2020年4月6日;：。
• Chen G，Wu D，Guo W，Cao Y，Huang D，Wang H，Wang T，Zhang X，Chen H，Yu H，Yu H，Zhang X，Zhang M，Wu S，Wu S，Song J，Song J，Chen T，Han M，Han M，Li S，Li S ，Luo X，Zhao J，Ning Q.严重和中度可冠状病毒病的临床和免疫学特征2019年。JClin Invest。 2020年5月1日； 130（5）：2620-2629。 doi：10.1172/jci137244。
• Sun D，Li H，Lu XX，Xiao H，Ren J，Zhang FR，Liu ZS。武汉2019年冠状病毒疾病的严重儿科患者的临床特征：一个中心的观察性研究。世界J Pediatr。 2020 Jun; 16（3）：251-259。 doi：10.1007/s12519-020-00354-4。 Epub 2020 3月19日。
• Channappanavar R，PerlmanS。致病性人病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染：细胞因子风暴和免疫病理学的原因和后果。 Semin免疫病。 2017年7月; 39（5）：529-539。 doi：10.1007/s00281-017-0629-X。 Epub 2017 5月2日。评论。
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• Seto B.雷帕霉素和MTOR：一种偶然发现及其对乳腺癌的影响。 Clin Transl Med。 2012年11月15日； 1（1）：29。 doi：10.1186/2001-1326-1-29。
• Kindrachuk J，Ork B，Hart BJ，Mazur S，Holbrook MR，Frieman MB，Traynor D，Johnson RF，Dyall J，Kuhn JH，Olinger GG，Hensley LE，Jahrling PB。 ERK/MAPK和PI3K/AKT/MTOR信号调节的抗病毒潜力，用于通过颞型激活分析鉴定的中东呼吸综合征感染。抗菌剂化学剂。 2015年2月； 59（2）：1088-99。 doi：10.1128/aac.03659-14。 EPUB 2014年12月8日。
• Wang Ch，Chung FT，Lin SM，Huang SY，Chou CL，Lee KY，Lin Ty，Kuo HP。用雷帕霉素抑制剂，西洛里木斯（Sirolimus）和类固醇的哺乳动物靶标治疗辅助治疗可改善严重H1N1肺炎和急性呼吸衰竭患者的结局。 Crit Care Med。 2014年2月; 42（2）：313-21。 doi：10.1097/ccm.0b013e3182a2727d。
• Jia X，Liu B，Bao L，LV Q，Li F，Li H，An Y，Zhang X，Cao B，Wang C.延迟的Oseltamivir Plus Sirolimus治疗减弱了H1N1病毒诱导的严重肺损伤与压抑的NLRP3炎性炎症体激活和抑制作用炎症细胞浸润。 PLOS病原体。 2018年11月13日； 14（11）：E1007428。 doi：10.1371/journal.ppat.1007428。 2018年11月的环保。
• Zhou Y，Hou Y，Shen J，Huang Y，Martin W，Cheng F.基于网络的药物重新验证新型冠状病毒2019-NCOV/SARS-COV-2。细胞盘。 2020年3月16日； 6：14。 doi：10.1038/s41421-020-0153-3。 2020年环保。

纳入标准：

• 成年人（18年）COVID-19阳性患者（由PCR确认）。
• 中度感染（肺炎±白细胞减少或淋巴细胞减少）。

排除标准：

• 严重或危及生命的互联感染：严重疾病的定义为：呼吸困难，呼吸频率≥30/min，血氧饱和度≤93％，动脉氧的部分压力与受启发的氧气比的分数<300和/或肺浸润物> 50 ％在24至48小时内。威胁生命的疾病定义为：呼吸衰竭，化粪池休克和/或多个器官功能障碍或失败。
• 怀孕或哺乳的女性。
• 在过去的30天内，参加了除观察性临床研究以外的任何研究临床研究；或计划在当前研究后30天从入学日到治疗后的任何时间参加此类研究。
• 对西罗莫司的过敏或过敏。
• 服用免疫抑制药物。
• CKD-EPI方程式通过肾小球滤过率（GFR）<30 mL/min。
• 肝肝硬化。
• 心力衰竭。
• 已知的活性结核病（TB）或未完全处理的结核病史。
• 不受控制的全身细菌或真菌感染。
• 可能影响西罗莫司水平的药物：抗真菌剂，diltiazem，Verapamil，Nicardipine，苯甲酰苯，苯巴比妥，利福平，卡马西平。