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出境医 / 临床实验 / 测试抗癌药物Adavosertib的添加到无法治愈的食管和胃食管癌患者的放射治疗中
测试抗癌药物Adavosertib的添加到无法治愈的食管和胃食管癌患者的放射治疗中
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验研究了Adavosertib的副作用和最佳剂量，以及与放射疗法结合使用时的副作用和最佳剂量，以治疗目前尚无治疗的食管或胃食管治疗癌症患者（无法治疗）。 Adavosertib可能通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。在治疗食管和胃食管癌患者中，与单独的放射治疗相比，给予adavosertiB杀死了肿瘤细胞更多的肿瘤细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 临床期III期食管腺癌AJCC V8临床III期食管鳞状细胞癌AJCC V8临床III期gastrosoparageal inicoparageal腺癌AJCC v8临床临床iiV iiV iiV iiV食管临床阶段IVA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVA Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVB Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVB Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Distal Esophagus Adenocarcinoma Gastric心脏腺癌转移性食道食管腺癌转移性食道食管鳞状细胞癌转移性胃食管胃癌连接腺癌转移性腺癌转移性恶性肿瘤n the Leptomeninges Pathologic Stage III Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage III Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Pathologic Stage III Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIA Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIB Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIB Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IV Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IV Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic期IVA食管腺癌AJCC V8病理学期IVA食管鳞状细胞癌AJCC V8病理学期IVA胃食管连接腺癌AJCC V8病理学阶段Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVB Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage III Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage III Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage III Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIA Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIB Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIB Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC V8新辅助治疗阶段IV食管食管腺癌AJCC V8 Neoadjuvant疗法阶段IV食管食管鳞状细胞癌AJCC V8 uvant Therapy Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IVA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IVA Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IVB Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IVB Esophageal Squamous细胞癌AJCC v8神经助理后治疗阶段IVB胃食管连接腺癌AJCC V8无法切除的食管腺癌不可切除的食管癌癌癌癌癌无关食管食管食管鳞状细胞癌腺瘤粘液剂粘液剂粘液剂 | 药物：Adavosertib辐射：放射治疗 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.确定adavosertib（AZD1775）的最大耐受剂量与食管/胃食食管（GEJ）癌症患者结合使用，该癌症是转移性或不合格且不符合明确化学化的资格的患者。
次要目标：
I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。通过评估治疗后的Ogilvie吞咽困难得分的变化，吞咽困难的第二次干预时间以及总体存活率，评估AZD1775与放射治疗结合使用时的疗效。
iii。确定可预测对实验疗法的反应的生物标志物。
大纲：这是Adavosertib的剂量升级研究。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天每周一次（QD）每周5天（QD）3天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在第1周和第3周接受口服QD（PO）QD 2-5天（取决于剂量水平）。
完成研究治疗后，患者在3周时进行随访，每3个月，持续2年，然后每6个月持续3年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 33名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 将WEE1抑制剂Adavosertib（AZD1775）与放射治疗的转移或无法手术的辐射疗法结合的1阶段试验，并且不符合确切的化学放疗食管和胃食管癌 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月7日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年10月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年10月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（放射治疗，Adavosertib） 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周5天接受放射治疗QD 3天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在第1周和第3周接受adavosertib po QD（取决于剂量水平）和第3周。 | 药物：Adavosertib 给定po 其他名称：
辐射：辐射疗法 接受放射疗法 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：完成治疗后]将采用BOIN设计，其中MTD的目标毒性速率为25％，剂量淘汰75％。
- 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]不良事件的频率和严重性以及该方案的耐受性将通过描述性统计数据收集和总结。每种毒性的最高等级都将记录为每位患者，并将审查频率表以确定毒性模式。
次要结果度量 ：
- 症状缓解率[时间范围：完成治疗后]将使用95％的二项式置信区间计算。
- 吞咽困难第二次干预的时间[时间范围：从治疗开始到第二次干预吞咽困难的时间，评估长达5年]
- 总体生存[时间范围：从患者入学日期到因任何原因而死亡的日期，在治疗完成后长达5年评估]最初将使用Kaplan-Meier方法对生存进行分析，从而在95％置信区间（CI）中产生中位生存时间。
- Ogilvie吞咽困难得分[时间范围：基线和完成后完成后]
- 生物标志物[时间范围：最多5年]如果数据不是正态分布，则将以图形方式或摘要度量（例如平均值和标准误差，中值和范围）进行比较，并使用两个样本t检验或Wilcoxon测试在响应者和非反应者之间进行比较。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者必须患有组织学确认的食管癌（鳞状细胞或腺癌），包括1型和2型的Siewert Gastreagageal连接腺瘤类型1和2
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0-1（Karnofsky> = 70％）
- 白细胞> = 3,000/mcl
- 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
- 血红蛋白> = 9 g/dl
- 血小板> = 100,000/mcl
- 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙氨酸酶[SGPT]）= <3 x制度ULN
- 肌酐= <1.5 x机构Uln或
- 肾小球滤过率（GFR）> = 60 ml/min/1.73 m^2，除非存在支持在较低肾脏功能值的安全使用，否则不得低于30 ml/min/min/1.73 m^2
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
- 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后的随访脑成像，则脑转移治疗的患者尚无进展的证据
- 如果治疗医师确定不需要立即进行CNS特定治疗，并且在治疗的第一个周期中不太可能需要，则患有新的或进行性脑转移（活动性脑转移）或瘦脑疾病的患者有资格
- 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估
- 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B级或更高
- 能够吞咽整个胶囊的患者。食管支架和/或喂食管的患者符合条件，但必须能够吞下整个胶囊。胶囊可能不会打开或放下喂食管
- 预期寿命> 3个月的患者
患者必须在治疗分配前的8周内具有心电图（ECG），并且在静止的心电图，传导或形态中必须没有临床上重要的异常
- 使用Fridericia公式（QTCF）> 480毫秒（按机构标准计算得出的静止校正QTC间隔（按机构标准计算）（注意：如果一个ECG QTCF> 480毫秒> 480毫秒，则证明平均QTCF的平均QTCF为= <480毫秒，从3相距2-5分钟的ECG，在研究进入时需要）
- 先天性长QT综合征的患者被排除在外
- AZD1775对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知该试验中使用的其他治疗剂是致死性的，因此具有育儿潜力的女性必须同意使用足够的避孕剂（荷尔蒙或障碍方法的生育控制方法；节制；在研究药物暴露，研究的持续时间以及完成治疗后的1个月。具有育儿潜力的女性必须在注册后的1周内具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加该方案的男性还必须同意在研究期间以及完成治疗后3个月内使用足够的避孕方法。男性患者在接触研究药物期间不应捐赠精子，并在研究药物中停用3个月
- 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格
排除标准：
- 在3周内接受化学疗法或放疗的患者（硝酸盐或丝裂霉素C 6周）在进入研究之前
- 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 1级），未从不良事件中恢复过的患者，除了脱发
- 接受任何其他研究代理的患者
- 归因于AZD1775的相似化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
- 接受CYP3A4强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不合格。由于这些代理商的清单正在不断变化，因此定期咨询经常升级的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将就与其他代理人互动的风险进行咨询，以及如果需要开处方新药，或者如果患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
- 不受控制的间发性疾病的患者
- 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为AZD1775是一种WEE1抑制剂，具有致畸或流脂型的潜力。由于在母亲接受AZD1775治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受AZD1775治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
- 癌症先前的胸腔辐射疗法
- 先天性长QT综合征或扭转史的患者，除非纠正所有导致扭转的风险因素。 AZD1775尚未在心室心律不齐或最近心肌梗塞的患者中研究
- 在首席研究员审查后，将确定接受任何有可能影响AZD1775活动或药代动力学的药物或药代动力学的药物或物质的受试者的资格
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）在抗逆转录病毒疗法上的阳性患者不符合药代动力学（PK）相互作用的可能性。高度活性抗逆转录病毒疗法（HAART）疗法的成分是CYP3A4的抑制剂，应避免
联系人和位置
位置
| 美国，肯塔基州 | |
| 肯塔基大学/Markey Cancer Center | 招募 |
| 美国肯塔基州列克星敦，美国40536 | |
| 联系人：公共联系859-257-3379 | |
| 首席研究员：马克·伯纳德 | |
| 美国，俄亥俄州 | |
| 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | 招募 |
| 俄亥俄州哥伦布，美国，43210 | |
| 联系人：网站公共联系800-293-5066 jamesline@osumc.edu | |
| 首席研究员：埃里克·D·米勒（Eric D. Miller） | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 匹兹堡大学癌症研究所（UPCI） | 招募 |
| 宾夕法尼亚州匹兹堡，美国，15232年 | |
| 联系人：现场公共联系412-647-8073 | |
| 首席研究员：苏珊娜（Yovino）G。Ellsworth | |
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 埃里克·D·米勒（Eric D Miller） | 俄亥俄州立大学综合癌症中心老挝 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月7日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月8日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月29日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月7日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年10月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 测试抗癌药物Adavosertib的添加到无法治愈的食管和胃食管癌患者的放射治疗中 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 将WEE1抑制剂Adavosertib（AZD1775）与放射治疗的转移或无法手术的辐射疗法结合的1阶段试验，并且不符合确切的化学放疗食管和胃食管癌 | ||||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验研究了Adavosertib的副作用和最佳剂量，以及与放射疗法结合使用时的副作用和最佳剂量，以治疗目前尚无治疗的食管或胃食管治疗癌症患者（无法治疗）。 Adavosertib可能通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。在治疗食管和胃食管癌患者中，与单独的放射治疗相比，给予adavosertiB杀死了肿瘤细胞更多的肿瘤细胞。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定adavosertib（AZD1775）的最大耐受剂量与食管/胃食食管（GEJ）癌症患者结合使用，该癌症是转移性或不合格且不符合明确化学化的资格的患者。 次要目标： I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。通过评估治疗后的Ogilvie吞咽困难得分的变化，吞咽困难的第二次干预时间以及总体存活率，评估AZD1775与放射治疗结合使用时的疗效。 iii。确定可预测对实验疗法的反应的生物标志物。 大纲：这是Adavosertib的剂量升级研究。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天每周一次（QD）每周5天（QD）3天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在第1周和第3周接受口服QD（PO）QD 2-5天（取决于剂量水平）。 完成研究治疗后，患者在3周时进行随访，每3个月，持续2年，然后每6个月持续3年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（放射治疗，Adavosertib） 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周5天接受放射治疗QD 3天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在第1周和第3周接受adavosertib po QD（取决于剂量水平）和第3周。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 33 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年10月31日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年10月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04460937 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-04698 NCI-2020-04698（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10389（其他标识符：俄亥俄州立大学综合癌症中心老挝） 10389（其他标识符：CTEP） UM1CA186712（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验研究了Adavosertib的副作用和最佳剂量，以及与放射疗法结合使用时的副作用和最佳剂量，以治疗目前尚无治疗的食管或胃食管治疗癌症患者（无法治疗）。 Adavosertib可能通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。在治疗食管和胃食管癌患者中，与单独的放射治疗相比，给予adavosertiB杀死了肿瘤细胞更多的肿瘤细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 临床期III期食管腺癌AJCC V8临床III期食管鳞状细胞癌AJCC V8临床III期gastrosoparageal inicoparageal腺癌AJCC v8临床临床iiV iiV iiV iiV食管临床阶段IVA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVA Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVB Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVB Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Distal Esophagus Adenocarcinoma Gastric心脏腺癌转移性食道食管腺癌转移性食道食管鳞状细胞癌转移性胃食管胃癌连接腺癌转移性腺癌转移性恶性肿瘤n the Leptomeninges Pathologic Stage III Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage III Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Pathologic Stage III Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIA Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIB Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIB Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIIB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IV Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IV Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic期IVA食管腺癌AJCC V8病理学期IVA食管鳞状细胞癌AJCC V8病理学期IVA胃食管连接腺癌AJCC V8病理学阶段Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVB Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage III Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage III Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage III Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIA Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIB Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIB Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IIIB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC V8新辅助治疗阶段IV食管食管腺癌AJCC V8 Neoadjuvant疗法阶段IV食管食管鳞状细胞癌AJCC V8 uvant Therapy Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IVA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IVA Esophageal Squamous Cell Carcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IVB Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IVB Esophageal Squamous细胞癌AJCC v8神经助理后治疗阶段IVB胃食管连接腺癌AJCC V8无法切除的食管腺癌不可切除的食管癌癌癌癌癌无关食管食管食管鳞状细胞癌腺瘤粘液剂粘液剂粘液剂 | 药物：Adavosertib辐射：放射治疗 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.确定adavosertib（AZD1775）的最大耐受剂量与食管/胃食食管（GEJ）癌症患者结合使用，该癌症是转移性或不合格且不符合明确化学化的资格的患者。
次要目标：
I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。通过评估治疗后的Ogilvie吞咽困难得分的变化，吞咽困难的第二次干预时间以及总体存活率，评估AZD1775与放射治疗结合使用时的疗效。
iii。确定可预测对实验疗法的反应的生物标志物。
大纲：这是Adavosertib的剂量升级研究。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天每周一次（QD）每周5天（QD）3天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在第1周和第3周接受口服QD（PO）QD 2-5天（取决于剂量水平）。
完成研究治疗后，患者在3周时进行随访，每3个月，持续2年，然后每6个月持续3年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 33名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 将WEE1抑制剂Adavosertib（AZD1775）与放射治疗的转移或无法手术的辐射疗法结合的1阶段试验，并且不符合确切的化学放疗食管和胃食管癌 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月7日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年10月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年10月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（放射治疗，Adavosertib） 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周5天接受放射治疗QD 3天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在第1周和第3周接受adavosertib po QD（取决于剂量水平）和第3周。 | 药物：Adavosertib 给定po 其他名称：
辐射：辐射疗法 接受放射疗法 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：完成治疗后]将采用BOIN设计，其中MTD的目标毒性速率为25％，剂量淘汰75％。
- 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]不良事件的频率和严重性以及该方案的耐受性将通过描述性统计数据收集和总结。每种毒性的最高等级都将记录为每位患者，并将审查频率表以确定毒性模式。
次要结果度量 ：
- 症状缓解率[时间范围：完成治疗后]将使用95％的二项式置信区间计算。
- 吞咽困难第二次干预的时间[时间范围：从治疗开始到第二次干预吞咽困难的时间，评估长达5年]
- 总体生存[时间范围：从患者入学日期到因任何原因而死亡的日期，在治疗完成后长达5年评估]最初将使用Kaplan-Meier方法对生存进行分析，从而在95％置信区间（CI）中产生中位生存时间。
- Ogilvie吞咽困难得分[时间范围：基线和完成后完成后]
- 生物标志物[时间范围：最多5年]如果数据不是正态分布，则将以图形方式或摘要度量（例如平均值和标准误差，中值和范围）进行比较，并使用两个样本t检验或Wilcoxon测试在响应者和非反应者之间进行比较。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者必须患有组织学确认的食管癌（鳞状细胞或腺癌），包括1型和2型的Siewert Gastreagageal连接腺瘤类型1和2
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0-1（Karnofsky> = 70％）
- 白细胞> = 3,000/mcl
- 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
- 血红蛋白> = 9 g/dl
- 血小板> = 100,000/mcl
- 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙氨酸酶[SGPT]）= <3 x制度ULN
- 肌酐= <1.5 x机构Uln或
- 肾小球滤过率（GFR）> = 60 ml/min/1.73 m^2，除非存在支持在较低肾脏功能值的安全使用，否则不得低于30 ml/min/min/1.73 m^2
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
- 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后的随访脑成像，则脑转移治疗的患者尚无进展的证据
- 如果治疗医师确定不需要立即进行CNS特定治疗，并且在治疗的第一个周期中不太可能需要，则患有新的或进行性脑转移（活动性脑转移）或瘦脑疾病的患者有资格
- 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估
- 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B级或更高
- 能够吞咽整个胶囊的患者。食管支架和/或喂食管的患者符合条件，但必须能够吞下整个胶囊。胶囊可能不会打开或放下喂食管
- 预期寿命> 3个月的患者
患者必须在治疗分配前的8周内具有心电图（ECG），并且在静止的心电图，传导或形态中必须没有临床上重要的异常
- AZD1775对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知该试验中使用的其他治疗剂是致死性的，因此具有育儿潜力的女性必须同意使用足够的避孕剂（荷尔蒙或障碍方法的生育控制方法；节制；在研究药物暴露，研究的持续时间以及完成治疗后的1个月。具有育儿潜力的女性必须在注册后的1周内具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加该方案的男性还必须同意在研究期间以及完成治疗后3个月内使用足够的避孕方法。男性患者在接触研究药物期间不应捐赠精子，并在研究药物中停用3个月
- 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格
排除标准：
- 在3周内接受化学疗法或放疗的患者（硝酸盐或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C 6周）在进入研究之前
- 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 1级），未从不良事件中恢复过的患者，除了脱发
- 接受任何其他研究代理的患者
- 归因于AZD1775的相似化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
- 接受CYP3A4强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不合格。由于这些代理商的清单正在不断变化，因此定期咨询经常升级的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将就与其他代理人互动的风险进行咨询，以及如果需要开处方新药，或者如果患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
- 不受控制的间发性疾病的患者
- 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为AZD1775是一种WEE1抑制剂，具有致畸或流脂型的潜力。由于在母亲接受AZD1775治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受AZD1775治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
- 癌症先前的胸腔辐射疗法
- 先天性长QT综合征或扭转史的患者，除非纠正所有导致扭转的风险因素。 AZD1775尚未在心室心律不齐或最近心肌梗塞的患者中研究
- 在首席研究员审查后，将确定接受任何有可能影响AZD1775活动或药代动力学的药物或药代动力学的药物或物质的受试者的资格
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）在抗逆转录病毒疗法上的阳性患者不符合药代动力学（PK）相互作用的可能性。高度活性抗逆转录病毒疗法（HAART）疗法的成分是CYP3A4的抑制剂，应避免
联系人和位置
位置
| 美国，肯塔基州 | |
| 肯塔基大学/Markey Cancer Center | 招募 |
| 美国肯塔基州列克星敦，美国40536 | |
| 联系人：公共联系859-257-3379 | |
| 首席研究员：马克·伯纳德 | |
| 美国，俄亥俄州 | |
| 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | 招募 |
| 俄亥俄州哥伦布，美国，43210 | |
| 联系人：网站公共联系800-293-5066 jamesline@osumc.edu | |
| 首席研究员：埃里克·D·米勒（Eric D. Miller） | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 匹兹堡大学癌症研究所（UPCI） | 招募 |
| 宾夕法尼亚州匹兹堡，美国，15232年 | |
| 联系人：现场公共联系412-647-8073 | |
| 首席研究员：苏珊娜（Yovino）G。Ellsworth | |
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 埃里克·D·米勒（Eric D Miller） | 俄亥俄州立大学综合癌症中心老挝 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月7日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月8日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月29日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月7日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年10月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 测试抗癌药物Adavosertib的添加到无法治愈的食管和胃食管癌患者的放射治疗中 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 将WEE1抑制剂Adavosertib（AZD1775）与放射治疗的转移或无法手术的辐射疗法结合的1阶段试验，并且不符合确切的化学放疗食管和胃食管癌 | ||||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验研究了Adavosertib的副作用和最佳剂量，以及与放射疗法结合使用时的副作用和最佳剂量，以治疗目前尚无治疗的食管或胃食管治疗癌症患者（无法治疗）。 Adavosertib可能通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。在治疗食管和胃食管癌患者中，与单独的放射治疗相比，给予adavosertiB杀死了肿瘤细胞更多的肿瘤细胞。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定adavosertib（AZD1775）的最大耐受剂量与食管/胃食食管（GEJ）癌症患者结合使用，该癌症是转移性或不合格且不符合明确化学化的资格的患者。 次要目标： I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。通过评估治疗后的Ogilvie吞咽困难得分的变化，吞咽困难的第二次干预时间以及总体存活率，评估AZD1775与放射治疗结合使用时的疗效。 iii。确定可预测对实验疗法的反应的生物标志物。 大纲：这是Adavosertib的剂量升级研究。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天每周一次（QD）每周5天（QD）3天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在第1周和第3周接受口服QD（PO）QD 2-5天（取决于剂量水平）。 完成研究治疗后，患者在3周时进行随访，每3个月，持续2年，然后每6个月持续3年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（放射治疗，Adavosertib） 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周5天接受放射治疗QD 3天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在第1周和第3周接受adavosertib po QD（取决于剂量水平）和第3周。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 33 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年10月31日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年10月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04460937 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-04698 NCI-2020-04698（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10389（其他标识符：俄亥俄州立大学综合癌症中心老挝） 10389（其他标识符：CTEP） UM1CA186712（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
