• 研究人员审查[时间范围：最多36个月]，在同类1中总颅内反应率（OIRR）
  同类1的总体内部反应率（OIRR），定义为参与者的比例，该参与者的比例是每个RANO-BM标准的最佳颅内总反应（CR）或部分响应（PR），如研究者评论所评估
• 研究人员和BIRC审查[时间范围：最多36个月]，颅内疾病控制率（IDCR）
  研究人员审查评估和BIRC审查评估，每个RANO-BM标准的颅内疾病控制率（IDCR）
• 研究者和BIRC审查（时间范围：最多36个月）对颅内肿瘤反应（TTIR）进行的时间
  研究者审查评估和BIRC审查评估的每个RANO-BM标准的颅内肿瘤反应（TTIR）的时间
• 研究人员和BIRC审查的颅内反应（DOIR）持续时间[时间范围：最多36个月]
  调查员审查评估和BIRC审查评估，每个RANO-BM的颅内反应（DOIR）持续时间
• 研究者和BIRC审查[时间范围：最多36个月]在队列2中的总体内部反应率（OIRR）
  研究人员审查和BIRC审查，在队列2中每个RANO-BM标准的总颅内响应率（OIRR）和
• 调查员和BIRC审查的总体外颅外反应率（OERR）[时间范围：最多36个月]
  调查员审查和BIRC审查，每个recist 1.1的总颅外反应率（OERR）1.1
• 研究人员和BIRC审查[时间范围：长达36个月]，颅外疾病控制率（EDCR）
  调查员和BIRC审查每个恢复1.1的颅外疾病控制率（EDCR）
• 研究人员和BIRC审查（时间范围：最多36个月）进行颅外反应（TTE）的时间
  调查员审查和BIRC审查，每次恢复1.1的颅外反应（TTE）的时间
• 研究人员和BIRC审查的颅外反应持续时间（DOER）[时间范围：长达36个月]
  调查员审查和BIRC审查，每恢复1.1的颅外反应（DOER）持续时间
• 调查员和BIRC审查的总回应率（ORR）1.1 [时间范围：最多36个月]
  调查员审查和BIRC审查，每个Recist 1.1全身的总体响应率（ORR）
• 调查员和BIRC审查的响应时间（TTR）[时间范围：最多36个月]
  每次恢复1.1的全身响应时间（TTR），调查员审查和BIRC审查
• 调查员和BIRC审查的响应持续时间（DOR）[时间范围：最多36个月]
  每个恢复1.1的响应持续时间（DOR）通过研究者审查和BIRC审查
• 研究人员和BIRC审查[时间范围：最多36个月]，无进展生存（PFS）
  每个恢复1.1的全身无进展生存率（PFS）通过研究者审查和BIRC审查
• 总生存（OS）[时间范围：最多36个月]
  总体生存（OS）定义为从治疗之日到因任何原因而死亡日期的时间。
• 发生不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的患者百分比[时间范围：最多36个月]
  capmatinib的安全性。不良事件的发生率和严重性（AES）和严重的不良事件（SAE），包括任何具有临床意义的实验室，生命体征，ECG异常，被捕获为AE
• 剂量中断的参与者数量[时间范围：最多29个月]
  可耐受性通过研究治疗中断的受试者的数量来衡量
• 减少剂量的参与者人数[时间范围：最多29个月]
  可耐受性通过减少研究治疗的受试者的数量来衡量
• 剂量强度[时间范围：最多29个月]
  通过计算为实际累积剂量和实际暴露时间的研究药物的剂量强度测量的耐受性
• 癌症治疗功能评估（事实） - 脑症状指数（FBRSI）评分的时间[时间范围：时间范围：第1天和第1天，第1天和第15天。治疗（长达29个月）。周期= 28天]
  癌症治疗（FACT） - 脑症状指数（FBRSI）的功能评估（FBRSI）的功能评估（一份标准化的问卷来评估癌症患者的生活质量），在队列1中脑转移症状恶化的时间
• 根据脑症状指数（FBRSI）2 [时间范围：周期1和第1天，周期第1天的第1天和第1天，然后在其他周期中，直到治疗结束（最高29）几个月）。周期= 28天]
  与事实 - 脑症状指数（FBRSI）的同类脑转移症状的基线变化（FBRSI）（一项标准化问卷开发了旨在评估癌症患者的生活质量）
• 根据欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷调查（QLQ）-C30 [时间范围：周期1至11的第1天，然后每个其他周期直到治疗结束） 29个月）。周期= 28天]
  与EORTC QLQ-C30（一份30个项目的问卷旨在评估癌症患者的生活质量），在肺癌相关的症状，功能和HRQOL的其他症状，功能和其他领域的基线变化）变化。
• 根据欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生命质量肺癌模块（QLQ-LC13）[时间范围：第1周期至11的时间范围：长达29个月）。周期= 28天]
  与QLQ-LC13的两个队列中，肺癌相关症状，功能和其他域的基线变化（一份13个项目的问卷为评估癌症患者的生活质量）的变化。
• 根据欧洲生活质量5维5级（EQ-5D-5L）问卷调查[时间范围：周期1至11的第1天，然后每个其他周期直至治疗结束（最多29个月） ）。周期= 28天]
  与EQ-5D-5L同类中，肺癌相关症状，功能和其他HRQOL的其他领域的基线变化（一份标准化问卷为评估癌症患者的生活质量而开发的标准化问卷）

这项研究的目的是建立单剂capmatinib在治疗群体中的颅内功效，或者用一种或两种先前的全身治疗方法预处理，用于晚期阶段的非小细胞肺癌（NSCLC），并具有Met Exon 14突变那已经转移到大脑。

已经选择了队列1（无症状的脑转移（BM），没有事先脑疗法）来鉴定在这种情况下最有可能受益于capmatinib治疗并建立临床相关的反应结果的患者。

队列2是一组异质的患者（有或没有先前的脑治疗有症状，无症状的患有先前的脑治疗或脑膜脑疾病的患者。），结果仅是描述性的

这是一项前瞻性设计的，多中心，开放标签，两阶段的II期研究，可评估单药capmatinib在具有Met Exon 14突变的NSCLC和BM的参与者中的颅内功效。参与者可以为晚期（IIIB -IV期）NSCLC的一两个先前的全身疗法进行幼稚治疗或预处理。

大约60名参与者将在全球范围内注册，并分配给两个同类之一：

队列1将招募大约40名无症状且没有先前脑治疗的参与者。

队列2将招募约有20名有症状的参与者，无论是否有或没有先前的脑治疗或无症状的脑治疗或脑膜脑脑脑疾病。

所有参与者将被预先筛选以进行MET突变，而放射线医生/神经放射科医生将记录BM的存在。

将评估颅内疾病，并使用每8周的神经肿瘤脑转移（RANO-BM）标准评估对治疗的反应。将评估颅外和全身疾病，并将每8周使用1.1进行对治疗的反应。

参与者将获得capmatinib 400 mg竞标，直到遇到以下任何一项：通过RANO-BM标准和/或RECIST 1.1（由研究人员评估并通过BIRC确认），撤回同意，怀孕，丢失以跟随 - 向上或死亡。

对于所有参与者，根据RANO-BM标准和/或RECIST 1.1（由研究人员评估并由BIRC确认），可以在初始进展疾病（PD）之外继续进行治疗，如果有研究人员的判断，临床益处的证据，参与者希望继续进行研究治疗。

在治疗停止后，将遵循所有参与者在安全随访期间进行安全评估，并且将每12周收集每12周的参与者状态，作为生存随访的一部分。

• 实验：队列1
  无症状且没有事先大脑治疗的参与者
  干预：药物：capmatinib
• 实验：队列2
  有症状的参与者有或没有先前的脑治疗或无症状的脑疗法或脑膜脑脑治疗的参与者
  干预：药物：capmatinib

纳入标准：

• 组织学确认的IV阶段（根据美国癌症联合委员会（AJCC））NSCLC的NSCLC，是EGFR WT，ALK重排负阴性，通过经过验证的测试评估，作为参与者护理标准的一部分，并满足了每个每个∆EX14突变诺华指定的中央实验室或（仅美国）与FoundationOne Companion Diagnostic（F1CDX）当地。
• 幼稚或最多两种先前的全身治疗方法

• 可测量的颅内病变：

  1. 队列1和队列2（无脑膜癌）：每个RANO-BM标准至少1个可测量的颅内病变，由放射线医生/神经放射科医生（治疗或未治疗）记录。
  2. 队列2（与瘦脑癌）：瘦脑癌的参与者可能没有可测量的病变。在这种情况下，参与者的疾病仅在基线时只有非目标病变，并且根据医生评估的描述性临床标准的反应。
• 能够进行磁共振成像（MRI）
• ECOG性能状态为0或1

排除标准：

• 仅针对队列1：与脑转移有关的任何神经症状
• 对于先前的大脑治疗的队列参与者：在研究治疗开始前14天内，在研究治疗或WBRT治疗之前的14天内进行立体定向放射外科治疗
• 任何MET靶向治疗或HGF抑制剂的治疗
• 根据局部法规和治疗指南，具有其他已知可毒的分子改变（例如ROS1易位或BRAF突变）的参与者可能是替代靶向疗法的候选者
• ILD或间质性肺炎的存在或病史，包括临床上明显的肺炎（即影响日常生活或需要治疗干预的活动）
• 临床意义，不受控制的心脏病，包括家族性长QT综合征，猝死或先天性长QT综合征的病史

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

• 研究人员审查[时间范围：最多36个月]，在同类1中总颅内反应率（OIRR）
  同类1的总体内部反应率（OIRR），定义为参与者的比例，该参与者的比例是每个RANO-BM标准的最佳颅内总反应（CR）或部分响应（PR），如研究者评论所评估
• 研究人员和BIRC审查[时间范围：最多36个月]，颅内疾病控制率（IDCR）
  研究人员审查评估和BIRC审查评估，每个RANO-BM标准的颅内疾病控制率（IDCR）
• 研究者和BIRC审查（时间范围：最多36个月）对颅内肿瘤反应（TTIR）进行的时间
  研究者审查评估和BIRC审查评估的每个RANO-BM标准的颅内肿瘤反应（TTIR）的时间
• 研究人员和BIRC审查的颅内反应（DOIR）持续时间[时间范围：最多36个月]
  调查员审查评估和BIRC审查评估，每个RANO-BM的颅内反应（DOIR）持续时间
• 研究者和BIRC审查[时间范围：最多36个月]在队列2中的总体内部反应率（OIRR）
  研究人员审查和BIRC审查，在队列2中每个RANO-BM标准的总颅内响应率（OIRR）和
• 调查员和BIRC审查的总体外颅外反应率（OERR）[时间范围：最多36个月]
  调查员审查和BIRC审查，每个recist 1.1的总颅外反应率（OERR）1.1
• 研究人员和BIRC审查[时间范围：长达36个月]，颅外疾病控制率（EDCR）
  调查员和BIRC审查每个恢复1.1的颅外疾病控制率（EDCR）
• 研究人员和BIRC审查（时间范围：最多36个月）进行颅外反应（TTE）的时间
  调查员审查和BIRC审查，每次恢复1.1的颅外反应（TTE）的时间
• 研究人员和BIRC审查的颅外反应持续时间（DOER）[时间范围：长达36个月]
  调查员审查和BIRC审查，每恢复1.1的颅外反应（DOER）持续时间
• 调查员和BIRC审查的总回应率（ORR）1.1 [时间范围：最多36个月]
  调查员审查和BIRC审查，每个Recist 1.1全身的总体响应率（ORR）
• 调查员和BIRC审查的响应时间（TTR）[时间范围：最多36个月]
  每次恢复1.1的全身响应时间（TTR），调查员审查和BIRC审查
• 调查员和BIRC审查的响应持续时间（DOR）[时间范围：最多36个月]
  每个恢复1.1的响应持续时间（DOR）通过研究者审查和BIRC审查
• 研究人员和BIRC审查[时间范围：最多36个月]，无进展生存（PFS）
  每个恢复1.1的全身无进展生存率（PFS）通过研究者审查和BIRC审查
• 总生存（OS）[时间范围：最多36个月]
  总体生存（OS）定义为从治疗之日到因任何原因而死亡日期的时间。
• 发生不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的患者百分比[时间范围：最多36个月]
  capmatinib的安全性。不良事件的发生率和严重性（AES）和严重的不良事件（SAE），包括任何具有临床意义的实验室，生命体征，ECG异常，被捕获为AE
• 剂量中断的参与者数量[时间范围：最多29个月]
  可耐受性通过研究治疗中断的受试者的数量来衡量
• 减少剂量的参与者人数[时间范围：最多29个月]
  可耐受性通过减少研究治疗的受试者的数量来衡量
• 剂量强度[时间范围：最多29个月]
  通过计算为实际累积剂量和实际暴露时间的研究药物的剂量强度测量的耐受性
• 癌症治疗功能评估（事实） - 脑症状指数（FBRSI）评分的时间[时间范围：时间范围：第1天和第1天，第1天和第15天。治疗（长达29个月）。周期= 28天]
  癌症治疗（FACT） - 脑症状指数（FBRSI）的功能评估（FBRSI）的功能评估（一份标准化的问卷来评估癌症患者的生活质量），在队列1中脑转移症状恶化的时间
• 根据脑症状指数（FBRSI）2 [时间范围：周期1和第1天，周期第1天的第1天和第1天，然后在其他周期中，直到治疗结束（最高29）几个月）。周期= 28天]
  与事实 - 脑症状指数（FBRSI）的同类脑转移症状的基线变化（FBRSI）（一项标准化问卷开发了旨在评估癌症患者的生活质量）
• 根据欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷调查（QLQ）-C30 [时间范围：周期1至11的第1天，然后每个其他周期直到治疗结束） 29个月）。周期= 28天]
  与EORTC QLQ-C30（一份30个项目的问卷旨在评估癌症患者的生活质量），在肺癌相关的症状，功能和HRQOL的其他症状，功能和其他领域的基线变化）变化。
• 根据欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生命质量肺癌模块（QLQ-LC13）[时间范围：第1周期至11的时间范围：长达29个月）。周期= 28天]
  与QLQ-LC13的两个队列中，肺癌相关症状，功能和其他域的基线变化（一份13个项目的问卷为评估癌症患者的生活质量）的变化。
• 根据欧洲生活质量5维5级（EQ-5D-5L）问卷调查[时间范围：周期1至11的第1天，然后每个其他周期直至治疗结束（最多29个月） ）。周期= 28天]
  与EQ-5D-5L同类中，肺癌相关症状，功能和其他HRQOL的其他领域的基线变化（一份标准化问卷为评估癌症患者的生活质量而开发的标准化问卷）

这项研究的目的是建立单剂capmatinib在治疗群体中的颅内功效，或者用一种或两种先前的全身治疗方法预处理，用于晚期阶段的非小细胞肺癌（NSCLC），并具有Met Exon 14突变那已经转移到大脑。

已经选择了队列1（无症状的脑转移（BM），没有事先脑疗法）来鉴定在这种情况下最有可能受益于capmatinib治疗并建立临床相关的反应结果的患者。

队列2是一组异质的患者（有或没有先前的脑治疗有症状，无症状的患有先前的脑治疗或脑膜脑疾病的患者。），结果仅是描述性的

这是一项前瞻性设计的，多中心，开放标签，两阶段的II期研究，可评估单药capmatinib在具有Met Exon 14突变的NSCLC和BM的参与者中的颅内功效。参与者可以为晚期（IIIB -IV期）NSCLC的一两个先前的全身疗法进行幼稚治疗或预处理。

大约60名参与者将在全球范围内注册，并分配给两个同类之一：

队列1将招募大约40名无症状且没有先前脑治疗的参与者。

队列2将招募约有20名有症状的参与者，无论是否有或没有先前的脑治疗或无症状的脑治疗或脑膜脑脑脑疾病。

所有参与者将被预先筛选以进行MET突变，而放射线医生/神经放射科医生将记录BM的存在。

将评估颅内疾病，并使用每8周的神经肿瘤脑转移（RANO-BM）标准评估对治疗的反应。将评估颅外和全身疾病，并将每8周使用1.1进行对治疗的反应。

参与者将获得capmatinib 400 mg竞标，直到遇到以下任何一项：通过RANO-BM标准和/或RECIST 1.1（由研究人员评估并通过BIRC确认），撤回同意，怀孕，丢失以跟随 - 向上或死亡。

对于所有参与者，根据RANO-BM标准和/或RECIST 1.1（由研究人员评估并由BIRC确认），可以在初始进展疾病（PD）之外继续进行治疗，如果有研究人员的判断，临床益处的证据，参与者希望继续进行研究治疗。

在治疗停止后，将遵循所有参与者在安全随访期间进行安全评估，并且将每12周收集每12周的参与者状态，作为生存随访的一部分。

• 实验：队列1
  无症状且没有事先大脑治疗的参与者
  干预：药物：capmatinib
• 实验：队列2
  有症状的参与者有或没有先前的脑治疗或无症状的脑疗法或脑膜脑脑治疗的参与者
  干预：药物：capmatinib

纳入标准：

• 组织学确认的IV阶段（根据美国癌症联合委员会（AJCC））NSCLC的NSCLC，是EGFR WT，ALK重排负阴性，通过经过验证的测试评估，作为参与者护理标准的一部分，并满足了每个每个∆EX14突变诺华指定的中央实验室或（仅美国）与FoundationOne Companion Diagnostic（F1CDX）当地。
• 幼稚或最多两种先前的全身治疗方法

• 可测量的颅内病变：

  1. 队列1和队列2（无脑膜癌）：每个RANO-BM标准至少1个可测量的颅内病变，由放射线医生/神经放射科医生（治疗或未治疗）记录。
  2. 队列2（与瘦脑癌）：瘦脑癌的参与者可能没有可测量的病变。在这种情况下，参与者的疾病仅在基线时只有非目标病变，并且根据医生评估的描述性临床标准的反应。
• 能够进行磁共振成像（MRI）
• ECOG性能状态为0或1

排除标准：

• 仅针对队列1：与脑转移有关的任何神经症状
• 对于先前的大脑治疗的队列参与者：在研究治疗开始前14天内，在研究治疗或WBRT治疗之前的14天内进行立体定向放射外科治疗
• 任何MET靶向治疗或HGF抑制剂的治疗
• 根据局部法规和治疗指南，具有其他已知可毒的分子改变（例如ROS1易位或BRAF突变）的参与者可能是替代靶向疗法的候选者
• ILD或间质性肺炎的存在或病史，包括临床上明显的肺炎（即影响日常生活或需要治疗干预的活动）
• 临床意义，不受控制的心脏病，包括家族性长QT综合征，猝死或先天性长QT综合征的病史

其他协议定义的包含/排除标准可能适用