• 6个月时的临床福利率（CBR6）[时间范围：在初次治疗后24周时]
  CBR6被定义为通过使用恢复剂在当地确定的局部确定的完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）。
• 总体响应率（ORR）[时间范围：直到客观肿瘤反应平均8个月]
  通过研究人员在实体瘤（RECIST）1.1标准中使用响应评估标准在本地确定
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：直到患者平均进展8个月]
  由研究人员通过使用Recist v.1.1或因任何原因而死亡的死亡，以首先发生的任何原因而在本地确定。
• 反应持续时间（DOR）[时间范围：从客观肿瘤反应到患者平均8个月的进展]
  由研究人员通过使用recist v.1.1或因任何原因而死亡的局部确定
• 反应时间（TTR）[时间范围：从初次治疗给药到客观肿瘤反应，平均8个月]
  定义为从第一次治疗给药到第一个客观肿瘤反应（≥30％的肿瘤收缩）的时间，该患者在获得CR或PR的患者中观察到。
• 不良事件的发病率，持续时间和严重程度（AES）[时间范围：从第一次治疗管理到研究结束，平均8个月]
  通过NCI共同术语评估不良事件分类（CTCAE）5版，包括减少剂量，延迟和治疗中断。

HR+/HER2阴性BC约占所有已诊断出的乳腺肿瘤的约70％，并导致大多数由于该疾病引起的复发和死亡，尽管可用的标准疗法，但约有15-20％的激素肿瘤在远处复发。由于卑诗省是一种临床和生物学上异质性疾病，固有的亚型可能在分类患者中起重要作用。在这种情况下，HER2-E亚型的HR+/HER2阴性肿瘤约为6.6-11.0％，可能表达HER2，雌激素受体（ER）或孕激素受体（PR），我们也知道HER2-E存在与原发性肿瘤相比，转移性肿瘤的两倍，HER2-E患者可能会在PFS形成抗HER2药物方面受益，如EGF30008试验中使用回顾性样本所示。因此，将新型药物与内分泌治疗（ET）结合掺入可以改善HR+/HER2阴性BC患者的预后，特别是在患有HER2-E亚型的患者中。

方法NEREA是一项开放标签，单臂，多中心II期研究，评估Neratinib与ET与ET的治疗中的ET结合在绝经前和绝经后男性和男性，具有局部晚期或转移性HER2-富集（HER2-E），HR+/HER2--在辅助环境中接受以前的ET（芳香酶抑制剂，他莫昔芬或富伏者）时患有复发或进展的阴性乳腺癌，或治疗晚期疾病或两者兼而有之。该研究将遵循西蒙的两阶段设计，并进行一次临时和最终功效分析。主要目标将是评估Neratinib与ET结合的功效是这组患者，疗效将被衡量为6个月时无进展的生存率（PFS6）定义为活着的患者比例，没有进展，并在没有进展的情况下进行了局部评估。研究人员通过使用Recist V.1.1在初次治疗后24周使用Recist V.1.1，在治疗开始后的前12个月以及此后每12周，将每8周进行一次成像评估。次要终点包括6个月时的临床益处，总反应率，响应时间，响应时间和发病率，不良事件的持续时间和严重程度。当可评估33名患者的主要终点具有至少3'治疗“治疗”疾病评估扫描的可能性时，将进行临时分析。如果少于15名患者获得了PFS6，则该试验将因徒劳而终止，而有利于零假设。如果超过28名患者达到了PFS6，则该试验将被停止，有利于替代假设表明活性。如果未达到上述两个条件，则至少有56名可评估患者可以评估另外23名患者。因此，如果在第二阶段结束时总共有28名或更多患者达到了PFS6，则将拒绝替代方案。

符合条件的患者每天将与ET结合使用Neratinib 240毫克，埃米斯坦，富伐耐剂或他莫昔芬：每天口服25毫克的埃塞米斯坦25毫克，他每天口服20mg的塔莫莫昔芬在两种250毫克的注射量和500毫克的500毫克，并在250 mg的250 mg注射中给药。在每个随后的28天周期的D1处。如果以前没有进行卵巢切除术，则LHRH激动剂将用于男性和绝经前女性。所有患者将在FIR周期和随后的周期中以稳定的剂量方案服用预防性洛哌丁胺

纳入标准：

• *在签署知情同意的当天至少18岁的男性/女性参与者，组织学确定诊断为局部晚期或转移性，组织学记录的激素受体阳性（ER和/或PR表达> 1％）和HER2-乳房通过局部测试，将不接受手术疗法的癌症。

  • HER2负性由本地实验室评估定义为以下内容：IHC 0，IHC 1+或IHC2+/INTA杂交（ISH/FISH）根据美国临床肿瘤学会（ASCO） - 美国病理学家指南（CAP CAP）（CAP）（CAP） ）指南82。
  • 根据ASCO-CAP指南83，ER和/或PR阳性定义为通过IHC分析表达HR的细胞> 1％。
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意。

• 绝经后，至少由以下标准之一定义：

  • 年龄≥60岁；
  • 年龄<60岁，并连续12个月停止常规月经，没有替代性病理或生理原因（在没有化学疗法的情况下，他莫昔芬，心形米粉或卵巢抑制）；在绝经后女性的实验室参考范围内的血清雌二醇和FSH水平；
  • 有记录的双边卵形切除术，
  • 医学确认的卵巢衰竭或

前/绝经前，即不符合绝经后的标准：如果可以接受LHRH激动剂的治疗，则可以招募前/绝经性的妇女。患者必须在治疗开始前至少4周开始使用LHRH激动剂治疗。

• *对于局部复发或转移性疾病的复发性化疗线不超过一系列。
• 允许先前用于转移性疾病的放射治疗。接受放射治疗治疗的受试者只要自上次放射治疗以来至少要经过2周就可以参与，或者在治疗开始之前从辐射的影响中恢复过来。
• 疾病对芳香酶抑制剂或雌福或他莫昔芬的难治性，定义为辅助治疗或进展后12个月内或在治疗晚期疾病结束后的1个月内或进展后的复发性。注意：内分泌疗法不必是初次治疗之前的最后治疗方法。还允许其他先前先前的抗癌内分泌疗法与CDK 4/6抑制剂或PI3K-Pathway靶向疗法（包括PI3K，MTOR，PDK和AKT抑制剂）。接受过富夫，埃米斯坦和他莫昔芬的患者可能符合条件

• *在转移性疾病期间治疗开始前不到12个月，将需要医疗监测器确认将患者纳入研究中的确认。研究特异性病理报告应与样本有关（在先前的晚期疾病治疗方案之后，应尽一切努力获得样本）。肿瘤组织应基于总肿瘤含量和可行的肿瘤含量质量良好，并且必须在入学前中心评估PAM50分析。除非为此目的进行转移性病变的活检，否则无法评估肿瘤组织的患者不符合中枢测试的患者。

  a）可接受的样品包括用于深肿瘤组织或切除，切开，打孔或镊子活检的核心针头活检，用于皮肤，皮下或粘膜病变或骨转移的活检。

  c）不可接受的胸腔积液和灌洗样品中的细针吸入，刷牙，细胞颗粒。

• 根据指定实验室证实的PAM50分析，HER2-E亚型。
• *具有0到1的东方合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为1。
• *预期寿命≥12周
• *可测量的疾病或不可估量的（但可评估），如recist v1.1所定义。 （注意：自从辐射以来，在该部位已明确记录疾病进展时，以前的辐照病变才能被视为可测量的疾病）。
• 足够的血液学和末期功能
• 通过超声心动图（回声）或多门采集（MUGA）扫描测得的基线左心室射血分数（LVEF）≥50％。

男性参与者：

•男性参与者必须同意在治疗期间使用该协议附录3中详细介绍的避孕措施，并且至少需要120天的纳拉替尼的最后剂量，并在此期间避免捐赠精子。

女参与者：

• 如果女性没有怀孕，则有资格参加（请参阅附录3），而不是母乳喂养，并且至少有以下条件中的一个：
• 附录3或附录3或
• 一个同意在治疗期内遵循附录3中避孕指南的WOCBP，并从上一剂Neratinib的最后剂量开始至少120天。

排除标准：

• 先前用任何ERBB2定向的TKI治疗（例如，Lapatinib，Afatinib，Dacomitinib，Neratinib，Tucatinib）
• 接受了事先治疗，导致累积的表蛋白剂量> 900 mg/m2或累积的阿霉素剂量> 450 mg/m2。如果使用了另一个蒽环类或超过一个邻苯二酚，则累积剂量不得超过450 mg/m2的阿霉素。
• 主动不受控制的心脏病，包括心肌病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会的功能分类≥2），不稳定的心绞痛（在过去的180天内有症状性心绞痛，需要抗抗血管中的药物或其他干预措施增加或增加） ，在入学后12个月内或心室心律不齐的12个月内（良性过早的心室收缩除外）。
• 具有腹泻的重大慢性胃肠道疾病是主要症状（例如，克罗恩氏病，吸收不良或≥2级国家癌症研究所[NCI]不良事件的常见术语标准5.0版[CTCAE V.5.0 v.5.0 v.5.0]腹泻。
• 在C1D1前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP（请参阅附录3）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 从先前的抗癌治疗或主要手术程序到NCI CTCAE 5.0级≤1级的任何急性毒性作用（除非脱发或其他毒性，否则不被视为患者的安全风险除外）。注意：中央静脉通路导管的放置（例如，端口或类似）不被视为主要手术程序，因此被允许。
• 不受控制的胸腔积液，心包积液或腹水（注意：允许具有留置导管的患者，例如pleurx®）。
• 不受控制的高钙血症（> 1.5 mmol/l [> 6 mg/dl]离子化钙或血清钙[白蛋白未矫正]> 3 mmol/l [> 12 mg/dl]或校正的血清钙> ULN）或临床显着（症状）高钙血症
• *在过去三年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受潜在治疗疗法的参与者。
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，在研究筛查期间应进行重复成像），临床稳定和慢性稳定剂量在过去14天内，≤2毫克地塞米松（或同等）的每日总每天。
• *有（非感染）需要类固醇或患有肺炎的（非感染）肺炎的病史。
• *先前的固体器官移植
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• *具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
• *具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 无法或不愿吞咽平板电脑。
• 对研究产品的任何组成部分，所需的联合疗法或洛哌酰胺的已知超敏反应。
• Patients being treated with drugs recognized as being strong inhibitors or inducers of the isoenzyme CYP3A4/P-gp isoform of cytochrome P450: Ritonavir (antiretroviral), carbamazepine, phenobarbital, phenytoin (antiepileptics), St John's wort (Hypericum perforatum) (herbal product) ，利福平，利福布丁（抗菌细菌），酮康唑，伊康唑，伏立康唑（抗真菌），遗传乳霉素，克拉霉素（抗生素）。与中度CYP3A4/P-GP抑制剂共同给药：氟康唑（抗真菌），diltiazem，Verapamil（钙通道阻滞剂），促进霉素（抗生素），严重的肝损伤（Child-Pugh C））治疗管理。
• *患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 是在预计的研究期限内怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期内受孕或父亲，从纳拉替尼最后剂量的120天开始进行筛查。

• 6个月时的临床福利率（CBR6）[时间范围：在初次治疗后24周时]
  CBR6被定义为通过使用恢复剂在当地确定的局部确定的完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）。
• 总体响应率（ORR）[时间范围：直到客观肿瘤反应平均8个月]
  通过研究人员在实体瘤（RECIST）1.1标准中使用响应评估标准在本地确定
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：直到患者平均进展8个月]
  由研究人员通过使用Recist v.1.1或因任何原因而死亡的死亡，以首先发生的任何原因而在本地确定。
• 反应持续时间（DOR）[时间范围：从客观肿瘤反应到患者平均8个月的进展]
  由研究人员通过使用recist v.1.1或因任何原因而死亡的局部确定
• 反应时间（TTR）[时间范围：从初次治疗给药到客观肿瘤反应，平均8个月]
  定义为从第一次治疗给药到第一个客观肿瘤反应（≥30％的肿瘤收缩）的时间，该患者在获得CR或PR的患者中观察到。
• 不良事件的发病率，持续时间和严重程度（AES）[时间范围：从第一次治疗管理到研究结束，平均8个月]
  通过NCI共同术语评估不良事件分类（CTCAE）5版，包括减少剂量，延迟和治疗中断。

HR+/HER2阴性BC约占所有已诊断出的乳腺肿瘤的约70％，并导致大多数由于该疾病引起的复发和死亡，尽管可用的标准疗法，但约有15-20％的激素肿瘤在远处复发。由于卑诗省是一种临床和生物学上异质性疾病，固有的亚型可能在分类患者中起重要作用。在这种情况下，HER2-E亚型的HR+/HER2阴性肿瘤约为6.6-11.0％，可能表达HER2，雌激素受体（ER）或孕激素受体（PR），我们也知道HER2-E存在与原发性肿瘤相比，转移性肿瘤的两倍，HER2-E患者可能会在PFS形成抗HER2药物方面受益，如EGF30008试验中使用回顾性样本所示。因此，将新型药物与内分泌治疗（ET）结合掺入可以改善HR+/HER2阴性BC患者的预后，特别是在患有HER2-E亚型的患者中。

方法NEREA是一项开放标签，单臂，多中心II期研究，评估Neratinib与ET与ET的治疗中的ET结合在绝经前和绝经后男性和男性，具有局部晚期或转移性HER2-富集（HER2-E），HR+/HER2--在辅助环境中接受以前的ET（芳香酶抑制剂，他莫昔芬或富伏者）时患有复发或进展的阴性乳腺癌，或治疗晚期疾病或两者兼而有之。该研究将遵循西蒙的两阶段设计，并进行一次临时和最终功效分析。主要目标将是评估Neratinib与ET结合的功效是这组患者，疗效将被衡量为6个月时无进展的生存率（PFS6）定义为活着的患者比例，没有进展，并在没有进展的情况下进行了局部评估。研究人员通过使用Recist V.1.1在初次治疗后24周使用Recist V.1.1，在治疗开始后的前12个月以及此后每12周，将每8周进行一次成像评估。次要终点包括6个月时的临床益处，总反应率，响应时间，响应时间和发病率，不良事件的持续时间和严重程度。当可评估33名患者的主要终点具有至少3'治疗“治疗”疾病评估扫描的可能性时，将进行临时分析。如果少于15名患者获得了PFS6，则该试验将因徒劳而终止，而有利于零假设。如果超过28名患者达到了PFS6，则该试验将被停止，有利于替代假设表明活性。如果未达到上述两个条件，则至少有56名可评估患者可以评估另外23名患者。因此，如果在第二阶段结束时总共有28名或更多患者达到了PFS6，则将拒绝替代方案。

符合条件的患者每天将与ET结合使用Neratinib 240毫克，埃米斯坦，富伐耐剂或他莫昔芬：每天口服25毫克的埃塞米斯坦25毫克，他每天口服20mg的塔莫莫昔芬在两种250毫克的注射量和500毫克的500毫克，并在250 mg的250 mg注射中给药。在每个随后的28天周期的D1处。如果以前没有进行卵巢切除术，则LHRH激动剂将用于男性和绝经前女性。所有患者将在FIR周期和随后的周期中以稳定的剂量方案服用预防性洛哌丁胺

纳入标准：

• *在签署知情同意的当天至少18岁的男性/女性参与者，组织学确定诊断为局部晚期或转移性，组织学记录的激素受体阳性（ER和/或PR表达> 1％）和HER2-乳房通过局部测试，将不接受手术疗法的癌症。

  • HER2负性由本地实验室评估定义为以下内容：IHC 0，IHC 1+或IHC2+/INTA杂交（ISH/FISH）根据美国临床肿瘤学会（ASCO） - 美国病理学家指南（CAP CAP）（CAP）（CAP） ）指南82。
  • 根据ASCO-CAP指南83，ER和/或PR阳性定义为通过IHC分析表达HR的细胞> 1％。
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意。

• 绝经后，至少由以下标准之一定义：

  • 年龄≥60岁；
  • 年龄<60岁，并连续12个月停止常规月经，没有替代性病理或生理原因（在没有化学疗法的情况下，他莫昔芬，心形米粉或卵巢抑制）；在绝经后女性的实验室参考范围内的血清雌二醇和FSH水平；
  • 有记录的双边卵形切除术，
  • 医学确认的卵巢衰竭或

前/绝经前，即不符合绝经后的标准：如果可以接受LHRH激动剂的治疗，则可以招募前/绝经性的妇女。患者必须在治疗开始前至少4周开始使用LHRH激动剂治疗。

• *对于局部复发或转移性疾病的复发性化疗线不超过一系列。
• 允许先前用于转移性疾病的放射治疗。接受放射治疗治疗的受试者只要自上次放射治疗以来至少要经过2周就可以参与，或者在治疗开始之前从辐射的影响中恢复过来。
• 疾病对芳香酶抑制剂或雌福或他莫昔芬的难治性，定义为辅助治疗或进展后12个月内或在治疗晚期疾病结束后的1个月内或进展后的复发性。注意：内分泌疗法不必是初次治疗之前的最后治疗方法。还允许其他先前先前的抗癌内分泌疗法与CDK 4/6抑制剂或PI3K-Pathway靶向疗法（包括PI3K，MTOR，PDK和AKT抑制剂）。接受过富夫，埃米斯坦和他莫昔芬的患者可能符合条件

• *在转移性疾病期间治疗开始前不到12个月，将需要医疗监测器确认将患者纳入研究中的确认。研究特异性病理报告应与样本有关（在先前的晚期疾病治疗方案之后，应尽一切努力获得样本）。肿瘤组织应基于总肿瘤含量和可行的肿瘤含量质量良好，并且必须在入学前中心评估PAM50分析。除非为此目的进行转移性病变的活检，否则无法评估肿瘤组织的患者不符合中枢测试的患者。

  a）可接受的样品包括用于深肿瘤组织或切除，切开，打孔或镊子活检的核心针头活检，用于皮肤，皮下或粘膜病变或骨转移的活检。

  c）不可接受的胸腔积液和灌洗样品中的细针吸入，刷牙，细胞颗粒。

• 根据指定实验室证实的PAM50分析，HER2-E亚型。
• *具有0到1的东方合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为1。
• *预期寿命≥12周
• *可测量的疾病或不可估量的（但可评估），如recist v1.1所定义。 （注意：自从辐射以来，在该部位已明确记录疾病进展时，以前的辐照病变才能被视为可测量的疾病）。
• 足够的血液学和末期功能
• 通过超声心动图（回声）或多门采集（MUGA）扫描测得的基线左心室射血分数（LVEF）≥50％。

男性参与者：

•男性参与者必须同意在治疗期间使用该协议附录3中详细介绍的避孕措施，并且至少需要120天的纳拉替尼的最后剂量，并在此期间避免捐赠精子。

女参与者：

• 如果女性没有怀孕，则有资格参加（请参阅附录3），而不是母乳喂养，并且至少有以下条件中的一个：
• 附录3或附录3或
• 一个同意在治疗期内遵循附录3中避孕指南的WOCBP，并从上一剂Neratinib的最后剂量开始至少120天。

排除标准：

• 先前用任何ERBB2定向的TKI治疗（例如，Lapatinib，Afatinib，comitinib' target='_blank'>Dacomitinib，Neratinib，Tucatinib）
• 接受了事先治疗，导致累积的表蛋白剂量> 900 mg/m2或累积的阿霉素剂量> 450 mg/m2。如果使用了另一个蒽环类或超过一个邻苯二酚，则累积剂量不得超过450 mg/m2的阿霉素。
• 主动不受控制的心脏病，包括心肌病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会的功能分类≥2），不稳定的心绞痛（在过去的180天内有症状性心绞痛，需要抗抗血管中的药物或其他干预措施增加或增加） ，在入学后12个月内或心室心律不齐的12个月内（良性过早的心室收缩除外）。
• 具有腹泻的重大慢性胃肠道疾病是主要症状（例如，克罗恩氏病，吸收不良或≥2级国家癌症研究所[NCI]不良事件的常见术语标准5.0版[CTCAE V.5.0 v.5.0 v.5.0]腹泻。
• 在C1D1前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP（请参阅附录3）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 从先前的抗癌治疗或主要手术程序到NCI CTCAE 5.0级≤1级的任何急性毒性作用（除非脱发或其他毒性，否则不被视为患者的安全风险除外）。注意：中央静脉通路导管的放置（例如，端口或类似）不被视为主要手术程序，因此被允许。
• 不受控制的胸腔积液，心包积液或腹水（注意：允许具有留置导管的患者，例如pleurx®）。
• 不受控制的高钙血症（> 1.5 mmol/l [> 6 mg/dl]离子化钙或血清钙[白蛋白未矫正]> 3 mmol/l [> 12 mg/dl]或校正的血清钙> ULN）或临床显着（症状）高钙血症
• *在过去三年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受潜在治疗疗法的参与者。
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，在研究筛查期间应进行重复成像），临床稳定和慢性稳定剂量在过去14天内，≤2毫克地塞米松（或同等）的每日总每天。
• *有（非感染）需要类固醇或患有肺炎的（非感染）肺炎的病史。
• *先前的固体器官移植
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• *具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
• *具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 无法或不愿吞咽平板电脑。
• 对研究产品的任何组成部分，所需的联合疗法或洛哌酰胺的已知超敏反应。
• Patients being treated with drugs recognized as being strong inhibitors or inducers of the isoenzyme CYP3A4/P-gp isoform of cytochrome P450: Ritonavir (antiretroviral), carbamazepine, phenobarbital, phenytoin (antiepileptics), St John's wort (Hypericum perforatum) (herbal product) ，利福平，利福布丁（抗菌细菌），酮康唑，伊康唑，伏立康唑（抗真菌），遗传乳霉素，克拉霉素（抗生素）。与中度CYP3A4/P-GP抑制剂共同给药：氟康唑（抗真菌），diltiazem，Verapamil（钙通道阻滞剂），促进霉素（抗生素），严重的肝损伤（Child-Pugh C））治疗管理。
• *患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 是在预计的研究期限内怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期内受孕或父亲，从纳拉替尼最后剂量的120天开始进行筛查。