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出境医 / 临床实验 / Sintilimab的新辅助结合化学疗法的可切除NSCLC(Neoscore)(Neoscore)

Sintilimab的新辅助结合化学疗法的可切除NSCLC(Neoscore)(Neoscore)

研究描述
简要摘要:
这是一项第二阶段,前瞻性,随机,开放标签,单中心国际研究,评估了新辅助治疗的疗效和安全性,其sintilimab的不同周期与化学疗法结合了可切除的NSCLC。该试验还将探索新辅助免疫化学疗法的生物标志物。

病情或疾病 干预/治疗阶段
小细胞肺癌生物学:sintilimab药物:Pemetrexed药物:卡铂药物:蛋白结合的紫杉醇阶段2

详细说明:
这是一项第二阶段,前瞻性,随机,开放标签,单中心国际研究,评估了新辅助治疗的疗效和安全性,其sintilimab的不同周期与化学疗法结合了可切除的NSCLC。在此试验中,符合条件的受试者将被随机分配为A组A和A臂B(1:1)。 A臂A中的受试者将接受2个新辅助化学疗法的新辅助化疗 + Sintilimab +化学疗法和ARM B,将接受3个新辅助化学疗法,并通过Sintilimab +化学疗法接受新辅助化疗,然后在Sintilimab的最后剂量后的第4周内进行手术。操作后,ARM A中的受试者将接受2个辅助化疗和B ARM B的周期,将接受1个辅助化疗周期,然后根据患者的要求进行长达1年的维持治疗。主要目的是MPR的新辅助化学疗法对可切除的NSCLC的新辅助化学疗法率具有不同的Sintilimab周期以及基于铂的化学疗法的循环,这定义为在切除试样的病理学检查中患有≤10%可行肿瘤细胞的参与者的百分比。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 60名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Sintilimab的新辅助与可切除的NSCLC neoscore的化学疗法结合:一项前瞻性,随机,开放标签,单中心2期试验
实际学习开始日期 2020年7月1日
估计的初级完成日期 2022年7月1日
估计 学习完成日期 2023年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Sintilimab+化学疗法(新辅助化疗的2个周期)
非小菌NSCLC患者(包括腺癌,大细胞癌和未指定类型):sintilimab + pemetrexed + carboplatin;鳞状NSCLC的患者:Sintilimab +白蛋白结合的紫杉醇 +卡泊素;在第二剂辛迪单抗后的第4周内进行手术;然后是2个辅助化疗周期,研究人员将根据患者的临床状况和病理阶段决定是否放疗。然后根据患者的要求对Sintilimab进行长达1年的维护治疗。
生物学:Sintilimab
每3周(Q3W)通过IV输注200毫克,在周期第1天给出。
其他名称:
  • IBI308
  • PD-1抗体

药物:Pemetrexed
IV输注Q3W的500 mg/m^2,在周期第1天给出。

药物:卡铂
iV输注Q3W的AUC 5 mg/ml/min,在周期第1天给出。

药物:与白蛋白结合的紫杉醇
IV输注Q3W的260 mg/m^2,在周期第1天给出。

实验:Sintilimab+化学疗法(新辅助化疗的3个周期)
非小菌NSCLC患者(包括腺癌,大细胞癌和未指定类型):sintilimab + pemetrexed + carboplatin;鳞状NSCLC的患者:Sintilimab +白蛋白结合的紫杉醇 +卡泊素;在第三剂辛迪单抗后的第4周内进行手术;随后是1个辅助化疗的循环,研究人员将根据患者的临床状况和病理阶段决定是否放疗。然后根据患者的要求对Sintilimab进行长达1年的维护治疗。
生物学:Sintilimab
每3周(Q3W)通过IV输注200毫克,在周期第1天给出。
其他名称:
  • IBI308
  • PD-1抗体

药物:Pemetrexed
IV输注Q3W的500 mg/m^2,在周期第1天给出。

药物:卡铂
iV输注Q3W的AUC 5 mg/ml/min,在周期第1天给出。

药物:与白蛋白结合的紫杉醇
IV输注Q3W的260 mg/m^2,在周期第1天给出。

结果措施
主要结果指标
  1. 主要病理反应率(MPR)[时间范围:手术时]
    MPR率定义为在切除标本的病理检查中,在≤10%的活肿瘤细胞中的参与者的百分比。


次要结果度量
  1. 病理完全缓解率(PCR)[时间范围:在手术时]
    PCR速率定义为在切除标本的病理检查中缺乏可行肿瘤细胞证据的参与者的百分比。

  2. 客观响应率(ORR)[时间范围:手术前]
    ORR被定义为具有完整响应或部分响应的参与者的百分比,该响应是由Recist 1.1衡量的。

  3. 2年无病生存率(DFS)[时间范围:术后2年]
    2年DFS率定义为在操作后2年内没有复发,遥远转移或死亡的参与者的百分比。

  4. 2年总生存率(OS)[时间范围:术后2年]
    2年的OS率定义为在操作后2年内没有任何原因死亡的参与者的百分比。Kaplan-Meier估计器将用于估计中位数OS及其95%CI及其生存曲线。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在开始任何相关程序之前,请在知情同意书上签署知情同意书。
  • 18-75岁,男性或女性。
  • 通过细胞学或组织学证实的非小细胞肺癌
  • 必须至少有一个可评估的焦点根据recist1.1标准来判断。
  • 研究人员的评估以确认可切除阶段的CⅰB-ⅲANSCLC患者以前没有任何治疗。
  • ECOG PS 0-1。
  • 预期寿命> 6个月。
  • 足够的器官功能,应符合以下标准:

    1. 在14天内无需使用粒细胞落刺激因子,绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x109/L,血小板计数(PLT)> 9G/DL,血红蛋白(Hb)≥100×109/L;
    2. 总胆红素(TBIL)≤1.5uln,Alt,at,2.5 ULN,血清肌酐(SCR)≤1.5uln;
    3. 良好的血液凝血:IN≤1.5或Pt≤1.5ULN;
    4. 正常甲状腺功能:在正常机构限制内的TSH;
  • 生育年龄的妇女必须在第一次剂量(第1天1天)之前的3天内进行血清学妊娠试验,并效果负面。如果无法确认尿液妊娠试验的结果为阴性,则需要血液妊娠试验。

排除标准:

  • 在首次剂量之前的5年内发生恶性肿瘤(不包括根部的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌和 /或原位癌的根治性切除)。
  • 目前参与干预临床治疗,或在首次剂量前4周内接受其他药物或研究工具。
  • 先前曾接受过抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2或药物治疗的患者,用于其他刺激或协同抑制T细胞受体(例如CTLA-4,OX-40,CD137) 。
  • 需要全身性治疗的活性自身免疫性疾病(例如使用疾病改善药物,皮质类固醇或免疫抑制剂)发生在首次剂量之前的2年内。替代疗法(例如,用于肾上腺或垂体功能不全的生理剂量中的甲状腺素,胰岛素或皮质类固醇)不被视为全身治疗。
  • 全身性糖皮质激素治疗(通过鼻喷雾剂,吸入或其他途径不包括局部糖皮质激素)或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的前7天内进行。

注意:允许使用糖皮质激素的生理剂量(泼尼松≤10mg/d或同等药物)。

  • 接受了同种异体器官移植(角膜移植除外)或同种异体造血干细胞移植
  • 对研究药物过敏(sintilimab,pemetrexed,卡铂,蛋白结合的紫杉醇)成分赋形剂。
  • 在治疗前的任何干预措施(≤Level1或达到基线,不包括疲劳或脱发)之前,未完全从毒性和/或并发症中恢复过来。
  • 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的已知史(HIV 1/2抗体阳性)。
  • 未处理的活性丙型肝炎(定义为HBSAG阳性和HBV-DNA副本> ULN)。
  • 活性丙型肝炎(HCV抗体阳性和HCV-RNA水平高于检测极限)。
  • 在第一次剂量之前的30天内接种活疫苗(第1天周期)。

注意:允许在首次剂量前30天内接受注射灭活的季节性流感病毒疫苗;但是,不允许接受鼻内药物的活衰减流感疫苗。

  • 怀孕或哺乳的妇女。
  • 有任何严重或无法控制的全身性疾病,例如:

    1. 静息心电图在节奏,传导或形态学上具有明显的异常,症状是严重且难以控制的,例如完全左束支块,高于程度的心脏块,心室心律失常或心房颤动;
    2. 不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭,NYHA≥2级;
    3. 在纳入前的6个月内,有任何动脉血栓形成,栓塞或缺血,例如心肌梗塞,不稳定的心绞痛,脑血管事故,短暂性缺血性发作等;
    4. 感染性肺炎的史需要在首次剂量前1年内进行糖皮质激素治疗,或目前患有临床活跃的间质性肺疾病;
    5. 活性肺结核
    6. 需要全身治疗的主动或不受控制的感染;
    7. 肝脏疾病,例如肝硬化,肝病代偿疾病,急性或慢性活性肝炎;
    8. 无法控制的糖尿病(空腹血糖(FBG)> 10mmol/L);
    9. 尿液常规测试表明尿液蛋白≥++,并确认24小时蛋白尿> 1.0 g;
    10. 无法与治疗合作的精神障碍患者;
  • 存在病史,疾病,治疗或实验室异常结果,可能会干扰测试结果,防止受试者参与整个研究过程,或者研究人员认为参与研究的研究并不符合最佳利益。受试者或其他潜在风险不适合研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:烟QIU,博士13858005908 qiufuming@zju.edu.cn

位置
布局表以获取位置信息
中国,郑
智格大学医学院第二会分支机构医院招募
杭州,中国江民,310009
联系人:Fuming Qiu,博士13858005908 qiufuming@zju.edu.cn
首席研究员:Junqiang Fan,博士
首席研究员:烟QIU,博士
赞助商和合作者
智格大学医学院第二会分支机构医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月2日
第一个发布日期icmje 2020年7月7日
上次更新发布日期2021年3月18日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月1日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月2日)
主要病理反应率(MPR)[时间范围:手术时]
MPR率定义为在切除标本的病理检查中,在≤10%的活肿瘤细胞中的参与者的百分比。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月2日)
  • 病理完全缓解率(PCR)[时间范围:在手术时]
    PCR速率定义为在切除标本的病理检查中缺乏可行肿瘤细胞证据的参与者的百分比。
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:手术前]
    ORR被定义为具有完整响应或部分响应的参与者的百分比,该响应是由Recist 1.1衡量的。
  • 2年无病生存率(DFS)[时间范围:术后2年]
    2年DFS率定义为在操作后2年内没有复发,遥远转移或死亡的参与者的百分比。
  • 2年总生存率(OS)[时间范围:术后2年]
    2年的OS率定义为在操作后2年内没有任何原因死亡的参与者的百分比。Kaplan-Meier估计器将用于估计中位数OS及其95%CI及其生存曲线。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Sintilimab的新辅助结合化学疗法(可切除的NSCLC)(Neoscore)
官方标题ICMJE Sintilimab的新辅助与可切除的NSCLC neoscore的化学疗法结合:一项前瞻性,随机,开放标签,单中心2期试验
简要摘要这是一项第二阶段,前瞻性,随机,开放标签,单中心国际研究,评估了新辅助治疗的疗效和安全性,其sintilimab的不同周期与化学疗法结合了可切除的NSCLC。该试验还将探索新辅助免疫化学疗法的生物标志物。
详细说明这是一项第二阶段,前瞻性,随机,开放标签,单中心国际研究,评估了新辅助治疗的疗效和安全性,其sintilimab的不同周期与化学疗法结合了可切除的NSCLC。在此试验中,符合条件的受试者将被随机分配为A组A和A臂B(1:1)。 A臂A中的受试者将接受2个新辅助化学疗法的新辅助化疗 + Sintilimab +化学疗法和ARM B,将接受3个新辅助化学疗法,并通过Sintilimab +化学疗法接受新辅助化疗,然后在Sintilimab的最后剂量后的第4周内进行手术。操作后,ARM A中的受试者将接受2个辅助化疗和B ARM B的周期,将接受1个辅助化疗周期,然后根据患者的要求进行长达1年的维持治疗。主要目的是MPR的新辅助化学疗法对可切除的NSCLC的新辅助化学疗法率具有不同的Sintilimab周期以及基于铂的化学疗法的循环,这定义为在切除试样的病理学检查中患有≤10%可行肿瘤细胞的参与者的百分比。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE小细胞肺癌
干预ICMJE
  • 生物学:Sintilimab
    每3周(Q3W)通过IV输注200毫克,在周期第1天给出。
    其他名称:
    • IBI308
    • PD-1抗体
  • 药物:Pemetrexed
    IV输注Q3W的500 mg/m^2,在周期第1天给出。
  • 药物:卡铂
    iV输注Q3W的AUC 5 mg/ml/min,在周期第1天给出。
  • 药物:与白蛋白结合的紫杉醇
    IV输注Q3W的260 mg/m^2,在周期第1天给出。
研究臂ICMJE
  • 实验:Sintilimab+化学疗法(新辅助化疗的2个周期)
    非小菌NSCLC患者(包括腺癌,大细胞癌和未指定类型):sintilimab + pemetrexed + carboplatin;鳞状NSCLC的患者:Sintilimab +白蛋白结合的紫杉醇 +卡泊素;在第二剂辛迪单抗后的第4周内进行手术;然后是2个辅助化疗周期,研究人员将根据患者的临床状况和病理阶段决定是否放疗。然后根据患者的要求对Sintilimab进行长达1年的维护治疗。
    干预措施:
    • 生物学:Sintilimab
    • 药物:Pemetrexed
    • 药物:卡铂
    • 药物:与白蛋白结合的紫杉醇
  • 实验:Sintilimab+化学疗法(新辅助化疗的3个周期)
    非小菌NSCLC患者(包括腺癌,大细胞癌和未指定类型):sintilimab + pemetrexed + carboplatin;鳞状NSCLC的患者:Sintilimab +白蛋白结合的紫杉醇 +卡泊素;在第三剂辛迪单抗后的第4周内进行手术;随后是1个辅助化疗的循环,研究人员将根据患者的临床状况和病理阶段决定是否放疗。然后根据患者的要求对Sintilimab进行长达1年的维护治疗。
    干预措施:
    • 生物学:Sintilimab
    • 药物:Pemetrexed
    • 药物:卡铂
    • 药物:与白蛋白结合的紫杉醇
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年7月2日)
60
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年7月1日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在开始任何相关程序之前,请在知情同意书上签署知情同意书。
  • 18-75岁,男性或女性。
  • 通过细胞学或组织学证实的非小细胞肺癌
  • 必须至少有一个可评估的焦点根据recist1.1标准来判断。
  • 研究人员的评估以确认可切除阶段的CⅰB-ⅲANSCLC患者以前没有任何治疗。
  • ECOG PS 0-1。
  • 预期寿命> 6个月。
  • 足够的器官功能,应符合以下标准:

    1. 在14天内无需使用粒细胞落刺激因子,绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x109/L,血小板计数(PLT)> 9G/DL,血红蛋白(Hb)≥100×109/L;
    2. 总胆红素(TBIL)≤1.5uln,Alt,at,2.5 ULN,血清肌酐(SCR)≤1.5uln;
    3. 良好的血液凝血:IN≤1.5或Pt≤1.5ULN;
    4. 正常甲状腺功能:在正常机构限制内的TSH;
  • 生育年龄的妇女必须在第一次剂量(第1天1天)之前的3天内进行血清学妊娠试验,并效果负面。如果无法确认尿液妊娠试验的结果为阴性,则需要血液妊娠试验。

排除标准:

  • 在首次剂量之前的5年内发生恶性肿瘤(不包括根部的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌和 /或原位癌的根治性切除)。
  • 目前参与干预临床治疗,或在首次剂量前4周内接受其他药物或研究工具。
  • 先前曾接受过抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2或药物治疗的患者,用于其他刺激或协同抑制T细胞受体(例如CTLA-4,OX-40,CD137) 。
  • 需要全身性治疗的活性自身免疫性疾病(例如使用疾病改善药物,皮质类固醇或免疫抑制剂)发生在首次剂量之前的2年内。替代疗法(例如,用于肾上腺或垂体功能不全的生理剂量中的甲状腺素,胰岛素或皮质类固醇)不被视为全身治疗。
  • 全身性糖皮质激素治疗(通过鼻喷雾剂,吸入或其他途径不包括局部糖皮质激素)或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的前7天内进行。

注意:允许使用糖皮质激素的生理剂量(泼尼松≤10mg/d或同等药物)。

  • 接受了同种异体器官移植(角膜移植除外)或同种异体造血干细胞移植
  • 对研究药物过敏(sintilimab,pemetrexed,卡铂,蛋白结合的紫杉醇)成分赋形剂。
  • 在治疗前的任何干预措施(≤Level1或达到基线,不包括疲劳或脱发)之前,未完全从毒性和/或并发症中恢复过来。
  • 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的已知史(HIV 1/2抗体阳性)。
  • 未处理的活性丙型肝炎(定义为HBSAG阳性和HBV-DNA副本> ULN)。
  • 活性丙型肝炎(HCV抗体阳性和HCV-RNA水平高于检测极限)。
  • 在第一次剂量之前的30天内接种活疫苗(第1天周期)。

注意:允许在首次剂量前30天内接受注射灭活的季节性流感病毒疫苗;但是,不允许接受鼻内药物的活衰减流感疫苗。

  • 怀孕或哺乳的妇女。
  • 有任何严重或无法控制的全身性疾病,例如:

    1. 静息心电图在节奏,传导或形态学上具有明显的异常,症状是严重且难以控制的,例如完全左束支块,高于程度的心脏块,心室心律失常或心房颤动;
    2. 不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭,NYHA≥2级;
    3. 在纳入前的6个月内,有任何动脉血栓形成,栓塞或缺血,例如心肌梗塞,不稳定的心绞痛,脑血管事故,短暂性缺血性发作等;
    4. 感染性肺炎的史需要在首次剂量前1年内进行糖皮质激素治疗,或目前患有临床活跃的间质性肺疾病;
    5. 活性肺结核
    6. 需要全身治疗的主动或不受控制的感染;
    7. 肝脏疾病,例如肝硬化,肝病代偿疾病,急性或慢性活性肝炎;
    8. 无法控制的糖尿病(空腹血糖(FBG)> 10mmol/L);
    9. 尿液常规测试表明尿液蛋白≥++,并确认24小时蛋白尿> 1.0 g;
    10. 无法与治疗合作的精神障碍患者;
  • 存在病史,疾病,治疗或实验室异常结果,可能会干扰测试结果,防止受试者参与整个研究过程,或者研究人员认为参与研究的研究并不符合最佳利益。受试者或其他潜在风险不适合研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:烟QIU,博士13858005908 qiufuming@zju.edu.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04459611
其他研究ID编号ICMJE 2020-493
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方智格大学医学院第二会分支机构医院
研究赞助商ICMJE智格大学医学院第二会分支机构医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户智格大学医学院第二会分支机构医院
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项第二阶段,前瞻性,随机,开放标签,单中心国际研究,评估了新辅助治疗的疗效和安全性,其sintilimab的不同周期与化学疗法结合了可切除的NSCLC。该试验还将探索新辅助免疫化学疗法的生物标志物。

病情或疾病 干预/治疗阶段
小细胞肺癌生物学:sintilimab药物:Pemetrexed药物:卡铂药物:蛋白结合的紫杉醇阶段2

详细说明:
这是一项第二阶段,前瞻性,随机,开放标签,单中心国际研究,评估了新辅助治疗的疗效和安全性,其sintilimab的不同周期与化学疗法结合了可切除的NSCLC。在此试验中,符合条件的受试者将被随机分配为A组A和A臂B(1:1)。 A臂A中的受试者将接受2个新辅助化学疗法的新辅助化疗 + Sintilimab +化学疗法和ARM B,将接受3个新辅助化学疗法,并通过Sintilimab +化学疗法接受新辅助化疗,然后在Sintilimab的最后剂量后的第4周内进行手术。操作后,ARM A中的受试者将接受2个辅助化疗和B ARM B的周期,将接受1个辅助化疗周期,然后根据患者的要求进行长达1年的维持治疗。主要目的是MPR的新辅助化学疗法对可切除的NSCLC的新辅助化学疗法率具有不同的Sintilimab周期以及基于铂的化学疗法的循环,这定义为在切除试样的病理学检查中患有≤10%可行肿瘤细胞的参与者的百分比。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 60名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Sintilimab的新辅助与可切除的NSCLC neoscore的化学疗法结合:一项前瞻性,随机,开放标签,单中心2期试验
实际学习开始日期 2020年7月1日
估计的初级完成日期 2022年7月1日
估计 学习完成日期 2023年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Sintilimab+化学疗法(新辅助化疗的2个周期)
非小菌NSCLC患者(包括腺癌,大细胞癌和未指定类型):sintilimab + pemetrexed + carboplatin;鳞状NSCLC的患者:Sintilimab +白蛋白结合的紫杉醇 +卡泊素;在第二剂辛迪单抗后的第4周内进行手术;然后是2个辅助化疗周期,研究人员将根据患者的临床状况和病理阶段决定是否放疗。然后根据患者的要求对Sintilimab进行长达1年的维护治疗。
生物学:Sintilimab
每3周(Q3W)通过IV输注200毫克,在周期第1天给出。
其他名称:
  • IBI308
  • PD-1抗体

药物:Pemetrexed
IV输注Q3W的500 mg/m^2,在周期第1天给出。

药物:卡铂
iV输注Q3W的AUC 5 mg/ml/min,在周期第1天给出。

药物:与白蛋白结合的紫杉醇
IV输注Q3W的260 mg/m^2,在周期第1天给出。

实验:Sintilimab+化学疗法(新辅助化疗的3个周期)
非小菌NSCLC患者(包括腺癌,大细胞癌和未指定类型):sintilimab + pemetrexed + carboplatin;鳞状NSCLC的患者:Sintilimab +白蛋白结合的紫杉醇 +卡泊素;在第三剂辛迪单抗后的第4周内进行手术;随后是1个辅助化疗的循环,研究人员将根据患者的临床状况和病理阶段决定是否放疗。然后根据患者的要求对Sintilimab进行长达1年的维护治疗。
生物学:Sintilimab
每3周(Q3W)通过IV输注200毫克,在周期第1天给出。
其他名称:
  • IBI308
  • PD-1抗体

药物:Pemetrexed
IV输注Q3W的500 mg/m^2,在周期第1天给出。

药物:卡铂
iV输注Q3W的AUC 5 mg/ml/min,在周期第1天给出。

药物:与白蛋白结合的紫杉醇
IV输注Q3W的260 mg/m^2,在周期第1天给出。

结果措施
主要结果指标
  1. 主要病理反应率(MPR)[时间范围:手术时]
    MPR率定义为在切除标本的病理检查中,在≤10%的活肿瘤细胞中的参与者的百分比。


次要结果度量
  1. 病理完全缓解率(PCR)[时间范围:在手术时]
    PCR速率定义为在切除标本的病理检查中缺乏可行肿瘤细胞证据的参与者的百分比。

  2. 客观响应率(ORR)[时间范围:手术前]
    ORR被定义为具有完整响应或部分响应的参与者的百分比,该响应是由Recist 1.1衡量的。

  3. 2年无病生存率(DFS)[时间范围:术后2年]
    2年DFS率定义为在操作后2年内没有复发,遥远转移或死亡的参与者的百分比。

  4. 2年总生存率(OS)[时间范围:术后2年]
    2年的OS率定义为在操作后2年内没有任何原因死亡的参与者的百分比。Kaplan-Meier估计器将用于估计中位数OS及其95%CI及其生存曲线。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在开始任何相关程序之前,请在知情同意书上签署知情同意书
  • 18-75岁,男性或女性。
  • 通过细胞学或组织学证实的非小细胞肺癌
  • 必须至少有一个可评估的焦点根据recist1.1标准来判断。
  • 研究人员的评估以确认可切除阶段的CⅰB-ⅲANSCLC患者以前没有任何治疗。
  • ECOG PS 0-1。
  • 预期寿命> 6个月。
  • 足够的器官功能,应符合以下标准:

    1. 在14天内无需使用粒细胞落刺激因子,绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x109/L,血小板计数(PLT)> 9G/DL,血红蛋白(Hb)≥100×109/L;
    2. 总胆红素(TBIL)≤1.5uln,Alt,at,2.5 ULN,血清肌酐(SCR)≤1.5uln;
    3. 良好的血液凝血:IN≤1.5或Pt≤1.5ULN;
    4. 正常甲状腺功能:在正常机构限制内的TSH;
  • 生育年龄的妇女必须在第一次剂量(第1天1天)之前的3天内进行血清学妊娠试验,并效果负面。如果无法确认尿液妊娠试验的结果为阴性,则需要血液妊娠试验。

排除标准:

  • 在首次剂量之前的5年内发生恶性肿瘤(不包括根部的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌和 /或原位癌的根治性切除)。
  • 目前参与干预临床治疗,或在首次剂量前4周内接受其他药物或研究工具。
  • 先前曾接受过抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2或药物治疗的患者,用于其他刺激或协同抑制T细胞受体(例如CTLA-4,OX-40,CD137) 。
  • 需要全身性治疗的活性自身免疫性疾病(例如使用疾病改善药物,皮质类固醇或免疫抑制剂)发生在首次剂量之前的2年内。替代疗法(例如,用于肾上腺或垂体功能不全的生理剂量中的甲状腺素,胰岛素或皮质类固醇)不被视为全身治疗。
  • 全身性糖皮质激素治疗(通过鼻喷雾剂,吸入或其他途径不包括局部糖皮质激素)或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的前7天内进行。

注意:允许使用糖皮质激素的生理剂量(泼尼松≤10mg/d或同等药物)。

  • 接受了同种异体器官移植(角膜移植除外)或同种异体造血干细胞移植
  • 对研究药物过敏(sintilimab,pemetrexed,卡铂,蛋白结合的紫杉醇)成分赋形剂。
  • 在治疗前的任何干预措施(≤Level1或达到基线,不包括疲劳或脱发)之前,未完全从毒性和/或并发症中恢复过来。
  • 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的已知史(HIV 1/2抗体阳性)。
  • 未处理的活性丙型肝炎(定义为HBSAG阳性和HBV-DNA副本> ULN)。
  • 活性丙型肝炎(HCV抗体阳性和HCV-RNA水平高于检测极限)。
  • 在第一次剂量之前的30天内接种活疫苗(第1天周期)。

注意:允许在首次剂量前30天内接受注射灭活的季节性流感病毒疫苗;但是,不允许接受鼻内药物的活衰减流感疫苗。

  • 怀孕或哺乳的妇女。
  • 有任何严重或无法控制的全身性疾病,例如:

    1. 静息心电图在节奏,传导或形态学上具有明显的异常,症状是严重且难以控制的,例如完全左束支块,高于程度的心脏块,心室心律失常或心房颤动;
    2. 不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭,NYHA≥2级;
    3. 在纳入前的6个月内,有任何动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成,栓塞或缺血,例如心肌梗塞,不稳定的心绞痛,脑血管事故,短暂性缺血性发作等;
    4. 感染性肺炎的史需要在首次剂量前1年内进行糖皮质激素治疗,或目前患有临床活跃的间质性肺疾病;
    5. 活性肺结核
    6. 需要全身治疗的主动或不受控制的感染;
    7. 肝脏疾病,例如肝硬化,肝病代偿疾病,急性或慢性活性肝炎;
    8. 无法控制的糖尿病(空腹血糖(FBG)> 10mmol/L);
    9. 尿液常规测试表明尿液蛋白≥++,并确认24小时蛋白尿> 1.0 g;
    10. 无法与治疗合作的精神障碍患者;
  • 存在病史,疾病,治疗或实验室异常结果,可能会干扰测试结果,防止受试者参与整个研究过程,或者研究人员认为参与研究的研究并不符合最佳利益。受试者或其他潜在风险不适合研究。
联系人和位置

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位置联系人的布局表
联系人:烟QIU,博士13858005908 qiufuming@zju.edu.cn

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中国,郑
智格大学医学院第二会分支机构医院招募
杭州,中国江民,310009
联系人:Fuming Qiu,博士13858005908 qiufuming@zju.edu.cn
首席研究员:Junqiang Fan,博士
首席研究员:烟QIU,博士
赞助商和合作者
智格大学医学院第二会分支机构医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月2日
第一个发布日期icmje 2020年7月7日
上次更新发布日期2021年3月18日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月1日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月2日)
主要病理反应率(MPR)[时间范围:手术时]
MPR率定义为在切除标本的病理检查中,在≤10%的活肿瘤细胞中的参与者的百分比。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月2日)
  • 病理完全缓解率(PCR)[时间范围:在手术时]
    PCR速率定义为在切除标本的病理检查中缺乏可行肿瘤细胞证据的参与者的百分比。
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:手术前]
    ORR被定义为具有完整响应或部分响应的参与者的百分比,该响应是由Recist 1.1衡量的。
  • 2年无病生存率(DFS)[时间范围:术后2年]
    2年DFS率定义为在操作后2年内没有复发,遥远转移或死亡的参与者的百分比。
  • 2年总生存率(OS)[时间范围:术后2年]
    2年的OS率定义为在操作后2年内没有任何原因死亡的参与者的百分比。Kaplan-Meier估计器将用于估计中位数OS及其95%CI及其生存曲线。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Sintilimab的新辅助结合化学疗法(可切除的NSCLC)(Neoscore)
官方标题ICMJE Sintilimab的新辅助与可切除的NSCLC neoscore的化学疗法结合:一项前瞻性,随机,开放标签,单中心2期试验
简要摘要这是一项第二阶段,前瞻性,随机,开放标签,单中心国际研究,评估了新辅助治疗的疗效和安全性,其sintilimab的不同周期与化学疗法结合了可切除的NSCLC。该试验还将探索新辅助免疫化学疗法的生物标志物。
详细说明这是一项第二阶段,前瞻性,随机,开放标签,单中心国际研究,评估了新辅助治疗的疗效和安全性,其sintilimab的不同周期与化学疗法结合了可切除的NSCLC。在此试验中,符合条件的受试者将被随机分配为A组A和A臂B(1:1)。 A臂A中的受试者将接受2个新辅助化学疗法的新辅助化疗 + Sintilimab +化学疗法和ARM B,将接受3个新辅助化学疗法,并通过Sintilimab +化学疗法接受新辅助化疗,然后在Sintilimab的最后剂量后的第4周内进行手术。操作后,ARM A中的受试者将接受2个辅助化疗和B ARM B的周期,将接受1个辅助化疗周期,然后根据患者的要求进行长达1年的维持治疗。主要目的是MPR的新辅助化学疗法对可切除的NSCLC的新辅助化学疗法率具有不同的Sintilimab周期以及基于铂的化学疗法的循环,这定义为在切除试样的病理学检查中患有≤10%可行肿瘤细胞的参与者的百分比。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE小细胞肺癌
干预ICMJE
  • 生物学:Sintilimab
    每3周(Q3W)通过IV输注200毫克,在周期第1天给出。
    其他名称:
    • IBI308
    • PD-1抗体
  • 药物:Pemetrexed
    IV输注Q3W的500 mg/m^2,在周期第1天给出。
  • 药物:卡铂
    iV输注Q3W的AUC 5 mg/ml/min,在周期第1天给出。
  • 药物:与白蛋白结合的紫杉醇
    IV输注Q3W的260 mg/m^2,在周期第1天给出。
研究臂ICMJE
  • 实验:Sintilimab+化学疗法(新辅助化疗的2个周期)
    非小菌NSCLC患者(包括腺癌,大细胞癌和未指定类型):sintilimab + pemetrexed + carboplatin;鳞状NSCLC的患者:Sintilimab +白蛋白结合的紫杉醇 +卡泊素;在第二剂辛迪单抗后的第4周内进行手术;然后是2个辅助化疗周期,研究人员将根据患者的临床状况和病理阶段决定是否放疗。然后根据患者的要求对Sintilimab进行长达1年的维护治疗。
    干预措施:
  • 实验:Sintilimab+化学疗法(新辅助化疗的3个周期)
    非小菌NSCLC患者(包括腺癌,大细胞癌和未指定类型):sintilimab + pemetrexed + carboplatin;鳞状NSCLC的患者:Sintilimab +白蛋白结合的紫杉醇 +卡泊素;在第三剂辛迪单抗后的第4周内进行手术;随后是1个辅助化疗的循环,研究人员将根据患者的临床状况和病理阶段决定是否放疗。然后根据患者的要求对Sintilimab进行长达1年的维护治疗。
    干预措施:
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年7月2日)
60
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年7月1日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在开始任何相关程序之前,请在知情同意书上签署知情同意书
  • 18-75岁,男性或女性。
  • 通过细胞学或组织学证实的非小细胞肺癌
  • 必须至少有一个可评估的焦点根据recist1.1标准来判断。
  • 研究人员的评估以确认可切除阶段的CⅰB-ⅲANSCLC患者以前没有任何治疗。
  • ECOG PS 0-1。
  • 预期寿命> 6个月。
  • 足够的器官功能,应符合以下标准:

    1. 在14天内无需使用粒细胞落刺激因子,绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x109/L,血小板计数(PLT)> 9G/DL,血红蛋白(Hb)≥100×109/L;
    2. 总胆红素(TBIL)≤1.5uln,Alt,at,2.5 ULN,血清肌酐(SCR)≤1.5uln;
    3. 良好的血液凝血:IN≤1.5或Pt≤1.5ULN;
    4. 正常甲状腺功能:在正常机构限制内的TSH;
  • 生育年龄的妇女必须在第一次剂量(第1天1天)之前的3天内进行血清学妊娠试验,并效果负面。如果无法确认尿液妊娠试验的结果为阴性,则需要血液妊娠试验。

排除标准:

  • 在首次剂量之前的5年内发生恶性肿瘤(不包括根部的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌和 /或原位癌的根治性切除)。
  • 目前参与干预临床治疗,或在首次剂量前4周内接受其他药物或研究工具。
  • 先前曾接受过抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2或药物治疗的患者,用于其他刺激或协同抑制T细胞受体(例如CTLA-4,OX-40,CD137) 。
  • 需要全身性治疗的活性自身免疫性疾病(例如使用疾病改善药物,皮质类固醇或免疫抑制剂)发生在首次剂量之前的2年内。替代疗法(例如,用于肾上腺或垂体功能不全的生理剂量中的甲状腺素,胰岛素或皮质类固醇)不被视为全身治疗。
  • 全身性糖皮质激素治疗(通过鼻喷雾剂,吸入或其他途径不包括局部糖皮质激素)或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的前7天内进行。

注意:允许使用糖皮质激素的生理剂量(泼尼松≤10mg/d或同等药物)。

  • 接受了同种异体器官移植(角膜移植除外)或同种异体造血干细胞移植
  • 对研究药物过敏(sintilimab,pemetrexed,卡铂,蛋白结合的紫杉醇)成分赋形剂。
  • 在治疗前的任何干预措施(≤Level1或达到基线,不包括疲劳或脱发)之前,未完全从毒性和/或并发症中恢复过来。
  • 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的已知史(HIV 1/2抗体阳性)。
  • 未处理的活性丙型肝炎(定义为HBSAG阳性和HBV-DNA副本> ULN)。
  • 活性丙型肝炎(HCV抗体阳性和HCV-RNA水平高于检测极限)。
  • 在第一次剂量之前的30天内接种活疫苗(第1天周期)。

注意:允许在首次剂量前30天内接受注射灭活的季节性流感病毒疫苗;但是,不允许接受鼻内药物的活衰减流感疫苗。

  • 怀孕或哺乳的妇女。
  • 有任何严重或无法控制的全身性疾病,例如:

    1. 静息心电图在节奏,传导或形态学上具有明显的异常,症状是严重且难以控制的,例如完全左束支块,高于程度的心脏块,心室心律失常或心房颤动;
    2. 不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭,NYHA≥2级;
    3. 在纳入前的6个月内,有任何动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成,栓塞或缺血,例如心肌梗塞,不稳定的心绞痛,脑血管事故,短暂性缺血性发作等;
    4. 感染性肺炎的史需要在首次剂量前1年内进行糖皮质激素治疗,或目前患有临床活跃的间质性肺疾病;
    5. 活性肺结核
    6. 需要全身治疗的主动或不受控制的感染;
    7. 肝脏疾病,例如肝硬化,肝病代偿疾病,急性或慢性活性肝炎;
    8. 无法控制的糖尿病(空腹血糖(FBG)> 10mmol/L);
    9. 尿液常规测试表明尿液蛋白≥++,并确认24小时蛋白尿> 1.0 g;
    10. 无法与治疗合作的精神障碍患者;
  • 存在病史,疾病,治疗或实验室异常结果,可能会干扰测试结果,防止受试者参与整个研究过程,或者研究人员认为参与研究的研究并不符合最佳利益。受试者或其他潜在风险不适合研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:烟QIU,博士13858005908 qiufuming@zju.edu.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04459611
其他研究ID编号ICMJE 2020-493
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方智格大学医学院第二会分支机构医院
研究赞助商ICMJE智格大学医学院第二会分支机构医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户智格大学医学院第二会分支机构医院
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院