免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / 测试将抗癌免疫治疗药物（Nivolumab）添加到通常的化学疗法治疗（与吉西他滨用吉西他滨）进行复发或转移性鼻咽癌
测试将抗癌免疫治疗药物（Nivolumab）添加到通常的化学疗法治疗（与吉西他滨用吉西他滨）进行复发或转移性鼻咽癌
研究描述
简要摘要：
这项III期试验比较了将Nivolumab添加到常规化学疗法（顺铂或卡铂与吉西他滨）与单独的标准化学疗法相比，在治疗鼻咽癌患者中，该患者已恢复（经常出现）或扩散到体内其他地方（转移）。单克隆抗体（例如nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。化学疗法药物（例如顺铂，卡铂和吉西他滨）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。在治疗鼻咽癌患者中，给予Nivolumab使用通常的化学疗法可能比单独的标准化学疗法更好。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma Metastatic Nasopharyngeal Keratinizing Squamous Cell Carcinoma Metastatic Nasopharyngeal Nonkeratinizing Carcinoma Metastatic Nasopharyngeal Undifferentiated Carcinoma Nasopharyngeal Nonkeratinizing Carcinoma Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma Recurrent Nasopharyngeal Keratinizing Squamous Cell Carcinoma Recurrent Nasopharyngeal Undifferentiated Carcinoma Stage IV Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v8 Stage IVA Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v8 Stage IVB Nasopharyngeal Carcinoma AJCC V8 | 药物：卡铂药物：顺铂药物：吉西他滨生物学：Nivolumab其他：问卷管理 | 阶段3 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 316名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在一线治疗复发性或转移性鼻咽癌的一线治疗中，铂金甲他滨的铂金甲他滨的开放标签，III期研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月8日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2028年5月9日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2028年5月9日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM I（Nivolumab，吉西他滨，顺铂，卡铂） 患者在第1天的30分钟内接受Nivolumab IV，在第1天和第8天内在30分钟内吉西他滨IV接受nivolumab IV，以及在30-60分钟以上的顺铂IV或Carboplatin iv在第1天的30-60分钟内。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。 4周后，患者在第1天的30分钟内接受Nivolumab IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗每24天进行24个周期。 | 药物：卡铂 给定iv 其他名称：
药物：顺铂 给定iv 其他名称：
药物：吉西他滨 给定iv 其他名称：
生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
其他：问卷管理 辅助研究 |
| 主动比较器：ARM II（吉西他滨，顺铂，卡铂） 患者接受吉西他滨和顺铂或卡铂的接受。 | 药物：卡铂 给定iv 其他名称：
药物：顺铂 给定iv 其他名称：
药物：吉西他滨 给定iv 其他名称：
其他：问卷管理 辅助研究 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 总生存期（OS）[时间范围：从随机分组到由于任何原因或最后一次随访而导致死亡。分析发生在200例死亡之后，评估长达8年]两种治疗组的总生存率将使用Kaplan-Meier方法估算。治疗组之间的OS分布比较将使用对数秩检验进行。
次要结果度量 ：
- 局部区域故障[时间范围：从随机分组到本地或区域进展，死亡或最后一次随访，最多评估了8年]通过累积发生率法估计的速率和手臂通过特定原因对数秩检验进行了比较。
- 遥远转移[时间范围：从随机到遥远的进展，死亡或最后一次随访，评估长达8年]通过累积发生率法估计的速率和手臂通过特定原因对数秩检验进行了比较。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分组到由于任何原因或最后一次随访，评估长达8年的进展或死亡]使用对数秩检验进行了使用Kaplan-Meier方法和臂间差异估计的速率。
- 肿瘤反应[时间范围：从随机到最后一次随访，评估长达8年]将通过实体瘤1.1的反应评估标准评估。将使用其各自的95％置信区间（CI）计算的目标响应率（ORR）定义为确认的完整和部分响应的比例。还将提供对实验和对照组之间ORR以及95％CI之间的ORR差异的估计。根据正常近似，将使用卡方检验评估ORR之间的臂间差异。置信区间还将基于正常近似。
- 不良事件的发生率（AES）[时间范围：从治疗开始到上次随访，评估长达8年]将通过常见术语标准评估不良事件版本5.0。所有AE的计数按等级将由治疗部门提供。将为患者的治疗臂经历的最差AE提供计数和频率。在治疗组之间将比较至少1级3或更高AE的患者数量。如果细胞频率<5，显着性水平为0.05，则将使用卡方检验对所有比较进行测试，或者Fisher的精确测试。毒性分析将基于经过治疗的人群，包括所有接受分配的试验治疗至少一剂的患者。
- 患者报告的症状毒性[时间范围：从随机分组到2年]将由患者报告的不良事件的结果术语标准（Pro-CTCAE）评估。使用卡方检验，将在组之间比较分数> = 1和> = 3的患者比例的比例，或者使用显着性水平为0.05，如果细胞频率<5，则Fisher的精确测试（如果细胞频率<5）。通过使用logit链接（将症状得分二分法将症状得分二分值为0对[Vs.]> 1和0-2与3-4与3-4与3-4的症状分析拟合，将分析患者报告的结果随时间变化的分析。该模型中评估，治疗组和治疗术语的评估时间。
- 生活质量[时间范围：从随机分配到2年]将由欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷调查核心30（EORTC QLQ-C30）的研究和治疗评估。
- 疲劳[时间范围：从随机分配到2年]将通过多维疲劳清单（MFI-20）评估。
- PD-L1的无进展生存率合并正分数（CPS）/肿瘤比例评分（TPS）截止[时间框架：从随机分组到由于任何原因或最后一次随访而导致的进展或死亡，评估长达8年这是给出的将根据PD-L1 CP/TPS临界值评估。
其他结果措施：
- PD-L1 CP/TPS临界值的总生存期[时间范围：从随机分组到死亡，由于任何原因或最后一次随访，评估长达8年]将根据PD-L1 CP/TPS临界值评估。
- 生活质量的变化[时间范围：从随机分配到2年]随着时间的推移，将通过臂之间和内部之间的EORTC QLQ-C30测量。
- 疲劳的变化[时间范围：从随机分组到2年]随着时间的推移，将通过MFI-20在武器之间和内部进行测量。
- 翻译研究[时间范围：从随机到最后一次随访，评估长达8年]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在病理学（组织学或细胞学上）在局部区域和/或远处重复的NPC诊断。对于局部区域复发，该疾病不得适应潜在的治愈手术或重新辐照。接受以下组织学类型：（a）角质化 - 鳞状细胞癌； （b）非界化 - 未分化或分化不佳
- RECIST 1.1标准可测量的疾病。只要在入学之前证明了放射学进展，就可以计算为已辐照的病变。
- 医学肿瘤学家或临床肿瘤学家在注册前的14天内进行的历史/体格检查
- Zubrod/Eastern合作肿瘤学组（ECOG）在注册前14天内的表现状态为0-1
- 在注册前30天内，鼻咽和颈部的对比度增强的磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）
- 在注册前30天内的胸部，腹部和骨盆的对比增强了CT扫描
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500个细胞/mm^3（在注册前14天内）
- 血小板> = 100,000单元/mm^3（在注册前14天内）
- 血红蛋白> = 9.0 g/dL（接受输血。促红细胞生成素依赖性不接受）（在注册前的14天内）
- 总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）或直接胆红素的上限= <ULN = <uln，总胆红素水平> 1.5 x ULN。已知吉尔伯特综合征的患者不排除（在注册前14天内）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶[sgpt]）= <2.5 x ULN（肝转移患者的= <3 x ULN）（在注册前14天内）
- 血清肌酐= <1.5 x ULN或基于Cockcroft-Gault方程> = 30 ml/min的肌酐方程式（CRCL），血清肌酐水平> 1.5 x ULN。在此方案中，除了30-50 mL/min之间的CRCL患者外，还可以使用顺铂或卡铂蛋白使用，除了CRCL的患者外，应使用卡铂代替顺铂（在注册前14天内）
对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，HBV病毒载量必须是不可检测的，并且患者必须接受抗病毒治疗。患者必须同意在整个研究期间继续按照治疗医生的指示继续抗病毒疗法
患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载荷不可检测到，则有资格
- 注意：已知的丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）的阳性测试表明急性或慢性感染将使患者不合格
对于育儿潜力（WOCBP），在注册前14天内，血清或尿液妊娠测试阴性的妇女（WOCBP）。对于WOCBP随机分配到ARM 1，在开始Nivolumab治疗前24小时内需要额外的阴性血清或尿液妊娠
- 生育潜力（WOCBP）的妇女被定义为任何经历过初任且未接受手术灭菌的女性（子宫切除术或双侧卵巢切除术），或者不是绝经后的女性。在没有其他生物学或生理原因的情况下，更年期在临床上被定义为45岁以上女性的12个月闭经
- 有生育潜力的妇女（WOCBP）和与WOCBP进行性活跃的男性必须愿意使用适当的避孕方法。妇女必须使用有效的口服避孕药，男性伴侣必须在治疗期间和之后使用避孕套）
- 在研究入学之前，患者或合法授权的代表必须提供书面知情同意书
排除标准：
- 除非没有疾病超过3年，否则被诊断出患有另一种侵入性恶性肿瘤（非甲状腺素皮肤癌除外）。注意：基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受潜在治疗的治疗
- 任何先前的全身抗癌药（包括化学疗法和研究剂），目的是治疗NPC的局部区域和/或远处复发
在注册前的6个月内或之内的6个月内，接受过化学疗法（包括含白铂和/或吉西他滨的药物治疗的任何药物治疗（包括含有铂和/或吉西他滨）的药物治疗的新辅助（诱导）和/或辅助化学疗法的患者被排除在外（从化学疗法的最后一天开始计算）对于主要NPC，在参加当前研究之前）。未排除以下患者亚组：
- 在注册前超过6个月接受了初级（非转移性/非转变）NPC的新辅助（诱导）和/或辅助化疗的患者，从化学疗法的最后一天开始，在入学前进行了化学放疗的最后一天。当前的研究
- 对于具有根本意图的先前的RT：对原发性和局部疾病（即非转发疾病）进行先前放疗（RT）的患者，或者没有并发顺铂或卡铂单一疗法，只要他们没有接受任何新辅助/佐剂/佐剂/佐剂/佐剂/佐剂/佐剂/佐剂/佐剂/佐剂/佐剂/辅助药物单疗疗法在注册前6个月内化学疗法（从化学疗法的最后一天计算），并且在注册前超过3个月给出了最后一个RT分数（具有根本意图）
- 对于具有姑息性意图的RT：在注册前30天内或在30天内或在注册前的30天内进行了放射疗法（RT），其中包括带有姑息性意图的RT（单独使用或不同时存在顺铂或单独的卡铂），以反复/转移/转移性NPC的患者反复出现/转移性位点。重新辐照的位点不得是可测量复发性疾病的唯一部位
- 只要对NPC以外的其他癌症进行癌症的疗法，只要在注册前超过3年进行化疗，并且患者无病超过3年
- 先前使用抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，ox，ox） -40，CD137）
- 对任何单克隆抗体（包括nivolumab和/或任何赋形剂）的严重（3-4级）超敏反应的历史
严重的，主动的合并症定义如下：
- 不稳定的心绞痛和/或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，需要在过去6个月内住院
- 过去6个月内的心肌梗塞
- 急性细菌或真菌感染需要在注册时静脉注射抗生素
- 慢性阻塞性肺部疾病加剧或其他需要住院或排除研究治疗的呼吸道疾病
- 肝功能不全导致临床黄疸和/或凝结缺陷
- 需要类固醇或需要类固醇和/或免疫抑制治疗的（非感染）肺炎的病史
- 活性结核病的史（结核菌芽孢杆菌，未知多药物耐药性）的定义是由于在过去两年内接受全身治疗的必要性或任何已知的多药耐药性结核病史。注意：从入学人数5年或更长时间以上，并且没有表现为主动结核病的当前症状，在5年或更长时间以上的患者中，没有治疗的结核病患者（不知道多药耐药性）。注意：本研究中不需要事先暴露于结核病的测试，因为TB是亚洲部分地区的特有
- 先前的固体器官移植或骨髓移植
- 主动原发免疫缺陷的病史包括但不限于基于当前疾病控制和预防中心（CDC）定义的获得的免疫缺陷综合征（AIDS）；注意：进入该方案的人类免疫缺陷病毒（HIV）测试不需要。需要将AIDS排除在该方案之外的需要是必要的，因为该方案中涉及的治疗可能是免疫抑制的
- 需要在注册后的14天内使用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松或等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的状况。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量<10 mg泼尼松等效物。允许使用类固醇预防CT对比度相关的过敏。也允许将地塞米松用作化疗之前的抗杀菌性药物
- 在过去的两年中，需要全身治疗的活性自身免疫性疾病（即疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。这些包括但不限于具有免疫相关神经疾病史的患者，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性（脱髓粉）神经病，吉兰·巴雷综合症，肌无力的肌无力；全身性自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），类风湿关节炎，结缔组织疾病，硬皮病，炎症性肠病（IBD），克罗恩斯，溃疡性结肠炎，肝炎；以及有毒性表皮坏死病史（十），史蒂文斯 - 约翰逊综合征或磷脂综合征的患者，因为疾病复发或加剧的风险
- 注意：如果患者患有白癜风，则允许他们参加； I型糖尿病；甲状腺功能减退症，垂体或肾上腺功能不全，仅需要激素替代；牛皮癣不需要全身治疗，或者在没有外部触发器的情况下预期不再复发（沉淀事件）
- 怀孕或母乳喂养并且不愿停止母乳喂养的患者
3-4级过敏反应和/或对顺铂，卡铂或吉西他滨的已知史
- 注意：对于具有3-4级肾脏毒性的已知病史的患者，归因于顺铂的临床明显听力损失（2级或更高）的已知史或归因于临床意义的其他不耐受性的患者可用于临床意义的其他不耐受性，卡贝铂可用于这项研究，因此这些患者不排除在入学率之外
- 已知的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。除非其疾病直接入侵脑实质，否则不排除具有颅骨基部参与的颅骨基础的患者
- 在第一次剂量研究治疗前30天内接受了活疫苗的患者。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，红宝石，水痘/带状疱疹，黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许
- 可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益治疗调查员的意见
联系人和位置
位置
显示324个研究地点
