• 第一阶段 - 描述乙酸阿比罗酮和tildrakizumab的安全性和耐受性。为Tildrakizumab建立RP2D，并结合Abiraterone。 [时间范围：12个月]
  通过确定DLT速率尽可能接近目标DLT速率15％的剂量，以确定Tildrakizumab的最大耐受剂量（MTD）安全审查委员会认为可以容忍。这将是Tildrakizumab的RP2D。
• II阶段 - 确定Tildrakizumab（在RP2D）与Abiraterone的抗肿瘤活性中。 [时间范围：12个月]
  抗肿瘤活性将根据以下结果来定义。如果发生以下任何事情，将被视为患者已做出反应：

  • PSA下降≥50％的标准确认了4周或更高版本和/或
  • 在可测量疾病和/或
  • 仅对于基线时可检测到的循环肿瘤细胞（CTC）计数≥5/7.5ml血液的患者，CTC计数转化为<5/7.5ml血液Nadir。

• 第一阶段 - 描述乙酸阿比罗酮和tildrakizumab的安全性和耐受性。为Tildrakizumab建立RP2D，并结合Abiraterone。 [时间范围：12个月]
  通过确定DLT速率尽可能接近目标DLT速率15％的剂量，以确定tildrakizumab的最大耐受剂量（MTD）安全审查委员会认为可以容忍。这将是Tildrakizumab的RP2D。
• II阶段 - 确定Tildrakizumab（在RP2D）与Abiraterone的抗肿瘤活性中。 [时间范围：12个月]
  抗肿瘤活性将根据以下结果来定义。如果发生以下任何事情，将被视为患者已做出反应：

  • PSA下降≥50％的标准确认了4周或更高版本和/或
  • 在可测量疾病和/或
  • 仅对于基线时可检测到的循环肿瘤细胞（CTC）计数≥5/7.5ml血液的患者，CTC计数转化为<5/7.5ml血液Nadir。

该试验将分为2个部分：第一阶段和第二阶段。第一阶段研究将采用贝叶斯持续重新评估方法。患者将每天（连续给药）和泼尼松龙在5 mg BD的情况下每天接受一次单药阿比罗酮，持续4周。确认PSA进展后，将开始并给予每4周与固定剂量的阿比罗酮（和泼尼松龙）结合使用一次。 Tildrakizumab的起始剂量将为100mg，单剂量升级为300mg和600mg，以确定RP2D进行II期研究。根据观察到的反应数量，认为可忍受的剂量水平可以扩展到总共10名患者，这些患者可用于反应

II期研究将采用两阶段的最小设计设计，招募多达25名患者。在第一阶段，将招募15名可评估患者，并随后至少2个周期。如果有一个或多个反应至少在4周后确认，将招募另外10名可评估患者。如果可以评估可评估的25名患者中有4个或更多的反应，则该组合将被视为成功，并有必要在随后的测试阶段进行进一步的评估。在第二阶段研究中，每天两次，每天两次，每天两次28周，患者每天开始服用500毫克的阿比罗酮作为口服片剂。在确认PSA进展后，将在I期安全运行中建立的剂量中以静脉输注为研究，部分结合了1天的Abiraterone（和泼尼松龙）。

• 药物：乙酸阿比罗酮
  提供为125毫克平板电脑
  其他名称：Yonsa
• 药物：Tildrakizumab
  tildrakizumab将以一种用于静脉输注的单使用100 mg/ml玻璃小瓶提供。

• 实验：第一阶段
  增加剂量的tildrakizumab与固定剂量的阿比罗酮结合使用，以建立耐药性前列腺癌患者中建议的II期剂量。
  干预措施：

  • 药物：乙酸阿比罗酮
  • 药物：Tildrakizumab
• 实验：II期
  该研究的第二阶段部分将评估该研究的I期抗cast割前列腺癌患者的I期II期剂量。
  干预措施：

  • 药物：乙酸阿比罗酮
  • 药物：Tildrakizumab

纳入标准：

1. 书面（签名和日期）已有知情同意，并能够与治疗和随访合作。
2. 18岁或以上。
3. 在组织学或细胞学上证明的前列腺腺癌。
4. 转移性去势抗性前列腺癌

5. 由研究人员（v1.1）（v1.1）和PCWG3标准评估的前列腺癌进展，至少具有以下标准之一：

   1. 通过再生（v1.1）和/或，软组织/内脏疾病的进展
   2. PCWG3骨扫描标准和/或
   3. PCWG3 PSA标准和/或，PSA的PSA进展
   4. 临床进展，导致疼痛恶化，需要姑息放射疗法对骨转移。
6. 在恩扎拉胺或阿比罗酮治疗后进展的患者（至少接受了12周的enzalutamide或abiraterone）。
7. 持续的雄激素剥夺维持小于50 ng/dL（小于2.0 nm）的血清睾丸激素是必须的。
8. 至少12周的预期寿命。
9. 世界卫生组织（WHO）的表现状态为0-2
10. 能够吞下研究药物。
11. 档案组织必须可用于研究分析。
12. 患者必须患有活检的疾病，并且必须愿意进行肿瘤活检。
13. 参与者必须根据RECIST V1.1患有可测量的疾病，或者如果患者有仅骨转移的转移，则基线时的CTC计数必须≥5/7.5 mL血液。
14. 协议所需范围内的血液学和生化指数。这些测量必须在患者首次剂量的任何研究药物（IMP）之前的一周内进行。

排除标准：

1. 主要小细胞或神经内分泌分化的前列腺癌的患者不符合资格。
2. 先前的治疗，包括大手术，化学疗法，radium-223或IMP给药之前4周内的其他抗癌治疗。在患有已知骨质减少症或骨质疏松症或骨转移酶的患者中，双膦酸盐或秩配体抑制剂的使用。如果在开始试用治疗之前至少14天，则允许单一的姑息放射线。

3. 先前的激素治疗排除如下：

   • 在以前的四周NB患者中，PSA对抗烟鼠的响应第二行或以后的干预措施的响应不足的情况只需要14天的冲洗，其先前的氟非洲胺治疗。
   • 在先前的六周期间，先前的Bicalutamide（Casodex）和Nilutimide（Nilandron）治疗；
   • 在以前的两个星期（14天）期间，先前的孕酮，甲状腺酸酯，孕激素，乙酸甘油酮，他莫昔芬和5-α还原酶抑制剂（14天）。
4. 在前两周（14天）或试验的前四个星期内，先前有限的现场放疗或广泛的放射疗法。
5. 在IMP给药前的四个星期内，参加另一项介入临床试验，并与任何研究药物进行任何同时治疗。
6. 除了化学疗法诱导的脱发和2级外周神经病外，由于先前的化学疗法和/或放射疗法引起的任何毒性尚未解决NCI-CTCAE v5.0级。
7. 高醛溶管或肌次核病患者的临床证据。
8. 使用狭窄的治疗指数的强制CYP3A4诱导剂和CYP2D6底物的使用（请参阅http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx）。塞维利亚橙色或葡萄柚产品，以及开始试验治疗之前的四个星期，应避免使用任何草药。
9. 吸收不良综合征或其他会干扰研究药物肠内吸收的疾病。
10. 已知的脑内转移

11. 以下任何心脏标准：

    1. QT间隔> 470毫秒。
    2. 临床上重要的异常，包括节奏，传导或心电图变化（左束支块，第三级心脏块）。
    3. 易感QT延长的因素，包括先天性长QT综合征；长时间QT综合征，无法解释的猝死的家族史（40岁以下）；已知会延长QT间隔的伴随药物。
    4. 在过去的6个月中
12. 不受控制的低血压（收缩压<90mmHg和或舒张压<50 mmHg）。
13. 最佳药物的不受控制的高血压（收缩压> 180，舒张压> 100）。
14. 肾上腺功能不全或矿物皮质激素过量的已知史的患者。
15. 患有肝病病史的患者（Child-Pugh B或C，病毒或其他肝炎，当前的酗酒或肝硬化）。
16. 丙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
17. 由于非恶性全身性疾病，包括主动感染，因此处于高医疗风险。
18. 结核病的已知史。
19. HBA1C> 7.5％控制的糖尿病控制不良。
20. 除了经过足够治疗的基底细胞癌外，在三年的试验进入三年内，其他恶性肿瘤。对先前恶性肿瘤进行了潜在治疗治疗的癌症幸存者必须至少在三年内没有任何证据表明该疾病，并且被视为可忽略的复发风险，被认为是符合条件的。
21. 免疫功能低下的患者，包括先前接受器官移植或长期免疫抑制的患者（例如，每天> 10 mg的皮质类固醇相当于泼尼松龙）。
22. 需要皮质类固醇疗法或其他形式的全身免疫抑制的活性或不受控制的自身免疫性疾病。
23. 任何其他发现都对疾病或病情有合理的怀疑，这些疾病或病情禁止使用研究药物，或者可能影响结果的解释或使治疗并发症患者高风险的患者因对tildrakizumab，abiraterone或prednisolone的高敏性患者而受到高风险。

24. 具有育儿潜力的女性伴侣的患者（除非他们同意使用避孕障碍方法[避孕套加精子剂]或性欲，从六个月后。具有育儿潜力的伴侣的男人还必须愿意确保其伴侣在相同持续时间内使用有效的避孕方法，例如荷尔蒙避孕，宫内术，隔膜，具有杀虫剂凝胶或性欲的隔膜） 。必须建议患有怀孕或哺乳性伴侣的男性使用屏障方法避孕（例如避孕套加精子凝胶）来防止胎儿或新生儿的暴露。

    NB。仅当与参与者的首选和通常的生活方式一致时，禁欲才被认为是一种可接受的避孕方法。周期性禁欲（例如，日历，排卵，交感神经，卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法

25. 先前的骨髓移植。
26. 在8周内，广泛的放射疗法超过25％的骨髓。
27. 在研究人员认为的任何其他情况下都不会使患者成为临床试验的良好候选人。
28. COVID-19和/或有记录的Covid-19感染的症状

• 第一阶段 - 描述乙酸阿比罗酮和tildrakizumab的安全性和耐受性。为Tildrakizumab建立RP2D，并结合Abiraterone。 [时间范围：12个月]
  通过确定DLT速率尽可能接近目标DLT速率15％的剂量，以确定Tildrakizumab的最大耐受剂量（MTD）安全审查委员会认为可以容忍。这将是Tildrakizumab的RP2D。
• II阶段 - 确定Tildrakizumab（在RP2D）与Abiraterone的抗肿瘤活性中。 [时间范围：12个月]
  抗肿瘤活性将根据以下结果来定义。如果发生以下任何事情，将被视为患者已做出反应：

  • PSA下降≥50％的标准确认了4周或更高版本和/或
  • 在可测量疾病和/或
  • 仅对于基线时可检测到的循环肿瘤细胞（CTC）计数≥5/7.5ml血液的患者，CTC计数转化为<5/7.5ml血液Nadir。

• 第一阶段 - 描述乙酸阿比罗酮和tildrakizumab的安全性和耐受性。为Tildrakizumab建立RP2D，并结合Abiraterone。 [时间范围：12个月]
  通过确定DLT速率尽可能接近目标DLT速率15％的剂量，以确定tildrakizumab的最大耐受剂量（MTD）安全审查委员会认为可以容忍。这将是Tildrakizumab的RP2D。
• II阶段 - 确定Tildrakizumab（在RP2D）与Abiraterone的抗肿瘤活性中。 [时间范围：12个月]
  抗肿瘤活性将根据以下结果来定义。如果发生以下任何事情，将被视为患者已做出反应：

  • PSA下降≥50％的标准确认了4周或更高版本和/或
  • 在可测量疾病和/或
  • 仅对于基线时可检测到的循环肿瘤细胞（CTC）计数≥5/7.5ml血液的患者，CTC计数转化为<5/7.5ml血液Nadir。

该试验将分为2个部分：第一阶段和第二阶段。第一阶段研究将采用贝叶斯持续重新评估方法。患者将每天（连续给药）和泼尼松龙在5 mg BD的情况下每天接受一次单药阿比罗酮，持续4周。确认PSA进展后，将开始并给予每4周与固定剂量的阿比罗酮（和泼尼松龙）结合使用一次。 Tildrakizumab的起始剂量将为100mg，单剂量升级为300mg和600mg，以确定RP2D进行II期研究。根据观察到的反应数量，认为可忍受的剂量水平可以扩展到总共10名患者，这些患者可用于反应

II期研究将采用两阶段的最小设计设计，招募多达25名患者。在第一阶段，将招募15名可评估患者，并随后至少2个周期。如果有一个或多个反应至少在4周后确认，将招募另外10名可评估患者。如果可以评估可评估的25名患者中有4个或更多的反应，则该组合将被视为成功，并有必要在随后的测试阶段进行进一步的评估。在第二阶段研究中，每天两次，每天两次，每天两次28周，患者每天开始服用500毫克的阿比罗酮作为口服片剂。在确认PSA进展后，将在I期安全运行中建立的剂量中以静脉输注为研究，部分结合了1天的Abiraterone（和泼尼松龙）。

• 药物：乙酸阿比罗酮
  提供为125毫克平板电脑
  其他名称：Yonsa
• 药物：Tildrakizumab
  tildrakizumab将以一种用于静脉输注的单使用100 mg/ml玻璃小瓶提供。

• 实验：第一阶段
  增加剂量的tildrakizumab与固定剂量的阿比罗酮结合使用，以建立耐药性前列腺癌患者中建议的II期剂量。
  干预措施：

  • 药物：乙酸阿比罗酮
  • 药物：Tildrakizumab
• 实验：II期
  该研究的第二阶段部分将评估该研究的I期抗cast割前列腺癌患者的I期II期剂量。
  干预措施：

  • 药物：乙酸阿比罗酮
  • 药物：Tildrakizumab

纳入标准：

1. 书面（签名和日期）已有知情同意，并能够与治疗和随访合作。
2. 18岁或以上。
3. 在组织学或细胞学上证明的前列腺腺癌。
4. 转移性去势抗性前列腺癌

5. 由研究人员（v1.1）（v1.1）和PCWG3标准评估的前列腺癌进展，至少具有以下标准之一：

   1. 通过再生（v1.1）和/或，软组织/内脏疾病的进展
   2. PCWG3骨扫描标准和/或
   3. PCWG3 PSA标准和/或，PSA的PSA进展
   4. 临床进展，导致疼痛恶化，需要姑息放射疗法对骨转移。
6. 在恩扎拉胺或阿比罗酮治疗后进展的患者（至少接受了12周的enzalutamide或abiraterone）。
7. 持续的雄激素剥夺维持小于50 ng/dL（小于2.0 nm）的血清睾丸激素是必须的。
8. 至少12周的预期寿命。
9. 世界卫生组织（WHO）的表现状态为0-2
10. 能够吞下研究药物。
11. 档案组织必须可用于研究分析。
12. 患者必须患有活检的疾病，并且必须愿意进行肿瘤活检。
13. 参与者必须根据RECIST V1.1患有可测量的疾病，或者如果患者有仅骨转移的转移，则基线时的CTC计数必须≥5/7.5 mL血液。
14. 协议所需范围内的血液学和生化指数。这些测量必须在患者首次剂量的任何研究药物（IMP）之前的一周内进行。

排除标准：

1. 主要小细胞或神经内分泌分化的前列腺癌的患者不符合资格。
2. 先前的治疗，包括大手术，化学疗法，radium-223或IMP给药之前4周内的其他抗癌治疗。在患有已知骨质减少症或骨质疏松症或骨转移酶的患者中，双膦酸盐或秩配体抑制剂的使用。如果在开始试用治疗之前至少14天，则允许单一的姑息放射线。

3. 先前的激素治疗排除如下：

   • 在以前的四周NB患者中，PSA对抗烟鼠的响应第二行或以后的干预措施的响应不足的情况只需要14天的冲洗，其先前的氟非洲胺治疗。
   • 在先前的六周期间，先前的Bicalutamide（Casodex）和Nilutimide（Nilandron）治疗；
   • 在以前的两个星期（14天）期间，先前的孕酮，甲状腺酸酯，孕激素，乙酸甘油酮，他莫昔芬和5-α还原酶抑制剂（14天）。
4. 在前两周（14天）或试验的前四个星期内，先前有限的现场放疗或广泛的放射疗法。
5. 在IMP给药前的四个星期内，参加另一项介入临床试验，并与任何研究药物进行任何同时治疗。
6. 除了化学疗法诱导的脱发和2级外周神经病外，由于先前的化学疗法和/或放射疗法引起的任何毒性尚未解决NCI-CTCAE v5.0级。
7. 高醛溶管或肌次核病患者的临床证据。
8. 使用狭窄的治疗指数的强制CYP3A4诱导剂和CYP2D6底物的使用（请参阅http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx）。塞维利亚橙色或葡萄柚产品，以及开始试验治疗之前的四个星期，应避免使用任何草药。
9. 吸收不良综合征或其他会干扰研究药物肠内吸收的疾病。
10. 已知的脑内转移

11. 以下任何心脏标准：

    1. QT间隔> 470毫秒。
    2. 临床上重要的异常，包括节奏，传导或心电图变化（左束支块，第三级心脏块）。
    3. 易感QT延长的因素，包括先天性长QT综合征；长时间QT综合征，无法解释的猝死的家族史（40岁以下）；已知会延长QT间隔的伴随药物。
    4. 在过去的6个月中
12. 不受控制的低血压（收缩压<90mmHg和或舒张压<50 mmHg）。
13. 最佳药物的不受控制的高血压（收缩压> 180，舒张压> 100）。
14. 肾上腺功能不全或矿物皮质激素过量的已知史的患者。
15. 患有肝病病史的患者（Child-Pugh B或C，病毒或其他肝炎，当前的酗酒或肝硬化）。
16. 丙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
17. 由于非恶性全身性疾病，包括主动感染，因此处于高医疗风险。
18. 结核病的已知史。
19. HBA1C> 7.5％控制的糖尿病控制不良。
20. 除了经过足够治疗的基底细胞癌外，在三年的试验进入三年内，其他恶性肿瘤。对先前恶性肿瘤进行了潜在治疗治疗的癌症幸存者必须至少在三年内没有任何证据表明该疾病，并且被视为可忽略的复发风险，被认为是符合条件的。
21. 免疫功能低下的患者，包括先前接受器官移植或长期免疫抑制的患者（例如，每天> 10 mg的皮质类固醇相当于泼尼松龙）。
22. 需要皮质类固醇疗法或其他形式的全身免疫抑制的活性或不受控制的自身免疫性疾病。
23. 任何其他发现都对疾病或病情有合理的怀疑，这些疾病或病情禁止使用研究药物，或者可能影响结果的解释或使治疗并发症患者高风险的患者因对tildrakizumab，abiraterone或prednisolone的高敏性患者而受到高风险。

24. 具有育儿潜力的女性伴侣的患者（除非他们同意使用避孕障碍方法[避孕套加精子剂]或性欲，从六个月后。具有育儿潜力的伴侣的男人还必须愿意确保其伴侣在相同持续时间内使用有效的避孕方法，例如荷尔蒙避孕，宫内术，隔膜，具有杀虫剂凝胶或性欲的隔膜） 。必须建议患有怀孕或哺乳性伴侣的男性使用屏障方法避孕（例如避孕套加精子凝胶）来防止胎儿或新生儿的暴露。

    NB。仅当与参与者的首选和通常的生活方式一致时，禁欲才被认为是一种可接受的避孕方法。周期性禁欲（例如，日历，排卵，交感神经，卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法

25. 先前的骨髓移植。
26. 在8周内，广泛的放射疗法超过25％的骨髓。
27. 在研究人员认为的任何其他情况下都不会使患者成为临床试验的良好候选人。
28. COVID-19和/或有记录的Covid-19感染的症状